JPS5817197B2 - ホスホリルカゴウブツ ノ セイホウ - Google Patents
ホスホリルカゴウブツ ノ セイホウInfo
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- JPS5817197B2 JPS5817197B2 JP4414874A JP4414874A JPS5817197B2 JP S5817197 B2 JPS5817197 B2 JP S5817197B2 JP 4414874 A JP4414874 A JP 4414874A JP 4414874 A JP4414874 A JP 4414874A JP S5817197 B2 JPS5817197 B2 JP S5817197B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、クレアチンホスホキナーゼの活性測定に使用
されるクレアチンリン酸塩の中間体、ジ置換オキシホス
ホリルシアナミド塩(以下化合物Bと略す。
されるクレアチンリン酸塩の中間体、ジ置換オキシホス
ホリルシアナミド塩(以下化合物Bと略す。
)を、ジ置換オキシホスホリル−S −アルキルイソチ
オ尿素(以下化合物Aと略す。
オ尿素(以下化合物Aと略す。
)に亜鉛化合物を反応させて合成する、著しく改良され
た製法に関する。
た製法に関する。
従来化合物Aから化合物Bを合成するには、英国%許9
37931号やヘミツシエ・ベリヒナ91巻919頁(
1’958)に記載の通り、化合物Aをアルカリの存在
下に、専ら酸化水銀と反応させる方法により製せられて
いた。
37931号やヘミツシエ・ベリヒナ91巻919頁(
1’958)に記載の通り、化合物Aをアルカリの存在
下に、専ら酸化水銀と反応させる方法により製せられて
いた。
しかしながら従来方法は、高価有害な酸化水銀を使用す
る為、製造後の廃液から多額の費用をかけて酸化水銀を
回収しなければならず、更に回収物を廃棄することは困
難であり、公害防止上非常に不利な製法であった。
る為、製造後の廃液から多額の費用をかけて酸化水銀を
回収しなければならず、更に回収物を廃棄することは困
難であり、公害防止上非常に不利な製法であった。
本発明者等は、公害防止対策も含めた、化合物Aから化
合物Bを工業的に極めて有利に合成する方法を見出すべ
く鋭意検討し、化合物Aにアルカリの存在下、酸化水銀
に比してはるかに毒性の少い亜鉛化合物を反応させる、
全く新規な合成方法に到達し、本発明を完成させた。
合物Bを工業的に極めて有利に合成する方法を見出すべ
く鋭意検討し、化合物Aにアルカリの存在下、酸化水銀
に比してはるかに毒性の少い亜鉛化合物を反応させる、
全く新規な合成方法に到達し、本発明を完成させた。
化合物Aから化合物Bを経由し、クレアチンリン酸塩を
合成する方法の一例を式で示せば、次の如くである。
合成する方法の一例を式で示せば、次の如くである。
(式中R1はアルキル、置換アルキル、フェニル、置換
フェニル、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル基を、R2はアルキル基を、R
3は金属原子又は有機アンモニウム基を表わす。
フェニル、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル基を、R2はアルキル基を、R
3は金属原子又は有機アンモニウム基を表わす。
)本発明に使用する亜鉛化合物とは、例えば水酸化亜鉛
、炭酸亜鉛、酢酸亜鉛、酸化亜鉛等有機、無機の亜鉛化
合物が支障なく使用され、使用量は化合物Aに対し、当
量乃至若干過剰量用いればよG)。
、炭酸亜鉛、酢酸亜鉛、酸化亜鉛等有機、無機の亜鉛化
合物が支障なく使用され、使用量は化合物Aに対し、当
量乃至若干過剰量用いればよG)。
亜鉛化合物と併用する塩基としては、例えばナトリウム
、カリウム、カルシウム、バリウム等の水酸化物及び炭
酸塩、及びアンモニア水や各種アミン等有機、無機の塩
基が支障なく使用される3使用する塩基の量は、化合物
Aに対して当量乃至若干過剰量用いればよい。
、カリウム、カルシウム、バリウム等の水酸化物及び炭
酸塩、及びアンモニア水や各種アミン等有機、無機の塩
基が支障なく使用される3使用する塩基の量は、化合物
Aに対して当量乃至若干過剰量用いればよい。
反応はメタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
極性有機溶媒中及びこれらの混合物中、又はこれらと水
との混合物中で実施するのが好ましい。
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
極性有機溶媒中及びこれらの混合物中、又はこれらと水
との混合物中で実施するのが好ましい。
反応温度は特に制限はないが、反応速度を早める為、反
応溶媒の沸騰する温度で行なうのが好ましい。
応溶媒の沸騰する温度で行なうのが好ましい。
以上述べた如く、本発明方法は高価にして有害な酸化水
銀を使用しない為、公害防止対策を含めた製造方法とし
て非常に有用なものであり、斯業に貢献する処極めて大
きい。
銀を使用しない為、公害防止対策を含めた製造方法とし
て非常に有用なものであり、斯業に貢献する処極めて大
きい。
以下に実施例を述べ本発明を更に説明する。
実施例中敷量を表わす部は重量部である。
実施例 1
ジベンジロキシホスホリルーS−メチルイソチオ尿素1
40部、炭酸ソーダ21部、酸化亜鉛16部をメタノー
ル1000部中で5時間加熱還流した。
40部、炭酸ソーダ21部、酸化亜鉛16部をメタノー
ル1000部中で5時間加熱還流した。
濾液を濃縮してジベンジロキシホスホリルシアナミドソ
ーダ118部を得た。
ーダ118部を得た。
本物質をメタノール中サルコシンエチルエステル塩酸塩
と反応させ、次いで弱酸で閉環して、ジベンジロキシホ
スホリルクレアチニン100部を得た。
と反応させ、次いで弱酸で閉環して、ジベンジロキシホ
スホリルクレアチニン100部を得た。
融点93°C〜94°C元素分析値
理論値C57,91%H5,40φN11.26%実測
値C57,64%H5,24%N11.36%実施例
2 ジフェノキシホスホリル−8−エチルイソチオ尿素17
5部に水酸化カリウム154部、水酸化亜鉛27部を加
え、エタノール1000部中で3時間加熱還流した。
値C57,64%H5,24%N11.36%実施例
2 ジフェノキシホスホリル−8−エチルイソチオ尿素17
5部に水酸化カリウム154部、水酸化亜鉛27部を加
え、エタノール1000部中で3時間加熱還流した。
濾液を濃縮して、ジフェノキシホスホリルシアナミドカ
リ126部を得た。
リ126部を得た。
)実施例 3
ジメトキシホスホリル−8−メチルイソチオ尿素137
部に水酸化バリウム(8水塩)83部、炭酸亜鉛33部
を加え、80%メタノール水溶液800部中で5時間加
熱還流した。
部に水酸化バリウム(8水塩)83部、炭酸亜鉛33部
を加え、80%メタノール水溶液800部中で5時間加
熱還流した。
濾液を濃縮し、て、ジメトキシホスホリルシアナミドバ
リウム31部を得た。
リウム31部を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式(RI O)2P−NH−C−8R’(式中R1
ハアルキル、フェニル、アラルキル基をR2はアルキル
基を示す。 )なる化合物を、塩基の存在下、酸化亜鉛、水酸化亜鉛
、炭酸亜鉛及び酢酸亜鉛からなる群より選ばれた1又は
2以上の亜鉛化合物と反応させることを特徴とする、式
(RIO)2P−N−CN 11 R3 (式中R3は亜鉛化合物と併用する塩基の金属原子、ア
ンモニウム基又は有機アンモニウム基を表わし、R1は
前記と同じ。 )なる化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4414874A JPS5817197B2 (ja) | 1974-04-19 | 1974-04-19 | ホスホリルカゴウブツ ノ セイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4414874A JPS5817197B2 (ja) | 1974-04-19 | 1974-04-19 | ホスホリルカゴウブツ ノ セイホウ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS50135033A JPS50135033A (ja) | 1975-10-25 |
JPS5817197B2 true JPS5817197B2 (ja) | 1983-04-05 |
Family
ID=12683535
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4414874A Expired JPS5817197B2 (ja) | 1974-04-19 | 1974-04-19 | ホスホリルカゴウブツ ノ セイホウ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5817197B2 (ja) |
-
1974
- 1974-04-19 JP JP4414874A patent/JPS5817197B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS50135033A (ja) | 1975-10-25 |
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