JPS5817197B2 - ホスホリルカゴウブツノセイホウ

Info

【発明の詳細な説明】本発明は、クレアチンホスホキナーゼの活性測定に使用
されるクレアチンリン酸塩の中間体、ジ置換オキシホス
ホリルシアナミド塩（以下化合物Ｂと略す。

）を、ジ置換オキシホスホリル−Ｓ −アルキルイソチ
オ尿素（以下化合物Ａと略す。

）に亜鉛化合物を反応させて合成する、著しく改良され
た製法に関する。

従来化合物Ａから化合物Ｂを合成するには、英国％許９
３７９３１号やヘミツシエ・ベリヒナ９１巻９１９頁（
１’９５８）に記載の通り、化合物Ａをアルカリの存在
下に、専ら酸化水銀と反応させる方法により製せられて
いた。

しかしながら従来方法は、高価有害な酸化水銀を使用す
る為、製造後の廃液から多額の費用をかけて酸化水銀を
回収しなければならず、更に回収物を廃棄することは困
難であり、公害防止上非常に不利な製法であった。

本発明者等は、公害防止対策も含めた、化合物Ａから化
合物Ｂを工業的に極めて有利に合成する方法を見出すべ
く鋭意検討し、化合物Ａにアルカリの存在下、酸化水銀
に比してはるかに毒性の少い亜鉛化合物を反応させる、
全く新規な合成方法に到達し、本発明を完成させた。

化合物Ａから化合物Ｂを経由し、クレアチンリン酸塩を
合成する方法の一例を式で示せば、次の如くである。

（式中Ｒ１はアルキル、置換アルキル、フェニル、置換
フェニル、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル基を、Ｒ２はアルキル基を、Ｒ
３は金属原子又は有機アンモニウム基を表わす。

）本発明に使用する亜鉛化合物とは、例えば水酸化亜鉛
、炭酸亜鉛、酢酸亜鉛、酸化亜鉛等有機、無機の亜鉛化
合物が支障なく使用され、使用量は化合物Ａに対し、当
量乃至若干過剰量用いればよＧ）。

亜鉛化合物と併用する塩基としては、例えばナトリウム
、カリウム、カルシウム、バリウム等の水酸化物及び炭
酸塩、及びアンモニア水や各種アミン等有機、無機の塩
基が支障なく使用される３使用する塩基の量は、化合物
Ａに対して当量乃至若干過剰量用いればよい。

反応はメタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
極性有機溶媒中及びこれらの混合物中、又はこれらと水
との混合物中で実施するのが好ましい。

反応温度は特に制限はないが、反応速度を早める為、反
応溶媒の沸騰する温度で行なうのが好ましい。

以上述べた如く、本発明方法は高価にして有害な酸化水
銀を使用しない為、公害防止対策を含めた製造方法とし
て非常に有用なものであり、斯業に貢献する処極めて大
きい。

以下に実施例を述べ本発明を更に説明する。

実施例中敷量を表わす部は重量部である。

実施例１ジベンジロキシホスホリルーＳ−メチルイソチオ尿素１
４０部、炭酸ソーダ２１部、酸化亜鉛１６部をメタノー
ル１０００部中で５時間加熱還流した。

濾液を濃縮してジベンジロキシホスホリルシアナミドソ
ーダ１１８部を得た。

本物質をメタノール中サルコシンエチルエステル塩酸塩
と反応させ、次いで弱酸で閉環して、ジベンジロキシホ
スホリルクレアチニン１００部を得た。

融点９３°Ｃ〜９４°Ｃ元素分析値理論値Ｃ５７，９１％Ｈ５，４０φＮ１１．２６％実測
値Ｃ５７，６４％Ｈ５，２４％Ｎ１１．３６％実施例
２ジフェノキシホスホリル−８−エチルイソチオ尿素１７
５部に水酸化カリウム１５４部、水酸化亜鉛２７部を加
え、エタノール１０００部中で３時間加熱還流した。

濾液を濃縮して、ジフェノキシホスホリルシアナミドカ
リ１２６部を得た。

）実施例３ジメトキシホスホリル−８−メチルイソチオ尿素１３７
部に水酸化バリウム（８水塩）８３部、炭酸亜鉛３３部
を加え、８０％メタノール水溶液８００部中で５時間加
熱還流した。

濾液を濃縮し、て、ジメトキシホスホリルシアナミドバ
リウム３１部を得た。