JPS58170756A - スルフアミル安息香酸類の製法 - Google Patents
スルフアミル安息香酸類の製法Info
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- JPS58170756A JPS58170756A JP56193584A JP19358481A JPS58170756A JP S58170756 A JPS58170756 A JP S58170756A JP 56193584 A JP56193584 A JP 56193584A JP 19358481 A JP19358481 A JP 19358481A JP S58170756 A JPS58170756 A JP S58170756A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアテローム性動脈硬化症に有効なスル７アミル
安息香酸類の製法に関する。
安息香酸類の製法に関する。
アテローム性動脈硬化症は動脈硬化症の一形態であり、
大動脈、冠動脈、脳動脈および下肢の末梢動脈中の脂質
の蓄積を％黴とする。
大動脈、冠動脈、脳動脈および下肢の末梢動脈中の脂質
の蓄積を％黴とする。
この病気にかかった人は血漿リボ蛋白量が多く。
そのうちコレステロールと）リグリセリドが生成分を占
めることが発見されている。この病気の原因は（へまだ
十分にはわかっていないが、β−リポ蛋白が重要な役割
をはたしていると信じられており、血漿β−リポ蛋白量
を低下させる食事習慣を守ることが薦められている。更
に、ニスｔロゲン。
めることが発見されている。この病気の原因は（へまだ
十分にはわかっていないが、β−リポ蛋白が重要な役割
をはたしていると信じられており、血漿β−リポ蛋白量
を低下させる食事習慣を守ることが薦められている。更
に、ニスｔロゲン。
チロキシン類似物およびシｌステロール製剤などの様々
な治療薬が、動脈硬化症になるおそれのある患者の血漿
コレステロール量を低下させる丸めに使用さハている。
な治療薬が、動脈硬化症になるおそれのある患者の血漿
コレステロール量を低下させる丸めに使用さハている。
今や、特定のモノおよびジ奮換−５−スル７アミル安息
香ａ！類が血漿脂質量を減少させるのに有効であること
が発見された。これらの化合物は。
香ａ！類が血漿脂質量を減少させるのに有効であること
が発見された。これらの化合物は。
アテローム性動脈硬化症、および高脂質量に結びついた
関連心臓血管疾患の治療に役立つことが期待できる。
関連心臓血管疾患の治療に役立つことが期待できる。
リューマチおよび関節炎治療のための尿酸排泄促進薬と
しての用途を持つ二連のスル７アミル安息香酸類は西ド
イツ特許出願ＤＴ２，１０９，５５９号で特許請求され
ている。しかしながら、その発明の５−スル７アミル化
合物はテスシし九時いずれも上に述べた要約は文献をく
まなく調査して開示されたものであるが、もちろん全て
の既知スル７アミル安息香酸類の完全な記録ではない。
しての用途を持つ二連のスル７アミル安息香酸類は西ド
イツ特許出願ＤＴ２，１０９，５５９号で特許請求され
ている。しかしながら、その発明の５−スル７アミル化
合物はテスシし九時いずれも上に述べた要約は文献をく
まなく調査して開示されたものであるが、もちろん全て
の既知スル７アミル安息香酸類の完全な記録ではない。
にもかかわらず、知り得るかぎりにおいて、この発明の
５−スル７アミル安息香酸類の血漿脂質量低下能カニつ
いては今迄まったく認めｈれていなかった。
５−スル７アミル安息香酸類の血漿脂質量低下能カニつ
いては今迄まったく認めｈれていなかった。
血中脂質量は過脂肪血症哺乳和物に王妃式の５−スル７
アミル安息香酸類およびそのアミド類。
アミル安息香酸類およびそのアミド類。
低級アルキルエステル類および薬学的許容される塩基と
の塩から選択される本発明の物質を投与することＫより
減少できることか発見された。
の塩から選択される本発明の物質を投与することＫより
減少できることか発見された。
〔式中ＱはＨ、Ｃ１、Ｆ 、 Ｂｒ 、 ７１トキシ基
、メチル基およびジ低級アルキルアミノ基かうなる群か
ら選択され；ＴｔｚＣｚ、Ｆ、Ｂｒ、メチル基、メトキ
シ基および［Ｉノフルオルメチル基からなる群から選択
さね、ＲとＲはそれらが付いている窒素原子と一体とな
る時はモルホリノ基、ピはリジノ基。
、メチル基およびジ低級アルキルアミノ基かうなる群か
ら選択され；ＴｔｚＣｚ、Ｆ、Ｂｒ、メチル基、メトキ
シ基および［Ｉノフルオルメチル基からなる群から選択
さね、ＲとＲはそれらが付いている窒素原子と一体とな
る時はモルホリノ基、ピはリジノ基。
モノおよびジメチルピはリジノ基およびヘキサメチレン
イミノ基からなる群から選択される襟章環基を形成する
。〕 この発明のスル７アミル安息香酸類は遊離カルボン酸の
形で十分使用できることがわかっている。
イミノ基からなる群から選択される襟章環基を形成する
。〕 この発明のスル７アミル安息香酸類は遊離カルボン酸の
形で十分使用できることがわかっている。
しかしながら、所望ならばアミ）１１．低級アルキルエ
ステルまたは薬理学的に許容される塩基との塩の形で投
与できる。
ステルまたは薬理学的に許容される塩基との塩の形で投
与できる。
アミドとしては非置換アミドだけでなく薬理学的に許容
されるアミン、例えばグリシンま九は４−アミノ酪酸な
どのアミノ酸、のアミドも含まれる。この発明のアミド
は標準方法１例えば対応するスルファミル安、ＩＩＦＩ
ＩＩエステルをアルコール中でアンモニアで処理し、あ
るいは対応するスル７アミルベンゾイルクロリドを塩基
性条件下でアミンとあわせ、そしてアミド生成物を鉱酸
で沈＃させることにより簡単ｒ（製造される。
されるアミン、例えばグリシンま九は４−アミノ酪酸な
どのアミノ酸、のアミドも含まれる。この発明のアミド
は標準方法１例えば対応するスルファミル安、ＩＩＦＩ
ＩＩエステルをアルコール中でアンモニアで処理し、あ
るいは対応するスル７アミルベンゾイルクロリドを塩基
性条件下でアミンとあわせ、そしてアミド生成物を鉱酸
で沈＃させることにより簡単ｒ（製造される。
こＱ〕発明の低級アルキルエステルについて述べるとエ
チルエステルが一般的に好ましい。更Ｋ。
チルエステルが一般的に好ましい。更Ｋ。
アセ）アミ「エチルアルコール１ｆどの複雑なアルコー
ルのエステルを用いることができる。エステル類は酸触
媒存在下での酸と対斤するアルコールの縮合により製造
できる。
ルのエステルを用いることができる。エステル類は酸触
媒存在下での酸と対斤するアルコールの縮合により製造
できる。
薬理学的に許容される塩としτは薬理学的に許容される
アミンとの塩のほかアン（ニア、す）リウム、カリウム
、カルシウムおよびマグネシウムとの鴫がある。これら
塩は常法３か１えば酸を同当量の適当な塩基を含む水溶
液に加え、ついで濃縮して目的生成物を得ることにより
製造される。薬学的に許容さねない塩基から形成される
塩は治僚上は役立たないが、精製においてω用できる。
アミンとの塩のほかアン（ニア、す）リウム、カリウム
、カルシウムおよびマグネシウムとの鴫がある。これら
塩は常法３か１えば酸を同当量の適当な塩基を含む水溶
液に加え、ついで濃縮して目的生成物を得ることにより
製造される。薬学的に許容さねない塩基から形成される
塩は治僚上は役立たないが、精製においてω用できる。
例えば、不純な酸は、それを薬学市に許容されない１基
を含む水！１１ｉＫｌｌｌ解し、生成偽溶液を有機溶媒
で抽出して非酸性不純物を除去することによりｒＲ製で
きる。遊離した精製塩をそねからそれを含む水溶液をＣ
＃性にし、Ｐ遇することにより単離する。
を含む水！１１ｉＫｌｌｌ解し、生成偽溶液を有機溶媒
で抽出して非酸性不純物を除去することによりｒＲ製で
きる。遊離した精製塩をそねからそれを含む水溶液をＣ
＃性にし、Ｐ遇することにより単離する。
この発明の化合物は非経口投与できるが、七の明らかな
便利さから軽口投与が有効かつ好ましい。
便利さから軽口投与が有効かつ好ましい。
この発明の生成物のｉｏ ｖｉｖｏ血中Ｋｆ！肪低下活
性をラツ）匠おいてテスＹする。１群は体重が１６０〜
２２０ｉである４匹の正常なＳｐｒａｇｕｅ −Ｄａｗ
ｌｅｙ（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｌｖｅｒ ）雄うツ）から
なり、これにまる２昼夜テスＦ化合物を含むラツ）食を
与える。
性をラツ）匠おいてテスＹする。１群は体重が１６０〜
２２０ｉである４匹の正常なＳｐｒａｇｕｅ −Ｄａｗ
ｌｅｙ（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｌｖｅｒ ）雄うツ）から
なり、これにまる２昼夜テスＦ化合物を含むラツ）食を
与える。
三日目のりに実験動−に麻酔をかけ腹部大動脈から採血
する。それからＣ１１ｎ、Ｃｈｅｍ、、２ ＊ ５５５
（１９５６）Ｋ報告されているＪ、Ｊ、Ｃａｒｒおよび
Ｉ＋Ｊ、Ｄｒｅｋｔｅｒ ｙ）１５法により血漿全コレ
ステロール量を測定する。ｔまとんどのテストは置物中
のテス）化金物濃度を０，１５〜０．２５重量％にして
行なうが、特に高い効力が予期される幾つかの例におい
てはより低い、０．０１〜０．１０重量％な用いる。処
理した動物の血漿コレステロース量は、テスト化合物を
投与しない動物の場合に比べると十分減少していること
がわかる。
する。それからＣ１１ｎ、Ｃｈｅｍ、、２ ＊ ５５５
（１９５６）Ｋ報告されているＪ、Ｊ、Ｃａｒｒおよび
Ｉ＋Ｊ、Ｄｒｅｋｔｅｒ ｙ）１５法により血漿全コレ
ステロール量を測定する。ｔまとんどのテストは置物中
のテス）化金物濃度を０，１５〜０．２５重量％にして
行なうが、特に高い効力が予期される幾つかの例におい
てはより低い、０．０１〜０．１０重量％な用いる。処
理した動物の血漿コレステロース量は、テスト化合物を
投与しない動物の場合に比べると十分減少していること
がわかる。
このコレステロール低下活性＃ｊ定テスｔは人間におい
て類似した活性が期待できるということをかなり婚爽に
示す。事実、ラットで有効である化金物を人間でテスト
したら類０ブ活性を示した。ア）０ミ）”−８（Ａｔ−
ｒｏｍｉｄ−８）として市ｍｇｔｔ−ｃいｙｂｐ−ｙロ
ルフェノキシイソ酪酸エチルエステルは良く知られた、
臨床上有効なコレステロール低下剤であり、ラツ）を用
いたテス４において食物中Ｑ、２５％量で投与し走時コ
レステロールを５０〜５５％低下させる。
て類似した活性が期待できるということをかなり婚爽に
示す。事実、ラットで有効である化金物を人間でテスト
したら類０ブ活性を示した。ア）０ミ）”−８（Ａｔ−
ｒｏｍｉｄ−８）として市ｍｇｔｔ−ｃいｙｂｐ−ｙロ
ルフェノキシイソ酪酸エチルエステルは良く知られた、
臨床上有効なコレステロール低下剤であり、ラツ）を用
いたテス４において食物中Ｑ、２５％量で投与し走時コ
レステロールを５０〜５５％低下させる。
人間の場合、血漿コレステロール１が２６０■％（１０
０１１７当えりの■）を始える、あるいは血ＩＩ）リグ
リセリド量が約１５０〜％である者は過脂肪自重とみな
される。「脂質」という言葉はこｆ）明細書においては
広義で使用されており、トリグリセリド、コレステロー
ル、リン脂質および遊離脂肪酸を含む、珈漿脂質はリボ
蛋白、すなわち複合蛋白質の形で体内で運ばれる。これ
らは電気線動により幾つかの画分（フラクション）に分
離できる。すなわち、に密度画分ニリン脂質を多側合金
むα−リｄｇｉ白；低密度−分：主としてコレステロー
ルを含むβ−＋）ｄ蛋白；静間が非常ｔｃ低い画分：β
−リボ蛋白８ＩＮ駆切；および乳簾脂粒。
０１１７当えりの■）を始える、あるいは血ＩＩ）リグ
リセリド量が約１５０〜％である者は過脂肪自重とみな
される。「脂質」という言葉はこｆ）明細書においては
広義で使用されており、トリグリセリド、コレステロー
ル、リン脂質および遊離脂肪酸を含む、珈漿脂質はリボ
蛋白、すなわち複合蛋白質の形で体内で運ばれる。これ
らは電気線動により幾つかの画分（フラクション）に分
離できる。すなわち、に密度画分ニリン脂質を多側合金
むα−リｄｇｉ白；低密度−分：主としてコレステロー
ルを含むβ−＋）ｄ蛋白；静間が非常ｔｃ低い画分：β
−リボ蛋白８ＩＮ駆切；および乳簾脂粒。
最後の２つの両分（フラクション）は主として）リグリ
セリドＶ含む。患者によっては、４つの画分（７ラクシ
ヨン）の１つが高まることがある。
セリドＶ含む。患者によっては、４つの画分（７ラクシ
ヨン）の１つが高まることがある。
この発明の薬剤は関連したコレステロールおよびトリグ
リセリドと共に血漿リボ蛋白を低下させる。
リセリドと共に血漿リボ蛋白を低下させる。
それゆえ過リポ蛋白抑症患者の治療に価値あることが期
待される。
待される。
好ましいクラスの化合物のうちでは２．５−：）クロル
−５−（シス−３，５−：）メチルピイリジノスルホニ
ル）安息香酸、および２．５−ジクロル−５−（Ｎ−エ
チル−Ｎ−＜２−ｐ−クロル７エネチル）アミンスルホ
ニル〕安息香酸が％ＫＩｍ著である。
−５−（シス−３，５−：）メチルピイリジノスルホニ
ル）安息香酸、および２．５−ジクロル−５−（Ｎ−エ
チル−Ｎ−＜２−ｐ−クロル７エネチル）アミンスルホ
ニル〕安息香酸が％ＫＩｍ著である。
この発明の個々の化合物の蒙適服用量がその相対的効力
および個々の患者の年令、体重および反応により変わる
ことは明らかである。様々な化合物の適当な服用量の近
似値はラットを用いたテスＦにおけるそれらの効力から
、人間でテストされ工いる標準物、例えばア）ロミドー
Ｓとの比較により概舞できる。相対的効力決足において
は、幾つか１例えば７檜、の服用量でラツＦにおいてテ
ス）シ、用量−反応曲線を作ることが好ま１．い。
および個々の患者の年令、体重および反応により変わる
ことは明らかである。様々な化合物の適当な服用量の近
似値はラットを用いたテスＦにおけるそれらの効力から
、人間でテストされ工いる標準物、例えばア）ロミドー
Ｓとの比較により概舞できる。相対的効力決足において
は、幾つか１例えば７檜、の服用量でラツＦにおいてテ
ス）シ、用量−反応曲線を作ることが好ま１．い。
このテストにおいて、標準物の２倍強力でＪ）ることか
わかる化合物は標準物の半分の量で使用できる薬物とし
て毒物学において一般に評価さ１．る。
わかる化合物は標準物の半分の量で使用できる薬物とし
て毒物学において一般に評価さ１．る。
以上述べた要素を十分考慮すると１人間σ壕合この発明
の化合物の一日有効量は一回また）Ｕ分割服用で一般に
α５〜５？／日であり、また体重１−当たり約５〜５０
■である。こねらの輌・例示であり、それらより高いあ
るい！！低い用量９・７ノリツ）がある場合がもちろん
ある。
の化合物の一日有効量は一回また）Ｕ分割服用で一般に
α５〜５？／日であり、また体重１−当たり約５〜５０
■である。こねらの輌・例示であり、それらより高いあ
るい！！低い用量９・７ノリツ）がある場合がもちろん
ある。
この発明のスルフｆＺに安息香酸は単独で投与できるが
、好ましくは薬学的に許ｄされる担体と組み合わせて投
４される。それらは薬学的に許容される様々な不活性担
体と組み合わせて錠剤、カプセル、ロゼンジ、）クーチ
。粉末、水性サスペンションま九は水浴液、エリキシル
ｊ１１ 、シロップなどの形にできるう過当な担体とし
ては固体希釈剤または水性媒質および非壽性有磯浴媒が
ある。
、好ましくは薬学的に許ｄされる担体と組み合わせて投
４される。それらは薬学的に許容される様々な不活性担
体と組み合わせて錠剤、カプセル、ロゼンジ、）クーチ
。粉末、水性サスペンションま九は水浴液、エリキシル
ｊ１１ 、シロップなどの形にできるう過当な担体とし
ては固体希釈剤または水性媒質および非壽性有磯浴媒が
ある。
この発明の薬学的経口組成物は、その目的で一般に用い
られている様々な薬３１により適当に甘味・付番できる
。
られている様々な薬３１により適当に甘味・付番できる
。
非経口投４の鳩舎、この明細書に１叡さねているスルフ
ァミル安息香酸類をゴマ油ま九は落花生油またはプロピ
レングリコール水浴液に入れて得た溶液またはサスイン
ジョンを、対応する水溶性塩の滅菌水溶液と同様に用い
ることができる。このようなＩｓ液は筋肉内または皮下
投４に適している。滅菌水溶液は、その州が適当に調整
・緩衡さね、必要ならばその液体希釈剤が塩類またはグ
ルコースで等張にされているならば更に静脈注射用とし
て役立つ。
ァミル安息香酸類をゴマ油ま九は落花生油またはプロピ
レングリコール水浴液に入れて得た溶液またはサスイン
ジョンを、対応する水溶性塩の滅菌水溶液と同様に用い
ることができる。このようなＩｓ液は筋肉内または皮下
投４に適している。滅菌水溶液は、その州が適当に調整
・緩衡さね、必要ならばその液体希釈剤が塩類またはグ
ルコースで等張にされているならば更に静脈注射用とし
て役立つ。
この明細書に開示されている化合物は異常代謝という他
の面においても役立ち、この異常代謝がおそらくは糖尿
病、膵臓炎、冠状動脈性心緘病および脳血管疾患におけ
る臨床上の問題の原因である。それゆえ、脂質式−を１
瞥するこの発明のスルファミル安息香酸類の能力は、そ
れら疾患の治療ＶＣおいて役立つことになろう。
の面においても役立ち、この異常代謝がおそらくは糖尿
病、膵臓炎、冠状動脈性心緘病および脳血管疾患におけ
る臨床上の問題の原因である。それゆえ、脂質式−を１
瞥するこの発明のスルファミル安息香酸類の能力は、そ
れら疾患の治療ＶＣおいて役立つことになろう。
この発明の化合物は当業者に良く知られた反応により簡
単に製造でき、その反応は第１〜３図式の反応図式にま
とめられる。
単に製造でき、その反応は第１〜３図式の反応図式にま
とめられる。
第１図式
％式％
第２図式
■Ｘ
：００Ｈ
５図式
Ｔ
図中、Ｉ→菖はＸがＦ、ＯＬ、Ｂｒまたはメチル基、そ
してＴがＦ、Ｃｔ、Ｂｒ、）す７ ｋ ＃ ｊｌ、 ／
ｆル基、メ）キシ基またはメチル基である２−置換安
息香酸のクロルスルホン化を表わす。
してＴがＦ、Ｃｔ、Ｂｒ、）す７ ｋ ＃ ｊｌ、 ／
ｆル基、メ）キシ基またはメチル基である２−置換安
息香酸のクロルスルホン化を表わす。
夏→冒はアルカリの存在下、または塩化メチレンのよう
な非水性媒質中での２−１を換−５−クロルスルホニル
安息香酸とアミンとの反応を表わす。
な非水性媒質中での２−１を換−５−クロルスルホニル
安息香酸とアミンとの反応を表わす。
璽→■はスル７アミル安息香酸な対応するアミンと共Ｋ
１１ＩＬすることにより行なう、２−ハロ置換基の２−
アミノ基によるｉｔ換を表わす。
１１ＩＬすることにより行なう、２−ハロ置換基の２−
アミノ基によるｉｔ換を表わす。
璽→Ｖは水嵩仕ナトリウムの存在下でスルファミル安、
１ＩＩａｌＰを対応するアルコールと共に７Ｉｌ］１Ｉ
１１することＫより行なう、２−ハロ置換基の２−アル
コキシ基による着換を表わす。
１ＩＩａｌＰを対応するアルコールと共に７Ｉｌ］１Ｉ
１１することＫより行なう、２−ハロ置換基の２−アル
コキシ基による着換を表わす。
履→■はスル７アミル安息香酸をメチルメルカプタンの
すＦリウム塩またはカリウム塩と共に加熱することによ
り行なう、２−ハロ置換基のメチルチオ基による智換を
表わす。
すＦリウム塩またはカリウム塩と共に加熱することによ
り行なう、２−ハロ置換基のメチルチオ基による智換を
表わす。
置→■はスル７アミル安息舎酸を水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムなどの強アルカリの存在下で加熱する
ことにより行なう、２−ハ０＃換基の２−ヒドロキシル
基による着換を表わす。
は水酸化カリウムなどの強アルカリの存在下で加熱する
ことにより行なう、２−ハ０＃換基の２−ヒドロキシル
基による着換を表わす。
Ｗ −＋ Ｘ ｋＺ ＴがＦ ＋ Ｃ１＋ Ｂｒ ＊
）リフルオルメチル基、メチル基およびメ１キシ基か
らなる群から選択される５位または４位置換基である置
換安息香酸のクロルスルホン化を表わス。
）リフルオルメチル基、メチル基およびメ１キシ基か
らなる群から選択される５位または４位置換基である置
換安息香酸のクロルスルホン化を表わス。
Ｘ−℃はアルカリの存在下、または塩化メチレンσ）よ
うな非水性媒質中でのｔ換−５−クロルスルホニル安息
香酸とアミンとの反応を表わす。
うな非水性媒質中でのｔ換−５−クロルスルホニル安息
香酸とアミンとの反応を表わす。
■→ｌは塩仕第−すずを用いてのニトロ基の還元、これ
に続くアミン部分のジアゾ化および生成したジアゾニウ
ム塩の二酸化イオウとの反応により塩化スルホニルを形
成し、これをついで過当なアミンと、アルカリσ）存在
下、または塩化メチレンなどの非水性媒質中で反応させ
る。ＴがＦ、Ｃｔ。
に続くアミン部分のジアゾ化および生成したジアゾニウ
ム塩の二酸化イオウとの反応により塩化スルホニルを形
成し、これをついで過当なアミンと、アルカリσ）存在
下、または塩化メチレンなどの非水性媒質中で反応させ
る。ＴがＦ、Ｃｔ。
Ｂｒ、メチル基、メトキシ基ま九は１リフルオルメチル
基である５−ニトロ−６４換安息香酸（またはその低級
アルキルエステル）を対応する５−スル７アミル−６−
１１１を換安息香＠に転化させる一連の反応を表わす。
基である５−ニトロ−６４換安息香酸（またはその低級
アルキルエステル）を対応する５−スル７アミル−６−
１１１を換安息香＠に転化させる一連の反応を表わす。
以下の実施例は、この発明の化合物の代表例グ）製造を
更に詳細に例示するものである。
更に詳細に例示するものである。
必要な出発物質は市販試薬であるか、その合成が化学文
献に以前に記載されている化合物であるか、あるいは当
業者に良く知られた化学反応により製造される。
献に以前に記載されている化合物であるか、あるいは当
業者に良く知られた化学反応により製造される。
５．５ＰＣ４５，５ミリモル）のクロルスルホン酸Ｋｔ
Ｏ）（５，２ミリモル）の市販２．３−ジクロル安息香
酸な５分にわたり少しずつ加え、得九混合物を２時間加
熱して１５５Ｃとした。冷却し、１００？の氷Ｋｉぎ入
れ、沈澱固体なｒ取した（ｔ０５？１ｍｐ１５５〜１４
５Ｕ）。１６５Ｃで昇華させ８１９■の２．５−ジクロ
ル−５−クロルスルホニル安息香酸（鵬ｐ１４８〜１５
１Ｃ）を得た。
Ｏ）（５，２ミリモル）の市販２．３−ジクロル安息香
酸な５分にわたり少しずつ加え、得九混合物を２時間加
熱して１５５Ｃとした。冷却し、１００？の氷Ｋｉぎ入
れ、沈澱固体なｒ取した（ｔ０５？１ｍｐ１５５〜１４
５Ｕ）。１６５Ｃで昇華させ８１９■の２．５−ジクロ
ル−５−クロルスルホニル安息香酸（鵬ｐ１４８〜１５
１Ｃ）を得た。
５１１／の塩化メチレン中のシス−６，５−ジメチルビ
イリジン（５７４１１１ｇ、３．５ミリモル）に、１９
２■（（Ｌ６６６６モル）の２，６−ジクロル−５−ク
ロルスルホニル安息香酸を加え、１．５時間加熱して還
流した。溶媒を減圧除去し、残渣を２５１の１Ｎ水酸化
ナトリウム溶液とジエチルエーテルとに分配した。ホー
を分離し、６ＮｔＪｉ酸で酸性にし。
イリジン（５７４１１１ｇ、３．５ミリモル）に、１９
２■（（Ｌ６６６６モル）の２，６−ジクロル−５−ク
ロルスルホニル安息香酸を加え、１．５時間加熱して還
流した。溶媒を減圧除去し、残渣を２５１の１Ｎ水酸化
ナトリウム溶液とジエチルエーテルとに分配した。ホー
を分離し、６ＮｔＪｉ酸で酸性にし。
得た沈澱生成物を１取し乾燥した（２５０ｍ９゜ｍｐ
２５５〜２５ＦＨ：）。アセト二１リルから再結晶して
梢製生放物（ｍｐ ２４４〜２４５Ｃ）を得た。
２５５〜２５ＦＨ：）。アセト二１リルから再結晶して
梢製生放物（ｍｐ ２４４〜２４５Ｃ）を得た。
分析 計糞値（Ｃ，４Ｈ，、Ｏ，Ｎ５Ｃｚ、） ＝Ｃ，
４５，９１；Ｈ，４６９；Ｎ、３．８４測定値 ＝ Ｃ
，４６１５；Ｈ，４７０；Ｎ、３７６実施例２ 実施例１の方法を２，５−ジクロル安息香酸と必要なア
ミンとから出発してくりかえし１次の化合物を得た。
４５，９１；Ｈ，４６９；Ｎ、３．８４測定値 ＝ Ｃ
，４６１５；Ｈ，４７０；Ｎ、３７６実施例２ 実施例１の方法を２，５−ジクロル安息香酸と必要なア
ミンとから出発してくりかえし１次の化合物を得た。
２．５−ジクロル−５−ビイリジンスルホニル安息香６
１（ｍｐ １９５〜１９４Ｕ） ； ２，５−ジクロ
ル−５−ジ−コープチルアミノスルホニル安息香＃（ｍ
ｐ１６１〜１６２Ｃ）；および２，５−ジクロル−５−
（２−７）−クロル７エネチルアミノスルホニル）安息
香＃Ｉ（ｍｐ１５７〜１５８．５Ｃ）。
１（ｍｐ １９５〜１９４Ｕ） ； ２，５−ジクロ
ル−５−ジ−コープチルアミノスルホニル安息香＃（ｍ
ｐ１６１〜１６２Ｃ）；および２，５−ジクロル−５−
（２−７）−クロル７エネチルアミノスルホニル）安息
香＃Ｉ（ｍｐ１５７〜１５８．５Ｃ）。
実施例５
適当な２．５−：）置換安息香酸と必要なアミンを出発
物質として実施例１の方法をくりかえして次の化合物を
得九。
物質として実施例１の方法をくりかえして次の化合物を
得九。
２．３−ジフルオル−５−（シス−６，５−ジメチルビ
イリジノスルホニル）安息香酸（ｍｐ２５７〜２５９Ｃ
）；および２．ｓ−：）メチル−５−（シス−３，５−
ジメチルピイリジノスルホニル）安息香酸（ｍｐ２２５
，５〜２２７Ｃ）。
イリジノスルホニル）安息香酸（ｍｐ２５７〜２５９Ｃ
）；および２．ｓ−：）メチル−５−（シス−３，５−
ジメチルピイリジノスルホニル）安息香酸（ｍｐ２２５
，５〜２２７Ｃ）。
ｔ７ｓＦ−（０，０２モル）のビイリジンと５．８？（
０，０２モル）の２．４−ジクロル−５−クロシスＪＬ
／ ホニル安息香酸（Ｓｔｕｒｍ等、 Ｂｅｒ＋、９９
．３２８（１９６６））とを７０１１／の水圧攪拌懸濁
し、１５Ｃまで冷却し、５０ｄの１Ｎ水酸化す）リウム
で滴下処理した。ｍ下完了後に加温して室温とし。
０，０２モル）の２．４−ジクロル−５−クロシスＪＬ
／ ホニル安息香酸（Ｓｔｕｒｍ等、 Ｂｅｒ＋、９９
．３２８（１９６６））とを７０１１／の水圧攪拌懸濁
し、１５Ｃまで冷却し、５０ｄの１Ｎ水酸化す）リウム
で滴下処理した。ｍ下完了後に加温して室温とし。
１時間保った。得たかすんだ＠濡液を濾過し、透明なｒ
液を１２Ｎ塩酸で酸性にした。沈澱固体を１取・乾燥し
九Ｃ７，７？１ｍｐ２００〜２０５Ｃ）。
液を１２Ｎ塩酸で酸性にした。沈澱固体を１取・乾燥し
九Ｃ７，７？１ｍｐ２００〜２０５Ｃ）。
分析用サンプルはアセＹ二ｔリルから再結晶した（ｍｐ
２０５〜２０６Ｕ）。
２０５〜２０６Ｕ）。
分析 計算値（Ｃ，、Ｈ，，０４ＮＳＣｚ２） ＝Ｃ，
４２，６２；Ｈ・３．８７ ； Ｎ・４・１４測定値
＝ ０．４２．５５；Ｈ，３，７７；Ｎ、３．９８実施
例５ 実施例４において、ビイリジンの代わ゛りに適当なアミ
ンを使い２．４−：）クロル−５−（シス−３゜５−ジ
メチルピイリジノスルホニル）安息香酸（ｍｐ ２５６
〜２５７ ’Ｃ） ； ２．４−ジクＯルー５−ジーｎ
−プロピルアミノスルホニル安息香６１（ｍｐ１６１〜
１６２Ｕ）；および２，４−ジクロル−５−（２−ｐ−
クロルフェネチルアミノスルホニル）安息香酸（ｍｐ１
９２〜１９４Ｃ）を合成した。
４２，６２；Ｈ・３．８７ ； Ｎ・４・１４測定値
＝ ０．４２．５５；Ｈ，３，７７；Ｎ、３．９８実施
例５ 実施例４において、ビイリジンの代わ゛りに適当なアミ
ンを使い２．４−：）クロル−５−（シス−３゜５−ジ
メチルピイリジノスルホニル）安息香酸（ｍｐ ２５６
〜２５７ ’Ｃ） ； ２．４−ジクＯルー５−ジーｎ
−プロピルアミノスルホニル安息香６１（ｍｐ１６１〜
１６２Ｕ）；および２，４−ジクロル−５−（２−ｐ−
クロルフェネチルアミノスルホニル）安息香酸（ｍｐ１
９２〜１９４Ｃ）を合成した。
ａ） クロルスルホン酸（１０，（１，α０９モ≧）の
攪拌溶液に１９１？（０，０１モル）の市販２．６−ジ
クロル安慶香酸な加え、７５分加熱して１５５Ｃとした
。冷卸し、１００１の氷−水に江ぎ入れ、白色沈澱物を
ｆ取・乾燥した（１．８１１ｍｐ１５５〜１６０１：’
）。クロロホルムから再結晶して１．２？の２．６−ジ
クロル−５−クロルスルホニル安農香ＩＩ！ （ｍｐ
１７０〜１７１ｔ：’ ）を得た。
攪拌溶液に１９１？（０，０１モル）の市販２．６−ジ
クロル安慶香酸な加え、７５分加熱して１５５Ｃとした
。冷卸し、１００１の氷−水に江ぎ入れ、白色沈澱物を
ｆ取・乾燥した（１．８１１ｍｐ１５５〜１６０１：’
）。クロロホルムから再結晶して１．２？の２．６−ジ
クロル−５−クロルスルホニル安農香ＩＩ！ （ｍｐ
１７０〜１７１ｔ：’ ）を得た。
分析 計算値（Ｃ，Ｈ，０４Ｃｚ３Ｓ ） ＝Ｇ、２９
．０４；Ｈ，１，０４ 測定値 ＝Ｃ，２９，５０；Ｈ，１，０５ｂ
） ２．６−シｐロルー５−クロルスルホニル安肩香
酸（９６０ｇＱ、５．５ミリモル）を、１５ｗｔの乾燥
塩化メチレン中のｔ９５ ？ （α０１６５モル）のビ
イリジンに少しずつ加え、生成混合物を１．５時間加熱
還流した。溶媒と過剰のアミンを減圧除去し、残渣を１
５−の２Ｎ水酸化す） ＋７ウムに溶解した。得た塩基
水溶液をエーテル（５０ｄ）で２回抽出し、６Ｎ塩酸で
酸性にした。沈澱したガム状物をｒ散・乾燥し、ヘキサ
ン中で結晶させた（ ｔＩＰ、ｍｐ １４５〜１５０Ｃ
）、少量の分析用ナンプルはアセ）ニトリルから再結晶
した（ｍｐ１４２〜１４５Ｕ）。
．０４；Ｈ，１，０４ 測定値 ＝Ｃ，２９，５０；Ｈ，１，０５ｂ
） ２．６−シｐロルー５−クロルスルホニル安肩香
酸（９６０ｇＱ、５．５ミリモル）を、１５ｗｔの乾燥
塩化メチレン中のｔ９５ ？ （α０１６５モル）のビ
イリジンに少しずつ加え、生成混合物を１．５時間加熱
還流した。溶媒と過剰のアミンを減圧除去し、残渣を１
５−の２Ｎ水酸化す） ＋７ウムに溶解した。得た塩基
水溶液をエーテル（５０ｄ）で２回抽出し、６Ｎ塩酸で
酸性にした。沈澱したガム状物をｒ散・乾燥し、ヘキサ
ン中で結晶させた（ ｔＩＰ、ｍｐ １４５〜１５０Ｃ
）、少量の分析用ナンプルはアセ）ニトリルから再結晶
した（ｍｐ１４２〜１４５Ｕ）。
Ｃ，４２，６２；Ｈ，３，８７；Ｎ、４．１４副定値
＝、Ｇ、４２．５６；Ｈ，４，００；Ｎ、４．０２５ｊ
！施例７ 実施例６ａ）で製造した２、３−ジクロル−５−クロル
スルホニル安塵香酸と、適当なアミンを出発物質として
、次の類似物を製造した。
＝、Ｇ、４２．５６；Ｈ，４，００；Ｎ、４．０２５ｊ
！施例７ 実施例６ａ）で製造した２、３−ジクロル−５−クロル
スルホニル安塵香酸と、適当なアミンを出発物質として
、次の類似物を製造した。
２．６−ジクロル−５−（シス−３，５−ジメチルピペ
リジノスルホニル）安慶香＃（ｍｐ１５７〜１５９Ｃ）
；２，６−ジクロ、ルー５−ジーＤ−プロピルアミノス
ルホニル安屡香酸（ｍｐ １５７〜１３８Ｕ）；および
２．６−ジクロル−５−（２−Ｐ−クロルフェネチルア
ミノスルホ・ニル）安瑠香−酸（ＩｒＩｐ９（：ｌ−９
１Ｕ）。
リジノスルホニル）安慶香＃（ｍｐ１５７〜１５９Ｃ）
；２，６−ジクロ、ルー５−ジーＤ−プロピルアミノス
ルホニル安屡香酸（ｍｐ １５７〜１３８Ｕ）；および
２．６−ジクロル−５−（２−Ｐ−クロルフェネチルア
ミノスルホ・ニル）安瑠香−酸（ＩｒＩｐ９（：ｌ−９
１Ｕ）。
５．９ ） （０，０５モル・）のジ−ソーブチルアき
ンを１５１の塩化メチレンに溶か・し、これに２．５Ｐ
（０，０１モル）の４−クロル−５−１０ルスルホニル
女襲査酸［Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、
６８５（１９６２））を加え、室温で３時間攪拌した。
ンを１５１の塩化メチレンに溶か・し、これに２．５Ｐ
（０，０１モル）の４−クロル−５−１０ルスルホニル
女襲査酸［Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、
６８５（１９６２））を加え、室温で３時間攪拌した。
溶媒な減圧除去し、残渣をＩＮ７に＃化す）リウムとジ
エチルエーテルとに分配した。水相を分離し、１２Ｎ塩
陵で酸性ＫＬ、沈澱固体をｒ取・乾燥した（３．ＯＦ、
ｍｐ９５〜９６ｔｌ’）、ｘ−チル／ヘキサンから再結
晶して純生成物（２，５ｊ、ｃｎｐ９４．５〜９６．５
Ｃ）を得た。
エチルエーテルとに分配した。水相を分離し、１２Ｎ塩
陵で酸性ＫＬ、沈澱固体をｒ取・乾燥した（３．ＯＦ、
ｍｐ９５〜９６ｔｌ’）、ｘ−チル／ヘキサンから再結
晶して純生成物（２，５ｊ、ｃｎｐ９４．５〜９６．５
Ｃ）を得た。
分析 計算値（Ｃ，、Ｈ，２０４ＮＳＣ４） ＝Ｃ，５
１，７９；Ｈ，６，５８；Ｎ、４．０５＃１定値 ＝Ｃ
，５ｔ８６；Ｈ，６，５７；Ｎ、３７９実施例８ 実施例１の方法をくりかえし、０−）ルイル酸を出発物
質として２−メチル−５−（シス−３，５−ジメチルピ
ペリジノスルホニル）安肩香酸（ｍｐ２２１〜２２２．
５Ｃ）を製造した。
１，７９；Ｈ，６，５８；Ｎ、４．０５＃１定値 ＝Ｃ
，５ｔ８６；Ｈ，６，５７；Ｎ、３７９実施例８ 実施例１の方法をくりかえし、０−）ルイル酸を出発物
質として２−メチル−５−（シス−３，５−ジメチルピ
ペリジノスルホニル）安肩香酸（ｍｐ２２１〜２２２．
５Ｃ）を製造した。
１５ｄの塩化メチレン中のＦｌ（０，０５モル）の５−
メチルビイリジンと２．５？（０，０１モル）の５−ク
ロル−５−クロルスルホニル安ｍｓ酸を出発物質として
鰺考例１の方法をくりかえし、２．７？の粗生成物（ｍ
ｐ １７７〜１７９ｔ’ ）を得九、アセをン／ヘキサ
ンから再結晶してｆｆ製し７’ｈ（１，２Ｐ。
メチルビイリジンと２．５？（０，０１モル）の５−ク
ロル−５−クロルスルホニル安ｍｓ酸を出発物質として
鰺考例１の方法をくりかえし、２．７？の粗生成物（ｍ
ｐ １７７〜１７９ｔ’ ）を得九、アセをン／ヘキサ
ンから再結晶してｆｆ製し７’ｈ（１，２Ｐ。
ｍｐｌＢ１〜１８５ｃ）。
分析 、ｉｔｘ値（Ｇ、 ３Ｈ，，０４ＮＳＣｚ ）
＝Ｇ、４９．１５；Ｈ，５゜０８；Ｎ、４．４１卿′ｉ
定値 ＝Ｇ、４９．４２；Ｈ，５，１５；Ｎ、４．５５
６−クロル−５−クロルスルホニル安屡香酸（７７０〜
、５ミリモル）を４５−ジメチルビイリジンｔ＝ｉ＊ｍ
の水１０１１／）溶液に加え、ついで。
＝Ｇ、４９．１５；Ｈ，５゜０８；Ｎ、４．４１卿′ｉ
定値 ＝Ｇ、４９．４２；Ｈ，５，１５；Ｎ、４．５５
６−クロル−５−クロルスルホニル安屡香酸（７７０〜
、５ミリモル）を４５−ジメチルビイリジンｔ＝ｉ＊ｍ
の水１０１１／）溶液に加え、ついで。
攪拌しながら１２１０１Ｎ水酸化す）リウム水溶液を少
しずつ加えた。室温で１５＃間鮭過後、反にｒ；混合物
をｔ′３堆し、ｒ液を１２Ｎ塩酸で酸性にした。生成物
（６００■、 ｍｐ ２２６〜２５１ｃ）をアセトン／
ヘキサンがら再結晶したＣ５９０ｗ。
しずつ加えた。室温で１５＃間鮭過後、反にｒ；混合物
をｔ′３堆し、ｒ液を１２Ｎ塩酸で酸性にした。生成物
（６００■、 ｍｐ ２２６〜２５１ｃ）をアセトン／
ヘキサンがら再結晶したＣ５９０ｗ。
ｍｐ２５２．５〜２５４Ｃ）。
分析 計算値（０，４Ｈ，、Ｏ，Ｎ５Ｃｚ ） ＝Ｃ，
５Ｑ、６７；Ｈ，５，４７；Ｎ、４．２２測定値 ＝Ｃ
，５０，４５；Ｈ，５４０；Ｎ、４０７１０１の塩化メ
チレン中の２Ｆ（０，０２モル）の５−メチルビイリジ
ンと１．８ Ｐ （６，５ミリモル）の５−）リフルオ
ルメチルー５−クロルスルホニル安濤香酸な出発物質と
して参考例１の方法をくりか、ＬＬ、アセシン／ヘキサ
ンから再結晶後、１５？の目的生成物（ｍｐ２（３６〜
２０７ｔｌ：’）を得た。
５Ｑ、６７；Ｈ，５，４７；Ｎ、４．２２測定値 ＝Ｃ
，５０，４５；Ｈ，５４０；Ｎ、４０７１０１の塩化メ
チレン中の２Ｆ（０，０２モル）の５−メチルビイリジ
ンと１．８ Ｐ （６，５ミリモル）の５−）リフルオ
ルメチルー５−クロルスルホニル安濤香酸な出発物質と
して参考例１の方法をくりか、ＬＬ、アセシン／ヘキサ
ンから再結晶後、１５？の目的生成物（ｍｐ２（３６〜
２０７ｔｌ：’）を得た。
分析 計算値（Ｃ，４Ｈ１，０４ＮＳＦ、 ） ＝Ｃ、
４７，８６；Ｈ、４，５９；Ｎ 、 ３゜９９測定値
＝ ０ 、４７．８２ ；Ｈ、４５９； Ｎ 、 ３．
７０参考例２ 次の材料を明記した重量割合でプレンｒすることＫより
乾燥固体薬学的組成物を製造した＝２．５−ジクロル−
５−（シス−６，５−ジメチルピはリジノスルホニル）
安ａ ５０香酸 クエン酸ナトリウム ２５アルギン酸
１０ポリビニルピロリド０ン
１０ステアリン酸マグネシウム ５乾燥
組成物を完全にプレン「した後に、錠剤を打錠し７１−
０錠剤は１０３ａ９の活性成分を含むサイズにした。適
当な割合の２−クロル−５−（シス−３，５−Ｎ）メチ
ルビＲリジノスルホニル）安廊香酸と賦形薬ブレンドを
用いることＫよりそれぞれ５．１０．２５および５０岬
の活性成分を含む錠剤もまた製造した。
４７，８６；Ｈ、４，５９；Ｎ 、 ３゜９９測定値
＝ ０ 、４７．８２ ；Ｈ、４５９； Ｎ 、 ３．
７０参考例２ 次の材料を明記した重量割合でプレンｒすることＫより
乾燥固体薬学的組成物を製造した＝２．５−ジクロル−
５−（シス−６，５−ジメチルピはリジノスルホニル）
安ａ ５０香酸 クエン酸ナトリウム ２５アルギン酸
１０ポリビニルピロリド０ン
１０ステアリン酸マグネシウム ５乾燥
組成物を完全にプレン「した後に、錠剤を打錠し７１−
０錠剤は１０３ａ９の活性成分を含むサイズにした。適
当な割合の２−クロル−５−（シス−３，５−Ｎ）メチ
ルビＲリジノスルホニル）安廊香酸と賦形薬ブレンドを
用いることＫよりそれぞれ５．１０．２５および５０岬
の活性成分を含む錠剤もまた製造した。
参考例６
次の枳料を指示した重量割合であわせることにより乾燥
固体薬学的組成物を製造した。
固体薬学的組成物を製造した。
炭酸カルシウム ２０藪燥混合物を
完全に攪拌し【完全に均一なブレンドを仲だ、充分量の
材料を用いこの実施例の組成物を含む軟弾性カプセルお
よびノ・−ドゼラチンカプセルをそれから製造してそれ
ぞれ１９０１９の活性成分を含むカプセルを得た。
完全に攪拌し【完全に均一なブレンドを仲だ、充分量の
材料を用いこの実施例の組成物を含む軟弾性カプセルお
よびノ・−ドゼラチンカプセルをそれから製造してそれ
ぞれ１９０１９の活性成分を含むカプセルを得た。
参考例４
体重１６０〜２２０ｔの正常なＳｐｒａｇｕｅ −Ｄａ
ｖｌａｙ （Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ ）雄うツ）
４匹からなる群にテスＨヒ合物を含むラツ）食をまる２
夜与えた。三日目の朝に実験動物に麻酔をかけ、腹部大
動脈力ら採向した。Ｃ１１ｎ、Ｃｈｅｗ、 ２．５５５
（１９５６）に報告されているＪ 、Ｊ 、Ｃａｒｒと
Ｉ、Ｊ。
ｖｌａｙ （Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ ）雄うツ）
４匹からなる群にテスＨヒ合物を含むラツ）食をまる２
夜与えた。三日目の朝に実験動物に麻酔をかけ、腹部大
動脈力ら採向した。Ｃ１１ｎ、Ｃｈｅｗ、 ２．５５５
（１９５６）に報告されているＪ 、Ｊ 、Ｃａｒｒと
Ｉ、Ｊ。
Ｄｒｓｋｔｅｒ の方法によりそわから面漿全コレス
テロール量ヲ測定した。テス）のほとんどはデス１化合
物を食物中α１５〜０．２５重量％の濃度で行なったが
、幾つかの例ではさらに低い量を用いた。
テロール量ヲ測定した。テス）のほとんどはデス１化合
物を食物中α１５〜０．２５重量％の濃度で行なったが
、幾つかの例ではさらに低い量を用いた。
取り入れられたテス）化合物の全量は食物摂取量から計
算し、測定し九コレステロール低下率（％）と共に■／
体重１−／日単位で表にした。
算し、測定し九コレステロール低下率（％）と共に■／
体重１−／日単位で表にした。
安、？香酸
スルホニＡ）女、ＩＩ酸
４、〔追加の関係〕
原発明は５−スル７アミｈ安廁香酸の製造方法な目的と
し、その主要部はアミンと置換スｈホニル安り香酸を反
応させて目的化合物を祷ることにある。
し、その主要部はアミンと置換スｈホニル安り香酸を反
応させて目的化合物を祷ることにある。
一方、この発明も５−スｈファミル安濤香酸の製造方法
を目的とし、その主要部はアミンと置換スルホニル安思
香酸を反応させて目的化合物を得ることにあるが、Ｊ［
発明の５−スんファミｈ安壓香酸のインゼン環がスＡ７
アミｙｂ基、力＾ホキシル基の他はただ一つの置換基な
有するのに対し、この発明の一合はスＡ７アミル基、カ
ルボキシｈ基の他に２個までの置換基を有することがで
きる点に相異点がある。
を目的とし、その主要部はアミンと置換スルホニル安思
香酸を反応させて目的化合物を得ることにあるが、Ｊ［
発明の５−スんファミｈ安壓香酸のインゼン環がスＡ７
アミｙｂ基、力＾ホキシル基の他はただ一つの置換基な
有するのに対し、この発明の一合はスＡ７アミル基、カ
ルボキシｈ基の他に２個までの置換基を有することがで
きる点に相異点がある。
よってこの発明は原発明の構成に欠くことができない事
項の主要部なその構成に欠くことかできない事項の主要
部としている発明であって、原発明と四−の目的を達成
するものである。
項の主要部なその構成に欠くことかできない事項の主要
部としている発明であって、原発明と四−の目的を達成
するものである。
−５０３−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式１： 〔式中ＱはＨ、Ｃ１、Ｆ 、 Ｂｒ 、ハキシ基、メチ
ル基またはジ低級ア＾キ＾アミノ基：ＴはＣｔ。 Ｆ 、 Ｂｒ 、 ｌ ｆｈ基、メトキシ基または）１
７フルオルメチｈ基；Ｒ１６とＲ１７はそれらが付いて
いる窒素原子と一体となってモｈホリノ基、ピペリジノ
基、モノおよびジメチルピイリジノ基およびヘキサメチ
レンイミノ基から選択される複素環基である。〕 のスＡ７アミ＾安濤香酸およびそのアミド類。 低級ア凡キｈエステＡｌ＋１１ならびに医薬として適当
な塩基との塩の製法において、 式： （式中Ｒ１とＲ１？は前記定義通りである。）のアミン
を式： （式中Ｈａｌはハロゲン原子で、ＱとＴは前記定義通り
である。） ｆ〕化合物と反応させることからなる方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00318213A US3843662A (en) | 1971-12-09 | 1972-12-26 | 2-halo-5-(substituted piperidino sulfonyl)benzoic acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58170756A true JPS58170756A (ja) | 1983-10-07 |
| JPS5924975B2 JPS5924975B2 (ja) | 1984-06-13 |
Family
ID=23237158
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48144187A Pending JPS4986522A (ja) | 1972-12-26 | 1973-12-26 | |
| JP56193584A Expired JPS5924975B2 (ja) | 1972-12-26 | 1981-12-01 | スルフアミル安息香酸類の製法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48144187A Pending JPS4986522A (ja) | 1972-12-26 | 1973-12-26 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS4986522A (ja) |
| AR (1) | AR214849A1 (ja) |
| AU (1) | AU6366973A (ja) |
| BE (1) | BE808939R (ja) |
| CA (1) | CA1012974A (ja) |
| DE (1) | DE2363786A1 (ja) |
| ES (2) | ES421767A2 (ja) |
| FR (1) | FR2211261B2 (ja) |
| GB (1) | GB1458029A (ja) |
| NL (1) | NL7317455A (ja) |
| ZA (1) | ZA739662B (ja) |
Families Citing this family (5)
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| EP0068408A1 (en) * | 1980-11-10 | 1983-01-05 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Antiviral compositions and a method for treating virus diseases |
| AU533742B2 (en) * | 1981-06-22 | 1983-12-08 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Antiviral compositions |
| EP0068407A1 (en) * | 1981-06-22 | 1983-01-05 | Hodogaya Chemical Co., Ltd. | Aminosulfonylbenzoic acid derivatives |
| DE3732374A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Basf Lacke & Farben | Zink-, blei- und/oder calciumsalze von carbonsaeuren und deren verwendung als korrosionsschutzmittel |
| DE19941540C2 (de) * | 1999-09-01 | 2002-08-29 | Aventis Pharma Gmbh | Sulfonylcarboxamide zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Hyperlipidämie |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1122541B (de) * | 1959-12-28 | 1962-01-25 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsaeuren |
| FR1472906A (fr) * | 1961-05-08 | 1967-03-17 | Parke Davis & Co | Esters d'acides 4-halo-3-sulfamoylbenzoïques et leur procédé de production |
| FR1450358A (fr) * | 1960-09-03 | 1966-06-24 | Parke Davis & Co | Production de 4-halogéno-3-sulfamylbenzamides nouvelles |
| FR1311859A (fr) * | 1961-09-18 | 1962-12-14 | Soc Ind Fab Antibiotiques Sifa | Nouveaux dérivés des sulfamides, et procédé de préparation |
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| US3567746A (en) * | 1968-07-10 | 1971-03-02 | Pennwalt Corp | N-aryl benzamides |
| US3700773A (en) * | 1969-06-25 | 1972-10-24 | Merck & Co Inc | Substituted phenylsulfamyl salicyclic acids and derivatives thereof in the treatment of inflammation |
-
1973
- 1973-12-10 GB GB5720773A patent/GB1458029A/en not_active Expired
- 1973-12-14 AU AU63669/73A patent/AU6366973A/en not_active Expired
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- 1973-12-20 NL NL7317455A patent/NL7317455A/xx not_active Application Discontinuation
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- 1973-12-21 BE BE1005596A patent/BE808939R/xx active
- 1973-12-21 DE DE2363786A patent/DE2363786A1/de active Pending
- 1973-12-24 ES ES421767A patent/ES421767A2/es not_active Expired
- 1973-12-26 JP JP48144187A patent/JPS4986522A/ja active Pending
- 1973-12-26 FR FR7346294A patent/FR2211261B2/fr not_active Expired
- 1973-12-26 AR AR251706A patent/AR214849A1/es active
-
1974
- 1974-04-10 ES ES74425208A patent/ES425208A1/es not_active Expired
-
1981
- 1981-12-01 JP JP56193584A patent/JPS5924975B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2211261B2 (ja) | 1977-04-15 |
| AU6366973A (en) | 1975-06-19 |
| JPS5924975B2 (ja) | 1984-06-13 |
| DE2363786A1 (de) | 1974-07-11 |
| GB1458029A (en) | 1976-12-08 |
| ZA739662B (en) | 1975-01-29 |
| AR214849A1 (es) | 1979-08-15 |
| JPS4986522A (ja) | 1974-08-19 |
| NL7317455A (ja) | 1974-06-28 |
| CA1012974A (en) | 1977-06-28 |
| ES425208A1 (es) | 1976-06-16 |
| ES421767A2 (es) | 1977-07-01 |
| FR2211261A2 (ja) | 1974-07-19 |
| BE808939R (fr) | 1974-06-21 |
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