JPS58162262A - ジペプチド甘味料−金属複合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な甘味料に関する。特に本発明は重大な甘
味の損失無しに、改良された溶解速度、溶解度、温度安
定性を示すジペプチド甘味料の金属複合体に関する。

成る種のジペプチド複合体は強い甘味を有することが分
った。これ等の化合物の例は、１９６９年１０月２８日
に発行された米国特許 第３，４７５．４０３号明細書、１９７０年１月２７日
に発行された第３，４９２，１３１号明細書、および次
の外国特許：１９６９年７月１２日公表された南アフリ
カ共和国特許第６９５，０８３号明細書、１９６９年８
月１４日に公表された特許第６９５，９１０号明細書、
１９７１年５月１９日に公表されたドイツ連邦共和国特
許 第２，０５４，５４５号明細書、に記載されている。

一般的にこれ等の化合物は式： （式中、Ｒは低級アルキル、低級アルキルアＩＪ−ルお
よびシクロアルキルを表わし、ｎは０から５迄の整数を
示し、Ｒ１はａ）フェニル基、ｂ）低級アルキル、Ｃ）
シクロアルキル、ｄ）　Ｒ２（Ｒ２はヒドロキシ、低級
アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンである）、ｅ）Ｓ
（ｏ）ｍ（低級アルキル）、ｍは０，１又は２であり、
ただしｎは１又は２である、ｆ）　Ｒｓ　、（Ｒ３はヒ
ドロキシ又はアルコキシを表わす）、ｇ）８個迄の炭素
を有する単一の又は２つの不飽和シクロアルキルを表わ
す）により示される。これ等の化合物の中最も適当なも
のは、アスパルチルフェニルアラニンの低級アルキルエ
ステル（米国特許第３．４９２，１３１号明細書）であ
り、その立体化学的配置はＤＬ−Ｌ　、　Ｌ−Ｌ　、　
ＤＬ−ＤＬ、又はＬ−ＤＬである。低級アルキルエステ
ルの例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘゾチルおよびこれらの基との分
枝鎖異性体であり、メチルエステルが最も好ましい実施
態様で、上記特許は本明細書をこ参照されている。

これ等の式ｌのジペプチドは重要な甘味特性を有する。

然しこれ等の化合物を乾燥系で使用する際に、それ等の
水性媒質への溶解速度が蔗糖より著しくおそく、絶対溶
解度が劣り、その化合物はＬ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンのメチルエステル（ＡＰＭ　）により例示
した如く、８０°Ｃ以上で容易に分解するという問題が
生じた。

ジペプチド甘味料は上記の如く当業界で周知のものであ
る。安定性、溶解速度、溶解度の問題についてよくいわ
れるが、その問題を克服したものは無い。米国特許第４
，１３９．６３９号明細書に、ＡＰＭをアラビアがムに
および／又は多価金属イオン含有化合物と、置換ジカル
ボン酸の未糊化澱粉の酸−エステルとの反応生成物に固
定し、このようにしてカプセル化したＡＰＭ−がム組成
物を形成して、ＡＰＭの安定性を増加したチューインガ
ム組成物について記載されている。更に米国特許第４，
０２９，７０１号明細書に、溶解度の改良されたジペプ
チド甘味料のハロゲン化水素酸塩について記載されてい
る。然し塩酸塩は熱安定性又は感知出来る程度の溶解度
の増加を示さない。米国特許第３，７６１，２８８号明
細書で、Ｇｌｉｃｋｍａｎがアスパルテーム（ａｓｐａ
ｒｔａｍｅ　）の噴霧乾燥法について記載しており、そ
の方法ではアスパルテームの溶解度を増加し、１００°
Ｃ又はそれ以上で感知出来る程度の分解も無く、通常の
噴霧乾燥技術におけると同様な短い接触時間でアスパル
テームの噴霧乾燥を可能にする。

本発明は式： ％式％） （式中、立体化学的配置が：　ＤＬ−ＤＬ、　ＤＬ−Ｌ
、Ｌ−ＤＬ　、又はＬ−Ｌであり； Ｒは ａ）　　１から６個の炭素原子を含むアルキル；ｂ）ア
ルキルアリール、アルキル部分は、１かも６個の炭素原
子を含み、アリール部分は６から１０個の炭素原子を含
む；又は ｃ）　　３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル；
ｎは０から５の整数であり； Ｒ工は： ａ）　　１かも６個の炭素原子を含むアルキル；又は ｂ）非置換又はＲ２により４位で任意に置換してもよい
、飽和、不飽和、又は部分的に飽和した炭素環； Ｒ２は ａ）ヒドロキシ； ｂ）　　１から６個の炭素原子を含むアルコキシ；Ｃ）
　　１から６個の炭素原子を含むアルキル；ｄ）ハロゲ
ン；又は ｅ）　　５（０）ｆ（ＣＨｚ）１（（ＣＨｓ）、ｆは０
，１、又は２であり、ｋは０から５の整数であり、ｎは
１又は２であることを条件とする；であり １ ｍおよびｔは同一か又は異なる１から６の整数であり； ｐはＭｍ＋対ゾペプチド甘味せ比であり、０．１から６
であり； Ｓはｑｔ一対ジペプチド甘味料比であり、ｐＸｍ　−５
Ｘｔであり； Ｍｍ＋は薬学的に容認可能な金属イオン又は薬学的に容
認可能な金属イオンの組合せであり；ｑｔ−は薬学的に
容認可能な陰イオン又は薬学的に容認可能な陰イオンの
組合せである）を有するジペプチド金属複合体に関し、
このジペプチド甘味料−金属複合体は水和性か、又非水
和性である。

更に本発明は、適当な溶媒又は溶媒の組合せに溶解する
上記低カロＩＪ−甘味料複合体を、高濃度液体低カロＩ
Ｊ−甘味料をつくるのに効果的な量、包含する液体像カ
ロＩＪ−甘味料に関する。

又本発明は薬学的に容認可能な強キレート剤を混合した
、アメリカ性ＰＨ飲料又は乳製品溶液に使用出来るジペ
プチド甘味料金属複合体に関する。

１から６個の炭素原子を含むアルキルの例は、２ メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ルおよびそれ等の異性型である。

６から１０個の炭素原子を含むアリール部分の例は、フ
ェニル、ナフチルおよびペンシルである。

６から７個の炭素原子を含むシクロアルキルの例は、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロ
ペンチル、およびシクロヘプチルである。

１かも６個の炭素原子を含むアルコキシの例は、メトキ
シ、エトキシ、ゾロボキシ、ブトキシ、ペントキシおよ
びヘキソキシ、およびそれ等の異性形である。

ハロゲンの例は塩素、臭素およびフッ素である。

薬学的に容認可能な金属イオンはＣａ　＋　＋、Ｚｎ＋
＋、Ｍｇ　”　”、Ａ７　＋　＋　＋、Ｆｅ　＋　＋　
Ｆｅ　＋　＋　＋等の如き金属イオンである。これ等の
金属イオンは単独で又は組合せで使用出来ることが、本
発明のねらいである。

薬学的に容認可能な陰イオンはハロゲン化物（塩素、臭
素およびフッ素）又は酢酸塩、硫酸塩、およびリン酸塩
のような他の薬学的に容認可能な陰イオンである。本発
明のねらいはこれ等の陰イオンを単独又は組合せで使用
出来ることである。

液体低カロリー甘味料に適当な溶媒の例にはエタノール
、水、グリコール、グリセロールおよびそれ等の適当な
組合せが含まれるが、それに限定されるものではない。

ジペプチド甘味料の化学構造は金属イオンと甘味料のア
ミノ酸の部分との組合せによる複合体構造の形態が考え
られる。例えば、ＡＰＭは５員又は６員環複合体あるい
は金属イオンを有する両者の複合体を形成出来る。

ジペプチド甘味料金属複合体は先行技術のジペプチド甘
味料より非常に改良された多くの特性を示す。複合体の
溶解速度は非常に改良される。補助的な方法又は機械的
な調製を必要とせず、例えば卓上のジペプチド甘味料に
ついて急速な溶解を保証する。それ故に又その複合体は
飲料系統に非常に有用である。それ等は錠剤等の形態で
液体飲料に添加することが出来る。乾燥飲料では他の成
分と混合することが出来る。バルク状の蔗糖に似た糖代
用品は周知のバルキング剤と混合し、噴霧乾燥し、又は
溶解し、脱水することにより、容易に調製するこさが出
来る。このジペプチド金属複合体は水性系で高速で溶解
するから、飲料のような急速な調製を必要とする乾燥系
における甘味剤として理想的なものである。複合体は室
温で水に容易に溶解するが、ジペプチド甘味料は溶解し
なＧ）。本発明の好ましい実施態様は、容易に噴霧乾燥
される、非熱感受性のジペプチド甘味料−金属複合体に
ついである。水系において溶解速度と溶解度を増加する
以外に、アルコール中の溶解度も非常に増加する。それ
故に例えばジペプチド甘味料複合体はアルコール飲料を
甘くするのに使用することが出来る。又ジペプチド−金
属複合体の高濃度溶液は液体低カロリー甘味料として使
用する５ ことが出来る。そのような液体低カロリー甘味料として
はゼラチンデず一ト、フルーツフレーバ飲料、セリアル
食品、ケーキミックス、フルーツジュース、シロップ、
サラダドレッシング、ペットフード等の物に用途を見出
すことが出来る。然しその用途は前記の系に限定されず
、せきの薬、強壮剤等をこ非常に貴重な使用を見出すこ
とが出来ることは当業者に容易に理解される。本発明の
好ましい実施態様では、蔗糖および以前から使用されて
いる液体甘味料の代用品としての液体卓上甘味料を意図
する。

ＡＰＭに対して次のアルコール濃度で目的が達成された
。

複合体　　　　　　　ＡＰＭ重量％ Ｍｇ”　−ＡＰＭ　−ｃｚ２２０％ Ｆｅ＋＋”　−ＡＰＭ　−Ｃ１，ｒ５１９％Ａｌ＋＋＋
−２ＡＰＭ　−（４３３７％溶解速度も改善され、直ち
に溶解し、従って溶解させる為の機械的攪拌の必要性を
大いに減する。

６ 複合体の熱安定性はジペプチド甘味料又はそれ等の塩よ
り大いに高められる。例えば、’ＡＰＭ又はＡＰＭＨＣ
Ｊ　（７’）　サ”ｙ　ツルは１７０°０，２０分の加
熱で変色し、甘味が全くなくなる。１：１力ルシウム複
合体から成る金属複合体はその最初の色、外観、甘味を
保持する。これは例えばパン焼きに極めて有用であり、
そのような人工的な甘味をつけた製品の貯蔵期間をのば
すことになる。例えば本発明のジペプチド金属複合体甘
味料はジペプチド甘味料を金属のハロゲン化物と混合し
、−緒に粉砕し、ついでエタノールのような有機溶媒中
でそれ等を反応させることにより調製出来る。又その複
合体はその場で、例えばパン焼き中に、パン焼きの原料
に存する成分により形成される。例えばＣａ　＋　＋は
酪農製品等から得ることが出来、遊離塩基のＡＰＭを供
する。有機溶媒は蒸発により除去することが出来る。又
その結晶又は残留有機溶媒を複合体結晶構造中をこ残留
させ、本質的に望ましい改良された物理的特性とするこ
とも可能である。アルコール溶液中の高濃度複合体を得
る場合には、アルコール溶液を蒸発の代わりに濾過する
。最適の結果を生ずる、金属対ジペプチド甘味料比は体
系曲番こ決定することが出来るが、一般にはゾペゾチド
せ味料対金属イオン比は約０．５から２である。

一般には複合体形成に許容された方法があるが、甘味料
を適当な金属−陰イオンにより可溶性にし、安定化する
ことが出来る。水利の量は、若しあれば、個々の複合体
による。然し例えばＣａ”−ＡＰＭ−Ｃ１２複合体の分
子構造は ＡＰＭ−Ｃａ”’２ＣＪ、−・Ｃ２Ｈ５０Ｈ−Ｈ２Ｏで
あると決められる。

ある甘味料の混成複合体は純粋な金属複合体より良好な
溶解速度又は溶解度を示す。混成甘味料複合体は、２以
上の金属イオン、２以上の陰イオン、又はそれ等の両者
を使用する複合体混合物である。コーヒーおよびクリー
ム入り又は無しの紅茶のようなアルカリ性ＰＨの飲料に
ＡＰＭ−金属複合体を使用すると、成程度の沈澱を生ず
る。そのようなアルカリ性溶液における沈澱物の形成は
０．５％から１０％のジナトリウムエディテート（ｅｄ
ｅｔａｔｅ　）　（ＥＤＴＡ　）又はＡＰＭ−金属複合
体に他の薬学的に容認可能な強キレート剤を添加するこ
とにより、完全に防止することが出来る。

本発明を次の例で更に十分間らかにする。これ等の例は
実例によってのみ示し、この開示から、当業者には多く
の原料および方法の修正は自明であり、本発明を限定す
るものではない。

例　１ＡＰＭ−カルシウム複合体、１：１１：　１ＡＰ
Ｍ−カルシウム複合体は２０．０　ｇのＡＰＭと１０．
０　、！ｉｌのＣａＣｌ２　・２　Ｈ２Ｏを混合し、−
緒に粉砕することにより調製する。約１５０ｍ１無水Ｕ
ＳＰアルコールを添加し、混合物を約１分間強く攪拌す
る。混合物は粘着性のあるマスに変り、それをアルミニ
ウム製パン上に広げ、真空乾燥器中で９０°Ｃで２時間
乾燥した。乾燥した物質を細かい白い粉に粉砕した。

例　２　　ＡＰＭ−マグネシウム複合体、１：１−アル
コール浴液 １：１の比率のＡＰＭ−マグネシウム複合体の高９ 濃度浴液を、２０．０９のＡＰＭと７．３ｇのＭｇ（Ｊ
２（９８％純度）を混合し、−緒に粉砕することにより
調製した。約１００ｒｎｌのエタノールを添加し、混合
物を１０分間攪拌し、ついで濾過した。

例　３　　ＡＰＭ−鉄（１）複合体、１：１アルコール
溶液 １：１の比率のＡＰＭ−鉄（■）複合体の高濃度溶液を
例２の手順により、１１．０９のＦｅＣＪ−３および２
０．０　ｇのＡＰＭを使用して得た。

例　４　高濃度ＡＰＭ　−Ｃａ＋＋棟合体水ＡＰＭ　−
Ｃａ−複合体の高濃度水溶液を最初に１００ｍ１の蒸留
水中６．０ｇのＡＰＭのスラリーを形成することにより
調製する。全量で４３．ｆのＣａＣｌ２・２Ｈ２０を強
く攪拌しながら５回に分けて添加した。任意に１０％Ｎ
ａＯＨ溶液を使用して、溶液の−を４．５に調整する。

ついで溶液を濾過する。

例　５　　ＡＰＭ−Ｚｎ＋＋複合体、１：１２０．０９
　ＡＰＭと９．２６９のＺｎＣｌ２を一緒に粉砕する。

１５０ゴのエタノールを添加し、強く攪拌する。反応は
約１分間で生じ、大部分のアルコ−０ ルを取り除く。混合物をアルミニュームパンに広げ真空
下で乾燥し、９０°Ｃで２時間加熱する。

例　６　２ＡＰＭ　−Ｃａ＋＋−Ｚｎ”＋混成複合体２
０．０　ｇ　ＡＰＭ、　４．６３　ｇの無水ＺｎＣＪ２
、および５、ＤＩのＣａｃＪ　２　・２　Ｈ２０を一緒
に粉砕する。約７０ｍ１のエタノールを添加する。よく
混合し、十分間で均一な混合物に粉砕する。混合物をア
ルミニウム製パンに広げ、９０℃で真空下において２時
間乾燥する。

例　７　　ＡＰＭ　Ａｌ＋＋１複合体２：１−アルコー
ル溶液 ２０．０　ｇのＡＰＭと８．２ＩのＡＩＣＪ　３・６Ｈ
２０を一緒にし、粉砕する。３０ＷＬｌのエタノールを
添加する。

混合し、殆んど完全に溶解する迄残留固形物を粉砕する
。溶液を静置し、ついで−過する。

例　８ＥＤＴＡを有するＡＰＭ　−Ｃａ＋＋複合体２４
０ｍ１カップのコーヒーに５７■のＡＰＭ　−Ｃａ”＋
複合体を添加する。５７ＴｖのＡＰＭ　−Ｃａ”＋複合
体と混合した５　ｍｙのＥＤＴＡは、２４０ＩＬｌノコ
ーー中に沈澱を形成せずに、すぐに溶解する甘味料にな
る。

代理人　浅　村　　　晧 外４名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式： ％式％） （式中、立体化学的配置がＤＬ−ＤＬ、　ＤＬ−Ｌ、　
   Ｌ−ＤＬ又はＬＬであり、 Ｒは： ａ）　　１から６個の炭素原子のアルキル；ｂ）アルキ
   ル部が１から６個の炭素原子を含み、アリール部が６か
   ら１０個の炭素原子を含むアルキルアリール；又は ｃ）　　３から７個の炭素原子を含むシクロアルキルで
   あり； Ｒ工は： ａ）　　１から６個の炭素原子を含むアルキル；ｂ）　
   　Ｒ２により任意に置換してもよい、飽和の、不飽和の
   又は部分的に飽和の６炭素環であり；Ｒ２は； ａ）ヒドロキシ； ｂ）　　１かも６個の炭素原子を含むアルコキシ；Ｃ）
   　　１から６個の炭素原子を含むアルキル；ｄ）ハロゲ
   ン；又は ｅ）　　−８（０）ｆ（ＣＨｚ）ｋ（ＣＨｚ）、ただし
   ｆはｏ，ｉ又は２であり、ｋは０から５の整数であり、
   但しｎは１又は２であることを条件とする； ｎは０から５の整数であり、ｍおよびｔは同じか又は異
   なる１から６の整数であり； ＰはＭｍ＋／ジペプチド甘味料の比であり、０．１から
   ３であり； ＳはＱｔ一対シペプチドせ味料比であり、ｐＸｍ＝＝Ｓ
   Ｘｔ　　； Ｍ”＋は薬学的に容認可能な金属イオン又は薬学的に容
   認可能な金属イオンの組合せであり；Ｑｔ−は薬学的に
   容認可能な陰イオン又は薬学的に容認可能な陰イオンの
   組合せである） を有するジペプチド甘味料−金属複合体ゾペプチド甘味
   料−金属複合体は水利性又は非水和性でよ１０ （２）　　Ｍｍ＋は薬学的に容認可能な金属イオンの組
   合せである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （３）　　ＡＰＭ−Ｃａ＋＋−Ｚｎ＋＋混成複合体であ
   る、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （４）　　Ｍｍ＋は薬学的に容認可能な金属イオンであ
   る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （５）ＱはＣ１である、特許請求の範囲第４項記載の化
   合物。 （６）複合体のジペプチド甘味料の部分はＡＰＭである
   、特許請求の範囲第５項記載の化合物。 （力　ＡＰＭ−Ｃａ”＋複合体である、特許請求の範囲
   第６項記載の化合物。 （８）ＡＰＭ−Ｆｅ””複合体である、特許請求の範囲
   第６項記載の化合物。 （９）　　ＡＰＭ−Ｍｇ＋＋複合体である、特許請求の
   範囲第６項記載の化合物。 ＱＯ）　　ＡＰＭ−ＡＡ？　＋＋１複合体である、特許
   請求の範囲第６項記載の化合物。 （１１）　　ＡＰＭ−Ｚｎ”＋複合体である、特許請求
   範囲第６項記載の化合物。 （１２１薬学的に容認可能な強キレート剤も包含する、
   特許請求範囲第１項記載のジペプチド甘味料−金楕複合
   体。 （１３１キレート剤はジペプチド甘味料−金属複合体の
   ０．５から１０重量％である、特許請求範囲第１２項番
   こ記載の化合物。 （１４）　　キレート剤はＥＤＴＡ　２ナトリウム塩で
   ある、特許請求範囲第１６項記載の化合物。 （Ｉ５１　式： ％式％） （式中、立体化学的配置が：　ＤＬ−ＤＬ　、　ＤＬ−
   Ｌ、Ｌ−ＤＬ又はＬＬであり、 Ｒは： ａ）　　１から６個の炭素原子のアルキル；ｂ）アルキ
   ルアリール、アルキル部分は１から６個の炭素原子を含
   み、アリール部分は、６から１０個の炭素原子を含む；
   又は ｃ）　　３かも７個の炭素原子を含むシクロアルキル：
   Ｒ１は： ａ）　　１から６個の炭素原子を含むアルキル；又はｂ
   ）Ｒ２により任意に置換されていてもよい、飽和の、不
   飽オロの又は部分的に飽和の６炭素環；Ｒ２は： ａ）ヒドロキシ； ｂ）　　１から６個の炭素原子を含むアルコキシ；ｃ）
   　　１から６個の炭素原子を含むアルキル；ｄ）ハロゲ
   ン；又は ８）−８（０）ｆ（ＣＨ２）ｋ（ＣＨ３）ただし、ｆは
   ０，１又は２であり、ｐは０から５の整数であり、但し
   ｎは１又は２であることを条件とする； ｎは０かも５の整数であり； ｍおよびｔは１から６の整数であり； ｐはｙ、ｍ＋　；／甘味料比であり、０．１から６であ
   り；Ｓはｑｔ一対ジペプチド甘味料比であり、ｐｘｍ＝
   ｓ　　Ｘ　　ｔ　　＊ Ｍｍ＋は薬学的に容認可能な金属イオン又は薬学的に容
   認可能な金属イオンの組合せであり；Ｑｔ−は薬学的ｉ
   こ容認可能な陰イオン又は薬学的に容認可能な陰イオン
   の組合せである）を有するジペプチド甘味料−金属複合
   体、を有し、この複合体は水利性又は非水和性でよく；
   ジペプチド甘味料−金属複合体を適当な溶媒又は溶媒の
   組合せζζ高濃度の液体低カロリー甘味料をつくるのに
   効果的な量溶解する、液体低カロリー甘味料。 αｅ　溶媒は、エタノールである、特許請求範囲第１５
   項記載の液体低力Ｑ　ＩＪ−甘味料。 （１７）複合体のジペプチド甘味料部分はＡＰＭである
   、特許請求範囲第１５項記載の液体低カロリー甘味料。 αＳ　　ＡＰＭ−Ｍｇ＋＋１複合体の高濃度エタノール
   溶液である、特許請求範囲第１７項記載の化合物。 （ＩＩＡｐＭ−Ｆｅ”＋１複合体の高濃度エタノール溶
   液である、特許請求範囲第１７項に記載の化合物。 （２０１ＡＰＭ−Ａｌ””複合体の高濃度エタノール溶
   液である、特許請求範囲第１７項に記載の化合物。 （２１）　　溶媒が水である、特許請求範囲第１６項に
   記載の液体低カロ１３−甘味料。