JPS58140088A

JPS58140088A - 新規なピリミジン誘導体及びその製造法

Info

Publication number: JPS58140088A
Application number: JP57022280A
Authority: JP
Inventors: Isao Yanagisawa; 柳沢　勲; Mitsuaki Oota; 太田　光昭; Tokuichi Takagi; 高木　徳一
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1982-02-15
Filing date: 1982-02-15
Publication date: 1983-08-19
Also published as: IE830293L; KR840003633A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は下記の一般式（Ｉ）で示される新規なピリミジ
ン誘導体及びその酸付加塩並びにそれらの製造法に関す
るものである。

Ｉ〔式中　Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、アラルキ３ル基又は式−（ＣＨ２）Ａ　Ｎ　＜　Ｒ４Ｃ式中　Ｒ３
及びＲ４は同−又は異って低級アルキル基を、ｔは１〜
３の整数を意味する）で示される基を　Ｂ２は低級アル
キル基を１ｍ及びｎは１〜３の整数を意味する。以下同
様３本明細書の一般式の基の定義においてｒ低級」なる
語は炭素数１〜４個を有する直鎖又は分枝状の炭素鎖を
意味する。従って、上記一般式（Ｉ）及び後記の一般式
において、低級アルキル基としては具体的にはメチル基
、エチル基、プロピル基、インプロピル基、ブチル基、
インブチル基、　　ｆｌｅｅ−ブチル基、　　ｔｅｒｔ
−ブチル基が挙げられる。

また、上記一般式（Ｉ）においてＲ１が示すアラルキル
基を構成するアリール基としては、具１体□的にはフェ
ニル基。

ナフチル基の他、ピリジル基、ピラゾリル基、イミダゾ
リル基等の含窒素５〜６員複素環基や、ベンズイミダゾ
リル基、インダゾリル基、キノリル基等の含窒素縮合環
基がハロゲンｉ子や低級アルキレンジオキシ基等の置換
基によって置換されていてもよい。ここに、ハロゲン原
子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げら
れる。・また、上記アリール基と任意の位置において結
合してアラルキル基を構成するアルキレン基や、低級ア
ルキレンジオキシ基の低級アルキレン基としてはメチレ
ン基、エチレン基、トリメチレン基等が挙げられる〇上
記一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、酸付加塩を
形成する。本発明は一般式ＣＩ）の化合物の薬理学上許
容される塩類をも包含するものである。このような塩類
としては、具体的には塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸等の鉱酸、マレイン酸、フマール酸、ピク
リン酸等の有機酸との酸付加塩を例示することができる
。

また９本発明化合物（Ｉ）＃はＩＨ，３Ｈの互変異性体
として存在し、少量はヒドロキシ互変異性体としても存
在する。本発明はこれらの異性体の全てを包含するもの
である。

本発明によって提供される化合物（Ｉ）及びその酸付加
塩は、ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有しており、胃
酸分泌抑制剤として有用である。また、これらの化合物
中しての利用のほか抗炎症剤や心臓血管系に作用する薬
剤としても有用であり、臨床上の適応拡大が望まれる。

本発明化合物は＊　　５ｈａｙ−ｒａｔ　４　ｈｒ法（
５ｈａｙ　等、　　ガストロエンテロロジー、第５巻、
第４３〜６１頁、　　１９４５年）によ抄、１０〜５０
■／ｋｇ以下の投与量で胃酸分泌を有効に抑制すること
が確認されている。

一般式ＣＩ）で示される化合物やその酸付加塩を主成分
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。

投与は経口、非経口のいずれの形態であってもよい。

投与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々
の場合に応じて適宜決定されるが９通常成人１日当り１
００〜８００■であり、これを１〜４回に分けて投与す
るのが好適である。

本発明化合物（Ｉ）及び酸付加塩は種々の方法により製
造される。本発明はこれらの化合物の製造法をも包含す
るものである。以下に、その代表的な方法を例示する。

第１製法（上記反応式中、Ｒ５は低級アルキル基を意味する。

以下同様）上記反応式で示されているように２本発明化合物（Ｉ）
は一般式（ＩＩ）で示されるアミジン誘導体と、一般式
（ｍ）で示されるアシル酢酸エステル誘導体とを縮合環
化させることにより製造することができる。

この反応は１通算有機溶媒中、室温乃至加温下に行なう
のが有利である。ここに用いられる溶媒としては例えば
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ールや、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ジオキサン、メチルセロンルプ、エチルセロンルプ、
ジグリム等が挙げられる。反応に際し。

必要に応じて塩基を添加してもよく、このような塩基と
してはナトリウム等のアルカリ金属のアルコラードや、
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が好適に用いられ
る。

なお、原料化合物（ＩＩ）及び（ｍ）の使用量はそれぞ
れ等モルであればよく、また一方を他方よりやや過剰と
することもできる。

第２製法（Ｉ）（反応式中、Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって低級アル
キル基を意味する。以下同様）本発明化合物（Ｉ）は一般式（ｍＶ）で示されるイミド
酸エステル誘導体と、一般式（Ｖ）で示される３−アミ
ノアクリル酸エステル誘導体とを縮合環化させることに
よっても製造することができる。

反応は第１製法とほぼ同様の反応条件下に実施すること
ができる。すなわち、この縮合環化反応においては、原
料化合物（ＴＶ）及び（Ｖ）とを、それぞれ等モル。

あるいは一方をやや過剰として、第１製法と同様の有機
溶媒に溶解し、必要に応じ第１製法と同様の塩基を添加
し、加温下あるいは加熱還流下に反応させて１本発明化
合物（Ｉ）を製造することができる。

このようにして製造された本発明化合物はそれぞれ必要
に応じて遊離の化合物又はその酸付加塩として単離され
、カラムクロマトグラフィー、再結晶等当分野において
運営用いられている手段により精製される。

なお、原料化合物（ＩＩ）や（ＴＶ）は本出願人の出願
に係る特開昭５５−１１８４７６号に記載された方法に
より製造することができる。また、原料化合物佃）中に
は新規な物質も含まれており、これらの物質は後記参考
例の方法により製造することが可能である。

以下に実施例、参考例を掲記し９１本発明を更に詳細に
説明する。

なお参考例中の生成物の理化学的性状を示す記号のうち
、ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、ＩＲは赤外線吸収ス
ペクトルおよびＭａｓｓは質量スペクトルをそれぞれ意
味している。

参考例　ｌエチル　α−（３−ピリジルメチル）アセトアセテート
窒素気流中、金属ナトリウム８．４ｇを無水エタノール
５００ｍ１に溶解しエチルアセトアセテ−）２３．８ｇ
を加え、室温で１時間攪拌した後３−クロロメチルピリ
ジン塩酸塩３０ｇを加え、２０時時間中かに加熱還流す
る。

生じた塩をｒ去した後、溶媒を減圧留去し残渣をクロロ
ホルム−エチルアセテートを展開溶媒としてカラムクロ
マトグラフィーで精製し、１２．０ｇの油状の目的物を
得る。

ＮＭ）Ｌ　（ＣＤＣｌ２中） δ（ｐｐｍ）；１．１８　　　　（３Ｈ，ｔ）２．２０
　　　　（３Ｈ，ａ）３．１３　　　　（２Ｈ，ｄ）３．７８　　　　（ＩＨ，ｔ）４．１３　　　　（２Ｈ，ｑ）７．０４〜７．６０　（２Ｉ（、ｍ　）８．４０　　　
　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓ！Ｉ（ｍ／ｅ）　　２２１　　ＣＭ”）参考例２
〜１０参考例１と同様にして次の原料化合物を得た。

参考例　２７．２〜８２（７Ｈ，ｍ）Ｍａａｓ（ｍ／ｅ）２７０（Ｍ”）、２２７，１８１参
考例　３６．１０　　（ＬＨ，ｄ）７．５０　　（１）１．ｄ）Ｍａｓｓ（ｒａ／＊）２１０（Ｍ”）、１６７参考例　
４ＣＩ（、Ｃ０ＣＨＣＯＯＣ，Ｈ５エチル　α−（２−ベンズ　　　Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）２
６０（Ｍ”）、２１フイミダゾールメチル）ア七トアセテート参考例　５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中）２．１〜２．４（１１）１）エチル　α−（２−Ｎ、Ｎ−３，５８（１）１．ｔ）ジ
メチルアミノエチル）　　　　　　　　　　　４．２０
　　　（２）１．ｑ）アセトアセテート　　　　　　　
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）２０１　（Ｍ”）、１５６参考例
　６１．７〜２．０　（２Ｈ、ｍ　）エチル　α−（３−ＮＩＮ−’　　２．１〜２．５（Ｉ
ＩＨ）ジ′チ″ア４′プ２ビ”　　　　　　　　　３．
４４　　　（ＩＨ，ｔ）７ゞドアゝテート　　　　　　
　　　　　　　　４．１９　　　（２ｕ、ｑ）Ｍａｓｓ
　（ｎｖ’ｅ）　２１５　（Ｍ”　）　、　１７０ぇ７
．ｚｂ）アヤ、アヤケ−３，１１（ｄ・側３．７５（ｔ
、ＩＨ）４．１４（ｑ、２Ｈ）７．０８　（ｄ　、　２Ｈ）７．２ｓ（ｄ、２Ｈ）７．００〜７．３６　（ｍ　、　４　Ｈ）ＩＲ（ｎｅａ
ｔ） ν　；１７３５．１７１０傭４Ｍａｍｓ（ｍ／ｅ）２７６（Ｍ”）、２６＋（Ｍ＋−′１５）２３３（Ｍ＋
−４３）参考例８７．２０’８ｊ）８（ｍ＋６１（）ＩＲ（ｎｅａｔ） ν：　１７３０．１７０５　ｃ＊−’ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）２７１（Ｍ”）、２５６（Ｍ”−１５）２２Ｂ（Ｍ”−
４３）参考例　９ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、中）３．０８　（ｄ　、　２Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）シ；１７３５．１７１０ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ　）２５４（Ｍ”）　、２１１（Ｍ”−４３）参考例１０２．９４〜３．３５　（ｍ　、　２　Ｈ）エチｔｂ　　
ａ−（（６−９ａａ−１，３−３，６０〜３．８７（ｍ
、ＩＨ）ベンゾジオキソール−５−イル）　　　　　　
　　　４・１０（ｑ、２Ｈ）メチル〕アセトアセテート
　　　　　　　　　　　５．８３（ｓ、２Ｈ）６．５４
〜６Ｂ１（ｍ、２Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）シ：１７３５．１７１０３−１Ｍａｍｓ（ｍ／ｅ）２９Ｂ（Ｍ＋）、２５５（Ｍ＋−４３）実施例　１ナトリウムメトキサイド（Ｍｅ　ＯＮａ　）　０．９１
６　ｇをメタノール１０ｍＺに溶解し、この溶液に３−
［［：（２−［（ジアミノメチレン）アミノコ−４−チ
アゾリル〕メチル〕チオ〕グロピオンアミジン塩酸塩５
ｇをメタノール５０ｍＺに溶解した溶液を加え攪拌し、
エチル　アセトアセテート２．２ｇを加え。

室温で２０時間攪拌したのち、塩をｒ去し溶媒を減圧留
去し、残渣をクロロホルム−メタノールを展開溶媒とし
てカラムクロマトグラフィーで精製し、エタノールで再
結晶すると融点１７６〜１７７Ｃを示す２−［２−［［
［２−〔（ジアミノメチレン）アミノ〕−４−チアゾリ
ル］メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチルピリミジン−
４−オン１．３５　ｇが得られる。

元素分析値　Ｃｌ２Ｈ１６Ｎ６０Ｓ２としてＣＨＮ計算値（％＞　　４４．４３　　４．９７　　２５．９
０実測値（％）　　４４．３９　　４．９７　　２５．
８６実施例２〜１３実施例１と同様の反応操作により次の化合物を製造した
。

実施例　２目的化合物２−（２−［［：［２−（（ジアミノメチレン）アミノ
コ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５゜融
点　１９９〜２００Ｃ元素分析値　ｃｌＡＩ（Ｉ８”６ｏｓｔとしてＣＨＮ計算値（％）　　４６．１４　　５．３６　　２４．８
３実測値（％）　　４６．１３　　５．３５　　２４．
６２目的化合物５−ベンジル−２−［２−［［［２−１ｍ（ジアミノメ
チレン）アミノコ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エ
チル〕−６−メチルピリミジン−４−オン融点　　１４
９〜１５０ｔｌ：元素分析値　Ｃｌ０Ｈ２２Ｎ６０８２とシテＣＨＮ計算値（％）　　５５，０５　　５．３５　　２０．２
７実測値（％）　　５５．０１　　５．３９　　１９．
７９実施例　４目的化合物２−［２−［［［２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノコ
−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−（１−ナフチルメチル）ピリミジン−４−オン
・ジ塩酸塩融点　　２０２〜２０７Ｃ元素分析値　　Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６０８２　Ｃ１２として
ＣＨＮ計算値（％）　５１，３９　　４．８８　　１５．６３
実測値（％）　５１．４５　　４．７８　　１５．６７
実施例　５目的化合物２−［２−［［１：２−［（ジアミノメチレン）アミノ
〕＝４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メ
チル−５−（３−ピリジルメチル）ピリミジン−４−オ
ン・トリ塩酸塩融点　　１８４〜１８６Ｃ元素分析値　　Ｃｌ５Ｐｈ＜　Ｎｒ　Ｏ８２Ｃ１３とし
てＣＨＮ計算値（％）　４１．１９　　４．６１　　１８．６８
実測値（％）　４１．２８　　４．６５　　１８．６２
実施例　６目的化合物２−１：２４［（：２−［（ジアミノエチレン）アミノ
コ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メ
チル−５−［：（３−ピラゾリル）メチル］ピリミジン
ー４−オン融点　　２０９〜２１１Ｃ元素分析値　　Ｃ１６Ｈ２０ＮＢ０Ｓ２としてＣＨＮ計算値（％）４７．５１　　４．９８　　２７．７０実
測値（％）　　４７，１３　　４．９５　　２７．４８
実施例　７目的化合物５−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−２−［２−［
［［２−［（ジアミノメチレン）アミン〕−４−チアゾ
リル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチルピリミジン
−４−オン・トリ塩酸塩ｊ融点　　２２６〜２２９Ｃ元素分析値　　Ｃ２０Ｈ２５ＮｌｌＯ８２Ｃ１３として
ＣＨＮ計算値（％）　　４２．６０　　４．４７　　１９．８
７実測値（％）−４２，６９４，５５１９，６５実施例
　８目的化合物２−　［２−［−［（２−［（ジアミノメチレン）アミ
ン］−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル）　−５
’−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メチルピリミ
ジン−４−オン・トリ塩酸塩融点　　１６４〜１６７Ｃ元素分析値　　Ｃ＋ａ　）Ｉ２ｓ　Ｎ７０８２　ＣＩｇ
としてＣＨＮ計算値（％）　　３８．０６　　５．５９　　１９．４
２実測値（％）３８．１６　　５．５９　　１９．１７
目的化合物２−　［２−［［［２−（（ジアミノメチレン）アミノ
コ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−（
３−ジメチルアミノプロピル）−６−メチルピリミジン
−４−オン・トリ塩酸塩融点　　１７５〜１７７Ｃ元素分析値　　Ｃ，７Ｈ，％０８２Ｃ１，・５Ａ　Ｈ２
ＯとしてＣＨＮ計算値Ｃ％＞　　３８．６７　　５．９２　　１８．５
７実測値（％）　　３８．３Ｂ　　　５．９０　　１８
．４６実施例　１０目的化合物２−［２−［（２−［：（ジアミノメチレン）アミノコ
−４−チアゾリル゛〕メチル）チオ〕エチル〕−６−メ
チル−５−（２−４ノリルメチル）ピリミジン−４−オ
ン融点　　２１８〜２２０Ｃ元素分析値　　ｃ２２Ｈ２３Ｎ７０Ｓ２としてＣ）ＴＮ
Ｓ計算値（％）　　５６．７５　４．９８　２１．０６　
１３．７７実測値（％）　　５６．５５　５．００　２
０．８４　１３．９４実施例　１１目的化合物５−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（２−（
：〔〔２−〔（ジアミノメチレン）アミノコ−４−チア
ゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチルビ１ノ融
点　１９０．５〜１９３．０１：ｌ’元素分析値　０２
ｓｌ（ｓｔＮ６０ｓ２ｃ１２としてＣＨＮ計算値（％）　　５０．８２　　５．９３　　１５．４
６実測値（％）　　５０．５１　　５．８１　　１５．
３８実施例　１２目的化合物５−（ｐ−クロロベンジル）−２４２−［：［［２−Ｃ
（ジアミノメチレ／）アミノコ−４−チアゾリル〕メチ
ル〕チオ〕エチル〕−６−メチルピリミ・ジン−４−オ
ン・ジ塩酸塩融点　１９４．５〜１９８．Ｏｒ元素分析値　　Ｃ１゜鴇、ＣｌＮ６０Ｓ、Ｃ１２として
ＣＨＮ計算値（％）　　４３．７３　　４．４４　　１６．１
０実測値（％）　　４３，５０　　４．１６　　１５．
９０赤外線吸収スペクトル　シｌＴ、、ｘ、ａｍ　　、
　１６４５　、　１６００実施例　１３目的化合物５−［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキン−ルー５
−イル）メチル’）−２−［２−（［［２−［（ジアミ
ノメチレン）アミノ］メチル〕チオ〕エチル〕−６−メ
チルピリミジン−４−オンｊ融点　２０１．５〜２０２．５Ｃ元素分析値　　Ｃ２０煽ＣｌＮ１１Ｏ３Ｓ２としてＣＨ
Ｎ計算値（％）　　４８．７３　　４．２９　　１７．０
５実測値（％）　　４８．６５　　４．３０　　１７．
０８参考例　１１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、中）ジオキソ−ルー５−イル）メチ７゜〕アヤトアヤテート　　　　　　　　　　　　
４．１０　（ｑ・２Ｈ）５．８２（ａ、２）Ｔ）６．５８０１３Ｈ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ　） ν；　１７３０，１７１０ｃｓ″ Ｍａｓｓ：２６４（Ｍ”）、　１９０Ｍ”−７３）実施例　１４目的化合物５−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチ
ル：］−２−（２−（（（２−（（ジアミノメチレン）
７ミ／）−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕工融点　　
１４８．５〜１５０．５Ｃ元素分析値　Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６０３Ｓ２としてＣＨＮ計算値（％）　　５２．３９　　４．８４　　１８．３
３実測値（％）　　５２．３６　　４．６３　　１８．
３１赤外線吸収スペクトル　Ｗ　ＫＢ’ｃｓ＋−’　＋
　１６３５　、　１５９５特許出願人　　山之内製薬株
式会社代理人　佐々木晃− 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｄ　３１７／６０　　　　　　　　　　７４３２−４
Ｃ３１７／６２　　　　　　　　　　７４３２−４　Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１２　　　　　　　　　　　　　
−２３９１００　　　　　　　　　　７４３１−４　Ｃ
２７７１００）　　　　　　　　　　　７３０６−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１４　　　　　　　　　　　　　
−２３９１００　　　　　　　　　　７４３１−４　Ｃ
２７７１００７３０６−４Ｃ２１３１００７１３８−４Ｃ２３１１００７１３３−４Ｃ２３５１００７１３３−４Ｃ２１５１００６６７５−４Ｃ３１７１００）　　　　　　　　　　　７４３２−４Ｃ
＠発　明　者　太田光間東京都板橋区蓮根３−１６−１０発　明　者　高木術− 東京都葛飾区高砂８−２７−７１３手続補正書（自発）昭和５７年８月４日特許庁長官　若　杉　和　夫　殿１、事件の表示　　　昭和５７年特許願第２２２８０号
２、発明の名称　　　新規なピリミジン誘導体及びその
製造法３、補正をする者事件との関係　　　特許出願人住　所　　　東京都中央区日本構本町２丁目５番地１名
　称　　（６６７）山之内製薬株式会社代表者　　森　
　岡　　茂　　夫４、代　理　人住　所　　　東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号５、補
正の対象６補正の内容＋１）　　明細１１０頁第２行の「参考例２〜ＩＯＪを
「参考例２〜ＩＩＪに訂正する。

（２）同第１４頁第４行と第５行との間に下記参考例を
挿入する。

［参考例１１２．１６（ｓ、　３Ｈ）エチル　　α−（（１，３−３，０５（ｄ、２１）ベン
ゾジオキン−ルー　　　　　　　　３．６８（ｔ、　　
１Ｈ）５−イル）メチル）７　　　　　　　４．１０（
ｑ、２Ｈ）七トアセテート　　　　　　　　　　　　５
．８２（ｍ、２Ｈ）６．５８（ｍ、３Ｈ）ＩＲ（ｎｓａｔ）シ：１７３０，１７１０ｃｓ＋−’ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）２６４（Ｍ”）、１９１（Ｍ”−７３）」（３）同第１５頁第６行の「実施例２〜１３」　を［実
施例２〜１６Ｊに訂正する。

（４）同第１６頁最下行の化学式において、ピリミジン
環訂正する。

（５）同第２３頁第７行〜最下行の参考例１１の記載を
削除する。

（６）同第２４頁第１３行と第１４行との間に下記実施
例を挿入する。

［実施例１５目的化合物２−（２−ＣＣ（２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノ）
−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル）５−（ｐ−
フルオロベンンル）−６−メチルピリミジン−４−オン融　点　　　１３９〜１４１℃（エタノール−酢酸エチ
ル）マススペクトル（ｍ／ｅ）　　４３２（Ｍ”）元素
分析値（Ｃ＋ｅＨｔ＋Ｎ５０８ｔＦとして）ＣＨＮ　　
　　　　　Ｓ計算値（％）　　　５２．７６　４．８９　１９．４３
　１４．８２実測値（％）　　　５２．５２　５．０２
　１９．２０　１４．７９実施例１６目的化合物２−（２−（（（２−（（ジアミノメチレン）アミノコ
−４−チアゾリル〕メチル〕千オ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−７エネチルピリミジンー４−オン・２塩酸塩・２ＨＣＩ。

融　点　　２０５〜２０８℃（メタノール）マススペク
トル（ｍ／ａ）４２Ｂ　（Ｍ”−２ＨＣ１）元素分析値（ｃｔ。Ｈ，、Ｎ、ＯＳ、・２ＭＣｌとして
）ＣＨＮ　　　　Ｓ　　　　　　Ｃ１計算値（％）　　４７，９０　５．２３　１６．７０　
１２．７９　１４．１４実測値（％）　　４７，７３　
５．２０　１６．８６　１２．９７　１３．９９」手続補正書（自発）１．　事件の表示　　　昭和５７年特許願第２２２８０
号２、　発明の名称　　　新規なピリミジン誘導体及び
その製造法３、　補正をする者事件との関係　　　特許出願人住所　　東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名称　
　（６６７）山之内製薬株式会社代表者　轟　岡　茂　
夫４、代理・人住所　　東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号５、補正の
対象６、補正の内容明細書の第２４頁第１３行と第１４行との間に、昭和５
７年８月２６日付で提出した手続補正書（自発）の第５
頁第４行の実施例１６の末尾に続けて、下記文章を挿入
する。

［実施例１７目的化合物２−（２−ＣＣ［２−［（ジアミノメチレン）アミンシ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−（３
−ジエチル７ミノプμビル）−６−メチルピリミジン−
４−オン・トリ塩酸塩。

・３ＨＣＺ

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式〔式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、アラルキ３ル基又は式−（ＣＨ２）ＬＮ＜、、　Ｃ式中Ｒ３及びＲ
４ハ同−又は異って低級アルキル基を、ｔは１〜３の整
数を意味する）で示される基を　Ｂｔは低級アルキル基
を。ｍ及びｎは同−又は異って１〜３の整数を意味する〕で
示されるピリミジン誘導体又はその酸付加塩２、一般式（式中９ｍ及びｎは同−又は異って１〜３の整数を意味
する。以下同様）で示されるアミジン誘導体と、一般式％式％〔式中　Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、アラルキ３Ａ４．　又は式−（ＣＨ，）ＬＮ＜Ｒ４Ｃ式中Ｒｓ及Ｕ
Ｒ４は同−又は異って低級アルキル基を、ｌは１〜３の
整数を意味する）で示される基を　Ｒ２及びＲ５は同−
又は異って低級アルキル基を意味する。以下同様〕で示
されるアシル酢酸エステル誘導体とを反応させることを
特徴とする一般式で示される新規なピリミジン誘導体の製造法