JPS5813525B2 - 抗コクシジウム剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 で示される４−カルバモイル−２−ニトロピリジンまた
はその酸付加塩を有効成分とする動物用抗コクシジウム
剤に関するものである。

酸付加塩としては有機酸あるいは無機酸の塩、例えば塩
酸、硫酸、硝酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、マロ
ン酸、クエン酸、フタール酸、ナフタリンジスルホン酸
の塩等の製薬的非毒性塩があげられる。

コクシジウム症（Ｃｏｃｃｉｄｉｓｉｓ）は原生動物の
胞子中網（Ｓｐｏｒｏｚｏａ）のコクシジア（Ｃｏｃ−
ｃｉｄｉａ球虫目）に属する寄生性原虫症であり、家禽
および家畜の消火器病および栄養障害を起こし斃死をも
たらす伝染病であって、鶏に最も多発し、家兎、山羊、
緬羊、牛、あひる、うずら、七面鳥などにも被害を及ぼ
し、養禽、家畜業に多大な損害を与えている。

コクシジアのアイメリア科（Ｅｉｍｅｒｉｄａｅ）には
アイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）およびイソスポラ（Ｉｓ
ｏｓｐｏｒａ）なと１０数種の属があるが家禽および家
畜のコクシジウム症はアイメリア属によって発症するこ
とが多い。

コクシジウムのオーシスト（Ｏｃｃｙｓｔ、原母細胞）
は糞便と共に排泄され、適当な条件下で２４〜４８時間
後に胞子形成を行ない感染力を有するようになって、経
口的に感染する。

オーシストは宿主の盲腸または小腸の粘膜細胞内で最初
は無性生殖を行なって繁殖し、この間に最も重い症状を
発現し、ついで有性生殖を行なってオーシストを形成し
、糞便と共に排泄されることにより恐るべき伝染性を発
揮する。

このような家禽および家畜のコクシジウム症に対して従
来多くの化学療法剤による予防治療法が提案され、特に
コクシジウム症に対する予防治療剤として、例えばサル
ファ剤、砒素化合物、ニトロフラン誘導体、ニトロフエ
ナイド、ナイカルパジン、ピリミジン誘導体（抗チアミ
ン剤）、キノリン誘導体、グアニジン誘導体、抗生物質
などが紹介されたが、薬効、抗原虫スペクトル、対象動
物に対する安全性あるいは薬剤耐性が出来易いなどそれ
ぞれ欠点をもち満足すべき薬剤とはいえない。

本発明のコクシジウム症予防治療剤はアイメリア属全般
に効果を有するものであり、特に最も病原性の強い盲腸
寄生のアイメリア・テネラ（Ｅｉ−ｍｅｒｉａ Ｔｅｎ
ｅｌｌａ）に対して著効を示す。

さらに本発明における有効成分は現在広く用いられてい
るチアミン系抗コクシジウム剤の耐性株にも著効を示す
。

本発明で使用する４−カルバモイル−２−ニトロピリジ
ンは新規化合物であり、次式に示すように、化合物（■
）〔オーストラリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリ
ー（Ａｕｅ．Ｊ．Ｃｈｅｍ） ２ ４巻、３７７ページ
（１９７１年）記載〕をアンモニア水と接触させて得る
か、または化合物（■）〔ジャーナル・オプ・ザ・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．）７ ６巻、３１６７ページ（１９５４年）
記載〕を塩化チオニルと反応させて酸クロライドとした
後、アンモニアと接触させて得るか、あるいは化合物（
■）をクロロホーメート（Ｒはアルキル基）ベンジル基
またはフユニル基を示す）と反応させて酸無水物とした
後、アンモニアと接触させて得ることができる。

反応後は常法により目的物を得る。

例えば反応後結晶を濾過、再結晶を行い所望の目的物を
得る。

次に参考例を示して上記方法をさらに具体的に説明する
。

参考例 ４−メトキシカルボニル−２−ニトロピリジン４００ｍ
ｇを２８％アンモニア水２ｍｌと室温下１時間攪拌する
。

溶媒を留去後エタノール−エーテルより再結晶を行うと
所望の目的物３４８ｍｇを得た。

融点（分解）１７３℃ 元素分析値 Ｃ６Ｈ５Ｎ３０３として 計算値：Ｃ，４３．１２；Ｈ．３．０２；Ｎ．２５．１
５実験値：Ｃ，４３．１７；Ｈ．３．０５；Ｎ，２５．
０４本発明を実施するには、４−カルバモイル−２−ニ
トロピリジンまたはその有機酸塩もしくは無機酸塩を必
要に応じて生理的に無害な担体と配合して用いられる。

通常は動物用飼料に配合、または飲料水に分散もしくは
溶解して用いられる。

動物用飼料としては例えば穀粉、外皮、醗酵残留物、粕
類、糠類があげられる。

この試料には粉砕した石灰石、タルク末などを混合して
もよく、混合は粉砕、攪拌、転磨のような方法によって
固体または半固体に製造する。

本発明の上記調製物には他の抗コクシジウム剤例えばサ
ルファタロルピラジン、スルファジメトキシン、スルフ
ァキノキサリンのようなサルファ剤；あるいはチアミン
誘導体例えばペクロチアミン、アンプロリウム、ジメチ
アリウム；キノリン誘導体例えばブキノレート、デコキ
ネート、メチルベンゾクウエート：葉酸拮抗物質例えば
ピリメタミン、ジアペリジン：抗性物質例えばモネンシ
ン；あるいはその他の抗コクシジウム剤例えば３−ヒド
ロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチルピリジン、
クロピドール（３，５−ジクロルー２．６−ジメチル−
４−ピリジノール）、ロベンジデンなどを含有せしめて
もよい。

本発明の抗コクシジウム剤の投与濃度は家禽および家畜
の種類、投与方法、投与目的、症状等によって一概には
いえないが、例えば飼料添加して予防する場合は２５〜
２５０ｐｐｍで用いられ、治療には５００〜１０００ｐ
ｐｍで使用される。

次に本発明の抗コクシジウム剤の効果を示す試験例をあ
げる。

試験例 供試材料および試験方法 １）供試ヒナ：単冠白色レグホン種、雄ヒナ、実験開始
１４日令（ふ化後直ちに初生ヒナを試験開始まで抗コク
シジウム剤を含有しない幼雛用配合飼料を給与して隔離
飼育した。

）２）供試コクシジウム：アイメリア・テネラ（Ｅｉｍ
ｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ）の胞子形成オーシストを１
羽当り４２．０００個ずつ直接そのう内に経口接種して
感染させた。

３）供試薬剤：４−カルバモイル−２−ニトロピリジン ４）供試薬剤の飼料への添加濃度：抗コクシジウム剤を
含有しない市販の幼雛用配合飼料に供試薬剤を２００ｐ
ｐｍ混合した。

５）試験方法：上記供試ヒナをコクシジウム症鶏から隔
離飼育し、健康状態を観察し、正常なヒナについて体重
を測定し、各区の平均体重に有意差（危険率５％水準）
のないように１０羽／区ずつに区分けした。

さらに感染無投薬対照および無投薬無感染対照の２群を
設けた。

区分け後無感染無投薬対照区を除く全区にオーシストの
一定数を接種し、同時に供試薬剤を含有する飼料を給与
し、対照の２つの区には供試薬剤を添加しない同一組成
（同一ロット）の飼料を維与した。

６）判定：試験開始時（投薬および感染時）から終了時
（感染後７日）まで一定時刻に体重を測定し、感染後６
〜７日までに排泄された糞中のオーシスト数を毎日測定
した。

感染後７日目に全生存ヒナを剖検し、コクシジウムによ
る盲腸の病変の程度をエキスペリメンタル・パラシトロ
ジー（Ｅｘｐｔｌ．Ｐａｒａｓｉｔ．）第２８巻３０〜
３６ページ（１９７０年）記載のジョンソン・アンド・
リード（Ｊｏｈｎｓｏｎ ａｎｄ Ｒｅｉｄ）の方法に
より０〜４の５段階法により判定した。

試験開始時から終了時までの体重増加量を増体量とし、
各試験区の羽数で除したものを平均増体量とした。

感染後６日および７日に排泄された糞１ｇ中のオーシス
ト数を各試験区ごとに加算してオーシスト数とした。

試験結果 表１に示す。

本発明の抗コクシジウム剤は感染無投薬対照区に比べて
著効を有することが認められる。

また副作用もみられなかった。薬剤を投与する場合は、
コクシジナの各発育期のうちで第一無性生殖期、および
第二無性生殖期が最も有効である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ４−カルバモイル−２−ニトロピリジンまたはその
   酸付加塩を有効成分とする抗コクシジウム剤。