JPS5874607A - 抗コクシジウム活性を有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はコクシジウム感染症の治療において相乗作用を
発揮する、ポリエーテル抗生物質とベンゼンアミンの組
合せ物に関する。

本発明は、具体的忙は、２．４−ジニトロ−Ｎ−（４−
（）す７／Ｌ／オロメトキシ）フェニル〕−６−（）リ
フルオロメチル）ベンゼンアミン、２．４−ジニトロ−
Ｎ−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ
）フェニル］−６−（）リフルオロメチ３／）ベンゼン
・アミン、および２゜４−ジニトロ−Ｎ−（４−（ペン
タ７１ｖオロエトキシ）フェニル）−６−（−）リフル
オロメチ／Ｌ／）ベンゼンアミンから選ばれるベンゼン
アミンとポリエーテル抗生物質を含有する組成物を提供
するものである。

本発明はまた、食用に適した担体、希釈剤または賦形剤
と混合した上記組成物を含有する家禽類の飼料プレミッ
クス組成物を提供するものである。

さらに本発明は、抗コクシジウム活性を発揮するに十分
な量の上記組成物を含んでいる飼料を動物に投与する仁
とからなる、動物のコクシジウム症を制御する方法を提
供するものである。

本発明の抗コクシジウム組成物の金石の成分は既知であ
る。ポリエーテル抗生物質類は、家禽のコクシジウム症
を制御する丸めに広く使用されている一連の化合物であ
る。最も広く使用されていルホリエーテル抗生物質系抗
コクシジウム剤はモネンシンナトリウムである（米国特
許第８，５０１゜５６８号参照）。最近、ポリエーテル
抗生物質は、家禽のコクシジウム症の治療において、ニ
カルバジ：ｙ　（ｎ１ｃａｒｂａｚｉｎ　）および４，
４′−ジニトロカルバニリドと一緒にすると相乗作用を
示すことが報告された（米国特許第４，２１８，４８８
号参照）。

本発明に係る組合せ物の第２成分は、２．４−ジニトロ
−Ｎ−（４−（フルオロアルコキシ）フエニ／ｌ／）−
６−（）リフルオロメチ／Ｌ／）ベンゼンアミンである
。これらの化合物は、米国特許出願第１１０，８０８号
およびヨーロッパ特許出願第１５６号に抗菌剤として記
載されている。また、これらの化合物をコクシジウム感
染症の治療に使用することが米国特許出願第１１０，８
０７号に記載されて−る。

本発明の組成物に使用されている成分が抗コクシジウム
活性を有することはよく知られているが、それらの成分
が一緒になって相乗作用を示すこと作用を有する抗コク
シジウム組合せ物、およびその組合せ物を使って家禽の
コクシジウム症を制御する方法、を提供することにある
。

このポリエーテル抗生物質は、ストレブトマイセｘ　（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　）属の微生物によって産生
される抗生物質群である。これらはその構造中に多数の
環状エーテルを含有していることを特徴としている。こ
れらの化合物群についてはＫｉｒｋ　−Ｏｔｈｍｅｒの
Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
Ｔｅｃｈ−ｎｏｌｏｇｙ、　ｖｏｌ、　３．第８版（Ｊ
ｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ。

Ｉｎｄ、、　　１９７８　）、４７頁以降；　Ａｎｎｕ
ａｌ　Ｒｅｐ−ｏｒｔｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　ｖｏｌ、　ｌ　Ｑ　　−（Ａｃ
ａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎ、Ｙ、　１９７５　）
、２４６頁以降：およびＪ、Ｃｈｒｏｍ、　Ｌｉｂ、、
　ｖｏｌ、ｌ　５　（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　５ｃｉｅｎｔ
ｉｆｉｃ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、、　Ｎ。

ｙ、１９７８）、４８８頁以降等を参照することができ
る。

発酵によって生産されるその他の生産物質と同様、ポリ
エーテル抗生物質は通常１以上の因子（ｆａｃｔｏｒ　
）からなっている。本発明の組合せ物は、種々の個々の
因子を含んでいてもよく、また、それらの混合物を含ん
でいてもよい。また、ポリエーテル抗生物質の多くはエ
ステル、エーテル、塩、アミドなどを形成し、これらは
通常それ自体が活性であるか、あるいはインビボにお−
て活性形の抗生物質に変換される。従って、この様な誘
導体は全て、本発明の組合せ物に使用することができる
。要は、ポリエーテル抗生物質の活性部分が、インビボ
におりて、コクシジウム感染部位に到着する様に放出さ
れればよ−。

本発明の組合せ物に使用される代表的なポリエーテル抗
生物質は以下の通りである：モネンシン（Ｍｏｎｅｎｓ
ｉｎ　）、これは主因子Ａ、ＢおよびＣ並びにその塩類
を含んでいる（米国特許第８，５０１゜５６８号参照）
。モネンシンの各種誘導体は例えば米国特許第８，８８
２，８５８号およびヨーロッパ特許第１１，８５９号に
記載されている。本発明の特に好まし一組合せ物は、モ
ネンシン、主として因子ＡおよびＢ（ナトリウム塩）を
ベンゼンアミン、特にテトラフルオロエトキシベンゼン
アミンと共に含むものである。ＥＰＩＩ、８５９号に記
載されているモネンシンの４−ブロモフェニルウレタン
とベンゼンアミンの組合せも好ましい。

ポリエーテル抗生物質Ａ２０４．ラサロシド（ｌａｓａ
ｌｏｃｉｄ　）　　（Ｘ　−５８７Ａ　）、ジアネマイ
シン（ｄｉａｎｅｍｙｃｉｎ　）、ニゲリシ７　（ｎ　
ｉｇｅｒ　ｉｃ　ｉｎ　）およびＸ−２０６が米国特許
第８，７９４，７８２号に記載されている。また、ラサ
ロシドの多くの誘導体が米国特許第８，９４４，５７８
号および第４．２４７．６９０号に記載されている。

イオノマイシン（ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ　）は微生物Ｓ（
ｒ−ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｃｏｎｇｌｏｂａｔｕｓ　Ａ
ＴＣＣＮｏ、８１　Ｑ　Ｑ５を培養することにより得ら
れるポリエーテル抗生物質である。イオノマイシン０生
産およびその性質は米国特許第８，８７８，６９８号に
記載されている。

ライドＯｆｆイシン（ｌａｉｄｌｏｍｙｃｉｎ　）はＫ
ｉｔａｍｅらにより報告されたポリエーテル抗生物質で
ある（　Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔ、、　２７　８８４〜
８８８．１９７４）。

グリソリキシン（ｇｒｉｓｏｒｉｘｉｎ　）はデオキシ
ニゲリＸ７７　（ｄｅｏｘｙｎｉｇｅｒｉｃｉｎ　）　
　に与えられた名称であり、フランス国特許第２，０９
７，０５８号に記載されている。既述した様に、ニゲリ
シンは米国特許第８，７９４，７８２号に記載されてい
る。

レルマイシン（ｌｅｎｏｒｅｍｙｃｉｎ　）は、また、
抗生物質Ａ−１８０Ａとも呼ばれ、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
−ｃｅｓｈｙｄｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ　　ＡＴＣＣＮｏ
、２１８４０　Ｋ−よって生産されるポリエーテル抗生
物−質である。レルマイシンの性質は米国特許第８，９
０８，２６４号に詳しい。

米国特許第４，０８８，８８４号および第４．０８５゜
２２４号にはナラジン（ｎａｒａｓｉｎ　）　　および
サリノマイシン（ｓａｌｉｎｏｍｙｃｉｎ　）の製法お
よび用途が記載されて−る。そこではナラジンけＡ−２
８０８６と呼ばれている。

ロノマイシ７　（Ｌｏｎｏｍｙｃｉｎ　）は抗生物質Ｔ
Ｍ４８讐、抗生物質ＤＥ８９８６、および工２，７ド（
ｅｍｅｒｉＣｉｄ　）とも呼ばれるポリエーテルであＮ
Ｏ，１，１５〜２０（１９７６）に記載されている。ロ
ノマイシンの誘導体は米国特許第４．１９９゜５１５号
に記載されている。

アルポリキシン（ａｌｂｏｒｉｘｉｎ　）は８１４７５
Ｑ／Ａとも呼ばれ、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｈｙｇ
ｒｏｓｃｏｐ−ｉｃｕｓ　ＮＲＲＬ　５０７７から得ら
れる。これは英国特許第１，５４１，４８５号に記載さ
ｉている。

セプタマイシン（ｓｅｐｔａｍｙｃｉｎ　）はＳ　ｔ　
ｒ　ｅ　ｐ　ｔ　ｏｍ−ｙｃｅｓ　ａｌｂｕｓ　ＮＲＲ
Ｌ　３　ｇ　８３を培養することによって生産されるポ
リエーテルである。この物質し５８０と呼ばれた。その
性質は米国特許第３，８８９．５５８号および４，１８
９，５８７号に記載されている。

ニーテロマイシン（ｅｔｈｅｒｏｍｙｃｉｎ　）は抗生
物質８８２９５およびＣＰ８８２９５としても知られて
おり、米国特許第４，１２９，５７８号に記載さムタラ
マイシン（ｍｕｔａｌａｍｙｃｉｎ　）はロノマイシン
のポリエーテル誘導体であり、ベルギー国特許第８４５
，７０８号に記載されている。これはまた、５１１７４
８Ａとも呼ばれる。

抗生物質Ａ−２″３１８７は米国特許第８，９２８゜８
２３号に記載されており、イオノホア（Ｉｏｎｏｐ−ｈ
ｏｒｅ）Ａ２８１８７およびカルシマイシン（°Ｃａ−
１ｃＣａ−１ｃｉ　）として知られている。

本発明の組合せ物に使用される好ましいポリニーｆ＃　
抗生物質ｕモネンシン、モネン７ンフェニルウレタン誘
導体、ナラジン、ラサロシド、サリノ々イシン、Ａ−２
０４、ロノマイシン、Ｘ−２０６、ニゲリシンおよびジ
アネマイシンなどである。

この組合せ物の第２成分であるベンゼンアミンは、以下
の構造を有するものである：゛〔式中、Ｒは０ＣＦ３、
ＯＣＦ、ＣＦ、ＨまたはＯＣＦ、ＣＦ３これらの化合物
は、はぼ当モル量の２．４−ジニトロ−６−トリフルオ
ロメチルフェニルクロリドと４−（フルオロアルコキシ
）フエニ；アミンを、エタノールの様な適当な溶媒中、
トリエチルアミンの如き酸捕獲剤の存在下で反応させる
ことにより製造することができる。これらの化合物は米
国特許第４，８０４，７９１号に記載されている。

本発明によれば、組合せた場合少なくとも１種のコクシ
ジウム症病原微生物を制御する上において相乗作用を発
揮する量のポリエーテル抗生物質およびベンゼンアミン
を使用する。約１〜約１０重量部のポリエーテルと約１
０〜約１重量部のベンゼンアミンを組み合わせた場合に
相乗効果が得られる。本発明は、典型的には家禽のコク
シジウム症の治療に以下の如くして利用される二通常、
約５〜約１２５　ｐｐｍ　（１００万分の５〜１２５部
）のベンゼンアミンおよびこのベンゼンアミンと一緒に
した場合、例えばアイメリア属（Ｉｉｍｅｒｉａ）の少
なくとも１種のコクフジラム症病層株に対して相乗作用
を発揮する量のポリエーテル抗生物質を含有する家禽用
飼料を、治療しようとする家禽に経口投与する。使用さ
れる代表的なポリエーテル抗生物質の量を以下に例示す
る： モネンシン約２０〜約１２０　ｐｐｍ、ナラジン約２４
〜約１１００ｐｐ、ラサロンド約３５〜１２５ｐｐｍ、
サリノマイ’／７約２５〜約１１００ｐｐ、Ａ−２０４
約１〜約５０　ｐｐｍ　、ジアネマイシン約５０〜約１
００　ｐｐｍ、イオノマイシン約４０〜約８０ｐｐｍ　
％モネンシン因子Ａ、４−ニトロフェニルウレタン約１
０〜約１２０ｐｐｍ、ライドロマイシン約８０〜約２０
０ｐｐｍ、グリソリキシン約１５〜約９５ｐｐｍ、１−
（フェニルチオメチｌＬ／）　−１−デスカルボキシラ
サロシド約２５〜約１５０ｐｐｍ。

レルマイシン約２０〜約９５ｐｐｍ、ムタロマイシン約
１５〜約１５０ｐｐｍ、ニゲリシン約５０〜約２００ｐ
ｐｍ、およびＸ−２０６約１０〜約１２９ｐｐｍ。

本発明の好ましい実施形式では、この組合せ物は１種の
ポリエーテル抗生物質とベンゼンアミン種以上のポリエ
ーテル抗生物質と１種以上のベンゼンアミンを含んでい
てもよい。例えば、本発明の１実施形式では、約１重量
部のベンゼンアミン、約５重量部のラサロシドおよび約
５重量部のサリンを含んでいる。しかし、本発明の最も
好ましい組合せ物は約１〜約２重量部のベンゼンアミン
と約１〜約１０重量部のモネンシン（特にナトリウム塩
の形のモネンシン因子ＡおよびＢ）を含んでいるもので
ある。本発明によれば、家禽を飼育するのに特に好まし
い組合せ物は約５〜約５０　ｐｐｍのベンゼンアミンと
約８０〜約８０　ｐｐｍの市販のモネンシンを含むもの
である。本発明に係る組合せ物に使用される最も好まし
いベンゼンアミンは２．４−ジニトロ−Ｎ−［４−（１
、１。

２．２−テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−６−（
）リフルオロメチｌｖ）ベンゼンアミンである。

本発明はまた、動物のコクシジウム症を治療および制御
する方法を提供するものである。これは、例えば、コク
シジウム症にかかりやすい動物に、有効量の上記糾合せ
物を一定の割合で連続して投与することにより、コクシ
ジウム症を予防したり、あるいは感染した動物のコクシ
ジウム症を治療したりすることを包含する。組合せ物の
成分は、製剤化することができ、そして／または別々に
投与することができる。しかし、数多くの投与ルート、
例えば経口、筋肉内、静脈内、および皮下投与などによ
り動物に好適に投与し得る様に、−緒にして製剤化する
のが好ましい。この化合物は、牛の様な動物に全身投与
するための製剤に好適に製剤化することができる。しか
し既述した様に、不発６） Ｅｉｍｅｒｉａ　ｎｅｃａｔｒｉｘ　、　Ｅ、ｔｅｎｅ
ｌｌａ　（鶏球虫）、Ｅ、　ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ　、
　Ｅ、　ｂｒｕｎｅｔｔｉ　、　Ｅｏｍｉｖａｔｉおよ
びＥ、　ｍａｘｉｍａ　などに起因する家禽のコクシジ
ウム症の予防および治療に特に有用である。また、本発
明の治療法はブロイラー鶏のコクシジウム症の予防およ
び治療に非常に適している。

本発明方法により家禽を治療するには、組合せ物を、例
えば通常の動物用の日常の飼料に添加して飼料の形にす
るなどして、経口投与用に製剤化するのが好ましい。こ
の抗コクシジウム組合せ物を、完成した動物用飼料混合
物全体に均一に分散させるのが好ましい。この様な医薬
を添加した飼料混合物は、鶏や七面鳥の如き動物に自由
に食べさせる。飼料中の組合せ物の通常の濃度は、トン
当たり約２０！１〜５００ｇであり（，９／Ｔ　）、好
ましくは約１００．９／Ｔ〜約８００．９／Ｔである。

家禽は、その大きさや年令にもよるが、通常１日当たり
約５〜約２５０ｇの飼料を食べる。

多種多様の家禽用飼料のいづれも、本発明の組合せ物の
好適な担体または希釈剤として使用することができる。

典型的な飼料を以下に挙げる。

粉砕黄色トウモロコシ　　　　　　　　　５０．０大豆
油ミール、溶媒抽出デハルド（５０％）　　　　８０．
９動物脂肪　　　　　　　　　　　　　　　　６．５ソ
リュブル付フィッシュミー／Ｉ／（６０％）５．０穀物
蒸留物乾燥ソルプｉｖ　　　　　　　　　　４．０シカ
ルシウムホスフエート（飼料用）　　　　１．８炭酸カ
ルシウム（粉末石灰石）０．８ ビタミンプレミックスＴＫ−０１（１，０８）＄１０．
５塩（ＮａＣｔ）　　　　　　　　　　　　０．８２ 微量ミネラルプレミックスＴＫ−０１（１，４）２）　
　　　　０．１メチオニンヒドロキ７類　　　　　　　
　　０．１計１００．０ 粉砕黄色トウモロコシ　　　　　　　　　５７．７大豆
ミール、溶媒抽出デハルド（５０％）　　　　８１．７
動物脂肪（牛脂）６．０ シカルシウムホスフェート（飼料用）　　　　２．７炭
酸カルシウム（粉末石灰石）０．９ ビパンプレミックスＴＫ−０１（１，０８）”　　　　
　０．５塩（ＮａＣｔ）　　　　　　　　　　　　　０
．２メチオニンヒドロキシ類　　　　　　　　　０．２
＋１２ 微量ミネラルプレミックスＴＫ−０１（１，０２）　　
　　　０．１計１００．０ 粉砕黄色トウモロコシ　　　　　　　　　５６．８大豆
ミール、溶媒抽出デハルド（５０％）　　　　　１７．
９小麦粗粉　　　　　　　　　　　　　　　１０．０穀
物蒸留物乾燥ソリュプル５．０ ソリュブル付フィッシュミーｌｖ５．０アルフアルフア
ミール、脱水物（１７％）　　　　　　２．５シカルシ
ウムホスフエート（飼料用）　　　　　　　　ｔ　ａ炭
酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　０．９ビタミ
ンプレミツクス”　　　　　　　　　　０．５塩（Ｎａ
Ｃｔ）　　　　　　　　　　　　ｏ、ａメチオニンヒド
ロキシ類　　　　　　　　　０．２微量ミネラルプレミ
ツクス＄２０．１ 計１００．０ 粉砕黄色トウモロコシ　　　　　　　　　７８．５大豆
ミール、溶媒抽出デハルド（５０％）　　　　２１．９
シカｌＬ／７ウムホスフエート（飼料用）２．５炭酸カ
ルシウム　　　　　　　　　　　　　　１．０ビタミン
プレミツクス”　　　　　　　　　　０．５塩（ＮａＣ
４）　　　　　　　　　　　　０．８メチオニンヒドロ
キ７類０．２ 微量ミネラルプレミックス＄２０．１ 成分　　　　　　　　　　　　　　　　％粉砕黄色トウ
モロコシ　　　　　　　　　６７．５カラスムギ、完全
粉末　　　　　　　　　１５．０大豆ミール、溶媒抽出
デ・・ルド　（５０％）　　　　１８．４シカルシウム
ホスフェ−）　　（飼料用）　　　　　２．１炭酸カル
シウム　　　　　　　　　　　　　　１．０・１ ビタミンプレミックス　　　　　　　　　　　０．５メ
チオニンヒドロキ７類　　　　　　　　　０．８塩（Ｎ
ａＣｔ）　　　　　　　　　　　　　０．２微−１ｔネ
ラルプレミツクス”　　　　　　　　０．１七面鳥スタ
ーター 粉砕黄色トウモロコシ　　　　　　　　　４０．７大豆
ミール、溶媒抽出デノ・ルド（５０％）　　　　　８９
．７ソルプル付フイツシユミーＡ／　　　　　　　　５
．０牛脂　　　　　　　　５．０ 穀物蒸留物乾燥ソルプｌｖ２．５ アルファルファミール、脱水物（１７％）　　　　　　
２．５シカルシウムホスフエート（飼料用）　　　　　
　２．５炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　１
．２ビタミンプレミツクス”　　　　　　　　　　０．
５塩（ＮａＣｔ）　　　　　　　　　　　　０．２微量
ミネラルプレミツクス＄２０．１ メチオニンヒドロキ７類　　　　　　　　　　０．１計
１００．０ 粉砕黄色トウモロコシ　　　　　　　　　７１．２大豆
ミール、溶媒抽出デノ・ルド（５０％）９．９穀物蒸留
物乾燥ソルブル５．０ アルファルファミール、脱水物（１７％）　　　　　　
５．０動物脂肪　　　　　　　　　　　　　　　　８．
Ｏｖ　／Ｉ／　フＨ付フィツシュミール　　　　　　　
２．５シカルシウムホスフエート（飼料用）１．７炭酸
カルシウム　　　　　　　　　　　　　０．５ビタミン
プレミツクス　　　　　　　　　　　０．５塩（ＮａＣ
７）　　　　　　　　　　　　０．４メチオニンヒドロ
キシ類　　　　　　　　　０．２′微量ミネラμプレミ
ツクス　　　　　　　　０．１計１００．０ （（１）−１＝ビタミンプレミツクスは完全飼料１ｋｙ
当りビタミンＡ３０００　ＩＵ、　ビタミンＤ９００ｔ
ｃＵ、　ビタミｙＥ４０１１１１ｆ、ビタミンＫＯ１７
Ｍ９、コリン１０００９．ニアシン７０１１ｇ、パント
テン酸４■、リボ７ラビ７４■、ビタミンＢｔｔ０．１
０〜、ビオチン０．ｌＯ■、エトキシフィン１２５ｍｇ
を供給する。

（（１）−２：微量ミネラルプレミックスは完全飼料１
　ｋｌ　当’）　−ｑ　ンｆｊ　ン７５８９、亜鉛５０
ＴＩＩｇ、鉄２５■、沃素１■を供給する。

がトン当たり約２０〜約５００ｐのベンゼンアミンを含
む様に、家禽用飼料と混合することができる。例えば、
２．４−ジニトロ−Ｎ−（４−（１，１，２，２−テト
ラブルオロエトキシ）フェニμ］−６−（）リフルオロ
メチル）ベンゼンアミン約１００？をナラジン約２００
５Ｆを含有している上記のブロイラーグロウアー混合物
約１トンに混合して使用することができる。同様ｋ、ベ
ンゼンアミン約１００Ｐをモネンシンまたはモネンシン
ウレタン誘導体約４００１と混合し、この組合せ物を上
記の七面鳥フィニッシャ−約１トント均一に混合し、本
発明方法に従って七面鳥に投与す本発明に係る組合せ物
は飼料プレミックスの形に製剤化することもできる。飼
料プレミックスとは、適当な食用に適した担体、希釈剤
または賦形剤、および所望により適当な結合剤、粉塵化
防止剤などと本発明の組合せ物からなる組成物を意味す
る。例えば、ベンゼンアミンとラサロシド組合せ物を実
質的に不活性な食用担体、例えば粉砕末外皮、大豆ミー
ル、小麦粗粉、発酵菌糸などと混合することができる。

栄養のある担体、例えば穀粒も使用することができる。

でんぷん、ゼラチン、大豆蛋白質などの結合剤も使用す
ることができる。

トウモロコシ油または大豆油の様な粉塵化防止剤も約１
〜５重量％の割合で混入することができる。

この様な担体と抗コクシジウム組合せ物の混合物は、こ
の抗コクシジウム組合せ物を約５〜約９０重量％含んで
りることか好ましく、さらに、約１０〜約７０重量％含
んでいることがより好ましい。

特に好ましいプレミックスは、ポリエーテル抗生物質を
約５〜約゛１０重量％、ベンゼンアミンを約５〜約１０
重量％含んでいる。バインダーを使用した場合、その量
は通常約１〜約５重量％である。

この一様なプレミックス製剤は、最終の飼料１トン当た
り活性成分が約１〜約５００？含まれる様に通常の飼料
と混合する。

本発明の更にもう１つの目的は、例えば鶏や七面鳥など
の家禽類の飲用水に実質的に溶解する本発明の組合せ物
を提供することである。この様な製剤としては、通常、
実質的に水に可溶であるナトリウム塩またはカリウム塩
の如き、各成分の生理学的に許容し得る塩類−を使用す
ることが好ましい。この様な製剤化に際しては、ベンゼ
ンアミン−ポリエーテルと、デキストロース、サツカロ
−釈剤などの担体を混合してなる水溶性粉剤または分散
性粉末を調製するのが好都合であることが多い。組合せ
物は通常、約０．０１〜約８０重量％含ませる。この様
な粉末状または液状の製剤は、投与する場所で家禽の飲
用水に添加するのが好ましい。

本発明に係る組合せ物の抗コクシジウム活性は、鶏にお
ける標準的なインビボ試験によって調べた。

典型的な評価は以下の実施例に従って行なった。

実施例１ １周令のブロイラーのひよこをケージに５羽ずつ入れた
。コクシジウム症病原微生物のオオシストで感染させる
前に（通常１日前）、ひよこに薬物混合飼料または対照
用飼料を与えた。感染後、それぞれの飼料で１定期間、
典型的には７日間飼育した。通常、ｌ処置当たり８回の
反復試験を行なった。抗コク７ジウム活性は、典型的に
は腸および盲腸の障害度により決定したが、多くの試験
ではその他の活性測定法を採用した。障害度を測定する
に際し、ひよこを殺し、障害の程度を０〜４０尺度で評
価した。即ち、障害のないひよこを０とし、感染度の極
度に高いものを４とし、その中間のものを１．２または
３とした。同一の処置を行なった全てのひよこの評価点
を平均した。腸の評価については、全理論障害度が１２
となる様に、腸の障害を３カ所で評価した。

２．４−ジニトロ−Ｎ−［４−（１，１，２゜２−テト
ラフルオロエトキ７）フエニ＃］　−６−（トリフルオ
ロメチ）Ｖ）ベンゼンアミンとモネンシンの種々の組合
せ物を用いて行なった実験の結果を以下の表に示す。ブ
ロイラーのひよこには、Ｅｉｍｅｒｉａ　ｔｅｎｅｌｌ
ａ　、　Ｅｉｍｅｒｉａ　ａｃｅｒｖｕｌｉｎａまたは
Ｅｉｍｅｒｉａ　ｍａｘｉｍａ　　のオオシストを接種
した。

盲腸の障害度を示している。

以下の表において、データは肩付き文字をつけて表わし
た。共通の文字を持たないデータは有意に異なっている
（ｐ＜０．０５）。各実験に用いられたベンゼンアミン
および表中ベンゼンアミンと記載したものは、２．４−
ジニトロ−Ｎ−［４−（１，１，２，２−（テトラフル
オロエトキシフエニ／Ｌ”］−６−（１−リフルオロメ
チｌｖ）ベンゼンアミンである。

表２．　　盲腸の障害度 上記の表が示している様に、本発明に係る組合せ物はコ
クシジウム感染症の治療に相乗効果を発揮する。

この組合せ物は、また、ひよこの体重増加に有益な作用
を及ぼす。例えば、この組合せ物を摂取した家禽は、個
々の成分を摂取したものより体重増加が良好であり、ま
た摂取効率も良好である。

以下に示すデータは、モネンシンナトリウム塩および２
．４−ジニトロ−Ｎ−（４−（１，１，２゜２−テトラ
フルオロエトキシ）フェニル］−６−（トリフルオロメ
チ／Ｉ／）ベンゼンアミンの混合物を摂取した場合のブ
ロイラのひな鳥の改善された体重増加および飼料利用効
率を示している。

表６．　　生存鳥の平均体重増加（め プレミックス組成物の形に製剤化して供給するのが好ま
しい。以下に、かかるプレミックス組成物の典型的な例
を挙げる。

実施例２　　飼料プレミックス組成物 モネンシンナトリウム　　　　　　　　　５．０２．４
−ジニトロ−Ｎ−（４−（１、１。

２．２−テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−６−（
）リフルオロメチｌｖ）ベンゼンアミン　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５．０でんぷん　　　　　　　
　　　　　　　　　２．０大豆油　　　　　　　１・０ 小麦粗粉　　　　　　　　　　８７．０ｔｏｏ、。

上記の成分を均一に混合すると１ポンド当たり活性成分
約４５９−を含むプレミックスが得られる。

このプレミックスを、若いめんどり（Ｐｕ１ｌｅｔ　）
用グロウア−の様な飼料と、飼料１トン当たり約２〜約
３ポンドの割合でよく混合する。

実施例３　　飼料ブレミックス組成物 モネン７ン４−ブロモフェニル ウレタン　　　　　　　　　　　　　　　８．０２．４
−ジニトロ−Ｎ−［４−（） リフルオロメトキシ）フェニル〕− ６−（トリフルオロメチ／Ｌ／）ベンゼンアミ７　　　
　　　　　　　　　　　　　　５．０セルロース　　　
　　　　　　　　　　　　３．０トウモロコシ油　　　
　　　　　　　　　　２．０米外皮　　　　　　　　　
　　　　　　３０．０ミロ（Ｍｉｌｏ）粉末　　　　　
　　　　５２．０１００．０ 上記成分を均一に混合し、プレミックス１ポンド当たり
活性成分（混合物）約５９１を含有する家禽用プレミッ
クスを得る。このプレミックスを七面鳥フィニッシャ−
の様な飼料と、トン当たり約２ポンドの割合でよく混合
する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．２．４−ジニトロ−Ｎ−（４−（）リフルオロメト
   キシ）フエニμ］−６−（）リフルオロメチ／Ｉ／）ベ
   ンゼンアミン、２．４−ジニトロ−Ｎ−（４−（１，１
   ，２，２−テ（ラフルオロエトキシ）フェニル］−６−
   （）リフルオロメチル）ベンゼンアミンおよび２，４−
   ジニトロ−Ｎ−［４−（ペンタフルオロエトキシ）フエ
   ニｙｖ〕−６−（トリフルオロメチｆｉ／）ベンゼンア
   ミンから選ばれるベンゼンアミンおよびポリエーテル抗
   生物質を含有する抗コクシジウム剤組成物。 ２、ポリエーテル抗生物質がモネンシン、モネンシンフ
   ェニルウレタン誘導体、Ａ２０４、ラサロシド、ジアネ
   マイシン、ニゲリシン、Ｘ−２０６、イオノマイシン、
   ライドロマイシン、グリソリキシン、Ｊルマイシン、ナ
   ラジン、サリノマイクン、ロノマイシン、アルポリキシ
   ン、セプタマイシン、ニーテロマイシン、ムタラマイシ
   ンお↓びカルシマイシンからなる群から選ばれるもので
   ある第１項に記載の組成物。 ８．１〜１０重量部のポリエーテル抗生物質と１〜１０
   重量部のベンゼンアミンを含有する第１項に記載の組成
   物。 ４、ポリエーテル抗生物質がモネンシン、モネンシン４
   −ブロモフェニルウレタン、ナラジン、ラサロシド、サ
   リノマイシン、Ａ−２０４，ロノマイシン、Ｘ−２０６
   、ニゲリシンおよびジアネマイシンからなる群から選ば
   れるものである第８項に記載の組成物。 ５、ポリエーテル抗生物質がモネンシンである第６、ポ
   リエーテル抗生物質がナラ７ンである第４項に記載の組
   成物。 ７、ポリエーテル抗生物質がラサロシドである第８、ポ
   リエーテル抗生物質がモネンシン４−ブロモフェニルウ
   レタンである第４項に記載の組成物。 ９．２．４−ジニトロ−Ｎ−（４−（）リフルオロメト
   キシ）フェニル］−６−（）リフルオロメチｌｖ）ベン
   ゼンアミン、２．４−ジニトロ〜Ｎ−［４−（１，１，
   ２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−６−（
   ）リフルオロメチ／Ｌ／）ベンゼンアミンおよｒ）２，
   ４−ジニトロ−Ｎ−［４−（ペンタフルオロエトキシ）
   フェニル］−６−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミ
   ンから選ばを含有する抗コクシジウム剤組成物を食用担
   体、希釈剤または賦形剤とともに含有してなる家禽用飼
   料プレミックス組成物。 ｌＯ１約５〜約１０重量％のモネンシンおよび約５〜約
   １０重量％の２．４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，
   ２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−６−（
   ）す、フｉオロメチル）ベンゼンアミンを含有する第９
   項に記載のプレミックス組成物。 １１、約５〜約１０重量％のモネンシン４−ブロモフェ
   ニルウレタンおよび約５〜約１０重量％の２．４−ジニ
   トロ−Ｎ−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエ
   トキシ）フェニル：］−６−（トリフルオロメチ／Ｌ／
   ）ベンゼンアミンを含有する第９項に記載のプレミック
   ス組成物。 １２．２．４−ジニトロ−Ｎ−（４−（）リフルオロメ
   トキシ）フエニ〜］−６−（）リフルオロメチル）ベン
   ゼンアミン、２．４−ジニトロ−Ｎ−（４−（１，１，
   ２，２−テトラ７／Ｉ／オロエトキン）−フェニル）−
   ６−（）リフルオロメチル）ベンゼンアミンおよび２．
   ４−ジニ）　ｏ　−Ｎ　−（４−（ペンタフルオロエト
   キシ）フェニル〕−６−（トリフルオロメチｌｖ）ベン
   ゼンアミンから選にれるベンゼンアミンおよびポリエー
   テル抗生物質を含有する抗コクシジウム剤組成物を動物
   に投与することからなる動物のコクシジウム症の制御法
   。 １８、処置する動物が家禽である第１２項に記載の制御
   法。 １４、組成物を経口投与する第１８項に記載の劃−御法
   。 １５、組成物中のポリエーテル抗生物質がモネ７４シン
   である第１４項に記載の制御法。 １６、組成物中のポリエーテル抗生物質がモネ／シン４
   −プロモフェニ〃ウレタ／である１１４項に記載の制御
   法。 １７、組成物中のベンゼンアミンが２．４−ジニトロ−
   Ｎ−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ
   ）フェニ＃）−６−（）リフルオロメチｌＬ／）ベンゼ
   ンアミンである第１５項に記載の制御法。 １８、組成物中のベンゼンアミンが２．４−ジニトロ−
   Ｎ−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ
   ）フェニμ］−６−（）す７／Ｌ／オσメチｌＬ／）ベ
   ンゼンアミンである第１４項に記載の制御法。