KR850001495B1 - 항포자충제 조성물 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 포차충 감염증의 치료에서 상승 효과를 나타내는 폴리에테르 항생물질 및 벤젠아민의 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 특히 폴리에테르 항생물질 및 2,4-디니트로 N-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민, 2,4-디니트로 N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민, 및 2,4-디니트로- N-[4-(펜타플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민중에서 선택된 벤젠아민으로 이루어진 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 적절한 식용 담체, 증량제 또는 부형제와 혼합한 상기 조성물로 이루어진 가금류의 사료 예비혼합물을 제공한다.
또한, 본 발명은 동물에게 항포자충 효과를 나타내는 양의 상기 조성물을 함유하는 사료를 공급하므로써 포자충증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 항포자충제 조성물의 성분 화합물은 모두 이 분야에 알려져 있다. 폴리에테르 항생물질은 가금류의 포자충증의 치료에 널리 사용되어온 화합물의 하나이다. 가장 광범위하게 사용되는 폴리에테르 항생물질 항포자충제는 모넨신나트륨(미합중국특허 제3,501,568호)이다. 최근에 가금류의 포자충증의 치료에서 폴리에테르 항생물질을 나이카바진 및 4,4'-디니트로 카브 아닐리드와 함께 병용하면 상승효과가 나타난다고 보고되었다(미합중국특허 제4,218,438호).
본 발명에 의해 제공되는 조성물의 제2성분은 2,4-디니트로 N-[4-(플루오로알콕시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠 아민이다. 이들 화합물은 미합중국특허원 제110,308호 및 유럽특허원 제156호에 항진균제로 기술되어 있다. 미합중국특허원 제110,307호에는 이들 화합물을 포자충감염증의 치료에 사용하는 방법이 기술되어 있다.
본 발명 조성물에 사용되는 성분이 항포자충 효과를 갖는 것으로 알려져 있으나, 어느 문헌에도 이 성분들을 병용할 경우 상승 효과가 나타난다고 기술되거나 암시된바 없다. 따라서 본 발명의 목적은 상승 작용을 나타내는 항포자충제 조성물, 및 가금류의 경우에 그런 조성물을 사용하여 포자충증을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
폴리에테르 항생물질은 스트렙토마이세스 속 미생물에 의해 생성되는 화합물 종류이며, 그의 구조적 특징은 다수의 환상 에테르로 이루어진 점이다. 이 종류의 화합물은 Kirk-Othmer에 의해 재론되었다 : Encyclopedia of Chemical Technology, vol. 3, Third Edition (John Wiley and Sons, Ind. 1978), page 47 et seq : Anual Reports in Medicianal Chemistry, vol. 10, (Academic Press, N.Y.1975),
page 246 et seq; 및 J.Chorm, Lib. vol 15 (Elsevier Scientific PublishingCo., N.Y.,1978), page 488 et seq.
다른 대부분의 발효 생성물과 마찬가지로, 폴리에테르 항생물질은 일반적으로 한가지 이상의 인자로 이루어진다 본 발명의 조성물은 여러가지 개별적 인자 및 그의 혼합물을 포함한다. 또한 많은 폴리에테르 항생물질이 에스테르. 에테르, 염, 아미드 등과 같은 유도체를 생성하며, 이들은 일반적으로 그 자체로 효과가 있거나 생체내에서 항생물질의 활성 형태로 쉽게 전환된다. 따라서, 그런 모든 유도체는 본 발명 조성물에 유용하다. 단, 폴리에테르 항생물질의 활성 잔기가 생체내에서 포자충 감염 부위로 도달되어야 한다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 대표적인 폴리에테르 항생물질은 다음과 같다. 우선 미합중국 특허제 3,501,568호에 기술된 바와 같은, 주 인자로써 A, B 및 C 및 그의 염을 포함하는 모넨신을 들 수 있다. 모넨신의 몇가지 유도체가 미합중국특허 제3,832,358호 및 유럽특허 제11,859호 등에 기술되어 있다. 본 발명의 특히 바람직한 조성물은 모넨신(주로 나트륨염으로써의 인자 A 및 B)과 벤젠아민, 특히 테트라플루오로에톡시 벤젠아민으로 이루어진 경우이다. 또한 모넨신의 4-브로모페닐 우레탄(EP 11,859호에 기술됨)과 벤젠 아민의 조성물 역시 바람직하다.
폴리에테르 항생물질 A204, 라살로시드(X-537A), 다이아네마이신, 나이게리신 및 X-206은 미합중국 특허 제3,794,732호에 기술되어 있다. 라살로시드의 여러가지 유도체가 미합중국특허 제3,944,573호 및 4,247,690호에 기술되어 있다.
요노마이신은 스트렙토마이세스 콘글로바투스 ATCC No 31005 미생물을 배양시켜 수득한 폴리에테르 항생물질이다. 요노마이신의 생성 및 그의 특성은 미합중국특허 제3,873,693호에 기술되어 있다.
레이들로마이신은 Kitame 등의 J.Antibiot., 27,884-888(1974)에 기술되어 있다.
그리소릭신은 데옥시나이게리신에 붙여진 이름이며, 프랑스 공화국 특허 제 2,097,053호에 기술되어 있다. 상기 언급한 바롸같이, 나이게리신은 미합중국특허 제3,794,732호에 기술되어 있다.
레노레마이신은 또한 "항생물질 A-130 A"라고도 하는데, 스트렙토마이세스 하이드로스코피쿠스 ATCC No 21840에 의해 생성된 폴리에테르 항생물질이다. 레노마이신의 특성은 미합중국특허 제3,903,264호에 기술되어 있다.
미합중국특허 제4,038,384호 및 4,085,224호에는 나라신 및 살리노마이신의 제법 및 용도가 설명되어 있다. 나라신은 "A-28086"으로 표시되어 있다.
로노마이신은 "항생물질 TM481" "항생물질 DE 3936" 및 "이메리시드"로도 알려진 폴리에테르이다. 그의 제법 및 용도는 J. Antibiotics, 29, No 1,15-20(1976)에 기술되어 있다. 로노마이신의 유도체는 미합중국 특허 제 4,199,515호에 기술되어 있다.
알보릭신은 "S14750/A"로도 알려져 있으며 스트렙토마이세스 하이그로스코피쿠스 NRRL 5077로 부터 생성되며 영국특허 제1,541,485호에 기술되어 있다.
셉타마이신은 스트렙토 마이세스 알부스 NRRL 3883의 배양에 의해 생성된 폴리에테르이다. 이 화합물은 처음에는 "A 28696 A" 및 "A 28695 B" 뿐 아니라 "BL 580"로 표시하였다. 그의 특성은 미합중국특허 제3,839,558호 및 제4,189,537호에 기술되어 있다.
에테로마이신은 "항생물질 38295" 및 "CP 38295"로도 알려져 있으며 미합중국특허 제4,129,578호에 기술되어 있다.
뮤탈라마이신은 로노마이신의 폴리에테르 유도체이며 벨기에 왕국 특허 제845,708호에 기술되어 있는데, "S 11743 A"라고도 한다.
항생물질 A-23187은 미합중국특허 제3,923,823호에 기술되어 있으며, "요노포어 A 23187" 및 "칼시마이신"이라고도 한다.
본 발명 조성물에 사용될 수 있는 바람직한 폴리에테르 항생물질에는 모네신, 모넨신 페닐우레탄 유도체, 나라신, 라살로시드, 살리노마이신, A-204, 로노마이신, X-206, 나이게리신 및 다이아네마이신이 포함된다.
본 발명 조성물의 제2성분인 벤젠아민은 다음 일반식으로 표시된다.
(상기식에서 R은 OCF3, OCF2CF2H 또는 OCF2CF3이다). 이들 화합물은 대략 동몰량의 2,4-디니트로-6-트리플루오로메틸페닐 클로라이드 및 4-(플루오로알콕시) 페닐아민을 에탄올 같은 적절한 용매중에서 트리에틸아민 같은 산 제거제 존재하에 반응시켜 제조할 수 있다. 이 화합물은 미합중국특허 제4,304,791호에 기술되어 있다.
본 발명에 따르면, 폴리에테르 항생물질 및 벤젠아민을 상승작용을 나타내는 양으로 혼합하여 한가지 이상의 포자충증원인 미생물에 대해 사용한다. 약 1내지 약 10중량부의 폴리에테르 및 약 10내지 약 1중량부의 벤젠아민을 사용할 때 그 조성물은 상승작용을 나타낸다. 본 발명 조성물은 대표적으로 가금류의 포자충증 치료에 사용되며, 치료할 가금류에 약 5 내지 125ppm의 벤젠아민 및 폴리에테르 항생물질(그양은 벤젠아민과 혼합했을 때, 예를들어 아이메리아속의 한가지 이상의 포자충증-원인 균주에 대해 상승작용을 나타내는 양이다)을 함유하는 가금류 사료를 일반적으로 경구 투여한다. 대표적인 폴리에테르 항생물질의 사용량을 예로 들면 다음과 같다.
약 20내지 약 120ppm의 모네신 ; 약 30내지 약 200ppm의 레이들로마이신;
약 24내지 약 100ppm의 나라신 ; 약 15내지 약 95ppm의 그리소릭신 ;
약 35내지 약 125ppm의 라살로시드 ; 약 25내지 약 150ppm의 1-(페닐-티오메틸)-1-데스카복시라솔로시드 ;
약 25내지 약 100ppm의 살리노마이신 ; 약 20내지 약 95ppm의 레노레마이신 ;
약 1내지 약 50ppm의 A-204 ; 약 15내지 약 150ppm의 뮤탈로마이신 ;
약 50내지 약 100ppm의 다이아네마이신 ; 약 50내지 약200ppm의 나이게리신 ;
약 40내지 약 80ppm의 요노마이신 ; 약 10내지 약 120ppm의 X-206.
약 10내지 약 120ppm의 모네신인자 A,-4니트로펠리우레탄
본 발명의 바람직한 태양은 항포자충제로써의 단일 폴리에테르 항생물질 및 한가지벤젠아민만으로 이루어진 조성물이지만, 거기에는 한 가지 이상의 다른 폴리에테르 항생물질 및 벤젠아민이 함유될 수도 있다. 예를들어, 본 발명의 한 태양은 약 1중량부의 벤젠아민, 약 5중량부의 라살로시드 및 약 5중량부의 살리노마이신으로 이루어질 수 있다. 그러나 본 발명의 가장 바람직한 태양은 약 1내지 약 2중량부의 벤젠아민 및 약 1내지 약 10중량부의 모넨신, 특히 나트륨염으로써 모넨신 인자 A 및 B 로 이루어지는 조성물이다. 본 방명에 따라 가금류에 투여할 특히 바람직한 태양은 약 5내지 약 50ppm의 벤젠아민 및 약 30내지 약 80ppm의 시판 모넨신을 함유하는 조성물이다. 본 발명 조성물에 사용하기에 가장 바람직한 벤젠아민은 2,4-디니트로-N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸) 벤젠아민이다.
본 발명의 또 다른 태양에서 동물의 포자충증을 치료 및 억제하는 방법을 제공한다. 이 방법은 예를들어 포자충증에 걸리기 쉬운 동물에, 상기한 대로 제공되는 조성물의 유효량을 통상적인 방법으로 지속적으로 투여하여 포자충증을 예방하고 또한 그에 감염된 동물의 포자충증을 치료하는데 사용할 수 있다. 조성물의 성분은 개별적으로 제형화하고 및 1또는 투여할 수 있으나, 경구, 근육주사, 정맥주사, 피하주사를 포함한 어떤 방법으로도 동물에 편리하게 투여하기 위해서는 이들을 함께 제형화하는 것이 바람직하다. 소와 같은 동물에 전신 투여할 수 있도록 화합물을 제형화하는 것이 바람직하다. 이미 언급한 바와 같이, 본 발명에 따른 바람직한 방법은 가금류의 포자충 감염증을 치료하는 것을 포함한다. 상기 정의한 조성물은 아이메리아네카트릭스, 이. 테넬라, 이. 아세르블리나. 이. 부루네티, 이. 마이베티, 및 이. 맥시마에 의해 가금류에서 야기되는 포자충증의 치료 및 예방에 특히 유용하다. 본 발명의 방법은 육계용 닭의 포자충증 예방에 이상적으로 적합하다.
본 발명에 따라 가금류를 치료하기 위해, 조성물을 예를들어 사료로써 경구 투여할 수 있도록 바람직하게는 동물의 통상적인 사료 레이션에 혼합하나. 이상적으로는, 항포자충제 조성물을 동물 사료 배합물중에 균일하게 분산시킨다. 이와 같이 혼합한 사료 배합물을 닭 및 칠면조와 같은 동물이 자유로 먹게한다. 사료에 혼합할 조성물의 통상적 농도는 톤당 약 20g 내지 약 500g이며, 더 바람직하게는 톤당 약 100g 내지 약 300g이다. 가금류는 크기 및 연령에 따라, 그런 사료를 하루에 약 5내지 약 250g 일정하게 소비한다.
어떤 가금류 사료라도 상술한 조성물의 적절한 담체 또는 증량제로 사용할 수 있다. 대표적인 사료는 다음과 같은 조성을 갖는다.
육계용 초기 배합 사료
육계용 성장 배합 사료
병아리용 초기 배합사료, 라이트 품종
미경산·암닭용 성장 배합 사료
미경산 암닭용 숙성 사료
칠면조 초기 배합 사료
칠면조용 비육 완료기 사료
1/ 비타민 예비혼합물은 완전사료 ㎏당 3000IU의 비타민 A,900ICU의 비타민 D,40mg의 비타민 E,0.7mg의 비타민 K,100mg의 콜린, 70mg의 나이아신, 4mg의 판토텐산, 4mg의 리보플라빈, 0.10mg의 비타민 B12, 0.10mg의 비오틴 및 125mg의 에툭시퀸을 제공한다.
2/ 미량무기물 예비혼합물은 완전사료 ㎏당 75mg의 망간, 50mg의 아연, 25mg의 철 및 1mg의 요드를 제공한다.
본 발명의 항포자충제 조성물을 어떤 가금류 사료와도 혼합하여 최종 사료중에 사료 톤당 약 20내지 약 500g의 벤젠아민이 함유되도록 할 수 있다. 예를들어, 본 발명에 따른 용도를 위해, 약 100g의 2,4-디니트로-N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸) 벤젠아민을 약 200g의 나라신을 함유하는 상기-언급한 육계용 성장 사료 약 1톤에 가할 수 있다. 마찬가지로, 약 100g의 벤젠아민을 약 400g의 모넨신 또는 모넨신 우레탄 유도체와 혼합하고, 이 조성물을 상술한 약 1톤의 칠면조용 비육완료기 사료와 균일하게 혼합하여 본 발명의 방법에 따라 칠면조에 투여할 수 있다.
상술한 조성물은 사료-예비-혼합물로써 제형화 될 수도 있다. "사료 예비-혼합물"이란 용어는 적절한 식용담체, 증량제 또는 부형제 및 필요하면 적절한 결합제, 방진제(anti-dust agent) 등과 혼합한 본 발명 조성물의 혼합물을의미한다. 예를들어, 벤젠아민 및 라살로시드 조성물을 분쇄왕겨, 대부분, 밀분쇄물, 발효균사체 등과 같은 거의 불활성인 식용담체와 혼합할 수 있다. 곡류 같은 영양담체 역시 사용할 수 있다. 전분, 젤라틴, 콩단백질 같은 결합제를 사용할 수도있다. 옥수수유 또는 대두유 같은 방-진제를 약 1내지 5중량퍼센트의 비율로 혼합할 수도 있다. 그와 같은 담체 및 항포자충제 조성물의 혼합물에는 바람직하게는 약 5내지 약 90중량퍼센트의 항포자충제 조성물이 함유되며, 약 10내지 약 70중량퍼센트가 바람직하다. 특히 바람직한 예비 혼합물은 약 5내지 약 10중량퍼센트의 폴리에테르 항생물질 및 약 5내지 약 10중량퍼센트의 벤젠아민을 함유한다. 만일 결합제를 사용한다면, 그의 함량은 일반적으로 약 1내지 5중량 퍼센트가 된다. 그와 같은 예비-혼합물 제형을 통상적인 사료 레이션과 혼합시켜 활성성분의 함량이 최종 사료레이션톤당 약 1내지 약 500g이 되도록 한다.
본 발명에 따라 사용할 수 있는 또다른 제형은 음료수, 예를들어 닭 및 칠면조와 같은 가금류의 음료수에 거의 용해시킨 본 발명 조성물로 이루어진다. 그런 제형에는, 각 성분을 나트륨염 또는 칼륨염같은, 일반적으로 물에 잘 녹는, 생리적으로 허용되는 염 형태로 이용하는 것이 바람직한 경우가 있다.
그런 제형의 경우, 덱스트로스, 슈크로스, 디메틸설폭사이드 또는 다른 적절한 희석제와 같은 담체와 혼합한 벤젠아민-폴리에테르 조성물로 이루어지는 수용성 분말 또는 분산성 분말을 제조하는 것이 편리한 경우가 있다. 대표적으로는, 그런 형태중 조성물의 함량은 약 0.01내지 약 30중량 퍼센트이다. 그런 분말 또는 액체제형을 가금류 음료수에 가하는 것이 편리하다.
본 발명 조성물의 항포자충제 효과는 닭을 사용한 표준 생체내 시험으로 측정했다. 대표적인 시험과정은 다음 실시예에 따른다.
[실시예 1]
1주일된 육계용 병아리를 5마리씩 나누어 케이지에 수용한다. 시험동물에 포자충중-원인 미생물의 낭포체(oocyst)를 감염시키기 전에, 대표적으로는 1일간 약제화 또는 대조용 레이션 사료를 준다. 병아리에 감염후 일정시간, 대표적으로는 7일간 계속해 각각의 레이션 사료를 준다. 일반적으로 매처리당 3개의 그룹을 사용한다. 항포자충제 효능은 대표적으로는 장관 및 맹장의 병변 스코어로 판정하나, 많은 시험에서는 이와 다른 척도를 사용하여 효능을 측정한다. 병변 스코어를 판정할때, 시험 병아리를 희생시켜 병변도를 0내지 4까지의 등급으로 나누는데, 병변이 나타나지 않은 병아리를 0으로 표시하고 감염이 매우 심한 경우를 4로 하여, 중간도의 감염을 1,2 또는 3으로 표시한다.
상기 방법으로 처리한 모든 시험 병아리의 스코어를 평균한다(장관 병변은 소화관의 세부분에서 판정하므로 장관의 이론적인 총병변 스코어는 12이다).
다음 표는 2,4-디니트로-N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민 및 모넨신의 여러가지 조성물에 대한 시험 결과이다. 육계용 병아리에 아이메리아 테넬라, 아이메리아 아세르블리나 또는 아이메리아 맥시마의 낭포체를 접종시킨다. 다음 표의 결과는 처리후 7일간 판정한 장관 및 뱅장의 병변 스코어이다.
표에서, 데이타는 어깨문자(superscript letter)와 함께 나타낸다. 다른 문자로 표시된 데이타는 유의적으로 차이를 나타낸다.(p≤0.05) 각 실험에서 사용되었으며, 표에서 "벤젠아민"으로 표시된 벤젠아민은 2,4-디니트로-N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민이다.
[표 1 (장관 병변 스코어) 모넨신(ppm)]
[표 2 맹장 병변 스코어 모넨신(ppm)]
[표 3 맹장 병변 스코어 모넨신(ppm)]
[표 4 맹장 병변 스코어 모넨신(ppm)]
상기 데이타가 명백히 나타내는 바와 같이, 본 발명에 의해 제공된 조성물은 포자충 감염증의 치료에서 상승효과를 나타낸다.
본 조성물은 또한 동물의 체중 증가에서도 효과를 보인다. 예를들어, 본 조성물을 투여한 가금류의 경우, 개별성분을 투여할 때 보다 더 큰 체중 증가를 보이며 또한 사료 소비에 대한 체중증가 비율 역시 향상된다. 다음 데이타는 육계용 숫병아리에 모넨신 나트륨염 및 2,4-디니트로-N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에툭시)페닐]-6-(트리플루오로메틸) 벤젠 아민의 조성물을 투여할때의 개선된 체중증가 및 사료 이용 효율을 보여준다.
[표 5 생존 동물의 평균 체중 증가량(g) 모넨신(ppm)]
[표 6 생존동물의 평균 체중 증가량(g) 모넨신(ppm)]
[표 7 평균 사료/증가량 모넨신(ppm)]
[표 8 평균사료/증가량 모넨신(ppm)]
앞서 지적한 바와 같이, 본 발명에 의해 제공되는 조성물은 바람직하게는 가금류 사료 예비 혼합 배합물로써 제형화되어 공급된다. 다음 실시예는 본 발명에 의해 제공되는 대표적인 예비 혼합물 배합물을 설명한다.
[실시예 2]
사료 예비 혼합물 조성
상기 성분을 균일하게 혼합하여 파운드당 약 45g의 활성성분을 함유하는 예비 혼합물을 생성한다. 예비혼합물을 미경산 암탉용 성장 사료 같은 사료 레이션과 사료톤당 약 2내지 약 3파운드의 비율로 완전히 혼합한다.
[실시예 3]
사료 예비 혼합물 조성
상기 성분을 균일하게 혼합하여 예비 혼합물 파운드당 약 59g의 활성 조성물을 함유하는 가금류 사료 예비 혼합물을 생성한다. 이를 칠면조용 비육 완료기 사료같은 사료와, 사료톤당 약 2파운드의 비율로 완전히 혼합한다.
Claims (11)
- 폴리에테르 항생물질 및 2,4-디니트로-N-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민, 2,4-디니트로-N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민 , 및 2,4-디니트로-N-[4-(펜타플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민 중에서 선택한 벤젠아민으로 이루어지는 조성물.
- 제1항에 있어서, 폴리에테르 항생물질은 모넨신, 모넨신페닐-우레탄 유도체, A204, 라살로시드, 다이아네마이신, 나이게리신, X-206, 요노마이신, 레이들로마이신, 그리소릭신, 레노레마이신, 나라신, 살리노마이신, 로노마이신, 알보릭신, 셉타마이신, 에테로마이신, 뮤탈라마이신 및 칼시마이신으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 조성물.
- 제1항에 있어서 1내지 10중량부의 폴리에테르 항생물질 및 1내지 10중량부의 벤젠아민으로 이루어진 조성물.
- 제2항에 있어서, 폴리에테르 항생물질이 모넨신, 모넨신 4-브로모페닐우레탄, 나라신, 라살로시드, 살리노마이신, A-204, 로노마이신, X-206, 나이게리신 및 다이아네마이신으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 조성물.
- 제4항에 있어서 폴리에테르 항생물질로 모넨신을 사용한 조성물.
- 제4항에 있어서 폴리에테르 항생물질로 나라신을 사용한 조성물.
- 제4항에 있어서 폴리에테르 항생물질로 라살로시드를 사용한 조성물.
- 제4항에 있어서 폴리에테르 항생물질로 모넨신 4-브로모페닐우레탄을 사용한 조성물.
- 적절한 식용담체, 증량제 또는 부형제와 혼합한 제1항의 조성물로 이루어지는 가금류 사료 예비 혼합물.
- 제9항에 있어서 약 5내지 약 10중량퍼센트의 모넨신 및 약 5내지 약 10중량퍼센트의 2,4-디니트로-N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민으로 이루어진 가금류 사료 예비 혼합물.
- 제9항에 있어서 약 5내지 약 10중량퍼센트의 모넨신 4-브로모페닐우레탄 및 약 5내지 약 10중량퍼센트의 2,4-디니트로-N-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-6-(트리플루오로메틸)벤젠아민으로 이루어진 사료 예비 혼합물.
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