JPH07173055A

JPH07173055A - 抗コクシジウム組成物

Info

Publication number: JPH07173055A
Application number: JP4209414A
Authority: JP
Inventors: Eugene George Schildrnecht; ユージーン・ジヨージ・シルドネクト; Govind Gajanan Untawale; ゴビンド・ガジヤナン・ウンタウエール
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1991-07-17
Filing date: 1992-07-15
Publication date: 1995-07-11
Also published as: US5258373A; EP0523529A3; EP0523529A2

Abstract

(57)【要約】【構成】抗生物質フレノリシンＢと増強されたスルホ
ンアミド抗コクシジウム剤であるオルメトプリムで増強
されたスルファジメトキシンとの混合物よりなる動物に
おけるコクシジウム症の防除用組成物。【効果】本組成物は、動物飼料または動物飲料水の中
に混入して、本発明がまた関する、それぞれ、抗コクシ
ジウム性動物食物組成物および動物飲料水組成物を提供
することができ、また動物飼料添加予備混合物に配合し
て、薬物含有動物飼料とするのに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、動物におけるコクシジウム症の
予防および処置に有用である組成物、このような組成物
を使用する方法およびこのような組成物を含有する動物
の食物の分野に関する。

【０００２】コクシジウム症は、エイメリア属（Ｅｉｍ
ｅｒｉａ）に属する、球虫類と呼ばれる、顕微鏡的に原
生動物の寄生生物により引き起こされる病気である。宿
主動物における感染は、通常食物、水および／または糞
便物質と一緒に、胞子形成した接合子嚢中のエイメリア
属（Ｅｉｍｅｒｉａ）の有機体を摂取することにより開
始される。摂取された接合子嚢が腸の中に入ると、エイ
メリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）の感染段階はすぐに接合子
嚢から発生し、そして腸の内壁および盲腸または「腸の
嚢」に広範な損傷を引き起こす。例えば、ニワトリにお
ける盲腸のコクシジウム症は、主として、有機体のエイ
メリア・テネラ（Ｅ．ｔｅｎｅｌｌａ）により引き起こ
され、そしてその宿主の盲腸の内層の破壊を生ずる。

【０００３】現在、ある数のコクシジウム抑制剤はコク
シジウム症の予防および／または処置のために入手可能
である。なお、これらの剤の多くはある種の欠点を有す
る。既知のコクシジウム抑制剤のあるもので処置した動
物は、時には、正常より減少した飼料効率および低い体
重増加を示す。そのうえ、より普通に使用するコクシジ
ウム抑制剤に対する抵抗性の発現は増加する有意の問題
となりつつあり、その１つはコクシジウム症を首尾よく
防除するときの制限的因子となりつつある。なお他の抑
制剤は非常に狭い安全性および効能の範囲を有し、その
結果処置した動物、ならびに他の牧場の動物およびヒト
に、偶発的または突然の暴露または摂取により、毒性の
危険を生ずる。

【０００４】ストレプトミセス・ロセオフルブス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｒｏｓｅｏｆｕｌｖｕｓ）から
産生されたナフトキノン抗生物質、フレノリシンＢ、
は、ニワトリにおけるエイメリア・テネラ（Ｅ．ｔｅｎ
ｅｌｌａ）に対して多少の抗コクシジウム症活性を有す
ることが示された［オームラ（Ｏｍｕｒａ）ら、ジャー
ナル・オブ・アンチビオチクス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ）、Ｖｏｌ．３８、Ｎｏ．１０、ｐｐ．１４４７
−８（１９８５）］。最近、フレノリシンＢは、例え
ば、米国特許第４，８３９，３８２号において、コクシ
ジウム症の防除のために慢性的使用のためにエイメリア
属（Ｅｉｍｅｒｉａ）のフィールドの分離物が抵抗性を
発現したイオノフォア抗コクシジウム抗体と組み合わせ
たとき、相乗的であることが示された。

【０００５】今回、フレノリシン(ｆｒｅｎｏｌｉｃｉ
ｎ）Ｂおよび増強されたスルホンアミド抗コクシジウム
剤、すなわち、オルメトプリム（ｏｒｍｅｔｏｐｒｉ
ｍ）で増強されたスルファジメトキシン（ｓｕｌｆａｄ
ｉｍｅｔｈｏｘｉｎｅ）の組み合わせを含有する組成物
は、この抗コクシジウム剤に対する抵抗性を発現したエ
イメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）により引き起こされるコ
クシジウム症に対して、有意に増強された活性を生ずる
ことが発見された。本発明の組成物の活性は、フレノリ
シンＢおよび増強されたスルホンアミドの組成物の単な
る相加効果から期待されるより大きい、すなわち、相乗
的である。

【０００６】したがって、本発明は、フレノリシンＢ、
スルファジメトキシンおよびオルメトプリムの混合物か
らなり、これらの成分は組み合わせでエイメリア属（Ｅ
ｉｍｅｒｉａ）のコクシジウム症の少なくとも１種の菌
株を防除するとき相乗的に有効である量で存在する、動
物におけるコクシジウム症を防除する、すなわち、予防
および処置するための組成物抗コクシジウム組成物に関
する。

【０００７】これらの組成物は、ことに家禽における、
コクシジウム症の処置において承認されかつ使用されて
きている前述の化学的抗コクシジウム剤に対して抵抗性
となったエイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）の菌株に対し
て、増強された活性を有するためにことに有用である。

【０００８】本発明の組成物は、動物、例えば、家畜お
よび食物のために商業的に飼育されている動物、例え
ば、家禽、畜牛、羊および豚に投与するとき、コクシジ
ウム症の予防および処置において有効である。フレノリ
シンＢは本発明の組成物のスルホンアミド成分（スルフ
ァジメトキシン）と相乗的に相互作用して、抵抗性コク
シジウム症に対してより大きい活性を生ずる。本発明の
他の利点は、フレノリシンＢの使用が減少した量の活性
成分の使用を可能とし、典型的にはそれに関連する毒性
および副作用、例えば、飼料、水の摂取および栄養の消
耗への悪影響を減少するということである。

【０００９】本発明において利用するフレノリシンＢの
ストレプトミセス・ロセオフルブス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓｒｏｓｅｏｆｕｌｖｕｓ）からの産生および
分離は、イワイ（Ｉｗａｉ）らの論文、ジャーナル・オ
ブ・アンチビオチクス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ）、Ｖｏｌ．３１、Ｎｏ．１０、ｐｐ．９５９−９６
５（１９７８）に開示されている。

【００１０】スルホンアミドは基ＳＯ₂ＮＨ₂により特徴
づけられる抗生物質の既知のクラスである。このような
スルホンアミドの例は米国特許第３，４６１，２０６号
に記載するものである。本発明の組成物において、スル
ファジメトキシン［４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジメト
キシ）−４−ピリミジニル）−ベンゼンスルホンアミ
ド］はスルホンアミド成分として使用する。

【００１１】このスルホンアミドは、本発明の組成物に
おいて、その活性の増強剤、すなわち、オルメトプリム
として知られている置換したピリミジンと組み合わせて
使用する。この化合物は、式：

【００１２】

【化１】

【００１３】式中、Ｒはメトキシ、メチルまたはエチル
である、の２，４−ジアミノ−５−（三置換ベンジル）
−ピリミジンスルホンアミドの増強剤のクラスに属す
る。

【００１４】上の式のこのようなスルホンアミドの例
は、次の置換ピリミジン類である：２，４−ジアミノ−
５−（２’，４’，５’−トリメトキシベンジル）−ピ
リミジン（トリメトプリム）、２，４−ジアミノ−５−
（２’−メチル−４’，５’−ジメトキシベンジル）−
ピリミジン（オルメトプリム）および２，４−ジアミノ
−５−（２’−エチル−４’，５’−ジメトキシベンジ
ル）−ピリミジンスル。

【００１５】上に示したように、本発明の組成物におい
て使用する増強されたスルホンアミドは、スルファジメ
トキシンおよびオルメトプリムの組み合わせである。

【００１６】増強剤のオルメトプリムは、一般にスルホ
ンアミドのスルファジメトキシンの１重量部当たり約
０．０１〜約２０重量部の範囲の量で、これらの組成物
において使用し、こうしてスルファジメトキシン／オル
メトプリムの重量比は約１００：１〜約０．０５：１の
範囲である。しかしながら、より効率的には、組成物中
のスルファジメトキシン／オルメトプリムの重量比は約
２０：１〜約１：１の範囲であり、約５：１またはとく
に約５：３の重量比を使用して、ことに効率よい結果が
得られる。

【００１７】本発明の組成物の個々の成分は、コクシジ
ウム症生成微生物、とくにスルホンアミド抗コクシジウ
ム剤への経時的暴露のために、この抗コクシジウム剤に
対する抵抗性を発現したエイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉ
ａ）の菌株を防除するとき相乗的である相対的量で使用
する。フレノリシンＢ／増強されたスルホンアミドの成
分の好ましい重量比の範囲、すなわち、とくにすぐれた
相乗的作用を生ずる範囲は、約２：９〜約１：１であ
る。

【００１８】本発明は、さらに、改良された抗コクシジ
ウム性動物食物を包含する。このような抗コクシジウム
組成物は、必要に応じて前述の抗コクシジウム組成物と
混合して（またはそれを含有して）、動物飼料または飲
料水からなり、ここでスルファジメトキシンおよびオル
メトプリムの組み合わせは動物飼料または飲料水成分の
約７５〜１５０重量ｐｐｍの量で存在し、そしてフレノ
リシンＢはスルファジメトキシンおよびオルメトプリム
の量と組み合わせたときエイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉ
ａ）のコクシジウム症を引き起こす少なくとも１種の菌
株を防除するとき相乗的に有効である量で存在する。こ
れらの抗コクシジウム性動物食物組成物は、活性成分、
すなわち、フレノリシンＢ、スルファジメトキシンおよ
びオルメトプリムを、適当ならば、一般に動物飼料とし
て使用する適当な担体または希釈剤と、か、あるいは飲
料水と混合することによって調製することができる。

【００１９】本発明の抗コクシジウム性動物食物または
飲料水中の活性成分の濃度は、特定の必要性満足するよ
うに調節することができ、そして広い範囲にわたって変
化させることができる。この濃度の限定的基準は、最小
の濃度が十分な量の活性成分が供給されてコクシジウム
症の所望の抑制を行うような量であり、そして最小の濃
度が摂取された組成物が不適当なまたは望ましくない副
作用を生じないような量であることである。もちろん、
これは関係する抗コクシジウム剤についての効力および
通常の推奨されるレベルに従い変化することがある。さ
らに、本発明の活性成分の増強する相互作用のために、
要求される各成分の量は、コクシジウム抑制剤として別
々に使用する場合、個々の成分について通常推奨される
投与レベルであると通常考えられる量より通常少ないこ
とができる。したがって、コクシジウム症を首尾よく防
除するために必要なスルファジメトキシンの量は有益に
減少させることができる。こうして、増強されたスルホ
ンアミド成分は、抗コクシジウム剤のそれについて通常
の推奨される投与レベルの典型的には約２５〜約９０
％、好ましくは３３〜７５％の量で存在する。例えば、
ニワトリにおけるコクシジウム症の予防のためのスルフ
ァジメトキシンおよびオルメトプリムの組み合わせのた
めの承認され推奨される投与レベルは、動物飼料または
飲料水成分の重量に基づいて約２００ｐｐｍ（１２５ｐ
ｐｍのスルファジメトキシンおよび７５ｐｐｍのオルメ
トプリム）であろう。しかしながら、本発明による組成
物は好ましくは約３３〜７５ｐｐｍのフレノリシンＢを
含有し、スルファジメトキシンおよびオルメトプリムの
組み合わせ約７５〜約１５０ｐｐｍの量で存在し、量は
動物飼料または飲料水の成分の重量に関する重量ｐｐｍ
である。

【００２０】本発明の抗コクシジウム組成物を投与する
ために最も容易な方法は、処置すべき動物に、本発明の
抗コクシジウム性動物食物または飲料水組成物を供給す
ることである。しかしながら、抗コクシジウム組成物は
他の方法で有効に投与することができる。例えば、抗コ
クシジウム組成物は錠剤、ドレンチ、ボーラス、または
カプセル剤の中に混入し、そして動物に投与することが
できる。このような投与形態の抗生物質化合物の配合物
は、獣医学的製剤学的分野においてよく知られている方
法により達成することができる。もちろん、どの方法を
使用しても、本発明の組成物の２つの成分は、相乗的作
用の組み合わせが動物に究極的に投与されるかぎり、独
立に投与することができる。これらの方法のすべては本
発明のそれ以上の面を表す。

【００２１】前述したように、抗コクシジウム組成物で
動物を処置する最も実際的方法は、上に定義した抗コク
シジウム性食物または飲料水組成物を動物に与えること
である。任意の型の飼料、例えば、乾燥飼料、液体飼料
およびペレット化飼料を抗コクシジウム組成物で薬物添
加しなくてはならない。

【００２２】抗コクシジウム剤を動物飼料に配合する方
法はよく知られている。薬物添加した、この場合におい
て抗コクシジウム性飼料のための原料として濃縮された
抗コクシジウム性予備混合物（ｐｒｅｍｉｘ）を調製す
ることは通常である。例えば、典型的な抗コクシジウム
性予備混合物はほぼ４．４ｇ／ｋｇ〜３３１ｇ／ｋｇ
（予備混合物の１ポンド当たり約２．０〜約１５０ｇ）
の抗コクシジウム剤を含有する。広い範囲は最終飼料に
おいて望ましいことがある抗コクシジウム剤の濃度の広
い範囲から生ずる。本発明による動物飼料添加予備混合
物は、約４．４ｇ／ｋｇ〜約３３１ｇ／ｋｇの抗コクシ
ジウム組成物からなり、前記組成物はフレノリシンＢ、
スルファジメトキシンおよびオルメトプリムの混合物か
らなり、これらの成分は組み合わせでエイメリア属（Ｅ
ｉｍｅｒｉａ）のコクシジウム症を引き起こす少なくと
も１種の菌株を防除するとき相乗的に有効である量で存
在する。これらの予備混合物は液体または乾燥の配合物
であることができ、そして、前述の活性成分の外に、問
題の動物に適当な普通の食用担体物質を含有する。本発
明の抗コクシジウム化合物、動物の食物組成物および動
物飲料水組成物の場合におけるように、スルファジメト
キシン／オルメトプリムの重量比は一般に約１００：１
〜約０．０５：１、好ましくは約２０：１〜約１：１で
あり、そして断片／増強されたスルホンアミド成分の好
ましい重量比の範囲は約２：９〜約１：１である。

【００２３】有用な処置のために適切な量の抗コクシジ
ウム組成物を含有する動物飼料の配合は、普通の方法で
実施することができる。動物が食べる飼料の量／日およ
び抗コクシジウム組成物（活性成分の混合物）それ自体
または予備混合物中の前記組成物の濃度を考慮して、問
題の動物に投与しようとする組成物の量を計算し、そし
て飼料中の抗コクシジウム組成物または予備混合物の適
当な濃度およびこうして希釈因子を計算することがのみ
必要である。

【００２４】動物飼料分野において通常使用される飼料
を配合し、混合し、そして加工する既知の方法は、本発
明の抗コクシジウム組成物を含有する飼料を調製するた
めに完全に適当である。例えば、２つの成分（フレノリ
シンＢおよびスルファジメトキシンおよびオルメトプリ
ムの混合物）の各々のために別々に配合した予備混合物
を、所定の飼料のロットに添加して、本発明の抗コクシ
ジウム性動物食物組成物を提供する。類似する考察は、
本発明の抗コクシジウム飲料水組成物の配合に適用され
る。

【００２５】本発明の組成物は、典型的には、約１００
重量ｐｐｍ〜約２５０重量ｐｐｍの濃度で組成物（活性
成分の混合物）を含有する飼料混合物で動物に投与した
とき、コクシジウム症を防除するために有効である。

【００２６】次の実施例によって、本発明をさらに説明
する。

【００２７】

【実施例】

実施例１スルファジメトキシン／オルメトプリム抵抗性のエイメ
リア・テネラ（Ｅ．ｔｅｎｅｌｌａ）のフィールド菌株
に対する抗コクシジウム活性実験の手順商業的孵化場から得られそして針金の床の、電気的に加
熱した、バッテリー保育器の中に保持した、２週齢のア
ーバー・アクレス、ペターソン・クロス）（Ａｒｂｏｒ
Ａｃｒｅｓ，ＰｅｔｅｒｓｏｎＣｒｏｓｓ）ブロイ
ラーのニワトリをすべての研究において使用した。体重
に従い選択した雄のニワトリを各グループにおいて使用
した。ニワトリを感染の２日前に薬物添加し、そして合
計９日の添加期間の間の実験の停止まで、薬物添加した
飼料で維持した。

【００２８】エイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）のフィー
ルド分離物エイメリア・テネラ（Ｅ．ｔｅｎｅｌｌａ）のフィール
ド分離物をノースカロリナにおけるブロイラーの操業か
ら回収する。腸の試料をワーリングブレンダーで均質化
し、２．５％の重クロム酸カリウム溶液の中に懸濁し、
室温において胞子形成し、そして、それ以上の接合子嚢
の収集および種の同定のために、若い感受性の球虫類不
含のヒヨコの中に接種した。

【００２９】適当な感染後の時間、５〜７日に、ニワト
リを殺し、剖検し、そして位置の部位および接合子嚢の
測定に基づいて、エイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）種の
診断を実施した。接合子嚢を継代接種したニワトリの腸
から集め、そして胞子形成させた。

【００３０】フレノリシンＢの組み合わせの効能の評価
において、３．０×１０⁵の胞子形成した接合子嚢／ニ
ワトリを投与した。胞子形成した接合子嚢を適切に撹拌
し、そして無菌の蒸留水の中に懸濁し、１．０ｍｌの体
積でニワトリの群に目盛り定めした注射器へ取り付けた
鈍い針により直接接種した。

【００３１】抗コクシジウムの効能の評価のための基準実験の停止において、生存するニワトリを殺し、剖検し
そして全体の病変についてスコアをつけた。実験の間に
死亡したすべてのニワトリを剖検した；適切な診断を実
施し、そしてそれらの全体の病変のスコアをつけ、そし
て記録した。腸の病変は次のようにしてスコアを付け
た：０＝正常、１＝軽い、２＝中程度、３＝ひどいおよ
び４＝死亡。得られた読みは感染の平均の程度（ＡＤ
Ｉ）として要約した。

【００３２】さらに、ニワトリのグループの体重、飼料
の摂取、飼料の転化および死亡率を記録した。

【００３３】結果結果を下表１に記載する。

【００３４】

【表１】

【００３５】実施例２典型的な動物飼料の添加予備混合物は、ほぼ５０．０５
ｇのフレノリシンＢ／ｋｇ予備混合物（２２．７ｇ／ｌ
ｂ）、ほぼ２５０．２５ｇのスルファジメトキシン／ｋ
ｇ予備混合物（１１３．５ｇ／ｌｂ）およびほぼ１５
０．１５ｇのオルメトプリム／ｋｇ予備混合物（６８．
１ｇ／ｌｂ）を含有し、残部は米ぬか、もみがら、大豆
または鉱油および必要に応じて他の食用担体物質から構
成されている。食用担体物質の自然のおよび相対的含量
は、予備混合物から構成された抗コクシジウム組成物を
究極的に意図する動物の型に適当であるように変化させ
ることができる。

【００３６】このようなおよび他の動物飼料添加予備混
合物、例えば、次の組成の予備混合物を、例えば、０．
４５４ｋｇ（１ｌｂ）／トンの割合で添加して、非常に
若い（「スターター」）、成長する（「グロワー」）お
よび完全に成長した（「フィニシャー」）家禽（ニワト
リ、めんどり）のための典型的な抗コクシジウム性動物
食物を調製することができる：

【００３７】

【表２】

【００３８】ビタミンＡ９ＭＩＵビタミンＤ₃ ２．５ＭＩＵビタミンＥ３０ＫＩＵビタミンＢ₁₂ １８ｍｇリボフラビン６．０ｍｇニアシン４０ｇｄ−パントテン酸１０ｇコリン４５４ｇメナジオン１．７９５ｇ葉酸１．０ｇピリドキシン３．６ｇチアミン１．８ｇｄ−ビオチン１００ｍｇ⁴ Ｌ−リジン７８．４％はリジン塩酸塩９８％に等し
い。

【００３９】⁵ 含まれる特定の微量混合物は次の構成成
分を有し、重量は動物飼料の１トン当たりである：マンガン５４．４ｇ亜鉛５２．１５ｇ鉄１８．１５ｇ銅２．２５ｇヨウ素１．１３ｇコバルト０．４５ｇセレン２７２．１６ｍｇそのようにして得られる抗コクシジウム性動物食物組成
物は３０ｐｐｍのフレノリシンＢおよび１２５ｐｐｍの
スルファジメトキシン／オルメトプリムを含有する。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】フレノリシンＢ、スルファジメトキシン
およびオルメトプリムの混合物からなり、これらの成分
は組み合わせでエイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）のコク
シジウム症を引き起こす少なくとも１種の菌株を防除す
るのに相乗的に有効である量で存在することを特徴とす
る動物におけるコクシジウム症を防除するための組成
物。
【請求項２】スルファジメトキシン／オルメトプリム
の重量比が約１００：１〜約０．０５：１の範囲内であ
る請求項１記載の組成物。
【請求項３】重量比が約２０：１〜約１：１の範囲内
である請求項２記載の組成物。
【請求項４】フレノリシンＢ／スルファジメトキシン
およびオルメトプリムの組み合わせの重量比は約２：９
〜約１：１の範囲内である、請求項１〜３のいずれかに
記載の組成物。
【請求項５】動物におけるコクシジウム症を防除する
ための組成物と混合した動物飼料からなり、前記組成物
はフレノリシンＢ、スルファジメトキシンおよびオルメ
トプリムの混合物からなり、スルファジメトキシンおよ
びオルメトプリムの組み合わせは動物飼料成分の約７５
〜約１５０重量ｐｐｍの量で存在し、そしてフレノリシ
ンＢはスルファジメトキシンおよびオルメトプリムの量
と組み合わせたときエイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）の
コクシジウム症を引き起こす少なくとも１種の菌株を防
除するのに相乗的に有効である量で存在することを特徴
とする抗コクシジウム性動物食物組成物。
【請求項６】フレノリシンＢの量が動物飼料の約３３
〜約７５重量ｐｐｍであり、そしてスルファジメトキシ
ンおよびオルメトプリムの組み合わせは動物飼料の約７
５〜約１５０重量ｐｐｍで存在する請求項５記載の組成
物。
【請求項７】動物におけるコクシジウム症を防除する
ための組成物を含有する飲料水からなり、前記組成物は
フレノリシンＢ、スルファジメトキシンおよびオルメト
プリムの混合物からなり、スルファジメトキシンおよび
オルメトプリムの組み合わせは飲料水成分の約７５〜約
１５０重量ｐｐｍの量で存在し、そしてフレノリシンＢ
はスルファジメトキシンおよびオルメトプリムの量と組
み合わせたときエイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）のコク
シジウム症を引き起こす少なくとも１種の菌株を防除す
るとき相乗的に有効である量で存在することを特徴とす
る抗コクシジウム性動物飲料水。
【請求項８】約４．４ｇ／ｋｇ〜約３３１ｇ／ｋｇの
抗コクシジウム組成物からなり、前記組成物はフレノリ
シンＢ、スルファジメトキシンおよびオルメトプリムの
混合物からなり、これらの成分は組み合わせでエイメリ
ア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）のコクシジウム症を引き起こす
少なくとも１種の菌株を防除するとき相乗的に有効であ
る量で存在することを特徴とする動物飼料添加予備混合
物。
【請求項９】スルファジメトキシン／オルメトプリム
の重量比が約１００：１〜約０．０５：１の範囲内であ
り、そしてフレノリシンＢ／スルファジメトキシンおよ
びオルメトプリムの組み合わせの重量比が約２：９〜約
１：１の範囲内である請求項８記載の動物飼料添加予備
混合物。