JPS63196515A - 殺コクシジウム組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 うｆｏシトＡ　（ＬａｓａｌｏｃｉｄＡ）は、米国特許
第３．７１５，３７２号および西独特ｔｙ第２，０４０
，９９８号〔また、メルクインデックス第１０版７７３
頁（１９８３年）を参照されたい〕からポリエーテル抗
生物質として知られている。抗コクシジウム剤としての
その使用も記載されている。この化合物は、醗酵によっ
て製造される。

ラサロシドＡの作用は、ラサロシドＡを他の既知の殺コ
クシジウム活性物質と合した場合に予期される程度を超
えて増加されるということが判った。

それ故：二、本発明の目的物は、メチクロルピンドール
、メチルベンゾクェート、ニカルバジン、アンプロリウ
ム、ベクロテアミンまたはハロフギノンまたはその塩か
らなる群の１種またはそれ以上の活性物質と組み合せた
ポリエーテル抗生物質ラサロシドＡまたはその生理学的
に許容し得る塩またはエステルを含有する殺コクシジウ
ム剤によって形成される。

特：二、２−成分組み合せが適当している。本発明によ
れば、３−成分組み合せ例えばラサロシドＡとメチクロ
ルピンドールおよびメチルベンツクェートの組み合せも
また使用することができる。

更に、アンプロリウムの代りに、エトパベートとのその
混合物を本発明により使用することができる。

ラサロシドＡＣ二対して本発明（二より使用される組み
合せパートナ−は、かなり長い期間家畜医薬において知
られている。これらの物質は、すべて、ＵＳＡのメルク
・アンド・カンパニー（：よって発行されたメルクイン
デックス第１０版（１９８３年）に記載されている。メ
チクロルピンドール〔３，５−ジクロロ−２，６−シメ
チルー４−ビリジノール〕は３４１頁Ｃ二、メチルベン
ゾクェート〔ネキネート、３−メトキクカルボニル−６
−ｎ−ブチル−７−ベンジルオキシ−４−オキソ−キノ
リン〕は９２８頁シニ、ニカルバジン〔Ｎ、Ｎ′−ヒス
（４−ニトロフェニル）尿素、！：４．６−シメチルー
２（ＩＨ）−ピリミジンとの複合体〕は９３１頁に、工
）　ｚＺベート〔メチル４−アセトアミド−２−エトキ
シベンゾエート〕は５４４頁に、アソプロリウム（１−
（（４−アミノ−２−プロピル−５−ピリミジニル）メ
チル〕−２−メチルービイリジニウムクロライド〕は６
１３頁に、ベクロチアミン（３−（（４−アミノ−２−
メチル−５−ピリミジニル）メチル〕−５−（２−クロ
ロエチル）−４−メチルチアゾリウムクロライド〕は１
４４頁：二、そしてハロフギノン（７−ブロモ−６−ク
ロローフニブリフギン〕は６６２頁に記載されている。

ハロフギノンのほかＣ；、その生理学的に許容し得る塩
例えばハロ゛ゲン化水素酸塩特６二臭化水累酸塩、酢酸
塩、乳酸塩、アルカリまたはアルカリ土類塩、アセチュ
リン酸塩〔西独公開公報第２，９３４，０６９号を参照
されたい〕もまた本発明に包含される。

そして１だすべての光学異性体またはそれらの混合物も
本発明に包含される。アンプロリウムまたはベクロチア
ミンは、それらの塩酸塩付加塩の形態で使用することが
できる。ベクロチアミンの代りに、その相当するナフタ
レン−１，５−ジスルホン酸塩を使用することができる
。

メチクロルピンドールおよびメチルベンゾクェートの組
み合せは、商業的生成物レルベク（Ｌｅｒｂｅｋ）■（
ＩＣＩによって製造された）として知られている。アン
プロリウムとエトパベートとの組み合せは、商業的生成
物アンプロールミックススーハ４Ｄ（メルク、シャープ
アンドドーム）として市販されている。

ラサロシドＡは、遊離酸としてまたは塩として特にアル
カリ（Ｎａ、　Ｋ”）塩、アルカリ土類（Ｍｇ。

Ｃａ）塩、またはアンモニウム塩としてまたはエステル
として特（二（０１−０４）アルキルエステルまタハベ
ンジルエステルとして使用することができる。好適には
、Ｎａ塩が使用される。生成物は、純粋な形態でまたは
菌糸（ｍｙｃａｌ）または粗生成物のままで使用するこ
とができる。

本発明による組み合せ物は、コクシジウム症特：：家禽
におけるコクシジウム症への攻撃において相乗作用を示
す。

限定された空間（；おける家禽の集約的農業例えばブロ
イラー生産または家禽飼育においては、常にコクシジウ
ム感染の潜在的危険がありそしても・しも化学療法的に
攻撃しない場合は、エイメリア種（；よる重大な事業損
失を招く。コクシジウム感染は、一般に、体重低下およ
び胃粘膜の損傷の結果として生じる血の糞便排出を起す
原因となる。家禽の場合において）よ、ひどいコクシジ
ウム感染は、また、一般に高い死亡率を招く。

本発明による組み合せ物の使用は、殺コクシジウム剤の
使用を少菫に抑えることができるので、相当する個々の
活性物質と比較して実質的な利点を与える。これは、個
々の活性物質の適用と比較した場合の生成物の毒性副作
用の感少、効率の増大そしてまた家禽の可食組織中の残
留物の減少を与える。

本発明（：よる剤において、活性物質の重量比は、相乗
結果を達成するために広範囲に変化することができる。

ラサロシドＡと （ａ）　　メチクロルピンドールとの組み合せの場合に
おいては、比は好適には１〇二６〜１：６％（＝４：１
〜１：３の間にあり、 ［有］）　メチルベンゾクェートとの組み合せの場合に
おいては、比は好適には１５０：１〜１：１２特１：、
１００：１〜８：１の間にあり、（Ｃ）　　ニカルハシ
ンとの組み合せの場合においては、比は好適には１０：
１〜１：６特に４：１〜１：２．５の間にあり、 （ｄ）　　へロフギノンとの組み合せの場合においては
、比は好適には３００：１〜８：１特に１６６：１〜２
６：１の間礪；あり、 （ｅ）　　メチクロルピンドールおよびメチルベンゾク
ェートの混合物との組み合せの場合においては、比は好
適には３０：１〜１：５特に１６：１〜ｔ３：１の間（
；あり、 （ｆ）　　アンプロリウムとの組み合せの場合において
は、比は好適にはｔ５：１〜１：６であり、（２）ベク
ロテアミンとの組み合せの場合においては、比は好適に
は４：１〜１：５であり、Φ）アンプロリウムおよびエ
トパベートの混合物との組み合せの場合においては、比
は好適には５：１〜１：４の間にある（それぞれの場合
において、組み合せパートナ−に対するラサロシドＡの
比を示した）。

（ｅ）の場合におけるメチクロルピンドール対メチルに
ンゾクエートの比は、好適には２０：１〜７：１の間に
変化することができるそして（へ）の場合におけるアン
プロリウム対エトパベートの比は好適には３０：１〜１
０：１の間に変化することができる。

本発明による組み合せ物は、全く一般に、家禽を保護す
るのに即ち有用な飼育家禽例えばにわとり、しちめんち
ょう、あひるまたはがちょうそしてまた他の鳥例えばき
じ、うづら、またはほろほろちょうを処理するのに適し
ている。

後者の屋の寂萬は、また、最近経済的開発のために飼育
場で飼育されておりそしてにわとりはしばしばそしてひ
どくコクシジウムにより攻撃される。

本発明による剤は、コクシジウム症１；対シて家禽を首
尾よく保護するためにいつでも使用することができる。

本発明による剤は、特に、絶えまなく糞中Ｃ二排出され
る永久的な形態のコクシジウム（オオシスト）のために
高度な重荷の感染が家禽集団に対して起るところの若い
めんどりのブロイラー飼育場または家禽飼育家屋に適用
される。コクシジウム症発生の危険はこれらの情況下に
おいて常に存在するので、本発明：：よる殺コクシジウ
ム剤は、家禽の場合、連続的におよびコクシジウム症発
生前に使用しなければならない。しかしながら、本発明
（：よる剤は、また、短時間間隔中即ち数日中投与する
こともできる。

本発明：二よる剤の使用およびコクシジウム症を攻撃す
る方法は、通常の方法で実施される。

胃腸管中のコクシジウムの周毛化のためシニは、主に経
口投与が適している。本発明による活性物質組み合せ物
は、この場合：二おいては、飼料または飲料水と混合さ
れる。

飼料または飲料水中の組み合せ物の活性物質濃度は、あ
る限界内で変化することができる。

これらは一般に、飼料または飲料水に関して活性物質組
み合せ物５〜５００　ｐｐｍの間にある。

コクシジウム症を攻撃するのに特−二好適な濃度は、餌
料の場合においては、それぞれの場合においてラサロシ
ドＡ２５〜１５０　ｐｐｍ特に４０〜１２５　ｐｐｍそ
してそれぞれの場合において（ハ））　メチクロルピン
ドール１５〜１５０　ｐｐｍ特に３０〜１２５　ｐｐｍ 伽）　メチルベンゾクェート１〜３０　ｐｐｍ特に１２
５〜５　ｐｐｍ （Ｃ）　　ニカルバジン１５〜１５０　ｐｐｍ特に３０
〜１００ｐｍ （ｄ）ハロフギノン０．５〜３　ｐｐｍ特！＝０．７５
〜１．５ｐｐｍおよび （ｅ）　　メチクロルピンドール／メチルベンゾクエー
　ト　５〜１　２０　ｐｐｍ　４１ｉｊ　Ｅ　　８〜５
０　ｐｐｍ（ｆ）　　アソプロリウム１００〜１５０ｐ
ｐｍ偲）　ベクロチアミン４０〜１２５　ｐｐｍ昨）　
アンプロリウム／エトパベート３０〜１００ｐｍ である。飲料水中における使用の場合においては、好適
には大体前述した濃度の半分の濃度がそれぞれの場合に
おいて使用される。

すべての濃度、比、部、量または係は、重量単位に基づ
くものである。

殺コクシジウム剤の活性物質濃度は、自由シ：飼料また
は飲料水製剤に基づく即ち通常の実際の肥育または飼育
期間中の自由な飼料または飲料水油５Ｉ＆に基づく。し
かしながら、実際の条件）二よる特別なファクターのた
めに、家禽Ｃ二異なった飼料または水材料を供給しなけ
ればならない場合は家禽専門家はこれらの適用濃度を上
の方に調整しなければならないということが起る。

しかしながら、この場合においては、飼料または水材料
の一部のみが本発明による剤を含有する。

家禽産業ミニおける在来の飼料処方は、すべて、本発明
による相乗的：二活性な殺コクシジウム剤：二対する担
体として適している。家禽飼料（二ついて以下；ユ具体
的（ユ示した処方は、通常の実際の処方の例である。し
かしながら、何れかの濃度におけるビタミン濃厚物、鉱
物質濃厚物または他の活性物質および飼料添加剤を含有
する若干の型の穀粒を基（；シた他の飼料を使用するこ
ともできる。在来の粉状またはベレット状飼料そしてま
たデイスチラーズ残留物およびミルク副生成物のような
飼料を包含する液状飼料懸濁液を、本発明１；よる剤の
場合（：おいて使用することができる。

本発明（：よる家禽飼料を製造するには、通常はじめ（
二例えば０．２〜７５％の高濃度の相乗的に活性な殺コ
クシジウム剤を含有する濃厚なプレミックスを製造する
。この目的に対して、殺コクシジウム剤を不活性担体物
質例えばひる石、珪藻土、アタプルガイト、炭酸カルシ
ウムまたはボーラスアルパ（Ｂｏｌｕｓ　ａｌｂａ）中
に生理学的に無害な担体例えばプロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、不活性油例えば植物油、高度
１；精製した鉱油、エタノール、水または水性アルコー
ルと一緒書二分散または混合する。有機担体物質例えば
小麦ふすま、細片化玉蜀黍、大豆粉、むらさきうまごや
し粉、米外皮筐たは粉砕した玉蜀黍穂軸訃よび植物から
の何れかの他の有機担体物質も、同様に、この目的に対
して適している。

更に、本発明による相乗的（−活性な剤は、また、飲料
水と一緒（−家禽に投与することができる。飲料水中の
その含有は、水に可溶性であるかまたは水に懸濁できる
形態の剤を適当な量で飲料水（二加えること≦二よって
達成される。このよつな製剤は、一般Ｃ二、水溶性形態
の剤な選択することＩ：よって製造される。もしこれら
が望ましくない場合または製造することができない場合
は、水−不溶性形態例えば懸濁液を使用することができ
る。この製剤を製造するには、本発明の殺コクシジウム
剤を長期間にわたって水中の懸濁液として保持する生理
学的（二無害な補助剤を使用する。この目的に対して適
した補助剤は、膨化剤例えばアルギン酸塩、ゼラチン、
カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリド
ンである。しかしながら、本発明の剤は、また、種々な
界面活性化合物１：よって例えハレシチン、ナフタレン
スルホネート、アルキルベンゼンスルホ＄−）、アルキ
ルフェノール−ポリエチレンオキシド付加物またはポリ
オキシエチレンソルビタンエステルによって懸濁するこ
とができる。通常、°ある混合比で本発明の殺コクシジ
ウム剤および懸濁剤の濃厚な懸濁液または乾燥処方を製
造しそして次にこれを飲料水でうすめて必要な適用濃度
にするかまたはプレミックスを適当な濃度で実際１：通
常の飼料と混合する。次にそのようにして活性物質を混
合した飲料水または飼料を初期ζ二自由にまたはある期
間家禽Ｉ：与える。

本発明Ｃ二よる処理方法は、また、家禽を処理訃よび飼
料供給する他の方法に拡大することができる。このよう
に、例えば、本発明Ｉ：よる製剤を他の活性な物質例え
ば一方シ二おいては合成剤でありまた他方Ｃ；おいては
広い観念において醗酵生産物である生長−促進剤または
抗寄生虫剤と合することができる。

本発明は、大部分がコクシジウム感染（二対して家禽を
保護すること（二関するものであるけれども、本発明は
、また、同様Ｃ二他の家畜のそして有用な動物例えば他
の鳥類、うさぎ、豚および反別動物：；適用することも
できる。

それ故：；、本発明の目的は、また、家禽のコクシジウ
ム症を処理する方法である。前述した活性剤は特に飼料
としてまたは飲料水Ｃ；よって家禽に自由に経口的（；
投与される。

本発明を以下の例：二よって説明する。

Ａ、動物飼料組成物の例 以下の例は、本発明の活性物質組み合せ物を投与するた
めに使用することのできる動物飼料組成物（−関するも
のである。

■、ブロイラー（；対する肥育飼料 魚粉（６０〜６５％）６．０ 飼料酵母　　　　　　　　　　　　２．０牛肉汁　　　
　　　　４．７ 粗大豆粉（４４％）　　　　　　　　２４．０むらさき
うまごやし粉　　　　　　ｔ。

玉蜀黍　　　　　　　４４．８９ 小　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　　　６．３
５粗小麦粉　　　　　　　　　　　　８．５ホスフエー
トフイードライム　　　　　１４カーボネートフイード
ライム　　　　　０．９６微量の元素プレミックス”　
　　　　０．０４家畜塩−０，０９ メチオニンＤＬ　　　　　　　　　　Ｏ，０７１００，
０ （ハ））飼料ＩＫｆ当り次の物質を加える。

ビタミンＡ　　　　　１．Ｕ、　　　１２．０００Ｉ）
３　　　１．Ｕ、　　　　Ｌ５００１１ｉｉ　　　　　
　　Ｑ　　　　　　　　　　　１８Ｂ１　　　　叩　　
　　　　１５ Ｂ２　　　　η　　　　　　６ パントテン酸　　　　１１９　　　　　　　　９ニコチ
ン＃Ｒ１ｇ２４ ビタミンＢ６　　　　雪ｇ４．５ Ｂ１２　　　　μ？　　　　　　　２４に３　　　　翼
ｇ３ コリンクロライド　　ｍｙ　　　　　　’ｔ、ｓｏ。

軸）飼料１．　ＯＫ４は次の元素を含有する。

Ｍｎ　　　　ｍｇ　　　　　　１０６ Ｚｎ　　　　　　　叩　　　　　　　　　　７１ｒｅ　
　　　　　　ｍＷ　　　　　　　　　　　４４Ｃｕ　　
　　　　　ｍｇ　　　　　　　　　　　　五５６エ　　
　　　　　　　　　　　鳳ｇ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　α４Ｃｏ　　　　　　　冨２　　　　
　　　　　　　α１６Ｌ　にわとりに対する飼育飼料（
０〜８週）組成（重量係） 魚粉（６０〜６５％）５．０ むらさきうまごやし粉　　　　　　６．０粗大豆粉（４
４憾＞　　　　　　　　１３．０飼料酵世　　　　　　
　　　　　　２．８牛肉汁　　　　　　　２．０ 大　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０
燕　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　　＆０玉蜀
黍　　　　　　　３７．０ 小　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　１＆０小麦
ふすま　　　　　　　　　　　７６カーボネートフイー
ドライム　　　　　１．２９ホスタホス■　　　　　　
　　　　０．５７微量の元素プレミックス”　　　　　
　　０．０４１００．０ 拳例１の伽）を参照されたい。更（ニガ１の（ハ））に
記載したようにビタミン類を加える。

ｍ・　にわと蚤月二対する飼育飼料（９〜２０週）むら
さきうまごやし粉　　　　　　６．０粗大豆粉（４４慢
）　　　　　　　　１０．２４飼料酵母　　　　　　　
　　　　ｔ８ 牛肉汁　　　　　　　２．０ 大　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
燕　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０
玉蜀黍　　　　　　　４０．０ 小　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
小麦ふす”！　　　　　　　　　　　　８．３カーボネ
ートフイードライム　　　　　１．５３ホスタホス■　
　　　　　　　　ｔ０２微量の元素プレミックス”　　
　　　　０．０４メチオニンＤＬ　　　　　　　　　　
Ｏ，０７１００，０ 傘例１の（ｂ）を参照されたい。更にビタミン類を加え
る。例１の（ハ））を参照されたい。

■、にわとりに対する飼育飼料（２１週から先）魚粉（
６０〜６５チ）　　　　　　　　ｔ５粗大豆粉（４４％
）　　　　　　　　１９．３１牛肉汁　　　　　　　ｔ
。

燕　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　　　６．７
玉蜀黍　　　　　　　４α０ 小　　　麦　　　　　　　　　　　　　　　１８．０粗
小麦粉　　　　　　　　　　　３．０メチオニンＤＬ　
　　　　　　　　　０．０７飼料パプリカ　　　　　　
　　　０．３カーボネートフイードライム　　　　　８
．１６ホスタホス０１９１ 微量の元素プレミックス”　　　　　　　０．０５１０
０．０ 更（；、例１のに）く：記載したようζ；ビタミン類を
加える。

■、シちめんちょう（二対する飼料〔組成（重量％）〕
魚　　　粉　　　　　　　　９．０　　　　　５．０　
　　　　　２．０飼料酵母　　　　　４５　　　２．９
１　　　４．０脂　　　肪　　　　　　　　　　　　　
　五１６．７粗大豆粉　　　　　２６．０　　　２＆９
　　　２３．８７むらさきうまごやし粉　　　４．６　
　　　　２．０　　　　　　０．９５大　　　麦　　　
　　　　　５３　　　　　４５　　　　　５．０燕　　
　麦　　　　　　　　　　　　　　ｔｏ　　　　　　４
．４５玉蜀黍　　　５６．０４　４Ｑ、０２　５９．９
０小　　　麦　　　　　　　　５３６．０　　　　　５
．０粗小麦粉　　　　　５．９５　　４．０　　　５．
８小麦ふすま　　　　　　　　　　　　　４．０ホスフ
シートフイードライム　　　　１５８　　　　　　１３
０　　　　　　　２．７１カー−（ネートフィードライ
ム　　　　ｔ３５　　　　　　１２９　　　　　　　０
．９６微量の元素プレミックス”　　　Ｑ、０４　　　
　０．０４　　　　　　Ｑ、Ｑ４家畜塩　　　０．２４
　　０．８４　　０．４４メチオニン　　　　　　　０
．Ｉ　　　　　Ｑ、１　　　　　０．１８１００．０　
　　１００．０　　　　１０α０飼料ＩＫｆ当りのビタ
ミン混合物 ビタミｙ　Ａ　１．Ｕ、　　１２，０００　　　８，０
００　　　８，０００Ｄ５１．Ｕ、　　　１．５００　
　　ＬＯＯＯ１，０００Ｅ１９　　　１８　　　　１２
　　　　１２Ｂ１　諺９　　　　　　　　　　１．５　
　　　　　　　　　　　１　　　　　　　　　　　　　
　１Ｂ２　冨９　　　　　　　　　　６．０　　　　　
　　　　　　　４　　　　　　　　　　　　　　４パン
トテン酸Ｑ　　　　　９．０　　　　　　６　　　　　
　６ニコチン酸１ｌＩ９　　　２４．０　　　　１６　
　　　　１６ビタミｙＢ６ｍｙ　　　　　４．５　　　
　５　　　　　３Ｂ１２μ？　　　　２４．０　　　　
　１６　　　　　　１＋ＳＫ３１１９　　　　３．０　
　　　　　２　　　　　　２＝リンクロライド　＃　　
　　１，５００　　　　１．！１００　　　　　１．３
００中飼料１Ｋｆは、Ｍｎ　１０６ｑ、　Ｚｎ　７　ｉ
ｉ＋９、Ｆｅ　４４ｍｇ、Ｃｕ　＆、５６ｓ＋９、Ｉ　
Ｏ，４ｍ９およびＣｏα１６ＭＩｇを含有する。

Ｂ、生物学的例 本発明の剤のコクシジウム抑制作用を、コクシジウムに
感染したにわとり：二ついて調査した。

以下に述べる実験調査は、若干の例を基にして本発明の
種々な組み合せ物の有効性を示す。この場合：；おいて
ラサロシドＡは、醗酵により生産された未分離の菌糸（
ｍｙｃａｌ）のナトリウム塩の形態で使用した。

すべての以下：；記載する実験調査において、本発明の
剤のコクシジウム抑制作用を測定および評価するのに、
所謂、感染比較対照（未処理の感染した動物）および０
比較対照（未処理の非感染動物）を使用した。この目的
Ｃ；対して準備した両性の動物（ＦＲＧ、ワラウ、ロー
マン：二よって供給されたＬＳＬ　ｌ：、わとり）を無
作為に抽出しそしてそれぞれの場合Ｃ二おいて１６匹か
らなる群に編成した。本発明による剤で処理した感染群
な同じ方法によって編成した。０比較対照の動物を除い
た動物を高伝染性のエイメリアテネラ菌株で感染させた
。この菌株は、生後８日の（：わとりＣ二おいて盲腸の
ひどＡ（再現性）損傷を生ずる。殺コクシジウム剤はｐ
ｐ重量で家禽の飼料と混合した。それぞれの場合におけ
る濃、度は次の表１ａ〜１ｅｌ二明示しである。

感染（二よる盲腸の腸粘膜の病理学的および解剖学的変
化の程度は、通常以下損傷評点（Ｌｅ５ｉ０ｎｓｃｏｒ
ｅｓ）　（０〜４のスケール）と称される損傷数字（ｄ
ａｍａｇｅ　ｆｉｇｕｒｅｓ＝Ｌｅｓｉｏｎ　ｆｉｇｕ
ｒｅｓ）の形態で示される（Ｅｘｐｅｒｉｒｃｅｎｔａ
ｌ　Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ　Ｍｏｌ。

２８、１９７０またはＵｎｉｖ、　Ｐａｒｋ　Ｐｒｅｓ
ｓのロングＰ、Ｌ、　：コクシジウムの生物学（１９８
２））調査の終りに、感染後５日後（二動物を殺しそし
てコクシジウム症により生じた典呈的な病理学的訃よび
解剖学的変化６；ついて調査した。

損傷（損傷評点）の記載および評価：０〜４０；損傷が
腸管電；おいて検出できない動物。

１；盲腸こおいて僅かな限られた範囲の少さな損傷〔点
状出血〕を有する動物。

２＝いくつかの限られた範囲のセして１に記載した損傷
よりも若干大きい損傷（点状出血）を有する動物。

３＝多数の比較的大なる面積の血だらけな損傷（出血の
進行が供う場合もある）を有する動物。

４＝盲腸の全体の腸粘膜そしてまた腸の隣接部分（回腸
または直腸）を侵す大なる面積の血だらけな損傷を有す
る動物。それ自体存在する事態は、一般に動物の死亡を
招くもつともひどい程度の大なる面積の出血性腸炎の一
つである。

１〜４の損傷評点において、流体および血だらけな糞は
、増加する程度に堆積される。栄養物の拒絶の結果とし
ての体重低下は、同様に損傷評点の増加ヒ相当する。

前述した観察から、本発明の剤の殺コクシジウム作用を
評価すること（一対する損傷評点の関連性は明らかとな
る。

損傷評点を、一方：：おいては１群内のそれぞれの動物
Ｉ：対する個々の値としてそして他方Ｉ：おいては表１
ａ〜１ｇの動物の相当する群に対する平均値として表に
記載する。

処理および感染 すべての実験において、それぞれの場合において、１群
当り１６匹の生後１週間のＬＳＬにわとりを、それぞれ
の針金層かとに４匹の動物を入れるよう１ニして、針金
製かご中で一定の室条件下に保持する。本発明の剤を入
れた飼料を、Ｄ−１日（感染前ＩＨ）からＤ＋５（感染
後５日）まで自由（二与える。比較対照群（０群または
感染対照群）に対しては試験剤を入れた飼料を与えない
。次に、それぞれの動物群に対して７日間同じ飼料を与
える。感染の日（＝ＤＯ）に、それぞれの動物に胃管を
使用して、前述したＥ。

テネラ苗株の２００．０００胞子形成オオシストを投与
する。

小腸中（二おけるオオシストの消化後、これらの永久的
形態は、腸粘膜の上皮細胞を攻撃しそして形態の変化に
よって大規模で増殖する感染性スポロゾイトを放出する
。スポロゾイトから生ずる多数の繁殖体は、反復分割プ
ロセスの結果として腸上皮を破壊する。腸上皮に対する
繁殖体の破壊作用の極大は、感染後５日で到達する。そ
れ故に、損傷評点を前述した方法でこの時間において即
時に測定する。

本発明の剤（組み合せ物）の相乗作用を表１ａ〜１ｇ１
＝示す。特に、一方においては、正常な実際の適用濃度
の個々の活性物質の作用そして他方シ：おいては、個々
の活性物質の種々な組み合せから得られる高付加価値な
作用または相乗作用を示す。感染比較対照または０感染
（非感染動物）の損傷評点は、それぞれの場合（＝おけ
る動物の試験剤を入れそして感染した群を比較考量する
の（二役立つ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）メチクロルピンドール、メチルベンゾクエート、ニ
   カルバジン、アンプロリウム、ベクロチアミンまたはハ
   ロフギノンまたはその塩からなる群の１種またはそれ以
   上の活性物質と組み合せたポリエーテル抗生物質ラサロ
   シドＡまたはその生理学的に許容し得る塩またはエステ
   ルを含有する殺コクシジウム組成物。 ２）生理学的に許容し得る塩またはエステルの形態のラ
   サロシドＡを含有する請求項１記載の組成物。 ３）アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としての
   ラサロシドＡを含有する請求項２記載の組成物。 ４）ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウ
   ムまたはカルシウム塩としてのラサロシドＡを含有する
   請求項２または３記載の組成物。 ５）Ｎａ塩としてのラサロシドＡを含有する請求項１〜
   ４の１またはそれ以上の項記載の組成物。 ６）菌糸または粗生成物としてのサラロシドＡを含有す
   る請求項１記載の組成物。 ７）メチクロルピンドールおよびメチルベンゾクエート
   と組み合せたラサロシドＡを含有する請求項１〜６の１
   またはそれ以上の項記載の組成物。 ８）アンプロリウムを組み合せパートナーとして使用す
   る場合は、活性物質エトパベートを更に含有する請求項
   １〜６の１またはそれ以上の項記載の組成物。 ９）更に家禽飼料または飲料水を含有する請求項１〜８
   の１またはそれ以上の項記載の組成物。 １０）家禽のコクシジウム症を攻撃するための請求項１
   〜９の１またはそれ以上の項記載の組成物の使用。 １１）請求項１〜９の１またはそれ以上の項記載の組成
   物の活性な量を家禽に投与することからなる家禽のコク
   シジウム症を攻撃する方法。 １２）活性物質組み合せ物を適当な形態において飼料ま
   たは飲料水または生薬補助物質または添加剤と混合しそ
   してもし必要ならば経口投与に適した投与形態に変換す
   ることからなる請求項１〜９の１またはそれ以上の項記
   載の組成物の製法。