JPS58105986A - β−ラクタム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規β−２クタム化合物に関する。

さらＫＩＩｉｍｌＫハ、本発明Ｆｉ　一般式（１）子、
Ｃ，−Ｃ・の低級アルキル基、置換されたＣＩ−Ｃ・の
低級アルキル基　（但し、置換基としては、シアノ基、
ハロゲン原子、カルボキシルｔｘｓＣ１−喝Ｏ低級アル
コキシカルボニル基またはカルバモイル基である）、 拡間−または異なって水素原子またはＣ，−Ｃ，の低級
アルキル基、もしくはそれらが結合している炭素原子と
ともに３−６員のシクロアルキリデン基を、ＡＦｉ筺換
もしくは非置換のフェニル基、ナフタレン基を九は単環
性もしくは二穢性複素環基を、Ｒ４は水素原子またはＣ
ニーＣ１の低級アシル基を、４、ｍｄｏもしくは１を、
ｎは１−４の整数を表わす）で表わされる基を表わす〕
Ｃ，の低級アシル基、カルバモイル基、Ｃ，−Ｃ，ノ低
級アルキル基、Ｃ，−Ｃｓの低級アシル基で置換された
カルバモイル基、または ｊ、ｎは前記と同義である）で表わされる基を表わす〕
を表わし、Ｘはメトキシ基、アジド基、アミノ基、ＮＨ
ＣＯＲ，（但し、Ｒ６はＣ，−Ｃ，Ｏ低級アルキル基ｓ
　ｆ　（〕基、Ｃ１−Ｃ，の低級アルキルアミ７基を表
わす）、８＋Ｒ，（”但しＲ１は窒素、酸素または硫黄
原子を１〜５個含む置換もしくは非置換の複素環を表わ
す）、ピリジニウム基、置換ピリジニウム基を表わし、
Ｒは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、有機
アンモニウム基または生体内で容易に加水分解されるエ
ステル残基を表わす）で表わされるβ−２クタム化合物
および薬理的に許容される酸を九は塩基付加塩に関する
。

種々細菌感染症の治療の丸めのすぐれた化学療法剤を提
供するために、多くのβ−２クタム抗生物質が開発され
つつある。本発明者らはより優れた有用な化合物を探索
する多大な努力を重ね、本発明に記載されるような、４
位に置換基を有する種々のカルバセフェム核の７位アン
ノ基をアシル基でアシル化したβ−ラクタム化合物を合
成し、そ、れちがグラム陽性菌およびダラム陰性菌に対
して、広範に強い抗菌力をもつことを見い出し、本発明
を完成するに至った。

本発明について以下さらに詳しく説明する。

本発明は前記一般式（Ｉ）で表わされるβ−ラクタム化
合物およびその薬理的に許容される塩をる基中、Ａで表
わされる単環性複素環としては、７９Ｊ１４％チェニル
基、ピロリル基、オキサシリル基、イソチアゾリル基、
イミダゾリル基、ピラジニル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テト
ラゾリル基、ＩＨ−ピラニル基、ピリジニル基、ビリき
ジニル基、トリアジニル基などが例示され、二猿性複素
嬢基としては、クロモニル基、クロモニル基、ナフチジ
ニル基、キノリニル基、イソ中ノリニル基などが例示さ
れる。ＡＤ置換基としては炭素数１−５の低級アルキル
基、低級アル；キシ基、オキソ基、アミノ基、ニトロ基
、（ａＨ，）ｑｃｏ、ｎ、　（ＣＨりｑ８０８Ｈ，（Ｃ
Ｈ＊％Ｎ　（低級アルキル基）ｔどが例示される。但し
、ｑは１〜３の整数を表わす。

Ｘのうちで、ＮＨＣＲ，で表わされるＲ１とじて１ は、メチル、エチルのような炭素１−５の低級アルキル
基、アミノ基、Ｎ−メチルアミノ基のような炭素１−５
の低級アルキルアミノ基が例示される。さらに、８−Ｒ
，で示されるＲ、としてはフリル基、チェニル基、ピロ
リル基、オキサシリル基、インチアゾリル基、イ２ダゾ
リル基、ビラジェル基、チアゾリル基、チアゾリニル基
、インチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル
基、テトラゾリル基％　ＩＨ−ピラニル基、ピリジニル
基、ピリミジニル基、トリアジニル基、ベンゾチアゾリ
ル基などが例示され、それらの置換基としては、炭素＠
１−５の低級アルキル、アルコキシ、アシルオキシ基、
水酸基、オキソ基、アミノ基、ニトロ基、（ＣＨ，〜Ｃ
ｏ、＆　（ｃａ、いり、（ＣＨｔ）、Ｎ（低級アルキル
１入などが例示される。（但し、ｑは両鏡に同じ）を換
ピリジニウム基の置換基としては、カルバモイル基、カ
ルボキシル基、シアノ基などが例示される。

Ｒ基中のアルカリ金属、アルカリ土類金属とは、カルボ
キシレートアニオン（Ｃｏｏ−）の対カブオンを形成す
る金属で、前者としてはナトリウム、カリウムなどが、
後者としてはマグネシウム、カルシウム、バリウムなど
が例示される。

対カチオン基としては、塩基性アミノ酸などの有機アミ
ンのアンモニウム基もあげられる。Ｒで表わされるエス
テル残基としては、例えばは炭素数１−６の低級アルキ
ル基を、馬は炭素比較的生体内において容易に解離され
る基を表わす。　　　　　′□ 一般式中で表わされるｌ−ラクタム化合物は、以下の方
法により製造することができる。

製造法人 一般式（２） （但し、２はアξ）基、またはトリチル基、ホルンル基
、クロロアセチル基、ブロモアセチル基、λλ２−）リ
クロロアセチル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベ
ンジルオキシカルボエル基などで保−され九アミノ基を
表わし、Ｒ４′は前記と同義ＯＲ４の他、ホルンル基、
クロロアセチル基、ブロモアセチル基％　２．２．２−
）リクロ！エトキシカルボニル基、テトラヒトμビ２ニ
ル基、メト中ジメチル基、エトキシエチル基、トリメチ
ルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基を表わし、Ｒ
２、ＲいＡ１ノ、ｎは前記と同義である） または　一般式（１） （但し、２およびＲ，は前記と同義である）で表わされ
るカルボン酸の反応性鋳導体を用いて一般式（ＩＶ） （但しＲ１は前記只の他、ｔ−ブチル基、ベンジル基、
ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基
、トリアルキルシリル基を表わし、Ｘは前記と同義であ
る）で表わされるカルバセフェム化合物の７位アミノ基
のアシル化反応を行ない、 一般式ω （但し、Ｚ％Ｘ、Ｒ’、Ｒ３、Ｒｓ　ｓ　Ｒ４，１、ｎ
は前記と同様である） または、一般式（ＶＩ） （但し％　ムＸ％Ｒ，およびＲ′は前記と同義である）
で表わされる化合物を製造し、次に脱保躾を行なって一
般式（１）で示される化合物を製造する。

一般式１）、（２）および（ＩＶ）を示される原料化合
物の製造は後記参考例に具体的例をあげる。

一般式■および（２）で示されるカルボン酸の反応性−
導体としては、酸クロリド、４１２Ｄｉドのような酸ハ
ライド、酸無水物（ジシクロへキシルカルボジイミドも
含まれる）、混合酸無水物（りン酸鱒導体との無水物も
含まれる）、酸アジドを九は活性エステルなどが例示さ
れる。

上記カルボン酸反応性誘導体を用いるａｌｌ＆蚊アシル
化反応には、ペニシリン、セファロスポリンのアシル化
の一般的方法が適用される。７−アンノ化合物（ｆｆ）
は、それ自体で、もしくは塩酸塩、臭化水嵩酸塩、燐酸
塩のような無機塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホ
ン酸塩のような有機酸塩、を九はＮ−シリル誘導体とし
て用いることも可能である。

当アシル化反応は、含水性または非水性溶媒中で一５０
°〜＋５０℃の温度で、必’ＩＫより塩基またはその他
の酸捕捉剤の存在下行なわれる。

溶媒としては塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素、
テトラヒドロフ２ン、ジオキサンのようなエーテル類、
酢酸エチルなどのエステル類、ジメチルホルムアミドな
どのアミド類、ジメデルスルホヤシドなどのスルホキシ
ド類、アセトニトリル、アセトンまたは水などが単独ｉ
九拉混合して使用され得る。塩基としては、トリエチル
アミン、ジメチルアニリンなどの有機第三級ア建ン、縦
酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基が、そ
の他の酸捕捉剤としてエチレンオキシド、プロピレンオ
キシドなどのオキシラン化合物が用いられる。一般式（
Ｉ）で示される化合物を得るための保護基の脱離工程で
は、中間体ωおよび（Ｖｌ）を単離精側後、もしくは単
一精製することなしに、２％Ｒ４Ｉ、Ｒ１中の官能基（
アンノ基、水酸基、カルボキシル基）の保護基を常法で
脱離することＫよシ行うことができる。脱離方法は、水
酸基、アミノ基、カルボキシル基それぞれの保護基にふ
されしい方法が適用され、それら個々についてはＭｅＯ
ｍｉ・編Ｏ”ｐｒｏｔｅａｔｔｖ＊　ｏｒｏｕｐｓ　ｉ
ｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈａｍｉａｔｒｙ”（１１１７
８、ｐｘｅｎｕｍ　ｐｒ＠ｓｓ　）の卸１および５章に
詳述されている方法に従い行うことができる。

製造法Ｂ 一般式（Ｖｌ） （但し、２％ａ＄１およびＲ□は前記と同義である）で
表わされる化金物、あるいはそのカルボン酸の保護体を
用いて 一般式（■） （但し　ｘｊはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ
基％＄１−）ルエンスルホ千ルオキシ基、アセトキシ基
、クロロアセトキシ基を表わし、２％Ｒ’、　Ｒ１は前
記と同義である次表わされる化合物を製造し、このもの
は所望によ抄単離する場合もあるが、一般的には単離せ
ずに、次の置換反応工程により、一般式（ＩＸ） （但し、Ｚ、　Ｘ、　Ｒ’、Ｒ１は前記と同義である）
で宍わされる化合物に導き、ζＯものは所望によシ単離
するが、一般的には単離せずに、必要なものは、次Ｏ脱
保膜基を行なって、一般式（１）Ｋ示ｆれる化合物を製
造する。

一般式（Ｖｌ）ｆ示される化合物は特開昭５６−４０６
８３および同５６−６１３７８号公報に記載された化合
物で、その製造法も同公報に記載されている。

一般式ｆｆ１）で示される化合物の製造は、水酸基をハ
ロゲン化、メシル化、トシル化、アセチル化、り簡ロア
セチル化する一般的１に！ｆｔ応試剤、反応条件を用い
て行なうことができるが、４１に具体例を示すと、トリ
フェニルホスフィン−Ｎ−プμモサクシイ電ド、トリフ
ェニルホスフィ／−臭ｍ、）リフェニルホスフィンーｊ
Ｊ［３１，）リアルキルホスファイトあるいはトリアリ
ルホスファイト−ハロゲン分子、三塩化リン、三臭化リ
ン、メタンスルホニルクロ２　イ）’　−Ｌ’ＢｒｂＬ
ｉＣＪ　６るいはＬｉＩ、Ｎ−クロロサクシインド−ジ
メチルスルフィド、メタンスルホニルクロライ）”、Ｐ
−）ルエンスルホニルクロライド、アセチルクルライド
、り關ロアセチルクロライド、無水酢酸等が例示できる
。当工程は、含水性ま九は非水性溶媒中で一５０＠〜＋
ｘ、ｏｏ’ｔの温度で必要により、塩基またはその他の
酸補捉剤の存在下行なわれる。溶媒としては、塩化メチ
レンなどのハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、酢酸エチルなどのエス
テル類、ジメチルアニリンきドなどのアミド類、ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類、アセトニトリル
、アセトンまたは水などが単独または混合して使用され
る。塩基としては、トリエチルアきン、ジメチルアニリ
ン、ピリジン、Ｓ−コリジンなどの有機アミン、炭酸水
素ナトリウムなどの無機塩基などが用いられる。

一般式（ＩＸ）で示される化合物への置換反応工程は、
反応性誘導体ＣＶＩ）Ｋｉｌｌ々の親核試剤を加えて行
なうことができる。親核試剤として、複ｌ／Ａ１１１Ｉ
チオール類、ピリジン類、アジ化ナトリウム、メタノー
ルをその１１．あるいは必要によシ、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸銀、酸化銀のような無機塩基、
トリエチルアｉン、ピリジンのような有機アしへあるい
は、予め、水素化ナトリウムなどによりＩＩ核試剤を処
理しておくなどの塩基の存在下、あるいは、臭化水素、
塩化水素、ｐ−）ルエンスルホン酸岬のプロトン酸、塩
化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化スズ、四塩化チタン等
のルイス酸の存在下反応を行なう。用いる溶媒、温度は
、化合物（■沙製造工程と同様のものが、適宜選択でき
る。

なお、置換基Ｘの立体化学には、７位アシル基に対して
、シス製のβと、トランス蓋のαの二つが存在するが、
上記反応条件を選択することにより、より一方を多く、
あるいは、はぼ一方だけを選択的に合成することが可能
である。

一般式（Ｉ）で示される化合物１−．４るための保映基
の脱離工程では、Ｚ、　Ｒ１、Ｒ’中の官能基（アき）
基、水酸基、カルボキシル基）の保護基を常法で脱離す
ることにより行なうことがで自る。

脱離方法は、水酸基、アミン基、カルボキシル基それぞ
れの保護基に相応しい方法が適用され、それら侭々につ
いては、ＭＣｏｍｌｅ編♂ｐｒｏｔ＠Ｏｔｉマ・Ｇｒｏ
ｕｐｓ　　ｉｎ　　Ｑｒｇｔｎｉｏ　　（ｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　　　（１９７３、ｐｘｅｎｕｍｐｒ＠ｓｓ　）の
λ亀４および５章に詳述されている方法に従い行うこと
ができる。

本発明の化合物は、ダラム陽性曹、ダラム陰性菌に対し
強い抗菌活性を有し、各種感染症の治療に殺菌剤として
、ま九消毒薬の成分として有用なものであ汐、一般のセ
ファミスポリン剤と同様な各種・担体材料、賦形剤、希
釈剤等で製剤化され、それらの剤型に応じて、注射薬、
経口薬、生薬として投与される。

本発明の実施例を以下に示す。

実施例１゜ （±）−シス−７β−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シン−メトキシイミノ−アセタミド〕−４
β−（１−メチル−１，２，：％　４−テトラゾール−
５−イル）−チオ−１−アザビシクロＣ４２，０）オク
ト−２−エン−ミーオキソ−２−カルボン酸の製造　： ２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ン−メトキシイミノ酢酸１１２ｗＩＩを３−の無水テト
ヲヒド１２７ランに溶解し、水冷下３６声ノのトリエチ
ルアミンを加える０次いで五塩化リン５３ｗｌｆｔ加え
同温度で１時間攪拌を行ない酸りｔｘ’）イド溶液とす
る。

一方、参考例５０方法で得られる（ト）−シス−７β−
アミノ−４β（１−メチル−１，ス＆４−テトラゾール
ー５−イル）−チオ−１−アザビシクロ〔４λ０）オク
ト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸、トリフル
オロ酢酸塩（以下化合物ａという）ｓｏｑを４−の水と
２−のテトラヒドロ７ランＯｎ＆合液に溶解し、水冷攪
拌下にトリエチルアミン番加えて溶液の１＞Ｈを７．５
〜＆Ｏに保ちながら前記の酸クロリド溶液を滴下する。

その後同温度で２時間反応を行なう。次いでＩＮ塩酸で
ｐＨｔ−２とした後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチル
で３度抽出を行なう。有機層を飽和食塩水で１回洗浄後
、溶媒を減圧下留去する。残渣に５０−酢酸水８ｊＩｊ
を加えて５０℃で１時間攪拌した後、富温まで冷却し、
析出した白色沈殿をＦ去する０反応液を澱縮し、残渣を
少量のジメチルスルホキシドに溶かし、２０−のダイヤ
イオンＨＰ２０ＡＣ）レジン（三菱化成社製）を用い九
カラムに吸着させ、水−メタノール（２：３）で溶出さ
れる目的物を含有する７ラクシ菖ンを減圧濃縮すると１
１岬の目的物を粉末として得る。収率　ｌ＆８−ＮＭＲ
（（１１ＤＭＳＯ−ＣＤ、ＯＤ）δ：　　１．７ｇ−４
７１（２Ｈ１！１ｍ）、１９Ｇ（３Ｈ％−）、４．００
（３Ｈ，虐）、＆５３（ＩＨ。

１１、　Ｊ＝＆４Ｈす、６．３７（ＩＨ，（１％Ｊ＝１
４Ｈｆｆ）、ａ８４（ＩＨ，＠） Ｉ　Ｒ７Ｂ−ｘ”　（ｘＢｒ）　：　ｔ　７９ｏ　（ａ
ｈ）、１７８Ｇ（ａｈ）、１７７５．１７７Ｇ（ａｈ）
、１６６５．１６３０実施例２ （支）−シス−７β−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シン−メトキシインノーアセタミド〕−４
α−（１−メチル−１，ｚ＆　４−テトラゾール−５−
イル）−チオ−１−アザビシクロ〔４λ０〕オクト−２
−エン−８−オキソ−２−カルボン酸の製造： 化合物ａＫ替えて、参考例８の方法で得られる（ト）−
シス−７β−アミノ−４α−（１−メチル−Ｌ＆＆４−
テトラゾール−５−イル）−チオ−１−アザビシクロ［
４，２，０］オクト−２−エン−８−オキソ−２−カル
ボン酸５０ｑを用いて、実施例１と同様の操作を行ない
、１９．３岬の目的物を粉末として得る。収率　２３９
−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　Ｊ　：　Ｌ９２−４７２（２
Ｈ％ｍ）、＆９７（ｓＨ，ｓ）、１９９（３Ｈ１ｇ）、
＆６６（ＩＨ％ｄ％Ｊ＝５．４Ｈ厘）、　１１４９　（
ＩＨ，（１，Ｊ＝！Ｌ６Ｈ厘）、　４８４（１８％　リ
Ｉ　ＲＶ　’：：＠孟（ＫＢｒ）　：　１７９０　（”
）、ｔｙｓｏ（ａｈ）、１７７５．１６２０−１６８０ 実施例ふ （ト）−シス−７β−（２＝（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シンーメトキシイミノア七タミド〕−４β
−アジド−１−アザビシクー〔４λＯ〕オクト−２−エ
ン−８−オキソ−２−カルボン酸の製造： 化合物ＩＬＫ替えて参考例１１の方法で得られる（１）
−シス−７β−アミノ−４β−アジド−１−アザビシク
ロ〔４ス０〕オクト−２−エン−８−オキソ−２−カル
ボン酸、トリフルオロ酢ｉｌｌ　Ｓ　Ｇ１ｍ１を用いて
、実施例１と同様ＫＪ６履する。４Ｇ−のダイヤイオン
ＨＰＩＯレジン（三菱化成社製）を用いて精製を行ない
、水−メタノール（１：１）で溶出される目的物を含有
するフラクションを減圧濃縮すると１１６１１Ｉｇの目
的物を粉末として得る。収率　６４．１１ｇＮＭＲ（＋
１，０Ｍ８０−　Ｄｌ○）δ：　　１．５−２ｈ４（２
Ｈ％ｍ）、！９１（３Ｈ％ｓ）、４．０６（ＩＨ％ＩＩ
）、４４５　（１）１．１！Ｉ）、５．４１（ＩＨｌ（
１，Ｊ＝１４Ｈ１り、＆１６（ＩＨ，ａ、ｙ＝２．０Ｈ
厘）、　［８３（ＩＨ％　ｇ）ＩＲ１７％、”　（ｘＢ
ｒ）　：　２１００．１７ｓｓ（ａｈ）、１７７５ｘ７
ｅｓ（ａｈ）、１６２０−１６８０実施例表 （ト）−シス−７β−［：２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−シン−（２−カルボキシプロビル−２−
オキシイｉ））アセタミド］−４メーアジドー１−アザ
ビシクロ（４＆Ｏ）オクト−２−工ン−８−オキソ−２
−カルボン酸二ナトリウム塩０ＩＩｉｌ造：□ ２−（２−）ジチルアミノ−４−デアゾリル）−２−シ
ン−（２−第三ブトキシカルボニルプロビル−２−オキ
シイミノ）酢酸１６り岬を氷冷下、五塩化リン１０１９
を溶解させた無水塩化メチレン溶液４ｉＩｊに加える。

同温度で３０分攪拌後、トリエチルアミン１３４μＩを
加え、さらに５分間攪拌を行なう。反応液を減圧濃縮し
得られ九ａ渣に無水テトラヒドロフラン４ｄを加えて酸
クロライド溶液とする。一方、参考例１１の方法で得ら
れる（支）−シス−７β−アミノ−４β−アジド−１−
アザビシクロ［４２，０）オクト−２−エン−８−オキ
ソ−２−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩９８１１ｆｔ
−５ａｊの水と６−のテトラヒドロフランの混合液に溶
解し、水冷攪拌下にトリエチルアミンを加えて、溶液の
ｐＨを７．５〜＆０に保ちながら、前記の酸クロリド溶
液を滴下する□。その後、室温で１時間反応を行なう０
次いでＩＮ塩酸でＰ）ｉを２とした後、飽和食塩水を加
えて酢酸エチルで３回抽出を行なう、有機層を飽和食塩
水で１回洗浄後、溶媒を減圧下留去する。得られた残渣
に無水塩化メチレン４ｄ１　トリフルオロ酢酸４ｍを加
え室温で３０分攪拌を行なう。反応液を減圧下貿去し、
さらＫ１１ｌ漬に酢酸エチル５ＩＬｌを加え、再浅漬に
５０嚢酢酸水１０８１ｊを加え、５０℃°９竺関攪拌し
た後、反応液を減圧濃縮し、残漬を少量のジメチルスル
ホキシドに溶かし、２０ｄのダイヤイオンＨＰ２０ＡＧ
レジンを用いたカラムに吸着させ、水−メタノール（１
：１）で溶出される目的物を含有する７う゛クシＭ／を
減圧濃縮すると３２１９の目的物を粉末として得る。

収率　２１．Ｏ− ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　Ｊ　：　　１．５７（６Ｈ，＃）、
１．５７−４８６（２Ｈ，ｍ）、４１５−４１１（２Ｈ
，ｍ）、＆５０（ＩＨ。

（１，Ｊ＝五１囮）、ＮＯ６（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＬＯＨ
Ｍ　）、７．０３（ＩＨ％―） ＩＲ／／　ｍ１ＬＸ　（ＫＢｒ）　：　２１００．１７
７０　（ｓｈ）、１７６５．１７　ａ　ｏ　（ａｈ）、
１６００−１６８０実施例＆ ［４Ｒ，６Ｒ，７８）　−７−（２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド
〕−４−アジド−１−アザビシクロ〔（■〕オクトー２
−エンー８−オキノー２−カルボン酸の製造： 化合物ＩＬＫ替えて参考例１３の方法で得られる［４Ｒ
，６Ｒ１７Ｓ］−７−ア電ノー４−アジド−１−アザビ
シクロ〔４λＯ〕オクト−２−ニンー８−オキソ−２−
カルボン酸　１５１１Ｆを用いて、実施例１と同様ＫＭ
理する。１５１１１のダイヤイオン）ＩＰ−２０ＡＧレ
ジンを用いて精製を行ない、水−メタノール（４：３）
で溶出される目的物を含有するフラクションを減圧濃縮
すると１３ＭＩＩの目的物を粉末として得る。

収率　４７，６嚢 〔α）、＝＋７６．２°（ｃ＝α１７．５０−メタノー
ル水）ＩＲ％ＮＭＲスペクト２ムは４体（実施例３）と
同様である。

実施例６゜ （４Ｒ，６Ｒ，ｒｓ〕−ｒ−（２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−シン（３，４−ジアセトキシ）−ベ
ンゾイルオキシイミノ−アセタミドツー４−アジド−１
−アザビシクロ〔４２，０〕オクト−２−エン−８−オ
キソ−２−カルボン酸の製造： 化合物４に替泉て参考例１３の方法で得られる（４Ｒ１
１へ、７８）−７−アミノ−４−アジド−１−アザビシ
久口［４２，０）オクト−２−エン−８−オキソ−２−
カルボン酸　１１２〜を用いて実施例１２と同様に処理
すると、７０■の目的物を粉末として得る。　収率　２
２８−ＮＭＲ（ｄｌＤＭｓ○−ＣＤ３０Ｄ）Ｊ　　：　
１３２（６Ｈ，ｅ）、五６８（ＩＨ，（１，Ｊ＝４９Ｈ
ｍ）、ｔｘａ（ｘＨ，Ｌ、Ｊ＝４０Ｈす、７、ｚ４（ｘ
Ｈ，ｓ）、７．４３−＆０５　（３Ｈ，ｍ）ＩＲ〆：４
　（ＫＢｒ）　：　２１１０．１７９０（ａｈ）、１７
８へ１７６０．１７５０（ａｈ） 実施例７゜ （ト）−シス−７β−［２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド〕−４β
−アミノ・−１−アザビシクロＣ４，２，０）オクト−
２−ｘ、ノー８−オキソ−２−カルボン酸、塩酸塩の製
造： 実施例３の方法により得られる（ト）−シス−７β−［
２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シン−メト
キシイミノアセタミド〕−４β−アジド−１−アザビシ
クロ（４２，０）オクト−２−工ン−８−オキソ−２−
カルボン酸１１３キ１ｃ５０％メタノール水１６ａｌｊ
、ＩＮ［酸α６ｄと５％パラジウム炭素触媒５６１９を
加えて、室温攪拌下、水素を５時間にわたって通気する
。

触媒をＰ別後、反応液を約α５１１１ｔで減圧濃縮し、
このものを１５ｉｄのダイヤイオ７　ＨＰ　２０ＡＧレ
ジ／を用いて精製を行ない、水で溶出される目的物を含
有する画分を減圧濃縮すると６８１１Ｐの目的物を粉末
として得る。収率　５＆５ｓＮＭＲ（％ＩＭＥＯ−Ｄ、
Ｏ）δ：　１．４−１４（２Ｈ，ｍ）、ユ９１（３Ｈ％
Ｉ）、表０３（２Ｈ％ｍ）、５．３９（ＩＨ，（１％Ｊ
＝５．４摩）、５．＃９（ｉｆ（％ｄ％Ｊ＝１．δＨＭ
）、氏８３（ＩＭ、すＩＲｌ／／’：、”、　（ｘＢｒ
）　：　１７５Ｂ、　ｘｙｓｏ（ａｈ）、　１６２０−
１６７０実施例＆ （ト）−シス−７β−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド〕−４β
−アセトアミノ−１−アザビシクロ〔４λ０〕オクト−
２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸の製造： 実施例７の方法により得られゐ（ト）−シス−７β−（
２−（２−アミノー４−チアゾリル）−２−シン−メト
キシイミノアセタミド〕−４β−アミノ−１−アザビシ
クロ〔４λ０〕オクト−２−エン−８−オキソ−２−カ
ルボン酸、塩酸塩２５ｍ１Ｆを無水ピリジン２−に溶解
する。氷冷攪拌下５ｏＰｔの無水酢酸を加え、同温度で
１時間攪拌を行なう。反応液に氷を加え、１０分攪拌後
、反応液を濃縮する。残渣を少量のジメチルスルホキシ
ドに溶かし、１０ｄのダイヤイオンＨＰ２０Ａ（）レジ
ンを用いて精製を行ない、水−メタノール（４：１）で
溶出される目的物を含有する一分を減圧濃縮すると１４
１＋１ｖの目的物を粉末として得る。　収率　５５．２
１６ＮＭＲ（ＣＤ５ＯＤ−Ｄ、Ｏ）δ：　１．３２−１
４２（２Ｈ％！ｌ）、２．０２（３Ｈ％ｇ）、１９７　
（３Ｈ，＃　）、４２１（１８％ｍ）、５．４５　（Ｉ
　Ｈ，ｄ、　、ｒ＝ｓ、ｚｘ）、伎０４（ＩＨ，ａ、Ｊ
＝２．４Ｈす、６．９１（ＩＨ％−） ■Ｒ％＠１（ｘＢｒ）　：　ｔ７８０（ａｈ）、１７７
０．１７６０（ａｈ）、１６２０−１６８０ 実施例ｉ （イ）−シス−７β−［２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド〕−４β
−Ｎ−メチルウレイド−１−アザビシクロ〔４λ０〕オ
クト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸の製造： 実施例７の方法によｐ得られる（ト）−シス−７β−［
２−（２−７２ノー４−チアゾリル）−２−シン−メト
キシイミノアセタミド〕−４β−ア建ノー１−アザビシ
クロ［４２，０）オクト−２−エン−８−オキソ−２−
カルボン酸、塩酸塩４５ｑを無水ジメチルホルムアミド
３ｓｊＫ溶かす、水冷攪拌下トリエチルアミン７０声１
を加え、次にメチルイソシアネート９ｐＪを加え、同温
度で４５分反応を行なう。反応液に水３−を加え、ＩＮ
塩酸でｐＨをａ、ＯＫ調整する。反応液を０．５１Ｌｌ
まで減圧澁縮後、少量の水を加えて均一な溶液とし、こ
のものを２０ｗｊのダイヤイオンＨＰ２ＯＡ（！、レジ
ンを用いて精製を行ない、水−メタノール（４：１）で
溶出される目的物を含有する一分を減圧濃縮すると４０
１１Ｐの目的物を粉末として得る。　収率　８４７襲Ｎ
ＭＲ（４，ＤＭＳＯ−Ｄ、Ｏ）　ａ　：　１６３（３Ｈ
１＃）、＆９０（３Ｈ，＃）、４．５７（ＩＨ％ｍ）、
！Ｌ４２（ＩＨ％（Ｌ％Ｊ＝＆２）１ｇ）、４Ｌ１２　
（Ｉ　Ｈ１１１％Ｊ＝４０）＊）、［８３（ＩＨｌすＩ
ＲＰ／Ｂａｘ（ＫＢｒ）　：　１７７５．１７６５．１
７５５．１６２０−１６８０ 実施例１α− （ト）−シス−７β−（２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド〕−４β
−ウレイド−１−アザビシクロ（４２，０）オクト−２
−工ン−８−オキソ１２−カルボン酸の製造： 実施例７の方法により得られる（ト）−シス−７ミノー
１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−２−ニンー８
−オキソ−２−カルボン酸、塩酸塩１２１％ｌＫジメデ
ルホルムアミド１．５　ｍｌ　ｓ酢酸０．２−１水３ｄ
を加え、この−〇にシアン酸ヂトリウム２０１ｖを加え
、室温で２時間攪拌を行なう。

反応液を減圧濃縮し、このものを１０ｍのダイヤイオン
ＨＰ２０ＡＧレジンを用いて精製を行ない、水−メタノ
ール（８：１）で溶出される目的物を含有する一分を減
圧濃縮すると１０岬の目的物を粉末として得る。　収率
　８ＬＯ１１ＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ−Ｄｌｏ）δ：３．９
７（３Ｈ％Ｂ）、５．４３（ＩＨ％＋１％Ｊ＝４１Ｈｇ
）、６．０５（ＩＨ，ｂｒｓ）、６．８５（ＩＨ，＃） ■ＲＶＳｘ　（ＫＢｒ）　：　ｔｙｙｏ（ａｈ）、１７
６５．１７６０（８ｈ）、１６３０−１６８０ 実施例１１゜ ［４８，６Ｒ，７Ｂ］−７−（２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド〕
−４−メトキシ−１−アザビシクロ〔４，λＯ〕オクト
ー２−エンー８−オキソ−２−カルボン酸の製造： 参考例１８の方法で得られる［４８，６Ｒ。

７８）−７−アミノ−４−メトキシ−１−アザビシクロ
〔４λ０〕オクト−２−エン−８−オキソ−２−カルボ
ン酸４１３１１９を用いて実施例１と同様に処理する。

１０ｊＩｌｊのダイヤイオンＨＰ−２０ＡＧレジンを用
いて精製を行ない、水−メタノール（３：２）で溶出さ
れる目的物を含有するフラクシヨンを減圧濃縮すると３
６Ｗの目的物を粉末として得る。　収率　４４７−ＮＭ
Ｒ（ＣＤ、０Ｄ−Ｄ、Ｏ）　ａ　：　　１．５３−１４
３（２Ｈ％ｍ）、３Ｌ４５（３１）１．ｓ）、１９８（
３Ｈ％ａ）、１ｇ−（２（２Ｈ。

ｍ）、ＩＳ、５ｇ（１）１％（１，Ｊ＝＆４Ｈｊｌ）、
［４６（ＩＨ，ｄ。

、ｙ＝ａｏＨｇ）、６．１１７（ＩＨ，＃）ｒＲ１／／
５ｘ（ＫＢｒ）　：　１７７０．１７６０（ａｈ）、１
６７０゜６３０ 〔α〕甘せ−５７．２°（０＝Ｑ、５．メタノール）実
施例１２ ［４８，６Ｒ，７Ｂ］−７−（２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−（亀４−ジアセトキシ）−ベ
ンゾイルオキシイミノアセタミド〕−４−メトキシ−１
−アザビシクロ〔４λ０〕オクト−２−エン−８−オキ
ソ−２−カルボン酸の製造： ２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ン（亀４−ジアセトキシ）−ベンゾイルオキシイ建ノ酢
酸３００１１１９を４−の無水テトラヒドロフフンに溶
解し、−２０℃に冷却下７１塵のトリエチルアミンを加
える。次いで五塩化リン１１０ＩＩｖを加え、水冷下１
時間攪拌を行ない酸クロリド溶液とする。一方、参考例
１８の方法で得られる［４８．６Ｒ，７８）−７−アミ
ノ−４−メトキシ−１−アザビシクロ〔４２゜０〕オク
ト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸（化合物ｄ
という）　１０７Ｗを６１１Ｉｊの水と６ａＩｊのテト
ラヒドロフフンの混合液に溶解し、水冷攪拌下にトリエ
チルアミンを加えて溶液のＰＨを７．５〜＆ＯＫ保ちな
がら、前記の酸クロライド溶液を滴下する。その後同温
度で１時間攪拌を行なう。次いで水冷下１．０．５Ｎ塩
酸でＰＨを２とした後、酢酸エチルで２度抽出を行なう
。

有機層を飽和食塩水で１度洗浄後、芒硝乾燥する。溶媒
を減圧下留去する。得られた残渣６ｃｓ。

慢酢酸水１Ｇ＋ｌＪを加えて、５０℃で４５分攪拌する
０反応液を鎖線し、得られた残渣をエーテルでよく破砕
し園彫物をＦ取する。このものを少量のジメチルスルホ
キシドに溶かし、２０ｍのダイヤイオンＨＰＩＯレジン
を用いたカラムに吸着させ、水−メタノール（２：３）
で溶出される目的物を含有するフラクションを減圧濃縮
すると９４１９の粗粉末を得る。このものを酢酸エチル
２ｉ１ｊとエーテル２耐からなる混合液で破砕し、■彫
物をＰ取すると７８■の目的物を粉末として得る。　収
率　２五８優 ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　ａ　：　　１．４−４４（２Ｈ
，ｍ）、！３１（６Ｈ。

ｂｒｓ　）、３．３３（３Ｈ，ｓ）、１８４−４１６（
ｆｆｉＨ，ｍ）、５．７２（ＩＨｌｄ、　Ｊ＝＝翫ｓａ
ｗ）、６．４２（ＩＨ％＋１１Ｊ＝ａ４Ｈｇ）、７．２
９（ＩＨ，＃）、７．３７−＆０５（３Ｈ，ｍ）ＩＲＩ
／／／’：孟（ＫＢｒ）　：　１７９０（吐）、１７８
０．１７７０．１７６０（ｌｈ）、１６２０−１６９０
実施例１１ （４Ｒ，６Ｒ，７Ｂ）−７−（２−（２−）ジチルアミ
ノ−４−チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセ
タミド）−４−（１−フエ＝ヤー１．２．３．４−テト
ラゾーヤーーーイ杓−チオー１−アザビシクロＣ４２０
）オクト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸、ジ
フェニルメチルエステルの製造： 参考例１の方法で得られる（４８．６Ｒ，７８）−７−
（２−（２−）リプルアミノ−４−チアゾリル）−２−
シン−メトキシイミノアセタミド〕−４−ハイドロキシ
−１−アブビシクロ〔４λＯ〕オクト−２−エン−８−
オー中ソ−２−カルボン酸、ジフェニルメチルエステル
（以下化合物すという）５００１９を無水ジメチルホル
ムアミド５．７１１Ｊに溶解させる。水冷攪拌下、トリ
フェニルホスフィン３３３１Ｆを加え、次に５回にわけ
てＮ−ブロモサクシ／イミド２２６キを１５分かけて加
える。その後同温度で１時間攪拌を行なう。

一方、１−フェニル−１，卸１−テトラゾールー５−チ
オール１６９ＷＩ／Ｉを１．５−のジメチルホルムアミ
ドに溶解し、このものに水冷下５０−水素化ナトリウム
４５ｗｖを加え、そのまま塞温に３０分攪拌する。この
溶液を前記反応液に添加し、水冷下１時間攪拌を行なう
０反応液に０、５　Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルで２回
抽出を行なう、水で３回、飽和食塩水で１回洗浄後、芒
硝乾燥する。溶媒を減圧留去して得られた波状物をシリ
カゲルクロマトグラフィ（ｓｅｔ、ｎ−へキサ／：酢酸
エチル＝１　：　１　）Ｋよシ精製すると目的の化合物
４７０ｑｌを粉末として得る。　収率　７＆５− ＮｗＲ（ＣＤ、ｏＤ−ｃＤＣｌ、）　　ａ　：　１９０
（３）（％ｓ）、５．６０（ＩＨ％改、Ｊ＝＆０ＨＩ）
、ａ、５ｏ（ｘＨ，Ｌ％Ｊ＝４０Ｈす、６．６７（ＩＨ
ｌｍ）、６．９３（ＩＨ％ｇ）、７．２７−７．６３（
３０Ｈ，ＩＩ） ＩＲ７／　”″”　（ＣＨＣ”ｊ畠）　：　１７９０．
１７４０．１６９０ａｘ 実施例１４ （４Ｒ，６Ｒ，７Ｂ）−７−（２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−，２−シン−メトキシイミノアセタミド
）−４−（１−フェニル−ｔλ亀４−テトラゾール−５
−イル）−チオ−１−アザビシクロ〔４ス０〕オクト−
２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸の製造： 実施例１３の方法によ１得られる（４Ｒ，６Ｒ，７Ｂ）
−７−（２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）
−２−シン−メトキシイミノアセタミド：ｌ−４−（１
−フェニル−１，ス為４−テトラゾールー５−イル）−
チオ−１−アずビシクロ（４２，０）オクト−２−エン
−８−オキソ−２−カルボン酸、ジフェニルメチルエス
テル（以下化合物Ｃという）４７０１１ｆｔＪＭ水塩化
メチレン３０ｄＫ溶かし、氷冷下トリフルオロ酢酸７５
ｍを加え、同温度で３０分放置する０反応液を減圧濃縮
し、残漬に酢酸エチルを加えて再び濃縮し、千の操作を
３回くシ返す。

次に残渣に５０嚢酢酸水２０ｄを加え、５５℃に４５分
攪拌する０反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を少量の
ジメデルスルホキシドに溶かし、６０ＩＬｔのダイヤイ
オンＨＰＩＯレジンを用いた力２ムに吸着させ、水−メ
タノール（１：２）で溶出される目的物を含有するフラ
クションを減圧−纏する。得られた粉末を酢酸エチル２
５ｄ１ｎ−ヘキサン７５＋ｗｊからなる溶液で破砕し、
目的物を一取すると１０２■の粉末を得る。

収率　３Ｑ、４％ ＮＭＲ（（１，ＤＭＳＯ）δ：　　１．５１−ｚ、４７
（ｚＨ，ｍ）、＆７５（３Ｈ％’）、４０７（ＩＨ％］
！１）、４．８４（ＩＨ，ｍ）、＆５２　（ＩＨ，（１
（１％Ｊ−５，４Ｈ”ｓ　＆８夢）、６．３１　（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝４０ＨＩり、６．７６（ＩＨ％８）、７．１７
（２Ｈ，ｔ）ｒす、７．６６（５１（、＃）、９．２６
（１１（、ａ、　Ｊ＝ａｓＨｇ）ＩＲ，／％”；；（Ｋ
Ｂｒ）　：　１７ＧＧ（！ａｈ）、１７７５．１７７０
（ｓｈ）、１６６０．１６３０ 実施例１＆ （４Ｒ，６Ｒ，７８１−７−（２−（２−トリチルアミ
ノ−４−チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセ
タミド）−４−（１−メチル−１，λ３１４−テトラゾ
ールー５−イル）−チオ−１−アザビシクロ［４２，０
）オクト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸、ジ
フェニルメチルエステルの製造： 化合物６に替えて参考例１の方法で得られる（４Ｂ、６
Ｒ，７８）　−７−［２−（２−）ジチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド〕
−４−ハイドロキシ−１−アザビシクロＣ４ｚｏ）オク
ト−２−エン−８−オヤノー２−カルボン酸、ジフェニ
ルメチルエステル１１９ｆを用い、ｌ−メチル−Ｌしい
一テトラゾールー５−チオール３４８岬を用いて、実施
例１３と同様に処理することＫより目的物を粉末として
７２２〜得る。

収率　５＆〇− ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、−ＣちＣＤ）δ：１９０（３Ｈ，＃
）、λ９７（３Ｈ％＃）、４Ｊ７（ＩＨ，ｍ）、５．５
０（ＩＨ，ｃｌ、　Ｊ＝ｓ、ｓａｇ）、１１４３（ＩＨ
％ｄ％に２０沸）、区６７（ｌ也−χ６Ｌ９３（ＩＨ，
＠）、７．３３（２５Ｈ，ｍ）７／／α−１ １Ｒｍａｚ（ＣＨＣｊ、）　　：　　１７９５、ｔ７ｓ
ｏ（ａｈ）、１７４０．１６９５．１６９０ 実施例１６゜ ［４Ｒ，ＩＩＲ，７８］−７−（２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド
）−４−（１−メチル−Ｌ２３．４−テトラゾール−５
−イル）−チオ−１−アザビシクロ〔４λ０）オクト−
２−工ン−８−オキソ−２−カルボン酸の製造： 化合物Ｃに替えて実施例１５の方法で得られる（４Ｒ，
６Ｒ１７Ｂ）−７−［２−（２−）ジチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−シンーメトキシ信ノアセタｉド：］
−４−（１−メチル−Ｌλ＆４−テトラゾール−５−イ
ル）−チオ−１−アザビシクロ［４２，０）オクト−２
−エン−８−オキソ−２−カルボン酸、ジフェニルメチ
ルエステル７２２１１ｆを用いて、実施例１４と同様に
処理する。１２０ｍのダイヤイオンＨＰＩＯレジンを用
いて精製を行ない、水−メタノール（１：ｔ）で溶出さ
れる目的物を含有するフラクションを減圧濃縮すると、
１７ｍ”Ｉの目的物を粉末として得る。　収率　４２．
２１６ＮＭＲ％ＩＨのデータは相応する４体（実施例１
）と同様である。

実施例１７゜ （４Ｒ，６Ｒ，７８）−７−［ｚ−（２−トリチルアミ
ノ−４−チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセ
タミド〕−４−アジド−１−アブビシクロ〔４ス０〕オ
クト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸、ジフェ
ニルメチルエステルの製造： 化合物１に替えて参考例１の方法で得られる（４８．６
Ｒ１７Ｓ）−７−（２−（２−トリチルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−シンーメトキシイきノアセタミド〕−
４−ハイドロキシ−１−アザビシクロ（４２，０）オク
ト−２−エン−８−オキソー２−カルボ／酸、ジフェニ
ルメチルエステル１９８１１ｖとアジ化ナトリウム６５
■を用い、実施例１３と同様に処理する。シリカゲルク
ロマドグ２フイー（２０９，ｎ−へキサン：酢酸エチル
＝２　：　ｔ　）で精製して、目的物を粉末として１１
９〜得る。　収率　５＆２チＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ−ＣＤ
、ＯＤ）　ａ　：　１．５Ｏ−１５７（２Ｈ，ｍ）、４
．００（３Ｈ，＃）、５．４２（ＩＨ，（１，Ｊ＝＆５
ＨＩ）、［３２（ｔ　Ｈ％Ａ、　Ｊ＝ｚｏＨｚ　）、６
．６３（ＩＴ（％ｓ）、ａｓ３（ｘａ、ｓ）、７．３３
（２５Ｈ％ｍ）ｒＲ１／源（ＣＨＣｊ、）　：　２１０
０．１７９５．１７８５．１７４０．１６９５（ａｈ）
、１６８５実施例１＆ （４Ｒ，６１，７８）−７−（２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド〕
−４−アジド−１−アザビシクロ（４２，０］］オクト
ー２−エンー８−オキソー２カルボン酸の製造： 化合物Ｃに替えて実施例１７の方法で得られる（４Ｒ，
６Ｒ，７８）−７−（２−（２−トリチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタミド〕
−４−アジド−１−アザビシクロ［４２，０）オクト−
２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸、ジフェニルメ
チルエステル１１９キを用い、実施例１４と同様に処理
′する。２０ｄのＨＰＩＯレジンを用いて精製を行ない
、水−メタノール（４：３）で溶出される目的物憂含有
するフラクションを減圧濃縮すると！！６岬の目的物を
粉末として得る。

収率　４龜９嚢 ＮＭＲ，ＩＲのデーターは相応する４体（実施例３）と
同様である。

実施例ｉｔ １”４Ｒ，ＳＲ，’　７８）−７−［２−（２−アンノ
ー４−チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタ
ミド］−４−（１−カルボキシメチル−Ｌ２，３．４−
テトラゾール−５−イル）−チオー１−アザビシクロ（
４，２０）オクト−２−ニンー８−オキソ−２−カルボ
ン酸の製造：化合物ｂＫ曹えて参考例１の方法で得られ
る［４Ｂ、６Ｒ，７Ｂ）−７−［２−（２−）ジチルア
ミノ−４−チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノア
セタミド〕−４−ハイドロキシ−１−アザビシクロ（４
２０）オクト−２−エン−８−ｙＦキ７−２−Ｊルボン
酸、　ジフェニルメチルエステル３９６岬、１−カルボ
キシメチル−Ｌ２．＆４−テトラゾールー５−チオール
１６０１１Ｆを用いて実施例１３と同様に反応を行々う
、但し、シリカゲルクロマト精製せずに次に脱係−の工
１！に入シ、実施例１４と同様に処理を行なう、６０ｄ
のダイヤイオンＨＰＩＯレジンを用いて精製を行ない、
水−メタノール（ａ：１）で溶出される目的物を含有す
る７ラクシ曹ンを減圧撫縮すると５ｏｌｖの目的物を粉
末として得る。　収率　３α６− ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ−Ｄ、Ｏ−ｄ、ＤＭＳＯ）　ａ　：
　　１８９（３Ｈ％ｇ）、ａｚｓ（ｚａ％ｓ）、５．５
１　（ＩＨ％ｄ、　Ｊ＝４．９別）、（１３６（ＩＨ，
（１，Ｊ＝４５Ｈｇ）、６．８４（ＩＨ％ｇ）ＩＲ／／
／”−；　（ＫＢｒ）　：　１７８５．１７８Ｇ（ａｈ
）、　１６０５−１６９５実施例２α （４１３，６Ｒ，７８）−７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセト
アミド）−４−（５−メチル−１，＆　４−チアジアゾ
ール−２−イル）−チオ−１−アザビシクロ〔４λ０〕
オクト−２−エン−８−オキノー２−カルボン酸ナトリ
ウム塩の製造： 参考例２０の方法で得られる［４８．６Ｒ１７Ｂ）−７
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−シ
ンーメトキシイきノアセトアミド〕−４−アセトキシ−
１−アザビシクロ−カルボン酸（化合物・という）　１
７　ｓ　ｌ１ｆ（ｏ、４ｔａ△ ！１１１＋１０１・）を水８ｍ１Ｃ４ｉ濁し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えてＰ　Ｈ７，５とした後、
水を加えて１０−の溶液とする。これに５−メチル−２
−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール６６ａｒｔ
　（０，４９９ｍｍｏｌりを加えて５０℃で２５時間攪
拌する。さらに室温に１５時間放置した後、反応液に希
塩酸を加えてＰＨＩＬ９とし、約５ｄまで減圧濃縮する
。これをダイヤイオン）！Ｐ−１０ｉｏｏＩＩＪのカラ
ムで精製する。水２００ｍ、水：メタノール＝５：１２
００５１４で洗浄した後、　水：メタノール＝ｌ：２で
溶出する一分管合して減圧凝縮し、黄色粉末の目的物７
１．６ｍ１ｌｖ（α１３８ｍ　ｍｏｌｅ、　３　＆　２
　％　）を得る。

ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ−Ｃ’Ｄ、０Ｄ）ｔｌｌ　：　ａ、９１
　（ＩＨ，ｇ　）、６．２０　（ＩＨ。

ａ、、ｒ＝！Ｌ４Ｈｚ）、！Ｌ６２（１）（、（１％Ｊ
＝＆４Ｈｉ）、＆９５（３Ｈ％ｌ）、Ｚ７６（３）（、
＃）、２．６−１．９（２Ｈ，ｍ）ＩＲ１／′叡辷ＫＢ
ｒ）　：　３４０Ｇ、　１７７５（８λ１７６５、ｘｓ
ｓｏ（ｇ）、１６７０ 実施例２１゜ ［：４Ｂ、６Ｒ１７８］−７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセタ
ミド−４−（２−アミノ実施例２０と同様の方法によシ
、化合物・１７６ｍ９（α４１６ｍｍ０１りと２−アミ
ノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール６１
Ｌ５キ（０，４１１９ｍｍｏｌりを反応、精製し、水：
メタノール＝５：１で溶出する一分を合して減圧濃縮し
ヤ黄色粉末の目的物１０　＆　５１９　（０，２０５ｍ
　ｍｏｌｅ４１、１　％　）を得る。

ＮＭＲ（Ｄ、０−ＣＤ、ＯＤ）δ：　６．８８（ＩＨ，
Ｉ）、ａ、ｘｓ（ｘＨ。

ｄ１Ｊ＝５．４ＨＭ）、５．６２（ＩＨ，（１％Ｊ＝４
．９ＨＭ）、４６−＆９（２Ｈ，！Ｅｌ）、１９ｊ（３
Ｈ％ｓ）、２．４−１．８（２Ｈ％ｍ） ＩＲｔ７７．ンｘＢｒ）　：　３３００．１７８Ｇ（＃
入１７６Ｇ、１６８０（ｌｉ１″）％１６７０ 実施例２２ ［４Ｂ、６Ｒ，７Ｓ］−７−（２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−シンーメトキシイミノア七ドア
ミド）−４−（ベンゾチアゾール−２−イル）チオ−１
−アザビシクロ［４１１］］オクトー２−エンー８−オ
キソー２カルボ／酸ナトリウム塩の製造： 実施例２０と同様の方法により、化合物・１ｓ　４　Ｗ
　（ａ、ａｔｓ　ｗｒ　ｍｏｌｅ）と２−メルカプトベ
ンゾチアゾール１０５１９（０，ｆＪ　３ｍｍｏｌｅ）
を反応精製し、水：メタノール＝１：１およびｌ：３で
溶出する両分を合して減圧澁縮し黄色粉末５＆１岬を得
る。これをダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｆ　１０１１ｊで
精製する。水１０ｍ、水：メタノール＝８：１２０ｍ、
　　５　：　１　２０ＩＬｌ、　３　：　１　１０ｍで
洗浄後、水：メタノール＝１：１で溶出する一分を合し
て減圧澁縮し、黄色粉末の目的物２（Ｌ７ｗｇ（α０３
７５ｍ１ＨＯ１・、１１．９１ｊｌ）を得る。

ＮＭＲ（Ｄ、０−ＣＤ、ＯＤ−Ｉ）Ｍ２Ｏ−ｄ、）　ａ
　：　＆１−７．８　（！Ｈ，ｍ）、７．７−７．３（
２Ｈ，！Ｅｌ）、＆８２（ＩＨ，＃）、４１３（ＩＨ。

（１，，７＝＝艮４〕）、ａｓｏ（ｘａ、６．Ｊ＝表９
（）、１ｌ−４９（ＩＨ，ｍ）、４３−４ｏ（ＩＨ，ｍ
）、１８８（３Ｈ，す、２．５−１．８（２Ｈ％ｍ） ＩＲ／／　、、ｘ（ＫＢｒ）　：　３４００．１７Ｊ１
０（！Ｉλ１７６５．１６８Ｇ、１６６０ 実施例２１ （４９１６Ｒ１７８）−７−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−シンーメトキシイミノ〕アセト
アンド−４−（ピリジン−２−イル）チオ−１−アザビ
シクロ（４１０）オクト−２−エン−８−オキソ−２−
カルボン酸ナトリクム塩の製造： 実施例２０と同様の方法によ如、化合物・４００１１９
（α９４！Ｉ！ｌｌｌ０Ｉｓ）と２−メルカプトピリジ
ン１７７１１ｆ（１５９ｇｎｏｍｅ）を反応する。

反応液をダイヤイオンＨＰ−１０１８０ｓｌで精製する
。水４００　ｄ　ｓ水：メタノール＝６＝１４００ｄ、
３：１　３００ｍ、１：１１００ｓｌＪで洗浄後、水：
メタノール１：１および１：３で溶出する画分を合して
減圧濃縮する。得られ九一体をメタノール５　ｄｌ’ｃ
溶解し、これにエーテルＳＯ−を加えて生じる沈殿を遠
心分離、転像して黄色粉末Ｏａ的物７０．６１９（０，
１４２ｍｍ０１ｅ、１＆Ｏ慢）を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＢＯ−４）　Ｊ　：　　［２８（ＩＨ％ζ
Ｊ　＝、＆８１！篇）、＆４６（ＩＨ，α、Ｊ＝４４Ｈ
ｆｆｉ７．７．７６−７．２１　（２ｋ（、ｍ）。

１−１．９（２Ｈ１ｍ） ＩＲ／／　胛（ｘｎｒ）　：　ａ　４００、ｔ７７５、
’ｔ７ｓｓ、１６８５％　１６７５．１６３５ 実施例２４ ［４８，６Ｒ，７８）−７−［−（２−７ミノチアゾー
ルー４−イル）−２−シンーメトキシイミノ〕アセトア
ミド−４−（ピリジン−４−イル）チオ−１−アザビシ
クロ〔４λ０）オクト−２−エン−８−オキソ−２−カ
ルボン酸ナトリム塩の製造： 実施例２０と同様の方法により、化合物・４００　Ｗｆ
　（Ｑ、１１４５ｍ　ｍｏｌ・）と４−メルカプトピリ
ジン１５８　Ｍｆ′（１，４，２ｍｍ０１りを反応すｈ
ｏＫ応液を酢酸エチル１０−で３回洗浄後、２規定塩酸
を加えてＰＨ６とする。約５１１７ｆｉで減圧濃縮し死
後、２規定塩酸を加えて１）Ｈ３とし、ダイヤイオンＨ
Ｐ−１０２００＋ｗｊで精製する。水５００ｄ１水：メ
タノール：　１０　：　１　　Ｂ５Ｇ５１４１５　：　
１　６００ｉｕ、　２　：　１　４５０−で洗浄後、水
：メタノール＝１：２で溶出する画分を合して減圧濃縮
して黄色粉末２５０〜を得る。これを炭酸水素すＦリウ
ム水溶液Ｋｓ解し、ダイヤイオｙＨＰ−１０５０ｓａＪ
で精製する。水２０４）ＭＪ。

水：メタノール＝５：１１ＢＧ−で洗浄後、水：メタノ
ール＝５＝１および４：１で溶出する一分を合して減圧
濃縮し、黄色粉末１０５ｍ９を得る。同様の精製を再び
行ない、目的物を含む一分を合して減圧濃縮し、黄色粉
末７１Ｌ２岬（０，１５７ｍ　ｆｉｏｘｓ、１Ｂ６％）
を得る。

ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　Ｊ　：　１Ｌ４０−＆２３（２Ｂ％
ｍ）、７．４４−７．３１（２Ｂ％ｍ）、ａｓｓ（ｔｎ
、ｓ）、６．１７（ｌｉｔ％＆、Ｊ＝ｘ＆４Ｈ震）、＆
５Ｇ（ＩＨ％＆、　、ｙ＝ｓ、ｘａｇ）、表７−４．６
（ＩＨ％ｍ）、４３−４．１（ＩＨ，ｍ）、１９１（３
Ｈ１ｓ）、Ｌ２−１．９（２Ｂ％ｍ） Ｘ　ＲＩ／’　：＠ｚ　（ＫＢｒ）　：　３３００、ｔ
７ｓｏ（ｓ）、　１７６Ｇ。

１１８１１Ｇ、１６７Ｇ 実施例２五 （４Ｂ、６Ｒ，７８）−７−（２−（２−アンノブアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセタイ
ド−４−（ＩＨ−Ｌλ４−トリアゾール−３−イル）チ
オ−１−アザビシク０（４スＯ〕オクト−２−エン−８
−オキソ−２−カルボン酸ナトリクム塩の製造：実施例
２０と同様の方法によｐ１化合物・４００４（α９４５
ｍｍ０１りと、ＩＨ−１，＠４−トリアゾールー３−チ
オ゛＝ル１４３１％／　（１，４２ｘｓｒｎｏ１りを５
０℃で５時間反応する。反応液を冷却後、ダイヤイオン
ＨＰ−１０２０（Ｉｇｊで精製する。

水５０１１４で洗浄後、水：メタノール＝８；１および
５：１で流出する一分を合して減圧濃縮し、黄色粉末２
１９１１９を得る。これを炭酸水素ナトリウム水溶液Ｋ
ｌ解し、ダイヤイオン１（Ｐ−１０５０ｍで再精製する
。水１００ａＪで洗浄後、水：メタノール＝１０：１で
溶出する画分を合して減圧濃縮し、黄色粉末の目的物１
３２岬（（１２７１ｍｍＯ１−１２＆７９Ｇ）を得る。

ＮＭＲ（Ｄ、０−ＣＤ、ＯＤ）　ａ　：　＆４１　（Ｉ
Ｈ，ｓ　）、ａｌ１６（ＩＨｌ−）、４Ｌ１１　（ＩＨ
％ｔ％Ｊ＝４９）ｉ１！　）、ａｓｓ（ｔＨ，ｌ。

、ｒ−ｔ４Ｈｇ）、４６−４４（ＩＨ％ｍ）、４３−４
０（ＩＨ。

ｍ）、１８４（３）１％＠）、１３−１．９（２Ｂ％ｍ
）ＩＨｌ：ｉＸ”　（ＫＢｒ）　：　３３００．１７６
０．１６７Ｂ、　１６００実施例２ａ ［４８，６Ｒ，７Ｇ］−７−（２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタイド）
−４−（ｔ−メチル−Ｌ２゜亀４−テ）２ゾール−６−
イル）−チオ−１−アザビシクロ〔４λ０〕オクト−２
−エン−８−オキンー２−カルダン酸の製造： 実施例２０と同様の方法により、化合物・４５０岬と１
−メチル−１，λ亀４−テトラゾールー５−チオール２
４８１１１ｖを用いて反応を行なう。但し、ａ５Ｎ塩酸
で反応液のｐＨをａＳとした後、反応液を鎖線し、ジメ
チルスルホキシドに溶解させて、１２０ｍ１のダイヤイ
オンＨＰ１０レジン誓用いて精製を行ない、水：メタノ
ール＝４＝３で溶出する一分を合して減圧濃縮（ するＡ１１４ｉ１１ｆの目的物を粉末として得る。

収率　２２８憾 ＮＭＲ％　ＩＲのデータは相応する４体（実施例２）と
同様である。

実施例２７゜ 〔４８、ＳＲ，７８）−７−［２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセタイド〕
−４−アジド−１−アザビシクロ〔４λ０）オクト−２
−エン−８−オキソー２−カルボン酸の製造： 実施例２０と同様の方法により、化合物・１５０１１１
ｖとアジ化ナトリウム４６■を用いて反応を行なう。但
し、０．５Ｎ塩酸で反応液のＩ）Ｈを２５とじ死後、反
応液を濃縮し、少量のジメチルスルホヤシトに溶解させ
て、２０−のダイヤイオンＨＰＩＯレジンを用いて精製
を行ない、水−メタノール（４：３）で溶出する自分を
減圧濃縮すると４４岬の目的物を粉末として得る。

収率　３住６− ＮＭＲ（ＣＤＩＯＤ）　Ｊ　：　１．５−４４（２Ｈ％
！Ｅｌ）、３．９７　（３Ｈ。

Ｓ）、４．４７（ＩＨ％Ｉり、＆６０（ＩＨ，４１，Ｊ
＝！Ｌ４Ｈす、６．４３（ＩＨ，１１％Ｊ＝５．４Ｈｊ
ｌ）、６．１１３（１）１．ａ）ＩＲＶＳ；　（ＫＢｒ
）　：　２１２０．１７８５（ｍ）、１７７５．１６２
０−１６８５ 実施例２＆ （４８，６Ｒ，，７８）−７−［２−（２−アきフチア
ゾール−４−イル）−２−シンーメトキシイきノコアセ
ドアばドー４−（ピリジン−１−イル）−１−アザビシ
クロ〔４λ０）オクト−２−エン−８−オ中ソー２−カ
ルボン酸の製造： 化合物・４００Ｍｇ（α９４４１１１１０１ｅ）と沃化
ナトリウム１．９８Ｆ（１４２ｍｍＯ１りを水α５−に
−濁し、８０′ｃＫ加熱する。これにピリジンα５４Ｗ
Ｌｔ（１７２ｍｍ０１りを加えて８０℃で５０分間加熱
攪拌する。室温に戻した抜水１００ｍで希釈し、約５０
ＪＩＪｔで減圧濃縮してピリジンを留去する。これに再
び水５０ｍを加え、メチルイソブチルケトン２滴を加え
る。２規定塩酸でｐＨ１，０とじ圧抜酢酸エチル４０ｍ
１で２回洗浄する。

１規定水酸化ナトリウム水溶液で１＞Ｈ６ＬＯとし、減
圧濃縮する。これをイオン交換樹脂アンバー？（）ＸＡ
Ｄ−２（ローム・アンド・ハース社製）１３０ｄでＭ属
する。水２００１１７で洗浄し死後、１０％エタノール
水で溶出し、目的物を含む一分を会して減圧濃縮し、黄
色粉末の目的物１８７ＭＩＩ（Ｑ、４０！ｌ！１１０１
・、４ｚｓ慢）を得る。

ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）Ｊ　：　ｔｌ−７，９（５Ｈ％ｌ１１
）、６．９４（ＩＨ，す、６．１４ＣＩＨ％６％ｙ＝！
Ｌ４Ｈｚ）、＆９−４８（ＩＨ％ｍ）、翫５２（ｘａ、
Ｌ、Ｊ＝翫ＩＨＩＩ）、ζｏｔ（ａＨ，ｓ）、１−＆９
（ＩＨ，鳳）、２Ｊ−１３（２Ｈ％ｍ）ＩＲ１／／ｗａ
ｘ（ＫＢｒ）　：　３４０Ｇ％１７７５（＠λ１７６５
．１７５０．１６６１５．１６３０，１６２４，１５４
０参考例１゜ ［４Ｂ、６Ｒ，７Ｂ）−７−（２−（２−）リテルアミ
ノー４−チアゾリル）−２−シンーメトキシイミノアセ
タイド〕−４−ハイドロキシ−１−アザビシクロ（４２
，０）オクト−２−ニンー８−オキソ−２−カルボン酸
、ジフェニルメチルエステルの製造： （４Ｂ、６Ｒ，７８）−７−（２−（２−）リチルアき
ノー４−チアゾリル）−２−シンーメト中シイミノアセ
タンド〕−４−ハイドロキシ−１−アザビシクロ〔４λ
０〕オクト−２−二／−８−オキンー２−カルボ／酸、
ジフェニルメチルエステル１．９３　ｆ　（１１１８ｍ
ｍｏｌりを水１５０ＪＩｊＫｉｌ解し、酢酸エチル１ｏ
ｏｌＬｌを加える。これに２規定塩酸を加えて水層の’
ＰＨを２とする。酢酸エチル層を分離後、水層をさらに
酢酸エチル５０ＩＬｌで４回抽出する。有機層を合して
飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥する。？−れを約７０ａ
ａｊまで減圧濃縮した後、クロロホルム３０ｍを加える
。これにジフェニルジアゾメタンを色が消えなくなるま
で加える。７．５時間攪拌後、析出した結晶をｒ取し、
エーテルで洗浄して黄色粉末５ｓｏｑを得る。？’液を
減圧−縮した後、シリカゲルカラムクロマトで精製すＪ
）１１”−ヘキサン：酢酸エチル１：１で展開し目的物
を含む一分を会して減圧濃縮し、黄色粉末１１２ｆを得
る。上記の５ａｏｑと合わせて標記化合物Ｒｏｏｆ（１
５３ｍｍｏｌりを得る。

（ＳａＯ−） ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）δ：　　７．５−７．０（２７Ｈ
％ｍ）、ＩＬ９５（ＩＨ，す、ｅ、５ａ（ｘＨ，ａ）、
＆５０（ＩＨ％ｄ％、ｙ＝ａ４Ｈｍ）、！４３（ＩＨ，
ｄ（１，、Ｔ＝５Ｈ２，５ＨＩ１１）、４．３５（ＩＨ
，ｍ）、４．１０（ＩＨ，ｍ）、３．９６（３Ｈ，１１
）、１．７１．２（２Ｈ％ｍ）ｒＲｉ／　２↓（ＣＨｃ
ｌ、）　：　１７９５．１７８２．１７３５％１６８５
疹考例３ （至）−シス−７β−７タリミドー４β−（１−メチル
−Ｌｚ＆４−テトラゾール−５−イル）−チオーｌ−ア
ザビシクロ（４＆０）オクト−２−エン−ボーオキソ−
２−カルボン酸、第三ブチルエステルＯＩｌ造： （至）−シス−１β−７タリ電ドー１−アザビシクロ〔
４λＯ〕オクト−２−工ン−８−オキノー２−カルボン
酸、第三ブチルエステル＆６ｓＩに無水四塩化炭素１８
４＋＋１／１Ｍ−プロ七ナクシイζドＬ７ＪＩＪＦおよ
びアゾビスイソプチレニトリルα５３ｇを加え、攪拌下
ｌｓ分加熱Ｊ１ｍする。接媒を習去後、反応残ｆｆ１Ｋ
無水ジメチルホルムアミド２０−を加える。得られたｉ
ｎｉを５℃に冷却攪拌下、以下に得られ九滴液ムを加え
１次に室温で４ａ分撹拌する。（（ｉｌｌｌ［ムの調製
法）１−メチル−Ｌλ亀４−テトラゾール−６−チオー
ル１１６ｇを無水ジメチルホルムアンド５ｏａｌｌｃ嬢
解しこＯもＯに５０−水嵩化ナトリウム４１１０＃を０
℃で加え、次に富温でＩＳ分攪拌する。〕得られた反応
液に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約５に調整し、次にジメチ
ルホルムアミドをほぼ留去する。残漬を水−クロロホル
ムに分配し、クロロホルム層を水で４１１゜飽和食塩水
でＩＷＡ洗浄後、芒硝で乾燥する。溶液を減圧濃縮して
得られ九残筐を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから結晶化を
行ない目的物１７１１得る。　収率ｓｔＢ ］ＩＭＲ（ＯＤＯｊ、）　Ｊ　：　１．！！？（９ｍ！
、　＠）、３Ｌ９３０１、＠）、　１３（１ｍ！、鳳）
、ｔｙｓ（ｘＨ、ｍ）、１６７（ＩＨ，ａ、　：Ｉ＝Ｌ
ｒｓＢＭ）、＆！ｊＯｎ、ａ。

Ｊ＝ＬｅｊＨＭ）、７．３０（ＩＩ！、―）、７．８３
（４Ｈ％！Ｅ１）、ＸＲ７′（ＫＢｒ）：　１ｍ１０８
．１７９５．１７８！ＩＩＩＬＸ （−ｈ）、１７４０．１ｙｓｏ（ａｈ）、１６３０会考
例４ （至）−シス−７／−アンノー４β−（１−メチル−Ｌ
λ＆４−テトラゾール−６−イル）−チオ−１−アザビ
シクロ〔４九〇〕オク（−２−ニンー８−オ命ソー２−
カルボン酸、第三ブチルエステルの製造： （ト）−シス−７β−７タリミドー４β−（１−メチル
−Ｌａ＆４−テトラゾール−５−イル）−チオー１−ア
ザビシクロ（４λ０）オクト−２−工ン−８−オキソ−
雪−カルボン酸％第三ブチルエステル！７１ＮＫテト２
ヒドロップン７０−と水１３ｍｇを加える。得られた漆
液を０℃に冷却攪拌下、硫化ナトリウム−９水塩り８畠
９／水ＩＩ―からなる濤箪を６分かけて滴下すも同楓度
でさらに２分−拌後、１Ｍ塩酸を加えて、ｐｍを約＠ｅ
’ｃＩｌｌｌｌ整し、減圧濃縮してテトラヒドロ７ラン
を留去する。得られた溶液に１）ｆａｌｌを加えてｐＨ
を２に調整し、酢酸エチルで２１ｇ１抽出する。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥し減圧濃縮すると粗油
状物を得る。こ０４のを無水ナト２ヒドロフラン１−―
に溶解し、室温に攪拌下、ジシクロへ中ジルカルボジイ
ミドα７１１を加え、そのまま４Ｉ＄分燻拌をつづける
。析出し九ウレアを炉別し、Ｆｉｌｌを一１８℃に冷却
し、撹拌下メチルヒドラジン１１１Ｏｊｊを嫡下し、そ
のｔｔｇｏ分燻袢する。反応液に１Ｍ塩酸４ｍを加えｐ
ｍを約２に調整後、約４０分かけて室温まで昇温する。

ｉＩ温でさらに１５分撹拌後、減圧濃縮し、残渣に水を
加えた後、析出している不溶物を炉別する。Ｐ液を酢酸
エチルで２關洗浄抜水層のｐｍを細和重そう水により氷
冷下、約９にＩＩＩＩＩＩＩＩＩＬ酢績エチルで７關抽
出する。得られ九有機層を飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾
燥して減圧濃縮すると１．１５ｊＦＯ粗油状物を得る。

これをシリカゲルクロマト（１１０ｊ、酢酸エチル−メ
タノール３０：１）によ〉精製し目的物３４７ｑを得る
。　収率１７１１１ なお、４位のエビメリゼーションを起こした（ト）−シ
ス−７／−アンノー４α−（１−メチル−Ｌλ＆４−テ
トラゾール−器−イル）−チオ−１−アザビシクロ〔４
λ０）オクト−３−エン−８−オキソ−２−カルボン酸
、第三ブチルエステルも、さらに低極性化合物として４
４１嗜得られ為。（蚕考例７参ｊｌ） ＭＭＩｉ（ＯＤ（ｊ、）＃　：１．５３（１）！、　＠
）、＆７Ｏ−１０７（３１！、ｍ）、４０Ｇ（３Ｈ，ｓ
）、亀２５−（ＩＨ％ｂｒｓ　） ＩＲＩ／二工（ＯＤＯｊ、　）　：　１７９　Ｇ　（ａ
ｈ）、ｔｅｌｌｓ、１７３０．１ｇ３０ 鋏考例５゜ 中−シスー７！−アミノ−４β−（ｌ−メチル−Ｌλ＆
４−テトラゾール−５−イル）−チオ−１−アザビシク
リ〔４λ０）オクト−２−エ／−８−オキソ−２−カル
ボン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造： サヒシクロ〔４九〇）オクト−２−エン−８−オキソー
３−カルボン酸、第三ブチルエステル１３３噌を無水塩
化メチレン３ｓｊｉ（溶解し、このものにトリフルオ鴛
酢酸２−を加えて、型温６ｃｓｏ分放置する。減圧濃縮
により得られた残渣に、酢酸−エチルを加えて再び濃縮
を行ない、ζＯ操作を３回行なう。得られた残渣をエー
テル−酢酸エチル（３：１）３−により破砕してＰＩＩ
Ｌすると粉末として１２３ｑＯ目的物を得る。

収率７・ｉ４− ｙｍｘ（１，ｎＭａｏ）δ：　１ｓＢｓｎ、＃）、４５
７（２ｎ、ｍ）、ｔｉｌｌ（１１１％ａ％Ｊ＝ｘｊＬＩ
＄ｌ！ｇ）ＩＲ〆”　（ＩＣＢｒ）　：　１　＠１０　
（ａｈ）、ｘｓｏｓ。

ａＸ １＠！６．ＩＩＳ５ｉ０ ３胎トニＪ≦Ｐ２す６ ω−シス−７゛１−フタリさドー４α−（１−メチル−
Ｌλ亀４−テトラゾール−５−イル）−チオ−１−アず
ビシクロ（４ｊｔＯ）オクト−２−工ン−８−オキソー
２−カルボン酸、第三ブチルエステルの製造： ω−シス−７β−７タリミドー１−７ザビシクロ〔４九
〇）オクト−２−工ン−８−オキソ−２−カルボン酸、
第三ブチルエステル３６８吋に無水四塩化炭素１８Ｍ％
Ｎ−プμモナクシ（ミ）’１７８４およびアゾビスイソ
ブチロニトリルｓ３噌を加え、戊拌下２０分加熱還流す
る。

溶媒を減圧下曽去後１反応残、ｆＩｔに無水塩化メチレ
ン５ｙｄを加え１次に１〜メチル−Ｌ＆＆４−ナト２ノ
ールー器−チオール１１６噌と塩化亜鉛１４０４を加え
、型温で３時間億拌する。溶媒を減圧下貿去して得られ
た残渣をシリカゲルクロマ）（３０ｊＦ、りｐロホルム
−アセトンＳＯ：１）により精製し、目的物１５６噌を
得る。　収率３Ｌ３− ＮＭＲ（ＯＤＯｊ、）４１　：　１．５７（９１，８）
、１９００１、―）、４１Ｂ（１１１％ｍ）、４８３（
１１，ｌ１ｌ）、４７３（１１，６１，Ｔ＝＆７Ｈｇ）
、１３ｍ（ＩＢ、１１１Ｊ＝！Ｌ７１１ｍ）、７ＪＳ（
１１１％　ｍ）、７．１１３（４１１，ｍｌ）ＸＲ〆二
””　：　１５１ＯＳ　（ａｋ）、１８００゜１７９０
（ｓｈ）、１７８３，１７８！！％１７３０％１＠Ｉｓ
会考例７゜ （ト）−シス−７β−アミノ−４α−（１−メチル−Ｌ
ｚ＆４−ナト２ゾールー５−イル）−チオ−１−アザビ
シクロ〔４λＯ〕オクト−鵞−エンー６−オキソー２−
カルボン酸、第三ブチルエステルの製造： ００、ｔＢｕ （至）−シス−７／−フタリζドー４α−（ｌ−メチル
−Ｌλ＆４−テトラゾール−５−イル）−チオー１−ア
ザビシクｔｉＣ４ｔｏ）オクト−２−工ン−８−オキノ
ー８−カルボン酸、第三ブチルエステル１１１１畔を用
いて杉考例４と同様の方法によ〉脱フタリル化を行ない
、目的物１１１１Ｑを得る。　収率３ｚ４− なおこの化合物は蚕考例４の方法によって、エビメリゼ
ーシ璽ンを経由して製造することもできる。

ＭＭ！ｔ（ＯＤＯｊ、）Ｊ　：　１．５？（９１％＃）
、Ａｌｌ０−１０−７　（ｉｎ、　ｍ）、１９７（３ｌ
％ｓ）、ｔａｓ（ｔｎ、ａ、　ｓｗｓ、ｓｍｙｔ） ＸＲ（１０ｍ（ｏＤＯｊ、）　：　１７９０　（ｓｈ）
、１７８Ｇ。

ａｘ １７８０．１＠３０ 疹考例８ （支）−シス−７β−アミノ−４α−（１−メチル−Ｌ
Ｌ＆４−テトラゾール−５−イル）−チオ−１−アザビ
シクロ（４２０）オクト−２−ニンー８−オキソ−２−
カルボン酸の製造：、　００．Ｈ （至）−シス−７β−アミノ−４α−（１−メチル＝Ｌ
＆＆４−テトラゾール−５−イル）−チオ−１−アザビ
シクロ〔４λＯ〕オクト−３−エン−８−オキソ−２−
カルボン酸、第三ブチルエステル８３１１１１９を無水
塩化メチレン４＠Ｊに溶解し、とのもＯＫ）リフルオ四
酢酸４−を加えて、型温に９０分放置する。減圧鎖線に
より得られ九′ｇ！Ａ漬に酢酸エチルを加えて再び鎖線
を行ない、この操作を３回行なう。

得られ良残筐に水ＩＱＩＩＪとメタノール３−を加え、
次に麿和重そう水でｐＨを龜５に調整し、生成した沈威
をＦ取する。沈殿をさらに酢酸エチルで破砕すると粉末
として１１９ｍ１０１ｉｌ的物を得る。　収率４ｚ７− ＭＭＲ（ｄ＠ＤＭ８０）Ｊ　：　３ＬＪｌｌ　（３ｍ！
、・）、表５８（２Ｈ，ｍ）、ｔｘｔ（［％＋１．　Ｊ
＝＆４ｍ１露）Ｉ堕寛Ｘ（Ｋｌｌｒ）　：１８０Ｂ　（
ａｈ）、１１１００．１４１８０疹考例９ （至）−７スー１β−フタリミド−４β−アジド−１−
アザビシクロ［４２，０）オクト−２−エンー畠−オキ
ソー２−カルボン酸、第三ブチルエステルの製造： （ト）−シス−７β−フタリミド−１−アザビシクロ〔
４λ０）オクト−２−工ン−８−オキソ−２−カルボン
酸、絡三プデルエステル３．６８Ｉとアジ化ナトリウム
７８０１１９を用いて、参考例３と同様に反応および抽
出を行なう。有機層を減圧−細して得られた残流をシリ
カゲルクロマ）（１８０ｊ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
−１１ クロ四ホルムＳ：Ｚ：Ｘ）によａｍ製し、目的物を粉末
として＆（ｌを得る。　収率７本〇−ＭＭＲ（ＯＤＣＪ
、）ａ　：　ｔ、５ｙ（ｓＨＴｈ＠）％亀■−４４７（
１１１ｍ）、１５フ（１■、ａ、ＪｍｊＬ！ＩＲＩＩ）
、亀Ｉｓ（Ｉｍ、東Ｊ＝＝４０ｍ！馬）、ｔ、ｚｙ（ｘ
ｉ、＃）。

ｙ、＠ｓ（４ｍ％ｍ） Ｉ町／：、（ｏｎｏｒ、）：　ｚｘｏｏ、　１ｓｏｏ、
ｘｔｓｏ。

１７８＠、１＠Ｓ。

参考例ｂＯ （ト）−シス−７β−アミノ−４β−アジド−１−アブ
ビシクロ〔４λ０）オクト１−工ン−８−オキソ−２−
カルボン酸、第三ブチルエステル０Ｉｌｌ造： （至）−シス−１β−フタリ（ビー４β−アジドー１−
アザビシクは〔４λＯ〕オクト−２−エン−８−オキソ
ー２−カルボン酸、第三ブチルエステル１ｏｊｌを用い
、参考例４と同様に反応および抽出を行なうと目的物を
油状物として５ｓｏｑ得る。

このものはシリカゲルクロマト精製せずに次のステップ
に用い“・る。　収率４ＬＯ１１１１ｇＭＲ（ＯＤＯｊ
、）Ｊ　：　Ｌｉ２　（ｉｍｌ！、　＠　）、λ７７−
１７７！！、１７２Ｇ、１ｉ１８０ 疹渚例１】 （支）−シス−７１−アミノ−４β−アジド−１−アザ
ビシクロ（４＆Ｏ）オクト−２−エン−８−オキソー２
−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩の製造： ００、Ｈ （至）−シス−７／−７２ノー４β−アジド−１−アザ
ビシクロ〔４λ０）オクト−２−二／−８−オキソー２
−カルボン酸、第三ブチルエステル８１１０＃を用い、
参考例５と同１１に処理すると、粉末として３Ｂ１１１
ｆの目的物を得る。

収率４＆７ｇＩＩ ＭＭＲ（（Ｌ、１Ｍ８０）Ｊ：　１９９（３Ｈ，＠）、
４５７（ｚｕｌｍ）、ｔｘ　ｓ　（１ｗ、　ａ、　、ｒ
＝ｚｓ　ａｍ　）Ｘ　ＲＮ’：ｒａｗ（ＩＢｒ）：　１
８１０　（ａｈ）、１８０５゜１６２０．１５！！０ 参考例１２ （至）−シス−７β−フェニルアセタきビー４β−アジ
ドー１−アザビシクロ（４＆Ｏ）オクト−３−二ンー魯
−オキソー３−カルボン酸、ナトリウム塩Ｏ製造： （至）−シス−７β−アミノ−４β−アジド−１＝アザ
ビシクロ〔４λ０）オクト−２−エン−８−オキソ−２
−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩４１８＃を！ＩＯ襲
テトラヒＰロフツン水溶液４０−に溶解し水冷撹拌下、
縦置水素ナトリウム粉末を加えて溶液のｌ）Ｈを７．５
に＆１４ＩＦする。

このものに、Ｓチ炭酸水素ナトリウム水で反応ＯｐＨを
７．２〜フ、Ｓに保ちながら、フェニルア七チルークロ
２イド１．１−とテトラヒトμフツンｌｉｄからなる溶
液を同温度で滴下する。さらに同温度で１時間戊拌後テ
トツヒドロフランを減圧下貿去する。酢酸エチルで得ら
れた水漕液を！回洗滲後、水層のｐＨを１Ｍ塩酸で”Ｐ
ＨｔｓＫＩＩＩＩｌ、酢酸エチルで３回抽出する。

溶媒を減圧下貿去後、残渣ｓｏＳメタノール水に溶解し
、飽和嶽酸水素ナトリウム水Ｓ＊でｐＨを７］に１ｌｌ
ｌＩ１１シ、メタノールを減圧下留去する。

得られた水ｉｎｉを４Ｑｓ＋ＪのダイヤイオンＲア２０
ムＧレジ／に通塔し、水ｌＯ〇−でカラムを洗浄後、水
−メタノール（８，１）で溶出される目的物を書む画分
な集め、減圧−縮すると２７２啼Ｏｌ的物を粉末として
得る。　収率６Ｌ１−Ｍ　ＭＢ　（ＣＤ、０Ｄ−ＯＤＯ
ｊ、）　ａ　：　Ｌ６７　（Ｉ　１％ｍ）、１０７（１
１％ｍ）、ｚｓｙ（ｚｎ、ｓ）、１９７（ＩＩ。

動）、表ｚｙ（ｔｎ％ｍ）、ｔｚｓ（ｔｎ、ｌ、Ｊ−ｔ
ｏシへ！Ｌ９７（ＩＩＩ、　（１％Ｊ＝ＬＯ１ｉｇ）、
７．２７（！！Ｈ，＃）ＩＲ１／）：：ｘ（ＫＢｒ）　
：　２１１０．１７８１＄、　１７７　Ｂ、１７６！、
１＠７Ｇ％１ｇ５０．１６０１５疹渚例１３ 〔４Ｒ１・Ｒ，７Ｂ）−７−アミノ−４−アジド−１−
アずビシクロ〔４λＯ〕オクト−２−エン−１−オ命ノ
ー２−カルボン酸ｏｍ造：１３−’１）画体破砕液の１
１４ｇ！＆（イ）光学選択的脱アシル化能を有する微生
物の培養 種菌としてＫｌｕｙｖｅｒａ　ｃｉｔｒｏｐｈｉｌａム
ｔｏｏｚｘｚｓｓ（菌学的記載はＪ、Ｇ＠ｎ＠ｒａｌム
ｐｐｌｉ・（ｌ　ＭｌｅｒＯｌ）１０１０ｇ７３、意８
−３１（１１）ｌ！７）参照〕を用いる。

種培地として、ポリペプトン１−１酵母エキス１−％肉
エキスＣ１５％、グルタミン酸ナトリウム（Ｌ５−１食
塩α２５−を含む水Ｓ液を５ｌ−）ｉ＆ＯＨで：Ｐ　Ｈ
７，０Ｋ１１１１１ｍした溶液を用い九。種菌１白金暮
をＳＯ−の大蓋試験管中の１０ａＪＱｔ１１培地に植菌
し、８０℃で２４Ｑ、閲振とう培養した・この種培地の
全量を、２１のひだ付エルレンマイヤーフラスコ中に入
れた本培地３００ａＪｇ植薗し、ＳＯ℃で振とり培養す
る。

本醗酵培地は穏培地と同一組成のものを用い九。

仲）　画体破砕液のｌｌ製 上記本培養２４時間後に、−一液から遠心分離により菌
体をとりだし、０．９−食塩水５０Ｍｇで２回洗浄する
。この菌体をＶ３０Ｍ−瞭パツファー中Ｋｌｌ濁する。

菌体員度は４０１１！／−で、筒体重量は乾燥画体換算
である。上記懸濁液１０−をｓｏｍｏ太臘試太管試験管
、２００ワツトで２分間超音波処理によって、菌体を破
砕し画体破砕液を調製した０本処層にはトン−精工社製
の超音波発生装置モデルＵＲ２００Ｆを用い大。

１３−２）基質Ｓ＊のＩ＃Ｉ製 （至）−７β−フェニルアセタミド−４β−アジド−１
−アザビシクロ（４＆Ｏ）オクト−２−工／−・−オキ
ソ−２−カルボン駿、ナトリウム塩、２’ｌＯＱを１／
３ＧＭリン酸緩働液（ｐａｔｓ）ｓ−に加える。このと
亀諌化合物は溶解しないが２　Ｍ　−Ｎ１１０１１を微
量ずつ添加し、次いで”ＰＲを再び亀ＳＫ調整すると溶
解した。最後に脱イオン水を添加して含量を１０−に調
節した。

１３−３）酵素反応 前記画体破砕液１０−を基質溶液１Ｇ−に加え、ｎｏ℃
で８０分酵素反応を行なう。

１３−４）単一・精製 反応終了後、反応液から遠心分−によって菌体を除き、
上澄液を１ｍ−塩酸で１＞Ｈ３Ｌ・に調整する。生成し
た目的物である結晶な一取する（ｇｙｗ）ｏさらＫＦ液
を２００Ｍ０ダイヤイオン１ｉＰ１Ｇレジンを充填した
カラムにチャージし、水で溶出される目的物を含有する
画分を集めて、減圧鎖線し、凍結乾燥すると白色の粉末
２６１ｆを得る。両者合わせてｓ８暗ｏ＃Ａ的物を得る
。　収率６龜９−（ｄ）：”＝＋１４１．８°（０＝Ｑ
ＪＢ、ＳＯ１？）？ヒドロフラン水　） 一トリエチルアさンでｐＨｔ＆ＯＫ調整し九。

ＭＭＲ（１１，ＤＭ！ｔｏ−Ｄ、Ｏ）　Ｊ　：　１．！
！　ト４ａ３　（ｉｎ。

！ＥＩ）、１８Ｂ（１１１、鳳）、表４１（ＩＩ！、　
＋１．　Ｊ＝ｔａｎｇ）、ｔｓｏ（ｘｉ％ｍ）、１９８
（１ｍ！、ｄｌｓ−ｔｏａｍ） Ｘ　Ｒ１／／孟ｘ（ＫＢｒ）　：　２２０　（）−１８
００，ｉ　７　％　Ｇ（ｓｈ）、１７８　Ｇ　（Ｉｈ）
、１６２０，１５１＄０疹考例１４ ω−シス−１β−ツタリ之ドー４α−メトキシー１−ア
ザビシクロ〔４λｏ）ｊクトー２−エン−８−オキノー
２−カルボン酸、第三ブチルエステルの製造： ００　、ｔＢ　ｕ （至）−シス−７β−７タリミドー１−アザビシクロ〔
４λ０）オクト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン
酸、第三ブチルエステル１Ｊ３１１に無水四塩化員素＠
！ｍ、Ｍ−プロモサクシイ電ドａｓｓｙおよびアゾビス
イソブチロニトリルａｌｌｅｊを加え、攪拌下４０分加
熱還流する。つぎに反応液を７０’ＣＫ下温後、無水メ
タノール１０−を加え、２０分加熱還流する。反応液を
減圧濃縮後、残漬に酢酸エテル５−、エーテルｌＱ＋ｄ
、ｎ−ヘキサノ１ｓ−を加え、析出し九結晶をＰＪＩす
ると目的物Ｑ１７Ｎを得る。

（ｓ！ＬＩ１１り このものの物性値は以下のとおｐである。

１１１／／：’：（ＫＢｒ）　：１１００　（Ｉｈ）、
　１７１１　！！（Ｉｈ）、１７ＩＯ％１７３５．１７
２５　（ａｈ）ＭＭＲ（ＯＤＯｊ、）＃　：　７．１！
（４４１ｍ）、４４０（ＩＩＩ％ａ、Ｊ：５Ｍｇ）、１
７０（１Ｍ、ｄｌＪｅｌｌｉｉｌｌ）、！８７〜４４Ｇ
（３１！、ｍ）、１３？（３１！、−）、１．１〜Ｌ２
（２Ｍ１ｍ）、ＬＳ７０１、―） 鉢考例１３ （支）−シス−７β−フタリきビー４α−メトキシー１
−アザビシクロ（４２，０）オクト−２−工／−６−オ
キソ、−２−カルボン酸の製造：（至）−シス−７β−
フタリ叱ドー４α−メトキシー１−アザビシクロ〔４λ
Ｏ〕オクト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸、
第三ブチルエステル１ｓｏｌｆを２−の無水塩化メチレ
ンＫｆＩＩ解し、このものにトリフルオロ酢１！２ｍを
加えて型温で１時間放置する。反応液を減圧下−縮し、
さらに酢酸エチルを加えて２−減圧濃縮する。得られた
残漬をエーテルで洗うと目的物を白色看末として１１９
吋得る。（９１０％）Ｉ　Ｒ４／’：”、ｘ（ｘｎｒ）
　：　ｌｓ　ｏ　ｓ　（ｌＩｈ）、１８００゜１７９０
、　１７１０（−ｈ）％　ｌ　１２５ＭＭＲ（０１）Ｇ
ノ、−ｏｎ、ｏｎ）　ａ　　：　　７．８　ｓ　（４ｎ
、ｍ）、１５５（１１、（Ｌ％Ｊ＝５Ｈｇ）、１７　ｓ
　（１１１，（１゜、Ｔ＝！Ｌ！＄Ｈｊｌ）、１９〜４
３（２Ｍ％ｍｌ）、１４０（！ＩＨ１―）、ＩＪ　〜１
Ｂ（２Ｍ％ｍ） 径考例１６ （至）−シス−７／−アミノ−４α−メトキシー！−ア
ザビシクロ〔４λ０）オクト１−工ンー１−オキソー２
−カルボン酸の製造：ＣＯ□Ｒ （至）−シス−７β−７タリオドーシα−メト命シー１
−アザビシクロ（ＩＬＯ）オクト−２−ニンー８−オキ
ソ−２−カルダンＷＲ１１９＃をへ雪Ｍ炭酸水嵩ナトリ
ウム溶１１１Ｇ−に濤解し、水冷下ヒドラジン水和物３
０μＩと水２７０ｆｉｌからなる溶液をｌｓ分間で加え
、そのまま１時間反応させる。

この反応液のｐＨを１Ｍ塩酸を用いて１．５に調整し、
室温にて２時間攪拌する。析出する結晶を口別し、口箪
をＣＬ２Ｍ炭酸水素ナトリウムにてｐＨｆ：龜ｌＫ１１
ｌ整する。得られ九溶液を２−まで減圧下饋縮し、この
ものをダイヤイオンＢＰ１０レジン（３０ｍ）を用いて
２回精製し、水で溶出されてくる目的物を含む画分を集
め、溶媒を減圧留去すると白色粉末５２ｑｌを得る。

（収率７（Ｌ５％） Ｘ　Ｒ１／：、（ＫＢｒ）　：　１８００．１７９　Ｑ
（ｓｈ）、１１１２Ｇ、（１５４０〜ＩＳ９０） ＭＭＲ（Ｄ、Ｏ）Ｊ　：　ｔｚａ　（Ｉ　Ｈ％ｅＬ、　
Ｊ＝ｓ、＜ｍｍ）。

表ｉｌ！（１１１％（１，ｆｆ＝４４Ｍｌｔ）、１９〜
表ａ（ｚｎ。

ｌ）、１４７（ＩＨ％＠）、２．：ｌ　〜ｚ５（１ｍ！
、　ｍｌ）、１．７１（１戦（Ｌ（１（Ｌ％Ｊ＝１１１
１、表２，１９１厘）蚕考例１７ （至）−シス−７β−フエ風ルアセタミドー４α−メト
キシ−１−アザビシクロ〔４λＯ〕オクト−２−エン−
８−オキンー２−カルボン酸、ナトリウム塩の製造： ００、Ｍ＆ （至）−シス−７β−アミノ−４α−メトキシ−１−ア
ザビシクロ〔４λ０）オクト−２−エン−８−オキソ−
２−カルボン酸４２０１１９を５０−テトラヒドロフラ
ン水溶液ｇＱａｌｌ（溶解し、水冷撹拌下脚酸水素ナト
リウム粉末を加えて溶液の１＞Ｈを７．５に調整する。

このものに飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で反応液
のｐｍを７．３〜７．５に保ちながら、フェニルアセチ
ルクロライドＬ３−を含むテトラヒドロ７ラン溶液７−
を同温度で網下する。その後同温度で１時間撹拌後、沈
殿物をＰ別し、Ｐ液を減圧Ｓａｔ、て、テトラヒドロ７
ラン溶液去する。酢酸エチルで２１１ｊＡｆｌｔ、飾後
、水層のｐＨをＩＮ塩酸で］；ＩＨｌ、５に調整し、酢
酸エチルで３回抽出する。＊媒を留去後、残Ｒ７をメタ
ノールＫｍ解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でＰＲ
を７．８に調＊ｉｉ、メタノールを減圧留去する。

得られた水滴液を２００１のダイヤイオンＭＰ−１０レ
ジンに通塔し、水５００―でカラムを洗滌後、水−メタ
ノール（１０：１ｖ／Ｖ）で溶出される目的物を含む両
分を集め、減圧下溶媒を留去する。得られた残渣を五酸
化リンの存在下真空乾燥すると目的の白色粉末４８０啼
を得る。　　（収率ｙｔｔ＊） このものの物性値は以下の通シである。

ＸＲν：ｘ（ＩＣ塾ｒ）　：　１７７０　Ｃａｈ）、１
７　＠　０゜１＠＠Ｏ１１６０Ｇ １１ＭＲ（ＯＩｈＯＤ）Ｊ　　：　　７．３０（８１１
，ｂｒｓ）、亀２３（１１，（１，Ｊ＝翫ＩＨｚ）、＆
３！！（１１１，１１、Ｊ＝ｔａｎｇ）、１７〜４Ｇ（
！ＩＨ％ｍ）、龜−０（２Ｈ。

ａ）、ｔｓ７（ｓａ、ｓ）、ｔｓｏ　〜ｚｔｙ（ｘｎ、
ｍ）、１．２７〜ＩＪ　７　（Ｉ　Ｈ，ＩＨｌ）疹考例
１８ （４８，１１貝、７８）−７−アミノ−４−メトキシ−
１−アザビシクロ（４ＬＯ）オクト−３−工ン−８−オ
中ソー２−カルボン酸の製造：００、Ｈ００，Ｈ ｌ−ｓ−ｔ）画体懸濁液の１ｊｌｉ製 １ｓ−ｓ）基質溶液の調製　　　１． １ｇ−３）酵素反応 上記に関して、基質として（至）−シス−７β−フエニ
ルア七タミド−４α−メトキシ−１−アザビシクロ〔４
λ０）オクト−３−エン−８−オキソ−２−カルボン哨
、ナトリウム塩４８０哩を用いる以外は、診考例１３−
１）、１３−２）誉よびｔｓ−３）と同様に操作する。

ｔｓ−４）単一−ｍｍ 反応終了後、反応液から遠心分離によって１体を除き、
上置液を８Ｍ−塩酸でｐＨλＯに調整する。次いで、該
反応液を２００ＭＪのダイヤイオンＭＰ−１０を充填し
九カラムにチャージする。溶出は水で行ない、目的物を
含有するフラクシ冒／を集めて、減圧鎖線し、凍結ＩＩ
Ｌ燥すると、白色粉末１０７．７叩（７１，１−）を得
る。

この４０の物性値は以下のとおりである。

〔α）””＝−ｓａｏ”（ａ＝α２５、ＩＭリン酸緩り 漬液、１＞［７） ＩＲ，ＮＭＲスペクトルは相応する４体と同じである。

参考例１ｔ （１）−シス−７β−フタリミド−１−アザビシク四〔
４λＯ〕オクト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン
酸、第三ブチルエステルの製造：１９−１）シス−４−
（λ３−ジメトキシー１−プロベンー１−イル）−３−
フタリミ）”−２−オキノアゼチジ／−１−イルーα−
ジエチルホスホノ酢酸、第三ブチルエステルの製造：α
−アミノ−α−ジエチルホスホノ酢酸、第三ブチ）ｖｘ
エステル　０　ｆ　（７４，８ｍＭ）を酢酸エチル１６
０ｄＫ溶解し、この液に４４−ジメチル−トランス−２
−ブチナール１１．４３Ｆ（８１３ｍＭ）を加え、５０
℃ＫＩＯ分加熱する。溶媒をバス温５０℃で減圧濃縮す
ると、シップ塩基が油状物として得られる。このもＯＫ
、無水塩化メチレン２５０−を加え、この溶液に１氷冷
攪拌下、トリエチルアミン１！７ａｌ（８９，８ｄ）を
加える６次にこＯ反応液Ｋｍ化メチレン６０ＭＩＫ溶解
したフタリルグリシ／酸クロライド１＆４？（８ｍ３ｍ
Ｍ）を１時間かけて滴下する０滴下後、氷水浴をはずし
、その１壕室温まで２時間攪拌をつづけゐ。次いで反応
液中の不溶物をＦ別後、Ｆ液を飽和食塩水１０ｏ＋ａＪ
、次に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液２５ａｕと水２
５ｍからなる溶液で２回１次に飽和食塩水で２回、洗滌
する。有機層を無水硫酸す）９ウムで乾燥後、溶媒を留
去すると４６ｔの油状物（以下粗アセタール化合物と略
す）を得る。この粗アセタール化金物をシリカゲルクロ
マト（フコ−ゲルＣ−４００，２ｊ、溶出：ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル１　：　２　ｖ／ｖ）で精製を行なうと
（約１：］のジアステレオマー混合物として）目的物３
１．８・１＜収率７５−）を、結晶性油状物として得る
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、）　Ｊ　：　　１．３０〜１．５３
（１５ｍ％ｍ）、２１ｍ　（ＮＨ％ｓ　）、１０１　（
３／２）（、＃　）、３．０８（３／２Ｈ％ｇ）、”　
Ｏ（３／２Ｈ，ａ　）、ｔｏｌｌ〜４４１（４日、ヶ）
、４．６１（し’２Ｈ％ｄ、Ｊ＝５Ｈ厘）、４．６２（
１／２）（、１１，Ｊ＝ｓＨｚ　）、４８１〜！ＬＯ４
（Ｉ　Ｈ，ｍ）。

４、９９　（１／２　Ｈ％ａ、Ｊ＝ｚ４ｙ）、５．０２
（１，趨Ｈ１ｄ％Ｊ＝２４Ｈｆｆｉ）、＆５１〜！Ｌ７
４（２日％ｍ）、＆９〜＆２（ＩＨ％ｍ）、７．６８〜
７．９２　（４Ｈ％ｍ　）、■ＲＶ覧↓（ＣＨＣｊ、）
　：　１７９０（ｌｌｈ）、１７８０゜１７７５．１７
３０ １９−２）シス−４−（３−オキソ−１−１０ベン−１
−イル）−３−７タリミドー２−オキソアゼチジン−１
−イルーα−ジエチルホスホノ酢酸、第三ブチルエステ
ルの製造＝１９−１）で得られた粗アセタール化合物４
ｆｉｆを塩化メチレン４００ｄとアセトン２０ｄからな
る混合溶媒に溶解した溶液に水冷攪拌下、Ｐ−）ルエン
スルホン酸・１水塩７．１ｔを加え、その１１１時間３
０分攪拌をつづける。該反応液に水を加え、有機層を水
洗し、次に飽和食塩水で２回、飽和重そう水で１同、さ
らに、飽和食塩水で３回洗滌を行なう、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去すると、３５２の油
状物（以下粗アルデヒド化合物と略す）を得る。この粗
アルデヒド化合物をシリカゲルクロマト（ワコーゲルＣ
−２００，６Ｇ０１１１．溶出：ｎ−ヘ１？サン：酢酸
エチル１：１マ／ｖ）で精製を行なうと、ジアステレオ
マー混合物として目的物２＆３ｔ（収率７Ｌ７９ｇ）を
結晶性油状物として得る。

このものの物性値は以下のとおりである。

ＩＲν気シ（Ｃ）ＩＣ’ｊ、）　：　１７９０（＠ｈ）
、１７ｇ０゜１７３０．１６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）　Ｊ　：　１１５（ＩＨ，ｄ％Ｊ
＝８．（ＩＨＭ）、７．８（４Ｈ，ｔｒ）、４９〜７．
４（ＩＨ，ｍ）、＆９〜ａ、３（ｔＨ％ａ）、１７（Ｉ
Ｈｌｍ）、ａｔ（ｉＨｌａ。

Ｊ＝ｚｓＨＩＩ）、４０〜４５（５Ｈ，ｍ）、１．５（
９Ｈ１１）、１．４　（６Ｍ％ｔ、　Ｊ＝７ＨＩＩ　）
１１−３）　　（至）−シス−７β−フタリミド−１−
アブビシクロ〔４λ０）オクト−２−エン−８−オキソ
−２−カルボン酸、第三ブチルエステルの製造： １９−２）で得られたシス−４−（３−オキソ−１−プ
ロペン−１−イル）−３−７タリミドー２−オキソアゼ
チジン−１−イル−α−ジエチルホスホノ酢酸、第三ブ
チルエステル６０９をジメトキシエタ￥６００１ＬＩに
とかし５−パラジウム炭素３０Ｆを加えて攪拌下４０℃
で３時間水素ガスを通じる。反応後触媒を炉別し、つい
で反応液に２０１のジアザビシクロオクタンを加え室温
に一晩放置する。この反応液に１４のりｐロホルムを加
え、希塩酸および水で洗った俵、減圧濃縮し、残留物と
酢酸エチルで処理する、と結畠が無色針状で得られる。

Ｐｉして２ａｓｆ（７ｏｎ）の目的物を得る。

このものの物性値は以下のとおりである。

ＩＲｌ／／／％４　（ＣｌＯ２）　：’　１８００．１
７８０．１７３５、６３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、）　ａ　：　７．８２（４Ｈ，ｍ）
、＆３５（１Ｍ。

鳳）、五６４（ＩＨ，（１％Ｊ−艮ｏａｔ）、１８８（
ＩＨ。

！−）、ｔ、ｓ　７〜ｚｓ　ｓ　（４Ｌ　ｍｌ）、１．
５７（９Ｈ，ｌ）参考例２α 〔４８，６Ｒ，７８）−７−（２−（２−ア建ノチアゾ
ールー４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセタミ
ド〕−４−アセトキシ−１−アザビシクロ〔４λ０）オ
クト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸の製造： 特開昭５６−１１８０８４号公報実施例１３の方決で得
られる〔４８．６Ｒ１７Ｂ”ｌ−７−（２−（２−）リ
チルアきノー４−チアゾリル）−２−シン−メトキシイ
ミノアセタミド〕−４−ハイドロヤシ−１−アザビシク
ロ〔４スＯ〕オクト−２−工／−８−オキソ−２−カル
ボン酸ナトリウム塩２０ｆ（３１ｍｍｏｌｅ）をピリジ
ン６００ｍＫ１１Ｉ濁し、これに無水酢酸２９．３ａａ
Ｊ（３１０ｍｍＯ１りを加えて室温で１５時間攪拌する
。無水酢酸１０ｍ（１０６ｍｍｏｌ・）を追加して名ら
に室温で８時間攪拌する０反応液を減圧濃縮し、トルエ
ンで２回共沸する。これにエーテル６００ＪＩｊを加え
、析出した沈殿をＦ堆、エーテルで洗浄後乾燥し、黄色
粉末２１．２ｆを得る。これを５０９１酢酸水５００ｄ
ＫＩＩｍ濁し、５０℃で１．５時間攪拌する。反応液を
減圧濃縮して水で２回共沸した後、残渣をジメチルスル
ホキシドに溶解し、ダイヤイオンＨＰ−１０＠脂６５Ｇ
−で精製する。水１７００ｉｄ、水；メタノール＝８　
：　１　１３５Ｇｓｌ、同５　：　１　１２００ｓ＋ｊ
。

同３　：　１　１２００ＩＬｌで洗浄後、水：メタノー
ル＝２：ｌで溶出する一分を合して減圧濃縮する。

残漬をメタノールＨｓｏｄＫｉｌｌｌ解し、これにエー
テルＩＩ　Ｏ０ＩＩｊを加えて析出し丸洗ｍを一取する
。エーテルで洗浄後、真空乾旅して黄色粉末の目的物Ｉ
ｋ　Ｂ　４　ｆ　（１９，７ｇａｏｌ（１１６１）を得
る。

ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　ａ　：　　ａｔ４（ｔＨ，ｓ）
、ａｔ７（ＩＨ，ａ。

Ｊ＝翫ＩＨ１１）、翫６１（ＩＨ％（Ｌ、、７＝翫４Ｈ
ｊｌ）、＆６−＆２（ＩＨ，Ｉｌ）、４ｌ−１９（ＩＨ
％３Ｂ）、１９ｇ（３Ｈ，す、１０７（３Ｈ％ｇ）、１
１−１．８（２Ｈ，ｍ）工ＲＶ？Ｍ４（ＫＢｒ）　：　
３５００．１７８０．１６７５．１６５０奈考例２１゜ ２−（２〜トリチルア建ノー４−チアゾリル）−２−シ
ン−（、Ｘ４−ジアセトキシベンゾイルオキシイミノ）
酢酸の製造： 次の１）〜３）の工１ｉＫより製造される。

１）’）ｙｘニルメチル２−（２−）！Ｊチルアミノー
４−チアゾリル）−２−シン−ヒドロキシイミノアセテ
ートの製造： ２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ン−ヒドロキシイミノ酢酸＆５８Ｆをテトラヒドロ７２
ン１００ｄｌＣ懸濁させ、室温攪拌下、ジフェニルジア
ゾメタンを、反応液の赤色が消えなくなるまで加える。

その後酢酸１−を加えてから酢酸エチルで希釈し、有機
層を飽和食塩水、飽和１１水、飽和食塩水の−に洗浄し
、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、減圧濃縮し粗エステル
体を得る。得られたエステル体をシリカゲルカラムクロ
マト〔ワコーゲル（和光紬薬社製）Ｃ−１００展開系ｎ
−ヘキサンー酢酸エチルａ　：　１　ｖ／ｖ：）テＭｌ
ｌし、エステル体を６．０７９．収率５１嚢で得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、　）δ：　７．１３（２５Ｈ％ｍ）
、７．０７（１１（。

ａ）、６．１０（ＩＨ，１１） ２）ジフェニルメチル２−（２−）ジチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−（３，４−ジアセトキシベン
ゾイルオキシイξ））アセテートの製造ニ ジフェニルメチル２−　（２−）　１．Ｊチルアミノ４
−チアゾリル）−２−シン−ヒトルキシ（＜ノア上テー
ト９１０岬を無水塩化メチレン１（ｌｌｊＫ溶かし、水
冷攪拌下トリエチルアミン０．２３０ｗＪ加える。この
溶液に亀４−ジアセトキシ安息香酸３８　＆６ｗｆを無
水塩化メチレン３ＩＬＩＫＭ濁し、攪拌下五塩化リン３
３７岬を加え３０分反応させた後、減圧濃縮して得られ
た酸クロライドを加える。１時間反応さ誓た後クロロホ
ルム２Ｍｊで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水の願
に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、亀４−
ジアセトキシベンゾイル体１．１３　ｆを得ゐ。

ＮＭＲ（Ｃ’ＤＣ／、）　Ｉ　：　７．５−７．１　（
２７Ｈ，ｍ）、７．０（ＩＨ％ｄ、　、Ｔ＝９１（ｇ）
、６．８０（１）Ｉ％ＩＩ）、２４Ｏ（ｓＨ，ｓ）、１
２７（３Ｈ，ｓ） ３　）２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−シｙ−（亀４−ジアセトキシペンゾイルオキシイン
ノ）酢酸の製造ニ ジフェニルメチル２−（２−）リチルア電ノー４−チア
ゾリル）−２−シン−０４−ジアセトキシベンゾイルオ
キシイミノ）アセテ−）１．１３Ｆを無水塩化エチル１
５１１ＩＩ、無水ニトロメタン５ｍｇ溶解し、水冷攪拌
下塩化アルミニウム８８０岬を無水ニトロメタン４ｊｌ
ｊＫｌｌかし滴下する。滴下彼２０分で反応液を酢酸エ
チル５０ｄで希釈し、ＩＮ塩酸１回、飽和食塩水２回で
洗浄後、硫酸す）９ウムで乾燥後減圧濃縮する。残漬に
トルエン２０ｄを加え粉砕し、トルエン層をデカンテー
シ冒ンして除き、カルボン酸６４９１９を得る。さらに
トルエン層に当量のｎ−へキサンを加え、生じた沈殿を
集め、さらにカルボン酸ｉｏ。

岬を得る。

ＮＭＲ（ＤＭ８０−１１．）δ：　　７Ｊ−７，８（２
Ｈ，！ＩＩ）、７．６−７．１　（１７Ｈ％ｍ）、２．
２７（＠Ｈ％ｍ）ＩＨ戸−（ＫＢｒ）　：　３４３５．
１７９０．１７７５（ｓｈ）、１７５０（ｉｉｈ）、１
６００番考例２ｚ ２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ン−（亀４−シア七トキシベンゾイルオキシイミノ）酢
酸の製造（別法）； ２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ンーヒドロキシイミノ酢酸表２９１を無水塩化メチレン
５ｏｄＫａｉ！！濁させ、水冷攪拌下トリエチルアン７
２．７７ｘｌを加え溶解後、４４−ジアセトキシ安息香
酸２．３４ｆから実施例１−２）と同様ＫＩＪＩ製した
酸クロライドを無水塩化メチレン１０―に溶かし、滴下
する０滴下後１時間で反応液をＩＮ塩酸１回、飽和食塩
水２囲で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し
て粗カルボン酸を得る。残渣をエーテルを加え粉砕し、
−表エーテル中で攪拌後Ｐ堆し、カルボン酸Ｌ３１ｆを
得る。本化合物のＩＲｌＮＭＲとも奉う；例２１−３　
）で得たものと一致した。

参考例２１ ２−（２−ホルイルア建）−４−チアゾリル）−２−シ
ン−（３，４−ジアセトキシベンゾイルオキシイＺ））
酢酸の製造： ２−（２−ホルミルアミノ−４−チアゾリル）−２−シ
ンーヒト四キシイミノ酢酸２１５岬（１ミリモル）−よ
びトリエチルアミン３０６〜（２２ミリモル）をジクロ
ルメタン４−に溶かし、水冷攪拌下３．４−ジアセトキ
シベンゾイルクロリド２５６１９（１ミリモル）のジク
ロルメタン溶液３ｄを加える。水冷下３０分、室温３０
分攪拌した後反応液を水の中に注ぎ１０％塩酸でＰＨ１
として酢酸エチルで２回抽出する。

食塩水で洗って芒硝乾燥後、減圧濃縮する。残渣を酢酸
エチル−ヘキサ／（ｔ：ｔ）中で粉末化し、クロロホル
ム−メタノールで再結晶すると１５０１ａＩの目的化合
物が得られる。

ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）δ：　＆５７（ＩＨ，Ｉ）、＆２
−７．７　（２Ｈ。

−）、７．５−７．３（２Ｈ％！Ｅｌ）、１３（６Ｈ，
すＩＲ、／　：；：　（ＫＢｒ）　：　ｓ　ｌｓ　ｏ　
（ｂｒ）、１７９５．１７８２．１７７５．１フ５０，
１５５９ 参考例２４゜ （Ｓ）−１−（へ４−ジアセトキシベ／ズアミトツ−２
−（ｚ−クロルアセトアミド−４−チアゾリル）酢酸の
製造法： ０）−２−アミノ−２−（２−クロルアセトアミド−４
−チアゾリル）酢酸ｓｏｑｇα２Ｎ重１水１ｄを加え、
加温溶解後、氷冷する。これに４４−ジアセトキシ安息
香酸クロライド７７１１１Ｆを７七トンα５ｄに溶解し
た溶液を加え、反応液のＰＨをα４Ｎ重１水で７．０〜
７．２に調整する。

水冷下３０分、室温にて３０分攪拌後、ｌＮ塩酸にて反
応液のＰＨを約１に調整する。酢酸エチルで３回抽出し
有機層を合併し、飽和食塩水で３回洗浄後、芒硝乾燥す
る。芒硝をＰ別後、減圧濃縮し得られる油状物にクロロ
ホルム２ｄを加え、析出する結晶をＦＩＬ乾燥して表記
化合物５５■（収率５＆５優）を得る。

ＮＭＲ（Ｃ’ＤＣＪ、−ＣＤＩＯＤ）δ：　７．８０〜
７．２０　（３Ｈ％ｍ　）、７．１３（ＩＨ，す、５．
８３（１残り、４．２３（２＆す、２．３０（６にり手
続補正書（自発） 昭和５７年　２月　１２日 特許庁長盲殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第２０５７３５号 ２発明の名称 β−ラクタム化合物 １補正をする者 事件との関係　　特許出願人 郵便番号　１００゛ 住　所　　東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称　
（１０２）協和醗酵工業株式会社明細書の発明の詳細な
説明の欄 （２）明細書第４７頁１行目の「Ｒ４」を「Ｒ−」に訂
正する。

（３）明細書路１６頁１７行目〜同第１７頁８行目の「
親核試剤として、・・・・・・・反応を行なう、」を次
のとおシ訂正する。

「　親核試剤として、複素環チオール類、ピリジン類、
アジ化ナトリウム、メタノールを、そｏｔｔ、あるいは
、臭化水素、塩化水素ｓｐ−トルエンスルホン酸等のプ
ロトン酸、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化スズ、四
塩化チタン等のルイス酸の存在下、あるいは複素環チオ
ール類を必要により炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
、炭酸銀、酸化銀、トリエチルアミン、ピリジンのよう
な有機アミンまえは水素化ナトリウムなどの塩基の存在
下反応を行なう、」 （４１１ｊ１細書細雪第２２から２行目の［酸ｔｓｏｓ
Ｊを「酸塩１！ＩＯ＃Ｊに訂正する。

（６）明細書第４７頁の式を次のとおシ訂正する。

００・８　　　」

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 Ｃ８〜Ｃ６の低級アルキル基、シアノ基、ハロゲン原子
   カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ１の低級アル；キシカルボニ
   ル基ｔた拡カルバモイル基で置換され（但しＲ３、Ｒ８
   は同一または異なって水素原子ま九はＣ２〜Ｃ５の低級
   アルキル基もしくはそれらが結合している臓素原子とと
   もに３−６員のシフ四アル中すデン基を、Ａは置換もし
   くは非置換ノフェニル基、ナフタレン基また状単１１性
   ４しくは二環性複素環基を、Ｒ４は水素原子またはＣ１
   〜Ｃ１の低級アシル基を、１、ｍ１ｉｏもしくは１を、
   ｎは１〜４の整数を表わす）で表わされ（Ｒｉｄ水素原
   子、Ｃ１〜Ｃ１の低級アシル基、カルバモイル基、Ｃ８
   〜Ｃ，の低級アルキル基、Ｃ１〜Ｃ。 の低級アシル基で置換され九カルバ毫イル基Ａ、Ｒ４、
   ｊｌｎは前記と同義である）で表わされる基を表わす〕
   を表わし、Ｘはメトキシ基、アジド基、アミノ基、ＮＨ
   ＣＯＲ，（但し鳥はＣ□−Ｃ，Ｃ）低級アルキル基、ア
   ミノ基、虫〜Ｃ３の低級アル中ルアミノ基を表わす）、
   Ｓ−Ｒ？（但しＲ７は窒素％酸素を九は硫黄原子を１〜
   ５個含む置換もしくは非置換の複素環を表わす）、ピリ
   ジニウム基、置換ピリジニウム基を表わし、Ｒは水嵩原
   子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、有機アンモニウ
   ム基また社主体内で容ＪＩＫ加水分解されるエステル残
   基を表わす）で表わされるβ−ラクタム化合物および薬
   理的に許容される酸を九は塩基付加塩。