JPH1192374A - 抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】強力な抗ヘリコバクターピロリ作用を有するの
で、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の治療、胃・十二指腸潰瘍
の再発予防に有効であり、胃ガンの予防にも有用な薬剤
を提供する。 【構成】式 【化４】 で表される化合物またはその医薬上許容し得る塩および
クラリスロマイシンまたはその医薬上許容し得る塩を有
効成分とする抗菌剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌剤に関する。
更に詳しくは、抗ヘリコバクターピロリ作用を有する抗
菌剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来胃内には塩酸が存在するため、細菌
の生育には適さない環境が作り上げられており、胃内に
は細菌が生息しないと考えられてきた。

【０００３】しかし、最近人の胃粘膜よりヘリコバクタ
ーピロリ（Helicobacter pylori）と命名された菌が分
離された。さらに、このヘリコバクターピロリは胃炎の
原因の８０％以上に関わっていると述べられ消化性潰
瘍、ことに十二指潰瘍の再発の最もおおきな原因の１つ
であることも明かになってきている。

【０００４】また、ヘリコバクターピロリ感染が持続す
ると胃粘膜萎縮ひいては腸上皮化生を生じ、胃ガン、こ
とに分化型胃ガンの発生と密接な関わりを有することが
明かになりつつある。

【０００５】ヘリコバクターピロリの除菌方法はいまだ
完璧なものは発見されていないが、ビスマス製剤、メト
ロニダゾール、アモキシシリンまたはテトラサイクリン
の併用が最も有効とされている。 また、プロトンポン
プ阻害薬に抗ヘリコバクターピロリ作用が観察され、プ
ロトンポンプ阻害薬とアモキシシリンの併用療法も検討
がおこなわれている。

【０００６】ヘリコバクターピロリの除菌に成功した例
では、十二指腸潰瘍と胃潰瘍の再発率が明らかにヘリコ
バクターピロリ陽性群より低かったとの報告もある。

【０００７】

【課題が解決しようとする課題】上記のごとくヘリコバ
クターピロリの除菌はこれまでどの治療法によっても不
可能であった消化性潰瘍の根本治療法として有用であ
る。またヘリコバクターピロリ感染は、慢性の感染症と
しての性格も有しており、感染時期の違いや菌種の違
い、宿主側のヘリコバクターピロリに対する免疫反応の
違いなどにより多様化している。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に鑑み、ヘリコバクターピロリの除菌に有効な化合物を
種々検討した結果、ある種のアミノアルキルピリジルオ
キシ誘導体およびクラリスロマイシンを併用することが
ヘリコバクターピロリに対する抗菌作用を著しく高める
ことを見いだし、本発明を完成した。

【０００９】すなわち、本発明は式

【００１０】

【化２】

【００１１】で表される化合物または医薬上許容し得る
塩および式

【００１２】

【化３】

【００１３】で表されるクラリスロマイシンまたは医薬
上許容し得る塩を有効成分とする抗菌剤である。

【００１４】本発明の有効成分である式（Ｉ）で表され
る（Ｚ）−３−アミノ−４−［４−〈４−｛（ピペリジ
ノメチル）ピリジル−２−イル〉オキシ｝ブト２−エニ
ルアミノ］シクロブト−３エン−１，２−ジオンは特開
昭６１−８５３６５号にＨ_２受容体拮抗作用を有する化
合物として、特開平９−３０９７０号にヘリコバクター
ピロリに対する有効な化合物として開示された公知の化
合物である。

【００１５】また、式（ＩＩ）で表される化合物は特開
昭５７−８２４００号に開示された公知の化合物であ
り、抗生物質クラリスロマイシンとして市販されてい
る。

【００１６】本発明の医薬上許容しうる塩とは、塩酸
塩、硫酸塩などの鉱酸の塩、マレイン酸塩、マロン酸
塩、蓚酸塩、酒石酸塩などの有機酸塩である。

【００１７】また、特開昭３−２５１５７１号に式
（Ｉ）で表される化合物の塩酸塩が開示されているが、
本発明の有効成分として特に有用である。

【００１８】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分である式（Ｉ）
で表される化合物の投与量は症状により異なるが通常成
人に対し一日２回、１回投与量は、５ｍｇ〜８０ｍｇで
ある。

【００１９】本発明の有効成分である式（ＩＩ）で表さ
れる化合物の投与量は症状により異なるが通常成人に対
する１回投与量は、一日２回、一回２００ｍｇ〜１００
０ｍｇである。

【００２０】また、クラリスロマイシン１重量部に対し
て式（Ｉ）で表される化合物１／２００〜１／２重量部
用いることが好ましい。

【００２１】投与形態は経口、注射、直腸坐剤のいずれ
でもよく、注射剤を調製する場合は上記主薬にｐＨ調製
剤、緩衝剤、安定化剤、賦形剤などを添加してもよい。
経口用固形剤を調製する場合は、主薬に賦形剤、さらに
必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味
剤、矯臭剤などを加えたのち常法により錠剤、被覆錠
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などを作ることができ
る。

【００２２】

【発明の効果】本発明の抗菌剤は、強力な抗ヘリコバク
ターピロリ作用を有するので、胃炎、胃・十二指腸潰瘍
の治療、胃・十二指腸潰瘍の再発予防に有効であり、胃
ガンの予防にも有用である。

【００２３】

【実施例】以下、実施例および試験例を挙げ本発明を具
体的に説明する。

【００２４】 実施例１ （錠剤処方） 本発明の有効成分である式（Ｉ）で表される化合物 の塩酸塩 ４０重量部 本発明の有効成分である式（ＩI)で表される化合物 ３２０重量部 乳糖 ３９重量部 デンプン ４０重量部 ヒドロキシプロピルセルロース １０重量部 ステアリン酸マグネシウム １重量部 日本薬局方製剤総則錠剤の項に準じて製造した。

【００２５】 実施例２ （顆粒剤処方） 本発明の有効成分である式（Ｉ）で表される化合物 の塩酸塩 ４０重量部 本発明の有効成分である式（ＩI)で表される化合物 ３２０重量部 マンニトール ５４．４重量部 デンプン ３０重量部 ヒドロキシプロピルセルロース ５重量部 ステアリン酸マグネシウム ０．５重量部 日本薬局方製剤総則顆粒剤の項に準じて製造した。

【００２６】試験例１ 本試験ではヘリコバクターピロリ感染スナネズミ酢酸潰
瘍を用いてクラリスロマイシンの除菌効果に対する本発
明化合物（ＩＩ）併用の影響を検討した。

【００２７】（検体） 検体１；本発明の有効成分である式（Ｉ）で表される化
合物の塩酸塩 検体２；本発明の有効成分である式（ＩＩ）で表される
化合物 （試験方法）雄性スナネズミ(MGS／Sea，５週令、１群
６匹）を１週間予備飼育した後に試験に使用した。

【００２８】酢酸潰瘍は岡部らの方法（Ａｍ．Ｊ．Ｄｉ
ｇ．Ｄｉｓ．，第１７巻、第６１９頁〜第６２９頁（１
９７２年）に準じて、１０％酢酸，２０μｌを胃体部と
幽門前庭部境界の漿膜下に注入することにより作製し
た。この４日後にヘリコバクターピロリ標準株（ATCC43
504，2.1×１０⁸CFU/ml／head）を経口的に接種した。
この１週間後よりクラリスロマイシン（４０ｍｇ／ｋ
ｇ）、本発明化合物（Ｉ）（１０ｍｇ／ｋｇ）、ファモ
チジン（１０ｍｇ／ｋｇ）を１日２回１週間経口投与
し、胃内生菌数を測定した。

【００２９】（結果）結果は表１に示す。

【００３０】

【表１】

【００３１】検体２（クラリスロマイシン，４０ｍｇ／
ｋｇ）は単剤で胃内生菌数にたいして有意な抑制作用を
示した。

【００３２】検体１およびファモチジン（１０ｍｇ／ｋ
ｇ）は単独で胃内生菌数に影響を与えなかった。検体１
と２を併用投与すると、全例において胃内生菌数は検出
限界以下となった。一方、検体２とファモチジンとの併
用では、胃内生菌数は低下したが、完全には除菌されな
かった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 明石 敏 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 で表される化合物またはその医薬上許容し得る塩および
   クラリスロマイシンまたはその医薬上許容し得る塩を有
   効成分とする抗菌剤。