JPH1175888A - 光学活性１，２−インダンジオールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学活性なシス−１，２−インダンジオール
を工業的かつ安価に製造する。 【解決手段】 シス−１，２−インダンジオールとエス
テル類とを、リパーゼの存在下で有機溶媒中で反応させ
て、（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−インダンジオー
ルを優先的にモノエステル化して（＋）−（１Ｒ，２
Ｓ）−１，２−インダンジオールと分離する。分離後、
得られた（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−インダンジ
オールのモノエステルをインダンジオールとする。ある
いは、シス−１，２−インダンジオールとエステル類と
を、リパーゼの存在下で有機溶媒中で反応させて、
（（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−インダンジオール
をジエステル化、（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−イ
ンダンジオールをモノエステル化させ、生成されたジエ
ステル、モノエステルを分離した後、それぞれのジエス
テル、モノエステルをインダンジオールとする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は工業的に有用な光学
活性なシス−１，２−インダンジオールおよびそのエス
テル誘導体の製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】シス−１，２−インダンジオールは抗Ｈ
ＩＶ薬等の中間体であるシス−１−アミノインダン−２
−オールの製造原料として有用である。例えば、本発明
者らは先に特願平６−２９８６１９において、シス−
１，２−インダンジオールを酸性条件下にアセトニトリ
ルと反応させて、シス−オキサゾリン誘導体とした後で
加水分解することでシス−１−アミノインダン−２−オ
ールが得られることを示している。また本発明者らは特
願平９−１９５４０２においてシス−１，２−インダン
ジオールから容易に誘導できるシス−２−アセトキシイ
ンダン−１−オールやを酸性条件下にアセトニトリルと
反応させれば上記の条件よりさらに穏和な条件下で反応
が進行し、同様の処理でシス−１−アミノインダン−２
−オールが得られることを示している。

【０００３】一方、シス−１，２−インダンジオールに
はシス−（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−インダンジオールと
シス−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオールの２
種類の光学活性体が存在し、前述の両反応条件下で光学
活性なシス−１，２−インダンジオールを用いた場合、
生成物も光学活性体となる。光学活性シス−１，２−イ
ンダンジオールを用いる光学活性シス−１−アミノイン
ダン−２−オールの合成は前記、特願平９−１９５４０
２に示されている。

【０００４】近年では医薬品では生理活性を有する単一
の光学活性体が使用されることが多く、中間体にも光学
活性体が求められるようになっている。光学不活性な原
料を用いて医薬品やその中間体を製造する場合には最終
工程あるいは中間工程で生理活性を有する光学活性体の
分離が必要になるので、可能な限り出発物質に近い中間
体が光学活性体であることが経済的に好ましい。従っ
て、光学活性なシス−１，２−インダンジオールは極め
て有用な化合物である。

【０００５】これまで光学活性なシス−１，２−インダ
ンジオールの製造方法はいくつかの方法が知られてい
る。例えばＷＯ９６／３７６２８ではメソ体の２−イン
ダノールを微生物で酸化してシス−１，２−インダンジ
オールを得ている。またＷＯ９６／１１２８２では微生
物を利用してシス−１，２−インダンジオールを光学分
割して光学活性体を得る方法が開示されている。また、
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５８，１９９１（１９９３）
にはオスミウム錯体を用いて光学活性なシス−１，２−
インダンジオールを得る方法が示されている。後者はイ
ンデンから直接光学活性なシス−１，２−インダンジオ
ールを得る良い方法であるが、生成物の光学純度が８０
％ｅｅと低い欠点がある。またオスミウムを触媒として
使用するため有害な廃棄物が生じる恐れがある。一方、
前者の微生物を用いる方法は得られる光学活性体の光学
純度はよいものの、微生物の管理の困難さが伴うほか、
培養の容積効率は極めて悪く、簡便な方法とはいいがた
い。この様に光学活性なシス−１，２−インダンジオー
ルを得る簡便な方法は確立されていない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、光学活性な
シス−１，２−インダンジオールおよびそのエステル誘
導体を工業的かつ安価に製造する方法を提供することを
目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは既にトラン
ス−２−ブロモインダン−１−オールを有機溶媒中、リ
パーゼの存在下にエステル類と反応させ、トランス−
（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−２−ブロモインダン−１−オ
ールを優先的にエステル化してトランス−（１Ｒ，２
Ｓ）−１−アシルオキシ−２−ブロモインダンに転化し
て該インダンと光学活性なトランス−（＋）−（１Ｓ，
２Ｒ）−２−ブロモインダン−１−オールとを分離する
ことで光学活性なトランス−２−ブロモインダン−１−
オールおよびそのエステル誘導体を製造する方法を発明
している。（特開平８−２９１０９５） しかし類似の
系を２つの水酸基を有するシス−１，２−インダンジオ
ールに適用するためには、立体選択性に加えて、１位と
２位の水酸基を区別する位置選択的反応でなければなら
ないため、シス−１，２−インダンジオールを有機溶媒
中、リパーゼ存在下にエステル類と反応させることは容
易ではない。本発明者らは特に反応物の組成と光学およ
び位置異性体の比率に着目し鋭意検討を進めた結果、本
発明を完成するに至った。

【０００８】すなわち式１

【０００９】

【化１３】

【００１０】で表されるシス−１，２−インダンジオー
ルと一般式２

【００１１】

【化１４】

【００１２】（ただし式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は飽和または不
飽和のアルキル基、置換または無置換のアリール基、置
換または無置換のアラルキル基であり、同じでも異なっ
ていてもよい）で表されるエステル類をリパーゼの存在
下に有機溶媒中で反応させることにより、式３

【００１３】

【化１５】

【００１４】で表される（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，
２−インダンジオールを優先的にエステル化して、一般
式４

【００１５】

【化１６】

【００１６】（ただしＲ₁ は一般式２のＲ₁ と同義であ
る）で表される（１Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオキシイン
ダン−１−オールに転化させ、該インダンと式５

【００１７】

【化１７】

【００１８】で表される（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，
２−インダンジオールを分離することにより各光学活性
体の製造が可能であることを見出した。

【００１９】また、式１

【００２０】

【化１８】

【００２１】で表されるシス−１，２−インダンジオー
ルと一般式２

【００２２】

【化１９】

【００２３】（ただし式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は飽和または不
飽和のアルキル基、置換または無置換のアリール基、置
換または無置換のアラルキル基であり、同じでも異なっ
ていてもよい）で表されるエステル類をリパーゼの存在
下に有機溶媒中で反応させることにより、式３

【００２４】

【化２０】

【００２５】で表される（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，
２−インダンジオールを優先的にジエステル化して、一
般式６

【００２６】

【化２１】

【００２７】（ただしＲ₁ は一般式２のＲ₁ と同義であ
る）で表される（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジアシルオキ
シインダンに転化させ、一方、式５

【００２８】

【化２２】

【００２９】で表される（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，
２−インダンジオールをモノエステル化して一般式７

【００３０】

【化２３】

【００３１】（ただしＲ₁ は一般式２のＲ₁ と同義であ
る）で表される（１Ｒ，２Ｓ）−１−アシルオキシイン
ダン−２−オールと一般式８

【００３２】

【化２４】

【００３３】（ただしＲ₁ は一般式２のＲ₁ と同義であ
る）で表される（１Ｒ，２Ｓ）−２−アシルオキシイン
ダン−１−オールの混合物とし、得られた（１Ｓ，２
Ｒ）−１，２−ジアシルオキシインダンと、（１Ｒ，２
Ｓ）−１−アシルオキシインダン−２−オールと（１
Ｒ，２Ｓ）−２−アシルオキシインダン−１−オールの
混合物とを分離することにより、各光学活性体の製造が
可能であることを見出した。

【００３４】さらに詳細に本発明を説明する。

【００３５】本方法は（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，２
−インダンジオールと（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２
−インダンジオールを有機溶媒中でリパーゼが触媒とし
てエステル化する際に、このリパーゼが合計４種類の水
酸基を高い選択性で認識しそのエステル化の反応速度に
著しい差が表れることを利用した速度論的光学分割方法
である。

【００３６】つまりラセミのシス−１，２−インダンジ
オールの１つの水酸基をエステル化する場合にはリパー
ゼは４種類の水酸基のうち（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−
１，２−インダンジオールの２位の水酸基を区別してこ
れを速い速度でエステル化する。その他の水酸基をエス
テル化する速度はそれに比べ著しく遅く結果として
（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオールが
得られる。また、２つの水酸基をエステル化する場合、
反応は段階的に起こると考えられる。つまり１段階目で
リパーゼは（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダン
ジオールの２位の水酸基を速い速度でエステル化する。
次にこのモノエステル誘導体の１位の水酸基を再び速い
速度でエステル化する。一方、（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）
−１，２−インダンジオールの１段階目のエステル化は
前記の２段階の反応より遅く、モノエステル化される。
このものエステル誘導体が再びエステル化される速度は
さらに遅く、結果として（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，
２−インダンジオールから誘導される光学活性ジエステ
ル体と（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオ
ールから得られる光学活性モノエステル体として区別さ
れる。 原料となる式１のラセミ体のシス−１，２−イ
ンダンジオールは種々の方法で製造可能である。例えば
特開平８−１１９８９１によればインデンにギ酸／過酸
化水素を作用させた後、ギ酸を留去し得られる中間体に
水を加えて加水分解して１，２−インダンジオールを得
る。この生成物は一部トランス体を含む場合もあるが精
製すれば容易にシス体を得ることができる。

【００３７】本反応で使用するエステル類はアシルドナ
ーとして作用している。本反応系においては酢酸ビニ
ル、酢酸イソプロペニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビ
ニル等が用いられ、反応の選択性等の点から酢酸ビニ
ル、酢酸イソプロペニルが好ましい。

【００３８】有機溶媒としてはエーテル系溶媒、炭化水
素系溶媒が好ましい。その例としてはエーテル系の溶媒
としてジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、
ジ−ｎ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン炭化水素
系の溶媒としてはベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、シクロペンタン、ノルマルヘキサン、ノルマルペン
タン等があげられる。好ましくはエーテル系の溶媒があ
げられる。また反応の選択性や取扱の点からジイソプロ
ピルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、ジ
−ｎ−ブチルエーテルが特に好ましい。有機溶媒の量は
特に規定しないが通常ラセミのシス−１，２−インダン
ジオールを溶かしかつスムーズに攪拌のできる量が望ま
しい。溶媒の量が少ない場合には攪拌不良になり、リパ
ーゼの不均一なスラリーとなって選択性が低下する可能
性がある。溶媒の量が多い場合には経済的に不利であ
る。

【００３９】本発明においてリパーゼはリパーゼＰＳ
（シュードモナス属に属する菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓｓｐ．）由来、天野製薬製）、リパーゼＰＰＬ（フル
カファインケミカルズ製）、リパーゼＡＫ（Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓｓｐ．由来、天野製薬製）、カンディダ
アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃ
ａ）由来のリパーゼを用いることができる。特にシュー
ドモナス属に属する菌由来のリパーゼが好ましくその例
としてリパーゼＰＳがあげられる。

【００４０】本発明でアシルドナーであるエステル類の
量は反応生成物の組成に影響する。エステル類をラセミ
のシス−１，２−インダンジオールに対して等モル使用
した場合、（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダン
ジオールと（１Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオキシインダン
−１−オールがほぼ１：１で得られる。この２種類の混
合物は物理化学的性質の違いを利用して蒸留、再結晶、
カラムクロマトグラフィー等の方法を組み合わせて分離
できる。

【００４１】また、エステル類を２倍モル使用すると生
成物は２つの水酸基がいずれもエステル化された（１
Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジアシルオキシインダンと、水酸
基の１つだけが位置選択性を持たずにエステル化された
（１Ｓ，２Ｒ）−１−アシルオキシインダン−２−オー
ルおよび（１Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオキシインダン−
１−オールのモノエステル混合物がやはり１：１で得ら
れる。この３種類の混合物は先の方法と同様にしてジエ
ステル誘導体と２種類のモノエステル誘導体の２つに分
離することができる。アシルドナーであるエステル類の
量は以上のような点からラセミ体のシス−１，２−イン
ダンジオールに対して０．５当量モルから１．１当量モ
ルあるいは１．８当量モルから２．２当量モル使用する
ことが好ましい。それ以外の量を使用した場合、反応の
生成物がジオール、モノエステル、ジエステルの３種類
の混合物になりこれらを完全に分離するのは困難さを伴
う場合があり、好ましくない。

【００４２】得られた光学活性ジオールは特願平６−２
９８６１９あるいは特願平９−１９５４０２の方法で容
易に光学活性シス−１−アミノインダン−２−オールに
誘導することができる。また、光学活性モノエステル誘
導体は単一でも２種類の位置異性体である（１Ｓ，２
Ｒ）−１−アシルオキシインダン−２−オールおよび
（１Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオキシインダン−１−オー
ルのモノエステル混合物でも特願平９−１９５４０２の
方法で容易に光学活性シス−１−アミノインダン−２−
オールに誘導することができる。さらに、光学活性モノ
エステル誘導体、ジエステル誘導体は水酸化ナトリウム
水溶液、水酸化カリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液
中で容易に加水分解して立体配置を保持したまま光学活
性シス−１，２−インダンジオールに誘導することがで
きる。従って本発明によれば、得られる生成物は全て光
学活性ジオールとしても使用することができる。つま
り、本発明は（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダ
ンジオールの製造方法や（１Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオ
キシインダン−１−オールの製造方法および（１Ｓ，２
Ｒ）−１，２−ジアシルオキシインダンの製造方法を提
供すると同時に、容易でかつ工業的なシス−１，２−イ
ンダンジオールの光学分割方法を提供するものである。

【００４３】

【発明の効果】この発明により、工業的に容易に（＋）
−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオール、（１
Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオキシインダン−１−オールお
よび（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジアシルオキシインダン
が得られるようになったと同時に、両光学活性体を全く
無駄にすることなくシス−１，２−インダンジオールを
光学分割することが可能となった。

【００４４】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明する。

【００４５】反応の経時変化の追跡や生成物の確認は次
の高速液体クロマトグラフィー条件で行った。

【００４６】 使用カラム ＹＭＣ−Ｃ８ Ａ−２０２ カラム温度 ４０℃ 検出波長 ＵＶ ２５４ｎｍ 移動相流量 １．０ｍｌ／ｍｉｎ 移動相組成 ５分間、０．０１Ｍリン酸水溶液：アセト
ニトリル ８：２、その後１０分間で１：９に変えて１
０分間その比率で保持した後、５分間で初めの組成に変
える。

【００４７】光学純度の測定は生成物を全てアルカリ水
溶液中で加水分解してシス−１，２−インダンジオール
として下記の条件で行った。

【００４８】 使用カラム カラム温度 ３０℃ 検出波長 ＵＶ ２５４ｎｍ 移動相流量 ０．８ｍｌ／ｍｉｎ 移動相 ｎ−ヘキサン：２−プロパノール ９０：１０ 誘導したシス−１，２−インダンジオールの絶対配置は
Ｈ．Ｂｅｃｋｅｒらの方法（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉ
ｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９６，３５（４），４４
８）に従って決定した。その絶対配置から、ジエステ
ル、モノエステルの絶対配置を決定した。

【００４９】実施例１ ２００ｍｌのナス型フラスコに（±）−シス−１，２−
インダンジオール１．５１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、酢酸ビ
ニル０．８６ｇ（１０ｍｍｏｌ）、ＬｉｐａｓｅＰＳ
２ｇ、モレキュラーシーブス ５粒、ベンゼン５０ｍｌ
を入れ３５℃で攪拌した。４時間後に反応溶液を濾過
し、溶媒を減圧下に除いた後、カラムクロマトグラフィ
ー（移動相ヘキサン：酢酸エチル １：１）によって生
成物を分離精製した。シス−２−アセトキシインダン−
１−オールとシス−１，２−インダンジオールをそれぞ
れ収率３７％、５２％で得た。各々の成分を直接、また
はジオールに誘導した後に、上記分析条件で光学純度を
測定した値はそれぞれ８０％ｅｅ、５４％ｅｅだった。
得られた各生成物の旋光度、ＨＰＬＣの保持時間から絶
対配置は（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトキシインダン−１
−オール、（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオール
だった。

【００５０】実施例２ 同様の操作を溶媒をジイソプロピルエーテルにして行っ
た。同じくシス−２−アセトキシインダン−１−オール
とシス−１，２−インダンジオールをそれぞれ収率３０
％、６０％で得た。各々の成分を直接、またはジオール
に誘導した後に、上記の分析条件で求めた光学純度はそ
れぞれ９３％ｅｅ、５１％ｅｅだった。生成物の絶対配
置は（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトキシインダン−１−オ
ール、（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオールだっ
た。

【００５１】実施例３ 実施例２と同様の操作をリパーゼをＮｏｖｏｚｙｍ４３
５に変えて行った。シス−２−アセトキシインダン−１
−オールとシス−１，２−インダンジオールをそれぞれ
収率２３％、６３％で得た。各々の成分を直接、または
ジオールに誘導した後に、上記の分析条件で求めた光学
純度は５０％ｅｅ、５２％ｅｅだった。生成物の絶対配
置は（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトキシインダン−１−オ
ール、（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオールだっ
た。

【００５２】実施例４ ２００ｍｌのナス型フラスコに（±）−シス−１，２−
インダンジオール１．５１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、酢酸ビ
ニル０．８６ｇ（１０ｍｍｏｌ）、ＬｉｐａｓｅＰＳ
２ｇ、モレキュラーシーブス ５粒、ターシャリーブチ
ルメチルエーテル５０ｍｌを入れ３５℃で攪拌した。１
時間後に反応溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除いた後、
カラムクロマトグラフィー（移動相ヘキサン：酢酸エチ
ル １：１）によって生成物を分離精製した。シス−２
−アセトキシインダン−１−オールとシス−１，２−イ
ンダンジオールをそれぞれ収率４８％、４９％で得た。
各々の成分を直接、またはジオールに誘導した後に、上
記分析条件で光学純度を測定した値はそれぞれ １００
％ｅｅ、９８％ｅｅだった。生成物の絶対配置は（１
Ｓ，２Ｒ）−２−アセトキシインダン−１−オール、
（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオールだった。

【００５３】実施例５ 実施例４と同様の操作を溶媒をジ−ｎ−ブチルエーテル
にして行った。シス−２−アセトキシインダン−１−オ
ールとシス−１，２−インダンジオールをそれぞれ収率
２９％、５６％で得た。各々の成分を直接、またはジオ
ールに誘導した後に、上記分析条件で光学純度を測定し
た値はそれぞれ９９％ｅｅ、３３％ｅｅだった。生成物
の絶対配置は（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトキシインダン
−１−オール、（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオ
ールだった。

【００５４】実施例６ ２００ｍｌの３つ口フラスコに（±）−シス−１，２−
インダンジオール１．５１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、酢酸ビ
ニル１．７２ｇ（２０ｍｍｏｌ）、ＬｉｐａｓｅＰＳ
２ｇ、モレキュラーシーブス ５粒、ジ−ｉｓｏ−プロ
ピルエーテル５０ｍｌを入れ３５℃で攪拌した。２４時
間後に反応溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除いた後、カ
ラムクロマトグラフィー（移動相ヘキサン：酢酸エチル
１：１）によって生成物を分離精製した。シス−１，
２−ジアセトキシインダンとシス−１−アセトキシイン
ダン−２−オールおよびシス−２−アセトキシインダン
−１−オールの混合物をそれぞれ収率４８％、３６％で
得た。モノアセテートの混合物は１Ｈ−ＮＭＲから比率
はシス−１−アセトキシインダン−２−オール：シス−
２−アセトキシインダン−１−オール＝４４：５６であ
った。両者とも誘導したシス−１，２−インダンジオー
ルの光学純度は上記分析条件で１００％ｅｅで（１Ｒ，
２Ｓ）−１，２−インダンジオールであった。またジア
セテートは１００％ｅｅで（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジ
アセトキシインダンであった。

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式１ 【化１】 で表されるシス−１，２−インダンジオールと一般式２ 【化２】 （ただし式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は飽和または不飽和のアルキ
   ル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置
   換のアラルキル基であり、同じでも異なっていてもよ
   い）で表されるエステル類をリパーゼの存在下に有機溶
   媒中で反応させることにより、式３ 【化３】 で表される（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−インダン
   ジオールを優先的にエステル化して、一般式４ 【化４】 （ただしＲ₁ は一般式２のＲ₁ と同義である）で表され
   る（１Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオキシインダン−１−オ
   ールに転化させ、該アシルオキシインダン−１−オール
   と式５ 【化５】 で表される（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダン
   ジオールを分離することを特徴とする（＋）−（１Ｒ，
   ２Ｓ）−１，２−インダンジオールおよび（１Ｓ，２
   Ｒ）−２−アシルオキシインダン−１−オールの製造方
   法。
2. 【請求項２】前記リパーゼがシュードモナス属由来のリ
   パーゼであることを特徴とする請求項１記載の（＋）−
   （１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダンジオールおよび（１
   Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオキシインダン−１−オールの
   製造方法。
3. 【請求項３】前記有機溶媒がジイソプロピルエーテル、
   ターシャリーブチルメチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエ
   ーテルからなる群の少なくとも１種類であることを特徴
   とする請求項１または２記載の（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）
   −１，２−インダンジオールおよび（１Ｓ，２Ｒ）−２
   −アシルオキシインダン−１−オールの製造方法。
4. 【請求項４】前記一般式２で表されるエステルが酢酸ビ
   ニルまたは酢酸イソプロペニルであることを特徴とする
   請求項１から３何れか１項記載の（＋）−（１Ｒ，２
   Ｓ）−１，２−インダンジオールおよび（１Ｓ，２Ｒ）
   −２−アシルオキシインダン−１−オールの製造方法。
5. 【請求項５】前記一般式２で表されるエステルをラセミ
   体のジオールに対して等モル使用することを特徴とする
   請求項１から４何れか１項記載の（＋）−（１Ｒ，２
   Ｓ）−１，２−インダンジオールおよび（１Ｓ，２Ｒ）
   −２−アシルオキシインダン−１−オールの製造方法。
6. 【請求項６】請求項１から５何れか１項記載の方法によ
   って得られた（１Ｓ，２Ｒ）−２−アシルオキシインダ
   ン−１−オールをアルカリ水溶液中で加水分解すること
   を特徴とする（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−インダ
   ンジオールの製造方法。
7. 【請求項７】式１ 【化６】 で表されるシス−１，２−インダンジオールと一般式２ 【化７】 （ただし式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は飽和または不飽和のアルキ
   ル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置
   換のアラルキル基であり、同じでも異なっていてもよ
   い）で表されるエステル類をリパーゼの存在下に有機溶
   媒中で反応させることにより、式３ 【化８】 で表される（−）−（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−インダン
   ジオールを優先的にジエステル化して、一般式６ 【化９】 （ただしＲ₁ は一般式２のＲ₁ と同義である）で表され
   る（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジアシルオキシインダンに
   転化させ、一方、式５ 【化１０】 で表される（＋）−（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−インダン
   ジオールをモノエステル化して一般式７ 【化１１】 （ただしＲ₁ は一般式２のＲ₁ と同義である）で表され
   る（１Ｒ，２Ｓ）−１−アシルオキシインダン−２−オ
   ールと一般式８ 【化１２】 （ただしＲ₁ は一般式２のＲ₁ と同義である）で表され
   る（１Ｒ，２Ｓ）−２−アシルオキシインダン−１−オ
   ールの混合物とし、得られた（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−
   ジアシルオキシインダンと、（１Ｒ，２Ｓ）−１−アシ
   ルオキシインダン−２−オールと（１Ｒ，２Ｓ）−２−
   アシルオキシインダン−１−オールの混合物とを分離す
   ることを特徴とする、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジアシ
   ルオキシインダンおよび（１Ｒ，２Ｓ）−１−アシルオ
   キシインダン−２−オールと（１Ｒ，２Ｓ）−２−アシ
   ルオキシインダン−１−オールとの混合物の製造方法。
8. 【請求項８】前記リパーゼがシュードモナス属由来のリ
   パーゼであることを特徴とする、請求項７記載の（１
   Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジアシルオキシインダンとおよび
   （１Ｒ，２Ｓ）−１−アシルオキシインダン−２−オー
   ルと（１Ｒ，２Ｓ）−２−アシルオキシインダン−１−
   オールとの混合物の製造方法。
9. 【請求項９】前記有機溶媒がジイソプロピルエーテル、
   ターシャリーブチルメチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエ
   ーテルからなる群の少なくとも１種類であることを特徴
   とする、請求項７または８記載の（１Ｓ，２Ｒ）−１，
   ２−ジアシルオキシインダンとおよび（１Ｒ，２Ｓ）−
   １−アシルオキシインダン−２−オールと（１Ｒ，２
   Ｓ）−２−アシルオキシインダン−１−オールとの混合
   物の製造方法。
10. 【請求項１０】前記一般式２で表されるエステルが酢酸
    ビニルまたは酢酸イソプロペニルであることを特徴とす
    る、請求項７から９何れか１項記載の（１Ｓ，２Ｒ）−
    １，２−ジアシルオキシインダンおよび（１Ｒ，２Ｓ）
    −１−アシルオキシインダン−２−オールと（１Ｒ，２
    Ｓ）−２−アシルオキシインダン−１−オールとの混合
    物の製造方法。
11. 【請求項１１】前記一般式２で表されるエステルをラセ
    ミ体のジオールに対して２倍モル使用することを特徴と
    する、請求項７から１０何れか１項記載の（１Ｓ，２
    Ｒ）−１，２−ジアシルオキシインダンと、（１Ｒ，２
    Ｓ）−１−アシルオキシインダン−２−オールと（１
    Ｒ，２Ｓ）−２−アシルオキシインダン−１−オールの
    混合物の製造方法。
12. 【請求項１２】請求項７から１１何れか１項記載の方法
    によって得られた（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジアシルオ
    キシインダンおよび（１Ｒ，２Ｓ）−１−アシルオキシ
    インダン−２−オールと（１Ｒ，２Ｓ）−２−アシルオ
    キシインダン−１−オールの混合物の一方を、アルカリ
    水溶液中で加水分解することを特徴とする光学活性なシ
    ス−１，２−インダンジオールの製造方法。