JPH11514274A - キノロン類及びナフチリドン類の分解法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は殺微生物性、特に殺バクテリア性作用を有するキノロン及びナフチリドンならびにそのような化合物の誘導体を場合により水及び／又は不活性固体もしくは液体基質及び他の助剤の存在下で木材腐朽菌類を用いて処理する２つの方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 キノロン類及びナフチリドン類の分解法 本発明は殺微生物的に、特に殺バクテリア的に作用するキノロン−及びナフチ リドン−カルボン酸ならびにそれらの誘導体を木材腐朽菌類(wood rot fungi)を 用いて分解するための２つの方法に関する。 殺微生物的に作用する物質は医学及び獣医学において広く用いられる。これら の活性化合物の製造は生産残留物、廃水及び活性化合物を含有する包装品の除去 における問題を伴う。大量使用者、例えば病院、動物飼育者及び動物肥育者から の活性化合物を含有する廃水も問題を与えている。さらに、活性化合物が望まし くないことに事故の場合に放出されると、水又は土壌の浄化を伴うさらに別の問 題が起こり得る。 そのような場合、活性化合物の殺微生物活性は、土壌、水及び下水処理プラン トにおけるバクテリアによる通常の分解を妨げ得る。ある状況下で、活性化合物 を含有する比較的大量の廃水を処理しなければならないと、例えば生物学的に操 作される下水処理プラントにおいて望ましくない故障さえ起こり得、すなわちこ れらのすべての場合に廃水、残留物などの高価な予備処理が必要である。 これらの場合のために、活性化合物をそれらがその抗生物質活性を失い、通常 の生物学的分解法によってそのさらなる分解を行うことができる程度にまで分解 することができる簡単な処理を見いださねばならない。 リグニン−分解菌類を用いる有害な有機物質の分解の方法がａ）Ｇｅｒｍａｎ Ｏｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇｓｓｃｈｒｉｆｔ ４ １０４ ６ ２４及びｂ）ＥＰ ０ １９２ ２３７ Ａ１から既知である。 しかしながら、ａ）における分解は芳香族炭化水素の例についてしか示されて いない。Ｇｅｒｍａｎ Ｏｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇｓｓｃｈｒｉｆｔ ４ １０４ ６２４に従うと、ハロゲン−含有炭化水素はこの方法で分解できない。 ＥＰ ０ １９２ ２３７ Ａ１は白色腐朽菌（ｗｈｉｔｅ ｒｏｔ ｆｕｎ ｇｕｓ）ファネロカエテ・クリソスポリウム（Ｐｈａｎｅｒｏｃｈａｅｔｅ ｃ ｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ）により分解され得る塩素化炭化水素のいくつかの例 を挙げている。 フッ素−含有複素芳香族キノロン及びナフチリドンが、白色腐朽菌類及び特に 褐色腐朽菌類（ｂｒｏｗｎ ｒｏｔ ｆｕｎｇｉ）又は木材−分解性子嚢菌類（ Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）によってさえ攻撃されることは予想されるべくもなか った。反対に、そのような化合物を分解できる微生物はないという確信があり、 多数回公表された（例えば、Ｓｗｅｄｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ “Ｌａｎｄ” Ｊｕｎｅ １９９５，ｐａｇｅ４を参照されたい）。微生物によるそのような化 合物の有意な分解は科学的文献に示されていない。同様に、一般に芳香環の開裂 において、さらに有意に低い能力の（白色腐朽菌類と比較して；Ｊ．Ｂｕｓｗｅ ｌｌ，１９９１）非常に限られた可能性しか褐色腐朽菌類に帰せられていない。 “Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍ ｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ １９９３ ｉｓｓｕｅ Ｎ ｏ．４４”のアブストラクトにおいて、土壌試料中の¹⁴Ｃ−標識サラフロキサシ ンの極度に低い生物利用性(bioavailability)が１つのアブストラクト（Ｎｏ． ９２）中に報告されている。 サラフロキサシンは土壌中で微生物により目立つ程分解されなかったことが見い だされた。 本発明は： １．適宜水及び／又は不活性固体もしくは液体基質及びさらなる助剤の存在下で 、木材腐朽菌類、特に白色又は褐色腐朽菌類を用い、殺微生物的に、特に殺バク テリア的に作用するキノロン−及びナフチリドンカルボン酸ならびにそれらの誘 導体を処理するための方法、 ２．適宜水及び／又は不活性固体もしくは液体基質及びさらなる助剤の存在下で 、木材腐朽菌類、特に白色又は褐色腐朽菌類を用いて活性化合物を処理すること を特徴とする、殺バクテリア的及び殺微生物的に作用するキノロン−及びナフチ リドンカルボン酸ならびにそれらの誘導体の分解のための方法、 ３．殺バクテリア的及び殺微生物的に作用するキノロン−及びナフチリドンカル ボン酸ならびにそれらの誘導体を含む廃水を木材腐朽菌類、特に白色又は褐色腐 朽菌類を用いて処理するための方法、 ４．殺バクテリア的及び殺微生物的に作用するキノロン−及びナフチリドンカル ボン酸ならびにそれらの誘導体を含む集約的動物農業（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ａ ｎｉｍａｌ ｈｕｓｂａｎｄｒｙ）からのきゅう肥を木材腐朽菌類、特に白色又 は褐色腐朽菌類を用いて処理するための方法、 ５．殺バクテリア的及び殺微生物的に作用するキノロン−及びナフチリドンカル ボン酸ならびにそれらの誘導体を含む土壌を木材腐朽菌類、特に白色又は褐色腐 朽菌類を用いて処理するための方法 に関する。 最も良く知られている木材−破壊性バシジオミセテス（Ｂａｓｉｄｉ ｏｍｙｃｅｔｅｓ）は２つの大きな群：一方でリグニン−分解性白色腐朽菌類に ならびに他方で本質的にリグニンを分解せずにヒドロキシル化及び脱メチル化に よりそれを単に修飾するセルロース−及びヘミセルロース−分解性褐色腐朽菌類 に分けられる。白色腐朽菌類はリグニンペルオキシダーゼ、マンガンペルオキシ ダーゼ及びラッカーゼなどの細胞外酵素により区別され、それらは一般に褐色腐 朽菌類にはない。２つの群は化学的検出法により区別することができる（例えば Ｓｔａｌｐｅｒｓ，１９７８，Ｓｔｕｄｉｅｓ ｉｎ Ｍｙｃｏｌｏｇｙ，Ｎｏ ．１６，Ｃｅｎｔｒａｌｂｕｒｅａｕ ｖｏｏｒ Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕ ｒｅｓ Ｂａａｒｎ，Ｈｏｌｌａｎｄを参照されたい）。褐色腐朽菌類の場合、 ヒドロキシル基が分解活性のための決定的に重要なものである。白色及び褐色腐 朽菌類の間の、特に木材の分解の分子的機構に関する大きな相違は技術的文献に 実証されている（例えばＥｖａｎｓ ｅｔ ａｌ．，ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉ ｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ １３（１９９４）２３５−２４０を参照さ れたい）。 本発明の方法で用いることができる木材腐朽菌類の属の挙げることができる例 は：白色腐朽菌類： ブジャーカンデラ種（Ｂｊｅｒｋａｎｄｅｒａ ｓｐ．） クラドデリス種（Ｃｌａｄｏｄｅｒｒｉｓ ｓｐ．） コリオロプシス種（Ｃｏｒｉｏｌｏｐｓｉｓ ｓｐ．） コリオルス種（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ ｓｐ．） ガノデルマ種（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｓｐ．） イルペクス種（Ｉｒｐｅｘ ｓｐ．） フェネロカエテ種（Ｐｈａｎｅｒｏｃｈａｅｔｅ ｓｐ．） フェリヌス種（Ｐｈｅｌｌｉｎｕｓ ｓｐ．） フレビア種（Ｐｈｌｅｂｉａ ｓｐ．） プレウロツス種（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｓｐ．） ツラメテス種（Ｔｒａｍｅｔｅｓ ｓｐ．） ツリチャプツム種（Ｔｒｉｃｈａｐｔｕｍ ｓｐ．）褐色腐朽菌類： フォミトプシス種（Ｆｏｍｉｔｏｐｓｉｓ ｓｐ．） グロエオフィルム種（Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ ｓｐ．） レアチポルス種（Ｌｅａｔｉｐｏｒｕｓ ｓｐ．） フォリオタ種（Ｐｈｏｌｉｏｔａ ｓｐ．） セルプラ種（Ｓｅｒｐｕｌａ ｓｐ．）落葉分解菌類（Ｌｉｔｔｅｒ ｄｅｇｒａｄｅｒｓ）： アグロシベ種（Ａｇｒｏｃｙｂｅ ｓｐ．） ヒフォロマ種（Ｈｙｐｈｏｌｏｍａ ｓｐ．） ストロファリア種（Ｓｔｒｏｐｈａｒｉａ ｓｐ．）その他： キシラリア種（Ｘｙｌａｒｉａ ｓｐ．）（子嚢菌類（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔ）） である。 以下の種を好ましい例として挙げることができる：白色腐朽菌類： ブジャーカンデラ・アズスタ（Ｂｊｅｒｋａｎｄｅｒａ ａｄｕｓｔａ） ＤＳ Ｍ ４７０８ クラドデリス・デンドリチカ（Ｃｌａｄｏｄｅｒｒｉｓ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃａ ） ＤＳＭ ９６１１ コリオロプシス・リジダ（Ｃｏｒｉｏｌｏｐｓｉｓ ｒｉｇｉｄａ） ＤＳＭ ９５９６ コリオルス種（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ ｓｐ．） ガノデルマ・ルシズム（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ） ＤＳＭ ９６ ２１ イルペクス・ラクテウス（Ｉｒｐｅｘ ｌａｃｔｅｕｓ） ＤＳＭ ９５９５ ファネロカエテ・クリソスポリウム（Ｐｈａｎｅｒｏｃｈａｅｔｅ ｃｈｒｙｓ ｏｓｐｏｒｉｕｍ） ＤＳＭ ９６２０ ファネロカエテ・クリソスポリウム ＤＳＭ １５５６ ファネロカエテ・クリソスポリウム ＡＴＣＣ ２４７２５ フェリヌス・ギルブス（Ｐｈｅｌｌｉｎｕｓ ｇｉｌｖｕｓ） ＤＳＭ ９６０ ２ フレビア・ラジアタ（Ｐｈｌｅｂｉａ ｒａｄｉａｔａ） ＤＳＭ ５１１１ プレウロツス種 ＤＳＭ ９６１８ ツラメテス・ベルシコロル（Ｔｒａｍｅｔｅｓ ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ） ＤＳ Ｍ ３０８６ ツラメテス・ビロサ（Ｔｒａｍｅｔｅｓ ｖｉｌｌｏｓａ） ＤＳＭ ９５８９ トリチャプツム・ビソゲヌム（Ｔｒｉｃｈａｐｔｕｍ ｂｙｓｏｇｅｎｕｍ） ＤＳＭ ９５９７褐色腐朽菌類： フォミトプシス・スプラグエイ（Ｆｏｍｉｔｏｐｓｉｓ ｓｐｒａｇｕｅｉ） ＤＳＭ ９６００ グロエオフィルム・セピアリウム（Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ ｓｅｐｉａｒｉ ｕｍ） ＤＳＭ ６４２０ グロエオフィルム・スツリアツム（Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｓｔｒｉａｔｕ ｍ） ＤＳＭ ９５９４ グロエオフィルム・スツリアツム ＤＳＭ ９５９２ グロエオフィルム・スツリアツム ＤＳＭ １０３３５ グロエオフィルム・ツラベウム（Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｔｒａｂｅｕｍ） ＤＳＭ ３０８７ レアチポルス・スルフレウス（Ｌｅａｔｉｐｏｒｕｓ ｓｕｌｐｈｕｒｅｕｓ） ＤＳＭ ２７８５ フォリオタ・アウリベラ（Ｐｈｏｌｉｏｔａ ａｕｒｉｖｅｌｌａ） ＤＳＭ ５０７０ セルプラ・ラクリマンス（Ｓｅｒｐｕｌａ ｌａｃｒｙｍａｎｓ） ＤＳＭ ８ ７２８落葉分解菌類： アグロシベ種 ヒフォロマ種 ストロファリア・ルゴソアヌラタ（Ｓｔｒｏｐｈａｒｉａ ｒｕｇｏｓｏａｎｎ ｕｌａｔａ） ＤＳＭ ９６１６ ストロファリア種その他： キシラリア・ディジタタ（Ｘｙｌａｒｉａ ｄｉｇｉｔａｔａ） ＤＳＭ ９１ ４（子嚢菌類） 特に好ましいとして挙げることができるのは：白色腐朽菌類： イルペクス・ラクテウス ＤＳＭ ９５９５ ファネロカエテ・クリソスポリウム ＤＳＭ １５５６ ファネロカエテ・クリソスポリウム ＤＳＭ ９６２０褐色腐朽菌類： グロエオフィルム・スツリアツム ＤＳＭ ９５９２ グロエオフィルム・スツリアツム ＤＳＭ ９５９４ グロエオフィルム・スツリアツム ＤＳＭ １０３３５落葉分解菌類： ストロファリア・ルゴソアヌラタ ＤＳＭ ９６１６ である。 木材腐朽菌類は既知である。上記の種の木材腐朽菌類は微生物の公共のコレク ションに含まれており、自由にアクセスできる；例えばＤＳＭ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ［Ｇｅｒｍａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ］（ＤＳＭＺ），Ｍａｓｃｈｅｒｏｄｅｒ Ｗ ｅｇ １ｂ，３８１１６ Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇからアクセスできる。 上記の種の１つを同じグループの他の種で置き換えることは容易に可能である 。 挙げることができる殺バクテリア的及び殺微生物的に作用するキノロン−及び ナフチリドンカルボン酸は次式（Ｉ）及び（ＩＩ） ［式中、 Ｘ¹及びＸ²は互いに独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ 又はＮＨ₂を示し、 Ｙは構造 の基を示し、 ここでＲ¹⁶＝Ｈ、−ＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ₂Ｒ^16'、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ Ｏ₂Ｒ^16'、−ＣＨ₂−ＣＯ−ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＮであり、 Ｒ^16'＝Ｍｅ又はＥｔであり、 Ｄ＝Ｏ又は−ＣＨ₂−であり、 Ｒ⁴は水素、場合によりヒドロキシル−もしくはメトキシ−置換されているこ とができる直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ₁−Ｃ₄−アルキル、シクロプロピル又は 炭素数が１〜３のアシルを示し、 Ｒ⁵は水素、メチル、フェニル、チエニル又はピリジルを示し、 Ｒ⁶は水素又はＣ_1-4−アルキルを示し、 Ｒ⁷は水素又はＣ_1-4−アルキルを示し、 Ｒ⁸は水素又はＣ_1-4−アルキルを示し、 Ｒ⁹は水素、メチル又は−ＣＨ₂−ＮＲ⁷Ｒ⁸を示し、 Ｒ¹⁰は水素、Ｃ_1-4−アルキル、アミノ、場合によりヒドロキシル−置換され ていることができるアルキル部分の炭素数が１もしくは２のアルキル−もしくは ジアルキルアミノ、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4 −アルキル又は１−イミダゾリルを示し、 Ｒ¹¹は水素、ヒドロキシル、メトキシ、メチルチオ、ハロゲン、メチル又はヒ ドロキシメチルを示し、 Ｒ¹²は水素又はメチルを示し、 Ｒ¹³は水素又はＣ_1-4−アルキルを示し、 Ｒ¹⁴は水素又はＣ_1-4−アルキルを示し、 Ｒ¹⁵は水素又はＣ_1-4−アルキルを示し、 Ｒ¹は水素、場合によりハロゲン−置換されていることができる炭素数が１〜３ のアルキル残基、シクロプロピル、メトキシ、４−フルオロフェニル、２，４− ジフルオロフェニル又はメチルアミノを示し、 Ｒ²は水素又は場合によりメトキシ−もしくは２−メトキシエトキシ−置換され ていることができる炭素数が１〜６のアルキルならびにシクロヘキシル、ベンジ ル、２−オキソプロピル、フェナシル、エトキシカルボニルメチル又はピバロイ ルオキシメチルを示し、 Ｒ³は水素、メチル又はエチルを示し、 Ｘ¹及びＹは隣接Ｃ原子と一緒になってジオキソラニル残基又はジオキソアミル 残基を示し、 Ａは窒素あるいは＝ＣＨ−、＝Ｃ（ハロゲン）−、＝Ｃ（ＯＣＨ₃）−、＝Ｃ（ ＣＨ₃）−又は＝Ｃ（ＣＮ）−を示し、 Ｂは酸素、場合によりメチル−もしくはフェニル−置換されていることができる ＝Ｎ−ならびに＝ＣＨ₂を示し、 Ｚは＝ＣＨ−又は＝Ｎ−を示す］ の化合物ならびにその製薬学的に有用な水和物、酸付加塩及び塩基との塩である 。式Ｉ及びＩＩの化合物はそのラセミ体の形態でか又はエナンチオマー形態で存 在することができる。 式（Ｉ）及び（ＩＩ）の好ましい化合物は式中、 Ｒ¹が場合によりフッ素−置換されていることができるＣ₁−Ｃ₃−アルキルを示 すか又はシクロプロピルを示し、 Ｒ¹が炭素数が１〜３のアルキル残基、シクロプロピル、２−フルオロエチル 、メトキシ、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル又はメチルア ミノを示し、 Ｒ²が水素あるいは場合によりメトキシ−もしくは２−メトキシエトキシ−置 換されていることができる炭素数が１〜６のアルキルならびにシクロヘキシル、 ベンジル、２−オキソプロピル、フェナシル、エトキシカルボニルメチル又はピ バロイルオキシメチルを示し、 Ｒ³が水素、メチル又はエチルを示し、 Ａが窒素あるいは＝ＣＨ−、＝Ｃ（ハロゲン）−、＝Ｃ（ＯＣＨ₃）−、＝Ｃ （ＣＨ₃）−又は＝Ｃ（ＣＮ）−を示し、 Ｂが酸素、場合によりメチル−もしくはフェニル−置換されていることができ る＝Ｎ−ならびに＝ＣＨ₂を示し、 Ｚが＝ＣＨ−又は＝Ｎ−を示し、 Ｘ¹及びＸ²が互いに独立して水素、ハロゲン又はＮＨ₂を示し、 Ｙが構造 の基を示し、 ここで Ｒ¹⁶＝Ｈ又は−ＣＨ₃であり、 Ｄ＝Ｏ又は−ＣＨ₂−であり、 Ｒ⁴は水素、場合によりヒドロキシル−置換されていることができる直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ₁−Ｃ₃−アルキル又は炭素数が１〜４のオキシアルキルを示 し、 Ｒ⁵は水素、メチル又はフェニルを示し、 Ｒ⁶は水素又はメチルを示し、 Ｒ⁷は水素又はメチルを示し、 Ｒ⁹は水素、メチル又は−ＣＨ₂−ＮＨ₂を示し、 Ｒ^I0は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノメチル 、メチルアミノメチル又はエチルアミノメチルを示し、 Ｒ¹¹は水素、ヒドロキシル、メチル、フッ素、メチル又はヒドロキシメチルを 示し、 Ｒ¹³は水素又はメチルを示し、 Ｒ¹⁴は水素又はメチルを示し、 Ｒ¹⁵は水素又はメチルを示す 化合物ならびにその製薬学的に有用な水和物及び酸付加塩及びそのアルカリ金属 、アルカリ土類金属、銀及びグアニジニウム塩である。 式（Ｉ）の特に好ましい化合物は式中、 Ｒ¹が炭素数が１〜３のアルキル基、シクロプロピル、２−フルオロエチル、 メトキシ、２，４−ジフルオロフェニル又はメチルアミノを示し、 Ｒ²が水素又は場合によりメトキシ−もしくは２−メトキシエトキシ−置換さ れていることができる炭素数が１〜６のアルキルならびにシクロヘキシル、ベン ジル、２−オキソプロピル、フェナシル、エトキシカルボニルメチル又はピバロ イルオキシメチルを示し、 Ａが窒素あるいは＝ＣＨ−、＝Ｃ（ハロゲン）−、＝Ｃ（ＣＨ₃）−、＝Ｃ（ ＯＣＨ₃）−又は＝Ｃ（ＣＮ）−を示し、 Ｘ¹及びＸ²が互いに独立して水素、フッ素又はＮＨ₂を示し、 Ｙが構造 の基を示し、 ここで Ｒ¹⁶＝Ｈ又は−ＣＨ₃であり、 Ｄ＝Ｏ又は−ＣＨ₂−であり、 Ｒ⁴は水素、場合によりヒドロキシル−置換されていることができる直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ₁−Ｃ₃−アルキル又は炭素数が１〜４のヒドロキシアルキル を示し、 Ｒ⁵は水素、メチル又はフェニルを示し、 Ｒ⁶は水素又はメチルを示し、 Ｒ⁷は水素又はメチルを示し、 Ｒ⁹は水素、メチル又は−ＣＨ₂ＮＨ₂を示し、 Ｒ¹⁰は水素、メチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノメチル 、メチルアミノメチル又はエチルアミノメチルを示し、 Ｒ¹¹は水素、ヒドロキシル、メチル、フッ素、メチル又はヒドロキシメチルを 示し、 Ｒ¹³は水素又はメチルを示し、 Ｒ¹⁴は水素又はメチルを示し、 Ｒ¹⁵は水素又はメチルを示す 化合物ならびにその製薬学的に有用な水和物及び酸付加塩及びそのアルカリ金属 、アルカリ土類金属、銀及びグアニジニウム塩である。 特別に好ましいとして挙げることができる活性化合物は、エンロフロキサシン 、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン 、ベノフロキサシン、サラフロキサシン、ジフロキサシン、オルビフロキサシン 、マルボフロキサシン及びオキソリニン酸 （ｏｘｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）の慣用名を有する化合物である。 特に挙げることができる活性化合物はエンロフロキサシン、シプロフロキサシ ン、マルボフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン及びオキソリニン 酸である。 本発明の方法は液体、固体又は半−固体均一もしくは不均一媒体中で行われる のが好ましい。 分解されるべき活性化合物及び木材腐朽菌の他に、これらはリグニン−、リグ ノセルロース−及び／又はセルロース−含有材料を含む。これにはわら、もみが ら、木材チップ、おが屑及び粉砕された穀類残渣が含まれる。 該方法は以下の通りに記述することができる： １．水中に溶解されたキノロンの分解法 −麦芽抽出物又は同等の炭素及びエネルギー源を１〜５０ｇ／ｌ、好ましくは ５〜３０ｇ／ｌ、特に５〜８ｇ／ｌの濃度で含む麦芽ブロス中で、 −５〜４０℃、好ましくは１５〜３０℃、特に１８〜２２℃において、 −放置するか又は震盪しながら、好ましくは８０〜１２０ｒｐｍで震盪しなが ら、 −３〜２８日、好ましくは５〜１４日、特に５〜７日間、 −暗所で、昼光中で又は照明のすべての中間的段階において 培養された挙げられている木材腐朽菌類の１つの予備培養物を、例えばキノロン −含有薬剤の製造プロセスからの、０．０１〜５００ｐｐｍ、好ましくは０．１ 〜５０ｐｐｍ、特に１〜２０ｐｐｍのキノロンの含有率を有する濯ぎ水に、１１ 当たり０．０１〜１００ｇの乾燥重量ＤＷ、 好ましくは１１当たり０．１〜１０ｇのＤＷ、特に１１当たり１〜３ｇのＤＷの 比率で加える。 懸濁液のｐＨは３〜８、好ましくは４〜７、特に５〜６であることができ；リ ン酸塩は加えられない。有機酸、例えば酢酸又はシュウ酸を用いてｐＨを調節す ることができる。 鉄²⁺又は鉄³⁺の含有率は０．１〜１００μＭ（１リットル当たり１０^-6モル） 、好ましくは１〜３０μＭ、特に２〜２０μＭでなければならず、ＮＨ₄ ⁺の含有 率は０．００１〜２０ｍＭ（１リットル当たり１０^-3モル）、好ましくは０．１ 〜１０ｍＭ、特に０．１〜１ｍＭであることができる。 ２価のカチオンの含有率は０．１〜１０ｍＭ、好ましくは１ｍＭ（例えば０． ２ｍＭのＣａＣｌ₂＋０．８ｍＭのＭｇＳＯ₄）でなければならない。 この懸濁液を予備培養と同じ条件下でインキュベーションする。 コニフェリル又はベラトリルアルコールを０．０１〜１０ｍＭ、好ましくは０ ．１〜３ｍＭ、特に０．５〜１ｍＭの濃度で加えると、キノロンに関する分解活 性が向上する。 ２．わら、きゅう肥又は土壌に結合したキノロンの分解法 麦芽寒天、リグノセルロース−含有物質、特にわら、おが屑又は木材チップを 有するペトリ皿上の木材腐朽菌類の原培養物から出発し、原培養物から打ち抜か れた寒天ブロックを接種し、固体基質１ｋｇ当たり０．１〜１００ｇの寒天、好 ましくは基質の１ｋｇ当たり１〜１０ｇの寒天を用いる。 接種の前にキノロン（０．１〜２００ｐｐｍ）を含む固体マトリック ス（わら、きゅう肥、土壌、スラッジ）に水を１０〜９０％、好ましくは４０〜 ５０％（重量に基づいて）の含水率に達するまで加える。 接種の間、接種材料を固体マトリックス中で分散させる。続くインキュベーシ ョンは５〜４０℃、好ましくは１５〜３０℃、特に１８〜２２℃で行う。 以下の実施例は本発明の方法を例示するものである。実施例 実施例１ １０ｐｐｍのエンロフロキサシンの含有率を有する配合タンクからの１リット ルの濯ぎ水にグロエオフィルム・スツリアツム ＤＳＭ ９５９２又はグロエオ フィルム・スツリアツム ＤＳＭ １０３３５の予備培養物を接種し、その間に 菌の菌糸体を１／４濃縮の麦芽ブロス中の予備培養物から濯ぎ水中に、１リット ル当たり２ｇの乾燥重量という濃度が達成されるように移さなければならない。 この懸濁液を暗所で１００ｒｐｍにおいて震盪させながら室温でインキュベーシ ョンする。２週間後、用いられた［カルボニル−¹⁴Ｃ］−エンロフロキサシンの １０〜２０％が¹⁴ＣＯ₂に分解した。実施例２ 吸着により結合した２ｍｇのエンロフロキサシンを含む１ｋｇの麦わらを１ｋ ｇの水で湿らせ、グロエオフィルム・スツリアツム ＤＳＭ９５９４を接種した 。接種材料はそれぞれ約０．５ｇの重量の２０個の寒天ブロックを含む。これら の小ブロックはペトリ皿中の麦芽寒天上の菌のコロニーからの予備培養物から打 ち抜いた。そのバッチを湿った空気を供給しながら暗所で室温においてインキュ ベーションした。８週間 後、エンロフロキサシンの５０％が分解した。実施例３ ０．５ｋｇの湿った木材チップにファネロカエタ・クリソスポリウム ＤＳＭ ９６２０を接種し、室温で１週間予備インキュベーションした。エンロフロキ サシンで処置された動物集団からの０．５ｋｇのきゅう肥をこのバッチに加えた 。きゅう肥中のエンロフロキサシンの含有率は２ｐｐｍであった。そのバッチを 室温でインキュベーションした。実施例４ ０．１ｋｇの麦わらを１００ｍｌの水で湿らせ、グロエオフィルム・スツリア ツム ＤＳＭ ９５９４を接種した。室温で７日間予備インキュベーションした 後、１０ｐｐｍのエンロフロキサシンを含む０．６ｋｇの畑土壌（約５０％の含 水率を有する）の層でわらを覆い、それを室温でインキュベーションした。１５ 週間後、用いられたエンロフロキサシンの６％が分解した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ ，ＵＳ (72)発明者 カール，ボルフガング ドイツ連邦共和国デー−51519オーデンタ ール・ガルテンシユトラーセ44 (72)発明者 マルテンス，ライナー ドイツ連邦共和国デー−38116ブラウンシ ユバイヒ・ビンダウスシユトラーセ15 (72)発明者 ツアトラツイル，フランテイセク ドイツ連邦共和国デー−38543ヒラーゼ ー・ミユーレンベーク９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．適宜水及び／又は不活性固体もしくは液体基質及びさらなる助剤の存在下で 、木材腐朽菌類を用いて殺微生物的に、特に殺バクテリア的に作用するキノロン −及びナフチリドンカルボン酸ならびにそれらの誘導体を処理するための方法。 ２．適宜水及び／又は不活性固体もしくは液体基質及びさらなる助剤の存在下で 、木材腐朽菌類を用いて活性化合物を処理することを特徴とする殺微生物的に、 特に殺バクテリア的に作用するキノロン−及びナフチリドンカルボン酸ならびに それらの誘導体の分解方法。 ３．殺微生物的に、特に殺バクテリア的に作用するキノロン−及びナフチリドン カルボン酸ならびにそれらの誘導体を含む廃水を木材腐朽菌類を用いて処理する ための方法。 ４．殺微生物的に、特に殺バクテリア的に作用するキノロン−及びナフチリドン カルボン酸ならびにそれらの誘導体を含む集約的動物農業（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ａｎｉｍａｌ ｈｕｓｂａｎｄｒｙ）からのきゅう肥を木材腐朽菌類を用いて 処理するための方法。 ５．殺微生物的に、特に殺バクテリア的に作用するキノロン−及びナフチリドン カルボン酸ならびにそれらの誘導体を含む土壌を木材腐朽菌類を用いて処理する ための方法。 ６．活性化合物がエンロフロキサシン又はシプロフロキサシンであることを特徴 とする請求の範囲第１〜５項に記載の方法。 ７．分解のために白色腐朽菌類（ｗｈｉｔｅ ｒｏｔ ｆｕｎｇｉ）を用いるこ とを特徴とする請求の範囲第１〜６項に記載の方法。 ８．分解のための褐色腐朽菌類（ｂｒｏｗｎ ｒｏｔ ｆｕｎｇｉ）を 用いることを特徴とする請求の範囲第１〜６項に記載の方法。 ９．木材−分解性子嚢菌類を用いることを特徴とする請求の範囲第１〜６項に記 載の方法。