JPH11511458A - 圧縮することにより錠剤を生産する方法およびその方法により生産される錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、微生物を含む錠剤材料をプレスすることにより錠剤を生産する方法に関する。この方法は、錠剤材料としてオリゴ糖、好ましくはイヌリンが含まれていることを特徴とする。本発明は、本発明による方法により生産される錠剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 圧縮することにより錠剤を生産する方法およびその方法により生産される錠剤 技術分野 本発明は、微生物を含む錠剤材料をプレスすることにより錠剤を生産する方法 に関する。 従来の技術 錠剤は、いわゆる錠剤打抜機において適切な形状に粉末状の錠剤材料をプレス することにより通常生産されている。この錠剤は、錠剤材料の特性およびその打 抜き中に錠剤に加えられる圧力に応じて、異なった形状を有することがあると共 に、異なったサイズのことがあり、また異なった硬度のこともある。 錠剤を成形する時、金型表面に対する摩擦および錠剤材料中の内部摩擦の結果 として熱が生成する。しかし、温度上昇はあまり大きくないので、通常化学物質 から構成されている錠剤においてはなんら問題を生じない。すなわち、この化学 物質はこの熱の上昇に耐えることができると共に、急速に冷却されるからでもあ る。しかしながら、高温に敏感なバクテリア等の微生物を含んでいる錠剤材料も 中にはあり、このためにこれらのバクテリアの一部は錠剤打抜中に死滅してしま う。 発明が解決しようとする課題 例えば、バクテリアの形で微生物を含んでいると共に、こうした微生物を含め ることを意図された錠剤は、これらの微生物が錠剤打抜中に死滅すると、その価 値の一部または全部を喪失する。このような場合に、従来の錠剤材料に加える圧 力を単に低くし、熱の生成を低下させることによってこうした問題を解消させる ことはできない。錠剤の形状を維持し、破砕を防止するためには、錠剤に一定の 圧力を加える必要がある。周知の錠剤材料の場合、錠剤中のバクテリアの生存率 （生き残っている割合）が、打錠操作により８０％以上減少することは珍しくは ない。 課題を解決する方法 従って、バクテリアの形で微生物を含む錠剤において、錠剤材料から錠剤完成 までの微生物の生存率の減少を抑えながら錠剤を生産可能にすることが常に問題 であった。従って、本発明によれば、生存微生物を含む錠剤材料をプレスするこ とにより錠剤を生産する方法が得られ、これは錠剤材料が２種を超える単糖類か らなるオリゴ糖も含んでいることを特徴とするものである。 本発明によれば、オリゴ糖がフルクトースオリゴ糖、好ましくはイヌリンから なることが好適である。 本発明によれば、錠剤材料中にオリゴ糖が４０から９９.５重量％の割合で含 有されていることが好適である。 本発明による錠剤材料には、好ましくは乳酸産生バクテリアからなる微生物を 含めることができる。 本発明はまた、オリゴ糖と微生物とを含み、本発明による方法により生産され る錠剤からなる。ここでオリゴ糖は好適にはフルクトースオリゴ糖、好ましくは イヌリンが含まれる。 本発明による錠剤には、微生物として乳酸産生バクテリアを含めてもよく、例 えば、微結晶性セルロースおよびデンプンのようなポリサッカライド等その他の 添加剤ならびにカルシウム二燐酸塩等その他の添加剤も含めてもよい。 発明の詳細な説明 本発明による錠剤は、微生物、好ましくはヒトまたは動物の胃腸中に存在する バクテリアフローラを正常化または均衡化させることを意図しているプロビオチ カ（共生生物）として周知の乳酸産生バクテリア培養菌からなるが、別のタイプ のバクテリアを含んでもよい。 いわゆる支持物質として錠剤材料中でオリゴ糖、好ましくはフルクトースオリ ゴ糖を混合することにより、錠剤打抜が容易になり、こうして錠剤の硬度を維持 すると同時に、圧力を下げて且つ熱の発生を抑えて錠剤を打抜くことが可能にな る。錠剤の脆性、すなわち、破砕性は、驚くべきことに本発明による錠剤材料を 用いても変化しない。 この新組成物のおかげで、破砕性を一切落とすことなく、従来の錠剤打抜方法 と比較して錠剤生産用の打抜圧力を最大で５０％下げることができる。本発明に よるこの破砕性は、ＧＭＰ（医薬品の生産及び品質管理に関する基準）に準拠し て許容されている０.１から１.０の範囲内の基準値に比肩される０.３から０.５ である。この破砕性は、標準試験機中で１００回回転させる時の錠剤の重量減少 百分率で表現される。 オリゴ糖の量は様々な結晶特性に応じて決まるが、その他の支持物質を一切混 合しない場合、好適には総錠剤材料の９９.５から４０重量％であってもよい。 しかし、所望ならば、カルシウム二燐酸塩、微結晶性セルロースおよびデンプン 等の周知の支持物質を適切な少量だけ添加してもよい。ただし、オリゴ糖の添加 を少なくすれば、従来の支持物質だけを含んでいる錠剤材料と比較して生存率に 関する差異が小さくなり得る。 本発明による錠剤は、それを成形する時の打抜圧力が小さくなるために硬度が 小さくなるが、従来の錠剤より錠剤中のバクテリアの菌株に関する生存率を向上 させ、各錠剤の有効性を高めることができる。錠剤をそれほど強固にプレスしな いことにより、錠剤材料の所定量に対する錠剤の収率も向上する。 本発明を２つの実施例によって以下において更に詳細に記載する。実施例１は 本発明による方法を記載し、実施例２は従来の種類の方法を記載する。 実施例１：作用物質（有効成分）および錠剤充填材料を含有する処方 Str．thermophilus & L．bulgaricus ５０％ （ストレプトミセス サーモフィリス）（ラクトバチラス ブルガリカス） ビフィドバクテリウム・アニマル ０.５％ L．plantaris(ラクトバチラス プランタリス) ０.５％ イヌリン（フラクトースオリゴ糖） ４９％ １００％ 硬度：２.７５ kp 破砕性：０.３ 生存率、元の粒質物：５×１０⁸cfu／g 生存率、錠剤：３×１０⁸cfu／g ４０％のcfu（コロニー形成単位）減少 実施例２：作用物質（有効成分）および錠剤充填材料を含有する処方 Str．thermophilus & L．bulgaricus ５０％ ビフィドバクテリウム・アニマル ０.５％ L．plantaris ０.５％ カルシウム二燐酸塩 ２０％ 微結晶性セルロース １８％ デンプン １１％ １００％ 硬度：５.５ kp 破砕性：０.３％ 生存率、元の粒質物：５×１０⁸cfu／g 生存率、錠剤：１×１０⁸cfu／g ８０％のcfu（コロニー形成単位）減少 上記の各実施例から明らかな通り、各実施例における錠剤の破砕性は０.３の 値で変わらず維持されている。一方、硬度は、従来法の５.５kpと比較して２.７ ５kpに減少した。生存率は、本発明によれば１×１０⁸cfu／gから３×１０⁸cfu ／gに向上した。錠剤打抜き中の錠剤材料から錠剤形成までの間のcfuの減少は、 従来法によれば８０％であるのに対し、新たな錠剤生産方法によれば４０％に抑 えることができた。 従って、新方法は、従来の錠剤充填剤と比較して、錠剤打抜き後、維持された 微生物の生存率が２００％にまで向上した。この向上した収率は、上述の製品の 経済性と品質の更に優れた改善を明確にもたらしている。 本発明は、上記に示した実施の態様に限定されるものではなく、請求の範囲内 で様々なやり方で変更することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｌ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．生存微生物を含む錠剤材料をプレスし、錠剤中での微生物の高生存率を保持 しつつ錠剤を生産する方法であって、錠剤材料には２種を超える単糖類からなる オリゴ糖が含まれていることを特徴とする錠剤を生産する方法。 ２．請求の範囲１記載の方法であって、オリゴ糖が総錠剤材料の４０から９９. ５重量％の割合で含まれていることを特徴とする方法。 ３．請求の範囲１〜２のいずれかに記載の方法であって、オリゴ糖がフルクトー スオリゴ糖であることを特徴とする方法。 ４．請求の範囲１〜３のいずれかに記載の方法であって、オリゴ糖がイヌリンで あることを特徴とする方法。 ５．請求の範囲１〜４のいずれかに記載の方法であって、微生物が乳酸産生バク テリアからなることを特徴とする方法。 ６．オリゴ糖と微生物とを含んでいる請求の範囲１〜５のいずれかに記載の方法 により生産される錠剤。 ７．請求の範囲６記載の錠剤であって、オリゴ糖がフルクトースオリゴ糖である ことを特徴とする錠剤。 ８．請求の範囲６〜７のいずれかに記載の錠剤であって、オリゴ糖がイヌリンで あることを特徴とする錠剤。 ９．請求の範囲６〜８のいずれかに記載の錠剤であって、微生物が乳酸産生バク テリアであることを特徴とする錠剤。 １０．請求の範囲６〜９のいずれかに記載の錠剤であって、該錠剤には微結晶性 セルロースおよびデンプン等の多糖類およびカルシウム二燐酸塩等その他の添加 剤が含まれることを特徴とする錠剤。