SE513815C2 - Förfarande för framställning av tabletter innehållande levande mikroorganismer och med oligosacharider i tablettmaterialet - Google Patents

Description

15 20 25 30 35 513 815 2 lägre tryck på den konventionella tablettmassan och därvid åstadkommer en lägre värmeutveckling eftersom tabletten måste underkastas ett visst tryck så att den håller ihop och ej smulas sönder. Vid kända tablettmassor är det icke ovanligt att man kan få en reducering av viabiliteten (överlevnaden) av bakterierna i tabletten av helt upp till 80% och även mera.

LÖSNINGEN: __ Det har därför ständigt varit ett problem att kunna tillverka tabletter som innehåller mikroorganismer i form av bakterier med en mindre reduktion av viabiliteten från tablettmassa till färdig tablett och man har därför enligt uppfinningen åstadkommit ett förfarande vid framställning av tabletter genom.pressning av tablettmaterial innefattan- de levande mikroorganismer som kännetecknas av att tablett- materialet dessutom innehåller oligosackarider bestående av fler än två monosackarider.

Det är enligt uppfinningen lämpligt att oligosackariderna består av fruktosoligosackarider, företrädesvis inulin.

Det är enligt uppfinningen lämpligt att oligosackariderna uppgår till 40-99,5 viktprocent av tablettmaterialet.

Tablettmaterialet enligt uppfinningen kan lämpligen utgöras av mikroorganismer bestående av mjölksyraproducerande bakterier.

Uppfinningen innefattar även tabletter framställda genom förfarandet enligt uppfinningen, vilka tabletter innehåller oligosackarider bestående av fler än två monosackarider och levandendkroorganismer,varvidoligosackaridernalämpligen utgöres av fruktosoligosackarider, företrädesvis inulin. 10 15 20 25 30 35 3 Tabletterna enligt.uppfinningen kan innehållarnjölksyrapro- ducerande bakterier som mikroorganismer och de kan även innehålla andra additiver såsom polysackarider, exempelvis mikrokristallin cellulosa och stärkelse samt andra additi- ver såsom kalciumdifosfat.

DETALJERAD BESKRIVNING: Tabletternaenligtuppfinningeninnefattarndkroorganismer, företrädesvis mjölksyraproducerande bakteriekulturer avsedda att normalisera eller balansera befintlig bakterie- flora i mage och tarm hos människor eller djur, s.k. probiotika, men de kan även innehålla andra typer bakteri- är.

Genom att inblanda oligosackarider, företrädesvis fruktos- oligosackarider i tablettfyllnadsmaterial som s.k. stöd- substans underlättas tablettslagningen, vilket medför tablettering med lägre tryck och värmeutveckling samtidigt som tablettens hårdhet bibehålles. Avnötningsgraden av tabletten, friabiliteten, ändras överraskande icke med tablettmassan enligt föreliggande uppfinning.

Slagtrycket vid tabletteringen kan på grund av den nya sammansättningen reduceras med upp till 50% jämfört med konventionella tabletteringsmetoder utan att friabiliteten minskas. Denna uppgår enligt uppfinningen till 0,3-0,5 vilket skall jämföras med de referensvärden som godkännes enligt GMP (Good Manufacturing Practice) vilka är inom området 0,1-1,0. Friabiliteten uttrycks i procent vikt- minskning av tabletterna då de roterats 100 varv i en standardprovmaskin.

Mängden oligosackarider beror av olika kristalliniska kvaliteter, men kan lämpligen uppgå till 99,5-40 viktpro- cent av den totala tablettmassan utan inblandning av annan stödsubstans. Om så önskas kan emellertid kända stödsub- 10 15 20 25 30 35 40 513 815 4 stanser såsom kalciumdifosfat, mikrokristallinsk cellulosa och stärkelse ingå i lämplig mindre mängd. En lägre inblandningsgrad av oligosackarider kan emellertid leda till en mindre skillnad beträffande viabiliteten i jäm- förelse med tablettmassor innehållande endast konventionel- la stödsubstanser.

Tabletterna enligt föreliggande uppfinning har lägre hårdhet på grund av det lägre slagtrycket vid tablettering- en men förhöjd viabilitet för bakteriestammen vilket gör att varje tablett är mer verksam än konventionella tablet- ter. Genom att tabletterna ej pressas så hårt ökar också utbytet av tabletter för en given mängd tablettmassa.

Uppfinningen kommer att beskrivas närmare nedan genom två exempel, varav exempel 1 beskriver metoden enligt före- liggande uppfinning och exempel 2 beskriver en metod av konventionellt slag. recept med aktiv substans och tablettfyll- nadsmaterial Exempel 1: Str. thermophilus & L. bulgaricus 50% Bifidobacterium animalis 0,5% L. plantaris 0,5% Inulin (fruktosoligosackarider) 42% 100% Hårdhet: 2,75 kp Friabilitet: 0,3 Viabilitet ursprungsgranulat: 5E8 cfu/g Viabilitet tablett: 3E8 cfu/g 40% reducering av cfu (colony forming units) recept med aktiv substans och tablettfyll- nadsmaterial Exempel 2: Str. thermophilus & L. bulgaricus 50% Bifidobacterium animalis 0,5% L. plantaris O,5% Kalciumdifosfat 20% Mikrokristallinsk cellulosa 18% 10 15 20 25 513 815 5 Stärkelse 11% 100% Hårdhet: 5,5 kp Friabilitet: 0,3 Viabilitet ursprungsgranulat: 5E8 cfu/g Viabilitet tablett: 1E8 cfu/g 80% reducering av cfu (colony forming units) Såsom framgår av ovan beskrivna exempel bibehålles friabi- liteten oförändrat med värdet 0,3, medan hårdheten har minskat till 2,75 kp i jämförelse med 5,5 kp för den konventionella. metoden. Viabiliteten har ökat från lE8 cfu/g till 3E8 cfu/g enligt uppfinningen. Redaktionen av cfu från tablettmassa till tablett vid tablettslagningen blev endast 40% enligt den nya metoden och 80% enligt den konventionella metoden.

Den nya metoden medför således en ökad bibehållen viabili- tet efter tablettering med upp till 200% jämfört med konventionell tablettfyllnad. Det ökade utbytet medför en avsevärd ekonomisering och kvalitetsförbättring av ovan nämnda produkter.

Uppfinningen är icke begränsad till de ovan visade ut- föringsformerna utan den kan varieras på olika sätt inom patentkravens ram.

Claims (10)

10 15 20 25 30 35 513 815 PATENTKRAV:

1. Förfarande vid framställning av tabletter genom pressning av tablettmaterial innehållande levande mikroor- ganismer med hög viabilitet i tabletten, k äån n e t e c k n a t a v, att tablettmaterialet dessutom innehåller oligosackarider bestående av fler än två monosackarider.

2. Förfarande enligt kravet 1, k ä n n e t e c k - n a t a v, att oligosackariderna uppgår till 40-99,5 viktprocent av tablettmaterialet.

3. Förfarande enligt något av kraven 1-2, k ä n n e - t e c ]< n a t a v, att oligosackariderna består av fruktosoligosackarider.

4. Förfarande enligt något av kraven 1-3, k ä n n e - t e c k n a t a v, att oligosackariderna utgöres av inulin.

5. Förfarande enligt något av kraven 1-4, k ä n n e - t e c k n a t a v, att mikroorganismerna utgöres av mjölksyraproducerande bakterier.

6. Tabletter framställda enligt något av kraven 1-5, innehållande oligosackarider bestående av fler än två monosackarider och levande mikroorganismer.

7. Tabletter enligt kravet 6, k ä n n e t e c k - n a d e a v, att oligosackariderna utgöres av fruktosoli- gosackarider.

8. Tabletter enligt något av kraven 6-7, k ä n n e - 10 513 815' 7 t e c k n a d e a v, att oligosackariderna utgöres av inulin.

9. Tabletter enligt något av kraven 6-8, k ä n n e - t e c k n a d e a v, att mikroorganismerna utgöres av mjölksyraproducerande bakterier.

10. Tabletter enligt något av kraven 6-9, k ä n n e - t e c k n a d e a v, att de även innehåller polysackari- der såsom mikrokristallin cellulosa och stärkelse samt andra additiver såsom kalciumdifosfat.