JPH11500029A - フィードバック制御される薬剤デリバリーシステム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 血液の自動採取と患者への投与の分析を行う、フィードバック制御薬剤デリバリーシステムである。自動採取は、患者の血液を、凝血状態の測定など、直接分析することによって行われる。新規なマニホールドは、流体インプットポート、流体をアウトプットし、患者からの血液サンプルを受け入れるように構成された患者側ポート、および、流体ポートと患者側ポートとを接続する流体通路を備えている。サンプルラインは、サンプルを分析器に供給すべく、流体通路に接続されている。本発明の一側面においては、サンプルは、患者側ポートを弁などで断路することによって、サンプルラインを移動させられ、薬剤以外の流体は、マニホールド内を移動させられ、血液はサンプルラインを通じて交差する。他の実施形態では、一体アセンブリは、一体蠕動ポンプ、弁アセンブリ、選択的に可動なアクチュエータ、および一体廃棄物容器を備えている。一側面では、蠕動ポンプによって、ローラは、ポンプの内周から離間する方向に収縮することが可能となり、蠕動ポンプチューブの変形を低減し、滅菌が容易となる。

Description

【発明の詳細な説明】 フィードバック制御される薬剤デリバリーシステム関連出願情報 本願は、発明の名称を「フィードバック制御される薬剤デリバリーシステム」 とする、１９９５年２月７日に出願された出願番号第０８／３８６,９１６号の 一部継続出願である。発明の分野 本発明は、フィードバック制御される薬剤デリバリーシステムの分野に関する 。他の側面では、本発明は、患者のサンプルや状態の自動サンプリング用システ ムに関する。より詳しくは、本発明は、様々な投与を行う薬剤デリバリーシステ ム、特に、健康管理の専門家による高度な監視を必要とするような薬剤管理と共 に用いられるシステムと協働して用いられる自動監視システムの分野に関する。発明の背景 当該分野において、投与量の決定及び管理を、健康管理の専門家に完全に頼っ ているシステムから、監視、分析、投与量の決定、および投与などの１つ以上の 仕事を遂行する高度に自動化されたシステムまで、多種多様な薬剤デリバリーシ ステムが知られている。 自動化されておらず、最も簡単な目的を有する範囲においては、薬剤デリバリ ーシステムは、例えば患者に所定の投与が行われる摂生法など、所定の注入速度 で遂行されフィードバックがない、予め調整された摂生法を含む。高度な制御に おいては、患者の現時点における状態の分析結果を、フィードバック制御される ような方法で、投与分析のインプットとして利用するフィードバックシステムが 用いられる。これらのステップは、健康管理の専門家によって行なわれるであろ う。自動化された器具あるいはコンピューター化された器具を用いても用いなく てもよい。 ノモグラムに基づく、自動化されていない薬剤デリバリーシステムの例として は、現在広く利用されている種々のヘパリンデリバリーシステムがある。この種 の他のシステムはヒルジン、ヒルローグ(hirulog)、および他の直接トロンビン 抑制因子(direct thrombin inhibitors)を用いる。例えば、カール氏等による、「 血栓症とヘモスタシス(Haemostasis)」、当日(DATE)、の４９９頁〜５０５頁「糖 たんぱくIIb／IIIa遮断因子の血小板介在力の開発およびゲル弾性モジュールの 減少(Glycoprotein IIb/IIIa Blokade Inhibits Platelet-Mediated Force Deve lop-ment and Reduces Gel Elastic Modulus)」を参照されたい。ヘパリンは、透 析、血栓崩壊の治療、急性不安定(unstable)アンギナ、心臓へのカテーテル挿入 、冠状動脈バイパスの外科手術、ステントの設置およびＰＴＣＡ、肺動脈塞栓症 、深静脈血栓症トランシエント(transcient)虚血症の発作などの間の凝血防止に 用いられる、よく知られた抗凝血剤である。血液は、所定時間の間隔で患者から 抜き取られて、凝血の可能性を分析される。ヘパリンは概して、比較的安全で有 効な薬剤であると考えられるが、出血の危険の増大につながるかも知れないし、 理想的なヘパリン投与の選択は困難であることがわかっている。所定のヘパリン の注入速度によって生じるヘパリンの濃度、および、所定濃度のヘパリンに対す る患者の応答のいずれにおいても、応答は患者によって非常に著しく異なる。非 自動化制御は困難であり、しばしば不正確である。 少量、例えば一滴、の患者の血液を分析して、血液の凝固状態を決定するため の分析ユニットが種々に市販されている。この分析に基づいて(ad hoc)あるいは ノモグラムを利用して、投与に関する決定がなされる。そして、この決定に基づ き、ヘパリンはその患者用に管理される。 ヘパリンのデリバリーにおける投与量の決定ステップを自動化すべく、種々の 提案がなされてきた。デニス・アール・マンゴール氏等による「臨床薬理学と療 法」、１９９４年５月、の５９１頁〜５９６頁「正確なコンピューターアシスト対 ガスト(GUSTO)・ノモグラムによるヘパリンの治療に関する、将来的な任意の比 較」では、コンピューターは、所定の間隔で測定された活性化部分トロンボプラ スチンタイム(APTT)を、投与決定を行うためのインプットとして利用している。 投与量の決定を下す。ベイエジアン予測コンピュータープログラムを利用して、 ヘパリンの非線型薬物動態学モデルを仮定している。ヘパリンの要求の当初の見 積りは、人口統計学上の性質、特に体重、性別、現在の喫煙状況、に関する従来 の知識に基づいている。同様に、カーショー氏等による「内服薬の記録」、１９９ ４年５月９日、の１００５頁〜１０１１頁「コンピューターアシストによるヘパ リン投与、薬学に基づく抗凝血施術の管理」では、コンピューターアシストによ るヘパリンの投与が行なわれている。システムへのインプットとしてＡＰＴＴ測 定法が利用されている。最後に、乏しい測定値が利用される場合において、薬剤 デリバリーを最適化するための特別な作業が行われている。例えば、１９９１年 の医学および生物学協会のＩＥＥＥエンジニアリングの年次国際会議第１３巻第 ５号２１４７〜２１４８頁、ティー・シー・ジャネット氏等の「自動制御および 処置の生物学的応用」を参照されたい。 調節可能な制御システムが種々提案されている。これらのシステムは、歴史的 に得られたデータ、および、個々の患者の応答から得られたデータを、薬剤投与 を決定する制御システムへのインプットとして用いようとするものである。これ らの調節可能な制御システムは特に、測定値が乏しいデリバリーシステムに適用 するとよい。ジャネット氏等によって提案されたシステムは、パラメーター見積 りに基づくモデルを利用する。頻度が低い又は時間の間隔が異なっており乏しい 測定値は、適当な薬剤デリバリーの見積りに利用される。 高度な結合においては、当該分野において、種々の自動薬剤デリバリーシステ ムが知られている。非侵入的な(noninvasive)監視システムを用いる比較的簡単 なシステムは、制御システムによってなされた決定に基づき、フィードバック制 御される方法で、患者を多様に監視し、投与を行う。例としては、自動血圧監視 システムがある。自動血圧測定装置は、通常は所定の間隔で自動的に作動し、こ れによって、自動血圧測定システムのカフ(cuff)圧力は増大し、その後、患者の 血圧を検知する。このようなシステムは概ね、コスグローブ・ジュニア氏等の米 国特許第４,２８０,４９４号明細書のように、患者を所望の血圧レベルなどの所 定のレベルに保持しようとするか、あるいは、血圧における日周期的リズムなど の患者の生理的な多様性における自然なバリエーションを模倣しようとするもの である。例えば、フルック氏等による「アナス・インテンシブテル・ノトフォル ム(Anasth．Intensivther．Notfallmed)」(１９８６年)の「心血管薬剤による、コ ンピューターアシストされる血圧制御−閉ループ制御システムの開発における問 題点」を参照されたい。 また、他の非侵入的なフィードバック制御されるシステムとして、ジェンシア ・インコーポレイテッド(Gensia，Inc.)のゲネサ(GenESA)システムがある。この システムは、患者の心拍数をシステムの制御インプットとして監視し、これによ って、有酸素運動の効果を模倣すべく、アルブタミン(arbutamine)などの運動疑 似薬(exercise similating agent)をデリバリーする。一例では、このようなシ ステムは、時間の関数として心臓ストレスを変えることなどによって、患者に心 臓ストレスを行うのに用いてもよい。 ある生理的なパラメーターを制御するには、患者の血液の直接分析を要するシ ステムなど、患者の侵入的な監視が必要である。ヴィーアイエイ・メディカル(V IA Medical)のシステムは、患者の血液を自動的に抜取り分析する。患者の静脈 には、生理食塩水(physiplogic solution)などの流体をデリバリーする機能と、 患者から血液を抜取る機能との２つの機能をなすべく用いられるデリバリーセッ トが接続されている。列形にセンサーを備えた閉鎖回路を通じて血液を抜取るこ とにより、分析が行われる。外部にあって患者に相対するセンサーは、血液中の 種々の分析結果を測定する。提案されている操作にあたっては、患者から抜き取 られた血液は再度患者に注入される。 他の血液分析システムが、キューサック氏の米国特許第５,１３４,０７９号明 細書に示されている。流体サンプル収集システムは、血液などの患者のサンプル を、空気などの混和しない流体や、生理食塩水などの洗浄流体とともに用いて、 患者のサンプル部分を分離し、それらを分析器に送る。血液および生理食塩水は 、流体通路によって結合し、組み合わせられることによって、血液及び生理食塩 水を分析器まで交互に通過させるデリバリーチューブを形成する。流体学の見地 から、患者のサンプルおよび混和しない流体は、流体通路と共にＹ字形接続をな す、別個のインプットポートから分析器へとインプットされる。第３インプット ポートは、流体通路と共にＴ字接続をなし、混和しない流体を流体通路にインプ ットする。下流側のポンプによって、流体通路チューブ全体を移動させる。ポン プの 下流側であって、アウトプットに向かうアウトプットポートの上流側に検知器が 配置されている。上記操作モードのいずれにおいても、血液の分離が必要である 。分析に用いられていないサンプル用の血液が、患者に戻されることはない。 この分野においては、種々の血液気体測定システムが知られており、非侵入的 なものもあれば、侵入的なものもある。このようなシステムの一つを、フォック ス・システムズ(FOxS Systems)が製作しており、このシステムは、一連の原則に 基づきｐＨ、ＰＣＯ₂、ｐＯ₂、および温度を測定する、内動脈血液気体システム (inter-arterial blood gas system)を備えている。このシステムは、興味の対 象である各分析結果に最適な光学蛍光センサーを用いる。ダイアメトリックス(D iametrics)のシステムは、ＩＲＭＡ分析器の前面に挿入される小型のカートリッ ジを用いて、血液気体の分析を行う。検定ステップの後、動脈の血液を分析を行 うカートリッジに注入する。 マイルズ・ラボラトリーズ(Miles Laboratories)のバイオステーター(Biosta- tor)(登録商標)は、侵入的でありフィードバック制御される自動薬剤デリバリー システムである。生理食塩水などの流体を患者にデリバリーし、かつ、患者から 血液を採取するのに有用である閉鎖回路内において、一つのラインが患者に接続 している。その後、採取された血液は、グルコースの濃度を決定すべく分析され る。グルコースは、血液のグルコースレベルを制御すべく、インシュリン注入速 度を計算するのに用いられる。 フィードバック制御される自動薬剤デリバリーの分野においては、概して言え ば非常な進化が遂げられているが、ある種の適用においては不十分な点が残され ている。治療投与に現在用いられているシステムは、時間がかかることが多く、 健康管理の専門家によって直接インプットされる必要がある。自動分析はしばし ば困難で、不可能でさえあるし、健康管理の専門家側に、相当の技術やトレーニ ングが必要である。このような状況においては、例えば自宅療養など病院以外の 環境で治療投与を行うことは困難である。さらに、所定のステップが複数あり、 測定、分析、および投与のステップは複雑な性質を有するので、これらのステッ プのいずれかにおいて過失が生じるかも知れないし、それらが累積されると患者 にとって危険である。さらに、治療において治療の目印が狭い場合には、特に抗 凝血剤の管理について、高度な制御を必要とすることが多い(すなわち、投与量 が少なすぎると、強度の静脈血栓症(ＤＶＴ)の再発など、効果が低減することに なるし、多すぎると、(出血や出血発作などの)余分な効果につながる)。現在の 通例では、複数のステップの操作が必要であり、いずれのステップも過失が起こ り得る。これらのステップは概ね以下の通りである。患者にヘパリンIVユニット をつなぐ。大きなヘパリンの丸剤を管理する。患者からサンプルを抜取り研究所 に送る。研究所はサンプルのａＰＴＴ値を分析する。看護婦が結果を受け取る。 １時間以上の遅れが起こり得る。医師の命令に基づき、あるいはノモグラムを利 用して、ヘパリン投与を決定する。新たなヘパリン速度でIVポンプを調節し、次 の採取時間を決定する。過失が累積することによって、デリバリー速度は最適と は言えないものとなるかも知れない。 薬剤をデリバリーするためのシステムをさらに自動化し安心なものとするため の多数の試みがなされてきたにもかかわらず、患者の血液を侵入的に監視した後 に抗凝血剤の効果を制御することを必要とするシステムにおいて、満足のいく解 決法は提案されていない。発明の概要 本発明は、患者への投与を管理するための、自動血液分析の実行、最適な投与 のコンピューター化、および、薬剤デリバリーシステムの制御に特に適した、フ ィードバック制御される薬剤デリバリーシステムを提供する。サンプリングの方 法および器具、制御システムおよび薬剤デリバリーの連通は全て、本発明の新規 な側面を含んでいる。好ましい実施形態では、本発明は、患者の血液を自動的に 抜き取り、凝固状態などを分析し、デリバリーすべき最適な投与量を調べること を要する、フィードバック制御される薬剤デリバリーシステムに用いられる。測 定の頻度が低いシステムにとっての最適な量が計算され、抗凝血剤などの薬剤デ リバリーが管理される。 システムの見地から、患者には、ポンプシステムによるデリバリーなどの制御 された方法で、１つ以上の薬剤ソースが与えられる。ポンプの制御は、測定され た患者の変数をインプット情報として利用する制御システムにより行われる。 構成的には、患者への流れの速度を制御すべく、１つ以上の薬剤ソースと、任 意であるが例えば生理食塩水などの流体ソースとが、ポンプあるいは複数のポン プに操作可能に接続されている。新規なマニホールドが、患者、生理食塩水ソー ス、および分析器に連通している。上記マニホールドは、例えば生理食塩水ある いは薬剤などの流体を受け入れるべく構成されたインプットポート、流体を患者 へとアウトプットし、かつ、患者からの血液を受け入れるべく構成された患者側 ポート、上記生理食塩水ポートと上記患者側ポートとを接続する流体通路、およ び、上記流体通路に接続されたインプットと上記分析器に向かうアウトプットと を有するサンプルラインを備えている。上記流体通路には、上記生理食塩水ポー トと上記サンプルラインとの間の一地点において、ポンプ力通路が接続されてお り、また、上記流体通路にポンプ力を加えるように構成されている。任意である が、上記ポンプ力ポートと上記分析器へのアクセス点との間の検知器の位置は、 血液と血液より透明度の高い流体との間の界面を検知するのに役立つ。 一実施形態では、以下のような蠕動ポンプを１つ以上備えた結合アセンブリが 提供される。収縮可能なローター、弁、および結合された廃棄ユニットを有する 、一体蠕動ポンプ（ペリ−ポンプとしても知られている）である。好ましくは、 蠕動ポンプは、上記蠕動ポンプのチューブに接近又は離間する方向に移動するこ とが可能なローラーを備えており、上記チューブの変形を低減し、容易に滅菌す ることができる。このような、好ましくは使い捨ての一体ユニットによって、操 作や結合は容易になる。 作動にあたっては、上記マニホールドは、患者の血液を、スラッグの一部分、 すなわちスラッグの先端から移動させられた分離された血液から採取する。好ま しい操作モードでは、上記生理食塩水の患者へのデリバリーは、標準的な操作に よって、上記マニホールドの上記流体通路を通じて行われる。血液サンプルを得 るには、ポペット弁などの操作によって、上記生理食塩水ソースを上記流体通路 とは不連続にした後、ポンプ力を作用させ、上記流体通路内の上記生理食塩水を 上記ポンプ力の方に引き出す。この流体の流れによって、患者から、上記マニホ ールドの上記患者側ポートを通じて、また、上記流体通路を通じて、患者の血液 を順番に引き出す。血液が、上記流体通路を通り、上記検知器によって好適に決 められた上記分析器への上記通路の交点を通過した位置まで一旦引き出されると 、血液スラッグの後端が上記分析器へのアクセス点の開口に表れる。次に、スラ ッグの後端からの血液は上記分析器にデリバリーされる。好ましい実施形態では 、血液は、好ましくは上記患者側面ポートの弁を閉鎖することによって、上記分 析器通路を通って上記分析器まで押し出され、例えば生理食塩水などの流体は上 記マニホールドの上記インプットまで移動させられ、これにより、血液スラッグ の後端は上記分析器まで移動させられる。あるいは、血液は、ポンプ力によって 、分析器の方に引き出されてもよい。 本発明の他の側面では、コンピューター制御システムは、個々の、しばしば乏 しい、サンプルデータを、上記制御システムへのインプットとして利用している 。任意であるが、上記制御システムに、患者の投与の履歴および／または応答を 利用してもよい。管理の困難な薬剤の場合は特に、専門のシステムを利用しても よい。上記制御システムは、投与情報を上記薬剤デリバリー装置にアウトプット する。 １回のテスト毎に１つのテストカートリッジが事前に必要である分析システム は、複数のユニットを有する配置に結合されている。一実施形態では、個々のテ ストユニットを複数備えた回転木馬によって、上記テストユニットは、ソースデ リバリー位置の下方で回転運動を行うことが可能となる。他の実施形態では、複 数個ある各テストユニットはスタックの配置で束ねられており、必要なときに、 上記スタックから新しいユニットが使用され、取り外される。個々のテストユニ ットはプッシュユニットによって上記システム内に挿入される。任意で、分析の 後に上記システムから上記テストユニットを取り外すためのかみ合いキー溝を設 けてもよい。 本発明のさらなる他の側面では、例えばヘパリンなどの薬剤ソースを、上記デ リバリーシステムの残りの部分に、作用可能にかつ確実に接続させかみ合わせる ためのインターロックシステムが用いられる。任意であるが、界面は、所定のも の以外の薬剤ソースをシステムに用いようとした場合、システムが使えなくなる ような、使用不可能システムを備えている。このようにして、ヘパリンの可変性 や患者の可変性を最小限にすべく、所定のヘパリンソースが用いられる。 本発明のさらなる他の側面では、上記システムは、患者に取り付けられる膨張 可能なカフを備えており、このカフは、患者から血液を採取するのに先立ち膨張 させられる。上記膨張可能なカフは、システムの制御の下で、自動的に膨張させ られるとよい。患者からの血液の抜き取りが容易となる。本発明のさらなる他の 側面では、上記システムは、上記システムが運動している間はシステムが分析を 行うことができない、あるいは限定されるようにするための運動検知器を備えて いる。 したがって、本発明の目的は、高度な患者の監視を要する薬剤と共に用いるこ とが可能な、フィードバック制御される自動薬剤デリバリーシステムを提供する ことである。 本発明のさらなる目的は、さらに別の(extracorporial)回路や分析器に用いら れる血液を自動的に採取する、改良された装置および方法を提供することである 。 本発明の目的は、緊急や在宅治療の場合の薬剤デリバリー分野において用いら れる、改良された装置を提供することである。 本発明のさらなる目的は、自動的に測定した患者のパラメーターに基づき、薬 剤の自動滴定を可能にすることである。 本発明のさらなる目的は、抗血小板集合検定(antiplatelet aggreagtion as-s ays)に役立つシステムを提供することである。 本発明のさらなる目的は、治療の効果を最大限にすべく、薬剤のデリバリーを 最適なものとするための、改良されたシステムを提供することである。 本発明のさらなる目的は、分析器に用いられるテストカートリッジの新規な配 置を提供することである。図面の簡単な説明 図１は、フィードバック制御される薬剤デリバリーシステムの一実施形態の斜 視図である。 図２は、流動システムの一実施形態の概略図である。 図３は、血液を分析器及び第２アウトプットのいずれかに交互にデリバリーす るのに有用なスイッチの平面図である。 図４は、接合されたマニホールドの斜視図である。 図５は、代替的な流動システムを示している。 図６Ａは、積み重ねられた状態の複数のテストユニットシステムの端面図であ る。 図６Ｂは、複数のテストユニット内の個々のテストディスクの斜視図である。 図７は、複数のテスト部位を有する平坦な回転木馬型配置の斜視図である。 図８Ａは、複数のテスト部位の回転木馬の斜視図である。 図８Ｂは、図８Ａの構成の端面図である。 図９Ａは、スライドトレイの配置の平面図である。 図９Ｂは、スライドトレイの配置の側面図である。 図１０は、一列に並んだテストカートリッジおよびバーコードの斜視図である 。 図１１Ａは、代替的なスライドトレイの配置の平面図である。 図１１Ｂは、代替的なスライドトレイの配置の側面図である。 図１２Ａは、接合されたアセンブリの平面図である。 図１２Ｂは、図１２Ａの開閉可能な血液デリバリー開口の細部を示している。 図１３は、ポンプ周辺のローラ機構の平面図である。 図１４は、ローラ機構およびアセンブリの平面図である。発明の詳細な説明 図１に、本発明を実施する好ましい一形態の構成要素の斜視図を示す。患者１ ０は、アクセスポイント１２において患者の静脈にアクセスする管腔カテーテル （図示せず）を介して、システムに接続される。好ましいカテーテルは、アロウ ・インターナショナル・インコーポレイテッド(Arrow International Inc.)によ っ て製造される、アロウ−ツイン・カテ(Arrow-Twin Cath)(登録商標)と呼ばれる ものである。１つ以上の薬剤ソース１６と、生理食塩水などの流体ソース１８と が、ポンプシステム２０に接続されている。このポンプシステムは、薬剤ソース １６および流体ソース１８から流れる流体を制御することができるとよい。患者 １６への薬剤のデリバリーは、ポンプ２０により測定・監視されるように、薬剤 デリバリーチューブ２２を通じて行われる。デリバリーチューブ２２は複数の管 腔カテーテルの一つに接続される。流体ソース１８のアウトプットは、ポンプ２ ０により測定され押し出されるようになっており、流体デリバリーチューブ２６ を介して、分析・制御システム２８まで押し出される。チューブ３０は、複数の 管腔カテーテルの別の管腔を介して、分析・制御システム２８を患者１０に接続 するとよい。チューブ３０は、例えば生理食塩水などの流体を流体ソース１８か ら患者１０へとデリバリーし、ある時には血液などの患者のサンプルを患者１０ から分析・制御システムへとデリバリーすることができるように、流体を両方向 に流すことができるとよい。分析・制御システム２８は、接続部３２を介して、 ポンプ２０に制御信号を発する。ポンプ２０および分析・制御システム２８は、 従前のラック３４上に設置されていると便利である。 分析・制御システム２８は単体の結合ユニットとして図示されているが、必要 であれば、１つ以上の構成要素に形成されていてもよい。図示した分析・制御シ ステム２８は、収容スロット３８に挿入されるような複数の要素よりなる(mul-t iple)テストユニット３６を収容するように構成される。方向を示す矢印は、複 数要素よりなるテストユニット３６を収容スロット３８に挿入する動作を、方向 を示す矢印で示す。 本発明の他の側面では、薬剤ソース１６とポンプ２０との間に界面を構成する のに、連動システム４０を利用している。連動システム４０は、所定の薬剤ソー ス１６とシステムの他の部分とを限定的に連通させることができるように構成さ れている。連動システム４０は、機械的な連動特性、および／または、電機的な 連動特性を備えていてもよい。 図２に、本発明に係る流動システムの概略図を示す。薬剤ソース５０および液 体ソース５２は、流体通路を介して、ＩＶポンプシステム５４に接続されている 。ＩＶポンプシステム５４は、複数要素よりなる薬剤ソース５０や流体ソース５ ２などの、種々のソースからの流れを調節するように構成された、多重(multi-c hannel)ＩＶポンプシステムであるとよい。患者の腕５６は、薬剤ソース５０か ら薬剤をデリバリーすることができるように、ＩＶポンプシステム５４と流体接 触をなす。マニホールド５８を、点線内に収まるように示す。このマニホールド は、流体ソース５２からの一定量のアウトプットを受け入れるように構成された 流体ポート６２を備えている。上記一定量は、ＩＶポンプシステム５４によって 調節される。患者側ポート６４は、流体接触が可能なチューブを介して、患者の 腕５６に接続されている。あるいは患者側ポート６４は、流体ソース５２から患 者の腕５６までの流体のアウトプットをなし、ある時には、患者の腕５６からの 血液をマニホールド５８へのインプットとして受け入れる。流体ポート６２は、 流体通路６６を介して、患者側ポート６４に接続される。サンプルライン６８は 流体通路６６に接続される。サンプルライン６８は、交点７０において、流体通 路６６と共に、Ｔ字形交点を形成しているのがよい。サンプルライン６８により 、物質が流体通路６６から分析システムまで流動的に輸送されることが可能とな る。任意であるが、サンプルライン６８の端部は、分析器界面ポート７２内に位 置してもよい。これも任意であるが、分析器７６からの廃棄物アウトプットを受 け入れるように構成され、マニホールド５８へのインプットとして廃棄ポート７ ４を設けてもよい。 マニホールド５８全体を通じての流体の移動は、ＩＶポンプシステム５４の作 用や付加的なポンプ力によって調節される。このような付加的なポンプ力は、ポ ンプ７８によって、あるいは、ポンプ７８と代替的又は付加的な、真空ソース８ ０により構成される。本実施形態では、ポンプ力は、廃棄ポート７４や流体通路 ６６から物質を選択的に受け入れることができるように供給される。ポンプ力は 、ポンプ接続部８２を介して流体通路に供給される。ポンプ接続部８２は、流体 通路６６と共に、Ｔ字形交点を形成するとよい。マニホールド内における流体の 流れはさらに、弁の作用によっても調節される。上流側断路弁８４は、マニホー ル ド５８内の流体通路において、流体ポート６２より下流側に配置されるとよい。 患者側の遮断弁８６は、流体通路６６において、患者側ポート６４より上流側で ありかつサンプルライン６８より下流側に配置されるとよい。分析器アクセス弁 ８８は、交点７０に隣接して、好ましくはサンプルライン６８上に、配置される とよい。廃棄ポート７４とポンプ力ソースとの間には、廃棄弁９０が介在する。 ポンプ力と流体通路６６との間には、ポンプ力弁９２が配置されている。任意で あるが、ポンプ力弁９２と流体通路６６との間には、ポンプ接続部８２の一部分 が配置されるとよい。 本発明の一側面では、マニホールド５８内における流体や血液の位置を決定す べく、検知器９４が配置されているとよい。好ましい実施形態においては、検知 器９４は、上流側断路弁８４と交点７０との間において、流体通路６６に隣接し て配置される。特に、図示しているように、ポンプ力が流体通路６６に直接加え られる場合には、検知器９４は、ポンプ接続部８２と交点７０との間に配置され るとよい。本発明の目的に合致するものであれば、どのような形態の検知器９４ も利用され得る。検知器は、流体通路６６の内容物における光学的な変化を利用 して変化を検知するものであるとよい。例えば、光学的検知器９４は、血液／生 理食塩水の界面が検知器９４に隣接すると、その界面を検知するであろう。超音 波検知器を用いて、ライン６６における流体の有無を検知してもよい。 作動するには、上記システムを、患者が流体ソース５２から流出する生理食塩 水などの流体を受け入れるように作動する。これによって、流体は流体ポート６ ２に受け入れられ、流体通路６６を通って移動し、弁８４および８６が開いてい る状態で、患者側ポート６４にアウトプットされる。このことは通常、薬剤ソー ス５０からの薬剤の注入と同時に行なわれる。測定を行うためには、薬剤の流れ は、患者の状態をより正確に読み取ることができるように、終了しているとよい 。患者から血液を採取するには、上流側断路弁８４を閉鎖し、ポンプ力を流体通 路６６に加える。開示されている実施形態においては、ポンプ７８は、現時点で は開いているポンプ力弁９２を介して、ポンプ接続線８２にポンプ力を与える。 これによって、サンプルは患者側ポート６４を通って引き出され、現時点では開 状 態である患者側遮断弁８６を通過する。ポンプ７８は、除去された生理食塩水を 廃棄容器８０へ送る。血液は、少なくとも交点７０まで、好ましくは検知器９４ まで、引き出される。一旦十分な量の血液が抜き取られた後、血液は、交点７０ からサンプルライン６８を通って分析器７６に移動させられる。一つの実施形態 においては、患者側の遮断弁８６を閉鎖し、分析器アクセス弁８８を開き、ポン プ力弁９２を閉鎖し、上流側断路弁８４を開くことによって、血液はサンプルラ イン６８を通って押し出される。このように組み合わせることによって、物質を 、ＩＶポンプシステム５４により、流体ソース５４から流体通路６６の上流側部 分を通って押し出し、血液スラッグ(slug)の流れを、サンプルライン６８を通っ て上流側に移動させることが可能である。便利なことに、血液スラッグの先端が 交点７０の上流に位置する場合、サンプルライン６８内の血液は、流体通路６６ 内の血液スラッグの後端から取り出される。あるいは、血液は、サンプルライン ６８に分析器界面ポート７２に向かって加えられるポンプ力によって、交点７０ から引き出される。図示した実施形態では、分析器７６は分析器界面ポート７２ から血液サンプルを受け取る。サンプルノズル９６は血液をテストユニット９８ までデリバリーするのに役立つ。任意であるが、サンプルライン６８を通って移 動する血液スラッグの先端を位置決めすべく、廃棄ポート７４と並べてサンプル ノズル９６を配置してもよい。次に、サンプルノズル９６は清潔な血液サンプル をテストユニット９８までデリバリーする。血液がテストユニット９８までデリ バリーされた後、マニホールド５８は生理食塩水で洗い流され、サンプルノズル ９６の洗浄にも有用である。サンプルノズル９６からの物質の廃棄は、廃棄ポー ト７４を介して行われる。マニホールド、および、患者側ポート６４と患者の腕 とを接続する接続部内に残った患者の血液は、患者に戻されるであろう。 図３は、血液サンプルを、分析器、あるいは連続する血液循環へと選択的にデ リバリーすることを可能にする弁の配置の平面図である。血液サンプルは、回転 弁２００に通路２０２からのインプットとして受け入れられる。一方の回転弁２ ０２では、通路２０２はアウトプット通路２０４につながっている。回転弁２０ ０が(図３において半時計回りに)９０°回転すると、回転弁２００は通路２０２ と分析器とを接続する(図示する)。弁２００の単純な回転によって、血液は、( ａＰＰＴカートリッジなどの)分析器、あるいは、廃棄カートリッジに向かって 方向づけられる。 図４に、一体形マニホールドアセンブリの斜視図を示す。マニホールド１００ は、ポリカーボネート、ＡＢＳ、ＳＡＮ、スチロライト(Styrolite)(登録商標) などのプラスチック、あるいは、ガンマ、電子ビーム、および滅菌性の酸化エチ レンを含む他の適当な滅菌性の材料によって形成されるとよい。管は、ヘパリン の結合を促進しない材料(例えば、共有結合したヘパリンを有するテフロン管、 ＰＶＣ又はポリウレタン管)であるとよい。管の寸法は溶血することがないよう に選択される。患者側ポート１０２は、流体ポート１０６へとつながる流体通路 １０４につながっている。検知器１０８は、任意で、流体通路１０４上に配置さ れる。流体通路１０４にはサンプルライン１１０が接続されており、分析器界面 ポート１１２にその端部をなしている。流体通路１０４にはポンプ接続部１１４ が接続されている。真空部分１１６にはポンプ力が加えられる。真空部分１１６ における真空力は、蠕動ポンプ、バキュテイナー(vacutainer)、あるいは、シリ ンジに加えられる直線的な力を有するシリンジによって形成されるような直線形 ポンプや真空ポンプの利用を含む、本発明に合致するいずれかの公知の方法で供 給されるとよいが、これらに限定されない。任意であるが、真空力がバキュテイ ナーにより生じる場合、バキュテイナーとの界面をなすスパイク１１８を利用し てもよい。スパイク１１８は廃棄用の接続部としても役立つ。上流側断路弁１２ ０、患者側遮断弁１２２、分析器アクセス弁１２４、廃棄弁１２６、および、ポ ンプ力弁１２８は、図２において同様の名称を有している弁に関して説明したよ うに用いられる。真空弁１３０は、任意であるが、真空ソースをマニホールド１ ００に接続することが可能である。 フィードバック制御されるヘパリンのデリバリーは、「データが乏しい」環境で 行なわれる。患者の状態の測定値を高頻度な根拠に基づいて得ることはできない 。好ましい実施形態では、制御アルゴリズムによって計算される注入速度は、ヘ パリン応答の薬効学(ＰＤ)モデルに基づく。ヘパリンに関しては患者によって様 々 なので、個々の応答を示すＰＤモデルにおいては、多数のパラメータが存在する 。患者の応答の測定値に基づいて、モデルパラメータを調節することができる。 測定値が乏しく、いくらか不明確な傾向もあるので、患者のパラメーターの見積 もりは、ある種の信頼区間を持たせることによって、正確な制御を行うことが期 待できるであろう。用いられる情報には、分数値や測定精度値を含めた母数値が 含まれる。サンプルのスケジューリングは最適化されるとよいが、システムには 、測定の頻度の点でいくらかの限界(費用やカートリッジの数の不足)がある。制 御システムは、任意であるが、新規の測定による追加の情報が最も有効である時 点を、観察される患者の応答、注入調節の履歴、制御レベルの所望の精度、およ び、モデルパラメータの信頼に基づいて決定する。 図５は、図２および図３に示されているのとは別の流体配置の概略図である。 薬剤ソース１４０は、上述したように、ポンプ１４４を介して、患者の腕１４２ に調節可能に接続されている。流体ソース１４６は、ポンプ１４８を通じて、患 者の腕１４２に選択的に接続されている。デリバリーチューブ流体通路１５０は 、好ましくはＹ字形コネクタ１５２を介して、患者の腕１４２に接続されている 。Ｙ字形コネクタ１５２はさらに、サンプル通路１５４にも接続している。サン プル通路１５４は、サンプラーシステム１５６に作用可能に接続している。サン プル通路１５４には、蠕動ポンプ１５８などの作用によって、真空力が加えられ る。廃棄は、バキュテイナー１６０などのいずれかの所望の手段によって行なわ れる。任意であるが、検知器１６２を用いてもよく、好ましい実施形態において は、図示しているように、検知器１６２は、光学検知器と協働して用いられる光 学ウインドを備えている。サンプルシステム弁１６４は、サンプル通路１５４と サンプラーシステムとの間での断路に役立つ。ポンプ弁１６６は、蠕動ポンプ１ ５８によって発生するポンプ力とサンプラーシステム１５６との間での断路に役 立つ。 作動にあたっては、薬剤デリバリーを終了し、流体を、流体ソース１４６から ポンプ１４８、Ｙ字形コネクタ１５２、およびサンプル通路１５４を通らせるこ とによって採取を行う。任意で、逆止め弁や電子制御弁が用いられる。流体の流 れは、弁１６４および１６６が開いている状態でポンプ１５８によって加えられ るポンプ力によって促進される。次にポンプ１４８を止め、患者の血液を抜き取 る。任意で、流体および血液の流れを制御するのに逆止め弁１６８が用いられる 。次に、血液はサンプル通路１５４を通ってポンプで引き出される。血液が検知 器１６２を通過すると、システムは費やした時間とポンプの速度とを利用して、 血液をサンプラーシステム１５６にデリバリーするのに必要なポンプ輸送時間を 計算する。サンプルがサンプラーシステム１５６に一旦デリバリーされると、ポ ンプ１４８を通る生理食塩水の流れは、ソース１４６からサンプル通路１５４を 通る流体のフラッシングソースなるように用いられてもよい。サンプルは、サン プラーシステム１５６に一旦デリバリーされると、分析され、そのデータはフィ ードバック制御される制御システムに利用される。 図６Ａは、積み重ねられた複数のテストユニットの側面図である。各テストユ ニット１７０が備えているテスト部位１７２上に、分析すべき生物学的材料を置 く。このテストは、ベーリンガー・マンハイム・ディアグノスティックス(Boeh- ringer Mannheim Diagnostics)、カーディオバスキュラー・ディアグノスティッ クス・インコーポレイテッド(Cardivascular Diagnostics Inc.)、あるいは、イ ンターナショナル・テクニダイン・コーポレイション(International Techni-dy ne Corporation)によって製作されるＡＰＴＴテストなどの、凝固状態を監視す るあらゆる所望のテストを含む。他のテストとしては、活性化凝固時間(ＡＣＴ) 、要素Ｘ又はＸa、部分トロンボプラスチンタイムのテスト(activated clotting time(ACT)，Factor X of Xa，partial thromboplastin time tests)、全体的な 凝血時間のテスト、あるいは、あらゆるヘパリン全体の分析法が含まれる。 任意であるが、テストユニット１７０は、ユニット１７０の挿入の際の一決め を助けるキー溝１７４を備えているとよい。任意であるが、テストディスク１７ ０の積み重ねを容易にすべく、嵌め込み凹部１７６を設けてもよい。テスト部位 １７２にアクセスすべく、血液落下開口部１７８を設けてもよい。 図７に、複数のテストユニットを平坦な回転木馬形状に配置したところの斜視 図を示す。回転木馬１８０は、複数の(図７では５枚で示す)テストユニット１８ ２を備えている。個々のテストユニット１８２は、回転木馬１８０の回転軸を中 心して左右対称に配置されている。個々のテストユニット１８２は、定盤１８４ 上に取り付けられており、定盤１８４はハウジング１８６に対して回転可能にさ れている。 図８Ａおよび８Ｂに、複数のテストユニットを検知器に挿入する他の配置の図 を示す。テストユニット１９０は、読取ヘッド１９４に向かって連続的に傾斜し ているハウジング１９２に取り付けられる。本実施形態では、カートリッジ１９ ２は、５つの面を有しており、その各面上にテストユニット１９０が設置される 。カートリッジ１９２は、テストユニット１９０を読取ヘッド１９４に対して連 続的に位置決めすることが可能な回転軸を有する。矢印は、読取ヘッド１９４に 対するカートリッジ１９２の回転運動を示す。任意であるが、テストユニット１ ９０によって行なわれるテストの工程において役立つヒーター１９６を用いても よい。 図９Ａおよび９Ｂに、複数のテストカートリッジ容器の平面図および側面図を 示す。カートリッジ２１０は、複数の個々のテストチップ２１２を収容するのに 用いられる。カートリッジ２１０は、チップ２１２を積み重ねた配置で収容する 。アーム２１４は、チップ２１２をカートリッジ２１０からテストステージ２１ ６へと移動させる。テストステージ上のチップ２１２は、落下する血液を受け入 れ、分析を行う。テストが一旦完了すると、チップ２１２は再度カートリッジ２ １０に挿入される。好ましくは、カートリッジ２１０には２つのチャンバが形成 されており、上側チャンバ２１８は未使用のチップ２１２を収容し、下側チップ ２２０は使用済のチップ２１２を収容する。使用済のチップ２１２は、テストス テージ２１６をカートリッジ２１０に対して任意の方法で下げることによって、 テストステージ２１６から取り除かれ、チップ２１２に加えられる任意の横方向 の力によって、使用済のチップは下側チャンバ２２０に挿入される。 図１０に、複数のテストカートリッジシステムの斜視図を示す。このシステム では、複数の各テスト部位２３０は互いに横方向に隣接して配置されている。個 々のテスト部位２３０は、それぞれ、支持体２３２上に取り付けられている、あ るいは、単に互いに隣接して形成されており、一体構造をなしている。任意であ るが、複数のテストカーリッジシステムにバーコード２３４が設置される。一つ の実施形態では、バーコード２３４は、テストの特定の活動を示す情報を収めて いる。例えば、このシステムにａＰＴＴテストを用いる場合、テストは製作者に よって異なる傾向がある、作業者の違いによっても結果が異なることが報告され ている。本発明の自動化システムによって、情報を(バーコードなどによって)コ ード化し、テスト結果を正確にする量をシステムに表示して、標準的な結果とす ることが可能である。 本件発明の一つの側面においては、システムには、凝固状態(ａＰＴＴテスト などの利用による)及びプロトロンビンタイム(ＰＴ)の両方を測定するためのテ ストユニットが備えられている。このような組み合わせは、ヘパリンIV管理から ワルファリンに移行している患者に特に有用であって、この間にワルファリンの 有無によってａＰＴＴ測定が行われる。この時に、ヘパリンの滴定を行う。ＰＴ 及びａＰＴＴによる測定を別個に行うことによって、システムはワルファリンの 有無を正確化し、ヘパリンを所望の量に管理し、ワルファリンの最適な量を決定 する。 図１１Ａおよび１１Ｂに、複数のテストカートリッジ容器の他の配置の平面図 および側面図をそれぞれ示す。１つ以上のチップ２４０が積み重ねられた形状に 配置される。１回に１つのチップ２４０がテストステージ２４４上のテストユニ ット２４２内に挿入される。本実施形態では、アーム２４６はチップ２４０をテ ストユニット２４２のテストステージ上の使用位置に移動させる。テストが一旦 完了すると、アーム２４６は下がり、今使用したチップ２４０をテストステージ ２４４まで引き出す。好ましい実施形態では、使用済のチップ２４０は重力によ ってレセプタクル２５６内に配置される。一実施形態では、キーシステムによっ て、アーム２４６とチップ２４０とがロック係合することが可能である。これに よって、使用済のチップ２４０はテストステージから取り出される。アーム２４ ６は、アーム２４６の端部にキー２４８を備えている。キー２４８は、ロック２ ５０に嵌合して、使用済チップを引き出す力を加える。好ましい実施形態では、 可動ラッ チ２５２は、キー２５０内の凹部２５４とかみ合うように構成されている。好ま しくは、フィギュア２５２は、例えばアーム２４６の中央線の方向に屈曲して、 キー２５０と確実にロックする。チップ２４０を使用し、テストステージ２４４ から取り出した後、使用済チップ２４０は、キー２４８がロック２５０から離れ るように、レセプタクル２５６に落下する。 任意であるが、検定あるいは品質管理のために、品質管理あるいは検定チップ ２５８をテストユニット２４２に挿入してもよい。一実施形態では、チップ２５ ８をテストユニット２４２に対して相対運動させた後、テストステージ２１６に 挿入してもよい。このような運動によって、テストユニット２４２を連続的に検 定したり、適切に操作することができる。 図１２Ａ、１２Ｂは、それぞれ、血滴(blood drops)の連続的なデリバリーを 受け入れ、かつ、廃棄材料を保管すべく結合されたアセンブリの平面図及び細部 を示す図である。好ましい実施形態では、アセンブリ２６０は、血液を分析ユニ ット(例えば図１１Ａのチップ２４０参照)に供給するように構成された開口部２ ６４を有する外側ハウジング２６２を備えている。アセンブリ２６０は、血液あ るいは他の流体を収容するための入口２６６を有しており、この入口２６６は、 インプットチューブ２６８を介して、第１インプット弁に接続されている。デリ バリーチューブ２７４は、後述するデリバリーユニット２７６に接続されている 。デリバリーユニット２７６は、ポンプインプット２８０などにより、ポンプ２ ７８に対して作用するように接続されている。ポンプ２７８のアウトプットは、 インプット２８６を介して、レセプタクル２８４に、ポンプアウトプット２８２ によって接続されている。ポンプアウトプット２８２からの接続部は、部分的に インプットチューブ２６８の下方に配置されているが、図１２Ａでは隠れている 。 デリバリーユニット２７６は、測定された量の血液あるいは他の材料を選択的 にデリバリーすべく構成されている。好ましい実施形態では、アクチュエータ２ ９０はハウジング２６２に対して相対運動をなす。そのため、スリーブ２９２は ピボットアーム２９４に対して移動する。ピボットポイント２９６はピボットア ーム２９４上に支持されており、そのため、アーム２９８はデリバリーユニット ２７６から離間する方向に移動する。任意であるが、ばね３００は、アーム２９ ８がデリバリーユニット２７６を密閉することができるような復元力を有する。 アーム２９８の端部は、デリバリーユニットを密封するような閉止部材３０２を なしている。 図１２Ｂに、デリバリーユニット２７６の細部を示す断面図を示している。デ リバリーユニット２７６には、デリバリーチューブ２７４およびインプットチュ ーブ２８０が接続されているとよい。一実施形態では、デリバリーユニット２７ ６は、クロージャー３０２を密閉して係合すべく構成された切欠き３０４を備え ている。切欠き３０４は、血液あるいは他の流体がデリバリーユニット２７６か ら流れることを可能にする開口３０６で形成されている。血液あるいは他の物質 がハウジング開口２６４を通ってデリバリーされると、クロージャー３０２はデ リバリーユニット２７６から離間する方向に移動する。クロージャー３０２は、 デリバリーユニット２７６とハウジング開口２６４との間の流体通路内に配置さ れており、アーム２９８、特にクロージャー３０２を洗浄することができるとよ い。 好ましい実施形態では、ポンプ２７８は、ローラータイプの蠕動ポンプを含む 。好ましい実施形態では、ポンプ２７８はアセンブリ２６０に結合されている。 一実施形態では、駆動ローターがハブ３０８にかみ合って、蠕動ポンプを駆動す る。 図１３に、ポンプ２７８の好ましい実施形態の詳細な平面図を示す。チューブ ３１０は、ハウジングの内周３１２に隣接して設けられている。チューブ３１０ は、事実上、ポンプインプット２８０やポンプアウトプットなどの、インプット あるいはアウトプットにそれぞれ接続されている。ローラー３１４はチューブ３ １０を押圧しており、ハブ３０８の周囲で回転するように駆動すると、チューブ ３１０内の流体が移動する。 本発明の一側面では、ローラ３１４は、ハブ３０８に接近・離間すべく移動す るように構成されている。ローラ３１４は、ポンプ使用前などの位置から移動さ せられる。この位置において、ローラは作用をなし、完全に延ばされており、チ ューブ３１０に隣接する。このことは、この後にチューブ３１０が酸化エチレン で 滅菌される点において、また、チューブ３１０の変形を防ぐ点で有利である。ロ ーラ３１４の径方向移動を達成する一構成は、駆動ハブ３０８に固定的に接続さ れた第１アームによるものであり、これらのアームは径方向に配置される。通常 、３つのローラ３１４が用いられるが、この数は可変である。好ましくは３つで ある第１アーム３１６は、軸３２０の周囲で回転可能な第２アーム３１８にそれ ぞれ接続される。カム３２２は、ローラ３１４をハウジングの内周３１２に接近 離間すべく移動するように、第２アーム３１８を選択的に移動させる。 図１４は、蠕動ポンプをアセンブリに相対して配置する他の例の平面図である 。ハウジング３２０は、血液などの流体を移動すべく構成されたチューブ３２２ を、その内部に備えている。蠕動ポンプローター３２４は、ローラー３２６およ びハブ３２８を備えている。ローター３２４は、ハウジング３２０に凹部３３０ を形成すべく、ハウジング３２０に接近する方向に移動するように構成されてい る。作動にあたっては、ローター３２４、ローラー３２６、およびハブ３２８は 、空間３３０内に移動させられて、チューブ３２２を押圧し、ハブ３２８の回転 によってポンプ運動を達成する。 本発明を特定の好ましい実施形態について説明したが、当業者であれば、多数 の変形や修正が可能であることは明白である。したがって、添付されている本発 明の請求の範囲は、従来技術の観点において可能な限り広範なものであり、上記 のような変形や修正を全て含むと解釈すべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＪＰ，ＫＲ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＳＧ (72)発明者 ゴーゼアー，ロバート・ティ アメリカ合衆国92131カリフォルニア州 サンディエゴ、ルー・キャンズ 10294番 (72)発明者 ゴリン，マイケル・モーダッチ アメリカ合衆国94022カリフォルニア州 ロス・アルトス、オールド・オーク・コー ト 465番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．血液を分析ユニットに選択的にデリバリーするための一体アセンブリにして 、 流体を受け入れるように構成されたインプットと、 該インプットを開口に接続する通路にして、上記開口は血液を分析ユニットに デリバリーすべく形成されている通路と、 血滴をデリバリーするための、選択的に密封することが可能な開口と、 インプット及びアウトプットを有するポンプにして、該インプットは上記通路 に接続されているポンプとを備えた、一体アセンブリ。 ２．上記インプットに受け入れられるべき上記流体は生物学的流体である、請求 項１記載の一体アセンブリ。 ３．上記インプットに受け入れられるべき上記生物学的流体は血液である、請求 項２記載の一体アセンブリ。 ４．上記インプットに受け入れられるべき上記流体は生理食塩水である、請求項 １記載の一体アセンブリ。 ５．選択的に密封することが可能な上記開口は可動アームを備えており、該アー ムは、上記開口を密封するように選択的にかみ合うべく構成されたクロージャー を備えている、請求項１記載の一体アセンブリ。 ６．上記アセンブリはピボットアームに接続される、請求項５記載の一体アセン ブリ。 ７．上記ピボットアームに接続される上記アームは、回転するように構成されて おり、そのため、上記クロージャーは上記開口から離間する方向に移動する、請 求項６記載の一体アセンブリ。 ８．上記ポンプは蠕動ポンプである、請求項１記載の一体アセンブリ。 ９．上記蠕動ポンプは３つのローラーを備えている、動請求項８記載の一体アセ ンブリ。 １０．上記蠕動ポンプは収縮可能なローラーを備えている、請求項８記載の一体 アセンブリ。 １１．上記収縮可能なローラーは、上記蠕動ポンプのチューブから離間する方向 に移動することが可能である、請求項１０記載の一体アセンブリ。 １２．上記蠕動ポンプは上記アセンブリのボイドにかみ合う、請求項８記載の一 体アセンブリ。 １３．上記インプットと上記開口との間の上記通路に配置された弁をさらに備え ている、請求項１記載の一体アセンブリ。 １４．上記ポイドの上記アセンブリに接続された保管レセプタクルをさらに備え ている、請求項１記載の一体アセンブリ。 １５．上記蠕動ポンプと上記保管レセプタクルとの間に配置された弁をさらに備 えている、請求項１４記載の一体アセンブリ。 １６．上記アセンブリ内における生物学的流体の位置を決定する検知器をさらに 備えている、請求項１５記載の一体アセンブリ。 １７．上記検知器は光学検知器である、請求項１６記載の一体アセンブリ。 １８．チューブを通して流体を押し出すように構成された蠕動ポンプにして、上 記チューブは上記ポンプの内周に隣接して配置されており、上記ポンプは駆動機 構に接続されたローラーを備えており、該駆動機構によって、上記したようなポ ンプの配置において、ローラーはチューブを押圧し、駆動力を駆動アームに加え ることによって、ローラーは流体をチューブに通し、ローラーをチューブから選 択的に収縮させることができるように改良されている、蠕動ポンプ。 １９．上記収縮可能なローラーはカムの回転によって収縮する、請求項１８記載 の蠕動ポンプ。 ２０．上記カムは、ローラーを支持する第２アームに支持されており、該第２ア ームは駆動機構に対して回転可能に接続されている、請求項１９記載の蠕動ポン プ。 ２１．上記駆動機構は、駆動ハブに接続された第１アームを備えている、請求項 １８記載の蠕動ポンプ。 ２２．フィードバック制御される薬剤デリバリーシステムにして、自動的なサン プリングによって患者の血液が抜き取られると、該システムにインプットされ分 析されて、上記システムに備えられている運動検知器は、運動を検知している間 は患者の血液の測定を行うことができないという改良がなされた、薬剤デリバリ ーシステム。 ２３．患者からサンプリングを抜取るときに用いられるマニホールドにして、患 者、流体ソース、および分析器へとつながれており、 上記流体ソースから流体を受け入れるべく構成された流体ポートと、 流体をアウトプットし、かつ、患者からのサンプルを受け入れるべく構成され た患者側ポートと、 上記流体ポートと上記患者側ポートとを接続する流体通路と、 上記流体通路に接続されるサンプルラインにして、上記流体通路に接続される インプット、及び、上記アウトプットの方向に向けられているアウトプットを有 するサンプルラインと、 上記流体ポートと上記サンプルラインとの間の一地点において、上記流体通路 に接続されるポンプ力通路にして、上記流体通路にポンプ力を加えるべく作用す るように接続されるポンプ力通路とを備えているマニホールド。 ２４．上記マニホールド内における患者からのサンプルの位置を検知するための 検知器をさらに備えている、請求項２３記載のマニホールド。 ２５．上記検知器は、上記流体通路内における上記サンプルの位置を決定すべく 位置決めされている、請求項２４記載のマニホールド。 ２６．上記検知器は、上記流体通路内における上記サンプルの位置を決定すべく 、上記ポンプ力通路と上記サンプルラインとの間の一地点において位置決めされ ている、請求項２５記載のマニホールド。 ２７．上記検知器は光学検知器である、請求項２４記載のマニホールド。 ２８．上記検知器は超音波検知器である、請求項２４記載のマニホールド。 ２９．上記マニホールドのインプットやアウトプットを断路するための弁をさら に備えている、請求項２３記載のマニホールド。 ３０．上記患者側ポートにおいて弁をさらに備えている、請求項２９記載のマニ ホールド。 ３１．流体ポート弁をさらに備えている、請求項２９記載のマニホールド。 ３２．サンプルライン弁をさらに備えている、請求項２９記載のマニホールド。 ３３．上記流体ソースは生理食塩水を備えている、請求項２３記載のマニホール ド。 ３４．患者からの上記サンプルは血液を含む、請求項２３記載のマニホールド。 ３５．上記マニホールドはプラスチックで形成される、請求項２３記載のマニホ ールド。 ３６．上記サンプルラインには回転弁が接続されており、該回転弁は、患者のサ ンプルから上記分析器への選択的なカップリングを形成する、請求項２３記載の マニホールド。 ３７．薬剤および薬剤以外の流体を患者にデリバリーするための、フィードバッ ク制御される薬剤デリバリーシステムにして、 薬剤以外の流体を受け入れるためのインプットと、 薬剤以外の流体のデリバリーがポンプによって調節されるように制御するため に、薬剤以外の流体を受け入れるように上記インプットに接続された注入ポンプ と、 患者からのサンプルを受け入れるように構成された分析器と、 薬剤以外の流体のポンプと、患者、および分析器の連通部とを備えており、該 連通部は、 薬剤以外の流体を受け入れるように構成されたインプットと、 薬剤以外の流体を患者へとアウトプットするべく接続されたアウトプットと、 上記インプットとアウトプットとの間に形成された流体通路と、 該流体通路と上記分析器との接続部を備えている、フィードバック制御される 薬剤デリバリーシステム。 ３８．患者に接続されている上記アウトプットはさらに、患者のサンプルをイン プットとして受け入れるように構成されている、請求項３７記載のフィードバッ ク制御される薬剤デリバリーシステム。 ３９．上記患者のサンプルは血液である、請求項３７記載のフィードバック制御 される薬剤デリバリーシステム。 ４０．上記システムの制御下において、操作可能であるように患者に接続される 薬剤インプットをさらに備えている、請求項３７記載のフィードバック制御され る薬剤デリバリーシステム。 ４１．上記薬剤はヘパリンである、請求項３７記載のフィードバック制御される 薬剤デリバリーシステム。 ４２．上記薬剤は、ヒルジン、ヒルローグ(Hirulog)、および直接トロンビン抑 制因子(direct thrombin inhibitors)よりなる一群から選択される、請求項３７ 記載のフィードバック制御される薬剤デリバリーシステム。 ４３．上記薬剤はIIb/IIIa拮抗剤である、請求項３７記載のフィードバック制御 される薬剤デリバリーシステム。 ４４．上記分析器は血小板集合検定あるいはIIb/III検定である、請求項３７記 載のフィードバック制御される薬剤デリバリーシステム。 ４５．所定の薬剤ソースと上記システムの残りの部分とを確実に連続させるべく 構成されたインターロックをさらに備えている、請求項３７記載のフィードバッ ク制御される薬剤デリバリーシステム。 ４６．患者の自動試験と共に用いる複数のテストカートリッジにして、 中央回転軸を有し、かつ、複数の個々のテスト部位を有する回転木馬カートリ ッジを備えており、上記テスト部位はそれぞれ、上記カートリッジの中央回転軸 から実質的に等距離に配置される複数のテストカートリッジ。 ４７．上記回転木馬が回転のアクセス部の周囲で回転するように駆動する手段を さらに備えている、請求項４６記載の複数のテストカートリッジ ４８．上記テスト部位は、ａＰＴＴ、ＡＣＴ、要素Ｘａ、血液凝固の全時間、Ｐ ＴＴ、あるいはヘパリンを測定するものである、請求項４６記載の複数のカート リッジ。 ４９．上記テスト部位は、プロトロンビンタイム(ＰＴ)を測定するものである、 請求項４６記載の複数のテストカートリッジ。 ５０．自動採取システムにおいて血液を採取する方法にして、上記システムは、 薬剤以外の流体ソースに接続されるべく構成された薬剤以外の流体ポートと、患 者に薬剤以外の流体を供給し、あるいは、患者から血液を抜き取るように構成さ れた患者側ポートとを有し、上記薬剤以外の流体ポートおよび患者側ポートは、 流体通路、患者と流体通路とを選択的に断路するように作用し得る第１弁、およ び、第２弁を介して流体へと接続されることが選択的に可能であるサンプル通路 によって接続されており、 １．患者へと続いている流体通路に薬剤以外の流体を充填するステップと、 ２．患者の血液を上記流体通路から上記サンプル通路を通過する地点まで抜き 取るべく、上記薬剤以外の流体を患者から引き出すステップと、 ３．上記第１弁によって、患者を上記サンプル通路から断路するステップと、 ４．血液が上記サンプル通路を通過することができるように、上記第２弁を開 くステップと、 ５．上記血液を上記サンプル通路を通して上記分析器まで移動させるステップ とを備えている方法。 ５１．上記血液は、薬剤以外の流体を薬剤以外の流体用ポートを通して流体通路 に流すステップによって、上記サンプル通路を通り分析器まで移動する、請求項 ５０記載の方法。 ５２．上記血液は、該血液を上記サンプル通路を通して分析器に押し出すステッ プによって、上記サンプル通路を通り分析器まで移動する、請求項５０記載の方 法。 ５３．ステップ２において、検知器は、血液が流体通路においてサンプル通路を 通過した地点を移動したことを示す信号を発する、請求項５０記載の方法。 ５４．上記検知器が発する上記信号は、抜き取られた患者の血液の末端部分をさ らに流体通路に通すのに用いられる、請求項５０記載の方法。