JPH1135471A - ２室容器入りビタミンｂ１配合栄養輸液剤 - Google Patents
２室容器入りビタミンｂ１配合栄養輸液剤Info
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- JPH1135471A JPH1135471A JP20970197A JP20970197A JPH1135471A JP H1135471 A JPH1135471 A JP H1135471A JP 20970197 A JP20970197 A JP 20970197A JP 20970197 A JP20970197 A JP 20970197A JP H1135471 A JPH1135471 A JP H1135471A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】本発明は、連通可能な隔離手段により２室に区
画された可撓性容器の第１室にブドウ糖及びビタミンＢ
１を含み、電解質を含まない輸液を収容し、第２室にア
ミノ酸、電解質及び安定化剤を含む輸液を収容した２室
容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤である。 【効果】本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸
液剤は、臨床使用時において、誤操作、ガラス粉末の混
入、雑菌汚染、異物混入等の危険性を避けることがで
き、かつ容易に混合することができる。更に、滅菌時の
安定性及び長期間の保存安定性に優れ、混合後の安定性
も良好であった。
画された可撓性容器の第１室にブドウ糖及びビタミンＢ
１を含み、電解質を含まない輸液を収容し、第２室にア
ミノ酸、電解質及び安定化剤を含む輸液を収容した２室
容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤である。 【効果】本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸
液剤は、臨床使用時において、誤操作、ガラス粉末の混
入、雑菌汚染、異物混入等の危険性を避けることがで
き、かつ容易に混合することができる。更に、滅菌時の
安定性及び長期間の保存安定性に優れ、混合後の安定性
も良好であった。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は高カロリー輸液療法に用
いられる２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤、よ
り詳しくは隔離手段により２室に区画された可撓性容器
の第１室にブドウ糖及びビタミンＢ１を含み、電解質を
含まない輸液を収容し、且つ第２室にアミノ酸、電解質
及び安定化剤を含む輸液を収容した２室容器入りビタミ
ンＢ１配合栄養輸液剤に関する。
いられる２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤、よ
り詳しくは隔離手段により２室に区画された可撓性容器
の第１室にブドウ糖及びビタミンＢ１を含み、電解質を
含まない輸液を収容し、且つ第２室にアミノ酸、電解質
及び安定化剤を含む輸液を収容した２室容器入りビタミ
ンＢ１配合栄養輸液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、高カロリー輸液療法は著しい進歩
を遂げ、経口若しくは経腸栄養補給が不能又は不十分
で、経中心静脈栄養に頼らざるを得ない患者に対し、水
分、電解質、アミノ酸及び糖質等の補給のために使用さ
れている。しかし、高カロリー輸液療法施行中に、ビタ
ミンＢ１欠乏により、重篤なアシドーシスが起こること
がある。
を遂げ、経口若しくは経腸栄養補給が不能又は不十分
で、経中心静脈栄養に頼らざるを得ない患者に対し、水
分、電解質、アミノ酸及び糖質等の補給のために使用さ
れている。しかし、高カロリー輸液療法施行中に、ビタ
ミンＢ１欠乏により、重篤なアシドーシスが起こること
がある。
【０００３】そこで、臨床においては高カロリー基本液
に注射器を用いてビタミン注射液を混注する操作が行わ
れている。しかしこれらの混注操作は、薬剤の移し替
えに時間がかかる、操作が繁雑である、誤操作の可
能性がある、ガラス製アンプルの場合、ガラス粉末の
混入のおそれがある、雑菌汚染の可能性がある等の問
題もあった。
に注射器を用いてビタミン注射液を混注する操作が行わ
れている。しかしこれらの混注操作は、薬剤の移し替
えに時間がかかる、操作が繁雑である、誤操作の可
能性がある、ガラス製アンプルの場合、ガラス粉末の
混入のおそれがある、雑菌汚染の可能性がある等の問
題もあった。
【０００４】このような問題を解決するために近年、ア
シドーシスに対して予防効果があるビタミンＢ１を予め
配合した栄養輸液剤の検討がなされている。しかし、ビ
タミンＢ１は非常に不安定であり、安定性に優れたビタ
ミンＢ１配合栄養輸液剤は、なお充分満足すべきものは
得られていなかった。
シドーシスに対して予防効果があるビタミンＢ１を予め
配合した栄養輸液剤の検討がなされている。しかし、ビ
タミンＢ１は非常に不安定であり、安定性に優れたビタ
ミンＢ１配合栄養輸液剤は、なお充分満足すべきものは
得られていなかった。
【０００５】そこで最近、予め水溶性ビタミンＢ類を配
合した高カロリー輸液基本液とアミノ酸輸液の用時混合
型輸液剤として、ビタミンＢ類の保存安定性を維持す
るために高カロリー輸液基本液のｐＨを４以下にし、
ビタミンＢ類の混合後の安定性を維持するために通常ア
ミノ酸輸液に安定剤として使用されている亜硫酸塩を含
ませない輸液剤が開示されている（特開平８−１４３４
５９号公報）。この輸液剤において、ビタミンＢ１を含
む輸液は加熱滅菌時及び保存中の安定性を保つために通
常低ｐＨ（ｐＨ４以下）に調整されていることから、多
量のｐＨ調整剤を必要とし、輸液成分のバランスを崩す
ことにもなる。一方、アミノ酸輸液においては亜硫酸塩
が添加されていないため保存中にアミノ酸の含量低下や
輸液剤が着色するという問題が生じてくる。
合した高カロリー輸液基本液とアミノ酸輸液の用時混合
型輸液剤として、ビタミンＢ類の保存安定性を維持す
るために高カロリー輸液基本液のｐＨを４以下にし、
ビタミンＢ類の混合後の安定性を維持するために通常ア
ミノ酸輸液に安定剤として使用されている亜硫酸塩を含
ませない輸液剤が開示されている（特開平８−１４３４
５９号公報）。この輸液剤において、ビタミンＢ１を含
む輸液は加熱滅菌時及び保存中の安定性を保つために通
常低ｐＨ（ｐＨ４以下）に調整されていることから、多
量のｐＨ調整剤を必要とし、輸液成分のバランスを崩す
ことにもなる。一方、アミノ酸輸液においては亜硫酸塩
が添加されていないため保存中にアミノ酸の含量低下や
輸液剤が着色するという問題が生じてくる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ビタ
ミンＢ１の安定性のみならず、アミノ酸の含量低下や着
色の問題をも解決した高カロリー輸液用２室容器入りビ
タミンＢ１配合栄養輸液剤を提供することにある。
ミンＢ１の安定性のみならず、アミノ酸の含量低下や着
色の問題をも解決した高カロリー輸液用２室容器入りビ
タミンＢ１配合栄養輸液剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、第１室にブ
ドウ糖とビタミンＢ１を含み、電解質を含まない輸液を
収容し、第２室にアミノ酸、電解質及び安定化剤を含む
輸液を収容した輸液剤において、第１室に収容した輸液
のｐＨ範囲及びｐＨ調整剤、更に第２室に収容した輸液
に添加する安定化剤の量を詳細に検討した結果、上記目
的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
ドウ糖とビタミンＢ１を含み、電解質を含まない輸液を
収容し、第２室にアミノ酸、電解質及び安定化剤を含む
輸液を収容した輸液剤において、第１室に収容した輸液
のｐＨ範囲及びｐＨ調整剤、更に第２室に収容した輸液
に添加する安定化剤の量を詳細に検討した結果、上記目
的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００８】すなわち、本発明は連通可能な隔離手段に
より２室に区画された可撓性容器の第１室にブドウ糖及
びビタミンＢ１を含み、電解質を含まない輸液を収容
し、第２室にアミノ酸、電解質及び安定化剤を含む輸液
を収容した２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤で
あって、第１室及び第２室に収容されている輸液が下記
成分を下記組成範囲で含有し、第１室に収容されている
輸液のｐＨが３．５〜５．０に調整されていることを特
徴とする２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤を提
供するものである。
より２室に区画された可撓性容器の第１室にブドウ糖及
びビタミンＢ１を含み、電解質を含まない輸液を収容
し、第２室にアミノ酸、電解質及び安定化剤を含む輸液
を収容した２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤で
あって、第１室及び第２室に収容されている輸液が下記
成分を下記組成範囲で含有し、第１室に収容されている
輸液のｐＨが３．５〜５．０に調整されていることを特
徴とする２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤を提
供するものである。
【０００９】 第１室 成 分 配合量（１Ｌ中） ブドウ糖 １００ 〜５００ ｇ ビタミンＢ１ １．２５〜 １２．５ ｍｇ 第２室 成 分 配合量（１Ｌ中） アミノ酸として Ｌ−イソロイシン ３．８ 〜 １２．３ ｇ Ｌ−ロイシン ９．１ 〜 １６．８ ｇ Ｌ−リジン ３．９ 〜 １５．６ ｇ Ｌ−メチオニン １．０ 〜 １５．２ ｇ Ｌ−フェニルアラニン ０．３ 〜 １５．４ ｇ Ｌ−スレオニン ２．５ 〜 ９．７ ｇ Ｌ−トリプトファン ０．７ 〜 ４．１ ｇ Ｌ−バリン ３．３ 〜 １７．１ ｇ Ｌ−アルギニン ０ 〜 ２０．５ ｇ Ｌ−ヒスチジン ０ 〜 ７．５ ｇ グリシン ０ 〜 ２１．９ ｇ Ｌ−アラニン ０ 〜 １１．５ ｇ Ｌ−システイン ０ 〜 １．４ ｇ Ｌ−アスパラギン酸 ０ 〜 ７．２ ｇ Ｌ−グルタミン酸 ０ 〜 ８．４ ｇ Ｌ−プロリン ０ 〜 １２．８ ｇ Ｌ−セリン ０ 〜 ５．６ ｇ Ｌ−チロシン ０ 〜 ０．８ ｇ 電解質として ナトリウム １５ 〜 ６０ ｍＭ カリウム ０ 〜 ４０ ｍＭ カルシウム ０ 〜 １５ ｍＭ マグネシウム ０ 〜 １２ ｍＭ リン ０ 〜 １５ ｍＭ 塩素 １５ 〜 ６０ ｍＭ 亜鉛 ０ 〜 ３０ μｍｏｌ 安定化剤として 亜硫酸塩よりなる安定化剤 ０．０２〜 ０．２ ｇ 上記構成からなる本発明の２室容器入りビタミンＢ１配
合栄養輸液剤は、用時無菌的に且つ容易に混合すること
ができ、混合後も安定である特徴を有している。
合栄養輸液剤は、用時無菌的に且つ容易に混合すること
ができ、混合後も安定である特徴を有している。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤の第１室にはブドウ糖及びビタミンＢ
１を含み、電解質を含まない輸液剤が収容される。ビタ
ミンＢ１としては、例えば塩酸チアミン、硝酸チアミン
等が挙げられ、好ましくは塩酸チアミンが用いられる。
１配合栄養輸液剤の第１室にはブドウ糖及びビタミンＢ
１を含み、電解質を含まない輸液剤が収容される。ビタ
ミンＢ１としては、例えば塩酸チアミン、硝酸チアミン
等が挙げられ、好ましくは塩酸チアミンが用いられる。
【００１１】上記第１室に収容される輸液のｐＨは、生
体に対する安全性の面からｐＨ３．５〜５．０に調整さ
れるのが好ましい。更に好ましくはより生理的ｐＨに近
いｐＨ４．５の近傍、すなわち４．０〜５．０に調整す
るのがよい。本発明者は、ｐＨ調整剤として特定の酸、
すなわち酢酸又はマレイン酸を用いることによって、生
理的ｐＨにおいてもビタミンＢ１の分解を抑制すること
ができることを見出した。これが本発明の重要な要点の
一つである。
体に対する安全性の面からｐＨ３．５〜５．０に調整さ
れるのが好ましい。更に好ましくはより生理的ｐＨに近
いｐＨ４．５の近傍、すなわち４．０〜５．０に調整す
るのがよい。本発明者は、ｐＨ調整剤として特定の酸、
すなわち酢酸又はマレイン酸を用いることによって、生
理的ｐＨにおいてもビタミンＢ１の分解を抑制すること
ができることを見出した。これが本発明の重要な要点の
一つである。
【００１２】本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤の第２室には、アミノ酸、電解質及び安定化剤
を含む輸液が収容される。アミノ酸としては、従来より
栄養補給を目的として利用されている各種のアミノ酸が
挙げられ、例えばＬ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ
−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニル
アラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−
アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、グリシン、Ｌ−アラニ
ン、Ｌ−プロリン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−セリン、
Ｌ−チロシン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−システイン等が
例示される。前記アミノ酸は、通常遊離アミノ酸の形態
で用いられるが、薬理学的に許容される塩、例えばナト
リウム、カリウムとの金属塩、酢酸、リンゴ酸との有機
酸塩、塩酸、硫酸との鉱酸塩等の形態でもよい。
養輸液剤の第２室には、アミノ酸、電解質及び安定化剤
を含む輸液が収容される。アミノ酸としては、従来より
栄養補給を目的として利用されている各種のアミノ酸が
挙げられ、例えばＬ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ
−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニル
アラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−
アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、グリシン、Ｌ−アラニ
ン、Ｌ−プロリン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−セリン、
Ｌ−チロシン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−システイン等が
例示される。前記アミノ酸は、通常遊離アミノ酸の形態
で用いられるが、薬理学的に許容される塩、例えばナト
リウム、カリウムとの金属塩、酢酸、リンゴ酸との有機
酸塩、塩酸、硫酸との鉱酸塩等の形態でもよい。
【００１３】また、本発明における電解質とは輸液分野
で用いられる意味における電解質であって、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、塩素
等が挙げられる。電解質の供給源としては、従来より輸
液に用いられている各種水溶性塩が使用できる。例え
ば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水
素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリ
ウム、硫酸ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウ
ム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、乳
酸カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カ
リウム、乳酸カルシウム、グリセロリン酸ナトリウム、
グリセロリン酸カリウム、グリセロリン酸カルシウム、
グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、塩化マグネシ
ウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、塩化亜
鉛、硫酸亜鉛、硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グル
コン酸鉄、硫酸銅、硫酸マンガン等を挙げることができ
る。
で用いられる意味における電解質であって、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、塩素
等が挙げられる。電解質の供給源としては、従来より輸
液に用いられている各種水溶性塩が使用できる。例え
ば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水
素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリ
ウム、硫酸ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウ
ム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、乳
酸カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カ
リウム、乳酸カルシウム、グリセロリン酸ナトリウム、
グリセロリン酸カリウム、グリセロリン酸カルシウム、
グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、塩化マグネシ
ウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、塩化亜
鉛、硫酸亜鉛、硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グル
コン酸鉄、硫酸銅、硫酸マンガン等を挙げることができ
る。
【００１４】更に、第２室の輸液剤には、亜硫酸水素ナ
トリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、
チオ硫酸ナトリウム、ロンガリット等の亜硫酸塩が安定
化剤として添加される。本発明者は、この安定化剤とし
ての亜硫酸塩の量を０．０２ｇ／Ｌ〜０．２ｇ／Ｌとす
ることによって、アミノ酸の安定性を維持できるだけで
なく、第１室の輸液剤と第２室の輸液剤とを混合した
際、ビタミンＢ１の分解を抑制することができたとい
う、これまで両立し難いと思われた２つの効果を見出し
た。これが本発明の重要な要件の一つである。
トリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、
チオ硫酸ナトリウム、ロンガリット等の亜硫酸塩が安定
化剤として添加される。本発明者は、この安定化剤とし
ての亜硫酸塩の量を０．０２ｇ／Ｌ〜０．２ｇ／Ｌとす
ることによって、アミノ酸の安定性を維持できるだけで
なく、第１室の輸液剤と第２室の輸液剤とを混合した
際、ビタミンＢ１の分解を抑制することができたとい
う、これまで両立し難いと思われた２つの効果を見出し
た。これが本発明の重要な要件の一つである。
【００１５】上記第２室に収容される輸液剤は、ｐＨ調
整剤として塩酸、酢酸又は水酸化ナトリウム等を用いて
ｐＨ６．０〜８．０に調整される。
整剤として塩酸、酢酸又は水酸化ナトリウム等を用いて
ｐＨ６．０〜８．０に調整される。
【００１６】本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤は、上述した組成物の他に必要に応じ、本発明
の目的である輸液の安定性を損なわない範囲において、
微量元素、他のビタミン類等の栄養素、その他の成分を
第１室及び／又は第２室に一日摂取量を考慮して配合す
ることができる。
養輸液剤は、上述した組成物の他に必要に応じ、本発明
の目的である輸液の安定性を損なわない範囲において、
微量元素、他のビタミン類等の栄養素、その他の成分を
第１室及び／又は第２室に一日摂取量を考慮して配合す
ることができる。
【００１７】本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤は、通常用いられている公知の方法に準拠して
製造できる。例えば各室にそれぞれの輸液を窒素等の不
活性ガス雰囲気下で充填後、加熱滅菌するのが好まし
い。加熱滅菌として高圧蒸気滅菌を行う場合は、１００
〜１３０℃、５〜４０分間行われる。
養輸液剤は、通常用いられている公知の方法に準拠して
製造できる。例えば各室にそれぞれの輸液を窒素等の不
活性ガス雰囲気下で充填後、加熱滅菌するのが好まし
い。加熱滅菌として高圧蒸気滅菌を行う場合は、１００
〜１３０℃、５〜４０分間行われる。
【００１８】本発明に用いられる隔離手段によって２室
が形成された可撓性容器としては、中央部が帯状に剥離
可能に熱疑似溶着法により溶着され、厳密に隔離された
個室のそれぞれに輸液注入口又は排出口が設けられたも
のが挙げられる。その材質としてはプラスチック製の柔
軟なものであればよく、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリ
プロピレン、ポリエチレン、エチレン酢酸ビニル共重合
体等が挙げられる。更に、安定性を確保するために、上
記プラスチック容器をガスバリアー性の高い包材を用い
て包装し、包材とプラスチック容器の空間部を不活性ガ
ス置換後、同時に脱酸素剤（商品名：エージレス、三菱
瓦斯化学社製）を封入するのが好ましい。その包材とし
ては、ポリエステル、エチレンビニルアルコール共重合
体、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニリデ
ン、ナイロン等の材質やこれらのラミネートフィルムか
らなるものが挙げられる。
が形成された可撓性容器としては、中央部が帯状に剥離
可能に熱疑似溶着法により溶着され、厳密に隔離された
個室のそれぞれに輸液注入口又は排出口が設けられたも
のが挙げられる。その材質としてはプラスチック製の柔
軟なものであればよく、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリ
プロピレン、ポリエチレン、エチレン酢酸ビニル共重合
体等が挙げられる。更に、安定性を確保するために、上
記プラスチック容器をガスバリアー性の高い包材を用い
て包装し、包材とプラスチック容器の空間部を不活性ガ
ス置換後、同時に脱酸素剤（商品名：エージレス、三菱
瓦斯化学社製）を封入するのが好ましい。その包材とし
ては、ポリエステル、エチレンビニルアルコール共重合
体、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニリデ
ン、ナイロン等の材質やこれらのラミネートフィルムか
らなるものが挙げられる。
【００１９】本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤の投与量は、症状、年齢、体重に応じて適宜増
減できるが、通常成人１日あたり５００〜３０００ｍ
ｌ、好ましくは１０００ｍｌ〜２０００ｍｌとするのが
よい。
養輸液剤の投与量は、症状、年齢、体重に応じて適宜増
減できるが、通常成人１日あたり５００〜３０００ｍ
ｌ、好ましくは１０００ｍｌ〜２０００ｍｌとするのが
よい。
【００２０】
【実施例】以下、実験例、実施例及び試験例を挙げ、本
発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。
発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。
【００２１】〔実施例１〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 表１に示した第１室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを３．５に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、
ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 表１に示した第２室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍ
ｌとした溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾
過し、アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液を
得た。
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを３．５に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、
ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 表１に示した第２室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍ
ｌとした溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾
過し、アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液を
得た。
【００２２】
【表１】
【００２３】３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及びビタミンＢ１を含有する輸液８００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液２００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅菌
（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤を得た。
製したブドウ糖及びビタミンＢ１を含有する輸液８００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液２００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅菌
（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤を得た。
【００２４】〔実施例２〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 酢酸を用いてｐＨを４．０に調整した以外は、実施例１
と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液
を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液
を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００２５】〔実施例３〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 酢酸を用いてｐＨを４．５に調整した以外は、実施例１
と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液
を得た。 ２）アミノ酸、電解質及安定化剤を含有する輸液の調製 実施例１と同様にしてアミノ酸及び電解質を含有する輸
液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液
を得た。 ２）アミノ酸、電解質及安定化剤を含有する輸液の調製 実施例１と同様にしてアミノ酸及び電解質を含有する輸
液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００２６】〔実施例４〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 ｐＨ調整剤を用いなかった以外は、実施例１と同様にし
てブドウ糖及び塩酸チアミンを含有するの輸液を得た
（ｐＨは５．０）。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
てブドウ糖及び塩酸チアミンを含有するの輸液を得た
（ｐＨは５．０）。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００２７】〔実施例５〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 マレイン酸を用いてｐＨを４．０に調整した以外は、実
施例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有す
る輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
施例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有す
る輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００２８】〔実施例６〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 マレイン酸を用いてｐＨを４．５に調整した以外は、実
施例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有す
る輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
施例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有す
る輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００２９】〔実施例７〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 表１に示した第１室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．５に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、
ブドウ糖及びビタミンＢ１を含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液７００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液３００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグを高圧蒸気滅菌
（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤を得た。
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．５に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、
ブドウ糖及びビタミンＢ１を含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液７００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液３００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグを高圧蒸気滅菌
（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤を得た。
【００３０】〔実施例８〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 表１に示した第１室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．５に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、
ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液６００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液４００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅菌
（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤を得た。
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．５に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、
ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液６００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液４００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅菌
（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤を得た。
【００３１】〔実施例９〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 表２に示した第１室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．０に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、ブ
ドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 下記表２に示した第２室成分を、注射用蒸留水８００ｍ
ｌに加温溶解し、微量の酢酸でｐＨを７．４に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、ア
ミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液を得た。
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．０に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、ブ
ドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 下記表２に示した第２室成分を、注射用蒸留水８００ｍ
ｌに加温溶解し、微量の酢酸でｐＨを７．４に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、ア
ミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液を得た。
【００３２】
【表２】
【００３３】３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液８００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液２００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグをを、高圧蒸気滅
菌（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素
剤と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包
装し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合
栄養輸液剤を得た。
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液８００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液２００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグをを、高圧蒸気滅
菌（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素
剤と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包
装し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合
栄養輸液剤を得た。
【００３４】〔実施例１０〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 表２に示した第１室成分を注射用蒸留水７００ｍｌに加
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．０に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、ブ
ドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例９と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液７００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液３００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。各液を収容した容器を、高圧蒸気
滅菌（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸
素剤と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で
包装し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配
合栄養輸液剤を得た。
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．０に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、ブ
ドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例９と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液７００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液３００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。各液を収容した容器を、高圧蒸気
滅菌（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸
素剤と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で
包装し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配
合栄養輸液剤を得た。
【００３５】〔実施例１１〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 表２に示した第１室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．０に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、ブ
ドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例９と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液６００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液４００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅菌
（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤を得た。
温溶解し、微量の酢酸を用いてｐＨを４．０に調整した
後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとし
た液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、ブ
ドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例９と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記１）で調
製したブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液６００
ｍｌを、窒素雰囲気下で充填し、密封した。次いで、容
器を反転させ、第２室に、上記２）で調製したアミノ酸
及び電解質を含有する輸液４００ｍｌを、窒素雰囲気下
で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅菌
（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下、脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配合栄
養輸液剤を得た。
【００３６】〔比較例１〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 酢酸を用いてｐＨを３．０に調整した以外は、実施例１
と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液
を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液
を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００３７】〔比較例２〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 クエン酸を用いてｐＨを４．０に調整した以外は、実施
例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する
輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する
輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００３８】〔比較例３〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 クエン酸を用いてｐＨを４．５に調整した以外は、実施
例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する
輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する
輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００３９】〔比較例４〕 １）ブドウ糖及び塩酸チアミンを含有する輸液の調製 水酸化ナトリウムを用いてｐＨを６．０に調整した以外
は、実施例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを
含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
は、実施例１と同様にしてブドウ糖及び塩酸チアミンを
含有する輸液を得た。 ２）アミノ酸、電解質及び安定化剤を含有する輸液の調
製 実施例１と同様にしてアミノ酸、電解質及び安定化剤を
含有する輸液を得た。 ３）輸液バッグへの充填 実施例１と同様にして本発明の２室容器入りビタミンＢ
１配合栄養輸液剤を得た。
【００４０】〔比較例５〜８〕 １）第１室用輸液の調製 表３に示した第１室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、各ｐＨ調整剤を用いてｐＨを３．５に調整し
た後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌと
した溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過
し、第１室用の輸液を得た。 ２）第２室用輸液の調製 次に、表３に示した第２室成分を、注射用蒸留水８００
ｍｌに加温溶解し、更に注射用蒸留水を加えて全量を１
０００ｍｌとした溶液を０．２μｍのメンブランフィル
ターで濾過し、第２室用の輸液を得た。
温溶解し、各ｐＨ調整剤を用いてｐＨを３．５に調整し
た後、更に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌと
した溶液を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過
し、第１室用の輸液を得た。 ２）第２室用輸液の調製 次に、表３に示した第２室成分を、注射用蒸留水８００
ｍｌに加温溶解し、更に注射用蒸留水を加えて全量を１
０００ｍｌとした溶液を０．２μｍのメンブランフィル
ターで濾過し、第２室用の輸液を得た。
【００４１】３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記で調製し
た第１室用の輸液８００ｍｌを、窒素雰囲気下で充填
し、密封した。次いで、容器を反転させ、第２室に、上
記で調製した第２室用の輸液２００ｍｌを、窒素雰囲気
下で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅
菌（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、比較例５〜８の輸液剤を得た。
た第１室用の輸液８００ｍｌを、窒素雰囲気下で充填
し、密封した。次いで、容器を反転させ、第２室に、上
記で調製した第２室用の輸液２００ｍｌを、窒素雰囲気
下で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅
菌（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、比較例５〜８の輸液剤を得た。
【００４２】
【表３】
【００４３】〔比較例９〜１０〕 １）第１室用輸液の調製 表４に示した第１室成分を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、酢酸を用いてｐＨを３．５に調整した後、更
に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとした溶液
を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、第１室
用の輸液を得た。 ２）第２室用輸液の調製 次に、表４に示した第２室成分を、注射用蒸留水８００
ｍｌに加温溶解し、更に注射用蒸留水を加えて全量を１
０００ｍｌとした溶液を０．２μｍのメンブランフィル
ターで濾過し、第２室用の輸液を得た。
温溶解し、酢酸を用いてｐＨを３．５に調整した後、更
に注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとした溶液
を０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、第１室
用の輸液を得た。 ２）第２室用輸液の調製 次に、表４に示した第２室成分を、注射用蒸留水８００
ｍｌに加温溶解し、更に注射用蒸留水を加えて全量を１
０００ｍｌとした溶液を０．２μｍのメンブランフィル
ターで濾過し、第２室用の輸液を得た。
【００４４】３）輸液バッグへの充填 ２室に区画された輸液バッグの第１室に、上記で調製し
た第１室用の輸液８００ｍｌを、窒素雰囲気下で充填
し、密封した。次いで、容器を反転させ、第２室に、上
記で調製した第２室用の輸液２００ｍｌを、窒素雰囲気
下で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅
菌（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、比較例９〜１０の輸液剤を得た。
た第１室用の輸液８００ｍｌを、窒素雰囲気下で充填
し、密封した。次いで、容器を反転させ、第２室に、上
記で調製した第２室用の輸液２００ｍｌを、窒素雰囲気
下で充填し、密封した。この輸液バッグを、高圧蒸気滅
菌（１０５℃、３０分）した後、窒素雰囲気下脱酸素剤
と共にガスバリアー性包材（エバールフィルム）で包装
し、密封し、比較例９〜１０の輸液剤を得た。
【００４５】
【表４】
【００４６】〔試験例１〕安定性試験 上記で製造した各輸液バッグを、４０℃（７５％）で３
カ月間保存し、経時的に第１室の塩酸チアミンの残存率
（％）を測定した。その結果を下記表５に示す。
カ月間保存し、経時的に第１室の塩酸チアミンの残存率
（％）を測定した。その結果を下記表５に示す。
【００４７】
【表５】
【００４８】〔結果〕その結果、クエン酸でｐＨ調整し
た輸液は１ヵ月後からビタミンＢ１の著しい残存率の低
下を示した。一方、酢酸又はマレイン酸を用いてｐＨを
３．５〜５．０に調整した輸液のみが良好な安定性を維
持できることがわかった。
た輸液は１ヵ月後からビタミンＢ１の著しい残存率の低
下を示した。一方、酢酸又はマレイン酸を用いてｐＨを
３．５〜５．０に調整した輸液のみが良好な安定性を維
持できることがわかった。
【００４９】〔試験例２〕安定性試験 上記で製造した各輸液バッグを、４０℃（７５％）で３
カ月間保存し、経時的に第１室の塩酸チアミンの残存率
（％）を測定した。その結果を下記表６に示す。
カ月間保存し、経時的に第１室の塩酸チアミンの残存率
（％）を測定した。その結果を下記表６に示す。
【００５０】
【表６】
【００５１】〔結果〕その結果、実施例１では３カ月後
も塩酸チアミンの残存率は９０％以上であったが、比較
例５〜８は塩酸チアミンの残存率が低下し、安定性を維
持できないことがわかった。従って、第１室にブドウ糖
及びビタミンＢ１を含み、電解質を含まない輸液を収容
し、第２室にアミノ酸、電解質及び安定化剤を収容した
輸液が最も安定性に優れていることがわかった。
も塩酸チアミンの残存率は９０％以上であったが、比較
例５〜８は塩酸チアミンの残存率が低下し、安定性を維
持できないことがわかった。従って、第１室にブドウ糖
及びビタミンＢ１を含み、電解質を含まない輸液を収容
し、第２室にアミノ酸、電解質及び安定化剤を収容した
輸液が最も安定性に優れていることがわかった。
【００５２】〔試験例３〕安定性試験 実施例１、７、８及び比較例９について、４０℃（７５
％）３カ月間保存後の第１室の塩酸チアミン残存率、ブ
ドウ糖残存率、ブドウ糖の分解指標となる２８４ｎｍに
おける吸光度、着色の指標となる４３０ｎｍにおける透
過率及び外観を測定した。一方、第２室はアミノ酸の中
で最も不安定なＬ−システインの残存率、着色の指標と
なる４３０ｎｍにおける透過率及び外観を測定した。そ
の結果を、表７及び８示す。
％）３カ月間保存後の第１室の塩酸チアミン残存率、ブ
ドウ糖残存率、ブドウ糖の分解指標となる２８４ｎｍに
おける吸光度、着色の指標となる４３０ｎｍにおける透
過率及び外観を測定した。一方、第２室はアミノ酸の中
で最も不安定なＬ−システインの残存率、着色の指標と
なる４３０ｎｍにおける透過率及び外観を測定した。そ
の結果を、表７及び８示す。
【００５３】
【表７】
【００５４】
【表８】
【００５５】〔結果〕 １）第１室の塩酸チアミンの３カ月後の残存率は、いず
れの例も９０％以上であった。更に、ブドウ糖の残存率
も、９９％以上であり、吸光度、透過率、外観にもほと
んど変化は認められなかった。 ２）第２室のＬ−システインの３カ月後の残存率は９５
％以上であった。更に他のアミノ酸についても９５〜１
０５％とほとんど変化は認められなかった。また、透過
率及び外観についても変化は認められなかった。しか
し、比較例９では安定化剤が少ないためＬ−システイン
の残存率の低下と、着色が認められた。 以上の結果から、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配
合栄養輸液剤は、滅菌時の安定性及び長期間の保存安定
性に優れていることが明らかとなった。
れの例も９０％以上であった。更に、ブドウ糖の残存率
も、９９％以上であり、吸光度、透過率、外観にもほと
んど変化は認められなかった。 ２）第２室のＬ−システインの３カ月後の残存率は９５
％以上であった。更に他のアミノ酸についても９５〜１
０５％とほとんど変化は認められなかった。また、透過
率及び外観についても変化は認められなかった。しか
し、比較例９では安定化剤が少ないためＬ−システイン
の残存率の低下と、着色が認められた。 以上の結果から、本発明の２室容器入りビタミンＢ１配
合栄養輸液剤は、滅菌時の安定性及び長期間の保存安定
性に優れていることが明らかとなった。
【００５６】〔試験例４〕混合後の安定性試験 実施例１、７、８及び比較例１０について、第１室と第
２室間の隔壁を開通し混合した後、４８時間後の塩酸チ
アミンの残存率と外観を測定した。その結果を下記表９
に示す。
２室間の隔壁を開通し混合した後、４８時間後の塩酸チ
アミンの残存率と外観を測定した。その結果を下記表９
に示す。
【００５７】
【表９】
【００５８】〔結果〕その結果、塩酸チアミンの残存率
はいずれも９０％以上であり、外観においても着色や沈
殿は認められず、２液を混合した後の安定性も良好であ
った。しかし、比較例１０では安定化剤が多すぎるため
塩酸チアミンの残存率は、８０％以下となり混合後の安
定性を維持できないことがわかった。
はいずれも９０％以上であり、外観においても着色や沈
殿は認められず、２液を混合した後の安定性も良好であ
った。しかし、比較例１０では安定化剤が多すぎるため
塩酸チアミンの残存率は、８０％以下となり混合後の安
定性を維持できないことがわかった。
【００５９】
【発明の効果】以上のように、本発明は連通可能な隔離
手段により２室に区画された可撓性容器の第１室にブド
ウ糖及びビタミンＢ１を含み、電解質を含まない輸液を
収容し、第２室にアミノ酸、電解質及び安定化剤を含む
輸液を収容し、且つ第１室に収容されている輸液が酢酸
又はマレイン酸を用いてｐＨ３．５〜５．０に調整され
ているているので、長期間の保存安定性に優れた２室容
器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤を提供できる。更
に、臨床使用時において混合後の安定性に優れ、かつ容
易に混合することができるので誤操作、ガラス粉末の混
入、雑菌汚染、異物混入等を起こさずに投与できるとい
う利点を有する。
手段により２室に区画された可撓性容器の第１室にブド
ウ糖及びビタミンＢ１を含み、電解質を含まない輸液を
収容し、第２室にアミノ酸、電解質及び安定化剤を含む
輸液を収容し、且つ第１室に収容されている輸液が酢酸
又はマレイン酸を用いてｐＨ３．５〜５．０に調整され
ているているので、長期間の保存安定性に優れた２室容
器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤を提供できる。更
に、臨床使用時において混合後の安定性に優れ、かつ容
易に混合することができるので誤操作、ガラス粉末の混
入、雑菌汚染、異物混入等を起こさずに投与できるとい
う利点を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 33/06 Ａ６１Ｋ 33/06 33/30 33/30 33/42 33/42
Claims (3)
- 【請求項１】連通可能な隔離手段により２室に区画され
た可撓性容器の第１室にブドウ糖及びビタミンＢ１を含
み、電解質を含まない輸液を収容し、第２室にアミノ
酸、電解質及び安定化剤を含む輸液を収容した２室容器
入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤であって、第１室及び
第２室に収容されている輸液が下記成分を下記の組成範
囲内で含有する輸液であり、第１室に収容されている輸
液のｐＨが３．５〜５．０に調整されていることを特徴
とする２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤。 第１室 成 分 配合量（１Ｌ中） ブドウ糖 １００ 〜５００ ｇ ビタミンＢ１ １．２５〜 １２．５ ｍｇ 第２室 成 分 配合量（１Ｌ中） アミノ酸として Ｌ−イソロイシン ３．８ 〜 １２．３ ｇ Ｌ−ロイシン ９．１ 〜 １６．８ ｇ Ｌ−リジン ３．９ 〜 １５．６ ｇ Ｌ−メチオニン １．０ 〜 １５．２ ｇ Ｌ−フェニルアラニン ０．３ 〜 １５．４ ｇ Ｌ−スレオニン ２．５ 〜 ９．７ ｇ Ｌ−トリプトファン ０．７ 〜 ４．１ ｇ Ｌ−バリン ３．３ 〜 １７．１ ｇ Ｌ−アルギニン ０ 〜 ２０．５ ｇ Ｌ−ヒスチジン ０ 〜 ７．５ ｇ グリシン ０ 〜 ２１．９ ｇ Ｌ−アラニン ０ 〜 １１．５ ｇ Ｌ−システイン ０ 〜 １．４ ｇ Ｌ−アスパラギン酸 ０ 〜 ７．２ ｇ Ｌ−グルタミン酸 ０ 〜 ８．４ ｇ Ｌ−プロリン ０ 〜 １２．８ ｇ Ｌ−セリン ０ 〜 ５．６ ｇ Ｌ−チロシン ０ 〜 ０．８ ｇ 電解質として ナトリウム １５ 〜 ６０ ｍＭ カリウム ０ 〜 ４０ ｍＭ カルシウム ０ 〜 １５ ｍＭ マグネシウム ０ 〜 １２ ｍＭ リン ０ 〜 １５ ｍＭ 塩素 １５ 〜 ６０ ｍＭ 亜鉛 ０ 〜 ３０ μｍｏｌ 安定化剤として 亜硫酸塩よりなる安定化剤 ０．０２〜 ０．２ ｇ - 【請求項２】第１室に収容されている輸液のｐＨが酢酸
又はマレイン酸を用いて調整されている請求項１記載の
２室容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤。 - 【請求項３】第１室に収容されている輸液のｐＨが４．
０〜５．０に調整されている請求項１又は２記載の２室
容器入りビタミンＢ１配合栄養輸液剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20970197A JP4178563B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ２室容器入りビタミンｂ１配合栄養輸液剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20970197A JP4178563B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ２室容器入りビタミンｂ１配合栄養輸液剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135471A true JPH1135471A (ja) | 1999-02-09 |
| JP4178563B2 JP4178563B2 (ja) | 2008-11-12 |
Family
ID=16577212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20970197A Expired - Lifetime JP4178563B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | ２室容器入りビタミンｂ１配合栄養輸液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4178563B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004103375A1 (ja) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | 末梢静脈投与用輸液製剤およびビタミンｂ１の安定化方法 |
| JP2006001945A (ja) * | 2005-09-01 | 2006-01-05 | Terumo Corp | ビタミンｂ１配合末梢静脈投与用総合輸液剤 |
-
1997
- 1997-07-18 JP JP20970197A patent/JP4178563B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004103375A1 (ja) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | 末梢静脈投与用輸液製剤およびビタミンｂ１の安定化方法 |
| AU2004241840B2 (en) * | 2003-05-22 | 2010-02-25 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Transfusion preparation for peripheral intravenous administration and method of stabilizing vitamin B1 |
| JP2006001945A (ja) * | 2005-09-01 | 2006-01-05 | Terumo Corp | ビタミンｂ１配合末梢静脈投与用総合輸液剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4178563B2 (ja) | 2008-11-12 |
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