JPH11349590A

JPH11349590A - 抗菌性物質ｂｅ−６５９３２及びその製造法

Info

Publication number: JPH11349590A
Application number: JP16921798A
Authority: JP
Inventors: Kazuho Nakase; 和穂仲瀬; Shigeru Nakajima; 中島　　茂; Mioko Hirayama; 美央子平山; Kenichi Tanaka; 健一田中; Rie Nagano; 理恵長野; Katsuhisa Ojiri; 勝久小尻; Hiroyuki Suda; 寛之須田
Original assignee: Banyu Phamaceutical Co Ltd
Current assignee: MSD KK
Priority date: 1998-06-02
Filing date: 1998-06-02
Publication date: 1999-12-21

Abstract

(57)【要約】【構成】本発明は新規な構造式［Ｉ］【化１】で表される化合物に関する。【効果】本発明の化合物は、種々の微生物に対して強い
増殖抑制効果を示すことから、医薬の分野で感染症の治
療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬の分野で有用で
あり、より具体的には微生物の増殖を阻害して抗菌作用
を示す新規化合物、その製造法及びその用途並びに該化
合物を産生する微生物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】感染症治療の分野においては、既に多く
の化合物が医薬品として実用化されている。しかしなが
らさまざまな種類の感染症に対してその効果は必ずしも
充分ではなく、また臨床上これらの薬剤に対する病原微
生物の耐性現象が明らかにされるにつれ、その臨床的応
用性は複雑化している［松本慶蔵、化学療法の領域、１
３巻増刊号、１１頁〜１２頁（１９９７年）等参照］。
このような状況下、感染症治療の分野においては常に新
規抗菌性物質の開発が求められている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の希求に
応えることのできる新規な抗菌性物質を提供することを
目的とするものである。即ち、既存の抗菌性物質が充分
に効果を発揮できない種々の病原微生物に対しても抗菌
効果を発揮する化合物を提供することが本発明が解決し
ようとする課題である。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく、抗菌活性を有する物質について微生物
二次代謝産物を広くスクリーニングした結果、後記構造
式［Ｉ］で表される化合物が優れた抗菌作用を示すこと
を見いだして本発明を完成した。即ち、本発明は新規な
構造式［Ｉ］

【０００５】

【化２】で表される化合物、その製造法及びその用途並びに該化
合物を産生する能力を有することを特徴とするストレプ
トミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生
物に関するものである。

【０００６】なお、抗菌作用及び生産菌株ストレプトミ
セスエスピーＡ６５９３２に因んで、構造式
［Ｉ］で表される化合物をＢＥ−６５９３２と称する。

【０００７】以下に本発明にかかわる新規な抗菌性物質
ＢＥ−６５９３２の物理化学的な性状を示す。下記に核
磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。ｓ：シングレットｄ：ダブレットｔ：トリプレットｑ：カルテットｍ：マルチプレットｂｒ：ブロードＪ：カップリング定数Ｈｚ：ヘルツ

【０００８】ＢＥ−６５９３２の物理化学的性状性状；白色粉末又は固体分子式；Ｃ₂₄Ｈ₃₁Ｏ₁₁Ｎ₅ 質量分析；［ＨＲＦＡＢ−ＭＳ］ｍ／ｚ実測値：５６６．２０９８（Ｍ＋Ｈ）⁺ 計算値：５６６．２１０６（Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｏ₁₁Ｎ₅）比旋光度；［ α ］²⁰ _D＋７１．４°（ｃ１．
０，ＭｅＯＨ）紫外部吸収スペクトル； λ_max（ＭｅＯＨ）ｎｍ
（ε）：２１０（１８，９８４），２６０（９，６１
６）赤外部吸収スペクトル； ν_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３
３５８，３２１５，２９５６，１７２６，１６４３，１
４７１，１４２５，１２４０，１１４２，１０７６，１
０１２，９６２核磁気共鳴スペクトル； ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．１７（１Ｈ，
ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８
（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．１５〜４．
２６（３Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），
２．５１（１Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．１
０（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ₆）：δ １６９．４（ｓ），１６４．８（ｓ），１
５５．９（ｓ），１５３．０（ｄ），１４９．６
（ｄ），１４９．１（ｓ），１３８．３（ｄ），１３
０．１（ｓ），１１７．８（ｓ），９１．６（ｓ），８
９．５（ｄ），８６．２（ｄ），７６．８（ｄ），７
６．１（ｄ），７２．６（ｄ），７０．１（ｄ），６
８．９（ｄ），６４．６（ｄ），５７．３（ｑ），５
４．８（ｔ），５１．８（ｑ），２５．３（ｔ），２
１．６（ｔ），１２．９（ｑ）溶解性；メタノール、ジメチルスルホキシド等の有機
溶媒及び水に溶け易く、クロロホルムに溶けにくい。酸性、中性、塩基性物質の区別；塩基性物質Ｒｆ値；０．５０［メルク社製キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄使用、展開溶媒：クロロホルム−メタノール（１
０：１）］呈色反応；硫酸反応陽性、リンモリブデン酸反応
陽性

【０００９】ＢＥ−６５９３２の生物学的活性（抗菌作
用）抗菌性物質ＢＥ−６５９３２の抗菌活性を各種微生物に
対して以下の手順で測定した。被検菌株としてクリプト
コッカスネオフォルマンスＡＴＣＣ５２８１６
（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
ＡＴＣＣ５２８１６）、シゾサッカロマイセスポン
ベＩＡＭ４８６３（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓｐｏｍｂｅＩＡＭ４８６３）、アスペ
ルギルスフミガタスＴＩＭＭ１７７６（Ａｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｕｓＴＩＭＭ１７
７６）を用いた。クリプトコッカスとシゾサッカロマイ
セスは生理食塩水（０．８５％）に懸濁した菌液をＹＮ
ＢＰ培地（イーストニトロゲンベース３．３５ｇ、グル
コース５ｇ、リン酸水素二カリウム１．２５ｇをイオン
交換水５００ｍｌ中に含む）で希釈して接種菌液（０．
５〜２．５×１０³ ｃｆｕ／ｍｌ）とし、アスペルギル
スは０．１％Ｔｗｅｅｎ８０入り生理食塩水で調整し
た胞子液をＹＮＢＰに寒天を加え半流動化した培地で希
釈して、接種菌液（２．５×１０³胞子／ｍｌ）とし
た。

【００１０】上記の通りに調整した接種菌液とジメチル
スルホキシドで溶解後希釈したＢＥ−６５９３２をよく
混合し（ジメチルスルホキシドの終濃度は１％とす
る）、３５℃または２８℃で２４〜７２時間培養し、菌
の生育が認められない最少薬剤濃度を目視で判定してＭ
ＩＣ値とした。抗菌性物質ＢＥ−６５９３２の最少発育
阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表に示す。クリプトコッカス
とアスペルギルスは３５℃で４８時間培養後、シゾサッ
カロマイセスは２８℃で７２時間培養後に判定した結果
である。

【００１１】

【表１】第１表ＢＥ−６５９３２の抗菌活性上述したようにＢＥ−６５９３２は微生物に対し増殖阻
害作用を示す。したがって、本発明の化合物は抗菌剤と
して有用である。次に、ＢＥ−６５９３２の製造法に
ついて説明する。

【００１２】本発明の抗菌性物質ＢＥ−６５９３２の製
造に使用する微生物は、抗菌性物質ＢＥ−６５９３２を
生産するものならばいずれでも良いが、例えば以下の菌
学的性状を有する微生物、即ち、Ａ６５９３２を用い
ることができる。１．形態Ａ６５９３２株はよく伸長し分岐する基生菌糸と気菌
糸を形成し輪生岐および菌糸の分断は認められない。気
菌糸上には胞子の長い連鎖（５０個以上）を作り、その
形態はらせん状である。胞子の表面は棘状で大きさが
０．８〜１．３×１．３〜１．６μｍ位の卵形であり、
胞子のう、鞭毛胞子および菌核等の特殊な器官は観察さ
れない。コロニーはオートミール寒天培地等で気菌糸の
成熟と共に次第に湿潤化することが観察される。２．各種寒天平板培地における培養性状各種寒天平板培地における培養性状（２８℃、１４日間
培養）は第２表の通りであった。

【００１３】

【表２】３．生育温度生育温度（イ−スト・麦芽寒天培地、１４日間培養）は
第３表の通りであった。

【００１４】

【表３】４．生理学的諸性質生理学的諸性質は第４表の通りであった。

【００１５】

【表４】５．炭素源の利用能炭素源の利用能は第５表の通りであった。

【００１６】

【表５】６．菌体成分細胞壁からは、ＬＬージアミノピメリン酸およびグリシ
ンが検出された。

【００１７】以上の菌学的諸性質によりＡ６５９３２
は放線菌ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ）属に属すると考えられる。したがってＡ６５９３
２をストレプトミセスエスピーＡ６５９３２（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ．Ａ６５９３２）と
称することとした。尚、本菌株は通商産業省工業技術院
生命工学工業技術研究所に寄託されており、受託番号は
ＦＥＲＭＰ−１６６１８である。

【００１８】本発明のストレプトミセスエスピーＡ
６５９３２（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ．Ａ
６５９３２）の変異株は、例えばＸ線若しくは紫外線
などの照射処理、例えばナイトロジェンマスタード、ア
ザセリン、亜硝酸、２−アミノプリンもしくは１−メチ
ル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン（ＭＮＮＧ）
等の変異誘起剤による処理、ファージ接触、形質転換、
形質導入又は接合などの通常用いられる菌種変換処理方
法によりストレプトミセスエスピーＡ６５９３２
を変異させた微生物である。

【００１９】

【発明の実施の形態】本発明のＢＥ−６５９３２を製造
するにあたり、ＢＥ−６５９３２の生産菌株を栄養源含
有培地に接種して好気的に発育させることにより、ＢＥ
−６５９３２を含む培養物が得られる。栄養源として
は、放線菌の栄養源として公知のものが使用できる。例
えば、炭素源としては、市販されているブドウ糖、麦芽
糖、デンプン、庶糖、糖密又はデキストリンなどが単独
又は混合物として用いられる。窒素源としては、市販さ
れている大豆粉、コーンスティープリカー、肉エキス、
酵母エキス、乾燥酵母、綿実粉、ペプトン、小麦胚芽、
魚粉、ミートミール、脱脂米ヌカ、脱脂肉骨粉、無機ア
ンモニウム塩又は硝酸ナトリウムなどが単独又は混合物
として用いられる。無機塩としては、市販されている炭
酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マ
グネシウム、臭化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、フッ
化カリウム又は各種リン酸塩などを使用することができ
る。その他必要に応じて、鉄、マンガン、亜鉛、コバル
ト、モリブデン酸などの重金属塩を微量添加することも
できる。また、発泡の激しい場合には消泡剤として、例
えば大豆油又は亜麻仁油などの植物油、オクタデカノー
ルなどの高級アルコール類、各種シリコン化合物などを
適宜添加してもよい。これらのもの以外でも、該生産菌
が利用し、ＢＥ−６５９３２の生産に役立つもの例えば
３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸又はホウ酸
ナトリウムなどであれば、いずれも使用することができ
る。

【００２０】培養方法としては、一般の微生物代謝産物
の生産方法と同様に行なえばよく、固体培養でも液体培
養でもよい。液体培養の場合は、静置培養、攪拌培養、
振盪培養又は通気培養などのいずれを実施してもよい
が、特に振盪培養又は深部通気攪拌培養が望ましい。培
養温度は１７〜４０℃が適当であるが、好ましくは２４
〜３４℃である。好ましい培地のｐＨは４〜８の範囲
で、培養時間は９６〜１６８時間、好ましくは１２０〜
１４４時間である。培養物から目的とするＢＥ−６５９
３２を採取するには、微生物の生産する代謝物から採取
するのに通常使用される分離手段を適宜利用することが
できる。

【００２１】ＢＥ−６５９３２は菌体中に存在するの
で、菌体より通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、イオ
ン交換樹脂法又は吸着若しくは分配クロマトグラフィー
法及びゲル濾過法などを単独又は組み合わせて行なうこ
とにより精製できる。好ましい分離精製の例として次の
方法が挙げられる。まず培養液を濾過し、菌体を得る。
得られた菌体をメタノール又はアセトンなどの有機溶媒
を用いて抽出する。得られた粗抽出物について、水−酢
酸エチルで分配を行ない、酢酸エチル層を留去後、得ら
れる残留物について逆相カラムクロマトグラフィーを行
なう。ＢＥ−６５９３２を含む画分を減圧下で濃縮し、
再度逆相カラムクロマトグラフィーを行なうことによ
り、ＢＥ−６５９３２を得ることができる。

【００２２】本発明化合物を抗菌剤として使用する際
に、本化合物は薬学的に許容しうる塩としても使用され
る。薬学的に許容しうる塩の典型例としては例えば塩酸
等の無機酸との塩を挙げることができる。

【００２３】本発明の化合物ＢＥ−６５９３２は病原微
生物の増殖を阻害し、抗菌効果を発揮するが、本発明化
合物を抗菌剤として使用する際の投与形態としては各種
の形態を選択でき、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤若しくは液剤などの経口剤、又は例えば溶液若しく
は懸濁液などの殺菌した液状の非経口剤が挙げられる。

【００２４】固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル
剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできる
が、適当な添加物を使用して製造することもできる。そ
のような添加物としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖
などの糖類、例えばトウモロコシ、小麦若しくは米など
のデンプン類、例えばステアリン酸などの脂肪酸、例え
ばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン
酸カルシウムなどの無機塩、例えばポリビニルピロリド
ン若しくはポリアルキレングリコールなどの合成高分
子、例えばステアリン酸カルシウム若しくはステアリン
酸マグネシウムなどの脂肪酸塩、例えばステアリルアル
コール若しくはベンジルアルコールなどのアルコール
類、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、エチルセルロース若しくはヒドロキシプロピルメ
チルセルロースなどの合成セルロース誘導体、その他、
水、ゼラチン、タルク、植物油、アラビアゴムなど通常
用いられる添加物が挙げられる。

【００２５】これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉
末などの固形製剤は一般的には０．１〜１００重量％、
好ましくは５〜１００重量％の有効成分を含む。液状製
剤は、水、アルコール類又は例えば大豆油、ピーナッツ
油若しくはゴマ油などの植物由来の油など液状製剤にお
いて通常用いられる適当な添加剤を使用し、懸濁液、シ
ロップ剤又は注射剤などの形態として製造される。

【００２６】特に、非経口的に筋肉内注射、静脈注射又
は皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例え
ば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉注射
用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、静脈
内注射用液体（例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウム
などの水溶液）若しくは電解質溶液（点滴静注及び静脈
内注射用）など、又はこれらの混合溶液が挙げられる。

【００２７】これらの注射剤はあらかじめ溶解したもの
のほか、粉末のままあるいは適当な添加剤を加えたもの
を用時溶解する形態もとり得る。これらの注射液は通
常、０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％の有
効成分を含む。又、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤な
どの液剤は、０．５〜１０重量％の有効成分を含む。

【００２８】本発明の化合物の実際に好ましい投与量
は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種
類、適用頻度及び治療すべき特定部位、宿主及び起因菌
によって変化することに注意すべきである。例えば、１
日あたりの成人の投与量は、経口投与の場合、１０〜５
００ｍｇであり、非経口投与、好ましくは静脈注射の場
合、１日あたり、１０〜１００ｍｇである。なお、投与
回数は投与方法及び症状によって異なるが、１回ないし
５回である。

【００２９】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。実施例ＢＥ−６５９３２の製造法斜面寒天培地に接種した放線菌Ａ６５９３２をグルコ
ース０．１％、グリセロール２．０％、デキストリ
ン１．０％、全脂大豆粉末（ソーヤフラワーＮＳＡ）
１．０％、Ｌ−トリプトファン０．２％、酵母エキ
ス０．２％、フッ化カリウム０．０２％、綿実粉
（ファルマメディア）０．５％からなる培地（ｐＨ
７．０）１１０ｍｌを含む５００ｍｌ容の三角フラスコ
３本に接種し、２８℃で４８時間、回転振盪機（毎分１
８０回転）上で培養した。この培養液を２ｍｌずつ上記
の培地を１１０ｍｌ含む５００ｍｌ容の三角フラスコ５
０本に接種し２８℃で６日間、回転振盪機（毎分１８０
回転）上で培養した。上記の培養により得られた培養液
（約５Ｌ）から濾過により菌体を得た。この菌体にメタ
ノール（２．５Ｌ）を加え、攪拌後濾過した。この操作
をもう一度繰り返した。これらのメタノール抽出液をあ
わせて減圧下で濃縮後、水（１Ｌ）を加え、１Ｌの酢酸
エチルで３回抽出した。酢酸エチル画分を減圧下に濃縮
乾固し、メタノール（１Ｌ）に溶解した後、等量のｎ−
ヘキサンで２回洗浄した。このメタノール層を減圧下に
濃縮することにより、ＢＥ−６５９３２を含む粗精製物
を２．７ｇ得た。これをシリカゲルのカラム（メルク社
製キーゼルゲル６０、φ３．３×６０ｃｍ）に供し、酢
酸エチル−酢酸（１００：０．５）で洗浄後、酢酸エチ
ル−酢酸−メタノール（１００：０．５：４）で溶出し
た。溶出液を濃縮乾固後、メタノール（２ｍｌ）、水
（５００ｍｌ）を加え水酸化ナトリウム水溶液を用いて
ｐＨ７に調整し５００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル画分を減圧下に濃縮乾固し、ＯＤＳカラム（富
士シリシア化学社製クロマトレックスＯＤＳ、φ２．０
×２５ｃｍ）を使用して高速液体クロマトグラフィーを
行なった。移動相に、水−アセトニトリル−ぎ酸（８
０：２０：０．１）を用いて、流速１０ｍｌ／ｍｉｎで
溶出しＢＥ−６５９３２を含む画分を得た。得られた画
分に水（３００ｍｌ）を加えエムシーアイゲルＣＨ
Ｐ−２０カラム（三菱化成工業社製、φ１．０×１８ｃ
ｍ）にかけメタノールで溶出することによりＢＥ−６５
９３２（８２．５ｍｇ）を得た。

【００３０】以下に本発明の化合物の製剤例を示すが、
本発明の化合物の製剤は本製剤例に限定されるものでは
ない。製剤例１本物質（ＢＥ−６５９３２）１０部、重質酸化マグネシ
ウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、５００μ
ｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカ
プセル容器に入れカプセル剤とした。製剤例２本物質（ＢＥ−６５９３２）４５部、澱粉１５部、乳糖
１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコー
ル３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒
して乾燥し、次いで篩別して直径３５５〜１４００μｍ
の大きさの顆粒剤とした。製剤例３製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒
剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて
圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製した。製剤例４製剤例２と同様の方法で得られた顆粒剤９０部に対して
結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３
部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、こ
れにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁
液を加えて糖衣錠を作製した。製剤例５本物質（ＢＥ−６５９３２）０．６部、非イオン系界面
活性剤２．４部及び生理的食塩水９７部を加温混合して
からアンプルに入れ、滅菌を行って注射剤を作製した。

【００３１】

【発明の効果】本発明に記載するＢＥ−６５９３２は、
各種の微生物に対して顕著な抗菌活性を示すことから、
医薬の分野でこれらの微生物を起因菌とする疾病に対し
て抗菌剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者田中健一茨城県つくば市大久保３番地萬有製薬株式会社つくば研究所内 (72)発明者長野理恵茨城県つくば市大久保３番地萬有製薬株式会社つくば研究所内 (72)発明者小尻勝久東京都中央区日本橋本町２丁目２番３号萬有製薬株式会社内 (72)発明者須田寛之茨城県つくば市大久保３番地萬有製薬株式会社つくば研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】構造式［Ｉ］【化１】で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ）属に属し、請求項１記載の構造式［Ｉ］で表され
る化合物を産生する能力を有する微生物を培養し、その
培養物から該構造式［Ｉ］で表される化合物を採取する
ことを特徴とする、該構造式［Ｉ］で表される化合物の
製造法。
【請求項３】請求項１記載の構造式［Ｉ］で表される化
合物を産生する能力を有する微生物が、ストレプトミセ
スエスピーＡ６５９３２（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓｓｐ．Ａ６５９３２）又はその変異株である請
求項２記載の製造法。
【請求項４】請求項１記載の構造式［Ｉ］で表される化
合物を有効成分とする抗菌剤。
【請求項５】請求項１記載の構造式［Ｉ］で表される化
合物を産生する能力を有することを特徴とするストレプ
トミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生
物。
【請求項６】ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ）属に属する微生物が、ストレプトミセスエスピ
ーＡ６５９３２（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓ
ｐ．Ａ６５９３２）又はその変異株である請求項５記
載の微生物。