JPH11322787A - ペプチド脂質微細繊維及びその製造方法 - Google Patents
ペプチド脂質微細繊維及びその製造方法Info
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- JPH11322787A JPH11322787A JP6625999A JP6625999A JPH11322787A JP H11322787 A JPH11322787 A JP H11322787A JP 6625999 A JP6625999 A JP 6625999A JP 6625999 A JP6625999 A JP 6625999A JP H11322787 A JPH11322787 A JP H11322787A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 天然リン脂質からは形成することができなか
った長さが数μｍで、直径が数１０ｎｍの新規なペプチ
ド脂質微細繊維を提供する。 【解決手段】 一般式 【化１】 （ｍは１〜３、ｎは６〜１８）で表わされる双頭型ペプ
チド脂質をアルカリ金属塩として含む水溶液を弱酸性飽
和蒸気圧下で静置してペプチド脂質微細繊維を形成させ
る。
った長さが数μｍで、直径が数１０ｎｍの新規なペプチ
ド脂質微細繊維を提供する。 【解決手段】 一般式 【化１】 （ｍは１〜３、ｎは６〜１８）で表わされる双頭型ペプ
チド脂質をアルカリ金属塩として含む水溶液を弱酸性飽
和蒸気圧下で静置してペプチド脂質微細繊維を形成させ
る。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なペプチド脂
質の微細繊維、特に新規なオリゴ‐Ｌ‐バリン残基、又
はオリゴ‐Ｄ‐バリン残基を２個分子の両端にもつ自己
集積性の双頭型ペプチド脂質から形成される長さが数μ
ｍで、直径が数１０ｎｍのペプチド脂質微細繊維、及び
このものの製造方法に関するものである。
質の微細繊維、特に新規なオリゴ‐Ｌ‐バリン残基、又
はオリゴ‐Ｄ‐バリン残基を２個分子の両端にもつ自己
集積性の双頭型ペプチド脂質から形成される長さが数μ
ｍで、直径が数１０ｎｍのペプチド脂質微細繊維、及び
このものの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ペプチド脂質からなる微細繊維は、担
体、吸着材のほか、例えば生体適合材料として医療、薬
剤分野に、マイクロ電子部品材料として電子・情報・エ
レクトロニクス分野に、あるいは乳化剤、安定剤、分散
剤、湿潤剤などとして食品工業、農林業、繊維工業など
の分野において利用されている。
体、吸着材のほか、例えば生体適合材料として医療、薬
剤分野に、マイクロ電子部品材料として電子・情報・エ
レクトロニクス分野に、あるいは乳化剤、安定剤、分散
剤、湿潤剤などとして食品工業、農林業、繊維工業など
の分野において利用されている。
【０００３】従来、リン脂質の分子集合体として、天然
由来のリン脂質から得られる球状の分子集合体、いわゆ
るリポソームが知られている。このものは、一般に薄膜
法、熱分散法、溶液注入法、コール酸法、逆層蒸発法な
どによって製造されている［例えば、「生体膜実験法
（下）」（共立出版刊行）第１８５ページ参照］。
由来のリン脂質から得られる球状の分子集合体、いわゆ
るリポソームが知られている。このものは、一般に薄膜
法、熱分散法、溶液注入法、コール酸法、逆層蒸発法な
どによって製造されている［例えば、「生体膜実験法
（下）」（共立出版刊行）第１８５ページ参照］。
【０００４】しかしながら、このような従来の方法は、
熟練した技術を必要とし、しかも得られる分子集合体
は、単一膜ベシクル又は球状の多重膜ベシクルであり、
長繊維状集合体は得られない。他方、水中において、合
成両親媒性化合物から、微細繊維を製造する方法も知ら
れているが［例えば、「ジャーナル・オブ・アメリカン
・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ｓｏ
ｃ．」，第１１９巻，第９１２０〜９１２４ページ（１
９９７年）］、これらの多くは、両親媒性化合物を含む
加熱した濃厚水溶液から、自然に沈殿又は結晶化させる
方法であるため、低収率になるのを免れない。
熟練した技術を必要とし、しかも得られる分子集合体
は、単一膜ベシクル又は球状の多重膜ベシクルであり、
長繊維状集合体は得られない。他方、水中において、合
成両親媒性化合物から、微細繊維を製造する方法も知ら
れているが［例えば、「ジャーナル・オブ・アメリカン
・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ｓｏ
ｃ．」，第１１９巻，第９１２０〜９１２４ページ（１
９９７年）］、これらの多くは、両親媒性化合物を含む
加熱した濃厚水溶液から、自然に沈殿又は結晶化させる
方法であるため、低収率になるのを免れない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
事情のもとで、これまで、天然リン脂質からは形成する
ことができなかった長さが数μｍで、直径が数１０ｎｍ
の新規なペプチド脂質微細繊維を提供することを目的と
してなされたものである。
事情のもとで、これまで、天然リン脂質からは形成する
ことができなかった長さが数μｍで、直径が数１０ｎｍ
の新規なペプチド脂質微細繊維を提供することを目的と
してなされたものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ペプチド
脂質からなる微細繊維について鋭意研究を重ねた結果、
分子の両端に２個の光学活性なオリゴ‐Ｌ‐バリン残基
又はオリゴ‐Ｄ‐バリン残基がアミド結合によって適当
な長さの長鎖アルキレン基に連結した双頭型ペプチド脂
質をアルカリ金属水酸化物の水溶液に溶かし、微弱酸性
飽和蒸気圧下で徐々に結晶化又は集積化させると、微細
繊維が形成されることを見出し、この知見に基づいて本
発明を完成するに至った。
脂質からなる微細繊維について鋭意研究を重ねた結果、
分子の両端に２個の光学活性なオリゴ‐Ｌ‐バリン残基
又はオリゴ‐Ｄ‐バリン残基がアミド結合によって適当
な長さの長鎖アルキレン基に連結した双頭型ペプチド脂
質をアルカリ金属水酸化物の水溶液に溶かし、微弱酸性
飽和蒸気圧下で徐々に結晶化又は集積化させると、微細
繊維が形成されることを見出し、この知見に基づいて本
発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、一般式
【化３】 （式中のｍは１〜３、ｎは６〜１８の整数である）で表
わされるバリン単位を有する双頭型ペプチド脂質からな
るペプチド脂質微細繊維を提供するものである。
わされるバリン単位を有する双頭型ペプチド脂質からな
るペプチド脂質微細繊維を提供するものである。
【０００８】この微細繊維は、前記一般式（Ｉ）で表わ
される双頭型ペプチド脂質をアルカリ金属塩の形で溶解
した水溶液を、微弱酸性飽和蒸気圧下に静置し、一次元
的に結晶成長又は自己集積させることにより、製造する
ことができる。
される双頭型ペプチド脂質をアルカリ金属塩の形で溶解
した水溶液を、微弱酸性飽和蒸気圧下に静置し、一次元
的に結晶成長又は自己集積させることにより、製造する
ことができる。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明において用いられる前記一
般式（Ｉ）で表わされる構造を有する双頭型ペプチド脂
質は、光学活性なＬ‐バリン残基又はＤ‐バリン残基の
オリゴマーと長鎖のジカルボン酸がアミド結合を介して
連結したものであり、オリゴペプチド鎖のＣ端を両端に
もつ。オリゴペプチド鎖を構成するバリン単位の光学活
性はすべてＤ体であるかＬ体であることが必要である。
異なる光学活性体のものが含まれると微細繊維が形成さ
れず、粒状のアモルファス固体となる。ｍは１、２又は
３の整数であり、このｍが４以上であると化合物の溶解
性が悪くなり、本発明の微細繊維の製造が困難となる。
また、ｎは直鎖状アルキレン基の長さを与え、６〜１８
の正の整数である。このアルキレン基の例としては、ヘ
キシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン
基、デシレン基、ウンデシレン基、ドデシレン基、テト
ラデシレン基、ヘキサデシレン基、オクタデシレン基な
どが挙げられる。ｎの値が６より小さいと、微細繊維は
形成しにくいし、一方、１８より大きいと水性媒体中に
形成される沈殿がアモルファス球体となる。
般式（Ｉ）で表わされる構造を有する双頭型ペプチド脂
質は、光学活性なＬ‐バリン残基又はＤ‐バリン残基の
オリゴマーと長鎖のジカルボン酸がアミド結合を介して
連結したものであり、オリゴペプチド鎖のＣ端を両端に
もつ。オリゴペプチド鎖を構成するバリン単位の光学活
性はすべてＤ体であるかＬ体であることが必要である。
異なる光学活性体のものが含まれると微細繊維が形成さ
れず、粒状のアモルファス固体となる。ｍは１、２又は
３の整数であり、このｍが４以上であると化合物の溶解
性が悪くなり、本発明の微細繊維の製造が困難となる。
また、ｎは直鎖状アルキレン基の長さを与え、６〜１８
の正の整数である。このアルキレン基の例としては、ヘ
キシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン
基、デシレン基、ウンデシレン基、ドデシレン基、テト
ラデシレン基、ヘキサデシレン基、オクタデシレン基な
どが挙げられる。ｎの値が６より小さいと、微細繊維は
形成しにくいし、一方、１８より大きいと水性媒体中に
形成される沈殿がアモルファス球体となる。
【００１０】この一般式（Ｉ）で表わされる双頭型ペプ
チド脂質は文献未載の新規な化合物であり、例えば次に
示す方法により、容易に製造することができる。まず、
一般式 ＨＣｌ・Ｈ−（Ｖａｌ）m−ＯＲ （ＩＩ） （式中のＲはアミノ酸のＣ端保護基、ＶａｌはＬ型又は
Ｄ型バリン残基であり、ｍは前記と同じ意味をもつ）で
表わされるＮ端遊離、Ｃ端保護のオリゴ‐Ｌ‐バリン又
はオリゴ‐Ｄ‐バリン塩酸塩に、一般式 ＨＯＯＣ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨ （ＩＩＩ） （式中のｎは前記と同じ意味をもつ）で表わされるジカ
ルボン酸を反応させたのち、ペプチドのＣ端の保護基を
脱離させることにより、目的とする一般式（Ｉ）の双頭
型ペプチド脂質が得られる。
チド脂質は文献未載の新規な化合物であり、例えば次に
示す方法により、容易に製造することができる。まず、
一般式 ＨＣｌ・Ｈ−（Ｖａｌ）m−ＯＲ （ＩＩ） （式中のＲはアミノ酸のＣ端保護基、ＶａｌはＬ型又は
Ｄ型バリン残基であり、ｍは前記と同じ意味をもつ）で
表わされるＮ端遊離、Ｃ端保護のオリゴ‐Ｌ‐バリン又
はオリゴ‐Ｄ‐バリン塩酸塩に、一般式 ＨＯＯＣ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨ （ＩＩＩ） （式中のｎは前記と同じ意味をもつ）で表わされるジカ
ルボン酸を反応させたのち、ペプチドのＣ端の保護基を
脱離させることにより、目的とする一般式（Ｉ）の双頭
型ペプチド脂質が得られる。
【００１１】この反応において、原料の１つとして用い
られる上記一般式（ＩＩ）で表わされるＮ端遊離、Ｃ端
保護のオリゴ‐Ｌ‐バリン又はオリゴ‐Ｄ‐バリン塩酸
塩は、例えばトリペプチドの場合、まずアミノ基を保護
したＬ‐バリン又はＤ‐バリンを、カルボキシル基を保
護したそれぞれＬ‐バリン又はＤ‐バリンと反応させて
ジペプチドとし、次いでアミノ保護基を脱離させたの
ち、これに再びアミノ基を保護したＬ‐バリン又はＤ‐
バリンを反応させてトリペプチドとし、さらにこのトリ
ペプチドのＮ端保護基を脱離させることにより、製造す
ることができる。上記一般式（ＩＩ）におけるＣ末端保
護基Ｒとしては、例えばメチル基、エチル基、ベンジル
基、ｐ‐ニトロベンジル基、ｐ‐メトキシベンジル基、
ｔｅｒｔ‐ブチル基などが挙げられる。
られる上記一般式（ＩＩ）で表わされるＮ端遊離、Ｃ端
保護のオリゴ‐Ｌ‐バリン又はオリゴ‐Ｄ‐バリン塩酸
塩は、例えばトリペプチドの場合、まずアミノ基を保護
したＬ‐バリン又はＤ‐バリンを、カルボキシル基を保
護したそれぞれＬ‐バリン又はＤ‐バリンと反応させて
ジペプチドとし、次いでアミノ保護基を脱離させたの
ち、これに再びアミノ基を保護したＬ‐バリン又はＤ‐
バリンを反応させてトリペプチドとし、さらにこのトリ
ペプチドのＮ端保護基を脱離させることにより、製造す
ることができる。上記一般式（ＩＩ）におけるＣ末端保
護基Ｒとしては、例えばメチル基、エチル基、ベンジル
基、ｐ‐ニトロベンジル基、ｐ‐メトキシベンジル基、
ｔｅｒｔ‐ブチル基などが挙げられる。
【００１２】この反応において用いられるアミノ基保護
剤、カルボキシル基保護剤、カップリング剤及び反応方
法としては、従来、通常のペプチド合成において慣用さ
れている各試薬及び方法を用いることができる。製造中
間体であるペプチド類は、いずれも反応混合物を酸又は
アルカリ水溶液で洗い、再結晶、再沈殿を行うことによ
り、容易に単離、精製することができる。
剤、カルボキシル基保護剤、カップリング剤及び反応方
法としては、従来、通常のペプチド合成において慣用さ
れている各試薬及び方法を用いることができる。製造中
間体であるペプチド類は、いずれも反応混合物を酸又は
アルカリ水溶液で洗い、再結晶、再沈殿を行うことによ
り、容易に単離、精製することができる。
【００１３】一方、脱水縮合反応の反応体である前記一
般式（ＩＩＩ）で表わされるジカルボン酸としては、例
えば、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、１，９
‐ノナンジカルボン酸、１，１０‐デカンジカルボン
酸、１，１１‐ウンデカンジカルボン酸、１，１２‐ド
デカンジカルボン酸、１，１３‐トリデカンジカルボン
酸、１，１４‐テトラデカンジカルボン酸、１，１６‐
ヘキサデカンジカルボン酸、１，１８‐オクタデカンジ
カルボン酸などを挙げることができる。このようにして
得られた一般式（Ｉ）の双頭型ペプチド脂質は通常室温
で白色の固体である。
般式（ＩＩＩ）で表わされるジカルボン酸としては、例
えば、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、１，９
‐ノナンジカルボン酸、１，１０‐デカンジカルボン
酸、１，１１‐ウンデカンジカルボン酸、１，１２‐ド
デカンジカルボン酸、１，１３‐トリデカンジカルボン
酸、１，１４‐テトラデカンジカルボン酸、１，１６‐
ヘキサデカンジカルボン酸、１，１８‐オクタデカンジ
カルボン酸などを挙げることができる。このようにして
得られた一般式（Ｉ）の双頭型ペプチド脂質は通常室温
で白色の固体である。
【００１４】本発明の微細繊維は、前記の双頭型ペプチ
ド脂質をアルカリ金属塩として含む水溶液から、結晶析
出又は自己集積させることにより得られる。該ペプチド
脂質のアルカリ金属塩の水溶液を調製するには、例えば
双頭型ペプチド脂質１モルに対し、２モル量のアルカリ
金属水酸化物を含有する水溶液に、双頭型ペプチド脂質
を５〜２０ミリモル／リットル程度の濃度で溶解させれ
ばよい。この際、アルカリ金属水酸化物の濃度が高すぎ
るとアモルファス固体が析出しやすくなるし、濃度が低
すぎると微細繊維が析出しにくくなる。アルカリ金属水
酸化物としては、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムが好適である。二価のアルカリ土
類金属塩では、アモルファス固体が析出し、微細繊維が
得られない。
ド脂質をアルカリ金属塩として含む水溶液から、結晶析
出又は自己集積させることにより得られる。該ペプチド
脂質のアルカリ金属塩の水溶液を調製するには、例えば
双頭型ペプチド脂質１モルに対し、２モル量のアルカリ
金属水酸化物を含有する水溶液に、双頭型ペプチド脂質
を５〜２０ミリモル／リットル程度の濃度で溶解させれ
ばよい。この際、アルカリ金属水酸化物の濃度が高すぎ
るとアモルファス固体が析出しやすくなるし、濃度が低
すぎると微細繊維が析出しにくくなる。アルカリ金属水
酸化物としては、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムが好適である。二価のアルカリ土
類金属塩では、アモルファス固体が析出し、微細繊維が
得られない。
【００１５】本発明方法においては、この双頭型ペプチ
ド脂質をアルカリ金属塩として含む水溶液を、１〜５重
量％濃度の酸水溶液飽和蒸気圧下に静置し、該ペプチド
脂質を一次元的に結晶成長又は自己集積させることによ
り、目的の微細繊維が得られる。この際の温度には特に
制限はなく、室温で行うことができる。この希酸水溶液
としては、例えば酢酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、炭酸、あ
るいはこれらの混合物などを含む水溶液が好適に用いら
れる。この希酸水溶液の濃度が高すぎるとアモルファス
固体が析出し微細繊維が形成しないし、薄すぎると微細
繊維が形成しない。例えば、１重量％の希酢酸を用いた
場合、約１〜２週間で水溶液はゲル化し、透過型電子顕
微鏡や走査型電子顕微鏡により、長さが数μｍで直径が
数１０ｎｍの微細繊維を観察することができる。このよ
うな微細繊維は天然のリン脂質からは得ることができな
い。
ド脂質をアルカリ金属塩として含む水溶液を、１〜５重
量％濃度の酸水溶液飽和蒸気圧下に静置し、該ペプチド
脂質を一次元的に結晶成長又は自己集積させることによ
り、目的の微細繊維が得られる。この際の温度には特に
制限はなく、室温で行うことができる。この希酸水溶液
としては、例えば酢酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、炭酸、あ
るいはこれらの混合物などを含む水溶液が好適に用いら
れる。この希酸水溶液の濃度が高すぎるとアモルファス
固体が析出し微細繊維が形成しないし、薄すぎると微細
繊維が形成しない。例えば、１重量％の希酢酸を用いた
場合、約１〜２週間で水溶液はゲル化し、透過型電子顕
微鏡や走査型電子顕微鏡により、長さが数μｍで直径が
数１０ｎｍの微細繊維を観察することができる。このよ
うな微細繊維は天然のリン脂質からは得ることができな
い。
【００１６】
【発明の効果】本発明によれば、天然のリン脂質からは
得ることができない、長さが数μｍで、直径が数１０ｎ
ｍの新規なペプチド脂質からなる微細繊維を、容易に高
収率で製造することができる。本発明の微細繊維は、低
分子物質の担体や吸着材のほか、例えば生体適合材料と
して医療、薬剤分野に、マイクロ電子部品材料として電
子・情報・エレクトロニクス分野に、あるいは乳化剤、
安定剤、分散剤、湿潤剤などとして食品工業、農林業、
繊維工業などの分野において利用される。
得ることができない、長さが数μｍで、直径が数１０ｎ
ｍの新規なペプチド脂質からなる微細繊維を、容易に高
収率で製造することができる。本発明の微細繊維は、低
分子物質の担体や吸着材のほか、例えば生体適合材料と
して医療、薬剤分野に、マイクロ電子部品材料として電
子・情報・エレクトロニクス分野に、あるいは乳化剤、
安定剤、分散剤、湿潤剤などとして食品工業、農林業、
繊維工業などの分野において利用される。
【００１７】
【実施例】次に、実施例及び参考例により本発明をさら
に詳細に説明するが、本発明は、これらの例によってな
んら限定されるものではない。なお、薄層クロマトグラ
フィーのＲｆ値としては、クロロホルム／メタノール
（５／１、容積比）混合溶媒を展開溶媒としたときの値
をＲｆ１、クロロホルム／メタノール／酢酸（９５／５
／１、容積比）混合溶媒を展開溶媒としたときの値をＲ
ｆ２とした。
に詳細に説明するが、本発明は、これらの例によってな
んら限定されるものではない。なお、薄層クロマトグラ
フィーのＲｆ値としては、クロロホルム／メタノール
（５／１、容積比）混合溶媒を展開溶媒としたときの値
をＲｆ１、クロロホルム／メタノール／酢酸（９５／５
／１、容積比）混合溶媒を展開溶媒としたときの値をＲ
ｆ２とした。
【００１８】参考例１ ｔ‐ブチルオキシカルボニル‐Ｌ‐バリン１０．９ｇ
（５０．０ミリモル）、Ｌ‐バリンベンジルエステル・
ｐ‐トルエンスルホン酸塩１９．０ｇ（５０．０ミリモ
ル）とトリエチルアミン７．０ｍｌ（５０．０ミリモ
ル）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解し、−５℃でか
きまぜながら、水溶性カルボジイミドである１‐エチル
‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
塩酸塩１０．５ｇ（５５．０ミリモル）を含むジクロロ
メタン溶液１００ｍｌを加え、一昼夜かきまぜた。この
ジクロロメタン溶液を１０重量％クエン酸水溶液、水、
４重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で各２回ずつ洗
浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
で溶媒を完全に留去し、無色透明オイルのｔ‐ブチルオ
キシカルボニル‐Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエス
テルを得た。このオイルを酢酸エチル１００ｍｌに溶解
し、４Ｎ−塩化水素／酢酸エチル１２０ｍｌを加え、４
時間かきまぜた。減圧下で溶媒を完全に留去し、得られ
た白色沈殿にジエチルエーテルを加えよく洗浄し、白色
固体のＬ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエステル塩酸塩
１３．８ｇ（収率８０％）を得た。このものの物理的性
質は次のとおりである。 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値：Ｒｆ１＝０．５８、
Ｒｆ２＝０．０５ 融点：１８２〜１８３℃
（５０．０ミリモル）、Ｌ‐バリンベンジルエステル・
ｐ‐トルエンスルホン酸塩１９．０ｇ（５０．０ミリモ
ル）とトリエチルアミン７．０ｍｌ（５０．０ミリモ
ル）をジクロロメタン１５０ｍｌに溶解し、−５℃でか
きまぜながら、水溶性カルボジイミドである１‐エチル
‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
塩酸塩１０．５ｇ（５５．０ミリモル）を含むジクロロ
メタン溶液１００ｍｌを加え、一昼夜かきまぜた。この
ジクロロメタン溶液を１０重量％クエン酸水溶液、水、
４重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で各２回ずつ洗
浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
で溶媒を完全に留去し、無色透明オイルのｔ‐ブチルオ
キシカルボニル‐Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエス
テルを得た。このオイルを酢酸エチル１００ｍｌに溶解
し、４Ｎ−塩化水素／酢酸エチル１２０ｍｌを加え、４
時間かきまぜた。減圧下で溶媒を完全に留去し、得られ
た白色沈殿にジエチルエーテルを加えよく洗浄し、白色
固体のＬ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエステル塩酸塩
１３．８ｇ（収率８０％）を得た。このものの物理的性
質は次のとおりである。 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値：Ｒｆ１＝０．５８、
Ｒｆ２＝０．０５ 融点：１８２〜１８３℃
【００１９】参考例２ ｔ‐ブチルオキシカルボニル‐Ｌ‐バリン５．４３ｇ
（２５ミリモル）と参考例１で得たＬ‐バリル‐Ｌ‐バ
リンベンジルエステル塩酸塩５．１８ｇ（２５ミリモ
ル）とトリエチルアミン３．５ｍｌ（２５ミリモル）を
ジクロロメタン３００ｍｌに溶解し、−５℃でかきまぜ
ながら、１‐エチル‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩５．２７ｇ（２７．５ミリモ
ル）を含むジクロロメタン溶液５０ｍｌを加え、一昼夜
かきまぜた。このジクロロメタン溶液を１０重量％クエ
ン酸水溶液、水、４重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で各２回ずつ洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧下で溶媒を完全に留去し、淡黄色オイル
のｔ‐ブチルオキシカルボニル‐Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ル‐Ｌ‐バリンベンジルエステルを得た。この化合物を
酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素／酢酸
エチルを６０ｍｌ加え、４時間かきまぜた。溶媒を減圧
下で留去し無色オイルのＬ‐バリル‐Ｌ‐バリル‐Ｌ‐
バリンベンジルエステル塩酸塩９．２８ｇ（収率８４
％）を得た。このものの物理的性質は次のとおりであ
る。 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値：Ｒｆ１＝０．２５、
Ｒｆ２＝０．０５
（２５ミリモル）と参考例１で得たＬ‐バリル‐Ｌ‐バ
リンベンジルエステル塩酸塩５．１８ｇ（２５ミリモ
ル）とトリエチルアミン３．５ｍｌ（２５ミリモル）を
ジクロロメタン３００ｍｌに溶解し、−５℃でかきまぜ
ながら、１‐エチル‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩５．２７ｇ（２７．５ミリモ
ル）を含むジクロロメタン溶液５０ｍｌを加え、一昼夜
かきまぜた。このジクロロメタン溶液を１０重量％クエ
ン酸水溶液、水、４重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で各２回ずつ洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧下で溶媒を完全に留去し、淡黄色オイル
のｔ‐ブチルオキシカルボニル‐Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ル‐Ｌ‐バリンベンジルエステルを得た。この化合物を
酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素／酢酸
エチルを６０ｍｌ加え、４時間かきまぜた。溶媒を減圧
下で留去し無色オイルのＬ‐バリル‐Ｌ‐バリル‐Ｌ‐
バリンベンジルエステル塩酸塩９．２８ｇ（収率８４
％）を得た。このものの物理的性質は次のとおりであ
る。 薄層クロマトグラフィーのＲｆ値：Ｒｆ１＝０．２５、
Ｒｆ２＝０．０５
【００２０】参考例３ １，１０‐デカンジカルボン酸０．４６ｇ（２ミリモ
ル）と１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール０．６７４ｇ
（４．４ミリモル）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド１
０ｍｌに溶解し、−５℃でかきまぜながら、１‐エチル
‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
塩酸塩０．９０ｇ（４．４ミリモル）を含むジクロロメ
タン溶液１０ｍｌを加えた。１時間後、参考例１で得た
Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエステル塩酸塩１．５
１ｇ（４．４ミリモル）を含むジクロロメタン溶液１０
ｍｌ、引き続きトリエチルアミン０．６２ｍｌ（４．４
ミリモル）を加え、徐々に室温に戻しながら一昼夜かき
まぜた。減圧下、溶媒を完全に留去し、得られた白色沈
殿をろ紙上で１０重量％クエン酸水溶液５０ｍｌ、水２
０ｍｌ、４重量％炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ、
水２０ｍｌの順に洗浄した。白色固体としてＮ，Ｎ′‐
ビス（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエステル）デカ
ン‐１，１０‐ジカルボキサミド０．９８ｇ（収率６１
％）を得た。この化合物０．５ｇ（０．６２ミリモル）
をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、触媒とし
て１０重量％パラジウム／炭素を０．２５ｇ加え、接触
水素還元を行った。６時間後、触媒をセライトを用いて
ろ別したのち、溶媒を減圧下で留去し無色オイルを得
た。得られたオイルを水‐エタノール混合溶媒を用いて
結晶化させ、白色固体のＮ，Ｎ′‐ビス（Ｌ‐バリル‐
Ｌ‐バリン）デカン‐１，１０‐ジカルボキサミド０．
３９ｇ（収率１００％）を得た。このものの物理的性状
及び元素分析値を次に示す。 融点：１３２−１３６℃ 元素分析値（Ｃ32Ｈ58Ｏ8Ｎ4・０．５Ｈ2Ｏ） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） ６０．４４ ９．３５ ８．８１ 実測値（％） ６０．２４ ９．２７ ８．９７ また、この化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ジメチル
スルホキシド−ｄ6中）チャートを図１に示す。
ル）と１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール０．６７４ｇ
（４．４ミリモル）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド１
０ｍｌに溶解し、−５℃でかきまぜながら、１‐エチル
‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
塩酸塩０．９０ｇ（４．４ミリモル）を含むジクロロメ
タン溶液１０ｍｌを加えた。１時間後、参考例１で得た
Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエステル塩酸塩１．５
１ｇ（４．４ミリモル）を含むジクロロメタン溶液１０
ｍｌ、引き続きトリエチルアミン０．６２ｍｌ（４．４
ミリモル）を加え、徐々に室温に戻しながら一昼夜かき
まぜた。減圧下、溶媒を完全に留去し、得られた白色沈
殿をろ紙上で１０重量％クエン酸水溶液５０ｍｌ、水２
０ｍｌ、４重量％炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ、
水２０ｍｌの順に洗浄した。白色固体としてＮ，Ｎ′‐
ビス（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエステル）デカ
ン‐１，１０‐ジカルボキサミド０．９８ｇ（収率６１
％）を得た。この化合物０．５ｇ（０．６２ミリモル）
をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、触媒とし
て１０重量％パラジウム／炭素を０．２５ｇ加え、接触
水素還元を行った。６時間後、触媒をセライトを用いて
ろ別したのち、溶媒を減圧下で留去し無色オイルを得
た。得られたオイルを水‐エタノール混合溶媒を用いて
結晶化させ、白色固体のＮ，Ｎ′‐ビス（Ｌ‐バリル‐
Ｌ‐バリン）デカン‐１，１０‐ジカルボキサミド０．
３９ｇ（収率１００％）を得た。このものの物理的性状
及び元素分析値を次に示す。 融点：１３２−１３６℃ 元素分析値（Ｃ32Ｈ58Ｏ8Ｎ4・０．５Ｈ2Ｏ） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） ６０．４４ ９．３５ ８．８１ 実測値（％） ６０．２４ ９．２７ ８．９７ また、この化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ジメチル
スルホキシド−ｄ6中）チャートを図１に示す。
【００２１】実施例１ 参考例３で得たＮ，Ｎ′‐ビス（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ン）デカン‐１，１０‐ジカルボキサミド６２．７ｍｇ
（０．１ミリモル）をサンプル瓶にとり、これに水酸化
ナトリウム８．０ｍｇ（０．２０ミリモル）を含む蒸留
水１０ｍｌを加え、超音波照射（バス型）を施すことに
より双頭型ペプチド脂質を溶解させた。この水溶液を１
重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下に室温にて静置すると、
２週間で溶液がゲル化した。また、水溶液を５重量％希
酢酸の蒸気圧雰囲気下に静置した場合、５日でゲル化し
た。ゲルを透過型電子顕微鏡観察することにより、長さ
が数μｍで直径が数１０ｎｍの微細繊維の形成を確認し
た。図２に双頭型ペプチド脂質の微細繊維の透過型電子
顕微鏡写真の模写図を示す。
ン）デカン‐１，１０‐ジカルボキサミド６２．７ｍｇ
（０．１ミリモル）をサンプル瓶にとり、これに水酸化
ナトリウム８．０ｍｇ（０．２０ミリモル）を含む蒸留
水１０ｍｌを加え、超音波照射（バス型）を施すことに
より双頭型ペプチド脂質を溶解させた。この水溶液を１
重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下に室温にて静置すると、
２週間で溶液がゲル化した。また、水溶液を５重量％希
酢酸の蒸気圧雰囲気下に静置した場合、５日でゲル化し
た。ゲルを透過型電子顕微鏡観察することにより、長さ
が数μｍで直径が数１０ｎｍの微細繊維の形成を確認し
た。図２に双頭型ペプチド脂質の微細繊維の透過型電子
顕微鏡写真の模写図を示す。
【００２２】実施例２ 参考例３の１，１０‐デカンジカルボン酸の代わりに
１，８‐オクタンジカルボン酸とＬ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ンベンジルエステル塩酸塩を結合させたＮ，Ｎ′‐ビス
（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリン）オクタン‐１，８‐ジカル
ボキサミド５９．９ｍｇ（０．１ミリモル）をサンプル
瓶にとり、これに水酸化ナトリウム８．０ｍｇ（０．２
ミリモル）を含む蒸留水１０ｍｌを加え、超音波照射
（バス型）を施すことにより双頭型ペプチド脂質を溶解
させた。この水溶液を２重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下
に室温にて静置すると、３週間で溶液がゲル化した。ま
た、水溶液を５重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下に静置し
た場合、１週間でゲル化した。ゲルを透過型電子顕微鏡
観察することにより、長さが数μｍで直径が数１０ｎｍ
の微細繊維の生成を確認した。
１，８‐オクタンジカルボン酸とＬ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ンベンジルエステル塩酸塩を結合させたＮ，Ｎ′‐ビス
（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリン）オクタン‐１，８‐ジカル
ボキサミド５９．９ｍｇ（０．１ミリモル）をサンプル
瓶にとり、これに水酸化ナトリウム８．０ｍｇ（０．２
ミリモル）を含む蒸留水１０ｍｌを加え、超音波照射
（バス型）を施すことにより双頭型ペプチド脂質を溶解
させた。この水溶液を２重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下
に室温にて静置すると、３週間で溶液がゲル化した。ま
た、水溶液を５重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下に静置し
た場合、１週間でゲル化した。ゲルを透過型電子顕微鏡
観察することにより、長さが数μｍで直径が数１０ｎｍ
の微細繊維の生成を確認した。
【００２３】実施例３ 参考例３の１，１０‐デカンジカルボン酸の代わりに
１，６‐ヘキサンジカルボン酸とＬ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ンベンジルエステル塩酸塩を結合させたＮ，Ｎ′‐ビス
（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリン）ヘキサン‐１，６‐ジカル
ボキサミド５７．１ｍｇ（０．１ミリモル）をサンプル
瓶にとり、これに水酸化ナトリウム８．０ｍｇ（０．２
ミリモル）を含む蒸留水１０ｍｌを加え、超音波照射
（バス型）を施すことにより双頭型ペプチド脂質を溶解
させた。この水溶液を１重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下
に室温にて静置すると、３週間で溶液がゲル化した。ゲ
ルを透過型電子顕微鏡観察することにより、長さが数μ
ｍで直径が数１０ｎｍの微細繊維の生成を確認した。
１，６‐ヘキサンジカルボン酸とＬ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ンベンジルエステル塩酸塩を結合させたＮ，Ｎ′‐ビス
（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリン）ヘキサン‐１，６‐ジカル
ボキサミド５７．１ｍｇ（０．１ミリモル）をサンプル
瓶にとり、これに水酸化ナトリウム８．０ｍｇ（０．２
ミリモル）を含む蒸留水１０ｍｌを加え、超音波照射
（バス型）を施すことにより双頭型ペプチド脂質を溶解
させた。この水溶液を１重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下
に室温にて静置すると、３週間で溶液がゲル化した。ゲ
ルを透過型電子顕微鏡観察することにより、長さが数μ
ｍで直径が数１０ｎｍの微細繊維の生成を確認した。
【００２４】実施例４ 参考例３の１，１０‐デカンジカルボン酸の代わりに
１，１８‐オクタデカンジカルボン酸とＬ‐バリル‐Ｌ
‐バリンベンジルエステル塩酸塩を結合させたＮ，Ｎ′
‐ビス（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリン）オクタデカン‐１，
１８‐ジカルボキサミド７３．９ｍｇ（０．１ミリモ
ル）をサンプル瓶にとり、これに水酸化ナトリウム８．
０ｍｇ（０．２ミリモル）を含む蒸留水１０ｍｌを加
え、超音波照射（バス型）を施すことにより双頭型ペプ
チド脂質を溶解させた。この水溶液を１重量％希酢酸の
蒸気圧雰囲気下に室温にて静置すると、３週間で溶液が
ゲル化した。ゲルを透過型電子顕微鏡観察することによ
り、長さが数μｍで直径が数１０ｎｍの微細繊維の生成
を確認した。
１，１８‐オクタデカンジカルボン酸とＬ‐バリル‐Ｌ
‐バリンベンジルエステル塩酸塩を結合させたＮ，Ｎ′
‐ビス（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリン）オクタデカン‐１，
１８‐ジカルボキサミド７３．９ｍｇ（０．１ミリモ
ル）をサンプル瓶にとり、これに水酸化ナトリウム８．
０ｍｇ（０．２ミリモル）を含む蒸留水１０ｍｌを加
え、超音波照射（バス型）を施すことにより双頭型ペプ
チド脂質を溶解させた。この水溶液を１重量％希酢酸の
蒸気圧雰囲気下に室温にて静置すると、３週間で溶液が
ゲル化した。ゲルを透過型電子顕微鏡観察することによ
り、長さが数μｍで直径が数１０ｎｍの微細繊維の生成
を確認した。
【００２５】実施例５ 参考例３のＬ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエステル塩
酸塩の代わりに、Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリン
ベンジルエステル塩酸塩を１，１０‐デカンジカルボン
酸と結合させたＮ，Ｎ′‐ビス（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ル‐Ｌ‐バリン）デカン‐１，１０‐ジカルボキサミド
８２．５ｍｇ（０．１ミリモル）をサンプル瓶にとり、
これに水酸化ナトリウム８．０ｍｇ（０．２ミリモル）
を含む蒸留水１０ｍｌを加え、超音波照射（バス型）を
施すことにより双頭型ペプチド脂質を溶解させた。この
水溶液を１重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下に室温にて静
置すると、１週間で溶液がゲル化した。このゲルを透過
型電子顕微鏡観察することにより、長さが数μｍで直径
が数１０ｎｍの微細繊維の生成を確認した。
酸塩の代わりに、Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリン
ベンジルエステル塩酸塩を１，１０‐デカンジカルボン
酸と結合させたＮ，Ｎ′‐ビス（Ｌ‐バリル‐Ｌ‐バリ
ル‐Ｌ‐バリン）デカン‐１，１０‐ジカルボキサミド
８２．５ｍｇ（０．１ミリモル）をサンプル瓶にとり、
これに水酸化ナトリウム８．０ｍｇ（０．２ミリモル）
を含む蒸留水１０ｍｌを加え、超音波照射（バス型）を
施すことにより双頭型ペプチド脂質を溶解させた。この
水溶液を１重量％希酢酸の蒸気圧雰囲気下に室温にて静
置すると、１週間で溶液がゲル化した。このゲルを透過
型電子顕微鏡観察することにより、長さが数μｍで直径
が数１０ｎｍの微細繊維の生成を確認した。
【００２６】実施例６ 参考例３のＬ‐バリル‐Ｌ‐バリンベンジルエステル塩
酸塩の代わりに、Ｄ‐バリル‐Ｄ‐バリンベンジルエス
テル塩酸塩と、１，１０‐デカンジカルボン酸を結合さ
せたＮ，Ｎ′‐ビス（Ｄ‐バリル‐Ｄ‐バリン）デカン
‐１，１０‐ジカルボキサミド６２．７ｍｇ（０．１ミ
リモル）をサンプル瓶にとり、これに水酸化ナトリウム
８．０ｍｇ（０．２ミリモル）を含む蒸留水１０ｍｌを
加え、超音波照射（バス型）を施すことにより双頭型ペ
プチド脂質を溶解させた。この水溶液を２重量％希酢酸
の蒸気圧雰囲気下に室温にて静置すると、３週間で溶液
がゲル化した。また、水溶液を５重量％希酢酸の蒸気圧
雰囲気下に静置した場合、１週間でゲル化した。ゲルを
透過型電子顕微鏡観察することにより長さが数μｍで直
径が数１０ｎｍの微細繊維の生成を確認した。
酸塩の代わりに、Ｄ‐バリル‐Ｄ‐バリンベンジルエス
テル塩酸塩と、１，１０‐デカンジカルボン酸を結合さ
せたＮ，Ｎ′‐ビス（Ｄ‐バリル‐Ｄ‐バリン）デカン
‐１，１０‐ジカルボキサミド６２．７ｍｇ（０．１ミ
リモル）をサンプル瓶にとり、これに水酸化ナトリウム
８．０ｍｇ（０．２ミリモル）を含む蒸留水１０ｍｌを
加え、超音波照射（バス型）を施すことにより双頭型ペ
プチド脂質を溶解させた。この水溶液を２重量％希酢酸
の蒸気圧雰囲気下に室温にて静置すると、３週間で溶液
がゲル化した。また、水溶液を５重量％希酢酸の蒸気圧
雰囲気下に静置した場合、１週間でゲル化した。ゲルを
透過型電子顕微鏡観察することにより長さが数μｍで直
径が数１０ｎｍの微細繊維の生成を確認した。
【図１】 参考例３の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル。
【図２】 実施例１で得られた微細繊維の透過型電子顕
微鏡写真の模写図。
微鏡写真の模写図。
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のｍは１〜３、ｎは６〜１８の整数である）で表
わされるバリン単位を有する双頭型ペプチド脂質からな
るペプチド脂質微細繊維。 - 【請求項２】 一般式中のバリン単位がすべてＬ体又は
Ｄ体である請求項１記載のペプチド脂質微細繊維。 - 【請求項３】 一般式 【化２】 （式中のｍは１〜３、ｎは６〜１８の整数である）で表
わされる双頭型ペプチド脂質をアルカリ金属水酸化物の
水溶液に溶解し、該双頭型ペプチド脂質のアルカリ金属
塩の水溶液とし、これを１〜５重量％濃度の酸水溶液の
飽和蒸気圧下に静置することを特徴とするペプチド脂質
微細繊維の製造方法。 - 【請求項４】 一般式中のバリン単位がすべてＬ体又は
Ｄ体の同じ立体異性構造である請求項３記載のペプチド
脂質微細繊維の製造方法。 - 【請求項５】 アルカリ金属水酸化物が水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである請求項
３記載のペプチド脂質微細繊維の製造方法。 - 【請求項６】 酸が酢酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、炭酸又
はこれらの混合物である請求項３記載のペプチド脂質微
細繊維の製造方法。 - 【請求項７】 水溶液中の双頭型ペプチド脂質の濃度が
５〜２０ミリモル／リットルの範囲内にある請求項３記
載のペプチド脂質微細繊維の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11066259A JP3012932B2 (ja) | 1998-03-13 | 1999-03-12 | ペプチド脂質微細繊維及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6254898 | 1998-03-13 | ||
| JP10-62548 | 1998-03-13 | ||
| JP11066259A JP3012932B2 (ja) | 1998-03-13 | 1999-03-12 | ペプチド脂質微細繊維及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11322787A true JPH11322787A (ja) | 1999-11-24 |
| JP3012932B2 JP3012932B2 (ja) | 2000-02-28 |
Family
ID=26403591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11066259A Expired - Lifetime JP3012932B2 (ja) | 1998-03-13 | 1999-03-12 | ペプチド脂質微細繊維及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3012932B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006232606A (ja) * | 2005-02-24 | 2006-09-07 | Japan Science & Technology Agency | 遷移金属酸化物ナノチューブ |
| JP2008508215A (ja) * | 2004-07-30 | 2008-03-21 | マイコス イタリアーナ ディ コミーニ ミロ アンド チ． エッセ．ア．エッセ | アミノ酸及び植物タンパク加水分解物でのジカルボン酸のｎ−アシル化誘導体ならびに化粧品及び医薬におけるそれらの使用 |
-
1999
- 1999-03-12 JP JP11066259A patent/JP3012932B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008508215A (ja) * | 2004-07-30 | 2008-03-21 | マイコス イタリアーナ ディ コミーニ ミロ アンド チ． エッセ．ア．エッセ | アミノ酸及び植物タンパク加水分解物でのジカルボン酸のｎ−アシル化誘導体ならびに化粧品及び医薬におけるそれらの使用 |
| JP2006232606A (ja) * | 2005-02-24 | 2006-09-07 | Japan Science & Technology Agency | 遷移金属酸化物ナノチューブ |
| JP4719848B2 (ja) * | 2005-02-24 | 2011-07-06 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 遷移金属酸化物ナノチューブ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3012932B2 (ja) | 2000-02-28 |
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|---|---|---|---|
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