JPH11322614A - 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 - Google Patents
細胞接着促進効果を有する創傷止血材Info
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- JPH11322614A JPH11322614A JP10133289A JP13328998A JPH11322614A JP H11322614 A JPH11322614 A JP H11322614A JP 10133289 A JP10133289 A JP 10133289A JP 13328998 A JP13328998 A JP 13328998A JP H11322614 A JPH11322614 A JP H11322614A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】止血作用が非常に速く効果的で、炎症反応をほ
とんど起こさず体内吸収性が速やかにおこり、創傷治癒
効果も高く、さらには未知の病原体の感染からも完全に
免れる止血材を提供することを目的とする。 【解決手段】セルロースの多価カルボキシメチルエーテ
ルであるカルボキシメチルセルロースを、体内もしくは
体外の目的とする患部に施用する。
とんど起こさず体内吸収性が速やかにおこり、創傷治癒
効果も高く、さらには未知の病原体の感染からも完全に
免れる止血材を提供することを目的とする。 【解決手段】セルロースの多価カルボキシメチルエーテ
ルであるカルボキシメチルセルロースを、体内もしくは
体外の目的とする患部に施用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本願発明は、細胞接着促進効
果を有する創傷止血材に係り、詳しくは、体内及び体外
の創傷患部に振り掛けたりもしくは塗布したりして用い
ることにより血液凝固作用及び細胞拡張作用を促す体内
吸収性の創傷被覆止血材料に関する。
果を有する創傷止血材に係り、詳しくは、体内及び体外
の創傷患部に振り掛けたりもしくは塗布したりして用い
ることにより血液凝固作用及び細胞拡張作用を促す体内
吸収性の創傷被覆止血材料に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来の創傷止血材としては、酸化セルロ
ーズ製剤、ゼラチン製剤、及び微繊維性コラーゲンの３
種が知られ、医薬品あるいは医療用具として既に使用さ
れている。酸化セルローズ製剤は、主構造を構成してい
るポリ無水グルコン酸がヘモグロビンと著しい親和性を
もち、これと塩を形成することによって止血作用をしめ
す。この凝血促進作用は、血液凝固機序に対する作用よ
り、むしろ物理的効果と考えられている。すなわち、血
液の浸潤により本剤が膨張し褐色または黒色のゼラチン
状の塊となって凝血物の形成を促進し、局部出血の止血
補助剤として効果を発揮し、約２週間で吸収されるもの
である。また、微繊維性コラーゲンは牛真皮などから抽
出した天然コラーゲンを主な構成物としており、血液と
の接触により血小板凝集の形成を介して止血を行う。
ーズ製剤、ゼラチン製剤、及び微繊維性コラーゲンの３
種が知られ、医薬品あるいは医療用具として既に使用さ
れている。酸化セルローズ製剤は、主構造を構成してい
るポリ無水グルコン酸がヘモグロビンと著しい親和性を
もち、これと塩を形成することによって止血作用をしめ
す。この凝血促進作用は、血液凝固機序に対する作用よ
り、むしろ物理的効果と考えられている。すなわち、血
液の浸潤により本剤が膨張し褐色または黒色のゼラチン
状の塊となって凝血物の形成を促進し、局部出血の止血
補助剤として効果を発揮し、約２週間で吸収されるもの
である。また、微繊維性コラーゲンは牛真皮などから抽
出した天然コラーゲンを主な構成物としており、血液と
の接触により血小板凝集の形成を介して止血を行う。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、酸化セ
ルローズ製剤は、血液凝固機序に直接作用しない為、凝
血作用が弱く、さらに体内で完全に吸収されるのに約２
週間を要する為、その間患部の炎症、癒着等を引き起こ
す原因となる。また、ゼラチン製剤は、吸収性は酸化セ
ルローズに比べて遅く、さらに動物由来の材料である
為、狂牛病をはじめとする様々な感染症の要因となる可
能性が高い。また、微繊維性コラーゲンは、完全に吸収
されるのに１ヶ月以上を要し、その間患部の炎症、癒着
を引き起こす。さらには材料が牛由来の為、狂牛病、未
知のウイルスによる感染等の危険性をもっている。
ルローズ製剤は、血液凝固機序に直接作用しない為、凝
血作用が弱く、さらに体内で完全に吸収されるのに約２
週間を要する為、その間患部の炎症、癒着等を引き起こ
す原因となる。また、ゼラチン製剤は、吸収性は酸化セ
ルローズに比べて遅く、さらに動物由来の材料である
為、狂牛病をはじめとする様々な感染症の要因となる可
能性が高い。また、微繊維性コラーゲンは、完全に吸収
されるのに１ヶ月以上を要し、その間患部の炎症、癒着
を引き起こす。さらには材料が牛由来の為、狂牛病、未
知のウイルスによる感染等の危険性をもっている。
【０００４】すなわち、上記各止血材を用いた従来の方
法による止血は、体内吸収性が悪く、炎症、癒着などを
引き起こし易く、さらには未知の感染症に羅患する可能
性がある危険性を有するものなのである。
法による止血は、体内吸収性が悪く、炎症、癒着などを
引き起こし易く、さらには未知の感染症に羅患する可能
性がある危険性を有するものなのである。
【０００５】本願発明は、このような課題に対処しよう
とするものであり、止血作用が非常に速く効果的で、炎
症反応をほとんど起こさず体内吸収性が速やかにおこ
り、創傷治癒効果も高く、さらには未知の病原体の感染
からも完全に免れる止血材を提供することを目的とする
ものである。
とするものであり、止血作用が非常に速く効果的で、炎
症反応をほとんど起こさず体内吸収性が速やかにおこ
り、創傷治癒効果も高く、さらには未知の病原体の感染
からも完全に免れる止血材を提供することを目的とする
ものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本願発明は、セルロース
の多価カルボキシメチルエーテルであるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）を成分とするものであり、目的
に応じた形態にして止血材として使用するものである。
すなわち、従来カルボキシメチルセルロースは日本薬局
方解読書（第十三改正、１９９＊ 、８ページ 廣川書
店）に記述されているごとく、水分を吸収して膨張性下
剤として奏効し、また粘滑性の薄膜を作って粘膜面、潰
瘍面を保護し、さらに緩衝作用並びに胃酸中和作用等の
膨張剤及び保護剤として利用されているものであるが、
本願発明者らは、鋭意研究の結果、カルボキシメチルセ
ルロースに止血作用及び細胞接着促進作用があり、新し
い創傷被覆止血材として機能することを見出したのであ
る。
の多価カルボキシメチルエーテルであるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）を成分とするものであり、目的
に応じた形態にして止血材として使用するものである。
すなわち、従来カルボキシメチルセルロースは日本薬局
方解読書（第十三改正、１９９＊ 、８ページ 廣川書
店）に記述されているごとく、水分を吸収して膨張性下
剤として奏効し、また粘滑性の薄膜を作って粘膜面、潰
瘍面を保護し、さらに緩衝作用並びに胃酸中和作用等の
膨張剤及び保護剤として利用されているものであるが、
本願発明者らは、鋭意研究の結果、カルボキシメチルセ
ルロースに止血作用及び細胞接着促進作用があり、新し
い創傷被覆止血材として機能することを見出したのであ
る。
【０００７】
【本発明の実施の形態】本願発明におけるカルボキシメ
チルセルロース（ＣＭＣ）は、セルロースの多価カルボ
キシメチルエーテルであり、そのナトリウム塩を含むも
のが最も好ましい。そして、その含有ナトリウムの重量
百分率は５．１〜１２．８％が好ましい。
チルセルロース（ＣＭＣ）は、セルロースの多価カルボ
キシメチルエーテルであり、そのナトリウム塩を含むも
のが最も好ましい。そして、その含有ナトリウムの重量
百分率は５．１〜１２．８％が好ましい。
【０００８】また、本願発明におけるカルボキシメチル
セルロースは、カルボキシル基の置換度（エーテル化
度）が０．６〜１．５であると好ましく、置換度１．０
のもので、第一アルコール基のみがエーテル化されたと
すると、以下の［化１］のような構造となる。この際、
ナトリウム塩の重量百分率が８．５％であると最も好ま
しい。また、第一アルコール基の他に第二アルコール基
がエーテル化されても、また第二アルコール基だけがエ
ーテル化されても止血材としての機能は消失しない。
セルロースは、カルボキシル基の置換度（エーテル化
度）が０．６〜１．５であると好ましく、置換度１．０
のもので、第一アルコール基のみがエーテル化されたと
すると、以下の［化１］のような構造となる。この際、
ナトリウム塩の重量百分率が８．５％であると最も好ま
しい。また、第一アルコール基の他に第二アルコール基
がエーテル化されても、また第二アルコール基だけがエ
ーテル化されても止血材としての機能は消失しない。
【０００９】
【化１】
【００１０】また、本願発明におけるカルボキシメチル
セルロースは、電子線照射によって滅菌し、より低分子
量化したものでもある。電子線照射によって低分子量化
したカルボキシメチルセルロースの分子量は２００ｋ〜
２０００ｋＤ（ダルトン）とすると良い。
セルロースは、電子線照射によって滅菌し、より低分子
量化したものでもある。電子線照射によって低分子量化
したカルボキシメチルセルロースの分子量は２００ｋ〜
２０００ｋＤ（ダルトン）とすると良い。
【００１１】本願発明における止血材は、カルボキシメ
チルセルロースまたは電子線照射によって抵分子化した
カルボキシメチルセルロースを一度水に溶解し凍結乾燥
後、乾燥ＣＭＣナトリウムを物理的に均一な微粒子にし
て患部に直接振り掛けて使用するか、カテーテル等の医
療器具を使用して体内の目的とする患部に塗布すること
により用いられるものである。また、乾燥したカルボキ
シメチルセルロースをもう一度適当な粘度になるように
適当な溶媒に溶解し、上述の方法の同様に患部に施用す
ることもできる。
チルセルロースまたは電子線照射によって抵分子化した
カルボキシメチルセルロースを一度水に溶解し凍結乾燥
後、乾燥ＣＭＣナトリウムを物理的に均一な微粒子にし
て患部に直接振り掛けて使用するか、カテーテル等の医
療器具を使用して体内の目的とする患部に塗布すること
により用いられるものである。また、乾燥したカルボキ
シメチルセルロースをもう一度適当な粘度になるように
適当な溶媒に溶解し、上述の方法の同様に患部に施用す
ることもできる。
【００１２】ここで、本願発明におけるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）の止血材としての作用機序は、
以下のとであると解される。すなわち、循環血液は常に
流動性を保ちながら生理機能を営んでいるが、いったん
血液組織に破綻が起きると流動性を失いゲル化する。こ
の止血の仕組みは大別すると、主に血小板による一次止
血と血漿成分が関与する二次止血とに分けられる。さら
に、二次止血は内因系凝固と外因系凝固とに分けること
ができる。一次止血への作用は血小板の凝集を促進する
か否かを測定することにより知ることができる。カルボ
キシメチルセルロースはＡＤＰ（アデノシン二リン酸）
による血小板凝集を著しく促進した。一方、カルボキシ
メチルセルロースは二次止血の外因系及び内因系凝固因
子の活性化には全く作用せず、内因系及び外因系凝固カ
スケードの最終ステップであるフィブリンモノマーのフ
ィブリンポリマーへの凝集を著しく促進した。
ルセルロース（ＣＭＣ）の止血材としての作用機序は、
以下のとであると解される。すなわち、循環血液は常に
流動性を保ちながら生理機能を営んでいるが、いったん
血液組織に破綻が起きると流動性を失いゲル化する。こ
の止血の仕組みは大別すると、主に血小板による一次止
血と血漿成分が関与する二次止血とに分けられる。さら
に、二次止血は内因系凝固と外因系凝固とに分けること
ができる。一次止血への作用は血小板の凝集を促進する
か否かを測定することにより知ることができる。カルボ
キシメチルセルロースはＡＤＰ（アデノシン二リン酸）
による血小板凝集を著しく促進した。一方、カルボキシ
メチルセルロースは二次止血の外因系及び内因系凝固因
子の活性化には全く作用せず、内因系及び外因系凝固カ
スケードの最終ステップであるフィブリンモノマーのフ
ィブリンポリマーへの凝集を著しく促進した。
【００１３】以上のことから、カルボキシメチルセルロ
ースは、血小板のフィブリノーゲンあるいはフィブリン
モノマーを介した凝集の促進及び、フィブリンモノマー
のフィブリンポリマーへの凝集を促進することから、カ
ルボキシメチルセルロースはフィブリノーゲン及びフィ
ブリンモノマー分子に物理的に作用して止血効果を示す
ようである。
ースは、血小板のフィブリノーゲンあるいはフィブリン
モノマーを介した凝集の促進及び、フィブリンモノマー
のフィブリンポリマーへの凝集を促進することから、カ
ルボキシメチルセルロースはフィブリノーゲン及びフィ
ブリンモノマー分子に物理的に作用して止血効果を示す
ようである。
【００１４】さらに、細胞接着蛋白であるフィブロネク
チン、ビトロネクチン、ラミニン、コラーゲン、フィブ
リンモノマー等が全く効果を示さない濃度にカルボキシ
メチルセルロースを共存させると、ＮＩＨ３Ｔ３の細胞
の接着を著しく促進した。以上の結果からカルボキシメ
チルセルロースは体外及び体内の創傷部位の治癒効果を
高める創傷被覆材として医療的応用が可能となることを
見出した。
チン、ビトロネクチン、ラミニン、コラーゲン、フィブ
リンモノマー等が全く効果を示さない濃度にカルボキシ
メチルセルロースを共存させると、ＮＩＨ３Ｔ３の細胞
の接着を著しく促進した。以上の結果からカルボキシメ
チルセルロースは体外及び体内の創傷部位の治癒効果を
高める創傷被覆材として医療的応用が可能となることを
見出した。
【００１５】以上の結果より、カルボキシメチルセルロ
ースは体内、体外の止血材として非常に有効であること
が見出され、止血材として広い応用分野の可能性がある
ことが見出された。
ースは体内、体外の止血材として非常に有効であること
が見出され、止血材として広い応用分野の可能性がある
ことが見出された。
【００１６】
【実施例】以下に本願発明の特徴をさらに明らかにする
ために実施例を示すが、本願発明はこれらの実施例によ
って制限されるものでない。まず、参考例１として、カ
ルボキシメチルセルロースの分子量が電子線照射するこ
とにより低分子量化されることを確認するために、電子
線照射したカルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｃ
ＭＣ−Ｎａ）の分子量の測定をサースII型線型加速器
（ＣＧＲ−ＭｃＶ社製）を用いて行った。分子量の測定
は、カルボキシメチルセルロースナトリウムあるいは１
０ＭｅＶで２０ｋＧｙ、４０ｋＧｙ、６０ｋＧｙ、８０
ｋＧｙ、１００ｋＧｙの各電子線を照射したカルボキシ
メチルセルロースナトリウムを０．１５Ｍ塩化ナトリウ
ム（ＮａＣｌ）を含む５０ｍＭトリス−塩酸バッファア
ーに溶解し、同じバッファアーで平衡化したセファロー
スＣＬ−６Ｂのカラムにそれぞれ充填し、分子篩クロマ
トグラフィーにより行った。そして、各フラクションの
カルボキシメチルセルロースナトリウムはフェノール硫
酸法で検出した。測定した結果を、［表１］に示す。
ために実施例を示すが、本願発明はこれらの実施例によ
って制限されるものでない。まず、参考例１として、カ
ルボキシメチルセルロースの分子量が電子線照射するこ
とにより低分子量化されることを確認するために、電子
線照射したカルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｃ
ＭＣ−Ｎａ）の分子量の測定をサースII型線型加速器
（ＣＧＲ−ＭｃＶ社製）を用いて行った。分子量の測定
は、カルボキシメチルセルロースナトリウムあるいは１
０ＭｅＶで２０ｋＧｙ、４０ｋＧｙ、６０ｋＧｙ、８０
ｋＧｙ、１００ｋＧｙの各電子線を照射したカルボキシ
メチルセルロースナトリウムを０．１５Ｍ塩化ナトリウ
ム（ＮａＣｌ）を含む５０ｍＭトリス−塩酸バッファア
ーに溶解し、同じバッファアーで平衡化したセファロー
スＣＬ−６Ｂのカラムにそれぞれ充填し、分子篩クロマ
トグラフィーにより行った。そして、各フラクションの
カルボキシメチルセルロースナトリウムはフェノール硫
酸法で検出した。測定した結果を、［表１］に示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】上記［表１］に示す結果より、カルボキシ
メチルセルロースは電子線照射することにより低分子量
化されることが分かる。
メチルセルロースは電子線照射することにより低分子量
化されることが分かる。
【００１９】次に、実施例１として、電子線未照射及び
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
フィブリンモノマー凝集活性を確認するために、３５０
ｎｍでの吸光度の測定を紫外可視分光光度計Ｕ−３２１
０（日立製作所社製）を用いて行った。吸光度の測定
は、カルボキシメチルセルロースナトリウムの非存在下
あるいは電子線照射カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム１０ｍｇ／ｍｌ存在下の０．１５Ｍ塩化ナトリウム
（ＮａＣｌ）を含む２０ｍＭイミダゾール緩衝液に、２
０ｍＭ酢酸に溶解したフィブリンモノマー（Ａ２８０ｎ
ｍ=６）を２０μｌ添加し、５秒間混合する。次いで、
この混合液を行光路１ｃｍの石英セルに移し、フィブリ
ンモノマー添加後２０秒後から３０秒毎に２０分間３５
０ｎｍの吸光度を測定することにより行った。測定した
結果を、［図１］に示す。なお、カルボキシメチルセル
ロースナトリウムは、図中「ＣＭＣ−Ｎａ」と略記し
た。
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
フィブリンモノマー凝集活性を確認するために、３５０
ｎｍでの吸光度の測定を紫外可視分光光度計Ｕ−３２１
０（日立製作所社製）を用いて行った。吸光度の測定
は、カルボキシメチルセルロースナトリウムの非存在下
あるいは電子線照射カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム１０ｍｇ／ｍｌ存在下の０．１５Ｍ塩化ナトリウム
（ＮａＣｌ）を含む２０ｍＭイミダゾール緩衝液に、２
０ｍＭ酢酸に溶解したフィブリンモノマー（Ａ２８０ｎ
ｍ=６）を２０μｌ添加し、５秒間混合する。次いで、
この混合液を行光路１ｃｍの石英セルに移し、フィブリ
ンモノマー添加後２０秒後から３０秒毎に２０分間３５
０ｎｍの吸光度を測定することにより行った。測定した
結果を、［図１］に示す。なお、カルボキシメチルセル
ロースナトリウムは、図中「ＣＭＣ−Ｎａ」と略記し
た。
【００２０】 ［図１］に示す結果より、電子線未照射、
照射にかかわらずカルボキシメチルセルロースナトリウ
ムはすべてフィブリンモノマーの凝集を著しく促進する
ことが分かる。
照射にかかわらずカルボキシメチルセルロースナトリウ
ムはすべてフィブリンモノマーの凝集を著しく促進する
ことが分かる。
【００２１】 次に、実施例２として、電子線未照射及び
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
細胞接着促進活性を確認するために、電子線未照射及び
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
添加後に増加した接着した細胞数の測定を行った。接着
した細胞数の測定は、細胞接着蛋白フィブロネクチン、
ビトロネクチン、ラミニン、コラーゲンあるいはフィブ
リンを種々な濃度で９６ウェルプレートに被覆し、その
上に５，０００個のＮＩＨ−３Ｔ３を入れ６時間後に一
定接着した細胞の数を測定することにより、細胞接着活
性を全く示さない各接着蛋白の濃度を求め、各接着蛋白
が全く細胞接着活性を示さない濃度に１０ｍｇ／ｍｌ濃
度のカルボキシメチルセルロースナトリウムを添加する
ことにより接着した細胞数を測定することにより行っ
た。測定した結果を、［表２］に示す。
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
細胞接着促進活性を確認するために、電子線未照射及び
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
添加後に増加した接着した細胞数の測定を行った。接着
した細胞数の測定は、細胞接着蛋白フィブロネクチン、
ビトロネクチン、ラミニン、コラーゲンあるいはフィブ
リンを種々な濃度で９６ウェルプレートに被覆し、その
上に５，０００個のＮＩＨ−３Ｔ３を入れ６時間後に一
定接着した細胞の数を測定することにより、細胞接着活
性を全く示さない各接着蛋白の濃度を求め、各接着蛋白
が全く細胞接着活性を示さない濃度に１０ｍｇ／ｍｌ濃
度のカルボキシメチルセルロースナトリウムを添加する
ことにより接着した細胞数を測定することにより行っ
た。測定した結果を、［表２］に示す。
【００２２】
【表２】
【００２３】上記［表２］に示す結果より、電子線未照
射、照射にかかわらずカルボキシメチルセルロースナト
リウムは接着細胞数を著しく増加させること、すなわ
ち、細胞接着促進活性を有することが分かった。
射、照射にかかわらずカルボキシメチルセルロースナト
リウムは接着細胞数を著しく増加させること、すなわ
ち、細胞接着促進活性を有することが分かった。
【００２４】 次に、実施例３として、創傷患部にカルボ
キシメチルセルロースナトリウムの微粒子を振りかけた
際の止血効果と創傷治癒効果を確認するために、止血時
間の測定及び創傷部の治癒度の確認を行った。止血時間
の測定は、１０匹のラットの肝臓をそれぞれ１ｃｍ×１
ｃｍ四方で切除し、創部にカルボキシメチルセルロース
ナトリウムの微粒子を振りかけ止血時間（秒）を測定す
ることにより行い、未処置のものと比較し、また、治癒
度の確認は、創部にカルボキシメチルセルロースナトリ
ウムの微粒子を振りかけ止血の測定を終了した後閉腹
し、１ヶ月後に開腹して創傷部の病理切片を調製し顕微
鏡にて治癒度を目視確認することにより行った。測定し
た結果及び確認した結果を、［表３］に示す。なお、創
傷部の治癒度の確認は、正常と同じであるものを◎印、
少し炎症しているものを○印、炎症癒着しているものを
×印で示すこととした。
キシメチルセルロースナトリウムの微粒子を振りかけた
際の止血効果と創傷治癒効果を確認するために、止血時
間の測定及び創傷部の治癒度の確認を行った。止血時間
の測定は、１０匹のラットの肝臓をそれぞれ１ｃｍ×１
ｃｍ四方で切除し、創部にカルボキシメチルセルロース
ナトリウムの微粒子を振りかけ止血時間（秒）を測定す
ることにより行い、未処置のものと比較し、また、治癒
度の確認は、創部にカルボキシメチルセルロースナトリ
ウムの微粒子を振りかけ止血の測定を終了した後閉腹
し、１ヶ月後に開腹して創傷部の病理切片を調製し顕微
鏡にて治癒度を目視確認することにより行った。測定し
た結果及び確認した結果を、［表３］に示す。なお、創
傷部の治癒度の確認は、正常と同じであるものを◎印、
少し炎症しているものを○印、炎症癒着しているものを
×印で示すこととした。
【００２５】
【表３】
【００２６】上記［表３］に示す結果より、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムは著しい止血効果をもち、
かつ、カルボキシメチルセルロースナトリウムによる処
置を施した１０匹のラットは、ほとんど完全に治癒して
おり全く炎症等を生じていないことから、カルボキシメ
チルセルロースナトリウムは著しい止血効果と創傷治癒
効果を有することが分かる。
メチルセルロースナトリウムは著しい止血効果をもち、
かつ、カルボキシメチルセルロースナトリウムによる処
置を施した１０匹のラットは、ほとんど完全に治癒して
おり全く炎症等を生じていないことから、カルボキシメ
チルセルロースナトリウムは著しい止血効果と創傷治癒
効果を有することが分かる。
【００２７】 なお、上記各実施例は何れもカルボキシメ
チルセルロースのナトリウム塩について説明したが、本
願発明はこれに限らず、カルボキシメチルセルロースの
カルシウム塩等他の塩や、複数の塩が混在しているもの
であっても何ら制限されるものでないことは言うまでも
ない。
チルセルロースのナトリウム塩について説明したが、本
願発明はこれに限らず、カルボキシメチルセルロースの
カルシウム塩等他の塩や、複数の塩が混在しているもの
であっても何ら制限されるものでないことは言うまでも
ない。
【００２８】
【発明の効果】以上のように本願発明の止血材は、止血
作用が非常に速く効果的で、炎症反応をほとんど起こさ
ず体内吸収性が速やかにおこり、創傷治癒効果が高く、
さらには未知の病原体の感染からも完全に免れることが
出来るものである。
作用が非常に速く効果的で、炎症反応をほとんど起こさ
ず体内吸収性が速やかにおこり、創傷治癒効果が高く、
さらには未知の病原体の感染からも完全に免れることが
出来るものである。
【００２９】 また、本願発明の止血材は、効率よく患部
の止血及び細胞接着促進可性に基づく創傷治癒が可能で
あるとともに、体内、体外の止血材として非常に有効で
あり、創傷部位の治癒効果を高める創傷被覆止血材とし
て広い応用分野の可能性があることを見出すことが出来
た。
の止血及び細胞接着促進可性に基づく創傷治癒が可能で
あるとともに、体内、体外の止血材として非常に有効で
あり、創傷部位の治癒効果を高める創傷被覆止血材とし
て広い応用分野の可能性があることを見出すことが出来
た。
【図１】フィブリンモノマーの凝集反応に対するカルボ
キシメチルセルロースの効果を示す吸光度を測定した吸
光度と時間の関係を示す図。
キシメチルセルロースの効果を示す吸光度を測定した吸
光度と時間の関係を示す図。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１０年９月１１日
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１】 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１１年４月２３日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】
【課題を解決するための手段】本願発明は、セルロース
の多価カルボキシメチルエーテルであるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）を成分とするものであり、目的
に応じた形態にして止血材として使用するものである。
すなわち、従来カルボキシメチルセルロースは日本薬局
方解読書（第十三改正、１９９＊ 、８ページ 廣川書
店）に記述されているごとく、水分を吸収して膨張性下
剤として奏効し、また粘滑性の薄膜を作って粘膜面、潰
瘍面を保護し、さらに緩衝作用並びに胃酸中和作用等の
膨張剤及び保護剤として利用されているものであるが、
本願発明者らは、鋭意研究の結果、カルボキシメチルセ
ルロースのナトリウム塩に止血作用及び細胞接着促進作
用があり、新しい創傷被覆止血材として機能することを
見出したのである。
の多価カルボキシメチルエーテルであるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）を成分とするものであり、目的
に応じた形態にして止血材として使用するものである。
すなわち、従来カルボキシメチルセルロースは日本薬局
方解読書（第十三改正、１９９＊ 、８ページ 廣川書
店）に記述されているごとく、水分を吸収して膨張性下
剤として奏効し、また粘滑性の薄膜を作って粘膜面、潰
瘍面を保護し、さらに緩衝作用並びに胃酸中和作用等の
膨張剤及び保護剤として利用されているものであるが、
本願発明者らは、鋭意研究の結果、カルボキシメチルセ
ルロースのナトリウム塩に止血作用及び細胞接着促進作
用があり、新しい創傷被覆止血材として機能することを
見出したのである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００７】
【発明の実施の形態】本願発明におけるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）は、セルロースの多価カルボキ
シメチルエーテルであり、そのナトリウム塩を含むもの
を意味するものである。そして、その含有ナトリウムの
重量百分率は５．１〜１２．８％が好ましい。
ルセルロース（ＣＭＣ）は、セルロースの多価カルボキ
シメチルエーテルであり、そのナトリウム塩を含むもの
を意味するものである。そして、その含有ナトリウムの
重量百分率は５．１〜１２．８％が好ましい。
Claims (5)
- 【請求項１】 セルロースの多価カルボキシメチルエー
テルであるカルボキシメチルセルロースを成分とするこ
とを特徴とする細胞接着促進効果を有する創傷止血材。 - 【請求項２】 カルボキシメチルセルロースはそのナト
リウム塩を含むものであることを特徴とする請求項１に
記載の細胞接着促進効果を有する創傷止血材。 - 【請求項３】 カルボキシメチルセルロースはカルボキ
シル基の置換度が１．０であり、ナトリウム塩の重量百
分率が８．５％であることを特徴とする請求項２に記載
の細胞接着促進効果を有する創傷止血材。 - 【請求項４】 カルボキシメチルセルロースは電子線照
射によって低分子量化したものであることを特徴とする
請求項１乃至３の何れかに記載の細胞接着促進効果を有
する創傷止血材。 - 【請求項５】 電子線照射によって低分子量化したカル
ボキシメチルセルロースの分子量は２００ｋ〜２０００
ｋダルトン以下であることを特徴とする請求項４に記載
の細胞接着促進効果を有する創傷止血材。
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|---|---|---|---|
| JP10133289A JP3114016B2 (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
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| EP99109674A EP0963757B1 (en) | 1998-05-15 | 1999-05-17 | Hemostatic agent |
| DE69923810T DE69923810T2 (de) | 1998-05-15 | 1999-05-17 | Blutstillendes Mittel |
| US09/688,575 US6403570B1 (en) | 1998-05-15 | 2000-10-16 | Method of curing an injury to a skin surface |
| US10/038,427 US6544963B2 (en) | 1998-05-15 | 2001-10-19 | Hemostatic agent |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10133289A JP3114016B2 (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
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ID=15101178
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6214808B1 (ja) |
| EP (1) | EP0963757B1 (ja) |
| JP (1) | JP3114016B2 (ja) |
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| WO2019117262A1 (ja) * | 2017-12-13 | 2019-06-20 | 日産化学株式会社 | 細胞接着を促進するための組成物並びにそれを用いた細胞の培養方法 |
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- 2001-10-19 US US10/038,427 patent/US6544963B2/en not_active Expired - Fee Related
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