JPH11318487A - 光学活性シクロプロパンカルボン酸の製造法 - Google Patents
光学活性シクロプロパンカルボン酸の製造法Info
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- JPH11318487A JPH11318487A JP10133271A JP13327198A JPH11318487A JP H11318487 A JPH11318487 A JP H11318487A JP 10133271 A JP10133271 A JP 10133271A JP 13327198 A JP13327198 A JP 13327198A JP H11318487 A JPH11318487 A JP H11318487A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】ピレスロイドエステルの酸成分として有用な
（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−ク
ロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン
酸の工業的に有利な製造法を提供すること。 【解決手段】一般式 化１ 【化１】 [式中、ＲはＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表す。]で示され
る２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステルに、該エ
ステルに作用し、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチ
ル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパ
ン−１−カルボン酸（Ｉ）とそのジアステレオマーのエ
ステルとに不斉水解する能力を有するエステラーゼを作
用させ、（Ｉ）とそのジアステレオマーのエステルとに
分割し、（Ｉ）を分離、回収することを特徴とする
（Ｉ）の製造法。
（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−ク
ロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン
酸の工業的に有利な製造法を提供すること。 【解決手段】一般式 化１ 【化１】 [式中、ＲはＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表す。]で示され
る２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステルに、該エ
ステルに作用し、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチ
ル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパ
ン−１−カルボン酸（Ｉ）とそのジアステレオマーのエ
ステルとに不斉水解する能力を有するエステラーゼを作
用させ、（Ｉ）とそのジアステレオマーのエステルとに
分割し、（Ｉ）を分離、回収することを特徴とする
（Ｉ）の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は（１Ｒ）−トランス
−２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸の製造法に関す
る。
−２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸の製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】式
化２
化２
【化２】 で表される２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−
プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸は、優れ
た殺虫効力を有するいわゆる合成ピレスロイドと総称さ
れるエステルの酸成分を構成する。これらのシクロプロ
パンカルボン酸にはそのＣ1位およびＣ3位に不斉炭素が
存在し、4種の異性体が存在する。このような各異性体
が酸成分を構成するピレスロイドの殺虫効力は対象害
虫、製剤形の種類等によって異なることから、目的とす
る上記のシクロプロパンカルボン酸の特定の異性体を工
業的に有利に製造する方法の開発が切望されている。
プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸は、優れ
た殺虫効力を有するいわゆる合成ピレスロイドと総称さ
れるエステルの酸成分を構成する。これらのシクロプロ
パンカルボン酸にはそのＣ1位およびＣ3位に不斉炭素が
存在し、4種の異性体が存在する。このような各異性体
が酸成分を構成するピレスロイドの殺虫効力は対象害
虫、製剤形の種類等によって異なることから、目的とす
る上記のシクロプロパンカルボン酸の特定の異性体を工
業的に有利に製造する方法の開発が切望されている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な状況の下、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−
３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−
１−カルボン酸の工業的に有利な製造法について鋭意検
討を重ねた結果、アルスロバクタ−（Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒ）属に属する微生物由来のエステラ−ゼが、一
般式 化３
な状況の下、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−
３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−
１−カルボン酸の工業的に有利な製造法について鋭意検
討を重ねた結果、アルスロバクタ−（Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒ）属に属する微生物由来のエステラ−ゼが、一
般式 化３
【化３】 [式中、ＲはＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表す。]で示され
る２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステルに作用し
てこれを不斉加水分解しうることを見出し、本発明に至
った。即ち本発明は、上記一般式 化３で示される２，
２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シ
クロプロパン−１−カルボン酸エステルに、該エステル
に作用し、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３
−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１
−カルボン酸とそのジアステレオマーのエステルとに不
斉水解する能力を有するエステラーゼを作用させ、（１
Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−クロロ
−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸と
そのジアステレオマーのエステルとに分割し、（１Ｒ）
−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１
−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸を分
離、回収する（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−
３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−
１−カルボン酸の製造法を提供するものである。
る２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステルに作用し
てこれを不斉加水分解しうることを見出し、本発明に至
った。即ち本発明は、上記一般式 化３で示される２，
２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シ
クロプロパン−１−カルボン酸エステルに、該エステル
に作用し、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３
−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１
−カルボン酸とそのジアステレオマーのエステルとに不
斉水解する能力を有するエステラーゼを作用させ、（１
Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−クロロ
−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸と
そのジアステレオマーのエステルとに分割し、（１Ｒ）
−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１
−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸を分
離、回収する（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−
３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−
１−カルボン酸の製造法を提供するものである。
【０００４】
【発明の実施の形態】本発明の原料として用いられる前
記一般式 化３で示される２，２−ジメチル−３−（２
−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カル
ボン酸エステルは、例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｉｓ
ｔｙ ５２，６８８（１９５８）に記載の方法に準じて
製造することができ、メチルエステル、エチルエステ
ル、プロピルエステル、ブチルエステル等が使用できる
が、メチルエステル、エチルエステルが好適である。
記一般式 化３で示される２，２−ジメチル−３−（２
−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カル
ボン酸エステルは、例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｉｓ
ｔｙ ５２，６８８（１９５８）に記載の方法に準じて
製造することができ、メチルエステル、エチルエステ
ル、プロピルエステル、ブチルエステル等が使用できる
が、メチルエステル、エチルエステルが好適である。
【０００５】本発明に用いることができるエステラーゼ
は、上記の２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−
プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステル
に作用し、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３
−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１
−カルボン酸とそのジアステレオマーのエステルとに不
斉水解する能力を有するエステラーゼであり、例えば、
アルスロバクター属に属し前記の不斉水解能を有する微
生物由来のエステラーゼをあげることができる。かかる
エステラーゼは、例えば、アルスロバクタ−（Ａｒｔｈ
ｒｏｂａｃｔｅｒ）ＳＣ−６−９８−２８株（ＦＥＲＭ
ＢＰ−３６５８；特開平４−２３４９９１号公報に記
載のＦＥＲＭ Ｐ−１１８５１号より国際寄託へ移管）
等から得ることができ、より好ましくは、上記エステラ
−ゼをコードする遺伝子が導入され該エステラーゼを産
生できる遺伝子組換え微生物、具体的には特開平５−５
６７８７号公報に記載の遺伝子組換え微生物等から得る
ことができる。本発明に用いうるエステラーゼを上記の
ような微生物に産生させるには、通常、常法に従い、滅
菌した液体培地に微生物を接種し、２０〜４０℃で１〜
８日間、好気条件下で培養するとよい。また、培養中に
培地を加える流加培養等を行うこともできる。培地の組
成については、通常の微生物の培養に用いられるもの
で、上記微生物により利用可能なものであれば特に問題
なく、例えば炭素源および窒素源として、グルコ−ス、
グリセロ−ル、澱粉、デキストリン、糖蜜、油脂類、大
豆粉、コ−ンスティ−プリカ−、酵母エキス、肉エキ
ス、ポリペプトン等の動植物蛋白等の加水分解物等を用
いることができる。また、有機ないし無機塩としては、
カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、
鉄、マンガン、コバルト、亜鉛等の塩化物、硫酸塩類、
酢酸塩類、炭酸塩類およびリン酸塩類、具体的には、塩
化カリウム、塩化ナトリウム、塩化コバルト、硫酸マグ
ネシウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸
銅、酢酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、リン酸水素1カリウム、リン酸水素2カリウム、リン
酸水素1ナトリウム、リン酸水素2ナトリウム等をあげる
ことができ、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝
酸アンモニウム等のアンモニウム塩、尿素等も使用する
ことができる。また、場合によっては、培地中に脂肪酸
エステル類または前記の一般式 化３で示されるエステ
ル化合物を添加することも可能である。遺伝子組換え微
生物の場合は、微生物の対数増殖期の適当な時期にイソ
プロピルチオ−β−Ｄ−ガラクトシド（ＩＰＴＧ）等の
遺伝子発現誘導剤を添加してもよい。
は、上記の２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−
プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステル
に作用し、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３
−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１
−カルボン酸とそのジアステレオマーのエステルとに不
斉水解する能力を有するエステラーゼであり、例えば、
アルスロバクター属に属し前記の不斉水解能を有する微
生物由来のエステラーゼをあげることができる。かかる
エステラーゼは、例えば、アルスロバクタ−（Ａｒｔｈ
ｒｏｂａｃｔｅｒ）ＳＣ−６−９８−２８株（ＦＥＲＭ
ＢＰ−３６５８；特開平４−２３４９９１号公報に記
載のＦＥＲＭ Ｐ−１１８５１号より国際寄託へ移管）
等から得ることができ、より好ましくは、上記エステラ
−ゼをコードする遺伝子が導入され該エステラーゼを産
生できる遺伝子組換え微生物、具体的には特開平５−５
６７８７号公報に記載の遺伝子組換え微生物等から得る
ことができる。本発明に用いうるエステラーゼを上記の
ような微生物に産生させるには、通常、常法に従い、滅
菌した液体培地に微生物を接種し、２０〜４０℃で１〜
８日間、好気条件下で培養するとよい。また、培養中に
培地を加える流加培養等を行うこともできる。培地の組
成については、通常の微生物の培養に用いられるもの
で、上記微生物により利用可能なものであれば特に問題
なく、例えば炭素源および窒素源として、グルコ−ス、
グリセロ−ル、澱粉、デキストリン、糖蜜、油脂類、大
豆粉、コ−ンスティ−プリカ−、酵母エキス、肉エキ
ス、ポリペプトン等の動植物蛋白等の加水分解物等を用
いることができる。また、有機ないし無機塩としては、
カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、
鉄、マンガン、コバルト、亜鉛等の塩化物、硫酸塩類、
酢酸塩類、炭酸塩類およびリン酸塩類、具体的には、塩
化カリウム、塩化ナトリウム、塩化コバルト、硫酸マグ
ネシウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸
銅、酢酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、リン酸水素1カリウム、リン酸水素2カリウム、リン
酸水素1ナトリウム、リン酸水素2ナトリウム等をあげる
ことができ、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝
酸アンモニウム等のアンモニウム塩、尿素等も使用する
ことができる。また、場合によっては、培地中に脂肪酸
エステル類または前記の一般式 化３で示されるエステ
ル化合物を添加することも可能である。遺伝子組換え微
生物の場合は、微生物の対数増殖期の適当な時期にイソ
プロピルチオ−β−Ｄ−ガラクトシド（ＩＰＴＧ）等の
遺伝子発現誘導剤を添加してもよい。
【０００６】本発明の製造法において、前記一般式 化
３で示される２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１
−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステ
ルの不斉加水分解反応は、該エステルと上記のエステラ
ーゼを混合し、攪拌または振とうすることにより行われ
る。使用しうるエステラーゼとしては、例えば、上記微
生物を培養した培養液、菌体懸濁液、菌体破砕液、エス
テラ−ゼ抽出液もしくは濃縮液などのエステラ−ゼ含有
物、またはこれらの処理物、例えば粗製エステラ−ゼも
しくは精製エステラ−ゼを含有する水溶液等をあげるこ
とができ、必要に応じて、微生物またはエステラ−ゼを
固定化して用いることも可能である。反応温度は、使用
されるエステラーゼの反応至適温度および熱安定性にも
よるが、一般に２０〜７０℃が適当であり、あまり高温
ではエステラーゼの安定性が低下しやすいことおよび低
温では反応速度が遅いことから３０〜６０℃が好まし
い。反応中のｐＨは、使用されるエステラーゼの反応至
適ｐＨおよび安定性にもよるが、一般にｐＨ４〜１１が
適当であり、ｐＨ７〜１０であることが望ましい。次に
このようにして不斉加水分解反応を行った後、生成した
（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−ク
ロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン
酸と未反応のエステルとを分離回収する。この分離回収
に際しては溶媒抽出、カラムクロマトグラフィ−、分別
蒸留などの操作を適宜採用することができる。例えば、
反応液をメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エ−テ
ルまたはトルエンなどの有機溶媒で抽出することによ
り、未反応のエステルを分離取得する。次いで水層をろ
過した後、塩酸、硫酸などの無機酸または酢酸などの有
機酸を加えてｐＨを酸性とし、メチルイソブチルケト
ン、酢酸エチル、エ−テルまたはトルエンなどの有機溶
媒で抽出し、油層をろ過した後、有機溶媒を留去するこ
とにより、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３
−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１
−カルボン酸を回収する。なお、未反応のエステルはラ
セミ化などの処理を施した後、本発明の製造法における
原料として利用することができ、また、目的により、こ
れを加水分解等の処理を施した後、ピレスロイドエステ
ルに導くこともできる。
３で示される２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１
−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステ
ルの不斉加水分解反応は、該エステルと上記のエステラ
ーゼを混合し、攪拌または振とうすることにより行われ
る。使用しうるエステラーゼとしては、例えば、上記微
生物を培養した培養液、菌体懸濁液、菌体破砕液、エス
テラ−ゼ抽出液もしくは濃縮液などのエステラ−ゼ含有
物、またはこれらの処理物、例えば粗製エステラ−ゼも
しくは精製エステラ−ゼを含有する水溶液等をあげるこ
とができ、必要に応じて、微生物またはエステラ−ゼを
固定化して用いることも可能である。反応温度は、使用
されるエステラーゼの反応至適温度および熱安定性にも
よるが、一般に２０〜７０℃が適当であり、あまり高温
ではエステラーゼの安定性が低下しやすいことおよび低
温では反応速度が遅いことから３０〜６０℃が好まし
い。反応中のｐＨは、使用されるエステラーゼの反応至
適ｐＨおよび安定性にもよるが、一般にｐＨ４〜１１が
適当であり、ｐＨ７〜１０であることが望ましい。次に
このようにして不斉加水分解反応を行った後、生成した
（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−ク
ロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン
酸と未反応のエステルとを分離回収する。この分離回収
に際しては溶媒抽出、カラムクロマトグラフィ−、分別
蒸留などの操作を適宜採用することができる。例えば、
反応液をメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エ−テ
ルまたはトルエンなどの有機溶媒で抽出することによ
り、未反応のエステルを分離取得する。次いで水層をろ
過した後、塩酸、硫酸などの無機酸または酢酸などの有
機酸を加えてｐＨを酸性とし、メチルイソブチルケト
ン、酢酸エチル、エ−テルまたはトルエンなどの有機溶
媒で抽出し、油層をろ過した後、有機溶媒を留去するこ
とにより、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３
−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１
−カルボン酸を回収する。なお、未反応のエステルはラ
セミ化などの処理を施した後、本発明の製造法における
原料として利用することができ、また、目的により、こ
れを加水分解等の処理を施した後、ピレスロイドエステ
ルに導くこともできる。
【０００７】
【実施例】以下、実施例および参考例により、本発明を
より詳細に説明するが、本発明は、これらに限定される
ものではない。
より詳細に説明するが、本発明は、これらに限定される
ものではない。
【０００８】実施例 ５００ｍｌ三角フラスコに液体培地（水１Ｌにグリセロ
−ル５ｇ、酵母エキス６ｇ、リン酸１カリウム９ｇおよ
びリン酸2カリウム４ｇを溶解し、ｐＨ７．０とす
る。）１００ｍｌを入れて滅菌した後、アンピシリンを
５０μｇ／ｍｌになるように加え、後記参考例記載のア
ルスロバクタ−ＳＣ−６−９８−２８株由来のエステラ
−ゼ遺伝子導入大腸菌株を斜面培養から１白金耳接種
し、３０℃で２４時間回転振とう培養した。次に３Ｌ容
の小型培養槽（丸菱バイオエンジ社製、ＭＤＬ型）に滅
菌した液体培地（水１Ｌにグリセロ−ル１５ｇ、酵母エ
キス２５ｇ、リン酸１カリウム０．４ｇ、硫酸マグネシ
ウム２ｇおよび硫酸第一鉄０．１ｇを溶解し、ｐＨ７．
０とする。）１５００ｍｌを入れ、これに上記の培養液
１５ｍｌを接種した。３０℃で通気攪拌培養し、対数増
殖期中期（培養開始１０〜１５時間後）にＩＰＴＧ（イ
ソプロピルチオ−β−Ｄ−ガラクトシド）を終濃度１ｍ
Ｍとなるように培養液に添加した後、滅菌した培地を流
加し、さらに培養を続け４０時間培養し、培養液を得
た。この培養液の希釈液（０．５Ｍ炭酸緩衝液、ｐＨ
９．５）８０ｍｌに２，２−ジメチル−３−（２−クロ
ロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸
メチルエステル（１Ｒ体／１Ｓ体＝５０／５０、トラン
ス体／シス体＝９８／２）４ｇを加えてｐＨ９．５とな
るよう調整しながら４５℃で２０時間攪拌した。ここで
反応液の一部を取り塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出し、該抽出物に内部標準物質（けい皮酸メチ
ル）を加えガスクロマトグラフィ−（カラム：ＨＲ２０
−Ｍ ０．５３φ ３０ｍ １ミクロン ＵＬＢＯＮ製）
により分析し、加水分解率を求めたところ４７％であっ
た。残りの反応液にトルエンを加え、抽出分液しトルエ
ン層を分離除去した。次いで水層をろ過し、塩酸を加え
酸性とした後トルエンを加え抽出分液し、トルエン層か
らトルエンを濃縮留去し、２，２−ジメチル−３−（２
−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カル
ボン酸１．６ｇを得た。この２，２−ジメチル−３−
（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−
カルボン酸を液体クロマトグラフィ−（カラム：ＣＨＩ
ＲＡＬＣＥＬ ＯＤ ４．６φ×２５０ｍｍ ダイセル
製）で分析し立体異性体比を求めたところ、１Ｒ−トラ
ンス体／１Ｓ−トランス体／１Ｒ−シス体／１Ｓ−シス
体＝１００／０／０／０であった。
−ル５ｇ、酵母エキス６ｇ、リン酸１カリウム９ｇおよ
びリン酸2カリウム４ｇを溶解し、ｐＨ７．０とす
る。）１００ｍｌを入れて滅菌した後、アンピシリンを
５０μｇ／ｍｌになるように加え、後記参考例記載のア
ルスロバクタ−ＳＣ−６−９８−２８株由来のエステラ
−ゼ遺伝子導入大腸菌株を斜面培養から１白金耳接種
し、３０℃で２４時間回転振とう培養した。次に３Ｌ容
の小型培養槽（丸菱バイオエンジ社製、ＭＤＬ型）に滅
菌した液体培地（水１Ｌにグリセロ−ル１５ｇ、酵母エ
キス２５ｇ、リン酸１カリウム０．４ｇ、硫酸マグネシ
ウム２ｇおよび硫酸第一鉄０．１ｇを溶解し、ｐＨ７．
０とする。）１５００ｍｌを入れ、これに上記の培養液
１５ｍｌを接種した。３０℃で通気攪拌培養し、対数増
殖期中期（培養開始１０〜１５時間後）にＩＰＴＧ（イ
ソプロピルチオ−β−Ｄ−ガラクトシド）を終濃度１ｍ
Ｍとなるように培養液に添加した後、滅菌した培地を流
加し、さらに培養を続け４０時間培養し、培養液を得
た。この培養液の希釈液（０．５Ｍ炭酸緩衝液、ｐＨ
９．５）８０ｍｌに２，２−ジメチル−３−（２−クロ
ロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン酸
メチルエステル（１Ｒ体／１Ｓ体＝５０／５０、トラン
ス体／シス体＝９８／２）４ｇを加えてｐＨ９．５とな
るよう調整しながら４５℃で２０時間攪拌した。ここで
反応液の一部を取り塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出し、該抽出物に内部標準物質（けい皮酸メチ
ル）を加えガスクロマトグラフィ−（カラム：ＨＲ２０
−Ｍ ０．５３φ ３０ｍ １ミクロン ＵＬＢＯＮ製）
により分析し、加水分解率を求めたところ４７％であっ
た。残りの反応液にトルエンを加え、抽出分液しトルエ
ン層を分離除去した。次いで水層をろ過し、塩酸を加え
酸性とした後トルエンを加え抽出分液し、トルエン層か
らトルエンを濃縮留去し、２，２−ジメチル−３−（２
−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カル
ボン酸１．６ｇを得た。この２，２−ジメチル−３−
（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−
カルボン酸を液体クロマトグラフィ−（カラム：ＣＨＩ
ＲＡＬＣＥＬ ＯＤ ４．６φ×２５０ｍｍ ダイセル
製）で分析し立体異性体比を求めたところ、１Ｒ−トラ
ンス体／１Ｓ−トランス体／１Ｒ−シス体／１Ｓ−シス
体＝１００／０／０／０であった。
【０００９】参考例 上記実施例で使用したアルスロバクタ−ＳＣ−６−９８
−２８株由来のエステラ−ゼ遺伝子導入大腸菌株は特開
平５−５６７８７号公報記載の方法に準じて調製した。
即ち、特開平５−５６７８７号公報記載のアルスロバク
ターＳＣ−６−９８−２８株由来のエステラーゼ遺伝子
を含むプラスミドｐＡＧＥ−１を、制限酵素Ｎｓｐ(752
4)ＶおよびＨｉｎｄIIIで消化することによりエステラ
ーゼ遺伝子の翻訳領域を含むＤＮＡ断片を切り出し、こ
れを特開平５−５６７８７号公報に記載のようにエステ
ラーゼ遺伝子の開始コドンとその近傍のＤＮＡ配列を変
換するために合成したＤＮＡ断片、およびｌａｃプロモ
ーターを有する発現ベクターｐＵＣ１１８（宝酒造株式
会社）の制限酵素ＢａｍＨI、ＨｉｎｄIII消化物とライ
ゲーションした。この様にして、ｌａｃプロモーターの
下流にアルスロバクターＳＣ−６−９８−２８株由来の
エステラーゼ遺伝子を有する大腸菌用発現プラスミドを
調製し、これをエシェリキア コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａ ｃｏｌｉ）ＪＭ１０５株に導入した。
−２８株由来のエステラ−ゼ遺伝子導入大腸菌株は特開
平５−５６７８７号公報記載の方法に準じて調製した。
即ち、特開平５−５６７８７号公報記載のアルスロバク
ターＳＣ−６−９８−２８株由来のエステラーゼ遺伝子
を含むプラスミドｐＡＧＥ−１を、制限酵素Ｎｓｐ(752
4)ＶおよびＨｉｎｄIIIで消化することによりエステラ
ーゼ遺伝子の翻訳領域を含むＤＮＡ断片を切り出し、こ
れを特開平５−５６７８７号公報に記載のようにエステ
ラーゼ遺伝子の開始コドンとその近傍のＤＮＡ配列を変
換するために合成したＤＮＡ断片、およびｌａｃプロモ
ーターを有する発現ベクターｐＵＣ１１８（宝酒造株式
会社）の制限酵素ＢａｍＨI、ＨｉｎｄIII消化物とライ
ゲーションした。この様にして、ｌａｃプロモーターの
下流にアルスロバクターＳＣ−６−９８−２８株由来の
エステラーゼ遺伝子を有する大腸菌用発現プラスミドを
調製し、これをエシェリキア コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａ ｃｏｌｉ）ＪＭ１０５株に導入した。
【００１０】
【発明の効果】本発明により、ピレスロイドエステルの
酸成分として有用な（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメ
チル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロ
パン−１−カルボン酸を工業的にも有利に製造すること
が可能となる。
酸成分として有用な（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメ
チル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロ
パン−１−カルボン酸を工業的にも有利に製造すること
が可能となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｎ 15/09 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ (Ｃ１２Ｎ 15/09 Ｃ１２Ｒ 1:06） Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 化１ 【化１】 [式中、ＲはＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表す。]で示され
る２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸エステルに、該エ
ステルに作用し、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチ
ル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパ
ン−１−カルボン酸とそのジアステレオマーのエステル
とに不斉水解する能力を有するエステラーゼを作用さ
せ、（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２
−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カル
ボン酸とそのジアステレオマーのエステルとに分割し、
（１Ｒ）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−ク
ロロ−１−プロペニル）シクロプロパン−１−カルボン
酸を分離、回収することを特徴とする（１Ｒ）−トラン
ス−２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペ
ニル）シクロプロパン−１−カルボン酸の製造法。 - 【請求項２】エステラーゼが、アルスロバクター属に属
する微生物由来のエステラーゼである請求項１記載の製
造法。 - 【請求項３】エステラーゼが、アルスロバクターＳＣ−
６−９８−２８株（ＦＥＲＭ ＢＰ−３６５８）由来の
エステラーゼである請求項１または２記載の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10133271A JPH11318487A (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 光学活性シクロプロパンカルボン酸の製造法 |
| EP99109557A EP0959139A1 (en) | 1998-05-15 | 1999-05-12 | Method for producing optically active cyclopropanecarboxylic acid |
| US09/310,920 US6207429B1 (en) | 1998-05-15 | 1999-05-13 | Method for producing optically active cyclopropanecarboxylic acid |
| CN99106485A CN1262330A (zh) | 1998-05-15 | 1999-05-13 | 具有光学活性的环丙烷羧酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10133271A JPH11318487A (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 光学活性シクロプロパンカルボン酸の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11318487A true JPH11318487A (ja) | 1999-11-24 |
Family
ID=15100733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10133271A Pending JPH11318487A (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 光学活性シクロプロパンカルボン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11318487A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006061112A (ja) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性な２−（シクロペンチルメチル）−マロン酸モノエステルの製造方法 |
| JP2006325504A (ja) * | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性シクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
-
1998
- 1998-05-15 JP JP10133271A patent/JPH11318487A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006061112A (ja) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性な２−（シクロペンチルメチル）−マロン酸モノエステルの製造方法 |
| JP2006325504A (ja) * | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性シクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
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