JPH11302219A - 生理活性物質 - Google Patents
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- JPH11302219A JPH11302219A JP10144954A JP14495498A JPH11302219A JP H11302219 A JPH11302219 A JP H11302219A JP 10144954 A JP10144954 A JP 10144954A JP 14495498 A JP14495498 A JP 14495498A JP H11302219 A JPH11302219 A JP H11302219A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 とくに、メラニン産生抑制作用、細胞賦活作
用、抗菌作用を有する化合物であって、しかも天然由来
で安全且つ優しい化合物を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１）で表される化合物の１
種または２種以上を含有させる。一般式（Ｉ） 【化１】 ただし、上記式（１）中、Ｒ１は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ
ＯＲ６または−ＣＯＯＸを示し、Ｘは塩を形成しうる基
を示し、Ｒ６は水素あるいは炭素数が１ないし３の低級
アルキル基を示し、Ｒ２からＲ５はそれぞれ水素または
メチル基を示し、…Ａ…は＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）＝、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−あ
るいは−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）−を示す。
用、抗菌作用を有する化合物であって、しかも天然由来
で安全且つ優しい化合物を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１）で表される化合物の１
種または２種以上を含有させる。一般式（Ｉ） 【化１】 ただし、上記式（１）中、Ｒ１は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ
ＯＲ６または−ＣＯＯＸを示し、Ｘは塩を形成しうる基
を示し、Ｒ６は水素あるいは炭素数が１ないし３の低級
アルキル基を示し、Ｒ２からＲ５はそれぞれ水素または
メチル基を示し、…Ａ…は＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）＝、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−あ
るいは−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）−を示す。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は特定の化合物からな
る生理活性物質に関する。また、本発明はそれら化合物
を含有するメラニン産生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤な
どに関する。さらに、それら化合物を含有する皮膚外用
剤、口腔用組成物、浴用剤などに関する。
る生理活性物質に関する。また、本発明はそれら化合物
を含有するメラニン産生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤な
どに関する。さらに、それら化合物を含有する皮膚外用
剤、口腔用組成物、浴用剤などに関する。
【０００２】
【従来の技術】従来から各種生理活性を有する化合物の
開発が進められてきた。とくに天然物由来のものは安全
であることなどから、数多くの報告がなされている。例
えば、生理活性を有する化合物の代表的なものとしてメ
ラニン産生抑制効果を有するものを例にして説明する。
シミ、ソバカスおよび日焼け後の肌への色素沈着は、加
齢に伴い、発生、増加、あるいは消失しにくくなり、特
に中高年齢層にとっては悩みとなっている。この様な後
天的色素（メラニン）沈着の発生機序についてはまだ解
明されていない点もあるが、ホルモンの異常、日光から
の紫外線や酸素、化学物質などの外的刺激が原因となっ
てメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着す
るものと考えられている。このメラニンの形成と沈着を
防ぐ薬剤の開発が強く望まれており、これまでに多くの
薬剤が開発されてきている。これら薬剤の中にはアスコ
ルビン酸およびその誘導体、プラセンタエキス、ハイド
ロキノン、コウジ酸、アルブチンおよびエラグ酸などが
あり、さらに植物より抽出されるメラニン産生抑制成分
としては多くの報告例があるがその中で、カミツレの抽
出物（特開平８−９２０５６号公報）、コガネバナ根エ
キス（特開平８−１０４６１６号公報）、クミンの種子
（特開平８−１１９８４８号公報）、ウォロの抽出物
（特開平１０−２９９２８号公報）などがある。また、
本発明者らも各種植物の溶媒等による抽出物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにて精製した画分がＢ１６メラノ
ーマ細胞のメラニン産生を強く抑制することを見いだし
特許を出願（特願平９−２５４０２５号、平成９年８月
１５日）している。またラブダン骨格を有する物質とし
てＤａｃｒｙｄｉｕｍ ｂｉｆｏｒｍｅより抽出される
マヌール（特開平６−７２８５５号公報）のメラニン産
生抑制効果が報告されており、さらにその誘導体のメラ
ニン産生抑制効果も報告されている（特開平７−２５７
５４号公報、特開平７−６９８５８号公報、特開平７−
２０６６２５号公報など）。しかしながらこれら従来の
メラニン産生抑制剤は安定住、副作用、効果などの点で
不十分なものが多く、新しいメラニン産生抑制剤が望ま
れていた。
開発が進められてきた。とくに天然物由来のものは安全
であることなどから、数多くの報告がなされている。例
えば、生理活性を有する化合物の代表的なものとしてメ
ラニン産生抑制効果を有するものを例にして説明する。
シミ、ソバカスおよび日焼け後の肌への色素沈着は、加
齢に伴い、発生、増加、あるいは消失しにくくなり、特
に中高年齢層にとっては悩みとなっている。この様な後
天的色素（メラニン）沈着の発生機序についてはまだ解
明されていない点もあるが、ホルモンの異常、日光から
の紫外線や酸素、化学物質などの外的刺激が原因となっ
てメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着す
るものと考えられている。このメラニンの形成と沈着を
防ぐ薬剤の開発が強く望まれており、これまでに多くの
薬剤が開発されてきている。これら薬剤の中にはアスコ
ルビン酸およびその誘導体、プラセンタエキス、ハイド
ロキノン、コウジ酸、アルブチンおよびエラグ酸などが
あり、さらに植物より抽出されるメラニン産生抑制成分
としては多くの報告例があるがその中で、カミツレの抽
出物（特開平８−９２０５６号公報）、コガネバナ根エ
キス（特開平８−１０４６１６号公報）、クミンの種子
（特開平８−１１９８４８号公報）、ウォロの抽出物
（特開平１０−２９９２８号公報）などがある。また、
本発明者らも各種植物の溶媒等による抽出物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにて精製した画分がＢ１６メラノ
ーマ細胞のメラニン産生を強く抑制することを見いだし
特許を出願（特願平９−２５４０２５号、平成９年８月
１５日）している。またラブダン骨格を有する物質とし
てＤａｃｒｙｄｉｕｍ ｂｉｆｏｒｍｅより抽出される
マヌール（特開平６−７２８５５号公報）のメラニン産
生抑制効果が報告されており、さらにその誘導体のメラ
ニン産生抑制効果も報告されている（特開平７−２５７
５４号公報、特開平７−６９８５８号公報、特開平７−
２０６６２５号公報など）。しかしながらこれら従来の
メラニン産生抑制剤は安定住、副作用、効果などの点で
不十分なものが多く、新しいメラニン産生抑制剤が望ま
れていた。
【０００３】また、細胞賦活物質について説明する。老
化皮膚では皮膚細胞の働きが衰えることにより、シワ、
タルミ等が生ずる。最近では皮膚細胞自体を賦活化し、
皮膚の機能そのものを活性化して、皮膚症状を改善させ
る研究が多くなされており、衰えた細胞を活性化させる
ために細胞賦活物質の開発、およびそれら細胞賦活物質
の皮膚外用剤への配合が注目されてきた。従来、細胞賦
活作用を付与するものとしては、グリコール酸をはじめ
とするα−ヒドロキシ酸類、ホルモン類、ビタミン類、
感光素、アラントインなど単一成分のものや、プラセン
タエキス、乳酸菌エキス、またシコンエキス、アロエエ
キス、ニンジンエキス等の動植物エキスなどの抽出成分
が利用されてきた。また、本発明者らも各種植物の溶媒
等による抽出物の蒸留残渣に強い細胞賦活活性があるこ
とを見いだし特許を出願（特願平８−２８４５７２号、
平成８年１０月８日）している。またラブダン骨格を有
する細胞分化誘導物質としてラブダナムフラノイドジテ
ルペノイド（ＷＯ９７／４５０９９）が報告されてい
る。しかし、従来の細胞賦活作用を有する物質や抽出物
は、その効果が満足でないものが多く、大量に配合しな
ければならなかったり、また保存安定性が十分でなかっ
たり、刺激性があるなど安全性の面で問題点がみられる
ものも多かった。
化皮膚では皮膚細胞の働きが衰えることにより、シワ、
タルミ等が生ずる。最近では皮膚細胞自体を賦活化し、
皮膚の機能そのものを活性化して、皮膚症状を改善させ
る研究が多くなされており、衰えた細胞を活性化させる
ために細胞賦活物質の開発、およびそれら細胞賦活物質
の皮膚外用剤への配合が注目されてきた。従来、細胞賦
活作用を付与するものとしては、グリコール酸をはじめ
とするα−ヒドロキシ酸類、ホルモン類、ビタミン類、
感光素、アラントインなど単一成分のものや、プラセン
タエキス、乳酸菌エキス、またシコンエキス、アロエエ
キス、ニンジンエキス等の動植物エキスなどの抽出成分
が利用されてきた。また、本発明者らも各種植物の溶媒
等による抽出物の蒸留残渣に強い細胞賦活活性があるこ
とを見いだし特許を出願（特願平８−２８４５７２号、
平成８年１０月８日）している。またラブダン骨格を有
する細胞分化誘導物質としてラブダナムフラノイドジテ
ルペノイド（ＷＯ９７／４５０９９）が報告されてい
る。しかし、従来の細胞賦活作用を有する物質や抽出物
は、その効果が満足でないものが多く、大量に配合しな
ければならなかったり、また保存安定性が十分でなかっ
たり、刺激性があるなど安全性の面で問題点がみられる
ものも多かった。
【０００４】さらに、抗菌物質について説明する。皮膚
表面には数多くの菌が生息しており、その多くは健康な
皮膚では問題を起こさないが、皮膚の状態の悪いときあ
るいは全身の状態の悪いときには毛包、汗口、損傷部位
から侵入し感染症の原因菌となる。また、中にはワキガ
臭やふけの原因となったり、分泌される脂肪を酸化して
ニキビの原因になるなどの悪影響を与える細菌も存在す
る。その様な菌を殺菌するために多くの薬剤が用いられ
てきているがそれらの多くは化学合成品であり、安全性
の高い、天然物由来の抗菌物質が望まれてきた。Ｃｉｓ
ｔｕｓ ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ
ｃｒｅｔｉｃｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｍｏｎｏｐ
ｅｒｉｅｎｓｉｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓｓａｌｖｉｆｏ
ｌｉｕｓなどの抽出物のひとつであるシスタスアブソリ
ュートの抗菌活性については既に報告されている（日本
化粧品技術者会誌 ２７巻、Ｐ２２７、１９９３）がそ
の中の活性成分については触れられていない。
表面には数多くの菌が生息しており、その多くは健康な
皮膚では問題を起こさないが、皮膚の状態の悪いときあ
るいは全身の状態の悪いときには毛包、汗口、損傷部位
から侵入し感染症の原因菌となる。また、中にはワキガ
臭やふけの原因となったり、分泌される脂肪を酸化して
ニキビの原因になるなどの悪影響を与える細菌も存在す
る。その様な菌を殺菌するために多くの薬剤が用いられ
てきているがそれらの多くは化学合成品であり、安全性
の高い、天然物由来の抗菌物質が望まれてきた。Ｃｉｓ
ｔｕｓ ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ
ｃｒｅｔｉｃｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｍｏｎｏｐ
ｅｒｉｅｎｓｉｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓｓａｌｖｉｆｏ
ｌｉｕｓなどの抽出物のひとつであるシスタスアブソリ
ュートの抗菌活性については既に報告されている（日本
化粧品技術者会誌 ２７巻、Ｐ２２７、１９９３）がそ
の中の活性成分については触れられていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、各種生理活
性を有する化合物であって、しかも天然由来で安全且つ
優しい化合物を提供することを目的とする。そのなかで
も、とくに、メラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗
菌作用を有するものを提供することを目的とする。
性を有する化合物であって、しかも天然由来で安全且つ
優しい化合物を提供することを目的とする。そのなかで
も、とくに、メラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗
菌作用を有するものを提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく研究を重ねた結果、ハンニチバナ科に属
するＣｉｓｔｕｓ ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓ Ｌ．、Ｃ
ｉｓｔｕｓ ｃｒｅｔｉｃｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ
ｍｏｎｏｐｅｒｉｅｎｓｉｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｓ
ａｌｖｉｆｏｌｉｕｓなどの茎、枝、葉などの熱水抽出
物あるいはエタノール、ヘキサンなどの抽出物に強いメ
ラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗菌作用を見いだ
し、それがラブダノール酸に基づく活性である事を見い
だし、さらにその抽出物またはラブタソール酸を分子蒸
留して得られるラブド−７−エン−１５−オイックアシ
ッド（ｌａｂｄ−７−ｅｎ−１５−ｏｉｃ ａｃｉ
ｄ）、ラブド−８（１７）−エン−１５−オイックアシ
ッド（ｌａｂｄ−８（１７）−ｅｎ−１５−ｏｉｃ ａ
ｃｉｄ）、ラブド−８−エン−１５−オイックアシッド
（ｌａｂｄ−８−ｅｎ−１５−ｏｉｃ ａｃｉｄ）に強
いメラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗菌作用を示
すことを見いだした。さらにそれらの塩あるいはメチル
およびエチルエステル体、さらにはそれらの還元体にも
同様の活性のあることを見いだし、検討を加え遂に本発
明を完成させた。 本発明の生理活性物質は下記一般式
（１）
題を解決すべく研究を重ねた結果、ハンニチバナ科に属
するＣｉｓｔｕｓ ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓ Ｌ．、Ｃ
ｉｓｔｕｓ ｃｒｅｔｉｃｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ
ｍｏｎｏｐｅｒｉｅｎｓｉｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｓ
ａｌｖｉｆｏｌｉｕｓなどの茎、枝、葉などの熱水抽出
物あるいはエタノール、ヘキサンなどの抽出物に強いメ
ラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗菌作用を見いだ
し、それがラブダノール酸に基づく活性である事を見い
だし、さらにその抽出物またはラブタソール酸を分子蒸
留して得られるラブド−７−エン−１５−オイックアシ
ッド（ｌａｂｄ−７−ｅｎ−１５−ｏｉｃ ａｃｉ
ｄ）、ラブド−８（１７）−エン−１５−オイックアシ
ッド（ｌａｂｄ−８（１７）−ｅｎ−１５−ｏｉｃ ａ
ｃｉｄ）、ラブド−８−エン−１５−オイックアシッド
（ｌａｂｄ−８−ｅｎ−１５−ｏｉｃ ａｃｉｄ）に強
いメラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗菌作用を示
すことを見いだした。さらにそれらの塩あるいはメチル
およびエチルエステル体、さらにはそれらの還元体にも
同様の活性のあることを見いだし、検討を加え遂に本発
明を完成させた。 本発明の生理活性物質は下記一般式
（１）
【化２】 （１） で表される化合物である。ただし、上記式中、Ｒ１は−
ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＲ６または−ＣＯＯＸを示し、Ｘ
は塩を形成しうる基を示し、Ｒ６は水素あるいは炭素数
が１ないし３の低級アルキル基を示し、Ｒ２からＲ５は
それぞれ水素またはメチル基を示し、…Ａ…は＝Ｃ（Ｃ
Ｈ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−
ＣＨ（ＣＨ３）−あるいは−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）−を
示す。ここで、Ｘとしてはナトリウム、カリウム、アン
モニウム等の塩を形成することができる基が、Ｒ６とし
ては水素、メチル基、エチル基、プロピル基などが挙げ
られる。なお、本発明においては、生理活性物質とはメ
ラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗菌作用の一つあ
るいは二つ以上の活性を有する物質をいう。
ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＲ６または−ＣＯＯＸを示し、Ｘ
は塩を形成しうる基を示し、Ｒ６は水素あるいは炭素数
が１ないし３の低級アルキル基を示し、Ｒ２からＲ５は
それぞれ水素またはメチル基を示し、…Ａ…は＝Ｃ（Ｃ
Ｈ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−
ＣＨ（ＣＨ３）−あるいは−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）−を
示す。ここで、Ｘとしてはナトリウム、カリウム、アン
モニウム等の塩を形成することができる基が、Ｒ６とし
ては水素、メチル基、エチル基、プロピル基などが挙げ
られる。なお、本発明においては、生理活性物質とはメ
ラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗菌作用の一つあ
るいは二つ以上の活性を有する物質をいう。
【０００７】上記化合物は既に知られているものであ
り、その製法も知られている。例えばラブダノール酸は
Ｃｉｓｔｕｓ ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓより抽出される
ラブダナムガムの成分（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９
５６，４２５９−４２６２）であり、ラブド−８（１
７）−エン−１５−オイックアシッド（エペルイン酸）
とラブド−８−エン−１５−オイックアシッドはラブダ
ノール酸を化学的に処理をすることにより得られる
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５６，４２６２−４２
７１）。さらにエペルイン酸はマメ科のワラバツリー
（Ｅｐｅｒｕａ ｆａｌｃａｔａ）の樹脂より（Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，６５８−６６２）、また
ラブド−７−エン−１５−オイックアシッド（カチビン
酸）は同じくマメ科のカチボツリー（Ｐｒｉｏｒｉａ
ｃｏｐａｉｆｅｒａ Ｇ．）の樹脂中の成分である
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．７９，１２
０１−１２０５，１９５７）ことが報告されている。し
かし、これらの物質がどのような生理活性を有するもの
であるか知られておらず、ましてやメラニン産生抑制作
用、細胞賦活作用、抗菌作用を有することは全く知られ
ていなかった。
り、その製法も知られている。例えばラブダノール酸は
Ｃｉｓｔｕｓ ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓより抽出される
ラブダナムガムの成分（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９
５６，４２５９−４２６２）であり、ラブド−８（１
７）−エン−１５−オイックアシッド（エペルイン酸）
とラブド−８−エン−１５−オイックアシッドはラブダ
ノール酸を化学的に処理をすることにより得られる
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５６，４２６２−４２
７１）。さらにエペルイン酸はマメ科のワラバツリー
（Ｅｐｅｒｕａ ｆａｌｃａｔａ）の樹脂より（Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，６５８−６６２）、また
ラブド−７−エン−１５−オイックアシッド（カチビン
酸）は同じくマメ科のカチボツリー（Ｐｒｉｏｒｉａ
ｃｏｐａｉｆｅｒａ Ｇ．）の樹脂中の成分である
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．７９，１２
０１−１２０５，１９５７）ことが報告されている。し
かし、これらの物質がどのような生理活性を有するもの
であるか知られておらず、ましてやメラニン産生抑制作
用、細胞賦活作用、抗菌作用を有することは全く知られ
ていなかった。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明で規定する化合物を得るた
めに用いられる植物は、該化合物を含む植物であるなら
ば何ら限定されるものではないが、とくに Ｃｉｓｔｕ
ｓ ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｃ
ｒｅｔｉｃｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓｍｏｎｏｐｅｒｉ
ｅｎｓｉｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｓａｌｖｉｆｏｌｉ
ｕｓ（ハンニチバナ科）の植物体を使用することが有利
である。これらを単独で、或いは２種以上を組み合わせ
て使用する。用いる植物体の部位は特に制限されるもの
ではなく、葉、枝、幹、樹皮などを用いる。また、それ
らは採取直後でもよいし、乾燥させた後に用いてもよ
い。当該植物からの抽出法は、水、低級アルコールおよ
び石油エーテル並びに炭化水素の中から選ばれる１種若
しくは２種以上の溶媒を用いて行うことが望ましい。こ
こで低級アルコールとは、炭素数が１ないし４のアルコ
ールが用いられ、とくにメタノール、エタノール等が好
ましい。石油エーテルとしては、本出願前公知のものを
用いることができるが、市販されたものを用いることも
できる。炭化水素溶媒としては、常温で液状の脂肪族炭
化水素、脂環式炭化水素、芳香族炭化水素が挙げられる
が、とくに常温で液状の脂肪族炭化水素、芳香族炭化水
素、その中でもとくにヘキサン、トルエンなどの炭化水
素が好ましい。
めに用いられる植物は、該化合物を含む植物であるなら
ば何ら限定されるものではないが、とくに Ｃｉｓｔｕ
ｓ ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｃ
ｒｅｔｉｃｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓｍｏｎｏｐｅｒｉ
ｅｎｓｉｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｓａｌｖｉｆｏｌｉ
ｕｓ（ハンニチバナ科）の植物体を使用することが有利
である。これらを単独で、或いは２種以上を組み合わせ
て使用する。用いる植物体の部位は特に制限されるもの
ではなく、葉、枝、幹、樹皮などを用いる。また、それ
らは採取直後でもよいし、乾燥させた後に用いてもよ
い。当該植物からの抽出法は、水、低級アルコールおよ
び石油エーテル並びに炭化水素の中から選ばれる１種若
しくは２種以上の溶媒を用いて行うことが望ましい。こ
こで低級アルコールとは、炭素数が１ないし４のアルコ
ールが用いられ、とくにメタノール、エタノール等が好
ましい。石油エーテルとしては、本出願前公知のものを
用いることができるが、市販されたものを用いることも
できる。炭化水素溶媒としては、常温で液状の脂肪族炭
化水素、脂環式炭化水素、芳香族炭化水素が挙げられる
が、とくに常温で液状の脂肪族炭化水素、芳香族炭化水
素、その中でもとくにヘキサン、トルエンなどの炭化水
素が好ましい。
【０００９】抽出操作は、上記植物や用いる溶媒により
異なるが、通常、上記溶媒に裁断した植物を室温乃至５
０℃の温度で浸漬または穏やかに撹拌して抽出する事に
より行う。さらに本出願前周知のソックスレー抽出器な
どの装置を用いても良い。抽出に要する時間は、通常３
時間乃至４８時間程度である。また本発明では、上記植
物の葉、枝或いは幹等を破砕した後、水蒸気蒸留または
熱水中で煮沸する方法を採用してもよい。この場合水蒸
気蒸留あるいは熱水抽出で水の上に浮いてくるガム分を
すくい取り、これを上記抽出に用いられる溶媒で不溶物
と分離することにより得られる。さらには、上記植物か
ら上記方法のどれかを用いて得られた市販品のものを利
用してもよい。この様にして得られた粗抽出物には２５
〜３５％のラブダノール酸が含まれる。この粗抽出物を
そのままメラニン産生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤とし
て用いても良い。
異なるが、通常、上記溶媒に裁断した植物を室温乃至５
０℃の温度で浸漬または穏やかに撹拌して抽出する事に
より行う。さらに本出願前周知のソックスレー抽出器な
どの装置を用いても良い。抽出に要する時間は、通常３
時間乃至４８時間程度である。また本発明では、上記植
物の葉、枝或いは幹等を破砕した後、水蒸気蒸留または
熱水中で煮沸する方法を採用してもよい。この場合水蒸
気蒸留あるいは熱水抽出で水の上に浮いてくるガム分を
すくい取り、これを上記抽出に用いられる溶媒で不溶物
と分離することにより得られる。さらには、上記植物か
ら上記方法のどれかを用いて得られた市販品のものを利
用してもよい。この様にして得られた粗抽出物には２５
〜３５％のラブダノール酸が含まれる。この粗抽出物を
そのままメラニン産生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤とし
て用いても良い。
【００１０】上記粗抽出物、あるいは市販の抽出物から
含有される酸あるいは酸混合物を得る代表的な方法につ
いて説明するが、本発明はこの例に何ら限定されるもの
ではない。上記粗抽出物、あるいは市販の抽出物を、
０．１〜０．５ｍｍＨｇの減圧下で分子蒸留を行い１６
０℃から２３０℃までの、より望ましくは１８の℃から
２２０℃までの留分を集めると、この留分にはラブド−
７−エン−１５−オイックアシッド、ラブド−８（１
７）−エン−１５−オイックアシッド、ラブド−８−エ
ン−１５−オイックアシッドの混合物が含まれる。メラ
ニン産生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤としてはこの酸の
混合物のまま用いても良いし、また必要に応じて塩とし
て、あるいはメチルまたはエチルのエステル体として用
いることもできる。
含有される酸あるいは酸混合物を得る代表的な方法につ
いて説明するが、本発明はこの例に何ら限定されるもの
ではない。上記粗抽出物、あるいは市販の抽出物を、
０．１〜０．５ｍｍＨｇの減圧下で分子蒸留を行い１６
０℃から２３０℃までの、より望ましくは１８の℃から
２２０℃までの留分を集めると、この留分にはラブド−
７−エン−１５−オイックアシッド、ラブド−８（１
７）−エン−１５−オイックアシッド、ラブド−８−エ
ン−１５−オイックアシッドの混合物が含まれる。メラ
ニン産生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤としてはこの酸の
混合物のまま用いても良いし、また必要に応じて塩とし
て、あるいはメチルまたはエチルのエステル体として用
いることもできる。
【００１１】次にこの酸の混合物から３種の酸を分離す
る。具体的には、この酸の混合物をエタノールに溶解
し、触媒量の硫酸の共存下反応させてエチルエステル体
とし、硝酸銀処理したシリカゲルで作成したシリカゲル
クロマトグラフィー処理する。カラムをヘキサンで洗
い、次いで１％酢酸エチル−ヘキサンで溶出する。はじ
めにラブド−８−エン−１５−オイックアシッドエチル
エステルが溶出し、次いでラブド−７−エン−１５−オ
イックアシッドエチルエステル、ラブド−８（１７）−
エン−１５−オイックアシッドエチルエステルの順で溶
出される。溶媒を留去し、それぞれのエチルエステル体
の純品を得た。得られたエチルエステル体を加水分解し
て遊離の酸を、さらに遊離の酸をジアゾメタンと反応さ
せてメチルエステル体とした。
る。具体的には、この酸の混合物をエタノールに溶解
し、触媒量の硫酸の共存下反応させてエチルエステル体
とし、硝酸銀処理したシリカゲルで作成したシリカゲル
クロマトグラフィー処理する。カラムをヘキサンで洗
い、次いで１％酢酸エチル−ヘキサンで溶出する。はじ
めにラブド−８−エン−１５−オイックアシッドエチル
エステルが溶出し、次いでラブド−７−エン−１５−オ
イックアシッドエチルエステル、ラブド−８（１７）−
エン−１５−オイックアシッドエチルエステルの順で溶
出される。溶媒を留去し、それぞれのエチルエステル体
の純品を得た。得られたエチルエステル体を加水分解し
て遊離の酸を、さらに遊離の酸をジアゾメタンと反応さ
せてメチルエステル体とした。
【００１２】かくして得られた酸、メチルエステル、エ
チルエステル、あるいはそれらの二種以上の混合物はメ
ラニン産生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤として有用であ
る。さらに、これらを、例えば皮膚外用剤、浴用剤、口
腔用組成物などに配合することにより、メラニン産生抑
制能、細胞賦活能、抗菌能などを有する皮膚外用剤、浴
用剤、口腔用組成物などを得ることができる。また、本
発明の化合物（１）を含有させて抗老化剤、抗しわ剤な
どを得ることもできる。上記メラニン産生抑制剤、細胞
賦活剤、抗菌剤の配合量は、皮膚外用剤では０．０１〜
１０重景％、好ましくは０．０５〜５重量％、浴用剤で
は０．１〜１０重量％、好ましくは０．２〜５重量％、
口腔用組成物では０．１〜１０重量％、好ましくは０．
２〜５重量％、抗菌剤では０．０１〜５重量％、好まし
くは０．０５〜２重量％である。また、化粧水、乳夜、
クリーム等に配合する場合は、通常０．０５〜１０重量
％、好ましくは０．０５〜２重量％である。メラニン産
生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤などの配合の仕方は、と
くに限定されない。例えば、香料に用いられる通常の有
機溶媒であるエチレングリコール、プロピレングリコー
ルや低級アルコールの単独または混合夜、その他の界面
活性剤との混合液で希釈した後に配合するか、常用の香
料素材と混合した後に配合してもよい。あるいは、他の
物質を共存させることなく、そのまま配合してもよい。
チルエステル、あるいはそれらの二種以上の混合物はメ
ラニン産生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤として有用であ
る。さらに、これらを、例えば皮膚外用剤、浴用剤、口
腔用組成物などに配合することにより、メラニン産生抑
制能、細胞賦活能、抗菌能などを有する皮膚外用剤、浴
用剤、口腔用組成物などを得ることができる。また、本
発明の化合物（１）を含有させて抗老化剤、抗しわ剤な
どを得ることもできる。上記メラニン産生抑制剤、細胞
賦活剤、抗菌剤の配合量は、皮膚外用剤では０．０１〜
１０重景％、好ましくは０．０５〜５重量％、浴用剤で
は０．１〜１０重量％、好ましくは０．２〜５重量％、
口腔用組成物では０．１〜１０重量％、好ましくは０．
２〜５重量％、抗菌剤では０．０１〜５重量％、好まし
くは０．０５〜２重量％である。また、化粧水、乳夜、
クリーム等に配合する場合は、通常０．０５〜１０重量
％、好ましくは０．０５〜２重量％である。メラニン産
生抑制剤、細胞賦活剤、抗菌剤などの配合の仕方は、と
くに限定されない。例えば、香料に用いられる通常の有
機溶媒であるエチレングリコール、プロピレングリコー
ルや低級アルコールの単独または混合夜、その他の界面
活性剤との混合液で希釈した後に配合するか、常用の香
料素材と混合した後に配合してもよい。あるいは、他の
物質を共存させることなく、そのまま配合してもよい。
【００１３】また、本発明のメラニン産生抑制剤、細胞
賦活剤、抗菌剤などには、上記必須成分以外に、通常の
化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられ
る成分、例えば、美白剤、細胞賦活剤、保湿剤、酸化防
止剤、油性成分、界面活性剤、増粘剤、無機充填剤、着
色剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、紫外線吸収剤、各種
皮膚栄養剤等を目的または必要に応じて適宜配合するこ
とが出来る
賦活剤、抗菌剤などには、上記必須成分以外に、通常の
化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられ
る成分、例えば、美白剤、細胞賦活剤、保湿剤、酸化防
止剤、油性成分、界面活性剤、増粘剤、無機充填剤、着
色剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、紫外線吸収剤、各種
皮膚栄養剤等を目的または必要に応じて適宜配合するこ
とが出来る
【００１４】これらの配合成分について、それらの一部
を以下に例示する。美白剤としてはアルブチン、コウジ
酸、エラグ酸、アスコルビン酸等とそれらの各種誘導
体、プラセンタエキス等、各種植物や動物由来の抽出物
などが例示できる。細胞賦活剤としてはグリコール酸な
どのα−ヒドロキシ酸、ホルモン類、ビタミン類、各種
動物、植物の抽出物などがあげられる。保湿剤としては
ソルビトール、キシリトール、グリセリン、プロピレン
グリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、
ヒアルロン酸、コラーゲンなど、酸化防止済としてはビ
タミンＥ、ブチルオキシトルエン、ブチルオキシアニソ
ールなど、油性成分としては流動パラフィン、パラフィ
ン、オリーブ油、やし油などの植物性油脂、牛脂、豚
脂、ミンク油、スクワランなどの動物性油脂、メチルポ
リシロキサン、シリコーンオイル、トリイソパルミチン
酸グリセリンなどの合成油脂などが例示できる。
を以下に例示する。美白剤としてはアルブチン、コウジ
酸、エラグ酸、アスコルビン酸等とそれらの各種誘導
体、プラセンタエキス等、各種植物や動物由来の抽出物
などが例示できる。細胞賦活剤としてはグリコール酸な
どのα−ヒドロキシ酸、ホルモン類、ビタミン類、各種
動物、植物の抽出物などがあげられる。保湿剤としては
ソルビトール、キシリトール、グリセリン、プロピレン
グリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、
ヒアルロン酸、コラーゲンなど、酸化防止済としてはビ
タミンＥ、ブチルオキシトルエン、ブチルオキシアニソ
ールなど、油性成分としては流動パラフィン、パラフィ
ン、オリーブ油、やし油などの植物性油脂、牛脂、豚
脂、ミンク油、スクワランなどの動物性油脂、メチルポ
リシロキサン、シリコーンオイル、トリイソパルミチン
酸グリセリンなどの合成油脂などが例示できる。
【００１５】界面活性済としてはラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリン酸トリエタノールアミンなどの陰イオン性
の界面活性済、セチルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、塩化ベンザルコニウムなどの陽イオン性界面活性
剤、グリセリルモノステアレート、ソルビタンモノステ
アレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖エ
ステルなどの非イオン性界面活性剤が例示され、増粘剤
としてはカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸
ナトリウム、カラギーナンなどが、無機充填剤としては
タルク、セリサイト、マイカ、カオリン、亜鉛華、雲
母、酸化チタン、酸化マグネシウムなど、ｐＨ調整剤と
してはクエン酸、クエン酸ナトリウムなどの有機酸およ
びその塩類、防腐剤としては尿素、メチルパラベン、エ
チルパラベンなどのパラベン類、安息香酸ナトリウム、
エチルアルコールなどが例示できる。また種々の紫外線
吸収物質を添加することにより、日焼け防止効果を向上
させることもできる。
ム、ラウリン酸トリエタノールアミンなどの陰イオン性
の界面活性済、セチルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、塩化ベンザルコニウムなどの陽イオン性界面活性
剤、グリセリルモノステアレート、ソルビタンモノステ
アレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖エ
ステルなどの非イオン性界面活性剤が例示され、増粘剤
としてはカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸
ナトリウム、カラギーナンなどが、無機充填剤としては
タルク、セリサイト、マイカ、カオリン、亜鉛華、雲
母、酸化チタン、酸化マグネシウムなど、ｐＨ調整剤と
してはクエン酸、クエン酸ナトリウムなどの有機酸およ
びその塩類、防腐剤としては尿素、メチルパラベン、エ
チルパラベンなどのパラベン類、安息香酸ナトリウム、
エチルアルコールなどが例示できる。また種々の紫外線
吸収物質を添加することにより、日焼け防止効果を向上
させることもできる。
【００１６】
【実施例】以下に実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらによってなんら限定されるも
のではない。
明するが、本発明はこれらによってなんら限定されるも
のではない。
【００１７】
【実施例】市販のラブダナムアブソリュート（ジボーダ
ン社製）を分子蒸留に掛ける。ラブダナムアブソリュー
ト（１０ｇ）を減圧下（０．１ｍｍＨｇ）で分子蒸留を
行い１８０℃から２２０℃までの留分（４．３ｇ）を集
める。この留分にはラブド−８−エン−１５−オイック
アシッド（化合物１）、ラブド−７−エン−１５−オイ
ックアシッド（化合物４）、ラブド−８（１７）−エン
−１５−オイックアシッド（化合物７）の混合物が含ま
れる（この混合物を以下酸混合物という）。酸混合物
（１ｇ）をエーテル（２ｍｌ）に溶解し、ジアゾメタン
を滴下しメチルエステル体（０．９６ｇ）を得た（この
メチルエステル体を以下メチルエステル混合物とい
う）。同様にこの酸混合物（１０ｇ）をエタノール（１
００ｍｌ）に溶解し、硫酸触媒存在下にてエステル化を
行いエチルエステル体（９．５ｇ）を得た（このエチル
エステル体を以下エチルエステル混合物という）。
ン社製）を分子蒸留に掛ける。ラブダナムアブソリュー
ト（１０ｇ）を減圧下（０．１ｍｍＨｇ）で分子蒸留を
行い１８０℃から２２０℃までの留分（４．３ｇ）を集
める。この留分にはラブド−８−エン−１５−オイック
アシッド（化合物１）、ラブド−７−エン−１５−オイ
ックアシッド（化合物４）、ラブド−８（１７）−エン
−１５−オイックアシッド（化合物７）の混合物が含ま
れる（この混合物を以下酸混合物という）。酸混合物
（１ｇ）をエーテル（２ｍｌ）に溶解し、ジアゾメタン
を滴下しメチルエステル体（０．９６ｇ）を得た（この
メチルエステル体を以下メチルエステル混合物とい
う）。同様にこの酸混合物（１０ｇ）をエタノール（１
００ｍｌ）に溶解し、硫酸触媒存在下にてエステル化を
行いエチルエステル体（９．５ｇ）を得た（このエチル
エステル体を以下エチルエステル混合物という）。
【００１８】
【実施例】次にこれら３種の酸を分離するために上記エ
チルエステル混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに
かける。エチルエステル混合物（１０ｇ）をヘキサン
（１００ｍｌ）に溶解し、硝酸銀処理したシリカゲルで
作成したカラムに注ぎ込み、ついで溶媒を注ぎ込み、溶
出する。注ぎ込む溶媒は、最初はヘキサンとし、ついで
ヘキサンに酢酸エチルを１容量％加えた混合溶媒とす
る。はじめにラブド−８−エン−１５−オイックアシッ
ドエチルエステルが溶出し、次いでカチビン酸エチルエ
ステル、エペルイン酸エチルエステルの順で溶出され
る。それぞれの成分のみを含む溶出液を集めて溶媒を留
去し、それぞれのエチルエステル体の純品（溶出順に
０．８３ｇ、０．１６ｇおよび０．６３ｇ）を得た。得
られたエチルエステル体を常法により加水分解して遊離
の酸を得た。さらに遊離の酸にジアゾメタンを滴下し、
溶媒を留去してメチルエステル体とした。
チルエステル混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに
かける。エチルエステル混合物（１０ｇ）をヘキサン
（１００ｍｌ）に溶解し、硝酸銀処理したシリカゲルで
作成したカラムに注ぎ込み、ついで溶媒を注ぎ込み、溶
出する。注ぎ込む溶媒は、最初はヘキサンとし、ついで
ヘキサンに酢酸エチルを１容量％加えた混合溶媒とす
る。はじめにラブド−８−エン−１５−オイックアシッ
ドエチルエステルが溶出し、次いでカチビン酸エチルエ
ステル、エペルイン酸エチルエステルの順で溶出され
る。それぞれの成分のみを含む溶出液を集めて溶媒を留
去し、それぞれのエチルエステル体の純品（溶出順に
０．８３ｇ、０．１６ｇおよび０．６３ｇ）を得た。得
られたエチルエステル体を常法により加水分解して遊離
の酸を得た。さらに遊離の酸にジアゾメタンを滴下し、
溶媒を留去してメチルエステル体とした。
【化３】 化合物（１）：Ｒ＝Ｈ（ラブド−８−エン−１５−オイ
ックアシッド） 化合物（２）：Ｒ＝ＣＨ３ 化合物（３）：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
ックアシッド） 化合物（２）：Ｒ＝ＣＨ３ 化合物（３）：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
【化４】 化合物（４）：Ｒ＝Ｈ（ラブド−７−エン−１５−オイ
ックアシッド） 化合物（５）：Ｒ＝ＣＨ３ 化合物（６）：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
ックアシッド） 化合物（５）：Ｒ＝ＣＨ３ 化合物（６）：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
【化５】 化合物（７）：Ｒ＝Ｈ（ラブド−８（１７）−エン−１
５−オイックアシッド） 化合物（８）：Ｒ＝ＣＨ３ 化合物（９）：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
５−オイックアシッド） 化合物（８）：Ｒ＝ＣＨ３ 化合物（９）：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
【００１９】
【実施例３】実施例１で得られたエチルエステル混合物
（４．３ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５％
パラジウムカーボン触媒（０．２ｇ）を加えて水素添加
反応を行い、化合物１１（４．１ｇ）を得た。さらに加
水分解して化合物１０が得られる。
（４．３ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５％
パラジウムカーボン触媒（０．２ｇ）を加えて水素添加
反応を行い、化合物１１（４．１ｇ）を得た。さらに加
水分解して化合物１０が得られる。
【化６】 化合物（１０）：Ｒ＝Ｈ（ラブダン−１５−オイックア
シッド） 化合物（１１）：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
シッド） 化合物（１１）：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
【００２０】
【実施例４】実施例１で得られたエチルエステル混合物
（３．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解
し、リチウムアルミニウムハイドライド（０．２１ｇ）
をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に加えた溶液中に常
温で滴下してラブド−８−エン−１５−オイックアシッ
ド（化合物１）、ラブド−７−エン−１５−オイックア
シッド（化合物４）、ラブド−８（１７）−エン−１５
−オイックアシッド（化合物７）混合物の末端がＣＨ２
ＯＨのアルコール体混合物（２．３２ｇ）が得られた。
このアルコール体混合物をそのままメラニン産生抑制
剤、細胞賦活剤、抗菌剤として用いても良い。
（３．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解
し、リチウムアルミニウムハイドライド（０．２１ｇ）
をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に加えた溶液中に常
温で滴下してラブド−８−エン−１５−オイックアシッ
ド（化合物１）、ラブド−７−エン−１５−オイックア
シッド（化合物４）、ラブド−８（１７）−エン−１５
−オイックアシッド（化合物７）混合物の末端がＣＨ２
ＯＨのアルコール体混合物（２．３２ｇ）が得られた。
このアルコール体混合物をそのままメラニン産生抑制
剤、細胞賦活剤、抗菌剤として用いても良い。
【００２１】
【試験例１】メラニン産生抑制試験 Ｂ１６メラノーマ細胞を底面積２５平方ｃｍの細胞培養
ボトルに１ボトル当たり８万個となるように８ｍｌの１
０％ＦＢＳ（牛胎児血清）を含むＤＭＥＭ（ダルベッコ
変法イーグル培地）で調製して加え、３７℃で５％二酸
化炭素存在下にて３日間培養する。培養３日目に古い培
地を捨てて、新しい培地８ｍｌと交換する。更にそこに
表に示す最終濃度になるようにエタノールに溶解したサ
ンプル４０μｌを添加した。コントロールとしてはエタ
ノールのみを加えたものを用いた。培地交換後さらに３
日間同条件で培養する。培養終了後、培地を除去、トリ
プシン処理で細胞を回収し、リン酸緩衝食塩水（ＰＢ
Ｓ）で懸濁液とし、その一定量を用いコールターカウン
ターで細胞数の計測を行い、細胞増殖率を求める。細胞
増殖率は下記の式により求める。 残りの細胞懸濁液は、遠沈後５％トリクロロ酢酸、エタ
ノール／エチルエーテル（３：１容量比）、エチルエー
テルを用いて細胞を洗い、さらに細胞を乾燥後２Ｎ−Ｎ
ａＯＨを加え７０℃に加温しながら細胞（中のメラニ
ン）を溶解し、４２０ｎｍの吸光度を測定する。測定値
は合成メラニンの検量線より換算して、細胞百万個あた
りのメラニン量を算出しメラニン産生抑制率を下記の式
により求めた。 メラニン抑制率６０％以上で細胞増殖率７０％以上のと
きは、安全性に優れ、しかもメラニン産生抑制作用も優
れていることを意味するものであり、実用的なものであ
る。
ボトルに１ボトル当たり８万個となるように８ｍｌの１
０％ＦＢＳ（牛胎児血清）を含むＤＭＥＭ（ダルベッコ
変法イーグル培地）で調製して加え、３７℃で５％二酸
化炭素存在下にて３日間培養する。培養３日目に古い培
地を捨てて、新しい培地８ｍｌと交換する。更にそこに
表に示す最終濃度になるようにエタノールに溶解したサ
ンプル４０μｌを添加した。コントロールとしてはエタ
ノールのみを加えたものを用いた。培地交換後さらに３
日間同条件で培養する。培養終了後、培地を除去、トリ
プシン処理で細胞を回収し、リン酸緩衝食塩水（ＰＢ
Ｓ）で懸濁液とし、その一定量を用いコールターカウン
ターで細胞数の計測を行い、細胞増殖率を求める。細胞
増殖率は下記の式により求める。 残りの細胞懸濁液は、遠沈後５％トリクロロ酢酸、エタ
ノール／エチルエーテル（３：１容量比）、エチルエー
テルを用いて細胞を洗い、さらに細胞を乾燥後２Ｎ−Ｎ
ａＯＨを加え７０℃に加温しながら細胞（中のメラニ
ン）を溶解し、４２０ｎｍの吸光度を測定する。測定値
は合成メラニンの検量線より換算して、細胞百万個あた
りのメラニン量を算出しメラニン産生抑制率を下記の式
により求めた。 メラニン抑制率６０％以上で細胞増殖率７０％以上のと
きは、安全性に優れ、しかもメラニン産生抑制作用も優
れていることを意味するものであり、実用的なものであ
る。
【００２２】
【表１】メラニン産生抑制率
【００２３】
【試験例２】既存チロシナーゼ阻害剤との併用試験 試験例１の方法でチロシナーゼ阻害活性を示すアルブチ
ン、コウジ酸、エラグ酸と本発明化合物とを混合してＢ
１６メラノーマ細胞のメラニン産生抑制率と増殖率を調
べその併用効果を見た。
ン、コウジ酸、エラグ酸と本発明化合物とを混合してＢ
１６メラノーマ細胞のメラニン産生抑制率と増殖率を調
べその併用効果を見た。
【００２４】
【表２】アルブチンとの併用効果
【００２５】
【表３】コウジ酸との併用効果
【００２６】
【表４】エラグ酸との併用効果 表２、３、４に見られる通り本発明物質とこれらのチロ
シナーゼ阻害物質とを併用して用いると、それぞれを単
独で用いたときより高いメラニン産生抑制効果を示し、
細胞増殖率もこれらチロシナーゼ阻害物質単独で用いた
よりも高くなっていることが判る。このことよりこれら
の物質と本発明化合物とを混合して用いることにより、
より強い併用美白効果を示すことが示される。
シナーゼ阻害物質とを併用して用いると、それぞれを単
独で用いたときより高いメラニン産生抑制効果を示し、
細胞増殖率もこれらチロシナーゼ阻害物質単独で用いた
よりも高くなっていることが判る。このことよりこれら
の物質と本発明化合物とを混合して用いることにより、
より強い併用美白効果を示すことが示される。
【００２７】
【試験例３】モルモット紫外線誘導色素斑に対する消退
効果 ５匹の褐色モルモットの背部毛を丁寧に剃毛した後、剃
毛部に２．５ｃｍ平方の開口部４個を設けた遮光板を当
て、そこにＵＶＢ領賊の紫外線を４５０ｍｊ／ｃｍ２の
強度で隔日に３回照射した。紫外線の照射終了直後よ
り、照射部位に１日１回、３５日間サンプル７０μｌず
つを連続塗布することによる色素斑消退量を表５記載の
日にちに調べた。試料としては本発明化合物の内、実施
例４で得られた酸混合物を１％含むエタノール溶液を用
い、コントロールとしてはエタノールのみを塗布した。
活性の評価はそれぞれの塗布部位を色差計（ミノルタカ
メラ株式会社、ＣＲ２００ｂ）で測定を行い、得られた
試料塗布部のＬ値（経時変化値）から試料塗布開始直前
の試料塗布部のＬ値を差し引いたΔＬｓ値を求め、同様
にして得られたエタノール塗布部のΔＬｃを差し引いた
ΔΔＬ値により行った。なお、ΔΔＬ値は以下の式によ
り求められる。 ΔΔＬ＝（Ｌｘ−Ｌｏ）−（Ｌ’ｘ−Ｌ’ｏ） Ｌｏ：試料塗布前の被験部位（試料塗布部位）のＬ値 Ｌｘ：試料塗布ｘ日後の被験部位（試料塗布部位）のＬ
値 Ｌ’ｏ：エタノール塗布前の被験部位（エタノール塗布
部位）のＬ値 Ｌ’ｘ：エタノール塗布ｘ日後の被験部位（エタノール
塗布部位）のＬ値 同じ実験をコウジ酸７％を含むエタノール溶液について
も行った。結果を表５に示す。
効果 ５匹の褐色モルモットの背部毛を丁寧に剃毛した後、剃
毛部に２．５ｃｍ平方の開口部４個を設けた遮光板を当
て、そこにＵＶＢ領賊の紫外線を４５０ｍｊ／ｃｍ２の
強度で隔日に３回照射した。紫外線の照射終了直後よ
り、照射部位に１日１回、３５日間サンプル７０μｌず
つを連続塗布することによる色素斑消退量を表５記載の
日にちに調べた。試料としては本発明化合物の内、実施
例４で得られた酸混合物を１％含むエタノール溶液を用
い、コントロールとしてはエタノールのみを塗布した。
活性の評価はそれぞれの塗布部位を色差計（ミノルタカ
メラ株式会社、ＣＲ２００ｂ）で測定を行い、得られた
試料塗布部のＬ値（経時変化値）から試料塗布開始直前
の試料塗布部のＬ値を差し引いたΔＬｓ値を求め、同様
にして得られたエタノール塗布部のΔＬｃを差し引いた
ΔΔＬ値により行った。なお、ΔΔＬ値は以下の式によ
り求められる。 ΔΔＬ＝（Ｌｘ−Ｌｏ）−（Ｌ’ｘ−Ｌ’ｏ） Ｌｏ：試料塗布前の被験部位（試料塗布部位）のＬ値 Ｌｘ：試料塗布ｘ日後の被験部位（試料塗布部位）のＬ
値 Ｌ’ｏ：エタノール塗布前の被験部位（エタノール塗布
部位）のＬ値 Ｌ’ｘ：エタノール塗布ｘ日後の被験部位（エタノール
塗布部位）のＬ値 同じ実験をコウジ酸７％を含むエタノール溶液について
も行った。結果を表５に示す。
【００２８】
【表５】ΔΔＬ値の変化 表５に見られる通り、本発明化合物の一つである酸混合
物にはコントロールに比して明らかな色素斑の消退作用
が認められた。その作用は２８日目以降ではコウジ酸よ
りも強く、また経時変化で見るとコウジ酸の方が１４日
目までの早い時期に活性を示すことが認められた。
物にはコントロールに比して明らかな色素斑の消退作用
が認められた。その作用は２８日目以降ではコウジ酸よ
りも強く、また経時変化で見るとコウジ酸の方が１４日
目までの早い時期に活性を示すことが認められた。
【００２９】
【試験例４】マッシュルームチロシナーゼ阻害試験 市販のマッシュルーム由来チロシナーゼ（Ｓｉｇｍａ社
製）を用いてチロシナーゼ阻害活性を調べた。リン酸塩
緩衝液２．３ｍｌに表６に示す最終濃度になるようにサ
ンプル溶液０．２ｍｌを加え、これに市販チロシナーゼ
溶液（１０００単位／ｍｌ）０．１ｍｌを加え、さらに
基質としてＬ−チロシン溶液（０．３ｍｇ／ｍｌ）０．
４ｍｌを加え、３７℃で３０分反応させた。反応終了
後、波長４９０ｎｍの吸光度（ＯＤ）を測定し次式によ
りチロシナーザ反応の阻害率を求めた。比較としてチロ
シナーゼ阻害剤として知られているアルブチン、コウジ
酸についてもテストした。 サンプル：緩衝液と酵素溶液と基質溶液とサンプル溶液 サンプル無添加：緩衝液と酵素溶液と基質溶液 ブランク：緩衝液と酵素溶液
製）を用いてチロシナーゼ阻害活性を調べた。リン酸塩
緩衝液２．３ｍｌに表６に示す最終濃度になるようにサ
ンプル溶液０．２ｍｌを加え、これに市販チロシナーゼ
溶液（１０００単位／ｍｌ）０．１ｍｌを加え、さらに
基質としてＬ−チロシン溶液（０．３ｍｇ／ｍｌ）０．
４ｍｌを加え、３７℃で３０分反応させた。反応終了
後、波長４９０ｎｍの吸光度（ＯＤ）を測定し次式によ
りチロシナーザ反応の阻害率を求めた。比較としてチロ
シナーゼ阻害剤として知られているアルブチン、コウジ
酸についてもテストした。 サンプル：緩衝液と酵素溶液と基質溶液とサンプル溶液 サンプル無添加：緩衝液と酵素溶液と基質溶液 ブランク：緩衝液と酵素溶液
【００３０】
【表６】マッシュルームチロシナーゼ阻害率 表６に見られる通り、チロシナーゼ阻害剤として知られ
ているアルブチンおよびコウジ酸はマッシュルームチロ
シナーゼを阻害するが本発明のメラニン産生抑制剤であ
る化合物は阻害活性を示さず、従ってその作用はチロシ
ナーゼの阻害でない可能性が示された。
ているアルブチンおよびコウジ酸はマッシュルームチロ
シナーゼを阻害するが本発明のメラニン産生抑制剤であ
る化合物は阻害活性を示さず、従ってその作用はチロシ
ナーゼの阻害でない可能性が示された。
【００３１】
【試験例５】Ｂ１６メラノーマ細胞のチロシナーゼ阻害
試験 Ｂ１６メラノーマ細胞を１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭで
３７℃、５％２酸化炭素存在下に３日間培養した。培養
後増殖した細胞をトリプシン処理して回収し、トリトン
Ｘ１００を０．１％含むＰＢＳに千万細胞／ｍｌの割で
懸濁して超音波処理を行って細胞を破砕した。これを１
１０００Ｇで２０分間遠心し、得られた上清を粗酵素液
として使用した。リン酸塩緩衝液で表７に示す最終濃度
になるように調製したサンプル溶液０．２ｍｌを加え、
これに粗酵素液０．２ｍｌを加えて、５分間３７℃で予
熱した後、基質としてＬ−ＤＯＰＡ溶液（０．５ｍｇ／
ｍｌ）０．２ｍｌを加え、３７℃で３時間反応させた。
反応終了後、波長４９０ｎｍの吸光度（ＯＤ）を測定
し、試験例４に示す式によりチロシナーゼ反応の阻害率
を求めた。比較としてチロシナーゼ阻害剤として知られ
ているアルブチンおよびコウジ酸についてもテストし
た。
試験 Ｂ１６メラノーマ細胞を１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭで
３７℃、５％２酸化炭素存在下に３日間培養した。培養
後増殖した細胞をトリプシン処理して回収し、トリトン
Ｘ１００を０．１％含むＰＢＳに千万細胞／ｍｌの割で
懸濁して超音波処理を行って細胞を破砕した。これを１
１０００Ｇで２０分間遠心し、得られた上清を粗酵素液
として使用した。リン酸塩緩衝液で表７に示す最終濃度
になるように調製したサンプル溶液０．２ｍｌを加え、
これに粗酵素液０．２ｍｌを加えて、５分間３７℃で予
熱した後、基質としてＬ−ＤＯＰＡ溶液（０．５ｍｇ／
ｍｌ）０．２ｍｌを加え、３７℃で３時間反応させた。
反応終了後、波長４９０ｎｍの吸光度（ＯＤ）を測定
し、試験例４に示す式によりチロシナーゼ反応の阻害率
を求めた。比較としてチロシナーゼ阻害剤として知られ
ているアルブチンおよびコウジ酸についてもテストし
た。
【００３２】
【表７】Ｂ１６メラノーマ細胞のチロシナーゼ阻害率 表７に見られる通りチロシナーゼ阻害剤として知られて
いるアルブチンおよびコウジ酸はＢ１６メラノーマ細胞
のチロシナーゼを阻害したが本発明のメラニン産生抑制
剤である化合物は阻害活性を示さなかった。
いるアルブチンおよびコウジ酸はＢ１６メラノーマ細胞
のチロシナーゼを阻害したが本発明のメラニン産生抑制
剤である化合物は阻害活性を示さなかった。
【００３３】
【試験例６】細胞賦活活性試験 １０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭにヒト由来正常皮膚線維芽
細胞（ＮＢ１ＲＧＢ：理化学研究所製）を、２万細胞／
ｍｌとなるように接種した後、この細胞接種液を２５平
方ｃｍボトルに各５ｍｌ入れ、３７℃、５％二酸化炭素
存在下にて２４時間培養後、各ボトルに本発明化合物の
添加濃度が最終的にそれぞれ表８のようになるようにエ
タノールに溶解して、そのエタノール溶液を０．２％の
濃度で添加しさらに３日間培養した。ここで古い培地を
捨て新しい培地５ｍｌを加え、またサンプルを添加し
た。培地交換後さらに３日間培養し、トリプシン（ＤＩ
ＦＣＯ製）により、細胞を剥離し、コールターカウンタ
ー（Ｓｙｓｍｅｘ製）で各ボトルの細胞数を計測した。
同時に、エタノールのみを添加して培養したものを対照
区として、同様の操作で培養、細胞計測を行った。試料
液を添加したボトルの培養後の細胞数を、培養後の対照
区の細胞数を１００とした時の相対値で求め、その結果
を表８に示した。なお、比較例として細胞賦活活性が知
られているグリコール酸についても併せて示した。
細胞（ＮＢ１ＲＧＢ：理化学研究所製）を、２万細胞／
ｍｌとなるように接種した後、この細胞接種液を２５平
方ｃｍボトルに各５ｍｌ入れ、３７℃、５％二酸化炭素
存在下にて２４時間培養後、各ボトルに本発明化合物の
添加濃度が最終的にそれぞれ表８のようになるようにエ
タノールに溶解して、そのエタノール溶液を０．２％の
濃度で添加しさらに３日間培養した。ここで古い培地を
捨て新しい培地５ｍｌを加え、またサンプルを添加し
た。培地交換後さらに３日間培養し、トリプシン（ＤＩ
ＦＣＯ製）により、細胞を剥離し、コールターカウンタ
ー（Ｓｙｓｍｅｘ製）で各ボトルの細胞数を計測した。
同時に、エタノールのみを添加して培養したものを対照
区として、同様の操作で培養、細胞計測を行った。試料
液を添加したボトルの培養後の細胞数を、培養後の対照
区の細胞数を１００とした時の相対値で求め、その結果
を表８に示した。なお、比較例として細胞賦活活性が知
られているグリコール酸についても併せて示した。
【００３４】
【表８】線維芽細胞の細胞増殖率 表８に示すとおり本発明化合物は線維芽細胞にたいして
強い細胞増殖賦活活性１示した。
強い細胞増殖賦活活性１示した。
【００３５】
【試験例７】抗菌活性試験 下の表９に示す好気比菌１２菌種と嫌気性菌２菌種を用
いてテストを行った。好気性菌は寒天培地希釈法で、嫌
気性菌については液体培地希釈法で、また培養も嫌気条
件でおこなった。 寒天培地希釈法 培地はミューラーヒントン寒天培地（ＤＩＦＣＯ）を加
熱溶解後１０ｍｌずつ試験管に分注、滅菌して使用し
た。サンプルは全て表に示す初濃度の１００倍濃度のエ
タノーノ溶液を作り、エタノールで順次２倍希釈を行
い、溶解した寒天倍地１０ｍｌ中に１００μｌの割合で
サンプル溶液を加え、撹拌したのちに径９ｃｍのシャー
レに流して、室温で固化させた。試験菌はよく生育した
スラントより１白金耳を１０ｍｌのミューラーヒントン
ブロス（ＤＩＦＣＯ）に移植、２７℃２４時間振盪培養
したものを菌液として使用した。菌数が１０の８乗ＣＦ
Ｕ（Ｃｏｌｏｎｙ Ｆｏｒｍｉｎｇ Ｕｎｉｔ）／ｍｌ
になるように希釈しその５μｌを寒天の上に接種して、
３７℃で一晩培養した。菌の接種は佐久間製作所のミク
ロプランターＭＩＴ−Ｐの２７本用を用いて行った。Ｍ
ＩＣの判定はエタノール１００μｌを加えたミューラー
ヒントン寒天平板に試験菌を接種、生育させたコントロ
ールと比較する事により行い、菌の生育の見られない濃
度をＭＩＣ（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ
Ｃｎｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ：最小阻止濃度）とし
た。 液体培地希釈法 ＧＡＭブロス（日水）をネジ蓋つき試験管にそれぞれ１
０ｍｌを分注、滅菌したものを用いた。サンプルは順次
２倍希釈を行いサンプル原液とした。サンプル溶液の各
１００μｌをネジ蓋つき試験管に加え軽く撹拌したのち
試験菌液（１０の７乗ＣＦＵ／ｍｌ）を１００μｌ加え
ネジ蓋を締めて３７℃で培養した。なお、試験菌液はネ
ジ蓋つき試験管にＧＡＭブロス１０ｍｌを分注したもの
に種菌液１００μｌを加えネジ蓋をして３７℃で一晩培
養して調製した。ＭＩＣの判定はエタノール１００μｌ
を加えたコントロールと比較する事により行い、菌の生
育の見られない濃度を最小阻止濃度とした。
いてテストを行った。好気性菌は寒天培地希釈法で、嫌
気性菌については液体培地希釈法で、また培養も嫌気条
件でおこなった。 寒天培地希釈法 培地はミューラーヒントン寒天培地（ＤＩＦＣＯ）を加
熱溶解後１０ｍｌずつ試験管に分注、滅菌して使用し
た。サンプルは全て表に示す初濃度の１００倍濃度のエ
タノーノ溶液を作り、エタノールで順次２倍希釈を行
い、溶解した寒天倍地１０ｍｌ中に１００μｌの割合で
サンプル溶液を加え、撹拌したのちに径９ｃｍのシャー
レに流して、室温で固化させた。試験菌はよく生育した
スラントより１白金耳を１０ｍｌのミューラーヒントン
ブロス（ＤＩＦＣＯ）に移植、２７℃２４時間振盪培養
したものを菌液として使用した。菌数が１０の８乗ＣＦ
Ｕ（Ｃｏｌｏｎｙ Ｆｏｒｍｉｎｇ Ｕｎｉｔ）／ｍｌ
になるように希釈しその５μｌを寒天の上に接種して、
３７℃で一晩培養した。菌の接種は佐久間製作所のミク
ロプランターＭＩＴ−Ｐの２７本用を用いて行った。Ｍ
ＩＣの判定はエタノール１００μｌを加えたミューラー
ヒントン寒天平板に試験菌を接種、生育させたコントロ
ールと比較する事により行い、菌の生育の見られない濃
度をＭＩＣ（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ
Ｃｎｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ：最小阻止濃度）とし
た。 液体培地希釈法 ＧＡＭブロス（日水）をネジ蓋つき試験管にそれぞれ１
０ｍｌを分注、滅菌したものを用いた。サンプルは順次
２倍希釈を行いサンプル原液とした。サンプル溶液の各
１００μｌをネジ蓋つき試験管に加え軽く撹拌したのち
試験菌液（１０の７乗ＣＦＵ／ｍｌ）を１００μｌ加え
ネジ蓋を締めて３７℃で培養した。なお、試験菌液はネ
ジ蓋つき試験管にＧＡＭブロス１０ｍｌを分注したもの
に種菌液１００μｌを加えネジ蓋をして３７℃で一晩培
養して調製した。ＭＩＣの判定はエタノール１００μｌ
を加えたコントロールと比較する事により行い、菌の生
育の見られない濃度を最小阻止濃度とした。
【００３６】
【表９】試験菌
【００３７】
【表１０】抗菌試験結果（ＭＩＣ：単位ｐｐｍ）
【００３８】表１０に示すごとく本発明化合物の内、そ
れぞれの遊離酸は腋臭の原因菌（Ｓｅ−１，Ｓｅ−
２）、フケの原因菌（Ｍｆ−１）、ニキビの原因菌（Ｐ
ａ−１）、虫歯の原因菌（Ｓｕ−１）などに強い活性を
示した。
れぞれの遊離酸は腋臭の原因菌（Ｓｅ−１，Ｓｅ−
２）、フケの原因菌（Ｍｆ−１）、ニキビの原因菌（Ｐ
ａ−１）、虫歯の原因菌（Ｓｕ−１）などに強い活性を
示した。
【００３９】
【実施例５】本発明のメラニン産生抑制剤を用いて、以
下の処方により化粧水、乳夜、クリーム、パック、バス
ソルト、クリームファンデーションを調製した。（１）
化粧水
下の処方により化粧水、乳夜、クリーム、パック、バス
ソルト、クリームファンデーションを調製した。（１）
化粧水
【表１１】
【００４０】（２）乳液
【表１２】
【００４１】（３）クリーム
【表１３】
【００４２】（４）パック
【表１４】
【００４３】（５）浴用剤（顆粒タイプ）
【表１５】
【００４４】（６）クリームファンデーション
【表１６】
【発明の効果】本発明により、特定植物の抽出物の精製
物が優れたメラニン産生抑制活性、細胞賦活活性、抗菌
活性を有していることが明らかとなった。この精製物か
らなるメラニン抑制剤は、シミ、ソバカスおよび日焼け
後の肌への色素沈着を改善または防止する効果、所謂美
白作用が優れているだけでなく安全性、安定性に優れる
ものである。さらにこの精製物は皮膚細胞自体を賦活化
し、皮膚の機能そのものを活性化して、皮膚症状を改善
させ、さらには抗菌活性を示し腋臭、ふけ、ざ創などの
予防、治療に有効な皮膚外用剤として利用できる。これ
らの生理活性物質はクリーム、ローション、乳液、パッ
ク等の基礎化粧料、ファンデーション等のメイクアップ
化粧料、浴用剤、皮膚外用剤、口腔用組成物などへ配合
する事ができる。
物が優れたメラニン産生抑制活性、細胞賦活活性、抗菌
活性を有していることが明らかとなった。この精製物か
らなるメラニン抑制剤は、シミ、ソバカスおよび日焼け
後の肌への色素沈着を改善または防止する効果、所謂美
白作用が優れているだけでなく安全性、安定性に優れる
ものである。さらにこの精製物は皮膚細胞自体を賦活化
し、皮膚の機能そのものを活性化して、皮膚症状を改善
させ、さらには抗菌活性を示し腋臭、ふけ、ざ創などの
予防、治療に有効な皮膚外用剤として利用できる。これ
らの生理活性物質はクリーム、ローション、乳液、パッ
ク等の基礎化粧料、ファンデーション等のメイクアップ
化粧料、浴用剤、皮膚外用剤、口腔用組成物などへ配合
する事ができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/16 Ａ６１Ｋ 7/16 7/26 7/26 7/48 7/48 7/50 7/50 31/19 ＡＥＤ 31/19 ＡＥＤ 31/215 ＡＤＴ 31/215 ＡＤＴ 35/78 ＡＤＺ 35/78 ＡＤＺＣ Ｃ０７Ｃ 69/608 Ｃ０７Ｃ 69/608 (72)発明者 花田 實 神奈川県平塚市西八幡１丁目４番11号 高 砂香料工業株式会社総合研究所内 (72)発明者 所 一彦 神奈川県平塚市西八幡１丁目４番11号 高 砂香料工業株式会社総合研究所内
Claims (8)
- 【請求項１】下記一般式（１）で表される化合物の１種
または２種以上からなる生理活性物質。 【化１】 （１）ただし、上記式（１）中、Ｒ１は−ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＯＯＲ６または−ＣＯＯＸを示し、Ｘは塩を形成し
うる基を示し、Ｒ６は水素あるいは炭素数が１ないし３
の低級アルキル基を示し、Ｒ２からＲ５はそれぞれ水素
またはメチル基を示し、…Ａ…は＝Ｃ（ＣＨ３）−、−
Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−あるいは−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）−を示す。 - 【請求項２】一般式（１）に示す化合物がＣｉｓｔｕｓ
ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｃｒ
ｅｔｉｃｕｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｍｏｎｏｐｅｒｉ
ｅｎｓｉｓ Ｌ．、Ｃｉｓｔｕｓ ｓａｌｖｉｆｏｌｉ
ｕｓ（ハンニチバナ科）の植物体からの抽出物から調製
された化合物である請求項１記載の生理活性物質。 - 【請求項３】請求項１記載の化合物の１種または２種以
上を含有するメラニン産生抑制剤。 - 【請求項４】請求項１記載の化合物の１種または２種以
上を含有する細胞賦活剤。 - 【請求項５】請求項１記載の化合物の１種または２種以
上を含有する抗菌剤。 - 【請求項６】請求項１記載の化合物の１種または２種以
上を含有する皮膚外用剤。 - 【請求項７】請求項１記載の化合物の１種または２種以
上を含有する口腔用組成物。 - 【請求項８】請求項１記載の化合物の１種または２種以
上を含有する浴用剤。
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|---|---|---|---|---|
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| JPH0725754A (ja) * | 1993-07-13 | 1995-01-27 | Pola Chem Ind Inc | メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤 |
| JPH07206654A (ja) * | 1994-01-14 | 1995-08-08 | Pola Chem Ind Inc | メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤 |
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| FR2749168B1 (fr) * | 1996-05-30 | 1998-08-21 | Lvmh Rech | Utilisation de diterpenoides furanoides de labdane pour la preparation de compositions cosmetiques ou pharmaceutiques, et de milieux de culture de cellules de peau |
| US5932613A (en) * | 1996-07-03 | 1999-08-03 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anticancer agents |
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-
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004520357A (ja) * | 2001-01-22 | 2004-07-08 | ソシエテ ドゥ クルタージュ エ ドゥ ディフュジョン−コディフ アンテルナショナル エス．アー．エス | 化粧品 |
| JP2005089375A (ja) * | 2003-09-18 | 2005-04-07 | Noevir Co Ltd | 細胞賦活剤、美白剤、及び抗酸化剤 |
| JP2009531342A (ja) * | 2006-03-24 | 2009-09-03 | ゲオルギオス パンダリス | かぜの予防および治療用組成物 |
| JP2013018788A (ja) * | 2006-03-24 | 2013-01-31 | Georgios Pandalis | かぜの予防および治療用組成物 |
| JP2010504299A (ja) * | 2006-09-20 | 2010-02-12 | シャネル パフュームズ ビューテ | マトリプターゼ発現を刺激する活性剤の化粧上での使用 |
| JP2011519887A (ja) * | 2008-05-06 | 2011-07-14 | エヴォニク ゴールドシュミット ゲーエムベーハー | シスタスハーブ抽出物を含む化粧品 |
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