JPH11286445A

JPH11286445A - ビタミンｂ１類を配合した液剤

Info

Publication number: JPH11286445A
Application number: JP10088961A
Authority: JP
Inventors: Yuichi Sasaki; 雄一佐々木; Hajime Takashima; 一高島
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-04-01
Filing date: 1998-04-01
Publication date: 1999-10-19

Abstract

(57)【要約】【課題】安定なビタミンＢ１類配合液剤を供給する。【解決手段】ビタミンＢ１類１ｍｍｏｌに対して、硝
酸イオンが２５〜３０００ｍｍｏｌ含有することを特徴
とするビタミンＢ１類配合液剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、安定なビタミンＢ
１類配合液剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＢ１類は、神経組織、筋肉、心
臓の動きを正常化させ、精神状態を安定化させることが
知られている。特にストレスが多いときには有効であ
り、不足すると、疲労感、下半身のだるさ、手足のしび
れなどの症状がおこりやすくなる。すなわち、ビタミン
Ｂ１類は高度情報化社会におけるストレスの除去や治療
の補助的手段として有効である。このビタミンＢ１類は
玄米、胚芽米、豚肉、大豆、小豆などから摂取できる
が、簡便に摂取するためにビタミンＢ１類を配合した食
品、飲料などから摂取することも有効である。

【０００３】ところで、ビタミン１類の安定性の確保
は、医薬品の流通の面から品質保証期間は３年以上が求
められ、医薬品申請上も２５℃で３年あるいは４０℃で
６ヶ月経過しても、ビタミンＢ１類の残存率が製品の表
示量の９０％以上を確保することが必要である。しかし
ながら、ビタミンＢ１類は液剤中では不安定なため、残
存率を製品表示量９０％以上とするために、医薬品製造
指針においても申請上の配合量の１５％過剰量までビタ
ミンＢ１類を配合することが許されている。

【０００４】このように、ビタミンＢ１類の液剤中での
安定性は満足できるものではなく、医薬申請上での安定
性評価および６５℃で２８日保存の安定性評価におい
て、残存率が数％でも向上すれば、液剤の品質保持の点
で非常に有効である。しかし、現在までビタミンＢ１類
の安定性向上のための有効かつ簡便な方法は知られてい
ない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、液剤中にお
けるビタミンＢ１類の安定性の向上を目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは液剤中のビ
タミンＢ１類の安定性について鋭意研究した結果、液剤
に硝酸イオンを生じる化合物を同時に配合するとビタミ
ンＢ１類の安定性が向上することを発見した。さらに、
内服液剤に通常配合される濃度の硝酸イオンではビタミ
ンＢ１類配合液剤の安定性に変化はみられず、ある濃度
範囲の硝酸イオンが存在する場合に安定性が向上するこ
とを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明はビタミンＢ１類１ｍｍ
ｏｌに対して、２５〜３０００ｍｍｏｌの硝酸イオンを
含有することを特徴とするビタミンＢ１類配合液剤であ
る。

【０００８】また、硝酸イオンは、自然界特に植物体中
に広く分布しており、例えば、良く知られているほうれ
ん草では３０００〜４０００ｐｐｍ、大根では２０００
〜３０００ｐｐｍ、ニンジン、キュウリ、キャベツでは
１００〜４００ｐｐｍ、ジャガイモでは６０ｐｐｍの硝
酸イオンを含有することが知られている。そこで、発明
者らは硝酸イオンが植物体中に多く含有されることに着
目し、植物体の根、茎、葉、果実、種子、樹皮を配合す
ることにより、ビタミンＢ１類の安定性が向上すること
を見いだした。

【０００９】すなわち、本発明はビタミンＢ１類１ｍｍ
ｏｌに対して２５〜３０００ｍｍｏｌの硝酸イオンを含
有し、かつ当該硝酸イオンが硝酸イオンを生ずる化合物
または硝酸イオンを含有する植物由来であるビタミンＢ
１類配合内服液剤である。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明において、ビタミンＢ１類
とはチアミン、チアミンの塩、チアミンのエステル、そ
の他のチアミン誘導体などであり、具体的には、例えば
チアミン、チアミンジスルフィド、ビスベンチアミン、
ビスイブチアミン、チアミンモノホスフェイトジスルフ
ィド、ベンフォチアミン、ジセチアミン、シコチアミ
ン、オクトチアミン、フルスルチアミン、プロスルチア
ミンなどがあげられる。ビタミンＢ１類の配合量は液剤
全体の０．０００２〜０．０３Ｗ／Ｖ％が好ましい。

【００１１】本発明の硝酸イオンの濃度は、通常用いら
れる方法、例えばイオンクロマトグラフ法で測定するこ
とができる。本発明においてビタミンＢ１類１ｍｍｏｌ
に対する硝酸イオンの量は通常２５〜３０００ｍｍｏｌ
であるが、好ましくは５０〜３０００ｍｍｏｌであり、
さらに好ましくは７５〜３０００ｍｍｏｌであり、最も
好ましくは１００〜３０００ｍｍｏｌである。

【００１２】本発明の液剤は、ビタミンＢ１類の安定性
の点でｐＨ２．０〜６．０が好ましく、さらに好ましく
は、ｐＨ２．５〜４．５である。

【００１３】本発明の液剤は有機酸、無機酸を配合する
ことができるが、風味の点で有機酸を同時に配合するこ
とが好ましい。有機酸としてはクエン酸、リンゴ酸、酒
石酸、コハク酸、乳酸、酢酸、マレイン酸、グルコン
酸、アスパラギン酸、アジピン酸、グルタミン酸、フマ
ル酸などをあげることができるが、特に好ましくはクエ
ン酸またはリンゴ酸である。無機酸としては塩酸、リン
酸、ポリリン酸などをあげることができる。

【００１４】本発明における植物とは、硝酸イオンを硝
酸体窒素として体内に含有する植物体の根、茎、葉、果
実、種子、樹皮などを意味し、硝酸イオン含有量が多い
点からヒユ科、アカザ科、ナス科、キク科等の硝酸植物
が好ましい。また、内服液剤においては、滋養強壮、栄
養補給の点から植物性生薬であることが好ましい。

【００１５】本発明では、服用感の改善のために甘味剤
を加えることもできる。甘味剤としては、砂糖、果糖、
ブドウ糖、麦芽糖、異性化糖、トレハロース、パラチノ
ース、マルチトール、ソルビトール、パラチニット、エ
リスリトール、キシリトール、ステビア、ソーマチンな
どがあげられる。

【００１６】本発明の液剤には、上記成分の他、通常液
剤に用いることの可能な成分、例えば各種ビタミン（ビ
タミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミン
Ａ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＰなど）、タウ
リン、アミノ酸類、タンパク類、ペプチド類、生薬（動
物生薬、ジオウ、ローヤルゼリーなど）、カフェイン、
多価アルコール（プロピレングリコールなど）、香料、
保存剤などを本発明の効果を損なわない範囲で配合する
ことができる。

【００１７】本発明の液剤は常法により製造することが
できる。また、内服、注射、外用などどのような形態に
も使用可能である。

【００１８】

【発明の効果】本発明により、液剤中でのビタミンＢ１
類の安定性を向上させることが可能となった。それによ
り、医薬品の流通の面において、製品の品質保持が可能
となった。

【００１９】

【実施例】以下、実施例および試験例をあげて本発明を
さらに詳細に説明する。なお、試験例でのビタミンＢ１
残存率はＨＰＬＣを用いた常法により測定した。

【００２０】実施例１チアミン硝酸塩３ｍｇ（０.００９ｍｍｏｌ）クエン酸５００ｍｇ硝酸（６１ｗ％）２.５ｍｍｏｌ精製水全５０ｍＬ上記各成分を混合した溶液を、水酸化ナトリウムでｐＨ
２．８に調節後８０℃２５分間滅菌して、試験用液を得
た。

【００２１】実施例２チアミン硝酸塩３ｍｇ（０.００９ｍｍｏｌ）クエン酸５００ｍｇ硝酸（６１ｗ％）５ｍｍｏｌ精製水全５０ｍＬ上記各成分を混合した溶液を、水酸化ナトリウムでｐＨ
２．８に調節後８０℃２５分間滅菌して、試験用液を得
た。

【００２２】実施例３塩酸フルスルチアミン４ｍｇ（０.００９ｍｍｏｌ）クエン酸５００ｍｇ硝酸（６１ｗ％）５ｍｍｏｌ精製水全５０ｍＬ上記各成分を混合した溶液を、水酸化ナトリウムでｐＨ
２．８に調節後８０℃２５分間滅菌して、試験用液を得
た。

【００２３】比較例１チアミン硝酸塩３ｍｇ（０.００９ｍｍｏｌ）クエン酸５００ｍｇ硝酸（６１ｗ％）０.００５ｍｍｏｌ精製水全５０ｍＬ上記各成分を混合した溶液を、水酸化ナトリウムでｐＨ
２．８に調節後８０℃２５分間滅菌して、試験用液を得
た。

【００２４】比較例２塩酸フルスルチアミン４ｍｇ（０.００９ｍｍｏｌ）クエン酸５００ｍｇ硝酸（６１ｗ％）０.００５ｍｍｏｌ精製水全５０ｍＬ上記各成分を混合した溶液を、水酸化ナトリウムでｐＨ
２．８に調節後８０℃２５分間滅菌して、試験用液を得
た。

【００２５】試験例１上記実施例１で得られた液剤、比較例１で得られた試験
溶液を、６５℃に保存して２８日時のビタミンＢ１（チ
アミン硝酸塩）の安定性について比較した。残存率
（％）の結果を表１に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】試験例２上記実施例３で得られた液剤、比較例２で得られた対照
用液剤を、６５℃に保存して２８日時のビタミンＢ１
（塩酸フルスルチアミン）の安定性について比較した。
残存率（％）の結果を表２に示す。

【００２８】

【表２】

【００２９】試験例１および２から明らかなように、本
発明に係る液剤（実施例１および実施例３）は、ビタミ
ンＢ１の安定性が向上した。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＢ１類１ｍｍｏｌに対して、２５
〜３０００ｍｍｏｌの硝酸イオンを含有することを特徴
とするビタミンＢ１類配合液剤。
【請求項２】ビタミンＢ１類１ｍｍｏｌに対して、２５
〜３０００ｍｍｏｌの硝酸イオンを含有することを特徴
とするビタミンＢ１類配合内服液剤。
【請求項３】ビタミンＢ１類が、チアミン、チアミンジ
スルフィド、ビスベンチアミン、ビスイブチアミン、チ
アミンモノホスフェイトジスルフィド、ベンフォチアミ
ン、ジセチアミン、シコチアミン、オクトチアミン、フ
ルスルチアミンおよびプロスルチアミンからなる群より
選ばれる１種または２種以上である請求項２に記載の内
服液剤。
【請求項４】ビタミンＢ１類が、チアミンおよびフルス
ルチアミンからなる群より選ばれる１種または２種であ
る請求項２に記載の内服液剤。
【請求項５】ｐＨ２〜６である請求項２〜４のいずれか
に記載の内服液剤。
【請求項６】有機酸または無機酸をさらに配合したこと
を特徴とする請求項２〜５のいずれかに記載の内服液
剤。
【請求項７】硝酸イオンが、硝酸イオンを生ずる化合物
または硝酸イオンを含有する植物由来である請求項２〜
６のいずれかの内服液剤。
【請求項８】硝酸イオンが、硝酸イオンを生ずる化合物
または硝酸イオンを含有する植物性生薬由来である請求
項２〜６のいずれかの内服液剤。
【請求項９】硝酸イオンを生ずる化合物を配合すること
を特徴とするビタミンＢ１類配合液剤の安定化方法。
【請求項１０】硝酸イオンを含有する植物を配合するこ
とを特徴とするビタミンＢ１類配合液剤の安定化方法。