JPH11279067A - センソ配合内服液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 製造方法が簡易で、センソの主薬効成分であ
るブフォステロイド類の安定化を図り、センソの所望の
薬理作用が維持される内服液剤及びその製造方法を提供
すること。 【解決手段】ｐＨを４．０から７．０の範囲内で調製さ
れたセンソ配合内服液剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、センソの主薬効成
分であるブフォステロイド類の安定化を図ったセンソ配
合内服液剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から、センソについては、強心、局
所麻酔、抗炎症、筋弛緩、血圧降下、胃液分泌抑制など
の多くの薬理作用が報告されており、日本薬局方にも収
載されている有用な生薬である。センソは、シナヒキガ
エル又はその近縁種の耳後腺および皮膚腺から分泌され
た白色漿液を加工乾燥したもので、古来より強心、鎮
痛、消炎、解毒の目的で重用されてきた。センソの名称
は中国の宋代に出版された『本草衍義』に初見するが、
センソの基原動物であるシナヒキガエル又はその近縁種
は、中国で最も古い本草書である『神農本草経』に蝦蟇
として収載されているため、その薬物としての歴史はき
わめて長い。

【０００３】しかしながら、センソには、強い刺激性の
苦味があるとともに、強力な局所麻酔作用を持っている
ことから、口中に少時間留めておくだけで持続性の麻痺
感を与えるため、散剤や液剤といった剤型での開発は困
難であった。また、センソは、その効能からみて液剤と
しても製剤化することが速効性の点から切に望まれてい
たが、センソの薬理作用の中心的役割を担う成分である
ブファリン、シノブファギン、及びレジブフォゲニンな
どのブフォステロイド類が、水溶液中では極めて不安定
であるため、安定で服用しやすいセンソ配合の内服液剤
の製剤化は困難であった。

【０００４】このブフォステロイドの水溶液中での安定
化に関する問題については、チクロポリグルカンを用い
てブフォステロイドとの包接化合物を作ることによっ
て、改善されている(特開昭５０-１６０４１６号)。 ま
た、センソの苦味に関する問題については、サイクロデ
キストリンを配合することにより改善する方法が考えら
れている（特開昭６１−２３３６２４号）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、チクロ
ポリグルカンを用いてブフォステロイド類との包接化合
物を作る方法は、製造方法が煩雑であるため、その製造
に長時間要し、またブフォステロイド類の包接化合物
は、もとのブフォステロイド類とは異なる化合物となっ
ているため、ブフォステロイド類を主薬効成分とするセ
ンソの従来より実験で確認されている所望の薬理作用を
維持することができないおそれがある。また、サイクロ
デキストリンを配合することにより苦味を改善する方法
も、チクロポリグルカンを用いた場合と同様、ブフォス
テロイド類の包接化合物が生成していることが考えら
れ、センソの所望の薬理作用を維持することができない
おそれがある。

【０００６】そこで、本発明は、製造方法が簡易で、セ
ンソの主薬効成分であるブフォステロイド類の安定化を
図り、センソの所望の薬理作用が維持される内服液剤を
提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、かかる目的を
達成するためになされたもので、ｐＨを４．０から７．
０の範囲内で調製されたセンソ配合内服液剤である。こ
のようにｐＨを４．０から７．０の範囲内でセンソ配合
内服液剤を調製することにより、ブフォステロイド類を
その包接化合物などの他の化合物に変えずに、センソの
主薬効成分であるブフォステロイド類の安定化を図るこ
とができるので、センソの所望の薬理作用を維持するこ
とができる。また、ｐＨを調整することによって、ブフ
ォステロイド類の安定化を図ることができるので、その
製造が簡易である。本発明のセンソ配合内服液剤の製造
方法は、ｐＨを４．０から７．０の範囲内で調製するこ
とを特徴とするものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明に係るセンソ配合内服液剤
は、ｐＨが４．０から７．０の範囲内、好ましくは５．
０から６．０の範囲内で調製される。ｐＨを４．０から
７．０、好ましくは５．０から６．０に調整することに
より、センソの主薬効成分であるブフォステロイド類の
安定化を図ることができる。

【０００９】本発明において、ｐＨを調整する緩衝剤と
しては、Ｃｌａｒｋ−Ｌｕｂｓ(フタル酸水素カリウ
ム、 水酸化ナトリウム)、Ｓφｒｅｎｓｅｎ(クエン酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム)、Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ
（酢酸、酢酸ナトリウム）、Ｍｃｌｌｖａｉｎ(リン酸
水素ナトリウム、クエン酸)等があるが、クエン酸ナト
リウム、クエン酸の緩衝剤などを使用することができ
る。

【００１０】本発明は、センソが配合された医薬品に適
用される。医薬品としては例えば、医薬品製造指針
(１９９７年版)に収載されている強心剤・六神丸、その
他、センソを含有する製剤がある。センソと共に製剤に
用いられる生薬としては、六神丸では麝香、牛黄、人
参、動物胆、羚羊角、沈香、龍脳、サフラン、鹿茸、阿
仙薬、犀角、真珠、黄連、イカリソウなどがある。その
他のセンソ含有製剤においては、生薬の他、硝酸チアミ
ン、アスコルビン酸、アミノエチルスルホン酸、DL-メ
チオニン、フマル酸第一鉄などを配合させることができ
る。

【００１１】本発明の製剤に使用される生薬としては、
末、エキス、エキス末等である。また、本発明に係る製
剤を製造する際に使われる添加剤として、例えば、ｐＨ
を調整する緩衝剤、界面活性剤、ヒドロキシル性溶媒と
してプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレン
グリコール等、甘味剤として白糖、Ｄ−ソルビトール
等、防腐剤としてパラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸ブチル、安息香酸ナトリウム等、その他、着
色剤、香料等を必要に応じて加えることができる。

【００１２】前記界面活性剤としては、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油(商品名：ＨＣＯ・日光ケミカルズ
社)、ショ糖脂肪酸エステル(商品名：ＤＫエステルＦ−
１６０及びＦ−１４０・第一工業製薬社)、ポリグリセ
リン脂肪酸エステル(商品名：モノステアリン酸デカグ
リセリル及びモノリノール酸デカグリセリル・日光ケミ
カルズ社)、ポリオキシエチレンソルビタン高級脂肪酸
エステル(商品名：ツィーン・アトラス社)などがある。

【００１３】本発明に係る内服液剤の製造法としては、
次のようなものがある。例えば、センソをプロピレング
リコールなどのヒドロキシル性溶媒に溶解した後、防腐
剤を加え、別に精製水に甘味剤、緩衝剤等を加え、加温
し溶解した後、界面活性剤を添加し、必要ならば他の生
薬エキスなどを加える。この水溶液に、先に溶解したセ
ンソ含有溶液を加え均一にする。次いで、この溶液を濾
過し、瓶に充填し、必要に応じて滅菌した後、内服液剤
とすることにより製造される。

【００１４】

【実施例】次に、本発明の実施例について説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものでない。第１
実施例に係るセンソ配合内服液剤は、センソ粉末１０ｍ
ｇをプロピレングリコール１０ｍLに加え、分散・溶解
し、これにｐＨを３、４のクエン酸塩緩衝液、ｐＨ５、
５．５、６、７、８のリン酸塩緩衝液および精製水を加
え３００ｍLとした。この溶液をグラスフィルター、次
にメンブランフィルターで濾過した後、３０ｍLの透明
ガラスバイアル瓶に３０ｍLずつ充填し、ゴム栓、アル
ミキャップで蓋をした。

【００１５】第２実施例に係るセンソ配合内服液剤は、
表１に示す成分で第１実施例と同様の製法により、それ
ぞれｐＨ４、５及び６の内服液剤を調製した。

【００１６】

【表１】

【００１７】実施例１で調製された液剤は、７０℃で１
４日間、実施例２で調製された液剤は、４０℃で３ヶ月
それぞれ恒温機中に保存し、センソ成分中のブフォステ
ロイド類の各含量を測定した。それぞれの結果を表２及
び表３に示す。表２及び表３から、センソ配合内服液
は、ｐＨを４．０から７．０の範囲内で調製することに
より、その主薬効成分であるブフォステロイド類の安定
化を図れることがわかった。

【００１８】

【表２】

【００１９】

【表３】

【００２０】

【発明の効果】以上のように、本発明によれば、製造方
法が簡易で、センソの主薬効成分であるブフォステロイ
ド類の安定化を図り、センソの所望の薬理作用が維持さ
れる内服液剤を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 東間 章二 東京都杉並区和田１丁目21番７号 救心製 薬株式会社内 (72)発明者 須藤 慶一 東京都杉並区和田１丁目21番７号 救心製 薬株式会社内 (72)発明者 織田 賢二 東京都杉並区和田１丁目21番７号 救心製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ｐＨを４．０から７．０の範囲内で調製
   されたセンソ配合内服液剤。