JPH11269125A - シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 - Google Patents
シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤Info
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- JPH11269125A JPH11269125A JP10090771A JP9077198A JPH11269125A JP H11269125 A JPH11269125 A JP H11269125A JP 10090771 A JP10090771 A JP 10090771A JP 9077198 A JP9077198 A JP 9077198A JP H11269125 A JPH11269125 A JP H11269125A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】新規のシアタン誘導体とそれを有効成分とする
神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤を提供する。 【解決手段】式１〜３の（Ｐｎ基はフェニル基）のシア
タン誘導体。 （Ｒ１は−ＯＨ又は＝Ｏ基である） （Ｒ２は−ＯＨ又は−ＯＣＯＣＨ３基である）
神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤を提供する。 【解決手段】式１〜３の（Ｐｎ基はフェニル基）のシア
タン誘導体。 （Ｒ１は−ＯＨ又は＝Ｏ基である） （Ｒ２は−ＯＨ又は−ＯＣＯＣＨ３基である）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イボタケ科（Thel
ephoraceae）、コウタケ属（Sarcodon）のキノコである
ケロウジ（Sarcodon scabrosus）の子実体に含まれるシ
アタン（cyathane）誘導体及びこれを有効成分とする神
経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に関する。
ephoraceae）、コウタケ属（Sarcodon）のキノコである
ケロウジ（Sarcodon scabrosus）の子実体に含まれるシ
アタン（cyathane）誘導体及びこれを有効成分とする神
経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、キノコの子実体中に含まれる化合
物及びその薬剤効果については複数の報告がある。例え
ば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Poly
porusversicolor）の子実体には単離されるエルゴステ
ロール誘導体が含まれており、該エルゴステロール誘導
体には肝臓癌細胞に対する殺細胞効果のあることがテト
ラヘドロン（Tetrahedorn ）３９、２７７９〜２７８５
（１９８３）に報告されている。またハラタケ科のキノ
コであるヒメマツタケ（Agaricus blazei ）の子実体に
もエルゴステロール誘導体が含まれており、該エルゴス
テロール誘導体には子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果の
あることがフィトケミストリ（Phytochemistry）２７、
２７７７〜２７８９（１９８８）に報告されている。同
様のことは、特公昭４８−６７６６号公報、特公昭５５
−７１７０２号公報、特公昭５８−６２１１８号公報等
にも報告されている。
物及びその薬剤効果については複数の報告がある。例え
ば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Poly
porusversicolor）の子実体には単離されるエルゴステ
ロール誘導体が含まれており、該エルゴステロール誘導
体には肝臓癌細胞に対する殺細胞効果のあることがテト
ラヘドロン（Tetrahedorn ）３９、２７７９〜２７８５
（１９８３）に報告されている。またハラタケ科のキノ
コであるヒメマツタケ（Agaricus blazei ）の子実体に
もエルゴステロール誘導体が含まれており、該エルゴス
テロール誘導体には子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果の
あることがフィトケミストリ（Phytochemistry）２７、
２７７７〜２７８９（１９８８）に報告されている。同
様のことは、特公昭４８−６７６６号公報、特公昭５５
−７１７０２号公報、特公昭５８−６２１１８号公報等
にも報告されている。
【０００３】イボタケ科のキノコであるケロウジについ
ても該ケロウジの子実体には、単離されるシアタン（cy
athane）誘導体が含まれていることがアグリカルチュラ
ルアンドバイオロジカルケミストリー（Agricultural a
nd biological chemistry ）５３、３３７３−３３７５
（１９８９）に報告されている。
ても該ケロウジの子実体には、単離されるシアタン（cy
athane）誘導体が含まれていることがアグリカルチュラ
ルアンドバイオロジカルケミストリー（Agricultural a
nd biological chemistry ）５３、３３７３−３３７５
（１９８９）に報告されている。
【０００４】ハリタケ科のキノコであるヤマブシタケに
ついても該ヤマブシタケの培養菌糸体から単離されるシ
アタン誘導体には神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導効果
があることが特開平６−２５６３７８、特開平６−２５
６３５２、特開平７−７０１３３、特開平７−７０１６
８、特開平７−６９９６１に報告されている。
ついても該ヤマブシタケの培養菌糸体から単離されるシ
アタン誘導体には神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導効果
があることが特開平６−２５６３７８、特開平６−２５
６３５２、特開平７−７０１３３、特開平７−７０１６
８、特開平７−６９９６１に報告されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、ケロウジの子
実体に含まれる化合物及びその薬剤効果については、更
にそれ以上の報告はない。
実体に含まれる化合物及びその薬剤効果については、更
にそれ以上の報告はない。
【０００６】
【発明が解決するための手段】しかして本発明者らは、
叙上の如き実情に鑑み、ケロウジの子実体に含まれる化
合物及びその薬剤効果について、さらに、鋭意研究した
結果、ケロウジの子実体には特定の化学構造からなる新
規のシアタン（cyathane）誘導体が含まれており、該シ
アタン（cyathane）誘導体には神経成長因子（ＮＧＦ）
産生誘導効果のあることを見出だした。
叙上の如き実情に鑑み、ケロウジの子実体に含まれる化
合物及びその薬剤効果について、さらに、鋭意研究した
結果、ケロウジの子実体には特定の化学構造からなる新
規のシアタン（cyathane）誘導体が含まれており、該シ
アタン（cyathane）誘導体には神経成長因子（ＮＧＦ）
産生誘導効果のあることを見出だした。
【０００７】すなわち本発明は、下記に化１から化５で
示されるシアタン（cyathane）誘導体及び該シアタン
（cyathane）誘導体を有効成分とする神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤に係る。
示されるシアタン（cyathane）誘導体及び該シアタン
（cyathane）誘導体を有効成分とする神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤に係る。
【０００８】
【化１】化１中、Ｐｈ基は、フェニル基を示す。
【０００９】
【化２】
【００１０】
【化３】
【００１１】
【化４】
【００１２】
【化５】化５中、Ｐｈ基は、フェニル基を示す。
【００１３】
【発明の実施の形態】化１から化５で示されるシアタン
（cyathane）誘導体はケロウジ子実体を次のように処理
することによって得られる。先ず、ケロウジの子実体を
有機溶媒の混合溶媒を用いて抽出する。この場合、有機
溶媒の混合溶媒としては、メタノールやエタノール、ジ
エチルエーテル、アセトン等を使用できる。抽出は通常
室温で行うが、加熱しても良く、抽出時間は通常１時間
から７２時間とする。例えば、エタノール中にケロウジ
の子実体を加え２４時間室温で放置した後、ろ過して抽
出液を得、該抽出液を減圧下に４０℃から４５℃で加熱
してエタノールを蒸発することによりエタノール抽出物
を得るのである。
（cyathane）誘導体はケロウジ子実体を次のように処理
することによって得られる。先ず、ケロウジの子実体を
有機溶媒の混合溶媒を用いて抽出する。この場合、有機
溶媒の混合溶媒としては、メタノールやエタノール、ジ
エチルエーテル、アセトン等を使用できる。抽出は通常
室温で行うが、加熱しても良く、抽出時間は通常１時間
から７２時間とする。例えば、エタノール中にケロウジ
の子実体を加え２４時間室温で放置した後、ろ過して抽
出液を得、該抽出液を減圧下に４０℃から４５℃で加熱
してエタノールを蒸発することによりエタノール抽出物
を得るのである。
【００１４】次に、前記エタノール抽出物を水及び非水
溶性有機溶媒の混合溶媒を用いて液−液分配抽出処理
し、非水溶性有機溶媒層を分取して、該非水溶性有機溶
媒層から非水溶性有機溶媒を蒸発することにより乾固物
を得る。この場合、非水溶性有機溶媒としては、クロロ
ホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジエチルエーテル等を
使用できる。例えば、前記エタノール抽出物にヘキサン
と酢酸エチルの混合溶媒（１：１）を加え、振盪して放
置した後、分層したヘキサン：酢酸エチル混合溶媒層を
分取し、該ヘキサン：酢酸エチル混合溶媒層を減圧下に
４０℃から４５℃で加熱してヘキサン：酢酸エチル混合
溶媒を蒸発することにより乾固物を得るのである。
溶性有機溶媒の混合溶媒を用いて液−液分配抽出処理
し、非水溶性有機溶媒層を分取して、該非水溶性有機溶
媒層から非水溶性有機溶媒を蒸発することにより乾固物
を得る。この場合、非水溶性有機溶媒としては、クロロ
ホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジエチルエーテル等を
使用できる。例えば、前記エタノール抽出物にヘキサン
と酢酸エチルの混合溶媒（１：１）を加え、振盪して放
置した後、分層したヘキサン：酢酸エチル混合溶媒層を
分取し、該ヘキサン：酢酸エチル混合溶媒層を減圧下に
４０℃から４５℃で加熱してヘキサン：酢酸エチル混合
溶媒を蒸発することにより乾固物を得るのである。
【００１５】前記乾固物はそれ自体が神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤として有効なものであるが、該乾固物
から不純物を除去して神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導
効果を高めるために、該乾固物をクロマト分画処理し、
クロマト分画処理したものをさらに再分画処理して目的
とするシアタン（cyathane）誘導体を単離する。この場
合詳しくは実施例で後述するように、ヘキサン、アセト
ン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、イソプロパ
ノール、メタノール、アセトニトリル、クロロホルム／
アセトン、クロロホルム／メタノール、クロロホルム／
メタノール／ベンゼン、ヘキサン／アセトン、ヘキサン
／酢酸エチル、ヘキサン／イソプロパノール、ヘキサン
／酢酸エチル／メタノール、ヘキサン／酢酸エチル／イ
ソプロパノール、ベンゼン／アセトン、ベンゼン／酢酸
エチル、ベンゼン／メタノール等を移動相として用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグ
ラフィー等でクロマト分画処理することができ、またＯ
ＤＳカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーで再分
画処理することができる。
ＧＦ）産生誘導剤として有効なものであるが、該乾固物
から不純物を除去して神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導
効果を高めるために、該乾固物をクロマト分画処理し、
クロマト分画処理したものをさらに再分画処理して目的
とするシアタン（cyathane）誘導体を単離する。この場
合詳しくは実施例で後述するように、ヘキサン、アセト
ン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、イソプロパ
ノール、メタノール、アセトニトリル、クロロホルム／
アセトン、クロロホルム／メタノール、クロロホルム／
メタノール／ベンゼン、ヘキサン／アセトン、ヘキサン
／酢酸エチル、ヘキサン／イソプロパノール、ヘキサン
／酢酸エチル／メタノール、ヘキサン／酢酸エチル／イ
ソプロパノール、ベンゼン／アセトン、ベンゼン／酢酸
エチル、ベンゼン／メタノール等を移動相として用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグ
ラフィー等でクロマト分画処理することができ、またＯ
ＤＳカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーで再分
画処理することができる。
【００１６】かくして再分画処理することにより単離さ
れる化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。
れる化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。
【００１７】（１）分子量：５５８（Ｃ34Ｈ38Ｏ7 ） （２）赤外吸収スペクトル分析（１／cm）：３４９５，
２９６３，２９３６，１７１５，１２８１，１２７０ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
０．８７（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３），１．２０
（１Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｄｔｌｉｋｅ），１．
６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．３５（４
Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（３Ｈ，ｍ），２．９８
（１Ｈ，ｓｃｐｔｅｔ，Ｊ＝６．３），３．１８（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８），
４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８），６．０８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），６．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
９．９），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），７．３
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），７．５０（１Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝７．４），７．５１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．
４），７．９３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．４），７．９
７（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．４） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、δ）：１
６．７，２１．７，２１．８，２７．０，３０．５，３
２．５，３４．０，３４．２，３４．７，４１．３，４
２．５，６１．４，６５．９，７３．４，７５．４，１
２８．２，１２８．３，１２９．５，１２９．７，１３
０．０，１３０．０，１３１．２，１３２．８，１３
３．０，１３４．０，１３９．０，１４４．２，１６
５．９，１６６．１，１８２．６ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
２９６３，２９３６，１７１５，１２８１，１２７０ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
０．８７（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３），１．２０
（１Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｄｔｌｉｋｅ），１．
６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．３５（４
Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（３Ｈ，ｍ），２．９８
（１Ｈ，ｓｃｐｔｅｔ，Ｊ＝６．３），３．１８（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８），
４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８），６．０８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），６．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
９．９），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），７．３
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），７．５０（１Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝７．４），７．５１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．
４），７．９３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．４），７．９
７（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．４） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、δ）：１
６．７，２１．７，２１．８，２７．０，３０．５，３
２．５，３４．０，３４．２，３４．７，４１．３，４
２．５，６１．４，６５．９，７３．４，７５．４，１
２８．２，１２８．３，１２９．５，１２９．７，１３
０．０，１３０．０，１３１．２，１３２．８，１３
３．０，１３４．０，１３９．０，１４４．２，１６
５．９，１６６．１，１８２．６ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
【００１８】前記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される化合物は化１で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
ら、単離される化合物は化１で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
【００１９】（１）分子量：５５６（Ｃ34Ｈ36Ｏ7 ） （２）赤外吸収スペクトル分析（１／cm）：３５１３，
２９６５，２９４０，１７２１，１６９７，１６６０，
１２６９，１２４９ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），１．０１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０），１．２４（３Ｈ，ｓ），１．４７
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０，２．６），
１．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１３．２，
４．０），１．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，
９．５，６．６），１．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．
０，１３．６），２．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．
６，９．５，４．４），２．２９−２．３５（２Ｈ，
ｍ），２．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．８，９．
５，４．４），２．４９−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．
７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．６，２．６）
２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．６），２．
９４（１Ｈ，ｓｅｐｔｃｔ，Ｊ＝７．０），４．９７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１），５．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６），６．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．１），７．４
１−７．４４ （４Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（２
Ｈ，ｍ）７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．
３），８．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、δ）：１
４．８，２１．６，２１．６，２７．２，３０．６，３
１．９，３２．２，３４．７，３６．０，４１．１，５
３．４，６１．１，６５．２，７２．３，１２７．８，
１２８．５，１２８．５，１２９．４，１２９．５，１
２９．７，１２９．８，１３０．４，１３３．３，１３
３．４，１４３．１，１４５．８，１６５．５，１６
５．７，１８０．８，２０８．２ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
２９６５，２９４０，１７２１，１６９７，１６６０，
１２６９，１２４９ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），１．０１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０），１．２４（３Ｈ，ｓ），１．４７
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０，２．６），
１．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１３．２，
４．０），１．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，
９．５，６．６），１．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．
０，１３．６），２．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．
６，９．５，４．４），２．２９−２．３５（２Ｈ，
ｍ），２．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．８，９．
５，４．４），２．４９−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．
７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．６，２．６）
２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．６），２．
９４（１Ｈ，ｓｅｐｔｃｔ，Ｊ＝７．０），４．９７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１），５．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６），６．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．１），７．４
１−７．４４ （４Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（２
Ｈ，ｍ）７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．
３），８．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、δ）：１
４．８，２１．６，２１．６，２７．２，３０．６，３
１．９，３２．２，３４．７，３６．０，４１．１，５
３．４，６１．１，６５．２，７２．３，１２７．８，
１２８．５，１２８．５，１２９．４，１２９．５，１
２９．７，１２９．８，１３０．４，１３３．３，１３
３．４，１４３．１，１４５．８，１６５．５，１６
５．７，１８０．８，２０８．２ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
【００２０】前記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される化合物は化２で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
ら、単離される化合物は化２で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
【００２１】（１）分子量：５５６（Ｃ22Ｈ28Ｏ5 ） （２）赤外吸収スペクトル分析（１／cm）：３３１８，
２９６４，２７４０，１７２８，１６９８，１６７１，
１２４６ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９），１．０４（３Ｈ，
ｓ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９），１．４１
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．７，３．９），１．６４（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１３．５，３．９），１．
８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．７，８．８），１．８９
（３Ｈ，ｓ），２．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，１
３．７），２．２２−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４６
−２．５７（３Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅ
ｔ，Ｊ＝６．９），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．
７，６．０），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，＜
１），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），６．７６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２），９．４１（１
Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、δ）：２
０．９，２１．４，２１．４，２５．９，２６．３，２
７．１，２９．９，３２．４，３４．３，３５．１，４
６．０，５９．９，７４．７，１２０．９，１３５．
５，１３８．４，１４４．８，１５１．２，１５１．
８，１７０．６，１８１．８，１９４．１ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
２９６４，２７４０，１７２８，１６９８，１６７１，
１２４６ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９），１．０４（３Ｈ，
ｓ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９），１．４１
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．７，３．９），１．６４（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１３．５，３．９），１．
８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．７，８．８），１．８９
（３Ｈ，ｓ），２．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，１
３．７），２．２２−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４６
−２．５７（３Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅ
ｔ，Ｊ＝６．９），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．
７，６．０），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，＜
１），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），６．７６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２），９．４１（１
Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、δ）：２
０．９，２１．４，２１．４，２５．９，２６．３，２
７．１，２９．９，３２．４，３４．３，３５．１，４
６．０，５９．９，７４．７，１２０．９，１３５．
５，１３８．４，１４４．８，１５１．２，１５１．
８，１７０．６，１８１．８，１９４．１ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
【００２２】前記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される化合物は化３で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
ら、単離される化合物は化３で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
【００２３】（１）分子量：３３０（Ｃ20Ｈ26Ｏ4 ） （２）赤外吸収スペクトル分析（１／cm）：３３９９，
２９３４，２７４０，１６９８，１６７２，１１６９ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
１．０４（３Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９），１．４５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．４，４．１），１．７０（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．１），１．８４（１Ｈ，
ｄｔ，１３．２，８．８），２．２１−２．４７ （３
Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．９８
（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９），３．０１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１，６．０），３．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１），
９．４１（１Ｈ，ｓ） （４）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
２９３４，２７４０，１６９８，１６７２，１１６９ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
１．０４（３Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９），１．４５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．４，４．１），１．７０（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．１），１．８４（１Ｈ，
ｄｔ，１３．２，８．８），２．２１−２．４７ （３
Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．９８
（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９），３．０１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１，６．０），３．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１），
９．４１（１Ｈ，ｓ） （４）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
【００２４】前記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される化合物は化４で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
ら、単離される化合物は化４で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
【００２５】（１）分子量：３３０（Ｃ20Ｈ26Ｏ4 ） （２）赤外吸収スペクトル分析（１／cm）：３５２０，
３０２３，２７２６，１７２４，１７０３，１２５２ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），１．０７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０），１．０９（３Ｈ，ｓ），１．３８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０，２．６），
１．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，１３．６），１．
７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．５，６．
６），１．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，１３．
６），２．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．
５，４．８），２．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．
６，４．０，２．６），２．４５−２．５８（２Ｈ，
ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１９．８，１
２．５，２．６，１．０），２．９９（１Ｈ，ｓｅｐｔ
ｅｔ，Ｊ＝７．０），３．０５（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝
１９．８，６．６），３．２８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
２．５），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９），３．
６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１．０），６．７２
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，２．６），９．３７（１
Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、δ）：１
２．９，２１．６，２１．７，２７．２，３０．４，３
１．５，３２．２，３４．０，３４．２，３４．８，４
１．９，５４．２，６１．２，１２９．８，１３５．
９，１４６．１，１５２．８，１８２．５，１９２．
４，２１０．２ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
３０２３，２７２６，１７２４，１７０３，１２５２ （３）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、δ）：
１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），１．０７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０），１．０９（３Ｈ，ｓ），１．３８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０，２．６），
１．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，１３．６），１．
７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．５，６．
６），１．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，１３．
６），２．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．
５，４．８），２．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．
６，４．０，２．６），２．４５−２．５８（２Ｈ，
ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１９．８，１
２．５，２．６，１．０），２．９９（１Ｈ，ｓｅｐｔ
ｅｔ，Ｊ＝７．０），３．０５（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝
１９．８，６．６），３．２８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
２．５），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９），３．
６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１．０），６．７２
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，２．６），９．３７（１
Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、δ）：１
２．９，２１．６，２１．７，２７．２，３０．４，３
１．５，３２．２，３４．０，３４．２，３４．８，４
１．９，５４．２，６１．２，１２９．８，１３５．
９，１４６．１，１５２．８，１８２．５，１９２．
４，２１０．２ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール等に可溶
【００２６】前記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される化合物は化５で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
ら、単離される化合物は化５で示されるシアタン（cyat
hane）誘導体であることが決定された。
【００２７】詳しくは実施例で後述するように、本発明
のシアタン（cyathane）誘導体は神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果があり、神経成長因子（ＮＧＦ）産生
誘導効果を有する化合物は痴呆症治療剤としての利用が
注目されている。また、本発明のシアタン（cyathane）
誘導体は抗菌効果もあり、天然抗菌剤として食品等への
利用が期待される。
のシアタン（cyathane）誘導体は神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果があり、神経成長因子（ＮＧＦ）産生
誘導効果を有する化合物は痴呆症治療剤としての利用が
注目されている。また、本発明のシアタン（cyathane）
誘導体は抗菌効果もあり、天然抗菌剤として食品等への
利用が期待される。
【００２８】
【実施例】シアタン（cyathane）誘導体の抽出及び単離 ケロウジ子実体１４００ｇを室温下エタノール１０リッ
トルを加え一晩放置し、ろ過して抽出液を得た。残渣に
エタノール１０リットルを加え同様に抽出処理を行っ
た。それぞれの抽出液と合わせ、そして合わせた抽出液
を減圧下に４０℃から４５℃で加熱してエタノールを蒸
発することによりエタノール抽出物を得た。
トルを加え一晩放置し、ろ過して抽出液を得た。残渣に
エタノール１０リットルを加え同様に抽出処理を行っ
た。それぞれの抽出液と合わせ、そして合わせた抽出液
を減圧下に４０℃から４５℃で加熱してエタノールを蒸
発することによりエタノール抽出物を得た。
【００２９】前記エタノール抽出物に水２００ｍｌを加
え懸濁後、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）溶液３００
ｍｌを加え、振盪後、放置して分層した酢酸エチル：ヘ
キサン溶液層を分取した。酢酸エチル：ヘキサン溶液層
を蒸発し、酢酸エチル：ヘキサン可溶部１８ｇを得た。
え懸濁後、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）溶液３００
ｍｌを加え、振盪後、放置して分層した酢酸エチル：ヘ
キサン溶液層を分取した。酢酸エチル：ヘキサン溶液層
を蒸発し、酢酸エチル：ヘキサン可溶部１８ｇを得た。
【００３０】前記酢酸エチル：ヘキサン可溶部をワコー
ゲルＣ−１００（和光純薬工業株式会社製）に供し、展
開溶媒として酢酸エチル：ヘキサン＝１：９、１：７、
１：５、１：３、１：２、１：１（それぞれ容量比）、
酢酸エチルおよびメタノールの８種類の有機溶媒それぞ
れ２５０ｍｌで溶出し、対応する８画分を得（各２５０
ｍｌ）、それぞれの画分を減圧下に４０℃から４５℃で
加熱して有機溶媒を蒸発することにより、Ｆｒ．１−１
画分からＦｒ．１−８画分の合計８画分を得た。
ゲルＣ−１００（和光純薬工業株式会社製）に供し、展
開溶媒として酢酸エチル：ヘキサン＝１：９、１：７、
１：５、１：３、１：２、１：１（それぞれ容量比）、
酢酸エチルおよびメタノールの８種類の有機溶媒それぞ
れ２５０ｍｌで溶出し、対応する８画分を得（各２５０
ｍｌ）、それぞれの画分を減圧下に４０℃から４５℃で
加熱して有機溶媒を蒸発することにより、Ｆｒ．１−１
画分からＦｒ．１−８画分の合計８画分を得た。
【００３１】化１、化２、化５で示されるシアタン（cy
athane）誘導体の抽出及び単離 前記Ｆｒ．１−４画分をワコーゲルＣ−１００（和光純
薬工業株式会社製）に供し、展開溶媒としてヘキサン：
酢酸エチル：メタノール＝１０：６：１（容量比）を９
００ｍｌ用い、各１５０ｍｌで溶出し、対応する６画分
（Ｆｒ．２−１画分からＦｒ．２−６画分の合計６画
分）を得た。
athane）誘導体の抽出及び単離 前記Ｆｒ．１−４画分をワコーゲルＣ−１００（和光純
薬工業株式会社製）に供し、展開溶媒としてヘキサン：
酢酸エチル：メタノール＝１０：６：１（容量比）を９
００ｍｌ用い、各１５０ｍｌで溶出し、対応する６画分
（Ｆｒ．２−１画分からＦｒ．２−６画分の合計６画
分）を得た。
【００３２】前記６画分のうちＦｒ．２−２画分からＦ
ｒ．２−４画分までの３画分を合わせ、減圧下に４０℃
から４５℃で加熱して有機溶媒を蒸発することによりＦ
ｒ．２Ａ画分を得た。
ｒ．２−４画分までの３画分を合わせ、減圧下に４０℃
から４５℃で加熱して有機溶媒を蒸発することによりＦ
ｒ．２Ａ画分を得た。
【００３３】前記Ｆｒ．２Ａをコスモシール７５Ｃ１８
−ＯＰＮ（ＮＡＫＡＲＡＩ）に供し、展開溶媒として各
６０ｍｌのメタノール：水＝６５：３５、７５：２５、
８５：１５（容量比）にて順次、溶出し、それに対応す
る各１０ｍｌづつの合計１８画分（Ｆｒ．３−１画分か
らＦｒ．３−１８画分）を得た。
−ＯＰＮ（ＮＡＫＡＲＡＩ）に供し、展開溶媒として各
６０ｍｌのメタノール：水＝６５：３５、７５：２５、
８５：１５（容量比）にて順次、溶出し、それに対応す
る各１０ｍｌづつの合計１８画分（Ｆｒ．３−１画分か
らＦｒ．３−１８画分）を得た。
【００３４】前記１８画分のうちＦｒ．３−１７画分と
Ｆｒ．３−１８画分を合わせ、減圧下に５０℃から６０
℃で加熱して有機溶媒を蒸発することによりＦｒ．３Ａ
画分を得た。
Ｆｒ．３−１８画分を合わせ、減圧下に５０℃から６０
℃で加熱して有機溶媒を蒸発することによりＦｒ．３Ａ
画分を得た。
【００３５】前記Ｆｒ．３Ａ画分をワコーゲルＣ−１０
０（和光純薬工業株式会社製）に供し、展開溶媒として
ヘキサン：アセトン＝２１：４、２１：５、２１、６、
２１：７、２１：８、２１：９（容量比）をそれぞれ各
１５ｍｌで溶出し、ヘキサン：アセトン＝２１：６溶出
画分より化２で示されるシアタン（cyathane）誘導体を
単離し、ヘキサン：アセトン＝２１：７溶出画分より化
１で示されるシアタン（cyathane）誘導体を単離した。
０（和光純薬工業株式会社製）に供し、展開溶媒として
ヘキサン：アセトン＝２１：４、２１：５、２１、６、
２１：７、２１：８、２１：９（容量比）をそれぞれ各
１５ｍｌで溶出し、ヘキサン：アセトン＝２１：６溶出
画分より化２で示されるシアタン（cyathane）誘導体を
単離し、ヘキサン：アセトン＝２１：７溶出画分より化
１で示されるシアタン（cyathane）誘導体を単離した。
【００３６】前述のＦｒ．３−１画分からＦｒ．３−１
８画分の１８画分のうちＦｒ．３−４画分からＦｒ．３
−６画分を合わせ、減圧下に５０℃から６０℃で加熱し
て有機溶媒を蒸発することによりＦｒ．３Ｂ画分を得
た。
８画分の１８画分のうちＦｒ．３−４画分からＦｒ．３
−６画分を合わせ、減圧下に５０℃から６０℃で加熱し
て有機溶媒を蒸発することによりＦｒ．３Ｂ画分を得
た。
【００３７】前記Ｆｒ．３Ｂ画分をコスモシール７５Ｃ
１８−ＯＰＮ（ＮＡＫＡＲＡＩ）に供し、展開溶媒とし
てアセトニトリル：水＝４０：６０（容量比）を５０ｍ
ｌ用い、化５で示されるシアタン（cyathane）誘導体を
単離した。
１８−ＯＰＮ（ＮＡＫＡＲＡＩ）に供し、展開溶媒とし
てアセトニトリル：水＝４０：６０（容量比）を５０ｍ
ｌ用い、化５で示されるシアタン（cyathane）誘導体を
単離した。
【００３８】化３で示されるシアタン（cyathane）誘導
体の抽出及び単離 前記Ｆｒ．２−５画分とＦｒ．２−６画分を合わせ、減
圧下に４０℃から４５℃で加熱して有機溶媒を蒸発する
ことによりＦｒ．２Ｂ画分を得た。
体の抽出及び単離 前記Ｆｒ．２−５画分とＦｒ．２−６画分を合わせ、減
圧下に４０℃から４５℃で加熱して有機溶媒を蒸発する
ことによりＦｒ．２Ｂ画分を得た。
【００３９】前記Ｆｒ．２Ｂをコスモシール７５Ｃ１８
−ＯＰＮ（ＮＡＫＡＲＡＩ）に供し、展開溶媒としてメ
タノール：水＝６０：４０（容量比）を３００ｍｌ用い
各１０ｍｌで溶出し、対応する合計３０画分（Ｆｒ．４
−１画分からＦｒ．４−３０画分）を得た。
−ＯＰＮ（ＮＡＫＡＲＡＩ）に供し、展開溶媒としてメ
タノール：水＝６０：４０（容量比）を３００ｍｌ用い
各１０ｍｌで溶出し、対応する合計３０画分（Ｆｒ．４
−１画分からＦｒ．４−３０画分）を得た。
【００４０】前記３０画分のうちＦｒ．４−２２画分か
らＦｒ．４−２４画分を合わせ、減圧下に５０℃から６
０℃で加熱して有機溶媒を蒸発することによりＦｒ．４
Ａ画分を得た。
らＦｒ．４−２４画分を合わせ、減圧下に５０℃から６
０℃で加熱して有機溶媒を蒸発することによりＦｒ．４
Ａ画分を得た。
【００４１】前記Ｆｒ．４Ａ画分をＹＭＣ Ｒ＆Ｄ Ｄ
−ＯＤＳ−５−Ａ（ワイエムシィ社）を用いた高速液体
クロマトグラフィーに供し、展開溶媒としてメタノー
ル：水＝７０：３０（容量比）を用いて分画し、化３で
示されるシアタン（cyathane）誘導体を単離した。
−ＯＤＳ−５−Ａ（ワイエムシィ社）を用いた高速液体
クロマトグラフィーに供し、展開溶媒としてメタノー
ル：水＝７０：３０（容量比）を用いて分画し、化３で
示されるシアタン（cyathane）誘導体を単離した。
【００４２】化４で示されるシアタン（cyathane）誘導
体の抽出及び単離 前述のＦｒ．１−８画分を、ワコーゲルＣ−１００（和
光純薬工業株式会社製）に供し、展開溶媒としてヘキサ
ン：酢酸エチル：メタノール＝２：６：１（容量比）を
５００ｍｌ用い各１００ｍｌで溶出し、対応する合計５
画分（Ｆｒ．５−１画分からＦｒ．５−５画分）を得
た。
体の抽出及び単離 前述のＦｒ．１−８画分を、ワコーゲルＣ−１００（和
光純薬工業株式会社製）に供し、展開溶媒としてヘキサ
ン：酢酸エチル：メタノール＝２：６：１（容量比）を
５００ｍｌ用い各１００ｍｌで溶出し、対応する合計５
画分（Ｆｒ．５−１画分からＦｒ．５−５画分）を得
た。
【００４３】前記Ｆｒ．５−３画分をコスモシール７５
Ｃ１８−ＯＰＮ（ＮＡＫＡＲＡＩ）に供し、展開溶媒と
してメタノール：水＝６５：３５（容量比）を１００ｍ
ｌ用い、化４で示されるシアタン（cyathane）誘導体を
単離した。
Ｃ１８−ＯＰＮ（ＮＡＫＡＲＡＩ）に供し、展開溶媒と
してメタノール：水＝６５：３５（容量比）を１００ｍ
ｌ用い、化４で示されるシアタン（cyathane）誘導体を
単離した。
【００４４】シアタン（cyathane）誘導体の神経成長因
子（ＮＧＦ）産生誘導効果 古川らの方法｛バイオケミカル アンド バイオフィジ
カル リサーチ コミュニケーションズ（Biochemical
and Biophysical Research Communications ），１３
６，５７−６３（１９８６）｝にしたがい、胎生後期
（１９日令）ラットの大脳皮質から調製した初代アスト
ログリア細胞を、１０％牛胎仔血清を含むダルベッコ変
法イーグル培地（ＤＭＥＭ）で無菌的に培養した。培養
は３日毎に培地を交換して、１週間から２週間行なっ
た。コンフルエントに達したところで、培地を０．５％
牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに変え、更に数日間培
養し、培養ベースを得た。別に、単離した化１から化５
までの各シアタン（cyathane）誘導体をジメチルスルホ
キシドに溶解し、その溶液を０．５％牛血清アルブミン
を含むＤＭＥＭに変えたものを調整しておいた。そして
これらを前記培養ベースに投与して、各投与群を調製し
た。各投与群はシアタン（cyathane）誘導体の各濃度が
０．１３７、０．４２１、１．２３４、３．７０４、１
１．１、３３．３、１００（μｇ／ｍｌ）となるように
した。比較のため、シアタン（cyathane）誘導体を溶解
することなく、ジメチルスルホキシドだけを０．５％牛
血清アルブミンを含むＤＭＥＭに加えたものを調製して
おき、これを前記培養ベースに投与して、対照群を調製
した。各濃度の各投与群と対照群とを２４時間培養した
後、培養液を集め、古川らの方法｛ジャーナル オブ
ニューロケミストリー （Journal of Neurochemistry
），４０，７３４−７４４（１９８３）｝によるエン
ザイムアッセイ法で神経成長因子（ＮＧＦ）濃度を測定
した。結果を図１から図５に示した。
子（ＮＧＦ）産生誘導効果 古川らの方法｛バイオケミカル アンド バイオフィジ
カル リサーチ コミュニケーションズ（Biochemical
and Biophysical Research Communications ），１３
６，５７−６３（１９８６）｝にしたがい、胎生後期
（１９日令）ラットの大脳皮質から調製した初代アスト
ログリア細胞を、１０％牛胎仔血清を含むダルベッコ変
法イーグル培地（ＤＭＥＭ）で無菌的に培養した。培養
は３日毎に培地を交換して、１週間から２週間行なっ
た。コンフルエントに達したところで、培地を０．５％
牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに変え、更に数日間培
養し、培養ベースを得た。別に、単離した化１から化５
までの各シアタン（cyathane）誘導体をジメチルスルホ
キシドに溶解し、その溶液を０．５％牛血清アルブミン
を含むＤＭＥＭに変えたものを調整しておいた。そして
これらを前記培養ベースに投与して、各投与群を調製し
た。各投与群はシアタン（cyathane）誘導体の各濃度が
０．１３７、０．４２１、１．２３４、３．７０４、１
１．１、３３．３、１００（μｇ／ｍｌ）となるように
した。比較のため、シアタン（cyathane）誘導体を溶解
することなく、ジメチルスルホキシドだけを０．５％牛
血清アルブミンを含むＤＭＥＭに加えたものを調製して
おき、これを前記培養ベースに投与して、対照群を調製
した。各濃度の各投与群と対照群とを２４時間培養した
後、培養液を集め、古川らの方法｛ジャーナル オブ
ニューロケミストリー （Journal of Neurochemistry
），４０，７３４−７４４（１９８３）｝によるエン
ザイムアッセイ法で神経成長因子（ＮＧＦ）濃度を測定
した。結果を図１から図５に示した。
【００４５】シアタン（cyathane）誘導体を投与しない
で培養した対照群と各シアタン（cyathane）誘導体を各
濃度で投与して培養した各投与群との間でｔ検定を行な
った。その結果、図中に＊を付した濃度の投与群は１％
の危険率で有効と有意検定された。
で培養した対照群と各シアタン（cyathane）誘導体を各
濃度で投与して培養した各投与群との間でｔ検定を行な
った。その結果、図中に＊を付した濃度の投与群は１％
の危険率で有効と有意検定された。
【００４６】
【発明の効果】既に明らかなように、以上説明した本発
明のシアタン（cyathane）誘導体には神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤と、また抗菌剤として有効という効果
がある。
明のシアタン（cyathane）誘導体には神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤と、また抗菌剤として有効という効果
がある。
【図１】化１のシアタン（cyathane）誘導体の投与濃度
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
【図２】化２のシアタン（cyathane）誘導体の投与濃度
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
【図３】化３のシアタン（cyathane）誘導体の投与濃度
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
【図４】化４のシアタン（cyathane）誘導体の投与濃度
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
【図５】化５のシアタン（cyathane）誘導体の投与濃度
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
と神経成長因子（ＮＧＦ）産生濃度を標準偏差とともに
示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 69/145 Ｃ０７Ｃ 69/145 69/757 69/757 Ｚ 69/78 69/78 // Ａ６１Ｋ 35/84 Ａ６１Ｋ 35/84 Ａ (72)発明者 平野 高明 栃木県那須郡西那須野町大字西富山17番地 カゴメ株式会社総合研究所内 (72)発明者 稲熊 博隆 栃木県那須郡西那須野町大字西富山17番地 カゴメ株式会社総合研究所内
Claims (10)
- 【請求項１】 下記の化１で示されるシアタン（cyatha
ne）誘導体。 【化１】 化１中、Ｐｈ基は、フェニル基を示す。 - 【請求項２】 下記の化２で示されるシアタン（cyatha
ne）誘導体。 【化２】 - 【請求項３】 下記の化３で示されるシアタン（cyatha
ne）誘導体。 【化３】 - 【請求項４】 下記の化４で示されるシアタン（cyatha
ne）誘導体。 【化４】 - 【請求項５】 下記の化５で示されるシアタン（cyatha
ne）誘導体。 【化５】 化５中、Ｐｈ基は、フェニル基を示す。 - 【請求項６】 請求項１記載のシアタン（cyathane）誘
導体を有効成分とする神経成長因子産生誘導剤。 - 【請求項７】 請求項２記載のシアタン（cyathane）誘
導体を有効成分とする神経成長因子産生誘導剤。 - 【請求項８】 請求項３記載のシアタン（cyathane）誘
導体を有効成分とする神経成長因子産生誘導剤。 - 【請求項９】 請求項４記載のシアタン（cyathane）誘
導体を有効成分とする神経成長因子産生誘導剤。 - 【請求項１０】 請求項５記載のシアタン（cyathane）
誘導体を有効成分とする神経成長因子産生誘導剤。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09077198A JP4095153B2 (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
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|---|---|---|---|
| JP09077198A JP4095153B2 (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
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| JP4095153B2 JP4095153B2 (ja) | 2008-06-04 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP09077198A Expired - Fee Related JP4095153B2 (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4095153B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1328276C (zh) * | 2003-02-18 | 2007-07-25 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 保藏环状缩甲醛的方法 |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
| WO2007013965A3 (en) * | 2005-07-22 | 2009-05-14 | Sloan Kettering Inst Cancer | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| US7910623B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-03-22 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| CN109824686A (zh) * | 2019-02-22 | 2019-05-31 | 西北农林科技大学 | 鸟巢烷型二萜类化合物、制备方法及其应用 |
-
1998
- 1998-03-19 JP JP09077198A patent/JP4095153B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| CN109824686B (zh) * | 2019-02-22 | 2021-07-06 | 西北农林科技大学 | 鸟巢烷型二萜类化合物、制备方法及其应用 |
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