JPH11240831A

JPH11240831A - 殺菌剤

Info

Publication number: JPH11240831A
Application number: JP4175698A
Authority: JP
Inventors: Masumi Ogawa; 真澄小川; Ken Tabobashi; 建田保橋
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1998-02-24
Filing date: 1998-02-24
Publication date: 1999-09-07

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚や眼粘膜に対して刺激性の低い殺菌
剤を提供する。【解決手段】グリシジルエーテルと塩基性アミノ酸と
の付加物またはその塩を有効成分として含有することを
特徴として構成されている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は殺菌剤に関し、さら
に詳しくは、エポキシ化合物であるグリシジルエーテル
と塩基性アミノ酸との付加物またはその塩を有効成分と
して含有する殺菌剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、医療・衛生関係分野における汎用
殺菌剤として塩化ベンザルコニウム、トリクロサン等が
使用されているが、これらは皮膚および眼粘膜への刺激
が高いという問題があった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで、皮膚および眼
粘膜に対して刺激性の低い殺菌剤が要望されており、本
発明は低刺激性の殺菌剤を提供することを目的としてい
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者はかかる実状に
鑑み鋭意研究した結果、エポキシ化合物であるグリシジ
ルエーテルとアルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸と
の付加物およびその塩が上記目的に適合することを見い
だし、この知見に基づいて本発明をなすに至った。

【０００５】即ち、本発明は一般式（１）

【化６】 (式中、Ｒ¹は炭素原子数８〜２２の直鎖または分岐鎖の
アルキル基またはアルケニル基を示す）にて表されるグ
リシジルエーテルと塩基性アミノ酸との付加物またはそ
の塩を有効成分として含有する殺菌剤である。

【０００６】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。

【０００７】本発明の殺菌剤は、上記一般式（１）で表
されるグリシジルエーテルと塩基性アミノ酸との付加物
またはその塩を作用成分としてなるものである。

【０００８】本発明において用いるグリシジルエーテル
と塩基性アミノ酸との付加物は、塩基性アミノ酸１分子
に対してグリシジルエーテルを１〜４分子、好ましくは
１分子をアルカリ条件下、低級アルコール、多価アルコ
ール等の親水性有機溶媒中、あるいはこれら親水性有機
溶媒と水との混合溶媒中で反応させることによって容易
に製造することができる。

【０００９】この場合に用いる上記一般式(１)表示のグ
リシジルエーテルしては、例えば炭素原子数８〜２２の
飽和または不飽和の天然または合成高級アルコールとエ
ピクロルヒドリンを反応させることにより得ることがで
きる。その具体例としては、デシルグリシジルエーテ
ル、ドデシルグリシジルエーテル、テトラデシルグリシ
ジルエーテル、ステアリルグリシジルエーテル等が挙げ
られ、これらはそれぞれ単一組成であっても良いし、２
種以上の任意の割合からなる混合物であっても良い。工
業的に入手可能なグリシジルエーテルの代表例を商品名
で示せば、次のとおりである。

【００１０】日本油脂（株）製の「エピオールＬ−４
１」（デシルグリシジルエーテル）、「エピオールＳ
Ｋ」（ステアリルジグリシルエーテル）、エイ・シー・
アイ・ジャパン・リミテッド製の「ヘロキシ８」（ドデ
シルグリシジルエーテル及びテトラデシルグリシジルエ
ーテルの混合物）、ナガセ化成工業（株）製の「デナコ
ールＥＸ−１９２」（ドデシルグリシジルエーテル及び
テトラデシルグリシジルエーテルの混合物）、阪本薬品
工業（株）製の「ＳＹ−２５Ｌ」（デシルグリシジルエ
ーテル及びドデシルグリシジルエーテルの混合物）等。

【００１１】もう一方の塩基性アミノ酸としては、天
然、合成のいずれのアミノ酸も使用でき、例えばアルギ
ニン、リジン、オルニチン、ヒスチジン、ヒドロキシリ
ジン、α，γ−ジアミノ酪酸等が挙げられるが、好まし
いものはアルギニンおよびリジンであり、特に好ましい
ものはアルギニンである。また、Ｄ体、Ｌ体及びＤＬ体
のいずれでも使用することができる。

【００１２】塩基性アミノ酸のうち、リジン、オルニチ
ンの如きα，ω−ジアミノモノカルボン酸の場合につい
ては、グリシジルエーテルとの結合部位は優先的に反応
性の高いω−アミノ基にあると考えられるが、α−アミ
ノ基と反応したものでもよい。更に、ω−アミノ基また
はα−アミノ基のいずれかにグリシジルエーテルが２分
子反応したものであってもよい。また、ω−アミノ基お
よびα−アミノ基へ各々１分子ずつ（計２分子）反応し
たもの、または塩基性アミノ酸１分子に対しグリシジル
エーテルが３分子もしくは４分子付加したものでもよ
い。しかし、特に好ましいのは塩基性アミノ酸（アルギ
ニン、ヒスチジン等も含む）１分子に対しグリシジルエ
ーテルが１分子付加したものである。

【００１３】グリシジルエーテルと塩基性アミノ酸の反
応においては、反応性を高め副反応を防ぐため、塩基性
アミノ酸をアルカリ金属塩として用いるかもしくはアル
カリ条件下で反応させる方が好ましい。なお、アルギニ
ンについては、これらの条件を用いずに反応させてもよ
い。

【００１４】反応溶媒としては、低級アルコール、多価
アルコール等の親水性有機溶媒が好ましく使用される。
低級アルコールの例としてはメチルアルコール、エチル
アルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルア
ルコール、ｎーブチルアルコール等が挙げられ、多価ア
ルコールの例としてはグリセリン、１，３−ブチレング
リコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコ
ール、イソプレングリコール等が挙げられる。これらの
親水性有機溶媒は単独で用いてもよく、２種以上の任意
の割合の混合物で用いてもよい。もちろん低級アルコー
ルと多価アルコール等の種類の異なる溶媒の混合物でも
よい。また、塩基性アミノ酸の溶解性を高めるため、こ
れらの親水性有機溶媒と水との混合溶媒を使用する方が
より好ましい。親水性有機溶媒と水との混合比は、塩基
性アミノ酸及びグリシジルエーテルの種類によって異な
り、一律に決められないが、通常、親水性有機溶媒：水
＝１０：０〜１：９、好ましくは１：１〜９：１の範囲
である。親水性有機溶媒の割合が低いとグリシジルエー
テルの溶解度が低くなり、反応速度が著しく低下する。

【００１５】反応温度は反応溶媒の種類、組成等によっ
ても異なるが、例えばイソプロピルアルコールの場合は
通常７０〜１００℃、好ましくは８０〜９５℃の範囲で
あり、エチルアルコールの場合は通常６０〜７８℃、好
ましくは７０〜７８℃の範囲であり、還流下で反応を行
うのが好ましい。グリシジルエーテルの添加方法は、加
熱前に一挙に添加しておいても良く、加熱開始後に分割
添加または連続添加（連続滴下）しても良いが、副生物
の生成を抑制するためには加熱開始後に連続滴下するの
が好ましい。

【００１６】グリシジルエーテルと塩基性アミノ酸との
反応によって得られる付加生成物は、通常は単一化合物
ではなく、塩基性アミノ酸１分子に対してグリシジルエ
ーテル１分子付加したものと２分子以上付加したものと
の混合物となる。

【００１７】これらの混合物は、例えばクロマトグラフ
ィー等で各単一化合物に単離精製してからその１種以上
を殺菌剤として使用してもよいし、混合物のまま使用し
てもよい。さらに、未反応の塩基性アミノ酸が残存する
反応混合物であってもよい。

【００１８】塩基性アミノ酸１分子に対しグリシジルエ
ーテルが複数、つまり２分子以上付加した生成物におい
て、付加した複数のグリシジルエテールの鎖長は同一で
もよく、あるいは異なっていてもよい。鎖長の異なるグ
リシジルエーテルの混合物を用いて反応を行った場合、
得られる組成物は通常これら同一鎖長を有するものと異
なる鎖長を有するものの混合物となる。これらは前述し
たように各単一化合物に単離精製して用いてもよいし、
単離精製することなく混合物のまま用いてもよい。

【００１９】なお、グリシジルエーテルと塩基性アミノ
酸との付加物を含有する反応混合物は、差し支えなけれ
ば、なんらの精製処理を施さずにそのまま、または必要
に応じて反応溶媒を留去する程度の精製度で殺菌剤の用
途に供することができる。例えば、反応溶媒として殺菌
剤等に用いられることの多いエチルアルコール、１，３
−ブチレングリコール、プロピレングリコール等を使用
した場合、本発明の所期する皮膚刺激性の低減効果を阻
害しない範囲でこれらが反応混合物中に含まれていても
よい。

【００２０】以上詳述したように、塩基性アミノ酸１分
子に対して付加されるグリシジルエーテルの分子数に応
じて各種の付加生成物を製造することができるが、当該
付加生成物について一般式で表示すれば、下記一般式
（２）にて示すことができる。

【００２１】

【化７】（式中、Ｒ¹は前記と同意義、Ｘは水素原子または下記
一般式（３）で表される置換基、ｋは０〜５の整数を示
す。但し、ｋが０のときはＹは下記一般式（４）で表さ
れる置換基、そしてｋが１〜５の整数のときはＹはアミ
ノ基を示す）

【００２２】

【化８】（式中、Ｒ²はＲ¹と同一または異なっていてもよく、炭
素原子数８〜２２の直鎖または分岐鎖のアルキル基また
はアルケニル基を示す）

【００２３】

【化９】（式中、ｍは１〜５の整数を示し、Ｚは下記（Ｉ）〜
（IV）のいずれかの置換基を表す）

【００２４】

【化１０】

【００２５】グリシジルエーテルと塩基性アミノ酸との
付加物の塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、リン酸塩、硝酸塩、炭酸塩などの無機酸塩、酢酸
塩、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、りんご酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、酒石酸塩、グルタミン
酸およびその誘導体の塩、アスパラギン酸及びその誘導
体の塩、ピロリドンカルボン酸塩などの有機酸塩等を用
いることができる。これらはいずれの光学異性体も使用
することが出来る。特に好ましい塩としては、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ピロリドンカルボン酸塩、クエン酸塩、
乳酸塩、グリコール酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギ
ン酸塩が挙げられる。

【００２６】本発明の殺菌剤の使用方法については、特
に制限はなく、既知の殺菌剤と同様に適用することがで
きる。本発明の殺菌剤はどのような形態であってもよ
く、必要に応じて使用時に適当な溶媒で希釈して用いる
ことができる。例えば、本発明におけるグリシジルエー
テルと塩基性アミノ酸との付加物１００重量％からなる
固体状のものであってもよく、また、本発明におけるグ
リシジルエーテルと塩基性アミノ酸との付加物と他の成
分からなる固体状、液体状、ゲル状、ペースト状のもの
であってもよい。本発明におけるグリシジルエーテルと
塩基性アミノ酸との付加物の含有量はその形態に応じて
通常０．０１〜１００重量％の範囲内で調整されるが、
液体状の殺菌剤として用いる場合通常０．１〜６０重量
％であり、好ましくは０．１〜１０重量％である。

【００２７】本発明の殺菌剤は、お手拭き、ウェットテ
ィッシュ、ハンドソープ、口腔洗浄剤、歯磨き、ボディ
ーシャンプー、医療用消毒剤等の各種殺菌剤として用い
ることができる。

【００２８】本発明の殺菌剤において、本発明の効果を
阻害しない範囲で通常使用される各種添加剤を添加する
ことができる。添加剤の例としてはアニオン界面活性
剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性
界面活性剤等の界面活性剤、蝋類、植物油、動物系油
脂、天然系油脂誘導体、鉱物系油脂、低級および高級脂
肪酸エステル、Ｎ-アシルグルタミン酸エステル等の合
成系油脂、シリコーン化合物、高分子物質、アルコール
類、多価アルコール、動植物抽出物、アミノ酸、核酸、
ビタミン、酵素、抗炎症剤、他の殺菌剤、防腐剤、抗酸
化剤、紫外線吸収剤、キレート剤、制汗剤、酸化染料、
ｐＨ調整剤、パール化剤、湿潤剤等の化粧品原料基準、
化粧品種別配合成分規格、医薬部外品原料規格、日本薬
局方、日本薬局方外医薬品成分規格、食品添加物公定書
等の各種公定書記載の原料等が挙げられる。

【００２９】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。

【００３０】製造例１：三口丸底フラスコにＬ−アルギ
ニン４５.９ｇ(０.２６ｍｏｌ)、水２９．２ｇ及びエタ
ノール４２．２ｇを加え、７５℃で加熱還流撹拌し分散
させた。これに「ヘロキシ８」（商品名、エイ・シー・
アイ・ジャパン・リミテッド製；ドデシルグリシジルエ
ーテルとテトラデシルグリシジルエーテル３：１の混合
物)７３.６ｇ（０．２９ｍｏｌ）を３時間かけて滴下
し、更に３時間撹拌した。ＴＬＣ及びガスクロマトグラ
フィーによりグリシジルエーテルがなくなったことを確
認した後、４０℃以下に冷却して３５％塩酸１８.６ｇ
（０.１８ｍｏｌ）を添加し、更に３５％塩酸を加えて
ｐＨを５．２に調整した。次いで、凍結乾燥を行い、固
形物約１２５ｇを得た。

【００３１】実施例１製造例１の化合物について、表１に示した菌株に対する
発育阻止最小濃度（ＭＩＣ）を測定した。結果は表１に
示すとおりであった。

【００３２】

【表１】

【００３３】実施例２表２に示す化合物について、以下の方法により、大腸菌
（ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＡＴＣＣ８７３
９)の殺菌力試験を行った。結果を表２に示す。

【００３４】(１) 試験菌液の調製：試験菌を普通ブイ
ヨン培地で３５℃、２０時間培養する。 (２) スタンプ用寒天培地の調製：ステンレスバット
（２００×２６０×４５ｍｍ）にデスオキシコーレイト
寒天培地４００ｍｌを流し込み、平板に固めた。 (３) 手のひらの前処理：手のひらを固形石鹸と水道水
で充分に洗浄した後、水を切り、更に７０％エタノール
を噴霧してからドライヤーで３０秒乾燥させた。 (４) 試験菌株の塗抹：前処理した手のひらに１重量％
の試験菌液０．２ｍｌを滴下し、両手で良くもみ合わせ
て全体に約１０秒塗り広げた（菌数約２５００個）。 (５) 試験液の処理：菌液を塗抹した手のひらに試験液
１０ｍｌを滴下して両手で６０秒良くもみ合わせ、水道
水で１５秒すすいだ後、水滴を切り、ドライヤーの温風
で３０秒乾燥させ、デスオキシコーレイト寒天培地上に
左手を強くスタンプした。 (６) 水洗のみの処理：試験菌液を塗抹した手のひらを
１５秒間水道水ですすぎ、乾燥およびスタンプを上記と
同様の方法で行った。 (７) 培養及び判定：スタンプした寒天培地を３５℃、
２４時間培養し、赤色コロニーの生育数を計測し、以下
の基準に従って判定を行った。

【００３５】

【表２】

【００３６】実施例３下記の試験法により皮膚に対する一次刺激性を測定し
た。結果を表３に示す。 (１) 皮膚一次刺激性試験ニュージーランドホワイト雄性ウサギ４羽に１％試験化
合物水溶液０．３ｍｌをしみこませたパッチテスト用絆
創膏を２４時間閉塞貼布し、貼布除去後２４時間に刺激
性をＤｒａｉｚｅの評価基準に従って評価し、下記基準
により判定した。

【００３７】

【００３８】

【表３】

【００３９】

【発明の効果】本発明の殺菌剤は、皮膚や眼粘膜に対す
る刺激性が低いため、お手拭き、ウェットティッシュ、
ハンドソープ、口腔洗浄剤、歯磨き、ボディーシャンプ
ー、医療用消毒剤等の各種殺菌剤として好適である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 233/26 Ｃ０７Ｄ 233/26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】 (式中、Ｒ¹は炭素原子数８〜２２の直鎖または分岐鎖の
アルキル基またはアルケニル基を示す）にて表されるグ
リシジルエーテルと塩基性アミノ酸との付加物またはそ
の塩を有効成分として含有する殺菌剤。
【請求項２】塩基性アミノ酸がアルギニンである請求
項１記載の殺菌剤。
【請求項３】グリシジルエーテルと塩基性アミノ酸と
の付加物が下記一般式（２）で表される化合物である請
求項１記載の殺菌剤。【化２】 (式中、Ｒ¹は前記と同意義、Ｘは水素原子または下記一
般式（３）で表される置換基、ｋは０〜５の整数を示
す。但し、ｋが０のときはＹは下記一般式（４）で表さ
れる置換基、そしてｋが１〜５の整数のときはＹはアミ
ノ基を示す）【化３】（式中、Ｒ²はＲ¹と同一または異なっていてもよく、炭
素原子数８〜２２の直鎖または分岐鎖のアルキル基また
はアルケニル基を示す）【化４】（式中、ｍは１〜５の整数を示し、Ｚは下記（Ｉ）〜
（IV）のいずれかの置換基を表す）【化５】