JPH11236346A - ３−クロロ−４− フルオロベンゾイルクロリドの製造方法 - Google Patents
３−クロロ−４− フルオロベンゾイルクロリドの製造方法Info
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- JPH11236346A JPH11236346A JP10351545A JP35154598A JPH11236346A JP H11236346 A JPH11236346 A JP H11236346A JP 10351545 A JP10351545 A JP 10351545A JP 35154598 A JP35154598 A JP 35154598A JP H11236346 A JPH11236346 A JP H11236346A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリドの
製造方法を提供する。 【解決手段】 フリーラジカル開始剤の存在下に溶媒の
存在下または不存在下に−２０〜２００℃の温度で4-フ
ルオロベンズアルデヒドと塩素化剤とを反応させて4-フ
ルオロベンゾイルクロリドを形成させ、そして塩素化触
媒の存在下に溶媒の存在下または不存在下に−２０〜２
００℃の温度で4-フルオロベンゾイルクロリドと塩素化
剤とを反応させて3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロ
リドを形成させる。
製造方法を提供する。 【解決手段】 フリーラジカル開始剤の存在下に溶媒の
存在下または不存在下に−２０〜２００℃の温度で4-フ
ルオロベンズアルデヒドと塩素化剤とを反応させて4-フ
ルオロベンゾイルクロリドを形成させ、そして塩素化触
媒の存在下に溶媒の存在下または不存在下に−２０〜２
００℃の温度で4-フルオロベンゾイルクロリドと塩素化
剤とを反応させて3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロ
リドを形成させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、3-クロロ-4- フル
オロベンゾイルクロリドを有利に製造する方法に関す
る。
オロベンゾイルクロリドを有利に製造する方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリ
ドおよびその誘導体は、医薬品および植物保護組成物の
製造に重要な前駆体である（J. Med. Chem. 1997, Vol.
40, 35-43、ドイツ特許出願公開第29 14 915 A1号明細
書）。
ドおよびその誘導体は、医薬品および植物保護組成物の
製造に重要な前駆体である（J. Med. Chem. 1997, Vol.
40, 35-43、ドイツ特許出願公開第29 14 915 A1号明細
書）。
【０００３】3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリド
は、多段階合成を経て得ることができる。DiepらのJ. C
hem. Soc. [1963], 2784-2787 によれば、最初に多量の
塩化アンモニウムの存在下に二硫化炭素、メチレンクロ
リドまたはテトラクロロエチレンの存在下にオルト−ク
ロロフルオロベンゼンをアセチルクロリドと反応させ、
この反応混合物を希塩酸で分解し、有機相を水性水酸化
ナトリウム、次いで水で洗浄しそして硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を蒸発させ、そして残留物を減圧下に分留
する。この方法により、約８０％の収率で3-クロロ-4-
フルオロアセトフェノンが得られる。
は、多段階合成を経て得ることができる。DiepらのJ. C
hem. Soc. [1963], 2784-2787 によれば、最初に多量の
塩化アンモニウムの存在下に二硫化炭素、メチレンクロ
リドまたはテトラクロロエチレンの存在下にオルト−ク
ロロフルオロベンゼンをアセチルクロリドと反応させ、
この反応混合物を希塩酸で分解し、有機相を水性水酸化
ナトリウム、次いで水で洗浄しそして硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を蒸発させ、そして残留物を減圧下に分留
する。この方法により、約８０％の収率で3-クロロ-4-
フルオロアセトフェノンが得られる。
【０００４】次いで、3-クロロ-4- フルオロアセトフェ
ノンを次亜臭素酸ナトリウム水溶液と反応させ、水性相
を亜硫酸水素ナトリウムで処理し、そして塩酸で酸性化
し、そして沈殿した生成物をベンゼンから再結晶させ
る。これにより、3-クロロ-4-フルオロ安息香酸が７４
％の収率で得られる。
ノンを次亜臭素酸ナトリウム水溶液と反応させ、水性相
を亜硫酸水素ナトリウムで処理し、そして塩酸で酸性化
し、そして沈殿した生成物をベンゼンから再結晶させ
る。これにより、3-クロロ-4-フルオロ安息香酸が７４
％の収率で得られる。
【０００５】3-クロロ-4- フルオロ安息香酸は、ドイツ
特許第29 14 915 号明細書の第２０頁第２８〜３５行に
記載されているように、少量のピリジンの存在下に塩化
チオニルと反応させて、3-クロロ-4- フルオロベンゾイ
ルクロリドを得ることができる。
特許第29 14 915 号明細書の第２０頁第２８〜３５行に
記載されているように、少量のピリジンの存在下に塩化
チオニルと反応させて、3-クロロ-4- フルオロベンゾイ
ルクロリドを得ることができる。
【０００６】オルトクロロフルオロベンゼンから出発す
るこの方法は、多数の欠点を有している。第一に、この
方法は、比較的多量の工程段階を必要とし、そして第二
に比較的入手しにくく高価な出発材料、すなわちオルト
−フルオロクロロベンゼンを使用する。さらに、フリー
デル−クラフツアセチル化には、多量の塩化アルミニウ
ムを使用することおよび長い反応時間（５０時間）が必
要である。さらに、この方法は、問題を生じる溶媒、例
えば二硫化炭素の存在下に行われる。3-クロロ-4- フル
オロベンゾイルクロリドの製造段階では、収率はほんの
５７％である。オルトフルオロクロロベンゼンを基準と
して、3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリドは、ほ
んの３３．７％の収率でしか得られない。
るこの方法は、多数の欠点を有している。第一に、この
方法は、比較的多量の工程段階を必要とし、そして第二
に比較的入手しにくく高価な出発材料、すなわちオルト
−フルオロクロロベンゼンを使用する。さらに、フリー
デル−クラフツアセチル化には、多量の塩化アルミニウ
ムを使用することおよび長い反応時間（５０時間）が必
要である。さらに、この方法は、問題を生じる溶媒、例
えば二硫化炭素の存在下に行われる。3-クロロ-4- フル
オロベンゾイルクロリドの製造段階では、収率はほんの
５７％である。オルトフルオロクロロベンゼンを基準と
して、3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリドは、ほ
んの３３．７％の収率でしか得られない。
【０００７】ベンゾイルクロリドを塩化鉄(III) の存在
下に塩素と反応させて3-クロロベンゾイルクロリドが得
られることが、E. Hope およびG.C. RileyによるJ. Che
m. Soc. [1922] 121第2510〜2527頁から知られている。
第2525頁の分析結果によれば、７６％の一塩化化合物の
他に多量、すなわち５％の二塩化化合物が形成される。
未反応のベンゾイルクロリドの量は１３．５％である。
しかしながら、3-クロロベンゾイルクロリドは、多量の
不所望の異性体で汚染されている。これらの含有量は、
１６．５％（１４．５％の2-クロロベンゾイルクロリド
および２％の4-クロロベンゾイルクロリド）を下らな
い。
下に塩素と反応させて3-クロロベンゾイルクロリドが得
られることが、E. Hope およびG.C. RileyによるJ. Che
m. Soc. [1922] 121第2510〜2527頁から知られている。
第2525頁の分析結果によれば、７６％の一塩化化合物の
他に多量、すなわち５％の二塩化化合物が形成される。
未反応のベンゾイルクロリドの量は１３．５％である。
しかしながら、3-クロロベンゾイルクロリドは、多量の
不所望の異性体で汚染されている。これらの含有量は、
１６．５％（１４．５％の2-クロロベンゾイルクロリド
および２％の4-クロロベンゾイルクロリド）を下らな
い。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】上記の状況から鑑み
て、本発明の課題は、3-クロロ-4- フルオロベンゾイル
クロリドを製造する方法において、上記の欠点を避け、
そして工業的に容易に実施できる方法を提供することに
ある。さらに、この方法は、所望の生成物を良好な収率
でそして非常に良好な純度で得ることを可能とするもの
である。
て、本発明の課題は、3-クロロ-4- フルオロベンゾイル
クロリドを製造する方法において、上記の欠点を避け、
そして工業的に容易に実施できる方法を提供することに
ある。さらに、この方法は、所望の生成物を良好な収率
でそして非常に良好な純度で得ることを可能とするもの
である。
【０００９】
【課題を解決するための手段】この課題は、3-クロロ-4
- フルオロベンゾイルクロリドを製造する方法によって
解決される。この方法は、フリーラジカル開始剤の存在
下に溶媒の存在下または不存在下に−２０〜２００℃の
温度で4-フルオロベンズアルデヒドと塩素化剤とを反応
させて4-フルオロベンゾイルクロリドを形成させ、そし
て塩素化触媒の存在下に溶媒の存在下または不存在下に
−２０〜２００℃の温度で4-フルオロベンゾイルクロリ
ドと塩素化剤とを反応させて3-クロロ-4- フルオロベン
ゾイルクロリドを形成させることからなる。
- フルオロベンゾイルクロリドを製造する方法によって
解決される。この方法は、フリーラジカル開始剤の存在
下に溶媒の存在下または不存在下に−２０〜２００℃の
温度で4-フルオロベンズアルデヒドと塩素化剤とを反応
させて4-フルオロベンゾイルクロリドを形成させ、そし
て塩素化触媒の存在下に溶媒の存在下または不存在下に
−２０〜２００℃の温度で4-フルオロベンゾイルクロリ
ドと塩素化剤とを反応させて3-クロロ-4- フルオロベン
ゾイルクロリドを形成させることからなる。
【００１０】この新規の方法の利点は、第一に工業的に
大量に入手できる出発材料を反応させることができる点
および第二に通常大量に使用しなければならないフリー
デル−クラフツ触媒、例えば塩化アルミニウムの使用を
省くことができる点にある。さらに、この反応は、比較
的短い反応時間で比較的少ない段階で行うことができ
る。
大量に入手できる出発材料を反応させることができる点
および第二に通常大量に使用しなければならないフリー
デル−クラフツ触媒、例えば塩化アルミニウムの使用を
省くことができる点にある。さらに、この反応は、比較
的短い反応時間で比較的少ない段階で行うことができ
る。
【００１１】3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリド
を得るための4-フルオロベンゾイルクロリドと塩素化剤
の新規の反応が良好な収率だけでなく、非常に高い選択
性で行われることは驚くべきことである。ベンゾイルク
ロリドの塩素化の結果からみて、二塩素化生成物だけで
なく相当量の一塩素化された4-フルオロベンゾイルクロ
リド異性体も形成されることが予想されていた。しかし
ながら、そうではないことは全く予期できなかった。2-
クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリド異性体は約１％
の量でしか形成されず、そしてジクロロフルオロベンゾ
イルクロリドは０．５％未満でしか形成されない。
を得るための4-フルオロベンゾイルクロリドと塩素化剤
の新規の反応が良好な収率だけでなく、非常に高い選択
性で行われることは驚くべきことである。ベンゾイルク
ロリドの塩素化の結果からみて、二塩素化生成物だけで
なく相当量の一塩素化された4-フルオロベンゾイルクロ
リド異性体も形成されることが予想されていた。しかし
ながら、そうではないことは全く予期できなかった。2-
クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリド異性体は約１％
の量でしか形成されず、そしてジクロロフルオロベンゾ
イルクロリドは０．５％未満でしか形成されない。
【００１２】4-フルオロベンズアルデヒドおよび塩素化
剤は、通常１：（０．２〜１．５）、好ましくは１：
（０．２５〜１）、特に好ましくは１：（０．５〜１）
のモル比で使用される。
剤は、通常１：（０．２〜１．５）、好ましくは１：
（０．２５〜１）、特に好ましくは１：（０．５〜１）
のモル比で使用される。
【００１３】使用される塩素化剤は、塩素または塩素放
出剤であってもよい。好適な塩素化剤は、塩素、塩化ス
ルフリル、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、五
塩化アンチモン、三塩化ヨウ素、二塩化イオウ、二塩化
二イオウ、四塩化マンガンまたはそれらの混合物であ
る。
出剤であってもよい。好適な塩素化剤は、塩素、塩化ス
ルフリル、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、五
塩化アンチモン、三塩化ヨウ素、二塩化イオウ、二塩化
二イオウ、四塩化マンガンまたはそれらの混合物であ
る。
【００１４】4-フルオロベンズアルデヒドは、塩素化剤
としての塩素、塩化スルフリル、塩化チオニルまたはそ
れらの混合物と反応させることが好ましい。
としての塩素、塩化スルフリル、塩化チオニルまたはそ
れらの混合物と反応させることが好ましい。
【００１５】4-フルオロベンズアルデヒドと塩素化剤と
しての塩素との反応が特に好ましい。
しての塩素との反応が特に好ましい。
【００１６】4-フルオロベンズアルデヒドと塩素化剤と
の反応は、フリーラジカル塩素化の類に従って行われ、
その際フリーラジカル開始剤の存在が有益である。通常
使用されるフリーラジカル開始剤は、過酸化物、アゾ化
合物、２００〜４００ｎｍの波長を有する光のいずれか
またはそれらの組み合わせである。有機過酸化物および
有機アゾ化合物は、熱および／または光の影響下に、フ
リーラジカル塩素化を開始させるフリーラジカルに解離
する。
の反応は、フリーラジカル塩素化の類に従って行われ、
その際フリーラジカル開始剤の存在が有益である。通常
使用されるフリーラジカル開始剤は、過酸化物、アゾ化
合物、２００〜４００ｎｍの波長を有する光のいずれか
またはそれらの組み合わせである。有機過酸化物および
有機アゾ化合物は、熱および／または光の影響下に、フ
リーラジカル塩素化を開始させるフリーラジカルに解離
する。
【００１７】好適な過酸化物またはアゾ化合物の例は、
エチルメチルケトンペルオキシド、4,4'- アゾビス（4-
シアノペンタン酸）、1,1'- アゾビス−（シクロヘキサ
ンカーボニトリル）、α，α’−アゾ（イソブチロニト
リル）、α，α’−アゾジイソブチロアミジンジヒドロ
クロリド、第三ブチルヒドロペルオキシド、第三ブチル
トリメチルシリルペルオキシド、クメンヒドロペルオキ
シド、ジベンゾイルペルオキシド、二−第三ブチルペル
オキシド、ラウロイルペルオキシドおよび／または第三
ブチルペルベンゾエート、特にα，α’−アゾ（イソブ
チロニトリル）、第三ブチルヒドロペルオキシド、ジベ
ンゾイルペルオキシドおよび／またはラウロイルペルオ
キシドである。
エチルメチルケトンペルオキシド、4,4'- アゾビス（4-
シアノペンタン酸）、1,1'- アゾビス−（シクロヘキサ
ンカーボニトリル）、α，α’−アゾ（イソブチロニト
リル）、α，α’−アゾジイソブチロアミジンジヒドロ
クロリド、第三ブチルヒドロペルオキシド、第三ブチル
トリメチルシリルペルオキシド、クメンヒドロペルオキ
シド、ジベンゾイルペルオキシド、二−第三ブチルペル
オキシド、ラウロイルペルオキシドおよび／または第三
ブチルペルベンゾエート、特にα，α’−アゾ（イソブ
チロニトリル）、第三ブチルヒドロペルオキシド、ジベ
ンゾイルペルオキシドおよび／またはラウロイルペルオ
キシドである。
【００１８】２００〜４００、好ましくは２５０〜３０
０ｎｍの波長を有する光は特に好適である。
０ｎｍの波長を有する光は特に好適である。
【００１９】特に好ましい態様では、アゾビスイソブチ
ロニトリル（α，α’−アゾ（イソブチロニトリル））
がフリーラジカル開始剤として使用される。
ロニトリル（α，α’−アゾ（イソブチロニトリル））
がフリーラジカル開始剤として使用される。
【００２０】フリーラジカル開始剤（過酸化物および／
またはアゾ化合物）は、通常4-フルオロベンズアルデヒ
ドを基準として、０．１〜１０モル％、好ましくは０．
５〜５モル％、特に好ましくは０．７〜２モル％の量で
使用される。
またはアゾ化合物）は、通常4-フルオロベンズアルデヒ
ドを基準として、０．１〜１０モル％、好ましくは０．
５〜５モル％、特に好ましくは０．７〜２モル％の量で
使用される。
【００２１】4-フルオロベンズアルデヒドと塩素化剤と
の反応は、溶媒の存在下または不存在下に行われる。使
用される溶媒は、塩素化脂肪族または芳香族炭化水素ま
たは１〜６個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸であ
る。好適な溶媒の例は、1,2-ジクロロエタン、メチルク
ロリド、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、トリクロロベンゼン、氷酢酸、無水酢酸であり、好
ましくは1,2,4-トリクロロベンゼン、メチルクロリド、
氷酢酸および無水酢酸である。
の反応は、溶媒の存在下または不存在下に行われる。使
用される溶媒は、塩素化脂肪族または芳香族炭化水素ま
たは１〜６個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸であ
る。好適な溶媒の例は、1,2-ジクロロエタン、メチルク
ロリド、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、トリクロロベンゼン、氷酢酸、無水酢酸であり、好
ましくは1,2,4-トリクロロベンゼン、メチルクロリド、
氷酢酸および無水酢酸である。
【００２２】多くの場合において、０〜１２０℃、好ま
しくは４０〜１００℃で、4-フルオロベンズアルデヒド
と塩素化剤とを反応させることで十分である。
しくは４０〜１００℃で、4-フルオロベンズアルデヒド
と塩素化剤とを反応させることで十分である。
【００２３】新規の方法の好ましい態様では、4-フルオ
ロベンズアルデヒドは、溶媒の不存在下に塩素化剤と反
応させる。この態様は、非常に容易に行うことができ、
特に重要である。
ロベンズアルデヒドは、溶媒の不存在下に塩素化剤と反
応させる。この態様は、非常に容易に行うことができ、
特に重要である。
【００２４】4-フルオロベンズアルデヒドと塩素化剤と
の反応により形成される4-フルオロベンゾイルクロリド
は、引き続いての反応段階で3-クロロ-4- フルオロベン
ゾイルクロリドに転化される。
の反応により形成される4-フルオロベンゾイルクロリド
は、引き続いての反応段階で3-クロロ-4- フルオロベン
ゾイルクロリドに転化される。
【００２５】通常、4-フルオロベンゾイルクロリドは、
例えば蒸留によって単離され、そして次いで塩素化剤と
反応させて3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリドを
形成する。
例えば蒸留によって単離され、そして次いで塩素化剤と
反応させて3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリドを
形成する。
【００２６】しかしながら、4-フルオロベンゾイルクロ
リドを単離しないで、例えば4-フルオロベンズアルデヒ
ドと塩素化剤との反応で形成された状態でさらに処理す
ることも可能である。
リドを単離しないで、例えば4-フルオロベンズアルデヒ
ドと塩素化剤との反応で形成された状態でさらに処理す
ることも可能である。
【００２７】4-フルオロベンゾイルクロリドと塩素化剤
は、通常１：（０．２〜１．５）、好ましくは１：
（０．２５〜１）、特に好ましくは１：（０．５〜１）
のモル比で反応させられる。
は、通常１：（０．２〜１．５）、好ましくは１：
（０．２５〜１）、特に好ましくは１：（０．５〜１）
のモル比で反応させられる。
【００２８】4-フルオロベンゾイルクロリドは、上記し
た4-フルオロベンズアルデヒドの反応のための塩素化剤
の一つまたはそれらの混合物と反応させられる。ここ
で、二つの塩素化工程に使用される塩素化剤は同一であ
っても異なっていてもよい。同じ塩素化剤が両方の塩素
化工程に使用される場合に、この工程は容易である。
た4-フルオロベンズアルデヒドの反応のための塩素化剤
の一つまたはそれらの混合物と反応させられる。ここ
で、二つの塩素化工程に使用される塩素化剤は同一であ
っても異なっていてもよい。同じ塩素化剤が両方の塩素
化工程に使用される場合に、この工程は容易である。
【００２９】多くの場合において、塩素化剤としての塩
素、塩化スルフリル、塩化チオニルまたはこれらの混合
物と4-フルオロベンゾイルクロリドとを反応させること
が好ましい。
素、塩化スルフリル、塩化チオニルまたはこれらの混合
物と4-フルオロベンゾイルクロリドとを反応させること
が好ましい。
【００３０】この新規の方法の好適な態様では、4-フル
オロベンゾイルクロリドを塩素と反応させる。
オロベンゾイルクロリドを塩素と反応させる。
【００３１】4-フルオロベンゾイルクロリドの反応は、
通常の塩素化触媒の存在下に行われる。使用することの
できる塩素化触媒は、例えばヨウ素、三塩化ヨウ素、五
塩化ヨウ素、鉄、塩化鉄(II)、塩化鉄(III) 、塩化アル
ミニウム、二塩化二イオウ、三塩化アンチモン、五塩化
アンチモンまたはそれらの混合物である。
通常の塩素化触媒の存在下に行われる。使用することの
できる塩素化触媒は、例えばヨウ素、三塩化ヨウ素、五
塩化ヨウ素、鉄、塩化鉄(II)、塩化鉄(III) 、塩化アル
ミニウム、二塩化二イオウ、三塩化アンチモン、五塩化
アンチモンまたはそれらの混合物である。
【００３２】多くの場合において、ヨウ素、三塩化ヨウ
素、塩化鉄(III) 、二塩化二イオウ、またはそれらの混
合物を塩素化触媒として使用することが好ましい。好ま
しい態様では、塩化鉄(III) を塩素化触媒として使用す
る。
素、塩化鉄(III) 、二塩化二イオウ、またはそれらの混
合物を塩素化触媒として使用することが好ましい。好ま
しい態様では、塩化鉄(III) を塩素化触媒として使用す
る。
【００３３】塩素化触媒は、触媒量、すなわち転化され
る化合物を基準として化学量論的ではない量で使用され
る。
る化合物を基準として化学量論的ではない量で使用され
る。
【００３４】通常、１モルの塩素化される化合物に対し
て、０．００１〜０．０５モル、好ましくは０．００２
〜０．０３モルの塩素化触媒が使用される。
て、０．００１〜０．０５モル、好ましくは０．００２
〜０．０３モルの塩素化触媒が使用される。
【００３５】使用される溶媒は、上記した4-クロロベン
ズアルデヒドと塩素化剤との反応のための溶媒のいずれ
かまたはそれらの混合物である。二つの塩素化工程に使
用される溶媒は、同一であっても異なっていてもよい。
二つの塩素化工程において使用される溶媒が同一である
場合には、この工程は特に容易である。
ズアルデヒドと塩素化剤との反応のための溶媒のいずれ
かまたはそれらの混合物である。二つの塩素化工程に使
用される溶媒は、同一であっても異なっていてもよい。
二つの塩素化工程において使用される溶媒が同一である
場合には、この工程は特に容易である。
【００３６】多くの場合において、３０〜１５０℃、好
ましくは７０〜１３０℃の温度で4-フルオロベンゾイル
クロリドと塩素化剤との反応を行うことが好ましい。
ましくは７０〜１３０℃の温度で4-フルオロベンゾイル
クロリドと塩素化剤との反応を行うことが好ましい。
【００３７】この新規の方法の好ましい態様では、溶媒
の不存在下に4-フルオロベンゾイルクロリドを塩素化剤
と反応させる。この態様は非常に容易に行うことがで
き、従って非常に好ましい。
の不存在下に4-フルオロベンゾイルクロリドを塩素化剤
と反応させる。この態様は非常に容易に行うことがで
き、従って非常に好ましい。
【００３８】この方法は、バッチ式または連続式に行う
ことができる。この方法は、大気圧下、加圧下または減
圧下に行うことができる。
ことができる。この方法は、大気圧下、加圧下または減
圧下に行うことができる。
【００３９】
【実施例】以下に記載される実施例により本発明をさら
に詳細に説明するが、これは本発明を限定するものでは
ない。 実施例１： 4-フルオロベンゾイルクロリドの製造 保護ガス下に1lの四つ口フラスコ中の620gの4-フルオロ
ベンズアルデヒド（５モルのtel quel、純度＞99GC[a/
a] ）に攪拌しながら10g のアゾビス（イソブチロニト
リル）を添加する。次いで、この混合物を６０℃の内部
温度まで加熱し、その際７．５時間かけて全体で354gの
塩素を導入する。塩素を１時間当たり１５リットルの量
で添加する。次いで、未反応の塩素を窒素で除去し、そ
して反応混合物を室温に冷却する。ガスクロマトグラフ
ィー分析（ＧＣ）を使用してこの反応の進行を監視す
る。
に詳細に説明するが、これは本発明を限定するものでは
ない。 実施例１： 4-フルオロベンゾイルクロリドの製造 保護ガス下に1lの四つ口フラスコ中の620gの4-フルオロ
ベンズアルデヒド（５モルのtel quel、純度＞99GC[a/
a] ）に攪拌しながら10g のアゾビス（イソブチロニト
リル）を添加する。次いで、この混合物を６０℃の内部
温度まで加熱し、その際７．５時間かけて全体で354gの
塩素を導入する。塩素を１時間当たり１５リットルの量
で添加する。次いで、未反応の塩素を窒素で除去し、そ
して反応混合物を室温に冷却する。ガスクロマトグラフ
ィー分析（ＧＣ）を使用してこの反応の進行を監視す
る。
【００４０】得られる生成物は以下の組成を有してい
る。 ＧＣ分析：１０．７％(a/a) の4-フルオロベンズアルデヒド ７８．８％(a/a) の4-フルオロベンゾイルクロリド ８．３％(a/a) の4,4'- ジフルオロベンジル 選択性：８８．２％ 転化率：８９．３％ 収率：理論値の７８．７％ 次いで、減圧下に充填カラム（高さ120cm 、Sulzer CY
充填物）を使用して、１５：１の還流比で4-フルオロベ
ンゾイルクロリドを４８ミリバールの圧力、１０７℃の
一定温度で流して生成物の蒸留を行う。分留された4-フ
ルオロベンゾイルクロリドは、＞９９．８％(a/a) の純
度を有しており、そして続いての段階で環塩素化によっ
て転化される。実施例２： 3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリドの製造 保護ガス下に塩素化装置中の845gの4-フルオロベンゾイ
ルクロリド（５．３モルのtel quel、純度：９９．８％
[a/a] ）に50.3g の塩化鉄(III) 触媒を添加し、そして
この混合物を９０℃の内部温度まで加熱する。この温度
で、全体で370gの塩素ガス（５．２モル）を連続的に導
入し、その際塩素ガス流を１時間当たり約１２リットル
の値に調整する。次いで、反応生成物のＧＣ分析を行
い、以下の結果を得る： ２３．８％(a/a) の4-フルオロベンゾイルクロリド １．０％(a/a) の2-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロ
リド ７１．８％(a/a) の3-クロロ-4- フルオロベンゾイルク
ロリド ＜０．５％(a/a) のジクロロフルオロベンゾイルクロリ
ド 選択性：９４．２％ 転化率：７６．２％ 収率：理論値の７１．８％ 次いで、この反応混合物を減圧下（２４ミリバール）に
蒸留して鉄触媒を分離する。この結果得られる粗蒸留物
を回転バンド蒸留塔を通して分別蒸留し、不純物を取り
除く。
る。 ＧＣ分析：１０．７％(a/a) の4-フルオロベンズアルデヒド ７８．８％(a/a) の4-フルオロベンゾイルクロリド ８．３％(a/a) の4,4'- ジフルオロベンジル 選択性：８８．２％ 転化率：８９．３％ 収率：理論値の７８．７％ 次いで、減圧下に充填カラム（高さ120cm 、Sulzer CY
充填物）を使用して、１５：１の還流比で4-フルオロベ
ンゾイルクロリドを４８ミリバールの圧力、１０７℃の
一定温度で流して生成物の蒸留を行う。分留された4-フ
ルオロベンゾイルクロリドは、＞９９．８％(a/a) の純
度を有しており、そして続いての段階で環塩素化によっ
て転化される。実施例２： 3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリドの製造 保護ガス下に塩素化装置中の845gの4-フルオロベンゾイ
ルクロリド（５．３モルのtel quel、純度：９９．８％
[a/a] ）に50.3g の塩化鉄(III) 触媒を添加し、そして
この混合物を９０℃の内部温度まで加熱する。この温度
で、全体で370gの塩素ガス（５．２モル）を連続的に導
入し、その際塩素ガス流を１時間当たり約１２リットル
の値に調整する。次いで、反応生成物のＧＣ分析を行
い、以下の結果を得る： ２３．８％(a/a) の4-フルオロベンゾイルクロリド １．０％(a/a) の2-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロ
リド ７１．８％(a/a) の3-クロロ-4- フルオロベンゾイルク
ロリド ＜０．５％(a/a) のジクロロフルオロベンゾイルクロリ
ド 選択性：９４．２％ 転化率：７６．２％ 収率：理論値の７１．８％ 次いで、この反応混合物を減圧下（２４ミリバール）に
蒸留して鉄触媒を分離する。この結果得られる粗蒸留物
を回転バンド蒸留塔を通して分別蒸留し、不純物を取り
除く。
【００４１】得られた3-クロロ-4- フルオロベンゾイル
クロリドは以下の純度を示す（ＧＣ分析）。 ０．１６％(a/a) の2-クロロ-4- フルオロベンゾイルク
ロリド ９９．６％(a/a) の3-クロロ-4- フルオロベンゾイルク
ロリド（沸点：１０４．７℃／２１ミリバール、融点：
２８℃） さらに特徴づけるために、3-クロロ-4- フルオロベンゾ
イルクロリドを3-クロロ-4- フルオロ安息香酸に転化す
る。 3-クロロ-4- フルオロ安息香酸の製造 4gの５０％濃度水酸化ナトリウム溶液および20g の水中
で６０℃で、2gの3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロ
リド（純度：９９．６％ＧＣ[a/a] ）を注意深く加水分
解する。次いで、この溶液をさらに２時間室温で攪拌す
る。次いで、この混合物を濃塩酸でｐＨ１に調整し、そ
して沈殿した3-クロロ-4- フルオロ安息香酸を吸引濾過
し、水で洗浄しそして乾燥する。これによって白色粉末
の形態で1.68g の3-クロロ-4- フルオロ安息香酸が得ら
れる。 収率：理論値の９２．８％ 融点：１３６℃（lit.：１３６℃）
クロリドは以下の純度を示す（ＧＣ分析）。 ０．１６％(a/a) の2-クロロ-4- フルオロベンゾイルク
ロリド ９９．６％(a/a) の3-クロロ-4- フルオロベンゾイルク
ロリド（沸点：１０４．７℃／２１ミリバール、融点：
２８℃） さらに特徴づけるために、3-クロロ-4- フルオロベンゾ
イルクロリドを3-クロロ-4- フルオロ安息香酸に転化す
る。 3-クロロ-4- フルオロ安息香酸の製造 4gの５０％濃度水酸化ナトリウム溶液および20g の水中
で６０℃で、2gの3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロ
リド（純度：９９．６％ＧＣ[a/a] ）を注意深く加水分
解する。次いで、この溶液をさらに２時間室温で攪拌す
る。次いで、この混合物を濃塩酸でｐＨ１に調整し、そ
して沈殿した3-クロロ-4- フルオロ安息香酸を吸引濾過
し、水で洗浄しそして乾燥する。これによって白色粉末
の形態で1.68g の3-クロロ-4- フルオロ安息香酸が得ら
れる。 収率：理論値の９２．８％ 融点：１３６℃（lit.：１３６℃）
Claims (13)
- 【請求項１】 3-クロロ-4- フルオロベンゾイルクロリ
ドを製造する方法において、フリーラジカル開始剤の存
在下に溶媒の存在下または不存在下に−２０〜２００℃
の温度で4-フルオロベンズアルデヒドと塩素化剤とを反
応させて4-フルオロベンゾイルクロリドを形成させ、そ
して塩素化触媒の存在下に溶媒の存在下または不存在下
に−２０〜２００℃の温度で4-フルオロベンゾイルクロ
リドと塩素化剤と反応させて3-クロロ-4- フルオロベン
ゾイルクロリドを形成させることからなる上記方法。 - 【請求項２】 4-フルオロベンズアルデヒドと塩素化剤
を、１：（０．２〜１．５）、好ましくは１：（０．２
５〜１）、特に好ましくは１：（０．５〜１）のモル比
で反応させる請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 4-フルオロベンズアルデヒドを、塩素化
剤としての塩素、塩化スルフリル、塩化チオニル、三塩
化リン、五塩化リン、五塩化アンチモン、三塩化ヨウ
素、二塩化イオウ、二塩化二イオウ、四塩化マンガンま
たはそれらの混合物と反応させる請求項１または２に記
載の方法。 - 【請求項４】 4-フルオロベンズアルデヒドを塩素と反
応させる請求項１〜３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 過酸化物、アゾ化合物または２００〜４
００ｎｍの波長を有する光のいずれかまたはそれらの組
み合わせをフリーラジカル開始剤として使用する請求項
１〜４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 フリーラジカル開始剤としてアゾビスイ
ソブチロニトリルを使用する請求項１〜５のいずれかに
記載の方法。 - 【請求項７】 使用される溶媒が、塩素化された脂肪族
または芳香族炭化水素または１〜６個の炭素原子を有す
る脂肪族カルボン酸である請求項１〜６のいずれかに記
載の方法。 - 【請求項８】 4-フルオロベンズアルデヒドを溶媒の不
存在下に塩素化剤と反応させる請求項１〜７のいずれか
に記載の方法。 - 【請求項９】 １：（０．２〜１．５）、好ましくは
１：（０．２５〜１）、特に好ましくは１：（０．５〜
１）のモル比で4-フルオロベンゾイルクロリドと塩素化
剤とを反応させる請求項１〜８のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項１０】 上記の塩素化剤のいずれかまたはそれ
らの混合物と、4-フルオロベンゾイルクロリドとを反応
させる請求項１〜９のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１１】 使用される塩素化触媒が、ヨウ素、三
塩化ヨウ素、五塩化ヨウ素、鉄、塩化鉄(II)、塩化鉄(I
II) 、塩化アルミニウム、二塩化二イオウ、三塩化アン
チモン、五塩化アンチモンまたはそれらの混合物である
請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】 使用される溶媒が、上記の溶媒のいず
れかまたはそれらの混合物である請求項１〜１１のいず
れかに記載の方法。 - 【請求項１３】 4-フルオロベンゾイルクロリドを溶媒
の不存在下に塩素化剤と反応させる請求項１〜１２のい
ずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19755298:6 | 1997-12-12 | ||
| DE19755298A DE19755298A1 (de) | 1997-12-12 | 1997-12-12 | Verfahren zur Herstellung von 3-Chlor-4-fluorbenzoylchlorid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11236346A true JPH11236346A (ja) | 1999-08-31 |
Family
ID=7851712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10351545A Withdrawn JPH11236346A (ja) | 1997-12-12 | 1998-12-10 | ３−クロロ−４− フルオロベンゾイルクロリドの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6187952B1 (ja) |
| EP (1) | EP0922693B1 (ja) |
| JP (1) | JPH11236346A (ja) |
| DE (2) | DE19755298A1 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002053521A (ja) * | 2000-07-26 | 2002-02-19 | Clariant Gmbh | 置換されたベンゾイルクロライドの製造法 |
| JP2006524333A (ja) * | 2003-04-15 | 2006-10-26 | ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ | 動的核分極プロセスを起こす化合物 |
| JP2007302648A (ja) * | 2006-04-13 | 2007-11-22 | Central Glass Co Ltd | ３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造方法 |
| WO2008117884A1 (ja) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | トリクロロピリミジン化合物の製造方法 |
| JP2014201548A (ja) * | 2013-04-04 | 2014-10-27 | イハラニッケイ化学工業株式会社 | ４，４’−オキシビス安息香酸クロリドの製造方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5574509B2 (ja) | 2009-03-17 | 2014-08-20 | テイジン・アラミド・ビー．ブイ． | 芳香族アルデヒドの芳香族アシルハライドへの変換方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1039053B (de) * | 1956-03-19 | 1958-09-18 | Solvay Werke Gmbh | Verfahren zur Herstellung von p-Toluylsaeurechlorid |
| US3274242A (en) * | 1962-05-24 | 1966-09-20 | Petro Tex Chem Corp | Preparation of aromatic acid chlorides by vapor phase chlorination of aromatic aldehydes |
| DE2325089C2 (de) * | 1973-05-17 | 1982-03-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Trichlormethoxy-benzoylchloriden |
| DE2914915A1 (de) | 1979-04-12 | 1980-10-30 | Basf Ag | 4h-3,1-benzoxazinderivate |
| GB2061257B (en) * | 1979-10-18 | 1983-10-12 | Dow Chemical Co | Method for the preparations of 2-chlorobenzoyl chloride and its uses |
| IT1295049B1 (it) * | 1997-09-23 | 1999-04-27 | Miteni Spa | Derivati aromatici alogenati e procedimento per la loro preparazione |
-
1997
- 1997-12-12 DE DE19755298A patent/DE19755298A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-12-04 EP EP98123151A patent/EP0922693B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-04 DE DE59801849T patent/DE59801849D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-10 US US09/209,963 patent/US6187952B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-10 JP JP10351545A patent/JPH11236346A/ja not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002053521A (ja) * | 2000-07-26 | 2002-02-19 | Clariant Gmbh | 置換されたベンゾイルクロライドの製造法 |
| JP2006524333A (ja) * | 2003-04-15 | 2006-10-26 | ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ | 動的核分極プロセスを起こす化合物 |
| JP2007302648A (ja) * | 2006-04-13 | 2007-11-22 | Central Glass Co Ltd | ３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリドの製造方法 |
| WO2008117884A1 (ja) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | トリクロロピリミジン化合物の製造方法 |
| JP2008266316A (ja) * | 2007-03-28 | 2008-11-06 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ４，５，６−トリクロロピリミジン類の製造方法 |
| JP2014201548A (ja) * | 2013-04-04 | 2014-10-27 | イハラニッケイ化学工業株式会社 | ４，４’−オキシビス安息香酸クロリドの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6187952B1 (en) | 2001-02-13 |
| EP0922693A1 (de) | 1999-06-16 |
| DE19755298A1 (de) | 1999-06-17 |
| EP0922693B1 (de) | 2001-10-24 |
| DE59801849D1 (de) | 2001-11-29 |
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