JPH11235195A - 光学活性化合物の製造方法 - Google Patents
光学活性化合物の製造方法Info
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- JPH11235195A JPH11235195A JP5748998A JP5748998A JPH11235195A JP H11235195 A JPH11235195 A JP H11235195A JP 5748998 A JP5748998 A JP 5748998A JP 5748998 A JP5748998 A JP 5748998A JP H11235195 A JPH11235195 A JP H11235195A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来技術の欠点を克服し、工業的に有利な下
記一般式（II）で示される光学活性な第２級または第３
級アルキンアルコールあるいは該アルコールのエステル
の製造方法の提供。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ
3は水素または炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ4は炭
素数１〜５の低級アルキル基またはフェニル基。）で表
わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルを、該（Ｒ，Ｓ）−エス
テルに作用して、Ｒ体またはＳ体のどちらか一方のエス
テルを選択的に不斉加水分解を行う能力を有する酵素、
微生物の菌体または微生物の菌体処理物の存在下に加水
分解反応させ、該加水分解反応物あるいは前記一般式
（Ｉ）で表わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルのＲ体または
Ｓ体のどちらか一方のエステルを分割した後の前記加水
分解反応物より下記一般式（II）で表わされるＲ体また
はＳ体のどちらか一方のアルコ−ルを分割することを特
徴とする光学活性化合物の製造方法。 【化２】
記一般式（II）で示される光学活性な第２級または第３
級アルキンアルコールあるいは該アルコールのエステル
の製造方法の提供。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ
3は水素または炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ4は炭
素数１〜５の低級アルキル基またはフェニル基。）で表
わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルを、該（Ｒ，Ｓ）−エス
テルに作用して、Ｒ体またはＳ体のどちらか一方のエス
テルを選択的に不斉加水分解を行う能力を有する酵素、
微生物の菌体または微生物の菌体処理物の存在下に加水
分解反応させ、該加水分解反応物あるいは前記一般式
（Ｉ）で表わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルのＲ体または
Ｓ体のどちらか一方のエステルを分割した後の前記加水
分解反応物より下記一般式（II）で表わされるＲ体また
はＳ体のどちらか一方のアルコ−ルを分割することを特
徴とする光学活性化合物の製造方法。 【化２】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、不斉合成の不斉源や光
学活性な生理活性物質の合成原料として重要な化合物で
ある光学活性アルコールおよび光学活性エステルの製造
方法に関する。
学活性な生理活性物質の合成原料として重要な化合物で
ある光学活性アルコールおよび光学活性エステルの製造
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般式（II）で示されるような内部アセ
チレン結合を有する光学活性第２級アルキンアルコール
を得る方法として、炭酸エステル体をキャンディダ属由
来の酵母リパーゼ、シュードモナス属、リゾプス属、ア
スペルギルス属、ムコール属由来の菌体リパーゼ、豚膵
臓リパーゼ、緑膿菌由来のリポプロテインリパーゼなど
のリパーゼで加水分解する方法（特開平５−３１７０９
０）が知られているが、炭酸エステル体の合成が煩雑で
あるという欠点を有していた。
チレン結合を有する光学活性第２級アルキンアルコール
を得る方法として、炭酸エステル体をキャンディダ属由
来の酵母リパーゼ、シュードモナス属、リゾプス属、ア
スペルギルス属、ムコール属由来の菌体リパーゼ、豚膵
臓リパーゼ、緑膿菌由来のリポプロテインリパーゼなど
のリパーゼで加水分解する方法（特開平５−３１７０９
０）が知られているが、炭酸エステル体の合成が煩雑で
あるという欠点を有していた。
【０００３】また、脂肪酸エステル体で末端アセチレン
結合を有する化合物を酵素で不斉加水分解反応を行い光
学活性第２級アルキンアルコールを得る方法（特開平３
−２４７２９９）も知られているが、内部アセチレン結
合を有する光学活性第２級または第３級アルキンアルコ
ールの製造方法は知られていない。
結合を有する化合物を酵素で不斉加水分解反応を行い光
学活性第２級アルキンアルコールを得る方法（特開平３
−２４７２９９）も知られているが、内部アセチレン結
合を有する光学活性第２級または第３級アルキンアルコ
ールの製造方法は知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来技
術の欠点を克服し、工業的に有利な前記一般式（II）で
示される光学活性な第２級または第３級アルキンアルコ
ールあるいは該アルコールのエステルの製造方法を提供
することを目的とする。
術の欠点を克服し、工業的に有利な前記一般式（II）で
示される光学活性な第２級または第３級アルキンアルコ
ールあるいは該アルコールのエステルの製造方法を提供
することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため種々の検討を行った結果、内部アセチレ
ン結合を有する光学活性第２級または第３級アルキンア
ルコールの製造方法として、下記一般式（Ｉ）で示され
る（Ｒ，Ｓ）−エステルを用い、該エステルをシュード
モナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、アスペルギルス
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、リゾプス（Ｒｉｚｏｐ
ｕｓ）属由来のリパーゼまたはロドコッカス（Ｒｈｏｄ
ｏｃｏｃｃｕｓ）属、ブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖｉ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ミクロコッカス（Ｍｉｃｒｏ
ｃｏｃｃｕｓ）属、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂ
ａｃｔｅｒ）属、アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ）属、ノカルディア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）
属、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）属、ハンゼ
ヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、サッカロマイセス（Ｓ
ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物菌体を用
いて不斉加水分解を行うことにより、効率的に前記光学
活性なアルコールおよび該アルコールのエステルが得ら
れることを見いだし、本発明を完成するに至った。
を達成するため種々の検討を行った結果、内部アセチレ
ン結合を有する光学活性第２級または第３級アルキンア
ルコールの製造方法として、下記一般式（Ｉ）で示され
る（Ｒ，Ｓ）−エステルを用い、該エステルをシュード
モナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、アスペルギルス
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、リゾプス（Ｒｉｚｏｐ
ｕｓ）属由来のリパーゼまたはロドコッカス（Ｒｈｏｄ
ｏｃｏｃｃｕｓ）属、ブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖｉ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ミクロコッカス（Ｍｉｃｒｏ
ｃｏｃｃｕｓ）属、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂ
ａｃｔｅｒ）属、アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ）属、ノカルディア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）
属、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）属、ハンゼ
ヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、サッカロマイセス（Ｓ
ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物菌体を用
いて不斉加水分解を行うことにより、効率的に前記光学
活性なアルコールおよび該アルコールのエステルが得ら
れることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【化４】 前式（Ｉ）において、Ｒ1〜Ｒ4が低級アルキル基を意味
する場合には、該アルキル基は不斉加水分解反応に影響
を及ぼさないような置換基を有していてもよい。
する場合には、該アルキル基は不斉加水分解反応に影響
を及ぼさないような置換基を有していてもよい。
【０００６】本発明において、原料として用いられる前
記一般式（Ｉ）で示される化合物の具体例としては、３
−ペンチン−２−オール、３−ヘキシン−２−オール、
３−ヘプチン−２−オール、３−オクチン−２−オー
ル、４−ヘキシン−３−オール、２−メチル−３−ペン
チン−２−オール等の酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草
酸、安息香酸のエステル体が挙げられる。
記一般式（Ｉ）で示される化合物の具体例としては、３
−ペンチン−２−オール、３−ヘキシン−２−オール、
３−ヘプチン−２−オール、３−オクチン−２−オー
ル、４−ヘキシン−３−オール、２−メチル−３−ペン
チン−２−オール等の酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草
酸、安息香酸のエステル体が挙げられる。
【０００７】前記エステル体は、前記アルコールと前記
酸類を通常のエステル化手段でエステル化して得られ
る。
酸類を通常のエステル化手段でエステル化して得られ
る。
【０００８】本発明で用いられる酵素はシュードモナス
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、アスペルギルス（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、リゾプス（Ｒｉｚｏｐｕｓ）
属由来のリパーゼであり、前式（II）の（Ｒ，Ｓ）−エ
ステルに作用して、Ｒ体またはＳ体のどちらか一方のエ
ステルを選択的に不斉加水分解を行う能力を有するもの
であれば、その種類は問わない。例えば、入手の容易な
市販の酵素として、リパーゼＰＳ“Ａｍａｎｏ”、リパ
ーゼＡＫ“Ａｍａｎｏ”、リパーゼＤ“Ａｍａｎｏ”１
００、リパーゼＦ−ＡＰ１５〔いずれも天野製薬（株）
製〕などが挙げられる。また、これらのリパーゼは精製
品でも粗製品でも良く、また、リパーゼを含有する微生
物菌体（処理菌体、休止あるいは静止菌体）そのもので
も良い。その形態としては粉末状又は顆粒状であり、更
に、ポリスチレンや、デンプン等の高分子化合物やゼオ
ライトやシリカゲル等の多孔質物質に担持、固定した固
定化酵素や固定化菌体としても利用できる。
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、アスペルギルス（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、リゾプス（Ｒｉｚｏｐｕｓ）
属由来のリパーゼであり、前式（II）の（Ｒ，Ｓ）−エ
ステルに作用して、Ｒ体またはＳ体のどちらか一方のエ
ステルを選択的に不斉加水分解を行う能力を有するもの
であれば、その種類は問わない。例えば、入手の容易な
市販の酵素として、リパーゼＰＳ“Ａｍａｎｏ”、リパ
ーゼＡＫ“Ａｍａｎｏ”、リパーゼＤ“Ａｍａｎｏ”１
００、リパーゼＦ−ＡＰ１５〔いずれも天野製薬（株）
製〕などが挙げられる。また、これらのリパーゼは精製
品でも粗製品でも良く、また、リパーゼを含有する微生
物菌体（処理菌体、休止あるいは静止菌体）そのもので
も良い。その形態としては粉末状又は顆粒状であり、更
に、ポリスチレンや、デンプン等の高分子化合物やゼオ
ライトやシリカゲル等の多孔質物質に担持、固定した固
定化酵素や固定化菌体としても利用できる。
【０００９】本発明で用いられる微生物は、ロドコッカ
ス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ）属、ブレビバクテリウム
（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ミクロコッカス
（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、アルスロバクター（Ａ
ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、アグロバクテリウム（Ａ
ｇｒｏｂａｃｔｅｒｕｍ）属、ノカルディア（Ｎｏｃａ
ｒｄｉａ）属、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）
属、ハンゼヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、サッカロマ
イセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属し、前式
（II）の（Ｒ，Ｓ）−エステルに作用してＲ体あるいＳ
体のいずれか一方のエステルを選択的に不斉加水分解を
行う能力を有するものであればいずれでも良い。その具
体例としては、ロドコッカス・ルブロペルチンクタス
（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｒｕｂｒｏｐｅｒｔｉｎｃ
ｔｕｓ）ＡＴＣＣ １４３５２、ブレビバクテリウム・
ラクトファーメンタム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｌａｃｔｏｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）ＡＴＣＣ １３８６
９、ミクロコッカス・ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｌｕｔｅｕｓ）ＩＦＯ ３０６４、アルスロバクタ
ー・オキシダンス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｏｘｙ
ｄａｎｓ）ＩＦＯ １２１３８、アグロバクテリウム・
リゾゲネス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｈｉｚｏ
ｇｅｎｅｓ）ＩＦＯ １３２５７、ノカルディア・グロ
ベルラ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｇｌｏｂｅｒｕｌａ）ＩＦ
Ｏ １３５１０、ロドトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｏ
ｔｏｒｕｌａ ｇｌｕｔｉｎｉｓ）ＩＦＯ ０３８９、
ハンゼヌラ・ノンファーメンタンス（Ｈａｎｓｅｎｕｌ
ａ ｎｏｎｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）ＩＦＯ １４７３、
サッカロマイセス・ロウキシー（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）ＩＦＯ ０４８７などが挙げら
れる。
ス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ）属、ブレビバクテリウム
（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ミクロコッカス
（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、アルスロバクター（Ａ
ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、アグロバクテリウム（Ａ
ｇｒｏｂａｃｔｅｒｕｍ）属、ノカルディア（Ｎｏｃａ
ｒｄｉａ）属、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）
属、ハンゼヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、サッカロマ
イセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属し、前式
（II）の（Ｒ，Ｓ）−エステルに作用してＲ体あるいＳ
体のいずれか一方のエステルを選択的に不斉加水分解を
行う能力を有するものであればいずれでも良い。その具
体例としては、ロドコッカス・ルブロペルチンクタス
（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｒｕｂｒｏｐｅｒｔｉｎｃ
ｔｕｓ）ＡＴＣＣ １４３５２、ブレビバクテリウム・
ラクトファーメンタム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｌａｃｔｏｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）ＡＴＣＣ １３８６
９、ミクロコッカス・ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｌｕｔｅｕｓ）ＩＦＯ ３０６４、アルスロバクタ
ー・オキシダンス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｏｘｙ
ｄａｎｓ）ＩＦＯ １２１３８、アグロバクテリウム・
リゾゲネス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｈｉｚｏ
ｇｅｎｅｓ）ＩＦＯ １３２５７、ノカルディア・グロ
ベルラ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｇｌｏｂｅｒｕｌａ）ＩＦ
Ｏ １３５１０、ロドトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｏ
ｔｏｒｕｌａ ｇｌｕｔｉｎｉｓ）ＩＦＯ ０３８９、
ハンゼヌラ・ノンファーメンタンス（Ｈａｎｓｅｎｕｌ
ａ ｎｏｎｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）ＩＦＯ １４７３、
サッカロマイセス・ロウキシー（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）ＩＦＯ ０４８７などが挙げら
れる。
【００１０】微生物を培養する培地は、炭素源、窒素
源、無機塩、有機微量栄養源などを含有する通常の培地
でよく、微生物の種類に応じて適宜選択して使用すれば
よい。また、培養方法は通常液体培地で行われるが、固
体培養によっても行うことができる。培養条件は微生物
の種類に応じて適宜選択すればよく、培養温度は１０〜
７０℃、ｐＨ３〜１２の範囲が用いられるが、一般的に
は温度２０〜４５℃、ｐＨ４〜９の範囲で１０〜１２０
時間培養すればよい。培養中には通気撹拌を行って微生
物の培養を促進させることもできる。このようにして培
養した微生物は、生菌体や乾燥菌体または菌体破砕物や
菌体抽出物のような菌体処理物の形態で使用できる。さ
らに菌体または菌体処理物を常法に従って固定化して使
用することもできる。
源、無機塩、有機微量栄養源などを含有する通常の培地
でよく、微生物の種類に応じて適宜選択して使用すれば
よい。また、培養方法は通常液体培地で行われるが、固
体培養によっても行うことができる。培養条件は微生物
の種類に応じて適宜選択すればよく、培養温度は１０〜
７０℃、ｐＨ３〜１２の範囲が用いられるが、一般的に
は温度２０〜４５℃、ｐＨ４〜９の範囲で１０〜１２０
時間培養すればよい。培養中には通気撹拌を行って微生
物の培養を促進させることもできる。このようにして培
養した微生物は、生菌体や乾燥菌体または菌体破砕物や
菌体抽出物のような菌体処理物の形態で使用できる。さ
らに菌体または菌体処理物を常法に従って固定化して使
用することもできる。
【００１１】本発明における不斉加水分解反応は、
（Ｒ，Ｓ）−エステルと酵素または微生物の菌体または
菌体処理物を水性媒体中で接触させることによって行わ
れる。反応の条件は適宜選択すればよく、基質濃度とし
て（Ｒ，Ｓ）−エステルを０．１ｍｇ／ｍｌ以上、好ま
しくは１〜５００ｍｇ／ｍｌとすればよい。反応におけ
る系のｐＨは４〜１２、好ましくは５〜９に保てばよ
く、ｐＨの調整は通常の方法、たとえばリン酸カリウム
バッファー、トリスバッファー、塩化アンモニウムバッ
ファーなどによって調整すればよい。水性媒体として
は、水、水と有機溶媒との混合物等が挙げられる。使用
し得る有機溶媒には特に限定はないが、メタノールやエ
タノール等の低級アルコール；アセトン等のケトン；テ
トラヒドロフラン等の親水性溶媒が好ましい。これらの
溶媒を併用することによって、反応系中の基質の溶解度
を上げることができる。また、同様の目的で、各種の界
面活性剤を添加することも可能である。反応温度は不斉
加水分解反応が最大になるように設定すればよく、通常
１５〜７０℃、好ましくは２０〜５０℃である。反応時
間は通常１〜１２０時間である。
（Ｒ，Ｓ）−エステルと酵素または微生物の菌体または
菌体処理物を水性媒体中で接触させることによって行わ
れる。反応の条件は適宜選択すればよく、基質濃度とし
て（Ｒ，Ｓ）−エステルを０．１ｍｇ／ｍｌ以上、好ま
しくは１〜５００ｍｇ／ｍｌとすればよい。反応におけ
る系のｐＨは４〜１２、好ましくは５〜９に保てばよ
く、ｐＨの調整は通常の方法、たとえばリン酸カリウム
バッファー、トリスバッファー、塩化アンモニウムバッ
ファーなどによって調整すればよい。水性媒体として
は、水、水と有機溶媒との混合物等が挙げられる。使用
し得る有機溶媒には特に限定はないが、メタノールやエ
タノール等の低級アルコール；アセトン等のケトン；テ
トラヒドロフラン等の親水性溶媒が好ましい。これらの
溶媒を併用することによって、反応系中の基質の溶解度
を上げることができる。また、同様の目的で、各種の界
面活性剤を添加することも可能である。反応温度は不斉
加水分解反応が最大になるように設定すればよく、通常
１５〜７０℃、好ましくは２０〜５０℃である。反応時
間は通常１〜１２０時間である。
【００１２】かくして不斉加水分解反応を行った後、酵
素、微生物の菌体または菌体処理物は通常の濾過操作ま
たは遠心分離などで分離することができるが、分離せず
そのまま再使用することもできる。得られた反応液から
は抽出操作、蒸留操作またはカラムクロマトグラフィー
などによりエステルとアルコールをそれぞれ分離するこ
とができ、前記分離したエステルはそのまま利用しても
良いし、必要に応じて、例えばアルカリ分解でアルコー
ルに変換することができる。かくして目的とする光学活
性なＲ体またはＳ体のアルコールおよび該アルコールの
エステルを得ることができる。
素、微生物の菌体または菌体処理物は通常の濾過操作ま
たは遠心分離などで分離することができるが、分離せず
そのまま再使用することもできる。得られた反応液から
は抽出操作、蒸留操作またはカラムクロマトグラフィー
などによりエステルとアルコールをそれぞれ分離するこ
とができ、前記分離したエステルはそのまま利用しても
良いし、必要に応じて、例えばアルカリ分解でアルコー
ルに変換することができる。かくして目的とする光学活
性なＲ体またはＳ体のアルコールおよび該アルコールの
エステルを得ることができる。
【００１３】本発明で得られた光学活性アセチレンアル
コールは分子内に三重結合とヒドロキシル基を持つ反応
性の高い化合物であり、光学活性なβ−ヒドロキシアル
デヒド、β−ヒドロキシ酸、ブテノライド、ラクトン化
合物、エポキシ化合物の合成原料として有用である。
コールは分子内に三重結合とヒドロキシル基を持つ反応
性の高い化合物であり、光学活性なβ−ヒドロキシアル
デヒド、β−ヒドロキシ酸、ブテノライド、ラクトン化
合物、エポキシ化合物の合成原料として有用である。
【００１４】
【実施例】次に本発明を実施例により更に具体的に説明
するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるも
のではない。
するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるも
のではない。
【００１５】実施例１ リン酸カリウムバッファー（１００ｍＭ，ｐＨ７．０）
９００ｍｌ、リパーゼＰＳ“Ａｍａｎｏ”（天野製薬
製）１００ｇおよび（Ｒ，Ｓ）−３−ペンチン−２−オ
ールの酢酸エステル５０ｇを２ｌ容の三角フラスコにい
れ、３０℃で３時間、マグネチックスターラーで撹拌し
た。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、ロータリーエバポレーターで酢酸エ
チルを留去し、次いでスルーザー型精密蒸留装置で減圧
蒸留（７０ｍｍＨｇ）し、沸点６２℃の３−ペンチン−
２−オールを１６．７ｇと、沸点７３℃の３−ペンチン
−２−オールの酢酸エステルを２０．５ｇ得た。３−ペ
ンチン−２−オ−ルの比旋光度〔α〕20 Dは＋４８．７
（ｎｅａｔ）であり、キャピラリーカラム（Ｃｈｉｒａ
ｌｓｅｌ−ＤＥＸ ＣＢ，０．２５ｍｍ×２５ｍ；Ｃｈ
ｒｏｍｐａｃｋ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）、カラム温度１１０
℃、注入口温度２３０℃、キャリアーガス（ヘリウム：
２ｍｌ／ｍｉｎ，窒素；６０ｍｌ／ｍｉｎ）の条件下、
ガスクロマトグラフィーで分析した結果、光学純度は９
９％以上の（Ｒ）−３−ペンチン−２−オール（リテン
ションタイム２．７分）であった。また、３−ペンチン
−２−オールの酢酸エステルは光学純度９９％の（Ｓ）
−３−ペンチン−２−オールの酢酸エステルであった。
９００ｍｌ、リパーゼＰＳ“Ａｍａｎｏ”（天野製薬
製）１００ｇおよび（Ｒ，Ｓ）−３−ペンチン−２−オ
ールの酢酸エステル５０ｇを２ｌ容の三角フラスコにい
れ、３０℃で３時間、マグネチックスターラーで撹拌し
た。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、ロータリーエバポレーターで酢酸エ
チルを留去し、次いでスルーザー型精密蒸留装置で減圧
蒸留（７０ｍｍＨｇ）し、沸点６２℃の３−ペンチン−
２−オールを１６．７ｇと、沸点７３℃の３−ペンチン
−２−オールの酢酸エステルを２０．５ｇ得た。３−ペ
ンチン−２−オ−ルの比旋光度〔α〕20 Dは＋４８．７
（ｎｅａｔ）であり、キャピラリーカラム（Ｃｈｉｒａ
ｌｓｅｌ−ＤＥＸ ＣＢ，０．２５ｍｍ×２５ｍ；Ｃｈ
ｒｏｍｐａｃｋ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）、カラム温度１１０
℃、注入口温度２３０℃、キャリアーガス（ヘリウム：
２ｍｌ／ｍｉｎ，窒素；６０ｍｌ／ｍｉｎ）の条件下、
ガスクロマトグラフィーで分析した結果、光学純度は９
９％以上の（Ｒ）−３−ペンチン−２−オール（リテン
ションタイム２．７分）であった。また、３−ペンチン
−２−オールの酢酸エステルは光学純度９９％の（Ｓ）
−３−ペンチン−２−オールの酢酸エステルであった。
【００１６】実施例２ リン酸カリウムバッファー（１００ｍＭ，ｐＨ７．０）
９０ｍｌ、リパーゼＡＫ“Ａｍａｎｏ”（天野製薬製）
１０ｇおよび（Ｒ，Ｓ）−３−ペンチン−２−オールの
プロピオン酸エステル５ｇを２００ｍｌ容の三角フラス
コにいれ、３０℃で３時間、マグネチックスターラーで
撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、実施例１と同様な減圧蒸留法
により３−ペンチン−２−オールを得た。実施例１と同
じ条件のガスクロマトグラフィーで分析した結果、収率
７５％で、光学純度は９８％の（Ｒ）−３−ペンチン−
２−オールであった。
９０ｍｌ、リパーゼＡＫ“Ａｍａｎｏ”（天野製薬製）
１０ｇおよび（Ｒ，Ｓ）−３−ペンチン−２−オールの
プロピオン酸エステル５ｇを２００ｍｌ容の三角フラス
コにいれ、３０℃で３時間、マグネチックスターラーで
撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、実施例１と同様な減圧蒸留法
により３−ペンチン−２−オールを得た。実施例１と同
じ条件のガスクロマトグラフィーで分析した結果、収率
７５％で、光学純度は９８％の（Ｒ）−３−ペンチン−
２−オールであった。
【００１７】実施例３ リパーゼＤ“Ａｍａｎｏ”１００（天野製薬製）と
（Ｒ，Ｓ）−３−ペンチン−２−オールの酢酸エステル
を用いる以外は実施例２と同様に反応と分析を行った結
果、収率５１％で、光学純度９８．２％の（Ｓ）−３−
ペンチン−２−オール（ガスクロマトグラフィーのリテ
ンションタイム３．２分）を得た。
（Ｒ，Ｓ）−３−ペンチン−２−オールの酢酸エステル
を用いる以外は実施例２と同様に反応と分析を行った結
果、収率５１％で、光学純度９８．２％の（Ｓ）−３−
ペンチン−２−オール（ガスクロマトグラフィーのリテ
ンションタイム３．２分）を得た。
【００１８】実施例４ リパーゼＦ−ＡＰ１５（天野製薬製）を用いる以外は実
施例３と同様に反応と分析を行った結果、収率３５％
で、光学純度９８．１％の（Ｓ）−３−ペンチン−２−
オールを得た。
施例３と同様に反応と分析を行った結果、収率３５％
で、光学純度９８．１％の（Ｓ）−３−ペンチン−２−
オールを得た。
【００１９】前記各実施例で使用したリパーゼＰＳ“Ａ
ｍａｎｏ”、リパーゼＡＫ“Ａｍａｎｏ”、リパーゼＤ
“Ａｍａｎｏ”１００およびリパーゼＦ−ＡＰ１５は下
表１に示した起源のものである。
ｍａｎｏ”、リパーゼＡＫ“Ａｍａｎｏ”、リパーゼＤ
“Ａｍａｎｏ”１００およびリパーゼＦ−ＡＰ１５は下
表１に示した起源のものである。
【００２０】
【表１】
【００２１】実施例５ グルコース１ｇ／ｄｌ、ペプトン１．５ｇ／ｄｌ、酵母
エキス０．３ｇ／ｄｌ、Ｋ2ＨＰＯ4０．３ｇ／ｄｌ、Ｎ
ａＣｌ０．２ｇ／ｄｌ、ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ０．０２ｇ
／ｄｌ、寒天２ｇ／ｄｌからなる寒天斜面培地（ｐＨ
７．０）で２８℃、２４時間培養したロドコッカス・ル
ブロペルチンクタス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｒｕｂ
ｒｏｐｅｒｔｉｎｃｔｕｓ）ＡＴＣＣ １４３５２の１
白金耳を、グルコース１ｇ／ｄｌ、ペプトン１．５ｇ／
ｄｌ、酵母エキス３ｇ／ｄｌ、Ｋ2ＨＰＯ4０．３ｇ／ｄ
ｌ、ＮａＣｌ０．２ｇ／ｄｌ、ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ０．
２ｇ／ｄｌからなり、ｐＨ７．０に調整、加熱滅菌した
液体培地５００ｍｌを入れた２１容量の振盪フラスコに
植菌し、２８℃で４８時間振盪培養した。遠心分離で集
菌し、０．０１Ｍリン酸カリウムバッファーで洗浄した
後、室温で風乾し、乾燥菌体を得た。次いでこの乾燥菌
体１ｇ、リン酸カリウムバッファー（１００ｍＭ，ｐＨ
７．０）９ｍｌ、および（Ｒ，Ｓ）−３−ペンチン−２
−オールの酢酸エステル０．５ｇを三角フラスコに入
れ、３０℃で３時間、マグネチックスターラーで撹拌し
た。その後、実施例１と同様に抽出、分析を行った結
果、収率９５％で、光学純度９９％の（Ｒ）−３−ペン
チン−２−オールを得た。
エキス０．３ｇ／ｄｌ、Ｋ2ＨＰＯ4０．３ｇ／ｄｌ、Ｎ
ａＣｌ０．２ｇ／ｄｌ、ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ０．０２ｇ
／ｄｌ、寒天２ｇ／ｄｌからなる寒天斜面培地（ｐＨ
７．０）で２８℃、２４時間培養したロドコッカス・ル
ブロペルチンクタス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｒｕｂ
ｒｏｐｅｒｔｉｎｃｔｕｓ）ＡＴＣＣ １４３５２の１
白金耳を、グルコース１ｇ／ｄｌ、ペプトン１．５ｇ／
ｄｌ、酵母エキス３ｇ／ｄｌ、Ｋ2ＨＰＯ4０．３ｇ／ｄ
ｌ、ＮａＣｌ０．２ｇ／ｄｌ、ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ０．
２ｇ／ｄｌからなり、ｐＨ７．０に調整、加熱滅菌した
液体培地５００ｍｌを入れた２１容量の振盪フラスコに
植菌し、２８℃で４８時間振盪培養した。遠心分離で集
菌し、０．０１Ｍリン酸カリウムバッファーで洗浄した
後、室温で風乾し、乾燥菌体を得た。次いでこの乾燥菌
体１ｇ、リン酸カリウムバッファー（１００ｍＭ，ｐＨ
７．０）９ｍｌ、および（Ｒ，Ｓ）−３−ペンチン−２
−オールの酢酸エステル０．５ｇを三角フラスコに入
れ、３０℃で３時間、マグネチックスターラーで撹拌し
た。その後、実施例１と同様に抽出、分析を行った結
果、収率９５％で、光学純度９９％の（Ｒ）−３−ペン
チン−２−オールを得た。
【００２２】実施例６〜１０ 表２に示す微生物を使う以外は実施例５と同様に反応と
分析を行った。結果を表３に示した。
分析を行った。結果を表３に示した。
【００２３】
【表２】
【００２４】
【表３】
【００２５】実施例１１〜１３ 酵母エキス３ｇ／ｄｌ、麦芽エキス５０ｇ／ｄｌ、寒天
２ｇ／ｄｌからなる寒天斜面培地（ｐＨ６．０）で２８
℃、４８時間培養した表２に示す微生物の１白金耳を、
酵母エキス３ｇ／ｄｌ、麦芽エキス５０ｇ／ｄｌからな
り、ｐＨ６．０に調整、加熱滅菌した液体培地５００ｍ
ｌを入れた２１容量の振盪フラスコに植菌し、２８℃で
４８時間振盪培養した。遠心分離で集菌し、０．０１Ｍ
リン酸カリウムバッファーで洗浄した後、室温で風乾
し、乾燥菌体を得た。次いで実施例５と同様に反応、分
析を行なった。結果を表４に示した。
２ｇ／ｄｌからなる寒天斜面培地（ｐＨ６．０）で２８
℃、４８時間培養した表２に示す微生物の１白金耳を、
酵母エキス３ｇ／ｄｌ、麦芽エキス５０ｇ／ｄｌからな
り、ｐＨ６．０に調整、加熱滅菌した液体培地５００ｍ
ｌを入れた２１容量の振盪フラスコに植菌し、２８℃で
４８時間振盪培養した。遠心分離で集菌し、０．０１Ｍ
リン酸カリウムバッファーで洗浄した後、室温で風乾
し、乾燥菌体を得た。次いで実施例５と同様に反応、分
析を行なった。結果を表４に示した。
【００２６】
【表４】
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば、特定の酵素、微生物菌
体または微生物の菌体の処理物を用いることにより、簡
便でしかも高不斉選択的に光学活性アルコールおよび光
学活性エステルを得ることができる。
体または微生物の菌体の処理物を用いることにより、簡
便でしかも高不斉選択的に光学活性アルコールおよび光
学活性エステルを得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｒ 1:265） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:06） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:365） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:01） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:78） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:85）
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ
3は水素または炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ4は炭
素数１〜５の低級アルキル基またはフェニル基。）で表
わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルを、該（Ｒ，Ｓ）−エス
テルに作用して、Ｒ体またはＳ体のどちらか一方のエス
テルを選択的に不斉加水分解を行う能力を有する酵素、
微生物の菌体または微生物の菌体処理物の存在下に加水
分解反応させ、該加水分解反応物あるいは前記一般式
（Ｉ）で表わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルのＲ体または
Ｓ体のどちらか一方のエステルを分割した後の前記加水
分解反応物より下記一般式（II）で表わされるＲ体また
はＳ体のどちらか一方のアルコ−ルを分割することを特
徴とする光学活性化合物の製造方法。 【化２】 - 【請求項２】 下記一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ
3は水素または炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ4は炭
素数１〜５の低級アルキル基またはフェニル基。）で表
わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルを、該（Ｒ，Ｓ）−エス
テルに作用して、Ｒ体またはＳ体のどちらか一方のエス
テルを選択的に不斉加水分解を行う能力を有する酵素、
微生物の菌体または微生物の菌体処理物の存在下に加水
分解反応させ、該加水分解反応物あるいは前記一般式
（II）で表わされるＲ体またはＳ体のどちらか一方のア
ルコ−ルを分割した後の前記加水分解反応物より前記一
般式（Ｉ）で表わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルのＲ体ま
たはＳ体のどちらか一方のエステルを分割することを特
徴とする光学活性化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5748998A JP3893721B2 (ja) | 1998-02-23 | 1998-02-23 | 光学活性化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5748998A JP3893721B2 (ja) | 1998-02-23 | 1998-02-23 | 光学活性化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11235195A true JPH11235195A (ja) | 1999-08-31 |
| JP3893721B2 JP3893721B2 (ja) | 2007-03-14 |
Family
ID=13057145
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5748998A Expired - Fee Related JP3893721B2 (ja) | 1998-02-23 | 1998-02-23 | 光学活性化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3893721B2 (ja) |
-
1998
- 1998-02-23 JP JP5748998A patent/JP3893721B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3893721B2 (ja) | 2007-03-14 |
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