JPH11196892A - 新規制がん性抗生物質 - Google Patents
新規制がん性抗生物質Info
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- JPH11196892A JPH11196892A JP30024598A JP30024598A JPH11196892A JP H11196892 A JPH11196892 A JP H11196892A JP 30024598 A JP30024598 A JP 30024598A JP 30024598 A JP30024598 A JP 30024598A JP H11196892 A JPH11196892 A JP H11196892A
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- Japan
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- antibiotic
- spectrum
- carcinostatic
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- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】制がん剤として期待される新規なアントラサイ
クリン系抗生物質を提供する。 【構成】ストレプトマイセス・コエルレオルビダス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｃｏｅｒｕｌｅｏｒｕｂｉｄｕ
ｓ）３Ｔ−３７３株（ＦＥＲＭ ＢＰ−１６５）の培養
液を溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
の手段を用い精製することにより得られたアントラサイ
クリン系抗生物質１４Ａ５。本化合物は、マウス白血病
細胞Ｌ１２１０の増殖を低濃度で阻害する。
クリン系抗生物質を提供する。 【構成】ストレプトマイセス・コエルレオルビダス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｃｏｅｒｕｌｅｏｒｕｂｉｄｕ
ｓ）３Ｔ−３７３株（ＦＥＲＭ ＢＰ−１６５）の培養
液を溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
の手段を用い精製することにより得られたアントラサイ
クリン系抗生物質１４Ａ５。本化合物は、マウス白血病
細胞Ｌ１２１０の増殖を低濃度で阻害する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、制がん作用を有する新
規なアントラサイクリン系抗生物質に関する。
規なアントラサイクリン系抗生物質に関する。
【０００２】
【従来の技術】制がん性アントラサイクリン系抗生物質
としては、従来から放線菌の培養液より得られるダウノ
マイシン（米国特許第３，６１６，２４２号明細書参
照）、アドリアマイシン（米国特許第３，５９０，０２
８号明細書参照）等が知られており、これらの化合物は
実験腫瘍に対して広域抗がんスペクトルを有し、がん化
学療法剤として臨床的にも広く利用されている。
としては、従来から放線菌の培養液より得られるダウノ
マイシン（米国特許第３，６１６，２４２号明細書参
照）、アドリアマイシン（米国特許第３，５９０，０２
８号明細書参照）等が知られており、これらの化合物は
実験腫瘍に対して広域抗がんスペクトルを有し、がん化
学療法剤として臨床的にも広く利用されている。
【０００３】しかし、ダウノマイシンおよびアドリアマ
イシンはかなり強い抗がん作用を示すが、重篤な心毒作
用などの副作用も強く、制がん剤として決して満足でき
るものではない。そのため発酵法、半合成法、微生物変
換法など各種の手段により、さらにいくつかのアントラ
サイクリン系抗生物質が提案されている。例えば、特公
昭５１−３４９１５号公報（アクラシノマイシンＡおよ
びＢ）、特開昭５７−５６４９４号公報（４−デメトキ
シ−１１−デオキシダウノマイシン等）、特公昭６０−
２３６７９号公報（ロドマイシン群抗生物質）等で開示
されている。
イシンはかなり強い抗がん作用を示すが、重篤な心毒作
用などの副作用も強く、制がん剤として決して満足でき
るものではない。そのため発酵法、半合成法、微生物変
換法など各種の手段により、さらにいくつかのアントラ
サイクリン系抗生物質が提案されている。例えば、特公
昭５１−３４９１５号公報（アクラシノマイシンＡおよ
びＢ）、特開昭５７−５６４９４号公報（４−デメトキ
シ−１１−デオキシダウノマイシン等）、特公昭６０−
２３６７９号公報（ロドマイシン群抗生物質）等で開示
されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】制がん剤としてのアン
トラサイクリン系抗生物質は、上述のとおり、各種の類
縁化合物が提案され、すでに一部は臨床的に広く利用さ
れているものもあり、また臨床試験に供されているもの
もある。しかし、毒性、抗がん作用双方について共に満
足できるものはない。しかも制がん剤は試験管内試験お
よび動物試験の結果が必ずしも直接ヒトの抗がん作用と
相関しないため、多角的な研究が要求される。そのため
制がん剤として一応の評価がされているアントラサイク
リン系抗生物質類について、さらに臨床薬として有効
な、新たな部類に属する化合物の提案が望まれている。
トラサイクリン系抗生物質は、上述のとおり、各種の類
縁化合物が提案され、すでに一部は臨床的に広く利用さ
れているものもあり、また臨床試験に供されているもの
もある。しかし、毒性、抗がん作用双方について共に満
足できるものはない。しかも制がん剤は試験管内試験お
よび動物試験の結果が必ずしも直接ヒトの抗がん作用と
相関しないため、多角的な研究が要求される。そのため
制がん剤として一応の評価がされているアントラサイク
リン系抗生物質類について、さらに臨床薬として有効
な、新たな部類に属する化合物の提案が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、より有用
なアントラサイクリン系抗生物質またはその合成中間体
となり得る新規化合物を提案すべく研究を重ねた結果、
ストレプトミセス属に属する微生物の培養液中より文献
未載の新規アントラサイクリン系抗生物質の単離に成功
し、また該化合物が実験腫瘍細胞に対し強い増殖阻止作
用を有することを見出だし本発明を完成した。
なアントラサイクリン系抗生物質またはその合成中間体
となり得る新規化合物を提案すべく研究を重ねた結果、
ストレプトミセス属に属する微生物の培養液中より文献
未載の新規アントラサイクリン系抗生物質の単離に成功
し、また該化合物が実験腫瘍細胞に対し強い増殖阻止作
用を有することを見出だし本発明を完成した。
【０００６】本発明により提供される新規アントラサイ
クリン系抗生物質は、以下の理化学的性状で示される化
合物である。 （１）融点：１５５〜１６０℃ （２）[α]20 D：＋２５８°（ｃ ０．０１，ＣＨＣ
ｌ3） （３）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）＝ｍ／ｚ ５１
０（Ｍ＋Ｈ）+ （４）ＵＶスペクトル（λｍａｘ、ｎｍ（Ｅ1% 1cm）） ａ、９０％Ｍｅ０Ｈ ４９２（２９３）、２９３（１６０）、２５４（４６
１）、２３４（８１３） ｂ、９０％ＭｅＯＨ−０．０１ＮＨＣｌ ４９２（２９２）、２９３（１６０）、２５４（４７
６）、２３４（８１１） ｃ、９０％ＭｅＯＨ−０．０１ＮＮａＯＨ ６０４（２１０）、５６５（２６６）、２９８（１３
９）、２４０（７６１）
クリン系抗生物質は、以下の理化学的性状で示される化
合物である。 （１）融点：１５５〜１６０℃ （２）[α]20 D：＋２５８°（ｃ ０．０１，ＣＨＣ
ｌ3） （３）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）＝ｍ／ｚ ５１
０（Ｍ＋Ｈ）+ （４）ＵＶスペクトル（λｍａｘ、ｎｍ（Ｅ1% 1cm）） ａ、９０％Ｍｅ０Ｈ ４９２（２９３）、２９３（１６０）、２５４（４６
１）、２３４（８１３） ｂ、９０％ＭｅＯＨ−０．０１ＮＨＣｌ ４９２（２９２）、２９３（１６０）、２５４（４７
６）、２３４（８１１） ｃ、９０％ＭｅＯＨ−０．０１ＮＮａＯＨ ６０４（２１０）、５６５（２６６）、２９８（１３
９）、２４０（７６１）
【０００７】（５）ＩＲスペクトル（νcm-1 max（ＫＢ
ｒ）） ３４３４、２９３０、１６６１、１６１６、１５８２、
１４４５、１４１０、１３５６、１２８７、１２５２、
１１１１、１０４６、１０１３、９８４ （６）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ内部
標準） １．３３（ｄ，３Ｈ）、１．４６（ｄｄ，１Ｈ）、１．
６１（ｄｄｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄｄｄ，１Ｈ）、
２．５４（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄｄ，１Ｈ）、
３．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４７（ｄｄ，１
Ｈ）、３．９０（ｑ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、
５．３０（ｄ，１Ｈ）、５．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．
３９（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｔ，１Ｈ）、７．９４
（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）
ｒ）） ３４３４、２９３０、１６６１、１６１６、１５８２、
１４４５、１４１０、１３５６、１２８７、１２５２、
１１１１、１０４６、１０１３、９８４ （６）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ内部
標準） １．３３（ｄ，３Ｈ）、１．４６（ｄｄ，１Ｈ）、１．
６１（ｄｄｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄｄｄ，１Ｈ）、
２．５４（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄｄ，１Ｈ）、
３．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４７（ｄｄ，１
Ｈ）、３．９０（ｑ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、
５．３０（ｄ，１Ｈ）、５．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．
３９（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｔ，１Ｈ）、７．９４
（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）
【０００８】以下、本発明の抗生物質を１４Ａ５と称す
る。
る。
【０００９】本発明の化合物は、マウス白血病培養細胞
（Ｌ１２１０）の増殖を顕著に抑制する。２０％仔牛血
清を含むＲＰＭＩ１６４０培地（ローズウエルバーク研
究所）へＬ１２１０細胞を５×１０4ヶ／ｍｌ接種し、
これに本発明の化合物を０．０００５〜１０．０μｇ／
ｍｌの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養器中で４
８時間培養し対照区に対する５０％増殖阻害濃度を求め
た。なお、本発明の物質の添加は、Ｍ／５０酢酸（ｐＨ
３．０）中に１ｍｇ／ｍｌ濃度で溶解した後、Ｄｕｌｂ
ｅｃｃｏ ＰＢＳ（−）（日水製薬社製）で希釈し、添
加した。本発明の化合物のマウス白血病Ｌ１２１０培養
細胞に対する増殖阻害作用（５０％阻害濃度）は、０．
４９μｇ／ｍｌである。 以上の通り、本発明の化合物
は、マウス白血病培養細胞（Ｌ１２１０）に対して高い
増殖阻止作用を有し、それ自体制がん剤として有用であ
る。
（Ｌ１２１０）の増殖を顕著に抑制する。２０％仔牛血
清を含むＲＰＭＩ１６４０培地（ローズウエルバーク研
究所）へＬ１２１０細胞を５×１０4ヶ／ｍｌ接種し、
これに本発明の化合物を０．０００５〜１０．０μｇ／
ｍｌの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養器中で４
８時間培養し対照区に対する５０％増殖阻害濃度を求め
た。なお、本発明の物質の添加は、Ｍ／５０酢酸（ｐＨ
３．０）中に１ｍｇ／ｍｌ濃度で溶解した後、Ｄｕｌｂ
ｅｃｃｏ ＰＢＳ（−）（日水製薬社製）で希釈し、添
加した。本発明の化合物のマウス白血病Ｌ１２１０培養
細胞に対する増殖阻害作用（５０％阻害濃度）は、０．
４９μｇ／ｍｌである。 以上の通り、本発明の化合物
は、マウス白血病培養細胞（Ｌ１２１０）に対して高い
増殖阻止作用を有し、それ自体制がん剤として有用であ
る。
【００１０】本発明のアントラサイクリン系抗生物質１
４Ａ５の製造は、ストレプトミセス属に属し、抗生物質
１４Ａ５を生産する能力を有する菌株を適当な栄養源か
らなる培地に培養することにより行うことができる。こ
れらの菌株のうち、具体的なものとしては、アントラサ
イクリン系抗生物質ダウノマイシン（ダウノルビシン）
生産菌として知られるストレプトミセス・コエルレオル
ビダス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｏ
ｒｕｂｉｄｕｓ）３Ｔ−３７３株（ＦＥＲＭＢＰ−１６
５）を挙げることができる。なお、該３Ｔ−３７３菌株
の単離法、菌学的性質については、特開昭５９−２１３
９４号公報に記載されているので、該引例を示すことに
よって本発明の明細書の記載に代える。
４Ａ５の製造は、ストレプトミセス属に属し、抗生物質
１４Ａ５を生産する能力を有する菌株を適当な栄養源か
らなる培地に培養することにより行うことができる。こ
れらの菌株のうち、具体的なものとしては、アントラサ
イクリン系抗生物質ダウノマイシン（ダウノルビシン）
生産菌として知られるストレプトミセス・コエルレオル
ビダス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｏ
ｒｕｂｉｄｕｓ）３Ｔ−３７３株（ＦＥＲＭＢＰ−１６
５）を挙げることができる。なお、該３Ｔ−３７３菌株
の単離法、菌学的性質については、特開昭５９−２１３
９４号公報に記載されているので、該引例を示すことに
よって本発明の明細書の記載に代える。
【００１１】本発明の生産菌株の培養は、放線菌の栄養
源として通常使用され、それ自体公知の培地組成物中で
行うことができる。例えば、炭素源としては、グルコー
ス、グリセリン、ショ糖、澱粉、マルトース、動植物油
等が使用でき、窒素源としては、大豆粉、肉エキス、酵
母エキス、ペプトン、コーンスティープリカー、綿実
粕、魚粉等の有機物並びに硫酸アンモニウム、塩化アン
モニウム、硝酸ナトリウム、燐酸アンモニウム等の無機
体窒素が使用できる。また必要に応じて食塩、塩化カリ
ウム、燐酸塩、その他Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ｚｎ2+、Ｆ
ｅ2+、Ｃｕ2+、Ｍｎ2+、Ｎｉ2+等の二価金属塩類及びア
ミノ酸やビタミン類を添加することもできる。
源として通常使用され、それ自体公知の培地組成物中で
行うことができる。例えば、炭素源としては、グルコー
ス、グリセリン、ショ糖、澱粉、マルトース、動植物油
等が使用でき、窒素源としては、大豆粉、肉エキス、酵
母エキス、ペプトン、コーンスティープリカー、綿実
粕、魚粉等の有機物並びに硫酸アンモニウム、塩化アン
モニウム、硝酸ナトリウム、燐酸アンモニウム等の無機
体窒素が使用できる。また必要に応じて食塩、塩化カリ
ウム、燐酸塩、その他Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ｚｎ2+、Ｆ
ｅ2+、Ｃｕ2+、Ｍｎ2+、Ｎｉ2+等の二価金属塩類及びア
ミノ酸やビタミン類を添加することもできる。
【００１２】温度、ｐＨ、通気撹拌および発酵時間等の
発酵条件は、用いられる菌株が最大量の該化合物を蓄積
するように選択する。例えば温度は２０〜４０℃、好ま
しくは２８℃、ｐＨは５〜９、好ましくは６〜７におい
て、発酵時間は１〜１０日間、好ましくは６日間で発酵
を行うのが有利である。該培養物から１４Ａ５を単離、
採取するには、まず発酵終了後の培養物を遠心分離によ
るか、ケイ藻土のような適当な瀘過助剤の存在下で濾過
することにより、菌体と上澄または濾液に分離する。上
澄または瀘液からはｐＨ７〜９でクロロホルム、トルエ
ン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出する。菌体からは必
要により、アセトン、メタノール、エタノール、ブタノ
ール等の有機溶媒を用いて抽出する。それぞれ濃縮乾固
して赤色の粗粉末を得る。
発酵条件は、用いられる菌株が最大量の該化合物を蓄積
するように選択する。例えば温度は２０〜４０℃、好ま
しくは２８℃、ｐＨは５〜９、好ましくは６〜７におい
て、発酵時間は１〜１０日間、好ましくは６日間で発酵
を行うのが有利である。該培養物から１４Ａ５を単離、
採取するには、まず発酵終了後の培養物を遠心分離によ
るか、ケイ藻土のような適当な瀘過助剤の存在下で濾過
することにより、菌体と上澄または濾液に分離する。上
澄または瀘液からはｐＨ７〜９でクロロホルム、トルエ
ン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出する。菌体からは必
要により、アセトン、メタノール、エタノール、ブタノ
ール等の有機溶媒を用いて抽出する。それぞれ濃縮乾固
して赤色の粗粉末を得る。
【００１３】これを吸着担体、例えば非イオン性の多孔
性スチレン系樹脂、シリカゲルを用いたクロマトグラフ
ィーにより処理するか、陰イオン交換樹脂、陽イオン交
換樹脂を用いる処理等を単独あるいは適宜組合わせて使
用することにより１４Ａ５を純粋な形で採取できる。
性スチレン系樹脂、シリカゲルを用いたクロマトグラフ
ィーにより処理するか、陰イオン交換樹脂、陽イオン交
換樹脂を用いる処理等を単独あるいは適宜組合わせて使
用することにより１４Ａ５を純粋な形で採取できる。
【００１４】次に実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【実施例】実施例１ ストレプトミセス・コエルレオルビダス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｏｒｕｂｉｄｕｓ）３Ｔ
−３７３菌株のＹＳ（０．３％酵母エキス、１％可溶性
デンプン、１．５％、ｐＨ７．２）斜面培養より一白金
耳を採り、下記する種母培地１００ｍｌを分注殺菌した
５００ｍｌ容三角フラスコに接種し、２８℃でロータリ
ーシェーカー（２２０ｒｐｍ）にて２日間振盪培養して
種母を作成した。
ｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｏｒｕｂｉｄｕｓ）３Ｔ
−３７３菌株のＹＳ（０．３％酵母エキス、１％可溶性
デンプン、１．５％、ｐＨ７．２）斜面培養より一白金
耳を採り、下記する種母培地１００ｍｌを分注殺菌した
５００ｍｌ容三角フラスコに接種し、２８℃でロータリ
ーシェーカー（２２０ｒｐｍ）にて２日間振盪培養して
種母を作成した。
【００１５】 種母培地（Ｗ／Ｖ％） 可溶性デンプン ０．５％ グルコース ０．５％ 大豆粉（エスサンミート、味の素社製） １．０％ 酵母エキス ０．１％ 食塩 ０．１％ 第二リン酸カリ ０．１％ 硫酸マグネシウム（含７Ｈ2Ｏ） ０．１％ 水道水 ｐＨ７．４（殺菌前） ついで、下記組成の生産培地１００リットルを入れ殺菌
した２００リットル容タンク２基に上記種母培養液を３
リットル添加接種した。
した２００リットル容タンク２基に上記種母培養液を３
リットル添加接種した。
【００１６】 生産培地（Ｗ／Ｖ％） 台湾酵母 ５．０％ 可溶性デンプン ７．５％ 酵母エキス ０．３％ 食塩 ０．２％ 炭酸カルシウム ０．３％ ミネラル溶液* ０．１２５％（但し、Ｖ／Ｖ％） 水道水 ｐＨ８．０（加熱殺菌前）* ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ２．８ｇ、ＦｅＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０．４ｇ、ＭｎＣｌ2・ ４Ｈ2Ｏ ３．２ｇ、ＺｎＳＯ4・２Ｈ2Ｏ ０．８ｇを蒸留水５００ｍｌに溶解 した。
【００１７】通気量５０リットル／分、撹拌１００ｒｐ
ｍ、２８℃で６日間培養すると培養液は濃赤褐色を呈す
るので、発酵を中止し、タンク２基より培養液を集め
（総量１８０リットル）、遠心操作により菌体と瀘液に
分離した。瀘液中の生産物を総量５０リットルのクロロ
ホルムで抽出した。一方、菌体区分の生産物は、総量１
００リットルのアセトンで抽出し、その抽出上清をおよ
そ１／３量まで減圧濃縮した。次いでクロロホルム２０
リットルで２回抽出し、前記瀘液からのクロロホルム抽
出液と合わせ、減圧乾固することにより粗粉末１２０ｇ
を得た。
ｍ、２８℃で６日間培養すると培養液は濃赤褐色を呈す
るので、発酵を中止し、タンク２基より培養液を集め
（総量１８０リットル）、遠心操作により菌体と瀘液に
分離した。瀘液中の生産物を総量５０リットルのクロロ
ホルムで抽出した。一方、菌体区分の生産物は、総量１
００リットルのアセトンで抽出し、その抽出上清をおよ
そ１／３量まで減圧濃縮した。次いでクロロホルム２０
リットルで２回抽出し、前記瀘液からのクロロホルム抽
出液と合わせ、減圧乾固することにより粗粉末１２０ｇ
を得た。
【００１８】実施例２ 実施例１で得た粗粉末１００ｇをｐＨ２．０に調整した
水６リットルに溶解し、３リットルの吸着樹詣（ＨＰ−
２０、三菱化成工業（株）製）に吸着させ、メタノール
−酸性水（１：９〜９：１）で段階的に溶出させること
により、１４Ａ５を含む画分を得た。１４Ａ５を含む画
分は、ｐＨ８．０に調整した後、クロロホルム抽出し、
濃縮乾固することにより３．７ｇの粗粉末を得た。
水６リットルに溶解し、３リットルの吸着樹詣（ＨＰ−
２０、三菱化成工業（株）製）に吸着させ、メタノール
−酸性水（１：９〜９：１）で段階的に溶出させること
により、１４Ａ５を含む画分を得た。１４Ａ５を含む画
分は、ｐＨ８．０に調整した後、クロロホルム抽出し、
濃縮乾固することにより３．７ｇの粗粉末を得た。
【００１９】実施例３ 実施例２で得られた１４Ａ５を含む粗粉末３．７ｇをク
ロロホルム−メタノール（１０：１）に溶解し、シリカ
ゲル３００ｇのカラムに吸着させ、クロロホルム−メタ
ノール−水−酢酸−トリエチルアミン（５０：１０：
１：０．５：０．０１〜４０：１０：１：０．５：０．
０１〜２５：１０：１：０．５：０．０１）で段階的に
溶出させ、１４Ａ５の含量の多い画分を得た。この画分
に１％炭酸水素ナトリウム水を加え、有機層を分液し、
濃縮乾固した。この乾固物を３０％アセトニトリル水
（ｐＨ２．０、燐酸でｐＨ調整）に溶解し、この溶媒を
移動相として、分取用ＨＰＬＣ装置（本体：ＬＣ−９０
８、日本分析工業社製；カラム：カプセルパックＣ１８
（３０ｍｍφ×２５０ｍｍ）、資生堂社製）を用いて７
回にわたり分取を行い、１４Ａ５の画分を得た。なお、
溶出液として１５％アセトニトリル水（ｐＨ２．０、燐
酸でｐＨ調整）を用いた。得られた画分をクロロホルム
で洗浄後、ｐＨを８．０に調整し、クロロホルムで抽出
した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、
過剰のヘキサンを加え、沈殿させた。沈殿を瀘取した
後、乾燥し、１４Ａ５の粉末を１８ｍｇ得た。
ロロホルム−メタノール（１０：１）に溶解し、シリカ
ゲル３００ｇのカラムに吸着させ、クロロホルム−メタ
ノール−水−酢酸−トリエチルアミン（５０：１０：
１：０．５：０．０１〜４０：１０：１：０．５：０．
０１〜２５：１０：１：０．５：０．０１）で段階的に
溶出させ、１４Ａ５の含量の多い画分を得た。この画分
に１％炭酸水素ナトリウム水を加え、有機層を分液し、
濃縮乾固した。この乾固物を３０％アセトニトリル水
（ｐＨ２．０、燐酸でｐＨ調整）に溶解し、この溶媒を
移動相として、分取用ＨＰＬＣ装置（本体：ＬＣ−９０
８、日本分析工業社製；カラム：カプセルパックＣ１８
（３０ｍｍφ×２５０ｍｍ）、資生堂社製）を用いて７
回にわたり分取を行い、１４Ａ５の画分を得た。なお、
溶出液として１５％アセトニトリル水（ｐＨ２．０、燐
酸でｐＨ調整）を用いた。得られた画分をクロロホルム
で洗浄後、ｐＨを８．０に調整し、クロロホルムで抽出
した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、
過剰のヘキサンを加え、沈殿させた。沈殿を瀘取した
後、乾燥し、１４Ａ５の粉末を１８ｍｇ得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 竹内 富雄 東京都品川区東五反田５−１−11ニューフ ジマンション701
Claims (2)
- 【請求項１】 下記の理化学的性質を有する抗生物質１
４Ａ５。 （１）融点：１５５〜１６０℃ （２）[α]20 D：＋２５８°（ｃ ０．０１，ＣＨＣ
ｌ3） （３）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）＝ｍ／ｚ ５１
０（Ｍ＋Ｈ）+ （４）ＵＶスペクトル（λｍａｘ、ｎｍ（Ｅ1% 1cm）） ａ、９０％Ｍｅ０Ｈ ４９２（２９３）、２９３（１６０）、２５４（４６
１）、２３４（８１３） ｂ、９０％ＭｅＯＨ−０．０１ＮＨＣｌ ４９２（２９２）、２９３（１６０）、２５４（４７
６）、２３４（８１１） ｃ、９０％ＭｅＯＨ−０．０１ＮＮａＯＨ ６０４（２１０）、５６５（２６６）、２９８（１３
９）、２４０（７６１） （５）ＩＲスペクトル（νcm-1 max（ＫＢｒ）） ３４３４、２９３０、１６６１、１６１６、１５８２、
１４４５、１４１０、１３５６、１２８７、１２５２、
１１１１、１０４６、１０１３、９８４ （６）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ内部
標準） １．３３（ｄ，３Ｈ）、１．４６（ｄｄ，１Ｈ）、１．
６１（ｄｄｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄｄｄ，１Ｈ）、
２．５４（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄｄ，１Ｈ）、
３．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４７（ｄｄ，１
Ｈ）、３．９０（ｑ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、
５．３０（ｄ，１Ｈ）、５．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．
３９（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｔ，１Ｈ）、７．９４
（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ） - 【請求項２】 ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ）属に属し、請求項１記載の抗生物質を生産する
能力を有する微生物を培養して、培養物から請求項１記
載の抗生物質を採取することを特徴とする請求項１記載
の抗生物質を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30024598A JP3069081B2 (ja) | 1998-10-22 | 1998-10-22 | 新規制がん性抗生物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30024598A JP3069081B2 (ja) | 1998-10-22 | 1998-10-22 | 新規制がん性抗生物質 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34928691A Division JP3068929B2 (ja) | 1991-11-01 | 1991-11-01 | 新規アントラサイクリン系抗生物質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11196892A true JPH11196892A (ja) | 1999-07-27 |
| JP3069081B2 JP3069081B2 (ja) | 2000-07-24 |
Family
ID=17882465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30024598A Expired - Lifetime JP3069081B2 (ja) | 1998-10-22 | 1998-10-22 | 新規制がん性抗生物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3069081B2 (ja) |
-
1998
- 1998-10-22 JP JP30024598A patent/JP3069081B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3069081B2 (ja) | 2000-07-24 |
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