JPH11158159A - ５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法 - Google Patents
５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法Info
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- JPH11158159A JPH11158159A JP32444497A JP32444497A JPH11158159A JP H11158159 A JPH11158159 A JP H11158159A JP 32444497 A JP32444497 A JP 32444497A JP 32444497 A JP32444497 A JP 32444497A JP H11158159 A JPH11158159 A JP H11158159A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安価に安全かつ簡便で、しかも廃棄しにくい
廃液や残査などを伴わない改良された高純度５−パーフ
ルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類を
製造する方法を提供する。 【解決手段】 一般式（１）（式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞ
れ独立して水素、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数３
のアリル基またはベンジル基を表し、Ｒｆは炭素数１な
いし１０のパーフルオロアルキル基を表す）で表される
５−パーフルオロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル
類を溶媒中で臭素と反応させ、一般式（２）で表される
５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウ
ラシル類を製造する方法において、水を溶媒とすること
を特徴とする５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−
６−ヒドロウラシル類の製造方法。 【化１】
廃液や残査などを伴わない改良された高純度５−パーフ
ルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類を
製造する方法を提供する。 【解決手段】 一般式（１）（式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞ
れ独立して水素、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数３
のアリル基またはベンジル基を表し、Ｒｆは炭素数１な
いし１０のパーフルオロアルキル基を表す）で表される
５−パーフルオロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル
類を溶媒中で臭素と反応させ、一般式（２）で表される
５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウ
ラシル類を製造する方法において、水を溶媒とすること
を特徴とする５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−
６−ヒドロウラシル類の製造方法。 【化１】
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、医薬品中間体とし
て有用な５−トリフルオロメチルウラシルの重要な前駆
体である５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒ
ドロウラシル類の工業的に有用な製造方法に関する。
て有用な５−トリフルオロメチルウラシルの重要な前駆
体である５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒ
ドロウラシル類の工業的に有用な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−
６−ヒドロウラシル類は熱分解により容易に定量的に５
−トリフルオロメチルウラシルに誘導される。５−トリ
フルオロメチルウラシルは５−トリフルオロメチルウリ
ジンおよびその誘導体の重要な中間体となる。５−トリ
フルオロメチルウリジン類はフッ素を含む特徴ある医薬
品であり、特異的な酵素阻害剤として活性をしめすこと
から制癌剤、抗ウイルス剤、抗ヘルペス剤などの医薬品
として重要な化合物である。
６−ヒドロウラシル類は熱分解により容易に定量的に５
−トリフルオロメチルウラシルに誘導される。５−トリ
フルオロメチルウラシルは５−トリフルオロメチルウリ
ジンおよびその誘導体の重要な中間体となる。５−トリ
フルオロメチルウリジン類はフッ素を含む特徴ある医薬
品であり、特異的な酵素阻害剤として活性をしめすこと
から制癌剤、抗ウイルス剤、抗ヘルペス剤などの医薬品
として重要な化合物である。
【０００３】これまで５−トリフルオロメチル−５−ブ
ロモ−６−ヒドロウラシル類は５−トリフルオロメチル
−５，６−ジヒドロウラシル類と臭素を反応させて製造
できることが知られている。例えば、１）酢酸を溶媒と
して５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシ
ルと臭素を反応させる方法（C.Heiderberger, et. al.,
J.Med.Chem.,7,1(1964)）が知られている。また、２）
ジアルキルカルボン酸アミドを含む溶媒中で臭化第二銅
により５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラ
シルを臭素化する方法（特開昭６０−９４９７１号）が
知られている。さらに、３）アルキルスルホキシド中酸
触媒の存在下に５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒ
ドロウラシルをハロゲンと反応させて中間体の５−トリ
フルオロメチル−５−ハロゲノ−６−ヒドロウラシルを
得たのち、これを単離せずに脱ハロゲン化水素した５−
トリフルオロメチルウラシルを得る方法（特開平７−３
３７５０号）も知られている。
ロモ−６−ヒドロウラシル類は５−トリフルオロメチル
−５，６−ジヒドロウラシル類と臭素を反応させて製造
できることが知られている。例えば、１）酢酸を溶媒と
して５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシ
ルと臭素を反応させる方法（C.Heiderberger, et. al.,
J.Med.Chem.,7,1(1964)）が知られている。また、２）
ジアルキルカルボン酸アミドを含む溶媒中で臭化第二銅
により５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラ
シルを臭素化する方法（特開昭６０−９４９７１号）が
知られている。さらに、３）アルキルスルホキシド中酸
触媒の存在下に５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒ
ドロウラシルをハロゲンと反応させて中間体の５−トリ
フルオロメチル−５−ハロゲノ−６−ヒドロウラシルを
得たのち、これを単離せずに脱ハロゲン化水素した５−
トリフルオロメチルウラシルを得る方法（特開平７−３
３７５０号）も知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、１）の方法
は、２倍モル以上の過剰な臭素を必要とする上に、溶媒
の酢酸が反応中に臭素化され刺激性のあるブロモ酢酸類
が多量に副生する。２）の方法は、反応後に大量の銅塩
を含む廃液を生じ、操作性や後処理に多大な問題を生ず
る。３）の方法は原料として高価な沃素やアルキルスル
ホキシドを必要とする上に、反応後に無機質の酸を含む
有機溶媒からなる大量の廃液を生じる。さらに、１）、
２）いずれの方法においても生成した５−トリフルオロ
メチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシルは、例えばエ
タノールまたは水を溶媒として再結晶あるいは抽出操作
などによる精製工程が必要である。しかも、これらの精
製工程を経ても高純度の生成物を得ることが困難であ
る。このように従来のいずれの製造法においても前述の
ような問題点があった。
は、２倍モル以上の過剰な臭素を必要とする上に、溶媒
の酢酸が反応中に臭素化され刺激性のあるブロモ酢酸類
が多量に副生する。２）の方法は、反応後に大量の銅塩
を含む廃液を生じ、操作性や後処理に多大な問題を生ず
る。３）の方法は原料として高価な沃素やアルキルスル
ホキシドを必要とする上に、反応後に無機質の酸を含む
有機溶媒からなる大量の廃液を生じる。さらに、１）、
２）いずれの方法においても生成した５−トリフルオロ
メチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシルは、例えばエ
タノールまたは水を溶媒として再結晶あるいは抽出操作
などによる精製工程が必要である。しかも、これらの精
製工程を経ても高純度の生成物を得ることが困難であ
る。このように従来のいずれの製造法においても前述の
ような問題点があった。
【０００５】本発明が解決しようとする課題は、安価に
安全かつ簡便で、しかも廃棄しにくい廃液や残査などを
伴わない改良された高純度５−トリフルオロメチル−５
−ブロモ−６−ヒドロウラシル類を製造する方法を提供
することである。
安全かつ簡便で、しかも廃棄しにくい廃液や残査などを
伴わない改良された高純度５−トリフルオロメチル−５
−ブロモ−６−ヒドロウラシル類を製造する方法を提供
することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは従来
の問題点を解決し、安価かつ安全な高純度５−パーフル
オロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシルの製造
法を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、水を溶媒とする
ことにより上記課題を解決できることを見いだし、本発
明を完成するに至った。
の問題点を解決し、安価かつ安全な高純度５−パーフル
オロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシルの製造
法を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、水を溶媒とする
ことにより上記課題を解決できることを見いだし、本発
明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、請求項１に記載した本発明は、
一般式（１）
一般式（１）
【０００８】
【化３】
【０００９】（式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立して水
素、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数３のアリル基ま
たはベンジル基を表し、Ｒｆは炭素数１ないし１０のパ
ーフルオロアルキル基を表す）で表される５−パーフル
オロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル類を溶媒中で
臭素と反応させ、一般式（２）
素、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数３のアリル基ま
たはベンジル基を表し、Ｒｆは炭素数１ないし１０のパ
ーフルオロアルキル基を表す）で表される５−パーフル
オロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル類を溶媒中で
臭素と反応させ、一般式（２）
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲｆは前記定義に
同じ）で表される５−パーフルオロアルキル−５−ブロ
モ−６−ヒドロウラシル類を製造する方法において、水
を溶媒とすることを特徴とする５−パーフルオロアルキ
ル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法に関
するものである。
同じ）で表される５−パーフルオロアルキル−５−ブロ
モ−６−ヒドロウラシル類を製造する方法において、水
を溶媒とすることを特徴とする５−パーフルオロアルキ
ル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法に関
するものである。
【００１２】請求項２に記載した本発明は、一般式
（１）で表される５−パーフルオロアルキル−５，６−
ジヒドロウラシル類に対する水の量が１０ないし６０重
量倍であることを特徴とする請求項１に記載の５−パー
フルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類
の製造方法に関するものである。
（１）で表される５−パーフルオロアルキル−５，６−
ジヒドロウラシル類に対する水の量が１０ないし６０重
量倍であることを特徴とする請求項１に記載の５−パー
フルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類
の製造方法に関するものである。
【００１３】請求項３に記載した本発明は、一般式
（１）および一般式（２）において、Ｒｆがトリフルオ
ロメチル基であり、Ｒ1およびＲ2が水素である請求項１
または２に記載の５−パーフルオロアルキル−５−ブロ
モ−６−ヒドロウラシル類の製造方法に関するものであ
る。
（１）および一般式（２）において、Ｒｆがトリフルオ
ロメチル基であり、Ｒ1およびＲ2が水素である請求項１
または２に記載の５−パーフルオロアルキル−５−ブロ
モ−６−ヒドロウラシル類の製造方法に関するものであ
る。
【００１４】請求項４に記載した本発明は、反応温度が
６０ないし１１０℃である請求項１ないし請求項３のい
ずれか１項に記載の５−パーフルオロアルキル−５−ブ
ロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法に関するもので
ある。
６０ないし１１０℃である請求項１ないし請求項３のい
ずれか１項に記載の５−パーフルオロアルキル−５−ブ
ロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法に関するもので
ある。
【００１５】請求項５に記載した本発明は、一般式
（１）で表される５−パーフルオロアルキル−５，６−
ジヒドロウラシル類が不純物としてアセチル尿素を含む
請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載の５−パ
ーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル
類の製造方法に関するものである。
（１）で表される５−パーフルオロアルキル−５，６−
ジヒドロウラシル類が不純物としてアセチル尿素を含む
請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載の５−パ
ーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル
類の製造方法に関するものである。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明の目的物質である前記一般
式（２）で表される５−パーフルオロアルキル−５−ブ
ロモ−６−ヒドロウラシル類としては、５−トリフルオ
ロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル、１，３−
ジメチル−５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−
ヒドロウラシル、１，３−ジエチル−５−トリフルオロ
メチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル、１，３−ジ
プロピル−５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−
ヒドロウラシル、１−アリル−５−トリフルオロメチル
−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル、３−アリル−５−
トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシ
ル、１−ベンジル−５−トリフルオロメチル−５−ブロ
モ−６−ヒドロウラシル、３−ベンジル−５−トリフル
オロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル、５−ペ
ンタフルオロエチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシ
ル、５−ノナフルオロブチル−５−ブロモ−６−ヒドロ
ウラシルを挙げることができる。
式（２）で表される５−パーフルオロアルキル−５−ブ
ロモ−６−ヒドロウラシル類としては、５−トリフルオ
ロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル、１，３−
ジメチル−５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−
ヒドロウラシル、１，３−ジエチル−５−トリフルオロ
メチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル、１，３−ジ
プロピル−５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−
ヒドロウラシル、１−アリル−５−トリフルオロメチル
−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル、３−アリル−５−
トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシ
ル、１−ベンジル−５−トリフルオロメチル−５−ブロ
モ−６−ヒドロウラシル、３−ベンジル−５−トリフル
オロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル、５−ペ
ンタフルオロエチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシ
ル、５−ノナフルオロブチル−５−ブロモ−６−ヒドロ
ウラシルを挙げることができる。
【００１７】本発明において、出発物質として用いられ
る前記一般式（１）で表される５−パーフルオロアルキ
ル−５，６−ジヒドロウラシル類は、例えば特開昭５９
−３９８７５号に記載されている方法により、α−パー
フルオロアルキルアクリル酸と尿素誘導体を反応させて
得ることができる。
る前記一般式（１）で表される５−パーフルオロアルキ
ル−５，６−ジヒドロウラシル類は、例えば特開昭５９
−３９８７５号に記載されている方法により、α−パー
フルオロアルキルアクリル酸と尿素誘導体を反応させて
得ることができる。
【００１８】この５−パーフルオロアルキル−５，６−
ジヒドロウラシル類はしばしばアセチル尿素を含む。ア
セチル尿素は含まれていても差し支えないが、本反応の
遂行にあたり臭素の消費量が増えるので５−パーフルオ
ロアルキル−５，６−ジヒドロウラシルの純度は５０重
量％以上であることが望ましい。アセチル尿素以外の不
純物はできるだけ含まない原料が望ましいが、必要なら
ばエタノールでの再結晶等で精製を行う。
ジヒドロウラシル類はしばしばアセチル尿素を含む。ア
セチル尿素は含まれていても差し支えないが、本反応の
遂行にあたり臭素の消費量が増えるので５−パーフルオ
ロアルキル−５，６−ジヒドロウラシルの純度は５０重
量％以上であることが望ましい。アセチル尿素以外の不
純物はできるだけ含まない原料が望ましいが、必要なら
ばエタノールでの再結晶等で精製を行う。
【００１９】原料の臭素は工業的に生産されているもの
を特に精製せずに用いることができる。また、本発明方
法の溶媒として用いる水は特に制限は無いが望ましくは
イオン交換した水を用いることが望ましい。
を特に精製せずに用いることができる。また、本発明方
法の溶媒として用いる水は特に制限は無いが望ましくは
イオン交換した水を用いることが望ましい。
【００２０】次にこれらの原料を用いて５−パーフルオ
ロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル類と臭素を反応
させる。反応は例えば次のように行う。即ち撹拌機、温
度計、滴下ロートを備えた四ツ口フラスコに、水と５−
パーフルオロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル類を
仕込み、撹拌下に昇温して溶解し均一な溶液とする。そ
の後、臭素を逐次滴下して反応を行う。
ロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル類と臭素を反応
させる。反応は例えば次のように行う。即ち撹拌機、温
度計、滴下ロートを備えた四ツ口フラスコに、水と５−
パーフルオロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル類を
仕込み、撹拌下に昇温して溶解し均一な溶液とする。そ
の後、臭素を逐次滴下して反応を行う。
【００２１】本発明方法において、溶媒として使用する
水の量は原料の５−パーフルオロアルキル−５，６−ジ
ヒドロウラシル類が反応温度で完全に溶解するために必
要な量であって、通常、水は５−パーフルオロアルキル
−５，６−ジヒドロウラシルに対して１０〜６０倍（重
量）、好ましくは１４〜２０倍（重量）が適当である。
これより水が少ないと原料の５−パーフルオロアルキル
−５，６−ジヒドロウラシル類が溶解しない。一方、こ
れより水が多いと収率が低下する。
水の量は原料の５−パーフルオロアルキル−５，６−ジ
ヒドロウラシル類が反応温度で完全に溶解するために必
要な量であって、通常、水は５−パーフルオロアルキル
−５，６−ジヒドロウラシルに対して１０〜６０倍（重
量）、好ましくは１４〜２０倍（重量）が適当である。
これより水が少ないと原料の５−パーフルオロアルキル
−５，６−ジヒドロウラシル類が溶解しない。一方、こ
れより水が多いと収率が低下する。
【００２２】本発明方法において、臭素化の反応温度は
６０〜１１０℃、より好ましくは８０〜１００℃であ
る。６０℃より低いと反応速度が遅くなり効率的ではな
い。一方、１１０℃より高いと、原料が分解したり収率
が低下するので好ましくない。本発明方法において、原
料の臭素は撹拌下に逐次添加し反応させる。添加する速
度は反応時の臭素の赤褐色が著しく増さない程度が望ま
しい。添加する臭素量は５−パーフルオロアルキル−
５，６−ジヒドロウラシルに対して１．０１〜３倍量
（モル）が適切である。５−パーフルオロアルキル−
５，６−ジヒドロウラシルの純度が低いときは臭素添加
量を適宜増やすと良い。添加に要する時間は３〜８時間
である。臭素化反応の終点は反応時の臭素の色が消えな
くなるので容易に判断できる。
６０〜１１０℃、より好ましくは８０〜１００℃であ
る。６０℃より低いと反応速度が遅くなり効率的ではな
い。一方、１１０℃より高いと、原料が分解したり収率
が低下するので好ましくない。本発明方法において、原
料の臭素は撹拌下に逐次添加し反応させる。添加する速
度は反応時の臭素の赤褐色が著しく増さない程度が望ま
しい。添加する臭素量は５−パーフルオロアルキル−
５，６−ジヒドロウラシルに対して１．０１〜３倍量
（モル）が適切である。５−パーフルオロアルキル−
５，６−ジヒドロウラシルの純度が低いときは臭素添加
量を適宜増やすと良い。添加に要する時間は３〜８時間
である。臭素化反応の終点は反応時の臭素の色が消えな
くなるので容易に判断できる。
【００２３】反応終了後、熟成を行う。熟成は８〜１２
時間行い、未反応の５−パーフルオロアルキル−５，６
−ジヒドロウラシルを完全に反応させる。これより熟成
時間が短いと臭素化されない原料が僅かに残る恐れがあ
り、これより長いと反応効率が悪くなるので好ましくな
い。撹拌速度は特に制限は無いが、通常４００〜１５０
０ｒｐｍが適当である。反応圧力は特に制限は無く常圧
で良いが、必要があれば加圧しても差し支えない。反応
の雰囲気は空気でも良いが、好ましくは窒素やアルゴン
などの不活性ガスとすることが望ましい。
時間行い、未反応の５−パーフルオロアルキル−５，６
−ジヒドロウラシルを完全に反応させる。これより熟成
時間が短いと臭素化されない原料が僅かに残る恐れがあ
り、これより長いと反応効率が悪くなるので好ましくな
い。撹拌速度は特に制限は無いが、通常４００〜１５０
０ｒｐｍが適当である。反応圧力は特に制限は無く常圧
で良いが、必要があれば加圧しても差し支えない。反応
の雰囲気は空気でも良いが、好ましくは窒素やアルゴン
などの不活性ガスとすることが望ましい。
【００２４】目的物質である前記一般式（２）の５−ト
リフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類
は反応時に生成する。本化合物は反応中にすでに針状の
結晶として一部析出してくる。反応液は生成物の回収量
を増やすため室温まで冷却する。冷却は３〜５時間、望
ましくは一夜放置することで結晶は大きく成長しろ過し
易くなる。ろ過の前に過剰の臭素は窒素を吹き込んだり
あるいはヒドラジンを添加して除くことができる。ま
た、過剰な臭素と臭化水素はアルカリで中和することで
も除去できる。
リフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類
は反応時に生成する。本化合物は反応中にすでに針状の
結晶として一部析出してくる。反応液は生成物の回収量
を増やすため室温まで冷却する。冷却は３〜５時間、望
ましくは一夜放置することで結晶は大きく成長しろ過し
易くなる。ろ過の前に過剰の臭素は窒素を吹き込んだり
あるいはヒドラジンを添加して除くことができる。ま
た、過剰な臭素と臭化水素はアルカリで中和することで
も除去できる。
【００２５】析出した針状の結晶はろ過あるいは遠心分
離などによって水と分離するだけで純度９８％以上の５
−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシ
ル類を得ることができる。また、必要ならば水からの再
結晶により精製することも可能である。
離などによって水と分離するだけで純度９８％以上の５
−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシ
ル類を得ることができる。また、必要ならば水からの再
結晶により精製することも可能である。
【００２６】
【実施例】以下に実施例および比較例により本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。
に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。
【００２７】実施例１ ５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシル
（１０ｇ、５５ｍｍｏｌ）を１４６ｍＬの水に加え、９
０℃まで昇温し、均一な溶液とした。これを撹拌しなが
ら８５℃以上に保ちながら臭素９．７ｇ（１．１当量）
を６時間かけて滴下した。滴下終了後、１１時間９０℃
で加熱撹拌しながら熟成した。その後、反応液を２０℃
まで冷却し、析出した白色の針状結晶をろ別して純度９
９％の５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒド
ロウラシル１２．６ｇ（収率８８％）を得た。
（１０ｇ、５５ｍｍｏｌ）を１４６ｍＬの水に加え、９
０℃まで昇温し、均一な溶液とした。これを撹拌しなが
ら８５℃以上に保ちながら臭素９．７ｇ（１．１当量）
を６時間かけて滴下した。滴下終了後、１１時間９０℃
で加熱撹拌しながら熟成した。その後、反応液を２０℃
まで冷却し、析出した白色の針状結晶をろ別して純度９
９％の５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒド
ロウラシル１２．６ｇ（収率８８％）を得た。
【００２８】実施例２ 実施例１と同様にして臭素を１．３当量の１１．５ｇ滴
下した。その結果、純度９８％の５−トリフルオロメチ
ル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル１２．３ｇ（収率
８６％）を得た。
下した。その結果、純度９８％の５−トリフルオロメチ
ル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル１２．３ｇ（収率
８６％）を得た。
【００２９】実施例３ 実施例１と同様にして水を１．２倍量の１７５ｍＬ（１
７．５重量倍）用いた。その結果、純度９８％の５−ト
リフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル１
１．７ｇ（収率８２％）を得た。
７．５重量倍）用いた。その結果、純度９８％の５−ト
リフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル１
１．７ｇ（収率８２％）を得た。
【００３０】実施例４ 実施例１と同様にして水を３．６倍量の５２１ｍＬ（５
２．１重量倍）用いた。その結果、純度９８％の５−ト
リフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル
９．９ｇ（収率６９％）を得た。
２．１重量倍）用いた。その結果、純度９８％の５−ト
リフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル
９．９ｇ（収率６９％）を得た。
【００３１】実施例５ 不純物としてアセチル尿素２６％を含む純度７４％の５
−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシル（１
０ｇ中７．４ｇ、４１ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬの水に溶
解し９０℃まで加熱し、結晶を溶解した。撹拌しながら
臭素９．７ｇ（１．５当量）を４時間かけて滴下した。
滴下後１０時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却
し、析出した結晶をろ別することで純度９８％の５−ト
リフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル
９．０ｇ（収率８５％）を得た。
−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシル（１
０ｇ中７．４ｇ、４１ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬの水に溶
解し９０℃まで加熱し、結晶を溶解した。撹拌しながら
臭素９．７ｇ（１．５当量）を４時間かけて滴下した。
滴下後１０時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却
し、析出した結晶をろ別することで純度９８％の５−ト
リフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル
９．０ｇ（収率８５％）を得た。
【００３２】実施例６ 不純物としてアセチル尿素４７％を含む純度５３％の５
−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシル（１
０ｇ中５．３ｇ、２９ｍｍｏｌ）を１６０ｍＬの水に溶
解し９０℃まで加熱し、結晶を溶解した。撹拌しながら
臭素２３ｇ（４．９当量）を４時間かけて滴下した。滴
下後１０時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却し、
析出した結晶をろ別することで純度９９％の５−トリフ
ルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル５．６
ｇ（収率７３％）を得た。
−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシル（１
０ｇ中５．３ｇ、２９ｍｍｏｌ）を１６０ｍＬの水に溶
解し９０℃まで加熱し、結晶を溶解した。撹拌しながら
臭素２３ｇ（４．９当量）を４時間かけて滴下した。滴
下後１０時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却し、
析出した結晶をろ別することで純度９９％の５−トリフ
ルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル５．６
ｇ（収率７３％）を得た。
【００３３】参考例１ ５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシル
（１０ｇ、５５ｍｍｏｌ）を６０ｍＬの酢酸に溶解し９
０℃まで加熱した。撹拌しながら臭素１７．６ｇ（２当
量）を４時間かけて滴下した。滴下後１０時間加熱撹拌
した。酢酸を留去しエタノールを加えて冷却し析出し
た。反応中にブロモ酢酸誘導体と推定される刺激性の副
生物が発生し、溶媒留去および取出し作業は注意が必要
であった。結晶をろ別することで純度９５％の５−トリ
フルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル１
０．４ｇ（収率６９％）を得た。この結晶には原料の５
−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシルが５
％含まれていた。エタノール−水から再結晶を繰り返し
たが、純度は上がらなかった。
（１０ｇ、５５ｍｍｏｌ）を６０ｍＬの酢酸に溶解し９
０℃まで加熱した。撹拌しながら臭素１７．６ｇ（２当
量）を４時間かけて滴下した。滴下後１０時間加熱撹拌
した。酢酸を留去しエタノールを加えて冷却し析出し
た。反応中にブロモ酢酸誘導体と推定される刺激性の副
生物が発生し、溶媒留去および取出し作業は注意が必要
であった。結晶をろ別することで純度９５％の５−トリ
フルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル１
０．４ｇ（収率６９％）を得た。この結晶には原料の５
−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロウラシルが５
％含まれていた。エタノール−水から再結晶を繰り返し
たが、純度は上がらなかった。
【００３４】
【発明の効果】本発明により、安価に安全かつ簡便で、
しかも廃棄しにくい廃液や残査などを伴わない改良され
た高純度５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒ
ドロウラシル類を製造することができる。
しかも廃棄しにくい廃液や残査などを伴わない改良され
た高純度５−トリフルオロメチル−５−ブロモ−６−ヒ
ドロウラシル類を製造することができる。
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立して水素、炭素数１〜
３のアルキル基、炭素数３のアリル基またはベンジル基
を表し、Ｒｆは炭素数１ないし１０のパーフルオロアル
キル基を表す）で表される５−パーフルオロアルキル−
５，６−ジヒドロウラシル類を溶媒中で臭素と反応さ
せ、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲｆは前記定義に同じ）で表さ
れる５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒド
ロウラシル類を製造する方法において、水を溶媒とする
ことを特徴とする５−パーフルオロアルキル−５−ブロ
モ−６−ヒドロウラシル類の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（１）で表される５−パーフルオ
ロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル類に対する水の
量が１０ないし６０重量倍であることを特徴とする請求
項１に記載の５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−
６−ヒドロウラシル類の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（１）および一般式（２）におい
て、Ｒｆがトリフルオロメチル基であり、Ｒ1およびＲ2
が水素である請求項１または２に記載の５−パーフルオ
ロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類の製造
方法。 - 【請求項４】 反応温度が６０ないし１１０℃である請
求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載の５−パー
フルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類
の製造方法。 - 【請求項５】 一般式（１）で表される５−パーフルオ
ロアルキル−５，６−ジヒドロウラシル類が不純物とし
てアセチル尿素を含む請求項１ないし請求項４のいずれ
か１項に記載の５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ
−６−ヒドロウラシル類の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32444497A JPH11158159A (ja) | 1997-11-26 | 1997-11-26 | ５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法 |
| FR9809708A FR2769911B1 (fr) | 1997-08-07 | 1998-07-29 | Procede pour preparer des derives de 5-perfluoroalkyluracile |
| US09/129,344 US6087499A (en) | 1997-08-07 | 1998-08-05 | Process for producing 5-perfluoroalkyluracil derivatives |
| DE19835866.0A DE19835866B4 (de) | 1997-08-07 | 1998-08-07 | Verfahren zur Herstellung von 5-Perfluoralkyluracilderivaten |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32444497A JPH11158159A (ja) | 1997-11-26 | 1997-11-26 | ５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11158159A true JPH11158159A (ja) | 1999-06-15 |
Family
ID=18165889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32444497A Pending JPH11158159A (ja) | 1997-08-07 | 1997-11-26 | ５−パーフルオロアルキル−５−ブロモ−６−ヒドロウラシル類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11158159A (ja) |
-
1997
- 1997-11-26 JP JP32444497A patent/JPH11158159A/ja active Pending
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