JPH11140081A - スルホニルウレア塩を調製するための方法 - Google Patents
スルホニルウレア塩を調製するための方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 簡単で高収率のＮ−ピリジルスルホニル−
Ｎ′−ピリミジニルウレアナトリウム及びカリウム塩の
製造方法を開発すること。 【解決手段】 式Ｉの化合物を調製するための方法であ
って、式IVの化合物を、非プロトン性有機溶媒中で、式
Ｖの化合物と、又はＮＨ3 と反応させて式III の化合物
を形成し、それを、水素化ナトリウム等と、非プロトン
性有機溶媒中で反応させて式IIの化合物を形成し、次に
これを、式VIの化合物と反応させることを特徴とする方
法を提供する。 【化１】
Ｎ′−ピリミジニルウレアナトリウム及びカリウム塩の
製造方法を開発すること。 【解決手段】 式Ｉの化合物を調製するための方法であ
って、式IVの化合物を、非プロトン性有機溶媒中で、式
Ｖの化合物と、又はＮＨ3 と反応させて式III の化合物
を形成し、それを、水素化ナトリウム等と、非プロトン
性有機溶媒中で反応させて式IIの化合物を形成し、次に
これを、式VIの化合物と反応させることを特徴とする方
法を提供する。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−ピリジルスル
ホニル−Ｎ′−ピリミジニルウレアのカリウム及びナト
リウム塩を調製するための方法に関する。
ホニル−Ｎ′−ピリミジニルウレアのカリウム及びナト
リウム塩を調製するための方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−ピリジルスルホニル−Ｎ′−ピリミ
ジニルウレアは、ピリジルスルホンアミドをピリミジニ
ルイソシアネートと塩基の存在下で反応させるような方
法で調製することができることが知られている。このよ
うな反応は、例えば、ＥＰ−Ａ−０２３２０６７，ＥＰ
−Ａ−０４５９９４９又はＥＰ−Ａ−０５４０６９７に
記載されている。その対応するスルホニルウレア塩は、
上述のように調製されたスルホニルウレアを、第２の反
応ステップにおいて、適切な塩形成物質と反応させるこ
とによって得られる。これらの塩形成物質は、ＳＯ2 −
ＮＨ−ＣＯ基内の酸性水素原子を吸引することができる
塩基、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水素
化物、水酸化物、アルコラート、炭酸水素塩、及び炭酸
塩である。これらの反応は、例えばＥＰ−Ａ−０５２１
５００号に記載される。しかしながらこの２ステップ合
成には大きな欠点がある。このように得られたスルホニ
ルウレアは、一般に、弱い結晶構造しか有さないので、
その反応混合物からろ過して除くのが難しく、かつ極め
て不十分な量しか取り出すことができない。このこと
は、特に、これらの化合物の大規模な、経済的な製造を
妨害する。更に、これら周知の方法により得られる収量
は原則として満足のいくものではない。
ジニルウレアは、ピリジルスルホンアミドをピリミジニ
ルイソシアネートと塩基の存在下で反応させるような方
法で調製することができることが知られている。このよ
うな反応は、例えば、ＥＰ−Ａ−０２３２０６７，ＥＰ
−Ａ−０４５９９４９又はＥＰ−Ａ−０５４０６９７に
記載されている。その対応するスルホニルウレア塩は、
上述のように調製されたスルホニルウレアを、第２の反
応ステップにおいて、適切な塩形成物質と反応させるこ
とによって得られる。これらの塩形成物質は、ＳＯ2 −
ＮＨ−ＣＯ基内の酸性水素原子を吸引することができる
塩基、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水素
化物、水酸化物、アルコラート、炭酸水素塩、及び炭酸
塩である。これらの反応は、例えばＥＰ−Ａ−０５２１
５００号に記載される。しかしながらこの２ステップ合
成には大きな欠点がある。このように得られたスルホニ
ルウレアは、一般に、弱い結晶構造しか有さないので、
その反応混合物からろ過して除くのが難しく、かつ極め
て不十分な量しか取り出すことができない。このこと
は、特に、これらの化合物の大規模な、経済的な製造を
妨害する。更に、これら周知の方法により得られる収量
は原則として満足のいくものではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】それゆえ、本発明の目
的は、簡単な反応手順であることを特徴とし、周知の方
法にある欠点のない、Ｎ−ピリジルスルホニル−Ｎ′−
ピリミジニルウレアナトリウム及びカリウム塩を調製す
るための方法を開発することである。
的は、簡単な反応手順であることを特徴とし、周知の方
法にある欠点のない、Ｎ−ピリジルスルホニル−Ｎ′−
ピリミジニルウレアナトリウム及びカリウム塩を調製す
るための方法を開発することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】Ｎ−ピリジルスルホニル
−Ｎ′−ピリミジニルウレア塩は、ピリジルスルホンア
ミド塩をピリミジニルイソシアネートと、又はピリジル
スルホクロライドをピリミジニルウレア塩と反応させる
ことにより、簡単かつ高収率で調製することができるこ
とが見い出された。
−Ｎ′−ピリミジニルウレア塩は、ピリジルスルホンア
ミド塩をピリミジニルイソシアネートと、又はピリジル
スルホクロライドをピリミジニルウレア塩と反応させる
ことにより、簡単かつ高収率で調製することができるこ
とが見い出された。
【０００５】それゆえ、本発明によれば、式Ｉ：
【０００６】
【化１１】
【０００７】（式中、Ｒ1 はＣＯ2 ＣＨ3 ，ＣＯＮ（Ｃ
Ｈ3)2 ，ＯＣＨ2 ＣＦ3 ，Ｎ（ＣＨ3)ＣＯＣＨ3 ，Ｎ
（ＣＨ3)ＳＯ2 ＣＨ3 ，ＣＦ3 又はＳＯ2 Ｃ2 Ｈ5 であ
り；Ｒ2は水素又はＣＦ3 であり；そしてＭはナトリウ
ム又はカリウムである）の化合物は、式IV：
Ｈ3)2 ，ＯＣＨ2 ＣＦ3 ，Ｎ（ＣＨ3)ＣＯＣＨ3 ，Ｎ
（ＣＨ3)ＳＯ2 ＣＨ3 ，ＣＦ3 又はＳＯ2 Ｃ2 Ｈ5 であ
り；Ｒ2は水素又はＣＦ3 であり；そしてＭはナトリウ
ム又はカリウムである）の化合物は、式IV：
【０００８】
【化１２】
【０００９】の化合物を、非プロトン性有機溶媒中で、
式Ｖ：
式Ｖ：
【００１０】
【化１３】
【００１１】（式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＭは式Ｉに定義さ
れる通りである）の化合物と反応させるか、又は非プロ
トン性有機溶媒中でＮＨ3 と反応させて、式III ：
れる通りである）の化合物と反応させるか、又は非プロ
トン性有機溶媒中でＮＨ3 と反応させて、式III ：
【００１２】
【化１４】
【００１３】の化合物を形成し、これを、ナトリウム又
はカリウムの水素化物、水酸化物、アルコラート、炭酸
水素塩又は炭酸塩と、非プロトン性有機溶媒中で反応さ
せて、式II：
はカリウムの水素化物、水酸化物、アルコラート、炭酸
水素塩又は炭酸塩と、非プロトン性有機溶媒中で反応さ
せて、式II：
【００１４】
【化１５】
【００１５】（式中、Ｍは式Ｉに定義される通りであ
る）の化合物を形成し、そして次に、これを、式VI：
る）の化合物を形成し、そして次に、これを、式VI：
【００１６】
【化１６】
【００１７】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は式Ｉに定義される
通りである）の化合物と反応させることのような方法で
調製されることが提案される。
通りである）の化合物と反応させることのような方法で
調製されることが提案される。
【００１８】
【発明の実施の形態】式IVの化合物を式Ｖの化合物と反
応させるのに適した非プロトン性有機溶媒は、例えば、
酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン、アセトン、ブタノン、ハロゲン
化溶媒、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン又は
トリクロロエタン、エーテル、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジ
オキサン、メチル−第３ブチルエーテル、並びに芳香族
溶媒、例えばクロロベンゼン、トルエン及びキシレンで
ある。ジオキサン及びテトラヒドロフランが特に好まし
い。式IVの化合物の式Ｖの化合物との反応は−２０℃〜
１８０℃の温度で行われるが、３０〜８０℃の範囲の温
度が好ましい。式IV及びＶの化合物は、等しい化学量論
量で用いることができるが、イソシアネートが少し過剰
であるのが有利であり得る。
応させるのに適した非プロトン性有機溶媒は、例えば、
酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン、アセトン、ブタノン、ハロゲン
化溶媒、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン又は
トリクロロエタン、エーテル、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジ
オキサン、メチル−第３ブチルエーテル、並びに芳香族
溶媒、例えばクロロベンゼン、トルエン及びキシレンで
ある。ジオキサン及びテトラヒドロフランが特に好まし
い。式IVの化合物の式Ｖの化合物との反応は−２０℃〜
１８０℃の温度で行われるが、３０〜８０℃の範囲の温
度が好ましい。式IV及びＶの化合物は、等しい化学量論
量で用いることができるが、イソシアネートが少し過剰
であるのが有利であり得る。
【００１９】式IVの化合物の式III の化合物への変換に
適した非プロトン性有機溶媒は、例えば、酢酸エチル、
アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン、アセトン、ブタノン、ハロゲン化溶媒、例え
ばジクロロメタン、トリクロロメタン又はトリクロロエ
タン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、メ
チル−第３ブチルエーテル、並びに芳香族溶媒、例えば
クロロベンゼン、トルエン及びキシレンである。ジオキ
サン及びテトラヒドロフランが特に好ましい。その反応
は−２０℃〜１８０℃の温度で行われるが、０〜８０℃
の範囲の温度が好ましい。用いるＮＨ3 に対する式IVの
化合物の化学量論比は１：１〜１：３、好ましくは１：
１．５である。
適した非プロトン性有機溶媒は、例えば、酢酸エチル、
アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン、アセトン、ブタノン、ハロゲン化溶媒、例え
ばジクロロメタン、トリクロロメタン又はトリクロロエ
タン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、メ
チル−第３ブチルエーテル、並びに芳香族溶媒、例えば
クロロベンゼン、トルエン及びキシレンである。ジオキ
サン及びテトラヒドロフランが特に好ましい。その反応
は−２０℃〜１８０℃の温度で行われるが、０〜８０℃
の範囲の温度が好ましい。用いるＮＨ3 に対する式IVの
化合物の化学量論比は１：１〜１：３、好ましくは１：
１．５である。
【００２０】式III の化合物を式IIの化合物に変換する
のに適した非プロトン性有機溶媒は、例えば、酢酸エチ
ル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２
−ピロリドン、アセトン、ブタノン、ハロゲン化溶媒、
例えばジクロロメタン、トリクロロメタン又はトリクロ
ロエタン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサ
ン、メチル−第３ブチルエーテル、並びに広義には、芳
香族溶媒、例えばクロロベンゼン、トルエン及びキシレ
ン、並びにアルコール、例えばＣ1 −Ｃ5 アルコール、
典型的にはメタノール又はエタノールである。テトラヒ
ドロフランが特に好ましい。
のに適した非プロトン性有機溶媒は、例えば、酢酸エチ
ル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２
−ピロリドン、アセトン、ブタノン、ハロゲン化溶媒、
例えばジクロロメタン、トリクロロメタン又はトリクロ
ロエタン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサ
ン、メチル−第３ブチルエーテル、並びに広義には、芳
香族溶媒、例えばクロロベンゼン、トルエン及びキシレ
ン、並びにアルコール、例えばＣ1 −Ｃ5 アルコール、
典型的にはメタノール又はエタノールである。テトラヒ
ドロフランが特に好ましい。
【００２１】式IIの化合物を式VIの化合物と反応させる
のに適した非プロトン性有機溶媒は、例えば、酢酸エチ
ル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２
−ピロリドン、アセトン、ブタノン、ハロゲン化溶媒、
例えばジクロロメタン、トリクロロメタン又はトリクロ
ロエタン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサ
ン、メチル−第３ブチルエーテル、並びに広義には、芳
香族溶媒、例えばクロロベンゼン、トルエン及びキシレ
ンである。テトラヒドロフランが特に好ましい。その反
応は−２０℃〜１８０℃の温度で行われるが、０〜４０
℃の範囲の温度が好ましい。式III の化合物、塩基及び
式VIの化合物の間の化学量論比は、１：２：１〜１：
３：２、好ましくは１：２：１．１である。塩形成に適
した塩基は、例えば、ナトリウム及びカリウムの水素化
物、炭酸塩、炭酸水素塩及びアルコラート、好ましくは
水素化物及びアルコラート、例えば水素化ナトリウム、
水素化カリウム、ナトリウムメチレート、カリウムメチ
レート又はカリウムエチレートであり、特に好ましくは
水素化ナトリウム及びナトリウムメチレートである。
のに適した非プロトン性有機溶媒は、例えば、酢酸エチ
ル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２
−ピロリドン、アセトン、ブタノン、ハロゲン化溶媒、
例えばジクロロメタン、トリクロロメタン又はトリクロ
ロエタン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサ
ン、メチル−第３ブチルエーテル、並びに広義には、芳
香族溶媒、例えばクロロベンゼン、トルエン及びキシレ
ンである。テトラヒドロフランが特に好ましい。その反
応は−２０℃〜１８０℃の温度で行われるが、０〜４０
℃の範囲の温度が好ましい。式III の化合物、塩基及び
式VIの化合物の間の化学量論比は、１：２：１〜１：
３：２、好ましくは１：２：１．１である。塩形成に適
した塩基は、例えば、ナトリウム及びカリウムの水素化
物、炭酸塩、炭酸水素塩及びアルコラート、好ましくは
水素化物及びアルコラート、例えば水素化ナトリウム、
水素化カリウム、ナトリウムメチレート、カリウムメチ
レート又はカリウムエチレートであり、特に好ましくは
水素化ナトリウム及びナトリウムメチレートである。
【００２２】本発明による方法において、式IV：
【００２３】
【化１７】
【００２４】の化合物は、非プロトン性有機溶媒中で、
式Ｖ：
式Ｖ：
【００２５】
【化１８】
【００２６】（式中、Ｒ1 ，Ｒ2 、及びＭは式Ｉに定義
される通りである）の化合物と、好ましくは反応させ
る。この変化で驚くほど高い収率が得られることが特に
注目される。Ｒ1 がＯＣＨ2 ＣＦ3 でありＲ2 が水素で
ある本発明による方法を用いて調製される式Ｉの化合物
が特に好ましい。式Ｉの好ましい化合物の更なる群は、
Ｍがナトリウムである化合物である。
される通りである）の化合物と、好ましくは反応させ
る。この変化で驚くほど高い収率が得られることが特に
注目される。Ｒ1 がＯＣＨ2 ＣＦ3 でありＲ2 が水素で
ある本発明による方法を用いて調製される式Ｉの化合物
が特に好ましい。式Ｉの好ましい化合物の更なる群は、
Ｍがナトリウムである化合物である。
【００２７】本発明による方法の好ましい変形法は、３
−（２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イルス
ルホンアミドナトリウム塩を３０〜８０℃の温度でジオ
キサン又はテトラヒドロフラン中で４，６−ジメトキシ
ピリミジン−２−イソシアネートと反応させることであ
る。式II：
−（２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イルス
ルホンアミドナトリウム塩を３０〜８０℃の温度でジオ
キサン又はテトラヒドロフラン中で４，６−ジメトキシ
ピリミジン−２−イソシアネートと反応させることであ
る。式II：
【００２８】
【化１９】
【００２９】（式中、Ｍは式Ｉに定義される通りであ
る）の中間生成物、及び式III ：
る）の中間生成物、及び式III ：
【００３０】
【化２０】
【００３１】の中間生成物は新規であり、本発明による
方法のために特に開発されたものであるので、本発明の
対象を構成する。式Ｉの化合物又は対応するスルホニル
ウレアは周知であり、例えばＥＰ−Ａ−０４５９９４
９，ＥＰ−Ａ−０５４０６９７，ＥＰ−Ａ−０１０３５
４３，ＥＰ−Ａ−０６００８３６、及びＥＰ−Ａ−０５
２１５００に記載される。式Ｉのスルホニルウレア塩は
アモルファス形態で、溶媒和物、例えばジオキサンとの
溶媒和物として、又は水和物として、例えば一水和物及
び二水和物として存在し得る。
方法のために特に開発されたものであるので、本発明の
対象を構成する。式Ｉの化合物又は対応するスルホニル
ウレアは周知であり、例えばＥＰ−Ａ−０４５９９４
９，ＥＰ−Ａ−０５４０６９７，ＥＰ−Ａ−０１０３５
４３，ＥＰ−Ａ−０６００８３６、及びＥＰ−Ａ−０５
２１５００に記載される。式Ｉのスルホニルウレア塩は
アモルファス形態で、溶媒和物、例えばジオキサンとの
溶媒和物として、又は水和物として、例えば一水和物及
び二水和物として存在し得る。
【００３２】式IVの出発化合物の調製は、例えばＥＰ−
Ａ−０２３２０６７、ページ２９に記載される。式Ｖの
化合物は、例えば、式VII ：
Ａ−０２３２０６７、ページ２９に記載される。式Ｖの
化合物は、例えば、式VII ：
【００３３】
【化２１】
【００３４】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は式Ｉに定義される
通りであり、Ｒ3 は−ＣＨ2 −フェニル又はイソプロピ
ルである）の化合物を、水溶液中での塩素化により式VI
の化合物に変換することにより調製することができる。
その化合物はアンモニアで処理され、次にその生じたス
ルホンアミドを３０％ナトリウムメチレートと反応させ
る。これらの反応は周知であり、専門家によく知られて
いる。
通りであり、Ｒ3 は−ＣＨ2 −フェニル又はイソプロピ
ルである）の化合物を、水溶液中での塩素化により式VI
の化合物に変換することにより調製することができる。
その化合物はアンモニアで処理され、次にその生じたス
ルホンアミドを３０％ナトリウムメチレートと反応させ
る。これらの反応は周知であり、専門家によく知られて
いる。
【００３５】
【実施例】以下の例は本発明による方法を更に詳細に示
す。 調製例： 例Ｈ１：Ｎ−〔３−（２−トリフルオロエトキシ）ピリ
ジン−２−イル−スルホニル〕−Ｎ′−（４，６−ジメ
トキシピリミジン−２−イル）ウレアナトリウム塩：
す。 調製例： 例Ｈ１：Ｎ−〔３−（２−トリフルオロエトキシ）ピリ
ジン−２−イル−スルホニル〕−Ｎ′−（４，６−ジメ
トキシピリミジン−２−イル）ウレアナトリウム塩：
【００３６】
【化２２】
【００３７】の調製 ７２０ｇのジオキサン中の２３．３ｇ（０．１２９mol
）の４，６−ジメトキシピリミジン−２−イソシアネ
ートの溶液を、２００ｇのジオキサン中の３５．９ｇ
（０．１２９mol ）の３−（２−トリフルオロエトキ
シ）ピリジン−２−イル−スルホンアミドナトリウム塩
の懸濁液に、３０分間にわたり、５０℃の温度で滴下し
て加える。次にその反応混合物を５０℃の温度に１時
間、維持する。冷やした後、その混合物を吸引ろ過でろ
過し、そして得られた残留物を１００ｇのジオキサンで
洗い、次にオーブン内で１００℃の温度で乾燥させる。
５７．１６ｇのＮ−〔３−（２−トリフルオロエトキ
シ）ピリジン−２−イル−スルホニル〕−Ｎ′−（４，
６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレアナトリウ
ム塩を得る（含有率：９５％、収率：理論値の９２
％）。
）の４，６−ジメトキシピリミジン−２−イソシアネ
ートの溶液を、２００ｇのジオキサン中の３５．９ｇ
（０．１２９mol ）の３−（２−トリフルオロエトキ
シ）ピリジン−２−イル−スルホンアミドナトリウム塩
の懸濁液に、３０分間にわたり、５０℃の温度で滴下し
て加える。次にその反応混合物を５０℃の温度に１時
間、維持する。冷やした後、その混合物を吸引ろ過でろ
過し、そして得られた残留物を１００ｇのジオキサンで
洗い、次にオーブン内で１００℃の温度で乾燥させる。
５７．１６ｇのＮ−〔３−（２−トリフルオロエトキ
シ）ピリジン−２−イル−スルホニル〕−Ｎ′−（４，
６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレアナトリウ
ム塩を得る（含有率：９５％、収率：理論値の９２
％）。
【００３８】溶媒としてテトラヒドロフランを用いてそ
の反応を行う場合の比較結果を得る。 実施例Ｈ２：Ｎ−〔３−（２−トリフルオロエトキシ）
ピリジン−２−イル−スルホニル〕−Ｎ′−（４，６−
ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレアナトリウム塩
の調製 ａ）５６０ｇのジオキサン中の２３．３ｇ（０．１２９
mol ）の４，６−ジメトキシピリミジン−２−イソシア
ネートの溶液を、３．２９ｇ（０．１９４mol）のＮＨ
3 ガスで、６０分間、１０〜１５℃の温度で処理する。
エバポレーションによるその溶液の濃縮により、２７ｇ
の２−アミノカルボニルアミノ−４，６−ジメトキシピ
リミジン（含有量：８７％、収率：理論値の９２％）を
生成する。
の反応を行う場合の比較結果を得る。 実施例Ｈ２：Ｎ−〔３−（２−トリフルオロエトキシ）
ピリジン−２−イル−スルホニル〕−Ｎ′−（４，６−
ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレアナトリウム塩
の調製 ａ）５６０ｇのジオキサン中の２３．３ｇ（０．１２９
mol ）の４，６−ジメトキシピリミジン−２−イソシア
ネートの溶液を、３．２９ｇ（０．１９４mol）のＮＨ
3 ガスで、６０分間、１０〜１５℃の温度で処理する。
エバポレーションによるその溶液の濃縮により、２７ｇ
の２−アミノカルボニルアミノ−４，６−ジメトキシピ
リミジン（含有量：８７％、収率：理論値の９２％）を
生成する。
【００３９】ｂ）５０mlのテトラヒドロフラン中の２．
２ｇ（０．０１mol ）の２−アミノカルボニルアミノ−
４，６−ジメトキシピリミジンの溶液を、０〜−５℃の
温度に冷やした後、５０mlのテトラヒドロフラン中の
０．８７ｇ（含有率：５０％、０．０２mol ）の水素化
ナトリウムの懸濁液に滴下して加える。冷やすのをやめ
てその温度を２０℃に上げ、気体の放出がおさまるまで
待つ。次に１０mlのテトラヒドロフラン中３ｇ（０．０
１１mol ）の３−（２−トリフルオロエトキシ）ピリジ
ン−２−イルスルホン酸クロライドの溶液を１０分間に
わたり滴下して加え、その反応混合物を１時間、撹拌す
る。次に、３０kPa の圧力及び３２℃の温度で、溶液が
濁るまでテトラヒドロフランを蒸留する。加熱浴を除
き、２０℃の温度で１２時間、その混合物を撹拌した
後、その生成物を結晶化させて析出させる。その混合物
を０℃の温度に冷やし、そして３０分後に吸収フィルタ
ーを通してろ過する。得られた残留物を１５mlのテトラ
ヒドロフランで洗い、１００℃の温度で乾燥させる。
２．８ｇのＮ−〔３−（２−トリフルオロエトキシ）ピ
リジン−２−イル−スルホニル〕−Ｎ′−（４，６−ジ
メトキシピリミジン−２−イル）ウレアナトリウム塩
を、９７％の含有率で、理論値の５９％の収率で得る。
２ｇ（０．０１mol ）の２−アミノカルボニルアミノ−
４，６−ジメトキシピリミジンの溶液を、０〜−５℃の
温度に冷やした後、５０mlのテトラヒドロフラン中の
０．８７ｇ（含有率：５０％、０．０２mol ）の水素化
ナトリウムの懸濁液に滴下して加える。冷やすのをやめ
てその温度を２０℃に上げ、気体の放出がおさまるまで
待つ。次に１０mlのテトラヒドロフラン中３ｇ（０．０
１１mol ）の３−（２−トリフルオロエトキシ）ピリジ
ン−２−イルスルホン酸クロライドの溶液を１０分間に
わたり滴下して加え、その反応混合物を１時間、撹拌す
る。次に、３０kPa の圧力及び３２℃の温度で、溶液が
濁るまでテトラヒドロフランを蒸留する。加熱浴を除
き、２０℃の温度で１２時間、その混合物を撹拌した
後、その生成物を結晶化させて析出させる。その混合物
を０℃の温度に冷やし、そして３０分後に吸収フィルタ
ーを通してろ過する。得られた残留物を１５mlのテトラ
ヒドロフランで洗い、１００℃の温度で乾燥させる。
２．８ｇのＮ−〔３−（２−トリフルオロエトキシ）ピ
リジン−２−イル−スルホニル〕−Ｎ′−（４，６−ジ
メトキシピリミジン−２−イル）ウレアナトリウム塩
を、９７％の含有率で、理論値の５９％の収率で得る。
【００４０】本発明による方法を用いて、簡単に高い収
率でＮ−ピリジル−スルホニル−Ｎ′−ピリミジニルウ
レアナトリウム及びカリウム塩を調製することが可能で
ある。周知の方法用いて得られた塩との比較により、本
発明により調製されたスルホニルウレア塩は、予期せぬ
ことに、実質的により著しい結晶構造を有し、それゆえ
簡単に著しく速い速度で反応混合物から分離することが
できる。更に、特に式IVの化合物の式Ｖの化合物との反
応において、周知の方法ではできない、１つの反応にお
いて理論収率の９０％超、９９．５％までの驚くほど高
い収率が達成される。
率でＮ−ピリジル−スルホニル−Ｎ′−ピリミジニルウ
レアナトリウム及びカリウム塩を調製することが可能で
ある。周知の方法用いて得られた塩との比較により、本
発明により調製されたスルホニルウレア塩は、予期せぬ
ことに、実質的により著しい結晶構造を有し、それゆえ
簡単に著しく速い速度で反応混合物から分離することが
できる。更に、特に式IVの化合物の式Ｖの化合物との反
応において、周知の方法ではできない、１つの反応にお
いて理論収率の９０％超、９９．５％までの驚くほど高
い収率が達成される。
Claims (7)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 （式中、Ｒ1 はＣＯ2 ＣＨ3 ，ＣＯＮ（ＣＨ3)2 ，ＯＣ
Ｈ2 ＣＦ3 ，Ｎ（ＣＨ3)ＣＯＣＨ3 ，Ｎ（ＣＨ3)ＳＯ2
ＣＨ3 ，ＣＦ3 又はＳＯ2 Ｃ2 Ｈ5 であり；Ｒ2は水素
又はＣＦ3 であり；そしてＭはナトリウム又はカリウム
である）の化合物を調製するための方法であって、式I
V： 【化２】 の化合物を、非プロトン性有機溶媒中で、式Ｖ： 【化３】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＭは式Ｉに定義される通りであ
る）の化合物と、又は非プロトン性有機溶媒中でＮＨ3
と反応させて式III ： 【化４】 の化合物を形成し、それを、ナトリウム又はカリウムの
水素化物、水酸化物、アルコラート、炭酸水素塩又は炭
酸塩と、非プロトン性有機溶媒中で反応させて式II： 【化５】 （式中、Ｍは式Ｉに定義される通りである）の化合物を
形成し、次にこれを、式VI： 【化６】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は式Ｉに定義される通りである）
の化合物と反応させることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 式IV： 【化７】 の化合物を、非プロトン性有機溶媒中で、式Ｖ： 【化８】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 、及びＭは式Ｉに定義される通りで
ある）の化合物と反応させることを特徴とする請求項１
に記載の方法。 - 【請求項３】 Ｒ1 がＯＣＨ2 ＣＦ3 であり、Ｒ2 が水
素であることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 Ｍがナトリウムであることを特徴とする
請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 ３−（２−トリフルオロエトキシ）ピリ
ジン−２−イルスルホンアミドナトリウム塩を、３０〜
８０℃の温度で、ジオキサン又はテトラヒドロフラン中
で、４，６−ジメトキシピリミジン−２−イソシアネー
トと反応させることを特徴とする請求項１に記載の方
法。 - 【請求項６】 式II： 【化９】 （式中、Ｍは式Ｉに定義される通りである）の化合物。
- 【請求項７】 式III ： 【化１０】 の化合物。
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|---|---|---|---|
| CH19972084/97 | 1997-09-05 | ||
| CH208497 | 1997-09-05 |
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|---|---|
| JPH11140081A true JPH11140081A (ja) | 1999-05-25 |
| JP3261102B2 JP3261102B2 (ja) | 2002-02-25 |
Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP25117998A Expired - Lifetime JP3261102B2 (ja) | 1997-09-05 | 1998-09-04 | スルホニルウレア塩を調製するための方法 |
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|---|---|
| US (2) | US6222037B1 (ja) |
| EP (1) | EP0916660B1 (ja) |
| JP (1) | JP3261102B2 (ja) |
| AR (1) | AR015430A1 (ja) |
| BR (1) | BR9803963B1 (ja) |
| DE (1) | DE59813193D1 (ja) |
| IL (1) | IL125952A (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103086983A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-05-08 | 合肥久易农业开发有限公司 | 4,6-二甲氧基嘧啶脲的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| US4579583A (en) | 1982-09-08 | 1986-04-01 | Ciba-Geigy Corporation | Novel sulfonylureas |
| US4534790A (en) * | 1982-10-07 | 1985-08-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal sulfonamides |
| IN164880B (ja) | 1986-01-30 | 1989-06-24 | Ishihara Sangyo Kaisha | |
| US4789393A (en) * | 1986-03-07 | 1988-12-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyridine sulfonamides |
| DE3609700A1 (de) | 1986-03-20 | 1987-09-24 | Schering Ag | Salze von substituierten sulfonylharnstoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende mittel mit herbizider und pflanzenwuchsregulierender wirkung |
| US5102444A (en) * | 1986-12-08 | 1992-04-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyridinesulfonylureas |
| US5529976A (en) * | 1990-01-10 | 1996-06-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridyl sulphonyl ureas as herbicides and plant growth regulators |
| DE59107185D1 (de) | 1990-05-30 | 1996-02-15 | Ciba Geigy Ag | Sulfonylharnstoffe mit herbizider und pflanzenwuchsregulierender Wirkung |
| US5348933A (en) * | 1991-01-24 | 1994-09-20 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Substituted pyridinesulfonamide compound or its salt, process for preparing the same, and herbicide containing the same |
| EP0540697B1 (en) | 1991-03-25 | 1998-06-03 | Novartis AG | Sulfonylureas |
| US5403814A (en) * | 1991-03-25 | 1995-04-04 | Ciba-Geigy Corporation | Sulfonylureas |
| EP0521500A1 (de) | 1991-07-05 | 1993-01-07 | Hoechst Schering AgrEvo GmbH | Salze von Pyridylsulfonylharnstoffen als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| EP0559044A1 (de) | 1992-03-05 | 1993-09-08 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoff-Salzen |
| ATE169179T1 (de) * | 1992-12-02 | 1998-08-15 | Ciba Geigy Ag | Selektiv-herbizides mittel |
| DE4440355A1 (de) | 1994-11-11 | 1996-05-15 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Acylaminophenylsulfonylharnstoffsalze, Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| TW363901B (en) | 1994-11-16 | 1999-07-11 | Dsm Ip Assets Bv | Process for coating a substrate with a powder paint composition |
-
1998
- 1998-08-25 US US09/139,996 patent/US6222037B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-27 IL IL12595298A patent/IL125952A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-03 AR ARP980104410A patent/AR015430A1/es active IP Right Grant
- 1998-09-03 EP EP98116653A patent/EP0916660B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-03 DE DE59813193T patent/DE59813193D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 BR BRPI9803963-6A patent/BR9803963B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 ZA ZA988098A patent/ZA988098B/xx unknown
- 1998-09-04 JP JP25117998A patent/JP3261102B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-02-09 US US09/780,870 patent/US6410730B2/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103086983A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-05-08 | 合肥久易农业开发有限公司 | 4,6-二甲氧基嘧啶脲的制备方法 |
Also Published As
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| US6222037B1 (en) | 2001-04-24 |
| BR9803963B1 (pt) | 2009-01-13 |
| ZA988098B (en) | 1999-03-05 |
| AR015430A1 (es) | 2001-05-02 |
| JP3261102B2 (ja) | 2002-02-25 |
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| EP0916660A3 (de) | 1999-05-26 |
| IL125952A (en) | 2003-01-12 |
| BR9803963A (pt) | 1999-12-21 |
| IL125952A0 (en) | 1999-04-11 |
| EP0916660A2 (de) | 1999-05-19 |
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| DE59813193D1 (de) | 2005-12-22 |
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