JPH11130659A - 水性懸濁医薬品組成物 - Google Patents
水性懸濁医薬品組成物Info
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- JPH11130659A JPH11130659A JP29848697A JP29848697A JPH11130659A JP H11130659 A JPH11130659 A JP H11130659A JP 29848697 A JP29848697 A JP 29848697A JP 29848697 A JP29848697 A JP 29848697A JP H11130659 A JPH11130659 A JP H11130659A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 薬物濃度の偏在がない物理的に安定な水性懸
濁化製剤、特に薬物濃度の偏在がない物理的に安定な結
晶セルロース・カルメロースナトリウム（アビセルRC）
で懸濁化された水性懸濁化製剤を提供する。 【解決手段】 有効量の薬物、懸濁化剤として約0.05%-
約5%w/wの結晶セルロース・カルメロースナトリウム
（アビセルRC）を含んでなる水性懸濁医薬品組成物であ
って、薬物粒子の形状が球形であることを特徴とする物
理的安定性が改良された水性懸濁医薬品組成物。
濁化製剤、特に薬物濃度の偏在がない物理的に安定な結
晶セルロース・カルメロースナトリウム（アビセルRC）
で懸濁化された水性懸濁化製剤を提供する。 【解決手段】 有効量の薬物、懸濁化剤として約0.05%-
約5%w/wの結晶セルロース・カルメロースナトリウム
（アビセルRC）を含んでなる水性懸濁医薬品組成物であ
って、薬物粒子の形状が球形であることを特徴とする物
理的安定性が改良された水性懸濁医薬品組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は物理的安定性が改良
された水性懸濁医薬品組成物に関する。更に詳しくは本
発明は物理的安定性が改良された球形の水難溶性薬物粒
子と懸濁化剤としての結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム（アビセルRC）を含んでなる水性懸濁医薬品に
関する。
された水性懸濁医薬品組成物に関する。更に詳しくは本
発明は物理的安定性が改良された球形の水難溶性薬物粒
子と懸濁化剤としての結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム（アビセルRC）を含んでなる水性懸濁医薬品に
関する。
【０００２】
【従来の技術】水難溶性薬物を水性液剤として投与する
際には該薬物を懸濁化剤で水中に懸濁した懸濁化剤（サ
スペンジョン）が通常使用される。該懸濁化剤としては
ゲルを形成して粘度を上昇させるものが通常使用され、
例えばヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース
エーテル類、カルボキシビニルポリマー・ポリビニルピ
ロリドンなどの合成高分子類、アルギン酸・ヒアルロン
酸などの天然高分子類、ベントナイトなどの粘土類、結
晶セルロース・カルメロースナトリウム（アビセルRC）
のような複合物などが挙げられる。水難溶性薬物は通常
微粒子に粉砕あるいは造粒された後上記の懸濁化剤によ
り水中に分散される。分散性を向上させるために補助剤
として界面活性剤も使用される。該界面活性剤としては
ＴＷＥＥＮ８０などのポリソルベート類や、ソルビタン
類の他、ラウリル硫酸ナトリウムなどが挙げられる。こ
のようにして調製された水難溶性薬物の水性懸濁物はそ
の目的に応じて経口剤、皮膚用外用剤、鼻腔用外用剤な
どとして使用されるが、必要に応じてその他の成分、例
えば緩衝剤、防腐剤、保存剤、着色剤、矯味・矯臭剤、
浸透圧調節剤が配合され最終的な製剤とされる。
際には該薬物を懸濁化剤で水中に懸濁した懸濁化剤（サ
スペンジョン）が通常使用される。該懸濁化剤としては
ゲルを形成して粘度を上昇させるものが通常使用され、
例えばヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース
エーテル類、カルボキシビニルポリマー・ポリビニルピ
ロリドンなどの合成高分子類、アルギン酸・ヒアルロン
酸などの天然高分子類、ベントナイトなどの粘土類、結
晶セルロース・カルメロースナトリウム（アビセルRC）
のような複合物などが挙げられる。水難溶性薬物は通常
微粒子に粉砕あるいは造粒された後上記の懸濁化剤によ
り水中に分散される。分散性を向上させるために補助剤
として界面活性剤も使用される。該界面活性剤としては
ＴＷＥＥＮ８０などのポリソルベート類や、ソルビタン
類の他、ラウリル硫酸ナトリウムなどが挙げられる。こ
のようにして調製された水難溶性薬物の水性懸濁物はそ
の目的に応じて経口剤、皮膚用外用剤、鼻腔用外用剤な
どとして使用されるが、必要に応じてその他の成分、例
えば緩衝剤、防腐剤、保存剤、着色剤、矯味・矯臭剤、
浸透圧調節剤が配合され最終的な製剤とされる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これらの懸濁剤では懸
濁化剤、界面活性剤の効果により水難溶性薬物が水中に
均一に分散された状態であるが、長期間の保存中あるい
は温度などの環境の急激な変化の際には水難溶性薬物が
沈降あるいは浮遊する不均一化・偏在化が避けられなか
った。そこで多くの改良が工夫され例えば結晶セルロー
ス・カルメロースナトリウム（アビセルRC）を懸濁化剤
として使用すると該不均一化がおこりにくい水性懸濁化
製剤を得られる事が公知である。（旭化成資料：アビセ
ルＲＣ５９１ＮＦ＜医薬品・化粧品への応用＞、アビセ
ル時報１９９６Ｎｏ．１４など）しかし、本発明者らは
該水性懸濁化製剤の経時変化をより詳細に検討した結
果、外観では懸濁状態に変化はないものの、水難溶性薬
物の濃度には偏在があることを知見した。すなわち、肉
眼で安定に均一状態にみえる懸濁物は懸濁化剤の結晶セ
ルロース・カルメロースナトリウム（アビセルRC）に由
来するものであり水難溶性薬物は実は分離・偏在を起こ
していることを発見した。通常肉眼で不均一化を認めた
時は製剤を手で振とうして均一化して使用すればよい
が、このように外見は均一であるが薬物は不均一の場合
は振とうせずに使用することとなり投与される薬物量の
均一性が保たれなくなる。従って、薬物濃度の偏在がな
い物理的に安定な水性懸濁化製剤、特に薬物濃度の偏在
がない物理的に安定な結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム（アビセルRC）で懸濁化された水性懸濁化製剤
が望まれている。
濁化剤、界面活性剤の効果により水難溶性薬物が水中に
均一に分散された状態であるが、長期間の保存中あるい
は温度などの環境の急激な変化の際には水難溶性薬物が
沈降あるいは浮遊する不均一化・偏在化が避けられなか
った。そこで多くの改良が工夫され例えば結晶セルロー
ス・カルメロースナトリウム（アビセルRC）を懸濁化剤
として使用すると該不均一化がおこりにくい水性懸濁化
製剤を得られる事が公知である。（旭化成資料：アビセ
ルＲＣ５９１ＮＦ＜医薬品・化粧品への応用＞、アビセ
ル時報１９９６Ｎｏ．１４など）しかし、本発明者らは
該水性懸濁化製剤の経時変化をより詳細に検討した結
果、外観では懸濁状態に変化はないものの、水難溶性薬
物の濃度には偏在があることを知見した。すなわち、肉
眼で安定に均一状態にみえる懸濁物は懸濁化剤の結晶セ
ルロース・カルメロースナトリウム（アビセルRC）に由
来するものであり水難溶性薬物は実は分離・偏在を起こ
していることを発見した。通常肉眼で不均一化を認めた
時は製剤を手で振とうして均一化して使用すればよい
が、このように外見は均一であるが薬物は不均一の場合
は振とうせずに使用することとなり投与される薬物量の
均一性が保たれなくなる。従って、薬物濃度の偏在がな
い物理的に安定な水性懸濁化製剤、特に薬物濃度の偏在
がない物理的に安定な結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム（アビセルRC）で懸濁化された水性懸濁化製剤
が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の課題
を解決するため鋭意研究した結果、水難溶性薬物の分離
・偏在が薬物粒子の形状に依存していることを発見し
た。すなわち、通常水性懸濁医薬品組成物を製造する際
には薬物は経済的理由から機械的粉砕工程を経て微細化
される。機械的粉砕工程により微細化された粒子の形状
は機械的に破砕されることから複数の面からなる多方面
体を形成する。本発明者らはこの面構造が水性懸濁化製
剤内において薬物粒子相互の接触を増加させ粒子同士の
会合、偏在をおこすと推定した。そこで、可能なかぎり
薬物粒子同士の接触面積を減少させる目的で粒子表面を
球状にすべく薬物を噴霧乾燥法で球形に加工したところ
水性懸濁化製剤内での薬物粒子粒子同士の会合、偏在が
著しく減少した水性懸濁化製剤を製造できることを知見
し本発明に到達したものである。
を解決するため鋭意研究した結果、水難溶性薬物の分離
・偏在が薬物粒子の形状に依存していることを発見し
た。すなわち、通常水性懸濁医薬品組成物を製造する際
には薬物は経済的理由から機械的粉砕工程を経て微細化
される。機械的粉砕工程により微細化された粒子の形状
は機械的に破砕されることから複数の面からなる多方面
体を形成する。本発明者らはこの面構造が水性懸濁化製
剤内において薬物粒子相互の接触を増加させ粒子同士の
会合、偏在をおこすと推定した。そこで、可能なかぎり
薬物粒子同士の接触面積を減少させる目的で粒子表面を
球状にすべく薬物を噴霧乾燥法で球形に加工したところ
水性懸濁化製剤内での薬物粒子粒子同士の会合、偏在が
著しく減少した水性懸濁化製剤を製造できることを知見
し本発明に到達したものである。
【０００５】かくして、本発明は物理的安定性が改良さ
れた水性懸濁医薬品組成物を提供するものである。更に
詳しくは本発明は物理的安定性が改良された球形の水難
溶性薬物粒子と懸濁化剤としての結晶セルロース・カル
メロースナトリウム（アビセルRC）を含んでなる水性懸
濁医薬品を提供するものである。
れた水性懸濁医薬品組成物を提供するものである。更に
詳しくは本発明は物理的安定性が改良された球形の水難
溶性薬物粒子と懸濁化剤としての結晶セルロース・カル
メロースナトリウム（アビセルRC）を含んでなる水性懸
濁医薬品を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明の薬物は水難溶性薬物であ
ればよく、例えばコレカルシフェロール、エルゴカルシ
フェロール、１α―ヒドロキシコレカルシフェロール、
１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、１，２
４−ジヒドロキシコレカルシフェロール、２５−ヒドロ
キシコレカルシフェロールなどのビタミンＤ３類、アル
プロスタジル、ジノプロストン、クリンプロストなどの
プロスタグランジン類、テストステロン、ドロスタノロ
ン、ホスフェストロール、エストラジオール、エストリ
オール、プロゲステロンなどの性ホルモン類、ベクロメ
タゾンジプロピオネート、トリアムシノロンアセトニ
ド、フルニソリド、フルチカゾンジプロピオネート、デ
キサメタゾン、ブデソニド、ヒドロコルチゾン、ハロプ
レドン、ベタメタゾン、プレドニゾロンなどの副腎皮質
ホルモン類などが挙げられる。
ればよく、例えばコレカルシフェロール、エルゴカルシ
フェロール、１α―ヒドロキシコレカルシフェロール、
１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、１，２
４−ジヒドロキシコレカルシフェロール、２５−ヒドロ
キシコレカルシフェロールなどのビタミンＤ３類、アル
プロスタジル、ジノプロストン、クリンプロストなどの
プロスタグランジン類、テストステロン、ドロスタノロ
ン、ホスフェストロール、エストラジオール、エストリ
オール、プロゲステロンなどの性ホルモン類、ベクロメ
タゾンジプロピオネート、トリアムシノロンアセトニ
ド、フルニソリド、フルチカゾンジプロピオネート、デ
キサメタゾン、ブデソニド、ヒドロコルチゾン、ハロプ
レドン、ベタメタゾン、プレドニゾロンなどの副腎皮質
ホルモン類などが挙げられる。
【０００７】本発明の薬物の量は本発明の鼻腔内投与用
水性懸濁液剤の１回使用分に有効量が含有されるように
配合される。薬物の活性によって配合量は異なるが、例
えば通常それぞれの薬物が注射投与に用いられている量
の同量から２０倍量、より好ましくは同量から１０倍量
である。より具体的には約０．０１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ
／ｗが好ましく、特に好ましくは約０．０５％ｗ／ｗ〜
約０．５％ｗ／ｗである。
水性懸濁液剤の１回使用分に有効量が含有されるように
配合される。薬物の活性によって配合量は異なるが、例
えば通常それぞれの薬物が注射投与に用いられている量
の同量から２０倍量、より好ましくは同量から１０倍量
である。より具体的には約０．０１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ
／ｗが好ましく、特に好ましくは約０．０５％ｗ／ｗ〜
約０．５％ｗ／ｗである。
【０００８】本発明の結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム（アビセルRC）は、表面がカルメロースナトリ
ウムで被覆された結晶セルロースであり旭化成（株）よ
りアビセルRCシリーズとして販売されている。これらの
ものとしてアビセルＲＣ−５９１、ＲＣ−５９１ＮＦ、
ＣＬ−６１１があげられるが、中でもＲＣ−５９１、Ｒ
Ｃ−５９１ＮＦが望ましい。
トリウム（アビセルRC）は、表面がカルメロースナトリ
ウムで被覆された結晶セルロースであり旭化成（株）よ
りアビセルRCシリーズとして販売されている。これらの
ものとしてアビセルＲＣ−５９１、ＲＣ−５９１ＮＦ、
ＣＬ−６１１があげられるが、中でもＲＣ−５９１、Ｒ
Ｃ−５９１ＮＦが望ましい。
【０００９】また、本発明の結晶セルロース・カルメロ
ースナトリウム（アビセルRC）の濃度は、約０．０５％
ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗであり、特に好ましくは０．１％
ｗ／ｗ〜３％ｗ／ｗである。
ースナトリウム（アビセルRC）の濃度は、約０．０５％
ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗであり、特に好ましくは０．１％
ｗ／ｗ〜３％ｗ／ｗである。
【００１０】本発明の球形の薬物粒子は噴霧乾燥法、コ
アセルベーション法、超臨界法などで製造することがで
きる。これらの中でも経済的理由あるいは後処理の容易
さから噴霧乾燥法が好適である。
アセルベーション法、超臨界法などで製造することがで
きる。これらの中でも経済的理由あるいは後処理の容易
さから噴霧乾燥法が好適である。
【００１１】本発明の球形の薬物粒子の粒径は１０ｎｍ
〜１０μｍの範囲にあることが好ましく、中でも１００
μｍ〜５μｍの範囲にあることが、より容易に均一な懸
濁剤を調製しうるので特に好ましい。
〜１０μｍの範囲にあることが好ましく、中でも１００
μｍ〜５μｍの範囲にあることが、より容易に均一な懸
濁剤を調製しうるので特に好ましい。
【００１２】本発明の水性懸濁製剤の製剤化には必要に
よって他の成分を添加することができる。それらの成分
とその代表的な例を挙げると、リン酸およびその塩等な
どの緩衝剤、赤色２号等の着色剤、アスコルビン酸等の
保存剤、パラオキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、メ
ントール等の矯臭剤、塩化ナトリウムなどの浸透圧調節
剤である。
よって他の成分を添加することができる。それらの成分
とその代表的な例を挙げると、リン酸およびその塩等な
どの緩衝剤、赤色２号等の着色剤、アスコルビン酸等の
保存剤、パラオキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、メ
ントール等の矯臭剤、塩化ナトリウムなどの浸透圧調節
剤である。
【００１３】本発明の水性懸濁医薬品組成物は通常以下
のようにして製造される。すなわち、エタノールやメタ
ノールなどの薬学的にその使用が許容されている有機溶
媒もしくはその有機溶媒と薬学的に使用の許容されてい
る水性溶媒との混合溶媒に薬物を溶解させ、噴霧乾燥機
により、該薬物を球形に造粒する。この球状に造粒され
た薬物を、予めホモミキサー、プロペラミキサー、ピス
トン型ホモジナイザーなどにより調製された０．０５％
ｗ／ｗ〜５％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム懸濁液に、そのまま、もしくは薬学的に使用の
許容されている水性溶媒に懸濁させた状態、もしくはＴ
ＷＥＥＮ８０などの界面活性剤溶液に溶解・懸濁させた
状態で添加し、ホモミキサー、プロペラミキサー、ピス
トン型ホモジナイザーなどで十分攪拌することにより、
本発明の水性懸濁医薬品組成物が調製される。
のようにして製造される。すなわち、エタノールやメタ
ノールなどの薬学的にその使用が許容されている有機溶
媒もしくはその有機溶媒と薬学的に使用の許容されてい
る水性溶媒との混合溶媒に薬物を溶解させ、噴霧乾燥機
により、該薬物を球形に造粒する。この球状に造粒され
た薬物を、予めホモミキサー、プロペラミキサー、ピス
トン型ホモジナイザーなどにより調製された０．０５％
ｗ／ｗ〜５％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム懸濁液に、そのまま、もしくは薬学的に使用の
許容されている水性溶媒に懸濁させた状態、もしくはＴ
ＷＥＥＮ８０などの界面活性剤溶液に溶解・懸濁させた
状態で添加し、ホモミキサー、プロペラミキサー、ピス
トン型ホモジナイザーなどで十分攪拌することにより、
本発明の水性懸濁医薬品組成物が調製される。
【００１４】
【発明の効果】かくして本発明により、従来のものより
も、物理的安定性が改良された水性懸濁医薬品組成物が
提供される。このような本発明の水性懸濁医薬品組成物
により、従来は予め振ることにより均一にしてから使用
するという手間が懸濁製剤にはあったが、振る必要なく
簡便に製剤を使用することができる。これは、患者の服
薬コンプライアンスの向上に通じることが期待できる。
また、従来、安定性を保持するのに使用していた界面活
性剤の削減、懸濁化剤の使用量の低減化なども可能とな
り、医薬品以外の組成物減少によるコストの削減、副作
用の低下などの効果も同時に期待される。従って、本発
明は、経鼻投与による薬物療法にとって、治療効果上の
みならず経済的効果上も極めて高い意義があるといえよ
う。
も、物理的安定性が改良された水性懸濁医薬品組成物が
提供される。このような本発明の水性懸濁医薬品組成物
により、従来は予め振ることにより均一にしてから使用
するという手間が懸濁製剤にはあったが、振る必要なく
簡便に製剤を使用することができる。これは、患者の服
薬コンプライアンスの向上に通じることが期待できる。
また、従来、安定性を保持するのに使用していた界面活
性剤の削減、懸濁化剤の使用量の低減化なども可能とな
り、医薬品以外の組成物減少によるコストの削減、副作
用の低下などの効果も同時に期待される。従って、本発
明は、経鼻投与による薬物療法にとって、治療効果上の
みならず経済的効果上も極めて高い意義があるといえよ
う。
【００１５】
【実施例】以下に、実施例、比較例を挙げて本発明を詳
述するが、これらは本発明を何ら限定するものではな
い。
述するが、これらは本発明を何ら限定するものではな
い。
【００１６】［実施例１］５０ｍｇのコレカルシフェロ
ールを１０００ｍＬのエタノール溶液に溶解させ、噴霧
乾燥機により、球状でかつその粒子径が０．１〜２μｍ
にあるコレカルシフェロール粉末を調製した。この粉末
を、その濃度が０．１％ｗ／ｗとなるように、予めホモ
ミキサーにより調製した１％ｗ／ｗの結晶セルロース・
カルメロースナトリウム（アビセルＲＣ５９１）懸濁液
に添加し、ホモミキサーによりコレカルシフェロール懸
濁剤を調製した。
ールを１０００ｍＬのエタノール溶液に溶解させ、噴霧
乾燥機により、球状でかつその粒子径が０．１〜２μｍ
にあるコレカルシフェロール粉末を調製した。この粉末
を、その濃度が０．１％ｗ／ｗとなるように、予めホモ
ミキサーにより調製した１％ｗ／ｗの結晶セルロース・
カルメロースナトリウム（アビセルＲＣ５９１）懸濁液
に添加し、ホモミキサーによりコレカルシフェロール懸
濁剤を調製した。
【００１７】［実施例２］２５ｍｇのベクロメタゾンジ
プロピオネートを１０００ｍＬの７５％エタノール溶液
に溶解させ、噴霧乾燥機により、球状でかつその粒子径
が０．１〜３μｍにあるベクロメタゾンジプロピオネー
ト粉末を調製した。この粉末を、その濃度が０．０５％
ｗ／ｗとなるように、予めホモミキサーにより調製した
１％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナトリウム
（アビセルＲＣ５９１）懸濁液に添加し、ホモミキサー
によりベクロメタゾンジプロピオネート懸濁剤を調製し
た。
プロピオネートを１０００ｍＬの７５％エタノール溶液
に溶解させ、噴霧乾燥機により、球状でかつその粒子径
が０．１〜３μｍにあるベクロメタゾンジプロピオネー
ト粉末を調製した。この粉末を、その濃度が０．０５％
ｗ／ｗとなるように、予めホモミキサーにより調製した
１％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナトリウム
（アビセルＲＣ５９１）懸濁液に添加し、ホモミキサー
によりベクロメタゾンジプロピオネート懸濁剤を調製し
た。
【００１８】［実施例３］５００ｍｇのテストステロン
を５０００ｍＬの５０％エタノール溶液に溶解させ、噴
霧乾燥機により、球状でかつその粒子径が０．１〜３μ
ｍにあるテストステロン粉末を調製した。この粉末を、
その濃度が０．１％ｗ／ｗとなるように、予めホモミキ
サーにより調製した０．５％ｗ／ｗの結晶セルロース・
カルメロースナトリウム（アビセルＣＬ６１１）懸濁液
に添加し、ホモミキサーによりベクロメタゾンジプロピ
オネート懸濁剤を調製した。
を５０００ｍＬの５０％エタノール溶液に溶解させ、噴
霧乾燥機により、球状でかつその粒子径が０．１〜３μ
ｍにあるテストステロン粉末を調製した。この粉末を、
その濃度が０．１％ｗ／ｗとなるように、予めホモミキ
サーにより調製した０．５％ｗ／ｗの結晶セルロース・
カルメロースナトリウム（アビセルＣＬ６１１）懸濁液
に添加し、ホモミキサーによりベクロメタゾンジプロピ
オネート懸濁剤を調製した。
【００１９】［実施例４］１００ｍｇのベクロメタゾン
ジプロピオネートを５０００ｍＬの５０％エタノール溶
液に溶解させ、噴霧乾燥機により、球状でかつその粒子
径が０．１〜３μｍにあるベクロメタゾンジプロピオネ
ート粉末を調製した。この粉末を、その濃度が０．０５
％ｗ／ｗとなるように、予めホモミキサーにより調製し
た２．０％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナト
リウム（アビセルＣＬ６１１）懸濁液に添加し、ホモミ
キサーによりベクロメタゾンジプロピオネート懸濁剤を
調製した。
ジプロピオネートを５０００ｍＬの５０％エタノール溶
液に溶解させ、噴霧乾燥機により、球状でかつその粒子
径が０．１〜３μｍにあるベクロメタゾンジプロピオネ
ート粉末を調製した。この粉末を、その濃度が０．０５
％ｗ／ｗとなるように、予めホモミキサーにより調製し
た２．０％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナト
リウム（アビセルＣＬ６１１）懸濁液に添加し、ホモミ
キサーによりベクロメタゾンジプロピオネート懸濁剤を
調製した。
【００２０】［試験例］本発明の組成物による物理的安
定性を評価するために、以下の方法により製剤中の薬物
の均一性を評価した。すなわち、実施例１ー４により調
製された懸濁剤を１０ｍＬのガラス製メスシリンダーに
とり、室温放置１ヶ月後、６ヶ月後においてメスシリン
ダーの各メモリ位置（上層：７．５ｍＬ、中層：５．０
ｍＬ、下層：２．５ｍＬ）まで、先細ガラスピペットを
挿入し、約１００μＬサンプリングし、各サンプルの薬
物濃度を評価した。また、対照例として、以下の製剤を
調製し、実施例同様の評価を行った。結果を表１に示し
た。
定性を評価するために、以下の方法により製剤中の薬物
の均一性を評価した。すなわち、実施例１ー４により調
製された懸濁剤を１０ｍＬのガラス製メスシリンダーに
とり、室温放置１ヶ月後、６ヶ月後においてメスシリン
ダーの各メモリ位置（上層：７．５ｍＬ、中層：５．０
ｍＬ、下層：２．５ｍＬ）まで、先細ガラスピペットを
挿入し、約１００μＬサンプリングし、各サンプルの薬
物濃度を評価した。また、対照例として、以下の製剤を
調製し、実施例同様の評価を行った。結果を表１に示し
た。
【００２１】［対照例１］球状に整形されていない、市
販のベクロメタゾンジプロピオネートの粉末で、その粒
子径が０．１〜３μｍにあるものを、予めホモミキサー
により調製した１％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロ
ースナトリウム（アビセルＲＣ５９１）懸濁液に添加
し、ホモミキサーによりベクロメタゾンジプロピオネー
ト懸濁剤を調製した。
販のベクロメタゾンジプロピオネートの粉末で、その粒
子径が０．１〜３μｍにあるものを、予めホモミキサー
により調製した１％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロ
ースナトリウム（アビセルＲＣ５９１）懸濁液に添加
し、ホモミキサーによりベクロメタゾンジプロピオネー
ト懸濁剤を調製した。
【００２２】［対照例２］市販のテストステロンの粉末
をジェットミルにより粉砕し、その粒子径が０．１〜３
μｍにあるものを、予めホモミキサーにより調製した１
％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナトリウム
（アビセルＲＣ５９１）懸濁液に添加し、ホモミキサー
によりベクロメタゾンジプロピオネート懸濁剤を調製し
た。なお、この場合の粉砕されたテストステロン粒子を
顕微鏡下で観察したが、ほとんどが、いびつな直方体状
であり球状には整形されれていなかった。
をジェットミルにより粉砕し、その粒子径が０．１〜３
μｍにあるものを、予めホモミキサーにより調製した１
％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナトリウム
（アビセルＲＣ５９１）懸濁液に添加し、ホモミキサー
によりベクロメタゾンジプロピオネート懸濁剤を調製し
た。なお、この場合の粉砕されたテストステロン粒子を
顕微鏡下で観察したが、ほとんどが、いびつな直方体状
であり球状には整形されれていなかった。
【００２３】［対照例３］１００ｍｇのベクロメタゾン
ジプロピオネートを５０００ｍＬの５０％エタノール溶
液に溶解させ、噴霧乾燥機により、球状でかつその粒子
径が１５〜１５０μｍにあるベクロメタゾンジプロピオ
ネート粉末を調製した。この粉末を、その濃度が０．０
５％ｗ／ｗとなるように、予めホモミキサーにより調製
した２．０％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム（アビセルＣＬ６１１）懸濁液に添加し、ホモ
ミキサーによりベクロメタゾンジプロピオネート懸濁剤
を調製した。
ジプロピオネートを５０００ｍＬの５０％エタノール溶
液に溶解させ、噴霧乾燥機により、球状でかつその粒子
径が１５〜１５０μｍにあるベクロメタゾンジプロピオ
ネート粉末を調製した。この粉末を、その濃度が０．０
５％ｗ／ｗとなるように、予めホモミキサーにより調製
した２．０％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム（アビセルＣＬ６１１）懸濁液に添加し、ホモ
ミキサーによりベクロメタゾンジプロピオネート懸濁剤
を調製した。
【００２４】［対照例４］５０ｍｇのを１０００ｍＬの
７５％エタノール溶液に溶解させ、噴霧乾燥機により、
球状でかつその粒子径が１５〜１５０μｍにあるコレカ
ルシフェロール粉末を調製した。この粉末を、その濃度
が０．１％ｗ／ｗとなるように、予めホモミキサーによ
り調製した１．０％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロ
ースナトリウム（アビセルＲＣ５９１）懸濁液に添加
し、ホモミキサーによりコレカルシフェロール懸濁剤を
調製した。
７５％エタノール溶液に溶解させ、噴霧乾燥機により、
球状でかつその粒子径が１５〜１５０μｍにあるコレカ
ルシフェロール粉末を調製した。この粉末を、その濃度
が０．１％ｗ／ｗとなるように、予めホモミキサーによ
り調製した１．０％ｗ／ｗの結晶セルロース・カルメロ
ースナトリウム（アビセルＲＣ５９１）懸濁液に添加
し、ホモミキサーによりコレカルシフェロール懸濁剤を
調製した。
【００２５】
【表１】
【００２６】結果、表に示したとおり、本発明の実施例
による組成物は、室温下に６ヶ月間放置しても均一性、
すなわち物理的安定性が確認されたのに対し、対照例で
は、各層の濃度が顕著に減少し、薬物が沈降してしまっ
ていることが確認された。また、これらの試験例全てに
おいて、外観は白濁した懸濁液であり、実施例、対照例
間に顕著な相違は認められなかった。
による組成物は、室温下に６ヶ月間放置しても均一性、
すなわち物理的安定性が確認されたのに対し、対照例で
は、各層の濃度が顕著に減少し、薬物が沈降してしまっ
ていることが確認された。また、これらの試験例全てに
おいて、外観は白濁した懸濁液であり、実施例、対照例
間に顕著な相違は認められなかった。
Claims (8)
- 【請求項１】 有効量の薬物、懸濁化剤として約0.05%-
約5%w/wの結晶セルロース・カルメロースナトリウム
（アビセルRC）を含んでなる水性懸濁医薬品組成物であ
って、薬物粒子の形状が球形であることを特徴とする物
理的安定性が改良された水性懸濁医薬品組成物。 - 【請求項２】 薬物が水難溶性薬物である請求の範囲第
１項記載の水性懸濁医薬品組成物。 - 【請求項３】 水難溶性薬物がコレカルシフェロール、
エルゴカルシフェロール、１α―ヒドロキシコレカルシ
フェロール、１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ール、１，２４−ジヒドロキシコレカルシフェロール、
２５−ヒドロキシコレカルシフェロールなどのビタミン
Ｄ３類、アルプロスタジル、ジノプロストン、クリンプ
ロストなどのプロスタグランジン類、テストステロン、
ドロスタノロン、ホスフェストロール、エストラジオー
ル、エストリオール、プロゲステロンなどの性ホルモン
類、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリアムシノロ
ンアセトニド、フルニソリド、フルチカゾンジプロピオ
ネート、デキサメタゾン、ブデソニド、ヒドロコルチゾ
ン、ハロプレドン、ベタメタゾン、プレドニゾロンなど
の副腎皮質ホルモン類である請求の範囲第２項記載の水
性懸濁医薬品組成物。 - 【請求項４】 結晶セルロース・カルメロースナトリウ
ム（アビセルRC）がアビセルRC５９１、ＲＣ５９１ＮＦ
かアビセルCL６１１である請求の範囲第１項記載の水性
懸濁医薬品組成物。 - 【請求項５】 球形の薬物粒子が噴霧乾燥法で製造され
る請求の範囲第１項記載の水性懸濁医薬品組成物。 - 【請求項６】 球形の薬物粒子の大きさが１０ｎｍ〜１
０μｍである請求の範囲第５項記載の水性懸濁医薬品組
成物。 - 【請求項７】 鼻腔内投与用製剤に用いられる請求の範
囲第１項記載の水性懸濁医薬品組成物。 - 【請求項８】 経口投与用製剤に用いられる請求の範囲
第１項記載の水性懸濁医薬品組成物。
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|---|---|---|---|
| JP29848697A JP3386349B2 (ja) | 1997-10-30 | 1997-10-30 | 水性懸濁医薬品組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP29848697A JP3386349B2 (ja) | 1997-10-30 | 1997-10-30 | 水性懸濁医薬品組成物 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11130659A true JPH11130659A (ja) | 1999-05-18 |
| JP3386349B2 JP3386349B2 (ja) | 2003-03-17 |
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ID=17860334
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29848697A Expired - Fee Related JP3386349B2 (ja) | 1997-10-30 | 1997-10-30 | 水性懸濁医薬品組成物 |
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000012136A1 (fr) * | 1998-08-26 | 2000-03-09 | Teijin Limited | Compositions en poudre s'administrant par voie nasale |
| WO2001028517A1 (fr) * | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Teijin Limited | Compositions therapeutiques aqueuses |
| WO2002100381A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-19 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Functional grain-containing preparations quickly disintegrated in the oral cavity |
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| JP2006523630A (ja) * | 2003-04-16 | 2006-10-19 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 鼻用医薬製剤およびその使用方法 |
| JP2008536812A (ja) * | 2005-03-11 | 2008-09-11 | アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 超微細サブミクロン懸濁液の製造方法 |
| US8129364B2 (en) | 2003-04-16 | 2012-03-06 | Dey Pharma, L.P. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US8158154B2 (en) | 2003-04-16 | 2012-04-17 | Dey Pharma, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8383611B1 (en) | 1999-10-20 | 2013-02-26 | Nycomed Gmbh | Ciclesonide containing aqueous pharmaceutical composition |
| WO2019103108A1 (ja) | 2017-11-27 | 2019-05-31 | あすか製薬株式会社 | 粉末経鼻投与製剤 |
-
1997
- 1997-10-30 JP JP29848697A patent/JP3386349B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2000012136A1 (fr) * | 1998-08-26 | 2000-03-09 | Teijin Limited | Compositions en poudre s'administrant par voie nasale |
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| US8309061B2 (en) | 2003-04-16 | 2012-11-13 | Dey Pharma, L.P. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US9180126B2 (en) | 2003-04-16 | 2015-11-10 | Mylan Specialty L.P. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
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| JP2008536812A (ja) * | 2005-03-11 | 2008-09-11 | アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 超微細サブミクロン懸濁液の製造方法 |
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| KR20200092985A (ko) | 2017-11-27 | 2020-08-04 | 아스카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 분말 경비 투여 제제 |
| US11234928B2 (en) | 2017-11-27 | 2022-02-01 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Powder preparation for nasal administration |
| US11752102B2 (en) | 2017-11-27 | 2023-09-12 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Powder preparation for nasal administration |
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