JPH1112178A - オレアノール酸系抗掻痒剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 オレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシドの医
薬としての使用。 【解決手段】 地膚子，木鼈根，薬用人参または竹篩人
参由来のオレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシドは優れ
た抗掻痒作用を有し、副作用も少ないので、抗掻痒剤と
して有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、オレアノール酸３
−Ｏ−モノデスモシドを有効成分とする抗掻痒剤に関す
る。より詳しくは地膚子（じふし），木鼈根（もくべつ
こん），薬用人参乾燥根，竹節人参乾燥根，広東人参乾
燥根など由来のオレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシド
を有効成分とする抗掻痒剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚
掻痒は生体にとって厄介な問題で、種々の原因に由来す
るが、その発症原因は必ずしも明らかにされているわけ
ではない。対症療法として、止痒剤（抗掻痒剤）が局所
的には外用剤とし種々用いられている。止痒剤はその種
類も多く、掻痒に対してのみ有効のものもあるが、むし
ろアレルギー、網内皮系、植物神経あるいは内分泌系に
影響し、更に消炎効果の結果痒みを軽減させるものが多
い。日常汎用されている止痒剤には抗ヒスタミン剤があ
るが、他に抗プラスミン剤、ＳＨ系製剤（還元グルタチ
オン，チオ硫酸ナトリウムなど）、ビタミン剤（Ｂ₂群)
、ホルモン剤、植物神経遮断剤、肝機能亢進剤などが
ある。また、漢方薬にも有効なものが知られている。

【０００３】地膚子はアカザ科(Chenopodiaceae)のホウ
キギ(Kochia scoparia(L.) Schrad.(=Chenopodium scop
aria L.) の乾燥果実であり、その主な産地は中国（河
北，山西，河南，山東省などに主産）と韓国である。地
膚子は解毒，利尿薬として、淋病，小便不利，水腫，脚
気，湿瘡，疥癬などの掻痒に応用されている〔難波恒雄
著，原色和漢薬図鑑（上）２２８頁，（株）保育社〕。
その薬理作用については、水浸剤(1:3) がin vitroでシ
ェーンライン黄癬菌、オーズアン小胞子菌などの皮膚真
菌に対して抑制作用を有することが知られている
〔（株）小学館，中薬大辞典第二巻１１０６頁〕。ま
た、地膚子は皮膚糸状菌に対して発育阻止すること〔Ca
o, R. L.ら, Chin. J. Dermat. 5, 286-290 (1957)〕お
よびヒスタミン或いは塩化バリウムによって惹起される
モルモットの摘出回腸の収縮を阻止することが知られて
いる〔Itokawa, H. ら, Shoyakugaku Zasshi 37, 223-2
28 (1983)〕。更に最近、地膚子には抗ＩＶ型アレルギ
ー作用があることが報告されている〔戴岳ら，中国薬科
大学学報 25, 44-48(1994)〕。

【０００４】また、地膚子の含有成分の研究がなされて
おり、地膚子にはトリテルペノイドサポニン，油１５％
が含まれており、そのサポニン成分としてモモルジンＩ
ｃ(momordin Ic) ，２’−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルモモルジンＩｃ (2'-O-β-D-glucopyranosyl momordi
ne Ic) ，モモルジンＩＩｃ (momordin IIc) など５種
のトリテルペノイドサポニンが見いだされている〔Y. W
enら, Planta Medica, 61, 450-452(1995)〕。これらは
オレアノール酸骨格を有しているので、本明細書ではオ
レアノール酸オリゴ配糖体と総称し、そのうち、オレア
ノール酸骨格の２８位がカルボン酸であるオレアノール
酸オリゴ配糖体をオレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシ
ドと呼称する。

【０００５】オレアノール酸オリゴ配糖体は地膚子以外
の他の植物、例えばウリ科木鼈子（木別子；ナンバンカ
ラスウリ； Momordica cochinchinensis (Lour.) Spren
g.)の乾燥根（木鼈根）やウコギ科薬用人参（Panax gin
seng C.A.Meyer;オタネニンジン；野参／白参／紅
参），竹節人参（Panax japonicum C.A.Meyer;トチバニ
ンジン），広東人参（Panax quinquefolium L.；アメリ
カニンジン）の乾燥根からも得られる〔中薬大辞典第四
巻２５２１頁（株）小学館；難波恒雄著，原色和漢薬図
鑑（上）１頁，（株）保育社〕。木鼈子（ナンバンカラ
スウリ）は熱帯原産種の多年草であり、中国、台湾、東
南アジアに分布している。その乾燥根（木鼈根）は漢方
ではきょ痰剤として使われている。薬用人参は日本，韓
国，北朝鮮，中国やソ連で栽培され、漢方では強壮，強
心，健康胃補精，鎮静薬として広く賞用されている。ま
た、竹節人参は日本各地で栽培され、漢方ではきょ痰，
解熱，健康薬として使われている。

【０００６】木鼈根由来のオレアノール酸オリゴ配糖体
としてモモルジンＩ (momordin I)，モモルジンＩＩ(mo
mordin II) 及び少量のモモルジンＩｃ，モモルジンＩ
Ｉｃなどが知られている〔N. Kawamura ら, Phytochemi
stry, 27, 3585-3591(1988)〕。

【０００７】また、薬用人参や竹節人参由来のオレアノ
ール酸オリゴ配糖体としてチクセツサポニンＩＶ(chiku
setsu saponin IV) ，チクセツサポニンＶ（＝ギンセノ
シドＲｏ)(chikusetsu saponin V; ginsenoside Ro) な
どが知られている〔a)難波恒雄著，原色和漢薬図鑑
（上）１頁，（株）保育社; b)Kondo N.ら, Chem. Phar
m.Bull., 19, 1103-1107(1971) 〕。

【０００８】モモルジンＩｃ，モモルジンＩＩｃ，モモ
ルジンＩ及びチクセツサポニンＶの化学構造式は次の通
りである。

【０００９】モモルジンＩｃ： ３β−（［Ｏ−β−Ｄ
−キシロピラノシル（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピ
ラヌロノシル］オキシ）−オレアン−１２−エン−２８
−オイック アシッド（化１）

【００１０】

【化１】

【００１１】モモルジンＩＩｃ： ３β−（［Ｏ−β−
Ｄ−キシロピラノシル（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコ
ピラヌロノシル］オキシ）−オレアン−１２−エン−２
８−オイック アシッド ２８−β−Ｄ−グルコピラノ
シル エステル（化２）

【００１２】

【化２】

【００１３】モモルジンＩ： ３−Ｏ−［β−Ｄ−アラ
ビノピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルクロノピラノ
シル］−オレアン−１２−エン−２８−オイック アシ
ッド（化３）

【００１４】

【化３】

【００１５】チクセツサポニンＶ（＝ギンセノサイドＲ
ｏ）（化４）

【００１６】

【化４】

【００１７】本発明者らは、既に、地膚子の７０％抽出
エキスがCompound 48/80あるいはセロトニン(serotoni
n) 誘発掻痒モデルに対し抑制作用を有することを見い
だし、その活性成分としてモモルジンＩｃ及び２’−Ｏ
−β−Ｄ−グルコピラノシルモモルジンＩｃ(2'-O-β-D
-glucopyranosyl momordine Ic) を単離同定し報告して
いる（日本生薬学会第４３回年会発表，平成８年９月５
日，於東京）。

【００１８】本発明の目的は、オレアノール酸オリゴ配
糖体であるモモルジンＩｃ，モモルジンＩ及びチクセツ
サポニンＶ（＝ギンセノシドＲｏ）などから誘導される
オレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシドを有効成分とす
る抗掻痒剤（止痒剤）を提供することにある。

【００１９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、地膚子由
来モモルジンＩｃ，木鼈根由来モモルジンＩ及び薬用人
参，竹節人参など由来のチクセツサポニンＶ（＝ギンセ
ノシドＲｏ）から誘導されるオレアノール酸３−Ｏ−モ
ノデスモシドに優れた抗掻痒作用があることを見いだ
し、これらを有効成分とする抗掻痒剤の提供を可能とし
た。

【００２０】本発明に係わるオレアノール酸３−Ｏ−モ
ノデスモシドは地膚子，木鼈根や薬用人参，竹節人参，
広東人参等の乾燥根からオレアノール酸オリゴ配糖体と
して単離されるか、またはそれらから化学修飾して得ら
れる。

【００２１】地膚子由来のモモルジンＩｃ，ＩＩｃは、
地膚子を粉砕した後アルコールやアセトンで熱時抽出し
て得られる抽出エキスから常法により分離・精製して得
ることができる。すなわち、当該アルコール抽出エキス
に水を加え、酢酸エチルで脱脂し、脱脂後の水層を更に
ｎ−ブタノールで抽出してｎ−ブタノール抽出物を得
る。この抽出物をカラムクロマトグラフィーに付して、
モモルジンＩｃ，ＩＩｃをそれぞれ得ることができる。

【００２２】また、木鼈根由来のモモルジンＩは木鼈根
を粉砕した後アルコールやアセトンで熱時抽出して得ら
れる抽出エキスから上記と同様の操作で、または文献
〔Kawamura N. ら, Phytochemistry, 27, 3585-3591(19
88) 〕記載の方法に準じて得ることができる。

【００２３】また、チクセツサポニンＶ（＝ギンセノシ
ドＲｏ）は、文献記載の方法に従って、薬用人参（Sana
da S. ら, Chem. Pharm. Bull., 22, 421-428 (197
4)），竹節人参〔a) Kondo N. ら, Yakugaku Zasshi, 8
9, 846-850(1969); b) Kondo N.ら, Chem. Pharm. Bul
l., 19, 1103-1107(1971); c) Lin T. D. ら, Chem. Ph
arm. Bull., 24, 253-261(1976) ），広東人参（Sanada
S. ら, Yakugaku Zasshi,32, 96-99(1978)〕等の乾燥
根から得ることができる。

【００２４】本発明に係わるオレアノール酸３−Ｏ−モ
ノデスモシドのある種の化合物は、モモルジンＩｃ，Ｉ
ＩｃあるいはチクセツサポニンＶなどを化学修飾する、
例えばメタノリシス，脱グルコシル化，エステル化／還
元／加水分解など通常の化学操作することにより誘導さ
れる。

【００２５】本発明の抗掻痒剤の有効成分であるオレア
ノール酸３−Ｏ−モノデスモシドは、それ自体あるいは
必要に応じて他の公知の添加剤、例えば賦形剤，結合
剤，崩壊剤, 滑沢剤, 抗酸化剤，コーティング剤，界面
活性剤, 流動性促進剤, 矯味矯臭剤, 着色剤, 可塑剤，
香料などを添加・混合し、常法により錠剤, カプセル
剤，顆粒剤, 細粒剤, 散剤, 液剤などの経口剤として、
あるいは注射剤, 外用剤，座剤, 吸入剤, 点鼻剤, 点眼
剤などの非経口剤として投与することができる。該液剤
としては、例えば懸濁液，エマルジョン，シロップ剤，
エリキシル剤が挙げられる。また、該外用剤としては、
例えば軟膏剤, クリーム, 乳液, リニメント剤, ローシ
ョン剤が挙げられる。

【００２６】医薬品として許容される添加物は、一般的
に製剤に用いられるものである。賦形剤としては、例え
ばブドウ糖, 白糖, 乳糖, マンニトール, キシリトー
ル, ソルビトール, 結晶セルロース, カルボキシメチル
セルロースナトリウム, リン酸水素カルシウム, デンプ
ン, カルボキシメチルスターチナトリウム, デキストリ
ン, α−シクロデキストリン, β−シクロデキストリ
ン, カルボキシビニルポリマー, 軽質無水ケイ酸, 酸化
チタン, メタケイ酸アルミン酸マグネシウム, ポリエチ
レングリコール, 中鎖脂肪酸トリグリセリドが挙げられ
る。

【００２７】結合剤としては、例えば結晶セルロース,
メチルセルロース, エチルセルロース, ヒドロキシプロ
ピルセルロース, ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス, ポリビニルピロリドン, ポリビニルアルコール, ア
ラビアゴム, α化デンプン, プルラン, ゼラチン, 寒
天, タラガント, アルギン酸ナトリウム, アルギン酸プ
ロピレングリコールエステルが挙げられる。

【００２８】崩壊剤としては、例えば結晶セルロース,
カルボキシメチルセルロース, 低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース, カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム,カルボキシメチルセルロースカルシウム, クロスカ
ルメロースナトリウム, デンプン, ヒドロキシプロピル
スターチ, 部分α化デンプンが挙げられる。

【００２９】滑沢剤としては、例えばステアリン酸, ス
テアリン酸アルミニウム, ステアリン酸マグネシウム,
ステアリン酸カルシウム, ステアリン酸ポリオキシル,
セタノール, タルク, 硬化油, ショ糖脂肪酸エステル,
ジメチルポリシロキサン, ポリエチレングリコール, ロ
ウ類, 水素添加植物油が挙げられる。

【００３０】抗酸化剤としては、例えば没食子酸プロピ
ル, ジブチルヒドロキシトルエン,ブチルヒドロキシア
ニソール, α−トコフェロール, クエン酸が挙げられ
る。

【００３１】コーティング剤としては、例えばメチルセ
ルロース, エチルセルロース, ヒドロキシプロピルセル
ロース, ヒドロキシプロピルメチルセルロース, ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート, ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート, カ
ルボキシメチルエチルセルロース, 酢酸フタル酸セルロ
ース, ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト, アミノアルキルメタアクリレートコポリマー, メタ
アクリル酸コポリマー, セルロースアセテートサフタレ
ート, セルロースアセテートトリメリテート, ポリビニ
ルアセテートサフタレート, セラックが挙げられる。

【００３２】界面活性剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油, モノステアリン酸グリセリン, モ
ノステアリン酸ソルビタン, モノパルミチン酸ソルビタ
ン,モノラウリン酸ソルビタン, ポリソルベート類, ラ
ウリル硫酸ナトリウム, マクロゴール類, ショ糖脂肪酸
エステル, 大豆レシチンが挙げられる。

【００３３】流動性促進剤としては、例えば軽質無水ケ
イ酸, 乾燥水酸化アルミニウムゲル, 合成ケイ酸アルミ
ニウム, ケイ酸マグネシウムが挙げられる。矯味矯臭剤
としては、例えばクエン酸, アジピン酸, アスコルビン
酸, メントールが挙げられる。着色剤としては、例えば
タール色素, 酸化チタンが挙げられる。可塑剤として
は、例えばクエン酸トリメチル, トリアセチン, セタノ
ールが挙げられる。

【００３４】本発明の抗掻痒剤の有効成分の投与量は、
性状, 投与経路, 年齢, 体重, 症状により適宜増減する
が、オレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシドは１日当た
り約０．１mg〜１mg/kg であるのが望ましい。オレアノ
ール酸３−Ｏ−モノデスモシドはそれぞれ単独に使用さ
れるが、それらを配合して用いてもよい。本発明の好ま
しい具体例は、オレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシド
と製剤上の補助成分とからなるものである。また、本発
明の他の好ましい具体例は、上記１日当たりの投与量を
１回ないし数回に分けて投与することもできる。

【００３５】

【発明の効果】このようにして得られるオレアノール酸
３−Ｏ−モノデスモシドは優れた抗掻痒作用を有し、し
かも副作用も少ないので抗掻痒剤（止痒剤）として有用
である。また、優れた抗アレルギー作用および抗炎症作
用も有するので、抗アレルギー剤および抗炎症剤として
も有用である。したがって、オレアノール酸３−Ｏ−モ
ノデスモシドは抗アレルギー作用および抗炎症作用を併
せもつ抗掻痒剤として、痒疹，皮膚掻痒，湿疹・皮膚
炎，じん麻疹，アレルギー性鼻炎，アレルギー性結膜
炎，即時型喘息などの治療に使用することが可能であ
る。

【００３６】

【実施例】実施例を挙げて本発明を更に説明する。

【００３７】オレアノール酸３−Ｏ−グルクロナイド
(oleanolic acid 3-O-glucuronide)（化５）の合成

【００３８】

【化５】

【００３９】(1) 地膚子メタノール抽出エキスの調製：
中国産地膚子を粉砕した後、１０倍量のメタノールで
３時間、３回熱時抽出した。抽出液を熱時濾過し、濾液
を減圧下に濃縮乾涸して、メタノール抽出エキスを１
０．６％の収率で得た。

【００４０】(2) 地膚子由来モモルジンＩｃとモモルジ
ンＩＩｃの単離： 上記メタノール抽出エキスに水を加
え、酢酸エチルで抽出し、有機層から酢酸エチル抽出物
（収率：２．２６％）を得た。水層は更にｎ−ブタノー
ルで抽出処理し、ｎ−ブタノール抽出物（収率：３．９
８％）を得た。ｎ−ブタノール抽出物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノー
ル／水，（７：３：１），（６：４：１）で順次展開溶
出し、フラクション１（収率：１．５１％）とフラクシ
ョン２（収率：１．５４％）を得た。更に、フラクショ
ン１をオクタデシルシラン（以下、ＯＤＳと略記）カラ
ムクロマトグラフィーに付し、８０％含水メタノール，
メタノールで順次展開溶出し、モモルジンＩｃを得た
（収率：０．０９３％）。また、フラクション２を分取
用高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−Ａ）に付し、
８０％含水メタノール／１％酢酸水溶液で溶出し、モモ
ルジンＩＩｃを得た（収率：０．０３８％）。

【００４１】(3) モモルジンＩＩｃの脱グルコシル化に
よるモモルジンＩｃの合成： モモルジンＩＩｃ（２０
０ｍｇ）に５％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を
加え、窒素気流下室温で２時間攪拌した。反応溶液を陰
イオン交換樹脂Amberlite IRA-400 (OH form) で中和し
た。樹脂を濾別した後、溶媒を減圧留去して粗生成物
（２１０ｍｇ）を得た。この粗生成物を順相シリカゲル
クロマトグラフィー〔シリカゲル２ｇ，クロロホルム／
メタノール／水（７：３：１）（下層）〕で分離精製し
てモモルジンＩｃ（１３４ｍｇ）を得た。

【００４２】(4) モモルジンＩｃのメタノリシス： モ
モルジンＩｃ（１００ｍｇ）に９％塩化水素−乾燥メタ
ノール（５ｍｌ）を加え、窒素気流下室温で２時間攪拌
した。反応溶液を陽イオン交換樹脂Dowex HCR-W2 (H ⁺
form) で中和した。樹脂を濾別した後、溶媒を減圧留去
して粗生成物（９２ｍｇ）を得た。この粗生成物を順相
シリカゲルクロマトグラフィー〔シリカゲル３０ｇ，ク
ロロホルム／メタノール（１５：１）（下層）〕で分離
精製してオレアノール酸３−Ｏ−グルクロナイド６’−
Ｏ−メチルエステル（４８ｍｇ）を得た。

【００４３】(5) 上記エステルに１％炭酸カリウム−ア
セトニトリル（１：１，ｖ／ｖ，５ｍｌ）を加え、窒素
気流下室温で１時間攪拌した。反応溶液をAmberlite IR
A-400 (OH form) で中和した。樹脂を濾別した後、溶媒
を減圧留去して粗生成物（５０ｍｇ）を得た。この粗生
成物を順相シリカゲルクロマトグラフィー〔シリカゲル
１ｇ，クロロホルム／メタノール／水（７：３：１）
（下層）〕で分離精製して標記のオレアノール酸３−Ｏ
−グルクロナイド（４８ｍｇ）を得た。

【００４４】オレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド (oleanolic acid 3-O- β-D-glucopyranosid
e) （化６）の合成

【００４５】

【化６】

【００４６】(1) オレアノール酸３−Ｏ−グルクロナイ
ドのメチル化： オレアノール酸３−Ｏ−グルクロナイ
ド（２．０ｇ）に３％塩化水素−乾燥メタノール（２０
ｍｌ）を加え、窒素気流下室温で２．５時間攪拌した。
反応溶液を陰イオン交換樹脂Amberlite IRA-400 (OH fo
rm) で中和した。樹脂を濾別した後、溶媒を減圧留去し
て粗生成物（２．１ｇ）を得た。この粗生成物を順相シ
リカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ，クロ
ロホルム／メタノール（２０：１）→メタノール）で分
離精製してオレアノール酸３−Ｏ−グルクロナイド６’
−Ｏ−メチルエステル（１．０ｇ）を得た。

【００４７】(2) 上記エステル（４００ｍｇ）のエタノ
ール溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（５２．４ｍｇ）
を加え、窒素気流下室温で３０分間攪拌した。反応溶液
にアセトンを加え、陽イオン交換樹脂Dowex HCR-W2 (H
⁺ form) で中和した。樹脂を濾別した後、溶媒を減圧留
去して粗生成物（４００ｍｇ）を得た。この粗生成物を
順相シリカゲルクロマトグラフィー〔シリカゲル１１
ｇ，クロロホルム／メタノール（１０：１）〕で分離精
製して標記、公知のオレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−キ
シロピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド
（３１５．２ｍｇ）を得た。尚、このサポニンは、キノ
ア(Chenopodium Quinoa)種子からも単離される。

【００４８】オレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド (olea
nolic acid 3-O- β-D-xylopyranosyl(1→3)- β-D-glu
copyranoside) （化７）の合成

【００４９】

【化７】

【００５０】(1) モモルジンＩｃのメチル化： モモル
ジンＩｃ（３ｇ）に３％塩化水素−乾燥メタノール（２
０ｍｌ）を加え、窒素気流下室温で２．５時間攪拌し
た。反応溶液を陰イオン交換樹脂Amberlite IRA-400 (O
H form) で中和した。樹脂を濾別した後、溶媒を減圧留
去して粗生成物（２．１ｇ）を得た。この粗生成物を順
相シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ，
クロロホルム／メタノール（２０：１）→メタノール）
で分離精製してモモルジンＩｃ ６’−Ｏ−メチルエス
テル（１．６ｇ）を得た。

【００５１】(2) 上記エステル（４０３ｍｇ）のエタノ
ール溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（５２ｍｇ）を加
え、窒素気流下室温で３０分間攪拌した。反応溶液にア
セトンを加え、陽イオン交換樹脂Dowex HCR-W2 (H ⁺ fo
rm) で中和した。樹脂を濾別した後、溶媒を減圧留去し
て粗生成物（４０１ｍｇ）を得た。この粗生成物を順相
シリカゲルクロマトグラフィー〔シリカゲル１１ｇ，ク
ロロホルム／メタノール（１０：１）〕で分離精製し
て、標記のオレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−キシロピラ
ノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド（３５１
ｍｇ）を得た。

【００５２】木鼈根由来モモルジンＩ：

【００５３】(1) 木鼈根のメタノール抽出エキスの調
製：中国産木鼈根を粉砕した後、１０倍量のメタノール
で３時間、３回熱時抽出した。抽出液を熱時濾過し、濾
液を減圧下に濃縮乾涸して、メタノール抽出エキスを２
０．５％の収率で得た。

【００５４】(2) モモルジンＩの単離：上記の木鼈根メ
タノール抽出エキスから文献〔N. Kawamura ら, Phytoc
hemistry, 27, 3585-3591(1988) 〕記載の方法に準じて
モモルジンＩを得た。

【００５５】オレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシドウロン
酸 (oleanolic acid 3-O- β-D-glucopyranosyl(1 →2)
- β-D-glucopyranosiduronic acid)(＝チクセツサポニ
ンＶモノデスモシド：chikusetusaponin V monodesmosi
de) （化８）の合成

【００５６】

【化８】

【００５７】(1) チクセツサポニンＶ（ギンセノシドＲ
ｏ）は、文献記載の方法に従って、薬用人参（Sanada
S. ら，Chem. Pharm. Bull., 22, 421-428 (1974)），
竹節人参〔a) Kondo N. ら, Yakugaku Zasshi, 89, 846
-850(1969); b) Kondo N. ら,Chem. Pharm. Bull., 19,
1103-1107(1971); c) Lin T. D., Chem. Pharm. Bul
l., 24, 253-261(1976)），広東人参（Sanada S. ら, Y
akugaku Zasshi, 32, 96-99(1978)〕から得られる。

【００５８】(2) 上記チクセツサポニンＶを文献記載の
方法に従って、酸で加水分解するか（Kondo N. ら, Ch
em. Pharm. Bull., 19, 1103-1107(1971) 、または、次
の化学操作により標記化合物を得ることができる。すな
わち、上記チクセツサポニンＶ（ギンセノシドＲｏ，１
００ｍｇ）に５％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を
加え、窒素気流下室温で２時間攪拌した。反応溶液を陰
イオン交換樹脂Amberlite IRA-400 (OH form) で中和し
た。樹脂を濾別した後、溶媒を減圧留去して粗生成物
（１０５ｍｇ）を得た。この粗生成物を順相シリカゲル
クロマトグラフィー〔シリカゲル２ｇ，クロロホルム／
メタノール／水（７：３：１）（下層）〕で分離精製し
て標記のオレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノ
シル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸
（７１ｍｇ）を得た。

【００５９】オレアノール酸 (oleanolic acid) （化
９）の合成

【００６０】

【化９】

【００６１】オレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド（７０
ｍｇ）に１０％硫酸水溶液（１０ｍｌ）を加え、窒素気
流下１００℃，２時間攪拌した。反応溶液を陰イオン交
換樹脂Amberlite IRA-400 (OH form) で中和した。樹脂
を濾別した後、溶媒を減圧留去して粗生成物（９２ｍ
ｇ）を得た。この粗生成物を順相シリカゲルクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル３０ｇ，クロロホルム／メタノー
ル（２０：１）〕で分離精製してオレアノール酸（３１
ｍｇ）を得た。

【００６２】オレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシドの
抗掻痒作用

【００６３】Compound 48/80 誘発掻痒モデル（皮下)
の作製

【００６４】（実験動物） Ｓｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウ
ス（６週令，２６〜３０g ）を用いた。飼育環境は恒温
恒湿，１２時間明／１２時間暗のサイクルで飼育室で、
市販の固形飼料〔ラボＭＲストック，日本農産（株）〕
を用い、水道水を自由に摂取させ、購入後実験に供する
まで１週間予備飼育した。

【００６５】（掻痒モデル（皮下) の作製） １８時間
絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（６週令，２６〜
３０g ）の背部皮下に各用量の、起痒物質（ヒスタミン
遊離剤）Compound 48/80生理食塩水０．１ml（０，１
０，３０，５０，１００，１５０μg ／マウス）を注射
し、マウスの掻痒行動を惹起させた。掻痒行動の判定
は、マウスが注射部位を後肢にて引っ掻き行動を掻痒行
動とし、注射直後より５分間隔で６０分間、その回数を
計数することにより掻痒行動を評価判定した。結果を図
１に示す。

【００６６】（試験方法） 試験化合物として下記の４
化合物を用いた。

【００６７】試験化合物１： オレアノール酸３−Ｏ−
グルクロナイド； 試験化合物２： オレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−キシ
ロピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド； 試験化合物３： モモルジンＩ； 試験化合物４： チクセツサポニンＶモノデスモシド

【００６８】上述のCompound 48/80誘発掻痒モデルを用
いて、試験化合物１〜４につき抗掻痒作用を評価した
〔比較化合物としてモモルジンＩｃ及びＩＩｃ、対照薬
としてジフェンヒドラミン(diphenhydramine) を使用し
た〕。即ち、１８時間絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マ
ウス（６週令，２６〜３０g ）に試験化合物を経口投与
し、その１時間後にマウスの背部皮下に０．１％Compou
nd 48/80生理食塩水０．１ml（１００μg ／マウス）を
注射し、マウスの掻痒行動を惹起させた。注射直後より
１０分間、マウスが注射部位を後肢にて引っ掻く回数を
計数することにより掻痒行動の抑制を評価判定した。結
果を表１〜表４に示す。

【００６９】

【表１】

【００７０】註１）１群１２匹使用した。註２）有意差
検定：＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１

【００７１】

【表２】

【００７２】註１）１群１２−１３匹使用した。註２）
有意差検定：＊ｐ＜０．０５

【００７３】

【表３】

【００７４】註１）１群１１−１２匹使用した。註２）
有意差検定：＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１

【００７５】

【表４】

【００７６】註１）１群１０−１２匹使用した。註２）
有意差検定：＊ｐ＜０．０１

【００７７】表１〜表４から明らかなように、試験化合
物１〜４投与群はcompound 48/80誘発掻痒に対し有意な
抑制作用を示した。モモルジンＩＩｃ，チクセツサポニ
ンＶ（ギンセノシドＲｏ），オレアノール酸には抑制作
用が認められなかった。

【図面の簡単な説明】

【図１】１８時間絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス
の背部皮下に各用量のCompound48/80生理食塩水０．１m
lを注射したときのマウスの掻痒行動を示す。横軸は皮
下注射後の経過時間（分）を表し、縦軸は引っ掻き回数
を表す。━は生理食塩水（コントロール）、−○−は１
０μg 、−■−（黒四角）は３０μg 、−△−は５０μ
g 、−▽−は１００μg および−●−は１５０μg をマ
ウスに注射した場合を示す。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 オレアノール酸３−Ｏ−モノデスモシド
   を有効成分とする抗掻痒剤。
2. 【請求項２】 モモルジンＩ，オレアノール酸３−Ｏ−
   グルクロナイド、オレアノール酸３−Ｏ−β−Ｄ−キシ
   ロピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド及
   びチクセツサポニンＶモノデスモシドから選択される少
   なくともいずれか１種を含有することを特徴とする請求
   項１記載の抗掻痒剤。
3. 【請求項３】 チクセツサポニンＶモノデスモシドを含
   有することを特徴とする請求項１又は請求項２記載の抗
   掻痒剤。
4. 【請求項４】 含有される有効成分が地膚子，木鼈根，
   薬用人参乾燥根，竹節人参乾燥根または広東人参乾燥根
   由来であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１
   項記載の抗掻痒剤。