CN101429184B - 木犀草素两种晶型物质、其制法和其药物组合物与用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了木犀草素(化学名:5,7,3′,4′-四羟基黄酮;英文名:Luteolin)化合物的两种晶型物质及其制备方法,含有木犀草素α晶型、β晶型及(α+β)混合晶型的药物组合物,及木犀草素晶型物质作为药物有效成分,神经系统疾病、心脑血管系统疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病、炎症和感染性疾病中的应用。此外,本发明还涉及使用木犀草素α晶型、β晶型及(α+β)混合晶型固体物质和黄酮类化学物质(或其它类化学物质)和\或中草药物质组合共同作为药物有效成分的药物组合物。
Description
技术领域
本发明公开了木犀草素化合物的两种晶型物质及其制备方法,含有木犀草素α晶型、β晶型及(α+β)混合晶型的药物组合物,及木犀草素晶型物质作为药物有效成分,神经系统疾病、心脑血管系统疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病、炎症和感染性疾病中的应用。
背景技术
木犀草素(化学名:5,7,3′,4′-四羟基黄酮;英文名:Luteolin)
木犀草素分子结构图
在中国专利CN1613445(公开号)中记载了中国科学院大连化学物理研究所发明的“木犀草素及其衍生物在抑制肠蠕动药物中的应用”[1]。其中,涉及了木犀草素及其衍生物在抑制肠蠕动药物中的应用。
在中国专利CN1785991(公开号)中记载了四川川大华西药业股份有限公司和四川大学发明的“一种抗炎解毒木犀草素类新药及其制备方法”[3]。其中,涉及了一种抗炎解毒木犀草素类衍生物及其制备方法。
在中国专利CN1947747(公开号)中记载了黄振华发明的“由木犀草素和连翘制成的药物组合物及其制备方法和用途”[3]。其中,涉及了木犀草素、连翘或连翘提取物组成的药物组合物的制备方法和其在抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、镇痛、镇咳化痰、解热、保肝、止血、降血脂、抗氧化、免疫调节等方面作用。
发明内容
本发明目的之:是提供木犀草素α晶型与β晶型的两种晶型固体物质样品。
本发明目的之二:是提供木犀草素α晶型与β晶型的两种晶型固体物质样品的制备工艺方法。
本发明目的之三:是提供含有木犀草素α晶型纯品、β晶型纯品、或由(α+β)晶型按不同比例配比混合组成的不同晶型的固体药物及其组合物,包含片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释制剂、控释制剂等不同的药物制剂形式。
本发明目的之四:是提供含有木犀草素α晶型、β晶型、(α+β)晶型的固体晶型药物在发挥药物治疗作用过程中而产生吸收率差异影响。
本发明目的之五:是提供木犀草素晶型物质在防治神经系统疾病、心脑血管系统疾病或其它类疾病中的作用,以及在治疗各种疾病过程中由于晶型作用而提高生物体内血药浓度发挥的治疗作用。
本发明目的之六:是提供使用木犀草素α晶型、β晶型及(α+β)混合晶型固体物质和黄酮类化学物质(或其它类化学物质)成分等组合(含不同化学成分种类、不同含量配比)共同作为药物有效成分的原料,开发制成的复方化学药物及其各种药物制剂,并应用于防治神经系统疾病、心脑血管系统疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病或及其他类疾病等。
本发明目的之七:是提供使用木犀草素α晶型、β晶型及(α+β)混合晶型固体物质和中草药(含中药复方、中药材、提取部位等)物质组合(含不同种类、不同含量配比)共同作为药物有效成分的原料,开发制成的复方中药药物及其各种药物制剂,并应用于防治神经系统疾病、心脑血管系统疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病或及其他类疾病等。
本专利发明发现了木犀草素化合物的两种不同晶型(α晶型和β晶型)固体物质存在状态,并发明了两种晶型样品的制备方法;本发明发现木犀草素两种晶型固体物质在生物体内存在吸收性差异,其中β晶型吸收率大于α晶型,β晶型的吸收率可比α晶型提高1.5倍以上,在发挥药物治疗作用中由于吸收率不同,以及由此引起的血药浓度变化而造成药物生物活性作用差异。
此外,本发明还发现了木犀草素晶型物质不同于上述3个专利报道的药用活性作用,即通过神经保护作用、单胺氧化酶抑制作用、神经递质5-HT重吸收的抑制作用,发挥防治神经系统疾病和老年性神经系统疾病,包括帕金森氏病、老年痴呆等神经退行性疾病;同时木犀草素晶型物质在心脑血管系统疾病、免疫系统疾病、消化系统疾病、炎症反应和感染性疾病中也有较好的治疗作用。
技术特征
1.α晶型木犀草素样品的形态特征:
1.1.本发明的木犀草素α晶型固体物质,其特征在于当使用粉末X射线衍射分析时(CuKα辐射),表现为衍射峰位置:2-Theta值(°)或d值()和衍射峰相对强度:峰高值(Height%)或峰面积值(Area%)具有如下特征峰值时的晶态固体物质(表1,图1):
表1α晶型木犀草素样品的粉末X射线衍射特征峰值
1.2.本发明的木犀草素α晶型固体物质,在使用DSC图谱(图2)分析时,其特征在于它的DSC图谱中存在有两个吸热峰,转变值分别为162℃左右和339℃左右。
1.3.本发明的木犀草素α晶型固体物质,在使用KBr压片分析时,获得的红外吸收光谱(图3)其特征在于它的红外吸收在:3419.3、3108.5、3070.8、2978.1、2902.9、2817.9、2763.1、2694.6、2629.0、1655.3、1611.4、1576.8、1502.0、1457.3、1443.2、1401.3、1366.7、1313.3、1266.1、1251.8、1191.8、1165.0、1138.3、1120.9、1097.5、1031.7、999.2、953.9、931.6、876.9、861.2、838.4、815.7、791.2、758.1、685.6、666.9、642.1、602.6、565.1、520.1、472.1、457.4、422.7cm-1处有吸收峰,其中3419.3、3108.5、3070.8、2978.1、2902.9、2763.1、2694.6、2629.0、1457.3、1191.8、953.5、931.6、758.1、666.9、472.1cm-1峰为木犀草素α晶型固体物质的主要特征吸收峰。
2.β晶型木犀草素样品的形态特征:
2.1.本发明的木犀草素β晶型固体物质,其特征在于当使用粉末X射线衍射分析时(CuKα辐射),表现为衍射峰位置:2-Theta值(°)或d值()和衍射峰相对强度:峰高值(Height%)或峰面积值(Area%)具有如下特征峰值时的固体物质(表2,图4):
表2β晶型木犀草素样品的粉末X射线衍射特征峰值
2.2.本发明的木犀草素β晶型固体物质,在使用DSC图谱(图5)分析时,其特征在于它的DSC图谱中存在两个吸热峰,其转变值分别在147℃左右和337℃左右。
2.3.本发明的木犀草素β晶型固体物质,在使用KBr压片分析时,获得的红外吸收光谱(图6)其特征在于它的红外吸收在:3416.2、3043.0、2973.3、2896.5、2814.0、2748.1、2691.9、2622.0、1655.6、1610.7、1575.6、1502.1、1442.2、1363.9、1299.6、1264.5、1189.9、1163.8、1138.4、1119.6、1095.4、1030.4、998.3、945.6、876.0、860.5、837.0、815.3、789.6、761.5、685.3、641.2、601.4、563.2、518.1、492.9、456.7、422.8cm-1处有吸收峰,其中3416.2、3043.0、2973.3、2896.5、2748.1、2691.9、2622.0、1299.6、1189.9、945.6、761.5、492.9cm-1峰为木犀草素β晶型固体物质的主要特征吸收峰。
3.木犀草素样品的药效学特征:
3.1抑制单胺氧化酶活性。本发明的木犀草素α晶型纯品、β晶型纯品、(α+β)晶型任意比例组合得到的混合晶型固体物质样品,其特征在于具有抑制脑内单胺氧化酶活性,减少对神经递质的代谢作用,提高脑内神经递质的局部浓度,达到发挥治疗疾病的作用。
3.2抑制神经递质5-HT重吸收。本发明的木犀草素α晶型纯品、β晶型纯品、(α+β)晶型任意比例组合得到的混合晶型固体物质样品,其特征在于具有抑制脑内神经突触对神经递质5-HT重吸收的抑制作用,提高神经突触间隙的神经递质浓度,发挥防治疾病的作用。
3.3此外,木犀草素晶型物质在心脑血管、抗炎、免疫抑制、抗感染和增强胃肠道功能等方面均可发挥防治作用。
4.木犀草素样品的生物利用度特征:
本发明的木犀草素α晶型纯品与β晶型纯品均可通过口服吸收,但生物利用度存在差异,口服β晶型纯品的生物利用度比α晶型高1.5倍以上,两种晶型按任意比例组合得到的混晶固体物质样品亦存在有不同的生物利用度差异。
5.木犀草素样品的给药量与药物制剂特征:
本发明再一方面还涉及以本发明化合物作为活性成份的药物组合物。本发明的药物制剂特征是含有木犀草素α晶型纯品、β晶型纯品、(α+β)晶型任意比例组合得到的混合晶型固体样品,其特征在于每日给药剂量在2000mg范围以内的药物组合物。本发明的药物组合物,含有有效剂量的如权利要求1(α晶型)和\或权利要求4(β晶型)和\权利要求7(α+β混合晶型)所述的木犀草素固体物质和药学上可接受的载体。药物组合物还含有黄酮类化学物质,或还含有中草药物质。所述的中草药物质包括中药复方、中药材、提取部位。这种药物组合物包含有片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释制剂、控释制剂等不同的药物制剂形式。
该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合,制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-95重量%。
本发明化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药,给药途径可为肠道或非肠道,如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。
给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等;固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等;半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
本发明化合物可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
为了将本发明化合物制成片剂,可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂,包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等;湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等;粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等;崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等;润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。
还可以将片剂进一步制成包衣片,例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片,或双层片和多层片。
为了将给药单元制成胶囊剂,可以将有效成分本发明化合物与稀释剂、助流剂混合,将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明化合物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸,再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本发明化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本发明化合物的胶囊剂。
为将本发明化合物制成注射剂,可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等;pH调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等;渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂,还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。
此外,如需要,也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。
为达到用药目的,增强治疗效果,本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。
本发明化合物药物组合物的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重程度,患者或动物的个体情况,给药途径和剂型等可以有大范围的变化。一般来讲,本发明化合物的每天的合适剂量范围为0.001-150mg/Kg体重,优选为0.1-100mg/Kg体重,更优选为1-60mg/Kg体重,最优选为2-30mg/Kg体重。上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药,这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。
本发明的化合物或组合物可单独服用,或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当本发明的化合物与其它治疗药物存在协同作用时,应根据实际情况调整它的剂量。
附图说明
图1α晶型木犀草素样品的粉末X射线衍射图谱
图2α晶型木犀草素样品的DSC图谱
图3α晶型木犀草素样品的红外吸收图谱
图4β晶型木犀草素样品的粉末X射线衍射图谱
图5β晶型木犀草素样品的DSC图谱
图6β晶型木犀草素样品的红外吸收图谱
图7木樨草素大鼠口服(300mg/kg)后不同时间血液中药物浓度
图8木犀草素(5μg/ml)对单胺氧化酶及5-HT重吸收的抑制作用
具体实施方式
为更好的说明本发明的技术方案,特给出以下实施例,但本发明并不仅限于此内容。
晶型制备
实施例1
木犀草素α晶型样品的制备方法1:
一种木犀草素α晶型样品的制备方法,其特征在于使用氯仿、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、冰醋酸、甲酸、乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、正己烷、环己烷、二氧六环、DMF、石油醚、氨水、正丙醇、水等单一溶剂系统。先将木犀草素样品完全溶解,放置在温度范围在4℃至350℃,相对湿度范围在90%以内的环境下,经过重结晶生长时间1天至60天,最终制备获得的α晶型固体样品。
实施例2
木犀草素α晶型样品的制备方法2:
一种木犀草素α晶型样品的制备方法,其特征在于使用甲醇、乙醇、异丙醇、95%乙醇,氯仿、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、冰醋酸、甲酸、乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、正己烷、环己烷、二氧六环、DMF、石油醚、氨水、正丙醇、水等溶剂种类,经不同组合(两种或两种以上溶剂混合使用)与不同配比制成的混合溶剂系统。先将木犀草素样品完全溶解,放置在温度范围在4℃至350℃,相对湿度范围在90%以内的环境下,经过重结晶生长时间1天至60天,最终制备获得的α晶型固体样品。
实施例3
木犀草素β晶型样品的制备方法1:
木犀草素β晶型样品的制备方法,其特征在于使用木犀草素α晶型固体样品作为原料,经过固体研磨、加热等转晶工艺及其它物理转晶方法制备获得的β晶型固体样品。
实施例4
木犀草素β晶型样品的制备方法2:
木犀草素β晶型样品的制备方法,其特征在于使用氯仿、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、冰醋酸、甲酸、乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、正己烷、环己烷、二氧六环、DMF、石油醚、氨水、正丙醇、水等单一溶剂系统将木犀草素样品溶解后,再使用冷喷雾方法快速获得β晶型固体样品。
制剂
实施例5
组合药物制剂的制备方法1(片剂):
一种组合药物制剂的制备方法,其特征在于使用几种赋形剂将木犀草素α晶型纯品、β晶型纯品、或由(α+β)晶型按不同比例配比混合而成的固体物质作为组合药物的原料药,制成每片含药量在10~500mg的片剂,表3给出片剂配方:
表3 木犀草素组合药物片剂的制备配方
将木犀草素α晶型纯品、β晶型纯品或由(α+β)晶型按不同比例配比混合而成的原料药制备成片剂制剂的方法是:将几种赋形剂与原料药混合均匀,加入1%羟甲基纤维素钠溶液适量,制成软料,过筛制粒,湿粒烘干,过筛整粒,加入硬脂酸镁和滑石粉混合均匀,压片,即得。
实施例6
组合药物制剂的制备方法2(胶囊):
一种组合药物制剂的制备方法,其特征在于使用几种赋形剂将木犀草素α晶型纯品、β晶型纯品、或由(α+β)晶型按不同比例配比混合而成的固体物质作为组合药物的原料药,制成每粒含药量在10~500mg的胶囊,表4给出胶囊配方:
表4 木犀草素组合药物胶囊的制备配方
将木犀草素α晶型纯品、β晶型纯品、或由(α+β)晶型按不同比例配比混合而成的原料药制备成胶囊制剂的方法是:将几种赋形剂与原料药混合均匀,加入1%羟甲基纤维素钠溶液适量,制成湿粒,烘干,过筛整粒,加入硬脂酸镁,混合均匀,插入胶囊制得。或不使用制粒步骤,而直接将原料药与几种赋形剂混合均匀,过筛后,直接装入胶囊制得。
药理实验
实施例7
α晶型与β晶型的木犀草素固体原料药在体内的吸收特征和血药浓度特征:
对清洁级大鼠胃内给予纯α晶型、纯β晶型、(α+β)混合晶型木犀草素固体原料药粉末,给药剂量为300mg/kg,在给药后不同时间点内抽取大鼠动脉血测定木犀草素含量(表5,图7)。结果证明:不同晶型的木犀草素原料药在口服同样剂量的条件下,血液中的药物浓度和达到高峰浓度的时间不同,其中α晶型的血药浓度明显低于β晶型的血药浓度。
表5大鼠口服木犀草素不同晶型样品后不同时间的血药浓度(HPLC检测)
实施例8
木犀草素(5μg/ml)对单胺氧化酶及5-HT重吸收的抑制作用:
通过生物实验证明木犀草素(5μg/ml)分别对单胺氧化酶有明显的抑制作用,同时对5-HT重吸收也有明显的抑制作用(图8)。说明木犀草素对神经系统疾病和心脑血管系统疾病有治疗作用,特别是神经退行性疾病和老年性神经性疾病有防治作用。
实施例9
采用6-羟多巴胺(6-OHDA)损伤SD大鼠大脑多巴胺能神经元,制备帕金森病(PD)模型,以阿朴吗啡(APO)腹腔注射(0.5mg/kg)诱导PD症状,可见动物全身颤抖、弓背、竖尾、震颤、活动迟缓、抓握、嗅探以及旋转运动等症状。通过记录动物旋转运动的圈数,评价动物运动行为障碍程度,结果证明,动物模型制备成功。木犀草素对模型动物的旋转行为无明显作用,而且与阳性药美多芭比较无显著性差异,结果见表6。
实施例10
采用6-羟多巴胺(6-OHDA)损伤SD大鼠大脑多巴胺能神经元,制备帕金森病(PD)模型,以阿朴吗啡(APO)腹腔注射(0.5mg/kg)诱导PD症状,可见动物全身颤抖、弓背、竖尾、震颤、活动迟缓、抓握、嗅探等症状。通过记录动物后肢肌肉的肌电活动,评价PD症状的程度以及药物作用。结果可见,木犀草素可以显著降低模型动物肌肉震颤频率和幅度(与模型组比较,P<0.05),效果优于阳性药物美多芭,结果见表7。
注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
Claims (10)
4.根据权利要求1所述的木犀草素β晶型的制备方法,其特征在于,使用二氧六环、四氢呋喃、DMF、正丙醇、正丁醇、丙酮单一溶剂系统将木犀草素样品溶解后,使用冷喷雾方法快速获得β晶型固体样品。
5.一种药物组合物,含有有效剂量的权利要求1的木犀草素β晶型和药学上可接受的载体。
6.一种药物组合物,含有有效剂量的权利要求2的混合晶型固体物质和药学上可接受的载体。
7.根据权利要求5或6的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂或针剂。
8.根据权利要求5或6的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物选自缓释制剂或控释制剂。
9.权利要求1的木犀草素β晶型或权利要求2的混合晶型固体物质在制备预防和\或治疗神经系统疾病、心脑血管系统疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病、炎症和感染性疾病的药物中的应用。
10.根据权利要求9的应用,其特征在于,所述的神经系统疾病是帕金森氏病、老年痴呆、抑郁或焦虑;所述的心脑血管系统疾病是高血压、脑血栓、高血脂、脑溢血或冠心病;所述的消化系统疾病是胃炎或肠蠕动;所述的免疫系统疾病是糖尿病或哮喘。
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CN110041244B (zh) * | 2018-01-15 | 2022-05-13 | 中国医学科学院药物研究所 | 多奈哌齐与缬沙坦共无定型合物及制备方法和其组合物与用途 |
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CN116289183B (zh) * | 2023-03-01 | 2023-09-08 | 恒天嘉华非织造有限公司 | 一种抑菌抗老化无纺布及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1544427A (zh) * | 2003-11-20 | 2004-11-10 | 黑龙江大学 | 木犀草素的半合成方法 |
-
2007
- 2007-11-09 CN CN 200710177084 patent/CN101429184B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1544427A (zh) * | 2003-11-20 | 2004-11-10 | 黑龙江大学 | 木犀草素的半合成方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Dhanapalan Nagarathnam and Mark Cushman.A Short and Facile Synthetic Route to Hydroxylated Flavones. New Syntheses of Apigenin,Tricin, and Luteolin.《J. Org. Chem.》.1991,第56卷4884-4887. * |
张印俊等.多舌飞蓬黄酮成分的研究.《中草药》.1998,第29卷(第12期),798-800. * |
戈夏等.木犀草素和奥洛波尔的合成.《中国医药工业杂志》.2003,第34卷(第4期),159-161. * |
郑宗忠等.腐婢根化学成分研究.《亚热带植物科学》.2002,第31卷(第3期),9-11. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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