JPH1087575A - 光学活性アミノアルコール誘導体、中間体およびそれらの製造法 - Google Patents
光学活性アミノアルコール誘導体、中間体およびそれらの製造法Info
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- JPH1087575A JPH1087575A JP8241640A JP24164096A JPH1087575A JP H1087575 A JPH1087575 A JP H1087575A JP 8241640 A JP8241640 A JP 8241640A JP 24164096 A JP24164096 A JP 24164096A JP H1087575 A JPH1087575 A JP H1087575A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】医農薬の中間体およびキラルリガンドとして有
用な光学活性アミノアルコール誘導体(VI)、中間体およ
びそれらの製造法を提供すること。 【解決手段】 一般式(VI)（Ｒ’はトリアルキルシリ
ル、アリールジアルキルシリル、ジアリールアルキルシ
リル、トリアリールシリル、２−トリアルキルシリルエ
チル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、
アルコキシメチル、アリールオキシアルキル、アルキル
チオメチル、アリル、アリールメチルまたはトリアリー
ルメチルを表わす。＊印は不斉炭素原子である。）で示
される光学活性アミノアルコール誘導体、その中間体及
び製造法。
用な光学活性アミノアルコール誘導体(VI)、中間体およ
びそれらの製造法を提供すること。 【解決手段】 一般式(VI)（Ｒ’はトリアルキルシリ
ル、アリールジアルキルシリル、ジアリールアルキルシ
リル、トリアリールシリル、２−トリアルキルシリルエ
チル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、
アルコキシメチル、アリールオキシアルキル、アルキル
チオメチル、アリル、アリールメチルまたはトリアリー
ルメチルを表わす。＊印は不斉炭素原子である。）で示
される光学活性アミノアルコール誘導体、その中間体及
び製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】医薬、農薬の合成中間体とし
て、さらに、不斉合成におけるキラルリガンドとして有
用な光学活性アミノアルコール誘導体、その中間体、お
よびそれらの製造法に関する。本発明のアミノアルコー
ル誘導体は、そのベンゼン環の電子受容効果により通常
のベンゼン環と層構造を形成するができ（Nature, 102
1(1960) ）、不斉リガンドとしてこれまでのものとは異
なった効果が期待できる。
て、さらに、不斉合成におけるキラルリガンドとして有
用な光学活性アミノアルコール誘導体、その中間体、お
よびそれらの製造法に関する。本発明のアミノアルコー
ル誘導体は、そのベンゼン環の電子受容効果により通常
のベンゼン環と層構造を形成するができ（Nature, 102
1(1960) ）、不斉リガンドとしてこれまでのものとは異
なった効果が期待できる。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】しかし
ながら、これまで下記一般式(VI)で示される光学活性ア
ミノアルコール誘導体およびその合成例は報告されてい
ない。本発明は、医農薬の中間体およびキラルリガンド
として有用な光学活性アミノアルコール誘導体(VI)、中
間体およびそれらの製造法を提供しようとするものであ
る。
ながら、これまで下記一般式(VI)で示される光学活性ア
ミノアルコール誘導体およびその合成例は報告されてい
ない。本発明は、医農薬の中間体およびキラルリガンド
として有用な光学活性アミノアルコール誘導体(VI)、中
間体およびそれらの製造法を提供しようとするものであ
る。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決するべく鋭意検討を重ねた結果、酵素を用いて
光学活性化することにより、新規な光学活性アミノアル
コール誘導体(VI)を得ることに成功し、本発明に至っ
た。
題を解決するべく鋭意検討を重ねた結果、酵素を用いて
光学活性化することにより、新規な光学活性アミノアル
コール誘導体(VI)を得ることに成功し、本発明に至っ
た。
【０００４】即ち、本発明は、一般式(VI) （式中、Ｒ’はトリアルキルシリル、アリールジアルキ
ルシリル、ジアリールアルキルシリル、トリアリールシ
リル、２−トリアルキルシリルエチル、テトラヒドロピ
ラニル、テトラヒドロフラニル、アルコキシメチル、ア
リールオキシアルキル、アルキルチオメチル、アリル、
アリールメチルまたはトリアリールメチルを表わす。こ
こでアルキル、アリルおよびアリールはそれぞれ置換基
を有していてもよい。＊印は不斉炭素原子であることを
表わす。）で示される光学活性アミノアルコール誘導
体、該誘導体を脱保護した化合物、中間体およびそれら
の製造法を提供するものである。
ルシリル、ジアリールアルキルシリル、トリアリールシ
リル、２−トリアルキルシリルエチル、テトラヒドロピ
ラニル、テトラヒドロフラニル、アルコキシメチル、ア
リールオキシアルキル、アルキルチオメチル、アリル、
アリールメチルまたはトリアリールメチルを表わす。こ
こでアルキル、アリルおよびアリールはそれぞれ置換基
を有していてもよい。＊印は不斉炭素原子であることを
表わす。）で示される光学活性アミノアルコール誘導
体、該誘導体を脱保護した化合物、中間体およびそれら
の製造法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の化合物の製造法について以下に説明する。式
(I) で示されるアルコール類は、Tetrahedron Letters, 35,
1339(1994) に記載の方法に従って、ペンタフルオロベ
ンズアルデヒドとアセトニトリルと塩基とにより調製さ
れるシアノメチルアニオンを作用させることにより、得
ることができる。
本発明の化合物の製造法について以下に説明する。式
(I) で示されるアルコール類は、Tetrahedron Letters, 35,
1339(1994) に記載の方法に従って、ペンタフルオロベ
ンズアルデヒドとアセトニトリルと塩基とにより調製さ
れるシアノメチルアニオンを作用させることにより、得
ることができる。
【０００６】かくして得られたアルコール類(I) に、一
般式(IX) Ｒ1 ＣＯＯＲ2 (IX) （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ2
は炭素数２〜４のアルケニル基を示す。）で示されるカ
ルボン酸エステルの存在下、リパーゼを作用させること
により一般式(IV) （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を表わし、＊印
は前記と同じ意味を表わす。）で示される光学活性エス
テル類が得られ、未反応物から式(II) （式中、＊印は前記と同じ意味を表わす。）で示される
光学活性アルコール類が同時に得られる。
般式(IX) Ｒ1 ＣＯＯＲ2 (IX) （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ2
は炭素数２〜４のアルケニル基を示す。）で示されるカ
ルボン酸エステルの存在下、リパーゼを作用させること
により一般式(IV) （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を表わし、＊印
は前記と同じ意味を表わす。）で示される光学活性エス
テル類が得られ、未反応物から式(II) （式中、＊印は前記と同じ意味を表わす。）で示される
光学活性アルコール類が同時に得られる。
【０００７】上記反応において、カルボン酸エステル(I
X)としては、通常、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、
プロピオン酸ビニル、ブタン酸ビニル等が用いられる。
カルボン酸エステル(IX)は、通常、基質に対して１〜５
モル倍、好ましくは１〜２モル倍使用される。
X)としては、通常、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、
プロピオン酸ビニル、ブタン酸ビニル等が用いられる。
カルボン酸エステル(IX)は、通常、基質に対して１〜５
モル倍、好ましくは１〜２モル倍使用される。
【０００８】リパーゼはその由来には制限はないが、微
生物由来のリパーゼが安価であり大量に入手することが
可能であるので利用しやすい。樹脂等に固定化されたリ
パーゼも市販されておりこれを用いることもできる。リ
パーゼを保有する微生物としては例えば、エンテロバク
ター属、アルスロバクター属、ブレビバクテリウム属、
アルカリゲネス属、バシルス属、クロモバクテリウム
属、ミクロバクテリウム属、ミクロコッカス属、ラクト
バシルス属、トリコデルマ属、カンジダ属、ロドトルラ
属、サッカロマイセス属、クリプトコッカス属、ペニシ
リウム属、アスペルギルス属、ムコル属、シュードモナ
ス属ストレプトマイセス属、リゾプス属、アクロモバク
ター属などに属する微生物が挙げられる。リパーゼは、
通常、基質に対して０．０１〜１０重量倍、好ましくは
０．５〜５重量倍用いられる。
生物由来のリパーゼが安価であり大量に入手することが
可能であるので利用しやすい。樹脂等に固定化されたリ
パーゼも市販されておりこれを用いることもできる。リ
パーゼを保有する微生物としては例えば、エンテロバク
ター属、アルスロバクター属、ブレビバクテリウム属、
アルカリゲネス属、バシルス属、クロモバクテリウム
属、ミクロバクテリウム属、ミクロコッカス属、ラクト
バシルス属、トリコデルマ属、カンジダ属、ロドトルラ
属、サッカロマイセス属、クリプトコッカス属、ペニシ
リウム属、アスペルギルス属、ムコル属、シュードモナ
ス属ストレプトマイセス属、リゾプス属、アクロモバク
ター属などに属する微生物が挙げられる。リパーゼは、
通常、基質に対して０．０１〜１０重量倍、好ましくは
０．５〜５重量倍用いられる。
【０００９】上記反応には通常、溶媒が用いられ、かか
る溶媒は、リン酸バッファーに代表される緩衝水溶液
や、エーテル類、ケトン類、酢酸エステル類などの有機
溶媒、もしくはこれらの混合物が挙げられる。反応は通
常、２０〜５０℃で行われる。反応時間に特に限定はな
く、ＴＬＣ、ＧＣ、ＬＣ等で反応を追跡して原料と生成
物の比を見ながら判断するのが通常の方法である。
る溶媒は、リン酸バッファーに代表される緩衝水溶液
や、エーテル類、ケトン類、酢酸エステル類などの有機
溶媒、もしくはこれらの混合物が挙げられる。反応は通
常、２０〜５０℃で行われる。反応時間に特に限定はな
く、ＴＬＣ、ＧＣ、ＬＣ等で反応を追跡して原料と生成
物の比を見ながら判断するのが通常の方法である。
【００１０】反応終了後、抽出、濃縮等の操作を行うこ
とにより、一般式(IV)で示される光学活性エステル類
と、式(II)で示される光学活性アルコール類の混合物が
得られる。これらは、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーまたは減圧蒸留等により分離精製することができ
る。
とにより、一般式(IV)で示される光学活性エステル類
と、式(II)で示される光学活性アルコール類の混合物が
得られる。これらは、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーまたは減圧蒸留等により分離精製することができ
る。
【００１１】一方、式(I) で示されるアルコール類は、
アシル化剤と塩基、またはアシル化剤と酸を用いる通常
の方法により容易に一般式（III) （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基またはハロゲノ
アルキル基、アリール基、アルキルオキシメチル基、ア
ルキルチオメチル基、アリールオキシメチル基またはア
リールチオメチル基を表わし、ここでアリールは置換基
を有していてもよい。）で示される光学不活性エステル
類に誘導される。ここで用いられるアシル化剤としては
例えば、無水酢酸、無水モノクロロ酢酸、無水プロピオ
ン酸、無水ブタン酸、無水イソブタン酸、無水ヘキサン
酸、無水安息香酸、塩化アセチル、臭化アセチル、塩化
プロピオニル、塩化ブチリル、塩化ピバロイル、塩化ベ
ンゾイル、塩化クロロアセチル、塩化２−クロロプロピ
オニル、塩化３−クロロブチリル、塩化フェニルチオア
セチル、塩化メチルチオアセチル等を挙げることができ
る。
アシル化剤と塩基、またはアシル化剤と酸を用いる通常
の方法により容易に一般式（III) （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基またはハロゲノ
アルキル基、アリール基、アルキルオキシメチル基、ア
ルキルチオメチル基、アリールオキシメチル基またはア
リールチオメチル基を表わし、ここでアリールは置換基
を有していてもよい。）で示される光学不活性エステル
類に誘導される。ここで用いられるアシル化剤としては
例えば、無水酢酸、無水モノクロロ酢酸、無水プロピオ
ン酸、無水ブタン酸、無水イソブタン酸、無水ヘキサン
酸、無水安息香酸、塩化アセチル、臭化アセチル、塩化
プロピオニル、塩化ブチリル、塩化ピバロイル、塩化ベ
ンゾイル、塩化クロロアセチル、塩化２−クロロプロピ
オニル、塩化３−クロロブチリル、塩化フェニルチオア
セチル、塩化メチルチオアセチル等を挙げることができ
る。
【００１２】塩基としては例えば、ピリジン、ピコリ
ン、ルチジン、キノリン、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、Ｎ−メ
チルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ジメチルアニ
リン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピ
リジン等を挙げることができる。また、アシル化剤と酸
の組み合わせとしては例えば、無水酢酸と硫酸、無水酢
酸とボロントリフルオリド−エーテル錯体、無水酢酸と
塩化亜鉛等を挙げることができる。アシル化剤は、通
常、基質に対して１〜１０モル倍、好ましくは１〜２モ
ル倍使用される。また、塩基は、通常、基質に対して１
モル倍以上あればよく、溶媒として使用することもでき
る。反応温度は、特に限定されるものではないが、通
常、１０〜５０℃である。反応時間は、通常、１〜２４
時間であるが、特に限定されるものではない。
ン、ルチジン、キノリン、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、Ｎ−メ
チルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ジメチルアニ
リン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピ
リジン等を挙げることができる。また、アシル化剤と酸
の組み合わせとしては例えば、無水酢酸と硫酸、無水酢
酸とボロントリフルオリド−エーテル錯体、無水酢酸と
塩化亜鉛等を挙げることができる。アシル化剤は、通
常、基質に対して１〜１０モル倍、好ましくは１〜２モ
ル倍使用される。また、塩基は、通常、基質に対して１
モル倍以上あればよく、溶媒として使用することもでき
る。反応温度は、特に限定されるものではないが、通
常、１０〜５０℃である。反応時間は、通常、１〜２４
時間であるが、特に限定されるものではない。
【００１３】一般式（III)で示されるエステル類に、リ
パーゼを作用させることにより、式(II)で示される光学
活性アルコールと、一般式(IV)で示される光学活性エス
テル類が得られる。ここで用いられるリパーゼは、前記
した、アルコール(I) から光学活性エステル類(IV)と光
学活性アルコール(II)を製造する際に用いたリパーゼと
同様のものが用いられ、アシル化剤を使用しない点を除
いては、反応方法、反応温度、反応時間、後処理等は同
様である。
パーゼを作用させることにより、式(II)で示される光学
活性アルコールと、一般式(IV)で示される光学活性エス
テル類が得られる。ここで用いられるリパーゼは、前記
した、アルコール(I) から光学活性エステル類(IV)と光
学活性アルコール(II)を製造する際に用いたリパーゼと
同様のものが用いられ、アシル化剤を使用しない点を除
いては、反応方法、反応温度、反応時間、後処理等は同
様である。
【００１４】このようにして得られた光学活性アルコー
ル(II)と一般式（VIII) Ｒ’Ｘ （VIII) （式中、Ｒ’は前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲン
原子を表わす。）で示される水酸基の保護剤とを反応さ
せることにより一般式(V) （式中、Ｒ’および＊印は前記と同じ意味を表わす。）
で示される光学活性ニトリル類が得られる。
ル(II)と一般式（VIII) Ｒ’Ｘ （VIII) （式中、Ｒ’は前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲン
原子を表わす。）で示される水酸基の保護剤とを反応さ
せることにより一般式(V) （式中、Ｒ’および＊印は前記と同じ意味を表わす。）
で示される光学活性ニトリル類が得られる。
【００１５】上記反応に用いられる水酸基の保護基とし
ては例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル基、トリフェニルシリル基、２−トリメチルシ
リルエチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロ
フラニル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、
エトキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、アリル
基、メトキシベンジル基、ニトロベンジル基、トリフェ
ニルメチル基等を挙げることができる。これらの保護基
の導入は、通常、対応するハロゲン化物を塩基の存在下
に基質に作用させることによりおこなわれるが、テトラ
ヒドロピラニル基やテトラヒドロフラニル基のような環
状エーテル基の導入は、ジヒドロピランやジヒドロフラ
ンを酸触媒の存在下に基質に作用させることにより行わ
れる。反応時間、反応温度には特に限定はないが、通
常、１〜５０時間、０〜１００℃の範囲である。
ては例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル基、トリフェニルシリル基、２−トリメチルシ
リルエチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロ
フラニル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、
エトキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、アリル
基、メトキシベンジル基、ニトロベンジル基、トリフェ
ニルメチル基等を挙げることができる。これらの保護基
の導入は、通常、対応するハロゲン化物を塩基の存在下
に基質に作用させることによりおこなわれるが、テトラ
ヒドロピラニル基やテトラヒドロフラニル基のような環
状エーテル基の導入は、ジヒドロピランやジヒドロフラ
ンを酸触媒の存在下に基質に作用させることにより行わ
れる。反応時間、反応温度には特に限定はないが、通
常、１〜５０時間、０〜１００℃の範囲である。
【００１６】得られた光学活性ニトリル(V) に対して還
元剤を作用させることにより、一般式(VI)で示される光
学活性アミンを得ることができる。上記反応に用いられ
る還元剤としては例えば、水素化リチウムアルミニウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化トリアルコキシリチウムアルミニウ
ム、ボラン等を挙げることができ、これらは単独または
順次追加することにより使用される。還元剤の使用量は
その活性水素の数により異なるが、光学活性ニトリル
(V) に対して通常、０．２５〜５当量程度である。本反
応には通常、溶媒が用いられ、かかる溶媒は、還元剤に
対して不活性なものが用いられ、特に限定されない。反
応温度は、通常、−１００〜５０℃、好ましくは、−８
０〜３０℃である。反応時間は、特には限定されない。
反応の停止は、通常反応液を水中に注加するか、また
は、反応液に水を注加するかのいずれかで行われる。こ
の混合液に希酸を加えて主生成物を水溶性とし、不純物
を水と混和しない有機溶媒にて抽出除去し、水層を塩基
性として同様の有機溶媒で抽出すると、ほぼ純粋な目的
物を得ることができ、これをそのまま次の工程に使用し
てもよい。また、必要に応じてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーなどで精製しても差し支えない。
元剤を作用させることにより、一般式(VI)で示される光
学活性アミンを得ることができる。上記反応に用いられ
る還元剤としては例えば、水素化リチウムアルミニウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化トリアルコキシリチウムアルミニウ
ム、ボラン等を挙げることができ、これらは単独または
順次追加することにより使用される。還元剤の使用量は
その活性水素の数により異なるが、光学活性ニトリル
(V) に対して通常、０．２５〜５当量程度である。本反
応には通常、溶媒が用いられ、かかる溶媒は、還元剤に
対して不活性なものが用いられ、特に限定されない。反
応温度は、通常、−１００〜５０℃、好ましくは、−８
０〜３０℃である。反応時間は、特には限定されない。
反応の停止は、通常反応液を水中に注加するか、また
は、反応液に水を注加するかのいずれかで行われる。こ
の混合液に希酸を加えて主生成物を水溶性とし、不純物
を水と混和しない有機溶媒にて抽出除去し、水層を塩基
性として同様の有機溶媒で抽出すると、ほぼ純粋な目的
物を得ることができ、これをそのまま次の工程に使用し
てもよい。また、必要に応じてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーなどで精製しても差し支えない。
【００１７】上記で得られた光学活性アミン(VI)の水酸
基の保護基を脱保護することにより、光学活性アミノア
ルコール(VII) が得られる。保護基の脱保護は、一般的
には酸性条件下で行うことができるが、それぞれの保護
基に特有の脱保護剤を使用することもできる。例えば、
シリル系保護基の脱保護にはフッ化テトラブチルアンモ
ニウムに代表されるようなフッ素イオンを用いる方法が
有効であり、アリル基の脱保護は、カリウムｔ−ブトキ
シドのような塩基やウイルキンソン触媒などにより二重
結合を異性化させた後、酸あるいは水銀塩などにより未
反応の塩基の除去が可能である。
基の保護基を脱保護することにより、光学活性アミノア
ルコール(VII) が得られる。保護基の脱保護は、一般的
には酸性条件下で行うことができるが、それぞれの保護
基に特有の脱保護剤を使用することもできる。例えば、
シリル系保護基の脱保護にはフッ化テトラブチルアンモ
ニウムに代表されるようなフッ素イオンを用いる方法が
有効であり、アリル基の脱保護は、カリウムｔ−ブトキ
シドのような塩基やウイルキンソン触媒などにより二重
結合を異性化させた後、酸あるいは水銀塩などにより未
反応の塩基の除去が可能である。
【００１８】
【発明の効果】本発明の光学活性アミノアルコール誘導
体(VI)およびその脱保護した光学活性アミノアルコール
(VII) は、医農薬の中間体としてのみでなく、不斉合成
反応で使用される光学活性配位子の中間体としても有用
である。また、本発明の中間体である光学活性ニトリル
(V) も酸加水分解により容易に光学活性β−ヒドロキシ
カルボン酸に導くことができることから、非常に有用な
中間体である。
体(VI)およびその脱保護した光学活性アミノアルコール
(VII) は、医農薬の中間体としてのみでなく、不斉合成
反応で使用される光学活性配位子の中間体としても有用
である。また、本発明の中間体である光学活性ニトリル
(V) も酸加水分解により容易に光学活性β−ヒドロキシ
カルボン酸に導くことができることから、非常に有用な
中間体である。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。 （参考例） 〔３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニル）プ
ロピオニトリルの合成〕充分に乾燥した反応容器にテト
ラヒドロフラン（１２ｍｌ）をとり、１．６８Ｍのｎ−
ブチルリチウム（１．４９ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を加
えて、−１００℃に冷却した。これにアセトニトリル
（０．１０ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を加えて、同温度で
３０分攪拌した。続いて蒸留したペンタフルオロベンズ
アルデヒド（０．４９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を一気に加
え、−１００℃にてアルデヒドが消失するまで攪拌し
た。反応液にテトラヒドロフラン（５ｍｌ）と水（５ｍ
ｌ）の混合液を加えて反応を停止させ、室温まで昇温し
た。３％塩酸水を用いてＰＨ４とし、酢酸エチルで抽出
（１０ｍｌ×３回）した。酢酸エチル層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して、結晶性の粗生
成物（０．４８４ｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（１５ｇ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１０／１〜２／１）にて精製し、標題化合物（０．
２８１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 収率：４７％ ・ 1Ｈ- ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．４Ｈｚ）、
３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．６Ｈｚ）、
５．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ・ＩＲ
（ＫＢｒ）：３４１０（ＯＨ）、２９９７（ＣＨ）、２
２６７（ＣＮ）ｃｍ-1
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。 （参考例） 〔３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニル）プ
ロピオニトリルの合成〕充分に乾燥した反応容器にテト
ラヒドロフラン（１２ｍｌ）をとり、１．６８Ｍのｎ−
ブチルリチウム（１．４９ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を加
えて、−１００℃に冷却した。これにアセトニトリル
（０．１０ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を加えて、同温度で
３０分攪拌した。続いて蒸留したペンタフルオロベンズ
アルデヒド（０．４９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を一気に加
え、−１００℃にてアルデヒドが消失するまで攪拌し
た。反応液にテトラヒドロフラン（５ｍｌ）と水（５ｍ
ｌ）の混合液を加えて反応を停止させ、室温まで昇温し
た。３％塩酸水を用いてＰＨ４とし、酢酸エチルで抽出
（１０ｍｌ×３回）した。酢酸エチル層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して、結晶性の粗生
成物（０．４８４ｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（１５ｇ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１０／１〜２／１）にて精製し、標題化合物（０．
２８１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 収率：４７％ ・ 1Ｈ- ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．４Ｈｚ）、
３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．６Ｈｚ）、
５．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ・ＩＲ
（ＫＢｒ）：３４１０（ＯＨ）、２９９７（ＣＨ）、２
２６７（ＣＮ）ｃｍ-1
【００２０】（実施例１） 〔３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェニル）プ
ロピオニトリルの合成〕反応容器に３−ヒドロキシ−３
−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリル（１．
０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）をとり、ジクロロメタン（２
０ｍｌ）を加えて溶解した。これに塩化アセチル（０．
５０ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリ
ジン（１．０３ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て１日攪拌した。反応液を５％塩酸水（１０ｍｌ）、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、飽和食塩水
（１０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物質をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ、展開溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１５／１）にて精製し、標題化合
物（１．０１ｇ）を油状物として得た。 収率：９５％ ・ 1Ｈ- ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．１３（３Ｈ，ｓ）、３．００（１Ｈ，ｄｄ）、３．
１８（１Ｈ，ｄｄ）、６．２４（１Ｈ，ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６２（ＣＨ）、２９４７（Ｃ
Ｈ）、２２５８（ＣＮ）、１７５５（ＣＯ）ｃｍ-1
ロピオニトリルの合成〕反応容器に３−ヒドロキシ−３
−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリル（１．
０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）をとり、ジクロロメタン（２
０ｍｌ）を加えて溶解した。これに塩化アセチル（０．
５０ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリ
ジン（１．０３ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て１日攪拌した。反応液を５％塩酸水（１０ｍｌ）、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、飽和食塩水
（１０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物質をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ、展開溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１５／１）にて精製し、標題化合
物（１．０１ｇ）を油状物として得た。 収率：９５％ ・ 1Ｈ- ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．１３（３Ｈ，ｓ）、３．００（１Ｈ，ｄｄ）、３．
１８（１Ｈ，ｄｄ）、６．２４（１Ｈ，ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６２（ＣＨ）、２９４７（Ｃ
Ｈ）、２２５８（ＣＮ）、１７５５（ＣＯ）ｃｍ-1
【００２１】（実施例２） 〔（Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェ
ニル）プロピオニトリルおよび（Ｓ）−３−ヒドロキシ
−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリルの
合成〕反応容器に３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオ
ロフェニル）プロピオニトリル（１５０ｍｇ、０．６４
ｍｍｏｌ）をとり、ジイソプロピルエーテル（７．５ｍ
ｌ）を加えて溶解した。これに東洋紡社製固定化リパー
ゼ（ＴＯＹＯＢＯ ＬＩＰ ３００ｍｇ、シュードモナ
ス属）と酢酸ビニル（１２７ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）
を加えて、３０℃にて１９時間攪拌した。リパーゼを遠
心分離器により分離し、リパーゼをエーテルにて洗浄
（２ｍｌ×３回）した。溶媒を減圧留去して得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ、展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜２／１）に
て精製し、（Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフル
オロフェニル）プロピオニトリル（８０ｍｇ）および
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル（６４ｍｇ）を得た。 （Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・ 収率：４５％ ・ 光学純度：＞９９％ｅｅ （シフト試薬Eu(hfc)3を用いた 1Ｈ- ＮＭＲにより決定
した。） ・ 比旋光度：［α］D 21 ４０．４°（ｃ＝１．０
０、クロロホルム） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．１３（３Ｈ、ｓ）、３．００（１Ｈ、ｄｄ）、３．
１８（１Ｈ、ｄｄ）、６．２４（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０（ＣＨ）、２２００（Ｃ
Ｎ）、１７４０（ＣＯ）ｃｍ-1 （Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・ 収率：４２％ ・ 光学純度：＞９９％ｅｅ （メトキシトリフルオロメチルフェニル酢酸エステル
（ＭＴＰＡエステル）に誘導して 1Ｈ−ＮＭＲにて決定
した。） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．９３（１Ｈ、ｄｄ）、３．１３（１Ｈ、ｄｄ）、
５．４７（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０（ＯＨ）、２９９７（Ｃ
Ｈ）、２２６７（ＣＮ）ｃｍ-1
ニル）プロピオニトリルおよび（Ｓ）−３−ヒドロキシ
−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリルの
合成〕反応容器に３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオ
ロフェニル）プロピオニトリル（１５０ｍｇ、０．６４
ｍｍｏｌ）をとり、ジイソプロピルエーテル（７．５ｍ
ｌ）を加えて溶解した。これに東洋紡社製固定化リパー
ゼ（ＴＯＹＯＢＯ ＬＩＰ ３００ｍｇ、シュードモナ
ス属）と酢酸ビニル（１２７ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）
を加えて、３０℃にて１９時間攪拌した。リパーゼを遠
心分離器により分離し、リパーゼをエーテルにて洗浄
（２ｍｌ×３回）した。溶媒を減圧留去して得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ、展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜２／１）に
て精製し、（Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフル
オロフェニル）プロピオニトリル（８０ｍｇ）および
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル（６４ｍｇ）を得た。 （Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・ 収率：４５％ ・ 光学純度：＞９９％ｅｅ （シフト試薬Eu(hfc)3を用いた 1Ｈ- ＮＭＲにより決定
した。） ・ 比旋光度：［α］D 21 ４０．４°（ｃ＝１．０
０、クロロホルム） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．１３（３Ｈ、ｓ）、３．００（１Ｈ、ｄｄ）、３．
１８（１Ｈ、ｄｄ）、６．２４（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０（ＣＨ）、２２００（Ｃ
Ｎ）、１７４０（ＣＯ）ｃｍ-1 （Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・ 収率：４２％ ・ 光学純度：＞９９％ｅｅ （メトキシトリフルオロメチルフェニル酢酸エステル
（ＭＴＰＡエステル）に誘導して 1Ｈ−ＮＭＲにて決定
した。） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．９３（１Ｈ、ｄｄ）、３．１３（１Ｈ、ｄｄ）、
５．４７（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０（ＯＨ）、２９９７（Ｃ
Ｈ）、２２６７（ＣＮ）ｃｍ-1
【００２２】（実施例３）固定化リパーゼ ＴＯＹＯＢ
Ｏ ＬＩＰのかわりに天野製薬社製Ａｍａｎｏ ＰＳ
（シュードモナス属）を用いる以外は実施例２と同様に
して、（Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロ
フェニル）プロピオニトリル（および（Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニト
リルを得た。 （Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・収率：３９％ ・光学純度：７３％ｅｅ （Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・収率：５３％ ・光学純度：６１％ｅｅ
Ｏ ＬＩＰのかわりに天野製薬社製Ａｍａｎｏ ＰＳ
（シュードモナス属）を用いる以外は実施例２と同様に
して、（Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロ
フェニル）プロピオニトリル（および（Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニト
リルを得た。 （Ｒ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・収率：３９％ ・光学純度：７３％ｅｅ （Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・収率：５３％ ・光学純度：６１％ｅｅ
【００２３】（実施例４） 〔（Ｓ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェ
ニル）プロピオニトリルおよび（Ｒ）−３−ヒドロキシ
−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリルの
合成〕反応容器に３−アセトキシ−３−（ペンタフルオ
ロフェニル）プロピオニトリル（１００ｍｇ、０．３６
ｍｍｏｌ）をとり、リン酸緩衝液（ＰＨ７．２、５ｍ
ｌ）とアセトン（０．５ｍｌ）を加え、これに東洋紡社
製固定化リパーゼ（ＴＯＹＯＢＯ ＬＩＰ ２００ｍ
ｇ）を加えて、３０℃にて２５時間攪拌した。遠心分離
にてリパーゼを分離し、溶媒を減圧留去して得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇ、展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜２／１）に
て精製し、（Ｓ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフル
オロフェニル）プロピオニトリル（５２ｍｇ）および
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル（３５ｍｇ）を得た。 （Ｓ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・収率：５２％ ・光学純度：＞９９％ｅｅ ・比旋光度：［α］D 25 −３３．７°（ｃ＝０．６
０、クロロホルム） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．１３（３Ｈ、ｓ）、３．００（１Ｈ、ｄｄ）、３．
１８（１Ｈ、ｄｄ）、６． ２４（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０（ＣＨ）、２２００（Ｃ
Ｎ）、１７４０（ＣＯ）ｃｍ- （Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・収率：４１％ ・光学純度：＞９９％ｅｅ ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．９３（１Ｈ、ｄｄ）、３．１３（１Ｈ、ｄｄ）、
５．４７（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０（ＯＨ）、２９９７（Ｃ
Ｈ）、２２６７（ＣＮ）ｃｍ-
ニル）プロピオニトリルおよび（Ｒ）−３−ヒドロキシ
−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリルの
合成〕反応容器に３−アセトキシ−３−（ペンタフルオ
ロフェニル）プロピオニトリル（１００ｍｇ、０．３６
ｍｍｏｌ）をとり、リン酸緩衝液（ＰＨ７．２、５ｍ
ｌ）とアセトン（０．５ｍｌ）を加え、これに東洋紡社
製固定化リパーゼ（ＴＯＹＯＢＯ ＬＩＰ ２００ｍ
ｇ）を加えて、３０℃にて２５時間攪拌した。遠心分離
にてリパーゼを分離し、溶媒を減圧留去して得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇ、展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜２／１）に
て精製し、（Ｓ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフル
オロフェニル）プロピオニトリル（５２ｍｇ）および
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル（３５ｍｇ）を得た。 （Ｓ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・収率：５２％ ・光学純度：＞９９％ｅｅ ・比旋光度：［α］D 25 −３３．７°（ｃ＝０．６
０、クロロホルム） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．１３（３Ｈ、ｓ）、３．００（１Ｈ、ｄｄ）、３．
１８（１Ｈ、ｄｄ）、６． ２４（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０（ＣＨ）、２２００（Ｃ
Ｎ）、１７４０（ＣＯ）ｃｍ- （Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニ
ル）プロピオニトリル ・収率：４１％ ・光学純度：＞９９％ｅｅ ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
２．９３（１Ｈ、ｄｄ）、３．１３（１Ｈ、ｄｄ）、
５．４７（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０（ＯＨ）、２９９７（Ｃ
Ｈ）、２２６７（ＣＮ）ｃｍ-
【００２４】（実施例５〜８）リパーゼに、ＴＯＹＯＢ
Ｏ ＬＩＰのかわりに天野製薬社製Ａｍａｎｏ ＡＫ
（シュードモナス属）（実施例５）、Ａｍａｎｏ ＰＳ
（シュードモナス属）（実施例６）、Ａｍａｎｏ Ａ６
（シュードモナス属）（実施例７）、ＡｍａｎｏＡＹ
（カンジダ属）（実施例８）を用いる以外は実施例４と
同様にして、（Ｓ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフ
ルオロフェニル）プロピオニトリルおよび（Ｒ）−３−
ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオ
ニトリルを得た。結果を表１に示す。
Ｏ ＬＩＰのかわりに天野製薬社製Ａｍａｎｏ ＡＫ
（シュードモナス属）（実施例５）、Ａｍａｎｏ ＰＳ
（シュードモナス属）（実施例６）、Ａｍａｎｏ Ａ６
（シュードモナス属）（実施例７）、ＡｍａｎｏＡＹ
（カンジダ属）（実施例８）を用いる以外は実施例４と
同様にして、（Ｓ）−３−アセトキシ−３−（ペンタフ
ルオロフェニル）プロピオニトリルおよび（Ｒ）−３−
ヒドロキシ−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオ
ニトリルを得た。結果を表１に示す。
【表１】
【００２５】（実施例９） 〔（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−
（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリルの合成〕
反応容器に３−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（ペンタフル
オロフェニル）プロピオニトリル（０．２４ｇ、１．０
０ｍｍｏｌ）をとり、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）を加えて溶解した。これに、ｔ−ブチルクロ
ロジメチルシラン（０．２０ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）お
よびイミダゾール（０．１４ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を
加えて、５０℃にて１２時間攪拌した。反応液を１５ｍ
ｌの水で希釈し、３％塩酸水で中和した後、酢酸エチル
（２０ｍｌ×３回）にて抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ、展開溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）にて精製し、
（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−
（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリル（０．２
３５ｇ）得た。 ・収率：６７％ ・ 1Ｈ- ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
０．０６８（３Ｈ，ｓ）、０．１５（３Ｈ，ｓ）、０．
８６（９Ｈ，ｓ）、２．８３（１Ｈ、ｄｄ）、３．０４
（１Ｈ、ｄｄ）、５．３７（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：２８００〜３０００（ＣＨ）、２３
００（ＣＮ）ｃｍ-1
（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリルの合成〕
反応容器に３−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（ペンタフル
オロフェニル）プロピオニトリル（０．２４ｇ、１．０
０ｍｍｏｌ）をとり、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）を加えて溶解した。これに、ｔ−ブチルクロ
ロジメチルシラン（０．２０ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）お
よびイミダゾール（０．１４ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を
加えて、５０℃にて１２時間攪拌した。反応液を１５ｍ
ｌの水で希釈し、３％塩酸水で中和した後、酢酸エチル
（２０ｍｌ×３回）にて抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ、展開溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）にて精製し、
（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−
（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリル（０．２
３５ｇ）得た。 ・収率：６７％ ・ 1Ｈ- ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
０．０６８（３Ｈ，ｓ）、０．１５（３Ｈ，ｓ）、０．
８６（９Ｈ，ｓ）、２．８３（１Ｈ、ｄｄ）、３．０４
（１Ｈ、ｄｄ）、５．３７（１Ｈ、ｔ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：２８００〜３０００（ＣＨ）、２３
００（ＣＮ）ｃｍ-1
【００２６】（実施例１０） 〔（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−
ペンタフルオロフェニル−１−プロピルアミンの合成〕
反応容器に（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリル
（０．０９５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をとり、テトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）を加えて溶解した。これに、２５
℃にて、０．９５Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウム
（０．７２ｍｌ、０．６８ｍｍｏｌ）をシリンジにて滴
下し、同温度で１２時間攪拌した。続いてこれに、水素
化ホウ素ナトリウム（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）
を加えて、さらに１２時間攪拌した。反応液に水（２ｍ
ｌ）を注意深く注いで１０分間攪拌し、セライトを用い
て吸引濾過しながら酢酸エチル（１０ｍｌ）で洗浄し
た。水層を酢酸エチル（５ｍｌ×３回）で抽出し、無水
炭酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た油状物をアルミナカラムクロマトグラフィー（４ｇ、
展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製
し、（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−ペンタフルオロフェニル−１−プロピルアミン（０．
０２１ｇ）得た。 ・収率：２２％ ・比旋光度：［α］D 21 −５０．０°（ｃ＝１．０
０、クロロホルム） ・ 1Ｈ- ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
０．２１（３Ｈ，ｓ）、０．１４（３Ｈ，ｓ）、０．８
６（９Ｈ，ｓ）、２．０６−２．１９（２Ｈ、ｍ）、
２．９８−３．０４（２Ｈ、ｍ）、５．２４（１Ｈ、ｄ
ｄ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４０（ＮＨ）、２９００−３０
００（ＣＨ）ｃｍ-1
ペンタフルオロフェニル−１−プロピルアミンの合成〕
反応容器に（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−（ペンタフルオロフェニル）プロピオニトリル
（０．０９５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をとり、テトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）を加えて溶解した。これに、２５
℃にて、０．９５Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウム
（０．７２ｍｌ、０．６８ｍｍｏｌ）をシリンジにて滴
下し、同温度で１２時間攪拌した。続いてこれに、水素
化ホウ素ナトリウム（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）
を加えて、さらに１２時間攪拌した。反応液に水（２ｍ
ｌ）を注意深く注いで１０分間攪拌し、セライトを用い
て吸引濾過しながら酢酸エチル（１０ｍｌ）で洗浄し
た。水層を酢酸エチル（５ｍｌ×３回）で抽出し、無水
炭酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た油状物をアルミナカラムクロマトグラフィー（４ｇ、
展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製
し、（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−ペンタフルオロフェニル−１−プロピルアミン（０．
０２１ｇ）得た。 ・収率：２２％ ・比旋光度：［α］D 21 −５０．０°（ｃ＝１．０
０、クロロホルム） ・ 1Ｈ- ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）：δ
０．２１（３Ｈ，ｓ）、０．１４（３Ｈ，ｓ）、０．８
６（９Ｈ，ｓ）、２．０６−２．１９（２Ｈ、ｍ）、
２．９８−３．０４（２Ｈ、ｍ）、５．２４（１Ｈ、ｄ
ｄ）ｐｐｍ ・ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４０（ＮＨ）、２９００−３０
００（ＣＨ）ｃｍ-1
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｐ 13/00 // Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (12)
- 【請求項１】一般式(VI) （式中、Ｒ’はトリアルキルシリル、アリールジアルキ
ルシリル、ジアリールアルキルシリル、トリアリールシ
リル、２−トリアルキルシリルエチル、テトラヒドロピ
ラニル、テトラヒドロフラニル、アルコキシメチル、ア
リールオキシアルキル、アルキルチオメチル、アリル、
アリールメチルまたはトリアリールメチルを表わす。こ
こでアルキル、アリルおよびアリールはそれぞれ置換基
を有していてもよい。＊印は不斉炭素原子であることを
表わす。）で示される光学活性アミノアルコール誘導
体。 - 【請求項２】式(VII) （式中、＊印は前記と同じ意味を表わす。）で示される
光学活性アミノアルコール。 - 【請求項３】一般式(V) （式中、Ｒ’および＊印は前記と同じ意味を表わす。）
で示される光学活性ニトリル類。 - 【請求項４】一般式(IV) （式中、Ｒ”は炭素数１〜６のアルキル基を表わし、＊
印は前記と同じ意味を表わす。）で示される光学活性エ
ステル類。 - 【請求項５】一般式（III) （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基またはハロゲノ
アルキル基、アリール基、アルキルオキシメチル基、ア
ルキルチオメチル基、アリールオキシメチル基またはア
リールチオメチル基を表わし、ここでアリールは置換基
を有していてもよい。）で示されるエステル類。 - 【請求項６】一般式(II) （式中、＊印は前記と同じ意味を表わす。）で示される
光学活性アルコール類。 - 【請求項７】式(I) で示されるアルコール類とアシル化剤とを反応させるこ
とを特徴とする一般式(III) で示されるエステル類の製
造法。 - 【請求項８】式(I) で示されるアルコール類に一般式(I
X) Ｒ1 ＣＯＯＲ2 (IX) （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ2
は炭素数２〜４のアルケニル基を示す。）で示されるカ
ルボン酸エステルの存在下、リパーゼを作用させること
を特徴とする一般式(IV)で示される光学活性エステル類
の製造法。 - 【請求項９】一般式(III) で示されるエステル類にリパ
ーゼを作用させることを特徴とする一般式(II)で示され
る光学活性アルコール類の製造法。 - 【請求項１０】一般式(II)で示される光学活性アルコー
ル類と一般式（VIII) Ｒ’Ｘ （VIII) （式中、Ｒ’は前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲン
原子を表わす。）で示される水酸基の保護剤とを反応さ
せることを特徴とする一般式(V) で示される光学活性ニ
トリル類の製造法。 - 【請求項１１】一般式(V) で示される光学活性ニトリル
類と還元剤とを反応させることを特徴とする一般式(VI)
で示される光学活性アミン類の製造法。 - 【請求項１２】一般式(VI)で示される光学活性アミン類
の水酸基の保護基を脱保護することを特徴とする式(VI
I) で示される光学活性アミノアルコールの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8241640A JPH1087575A (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | 光学活性アミノアルコール誘導体、中間体およびそれらの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8241640A JPH1087575A (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | 光学活性アミノアルコール誘導体、中間体およびそれらの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1087575A true JPH1087575A (ja) | 1998-04-07 |
Family
ID=17077327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8241640A Pending JPH1087575A (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | 光学活性アミノアルコール誘導体、中間体およびそれらの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1087575A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020091192A (ja) * | 2018-12-05 | 2020-06-11 | 学校法人北里研究所 | 化合物及びその使用 |
-
1996
- 1996-09-12 JP JP8241640A patent/JPH1087575A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020091192A (ja) * | 2018-12-05 | 2020-06-11 | 学校法人北里研究所 | 化合物及びその使用 |
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