JPH1077230A - 癌細胞増殖抑制剤 - Google Patents

癌細胞増殖抑制剤

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JPH1077230A
JPH1077230A JP18694997A JP18694997A JPH1077230A JP H1077230 A JPH1077230 A JP H1077230A JP 18694997 A JP18694997 A JP 18694997A JP 18694997 A JP18694997 A JP 18694997A JP H1077230 A JPH1077230 A JP H1077230A
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JP
Japan
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group
substituent
lower alkyl
alkyl group
methylphenyl
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Application number
JP18694997A
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English (en)
Inventor
Tsutomu Chiba
勉 千葉
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Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 臨床において有用な癌治療薬を提供するこ
と。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 （式中、例えば、Ｒ1はハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、トリフルオ
ロメチル基、低級アルキルチオ基、アシル基、カルボキ
シル基、メルカプト基、アミノ基を示し、Ｒ2は水素原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、アリール基、複素環基を示し、Ｒ3は低級アルキ
ル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基を示
し、Ｒ4は水素原子、低級アルキル基、アリール基、複
素環基を示し、Ｘ，Ｙは同一でも異なっていてもよく、
−ＣＨ2−、−ＮＨ−または−Ｏ−を示し、ｎは０から
４の整数を示す。）で表される化合物またはその塩を、
癌細胞増殖抑制剤あるいは抗悪性腫瘍剤として用いる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬として有用
な、インドリン―２−オン誘導体またはその製薬学的に
許容される塩を有効成分とする癌細胞増殖抑制剤ならび
に癌治療薬、抗悪性腫瘍薬に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】本発明医
薬の有効成分である一般式（１）
【０００３】
【化７】
【０００４】（式中、Ｒ1はハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、トリフル
オロメチル基、低級アルキルチオ基、アシル基、カルボ
キシル基、メルカプト基、置換基を有していてもよいア
ミノ基を示し、Ｒ2は水素原子、置換基を有していても
よい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級ア
ルケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル
基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換
基を有していてもよいアシル基、置換基を有していても
よいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基を
示し、Ｒ3は置換基を有していてもよい低級アルキル
基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換
基を有していてもよいアリール基、置換基を有していて
もよい複素環基を示し、Ｒ4は水素原子、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、−
ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＮＲ6Ｒ7を示し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は
同一でも異なっていてもよくそれぞれ水素原子、置換基
を有していてもよい低級アルキル基置換基を有していて
もよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいア
リール基、置換基を有していてもよい複素環基、低級ア
ルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基を示
し、またＲ6、Ｒ7は一緒になって−（ＣＨ2）m−、−
（ＣＨ2）lＮＲ8（ＣＨ2）k−を（式中ｋ，ｌ，ｍはそ
れぞれ１から８の整数を示す）示してもよく、Ｒ8は水
素原子または低級アルキル基を示し、Ｘ，Ｙは同一でも
異なっていてもよく、−ＣＨ2−、−ＮＨ−または−Ｏ
−を示し、ｎは０から４の整数を示す。）で表される化
合物またはその塩は、ガストリン受容体ならびにＣＣＫ
−Ｂ受容体を選択的に拮抗する作用を有し、消化性潰
瘍、胃炎、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌ
ｉｓｏｎ症候群等の消化器疾患の治療および予防、ある
いは胃腸起源の新生物の治療効果を示すことが示唆され
ている。また、食欲調節系のＣＣＫ関連障害の治療、オ
ピエート及び非オピエートを介する鎮痛の増強・持続の
延長さらには麻酔または痛覚の消失、不安及び恐慌性を
含む精神病症状の予防、あるいは治療に有用であること
が示唆されている（国際公開第９４／１９３２２号、特
開平７−４６０８３号、欧州公開６８５４６３号）。し
かしながら、胃腸起源の新生物の治療効果について、具
体的な実験によるデータは、何ら開示されていない。
【０００５】ヒト大脳ＣＣＫ−Ｂ受容体とガストリン受
容体は、遺伝子クローニングにより、同一であることが
報告され（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，１８３０
０，１９９３；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，８１
６４，１９９３）、肺癌、膵癌、大腸癌、胃癌、Ｔ細胞
性リンパ腫などの多くのヒト癌細胞株に発現している。
これらヒト細胞株は、ＣＣＫやガストリンなどのリガン
ドによって濃度依存的に増殖することが知られている
（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２６６，２７７，１９９
４；Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５３，５２０８，１９９
３；ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．４９，２８４０，１９８９；
Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，９，８６１，１９９４）。
【０００６】一方、選択的なＣＣＫ−Ｂ／ガストリン受
容体拮抗剤であるＬ−３６５，２６０（特開昭６３−２
３８０６９号公報記載の実施例２８１の化合物）は、ガ
ストリン受容体への結合能は高いものの生体へ投与した
場合の胃酸分泌抑制作用は必ずしも強いものではなく、
臨床において癌治療薬として応用されるまでには至って
いない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、選択的ガ
ストリン受容体拮抗作用ならびに選択的ＣＣＫ―Ｂ受容
体拮抗作用を有する、一般式（１）で示される化合物ま
たはその塩について、鋭意研究をおこなった結果、これ
らの化合物がカルチノイド腫瘍の増殖を抑制することを
見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、選
択的ガストリン受容体拮抗作用または選択的ＣＣＫ−Ｂ
受容体拮抗作用に基づき、ガストリンに反応する癌細胞
の増殖抑制作用を示す、一般式（１）で示される化合物
またはその塩を有効成分とする、癌細胞増殖抑制剤、な
らびに、抗悪性腫瘍薬に関する。対象となる癌として
は、ＣＣＫ−Ｂ受容体またはガストリン受容体が発現し
ている、癌が好ましい。特に、肺癌、膵癌、大腸癌、胃
癌、Ｔ細胞性リンパ腫が挙げられる。
【０００８】本発明において低級アルキル基とは直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１から６のアルキル基を示し、た
とえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基等があげられる。低級アルケニ
ル基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数２から６のアルケ
ニル基を示し、たとえばビニル基、アリル基、ブテニル
基、ペンテニル基、ヘキセニル基等があげられる。低級
アルキニル基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数２から６
のアルキニル基を示し、たとえばエチニル基、プロピニ
ル基、ブチニル基等があげられる。低級アルコキシ基と
は直鎖または分岐鎖状の炭素数１から６のアルキルオキ
シ基を示し、たとえばメチルオキシ基、エチルオキシ
基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ
−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオ
キシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等があげ
られる。アシル基とは水素原子や置換基を有していても
よい、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アミノ
基等で置換されたカルボニル基を示し、たとえばアセチ
ル基、プロピオニル基、ピバロイル基、シクロヘキサン
カルボニル基等のアルキルカルボニル基およびベンゾイ
ル基、ナフトイル基、トルオイル基等のアリールカルボ
ニル基が挙げられる。アリール基とは芳香族炭化水素か
ら水素原子１個を除いた１価の基を示し、たとえばフェ
ニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチ
ル基、アントリル基、フェナントリル基などがあげられ
る。アルキレン基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数１か
ら６のアルキレン基を示し、たとえばメチレン基、エチ
レン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘ
キシレン基等があげられる。シクロアルキル基とは炭素
数３から８の環状飽和炭化水素基を示し、たとえばシク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基などがあげられ、置
換基を有するシクロアルキル基としてはメンチル基、ア
ダマンチル基などがあげられる。アラルキル基とはアリ
ール基で置換された低級アルキル基を示し、たとえばベ
ンジル基、ジフェニルメチル基、トリチル基、フェネチ
ル基、ナフチルメチル基などがあげられる。好ましく
は、ベンジル基、フェネチル基が挙げられる。低級アル
コキシ基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数１から６のア
ルキルオキシ基を示し、たとえばメチルオキシ基、エチ
ルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキ
シ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ｔ−
ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基
等があげられる。複素環基とは１個以上のヘテロ原子を
有する芳香族複素環基を示し、たとえばピリジル基、フ
リル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラジニル基、
ピリミジル基などがあげられる。置換基としては、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリー
ル基、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アル
キルチオ基、複素環基、ホルミル基（アセタールなどで
保護されていてもよい）、アルキルカルボニル基、アリ
ールカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ
ニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、イミノ
基、チオアセタール基、ニトロ基、ニトリル基、トリフ
ルオロメチル基などがあげられる。
【０００９】Ｒ1としては低級アルキル基あるいはｎが
０である無置換体が好ましく、特にｎが０である無置換
体が好ましい。
【００１０】Ｒ2としてはアルコキシ基で置換された低
級アルキル基が好ましく、さらに好ましくは同一炭素上
に２つのアルコキシ基または―Ｏ―Ｚ―Ｏ―基（Ｚは置
換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す）を有
する低級アルキル基が適当であり、特に２，２−ジエト
キシエチル基が好ましい。
【００１１】Ｒ3としては置換基を有していてもよいア
リール基が好ましく、さらに好ましくは低級アルキル基
あるいは低級アルコキシ基で置換されたフェニル基が適
当であり、特にメチル基あるいはメトキシ基で置換され
たフェニル基が好ましい。
【００１２】Ｒ4としては―ＮＲ6Ｒ7であってＲ6、Ｒ7
のうち一方が水素原子で他方が置換基を有していてもよ
いアリール基あるいは置換基を有していてもよい複素環
基が好ましく、さらに好ましくは―ＮＲ6Ｒ7であってＲ
6、Ｒ7のうち一方が水素原子で他方が低級アルキル基あ
るいは低級アルコキシ基あるいは置換基を有していても
よいアミノ基で置換されたフェニル基が適当であり、特
に、メチル基あるいはＮ，Ｎ―ジメチルアミノ基で置換
されたフェニル基が好ましい。Ｘとしては―ＮＨ―が好
ましい。Ｙとしては―ＣＨ2―が好ましい。光学活性
体、またはその塩としては、（＋）体が好ましい。本発
明の化合物は、公開公報（国際公開第９４／１９３２２
号、特開平７−４６０８３号、欧州公開６８５４６３
号）に記載の方法にしたがって、合成できる。
【００１３】本発明の化合物は、通常の方法により塩の
形にして用いることができる。用いられる塩としては、
例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩などの無機酸塩、コハク酸塩、マロン酸
塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、
安息香酸塩、サリチル酸塩などの有機酸塩、ナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩などの金属塩が挙げら
れる。本発明化合物またはその塩は、錠剤、散剤、細粒
剤、カプセル剤、丸剤、液剤、注射剤、坐剤、軟膏、貼
付剤などに調製され、経口的（舌下投与を含む）または
非経口的に投与される。製剤用の単体や賦形剤として
は、固体または液体状の物質が挙げられる。これらの例
としては、例えば、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、
スターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビ
アゴム、オリーブ油、ゴマ油、エチレングリコールなど
やその他、常用のものが例示される。本発明化合物また
はその塩の臨床投与量は、患者の種類、症状、体重、年
齢などを考慮して適宜決定されるが、通常成人１日あた
り０．０１から１００ｍｇである。
【００１４】
【実施例】以下に実施例により、本発明をさらに詳細に
説明する。なお、本発明はこれら実施例により何ら限定
されるものではない。
【００１５】実施例１から実施例２０１の化合物を特開
平７−４６０８３号公報記載の方法により合成した。
【００１６】
【実施例１】１−ベンジル−３，３−ビス（Ｎ’−（４
−メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例２】３，３−ビス（Ｎ’−（４−メチルフェニ
ル）ウレイド）−５−ニトロインドリン−２−オン
【実施例３】１−アリル−３，３−ビス（Ｎ’−（４−
メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例４】３，３−ビス（Ｎ’−（４−メチルフェニ
ル）ウレイド）−１−フェニルインドリン−２−オン
【実施例５】１−（２，２−ジメトキシエチル）−３，
３−ビス（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイド）イ
ンドリン−２−オン
【００１７】
【実施例６】３，３−ビス（Ｎ’−（４−メチルフェニ
ル）ウレイド）−１−（２，２−ジ―ｎ―プロポキシエ
チル）インドリン−２−オン
【実施例７】（ＲＳ）−１−（２−エトキシ−２−メト
キシエチル）−３，３−ビス（Ｎ’−（４−メチルフェ
ニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例８】３，３−ビス（Ｎ’−（４−メチルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例９】３，３−ビス（Ｎ’−フェニルウレイド）
インドリン−２−オン
【実施例１０】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３，３−ビス（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【００１８】
【実施例１１】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３，３−ビス（Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例１２】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３，３−ビス（Ｎ’−（４−メトキシカルボニルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例１３】３，３−ビス（Ｎ’−（４−シアノフェ
ニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチル）
インドリン−２−オン
【実施例１４】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３，３−ビス（Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例１５】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３，３−ビス（Ｎ’−（３−フルオロフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【００１９】
【実施例１６】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３，３−ビス（Ｎ’−（４−ニトロフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例１７】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３，３−ビス（Ｎ’−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例１８】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３，３−ビス（Ｎ’−（２−フルオロフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例１９】３，３−ビス（Ｎ’−（２−シアノフェ
ニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチル）
インドリン−２−オン
【実施例２０】３，３−ビス（Ｎ’−（４−ブロモフェ
ニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチル）
インドリン−２−オン
【００２０】
【実施例２１】３，３−ビス（Ｎ’−（３−ブロモフェ
ニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチル）
インドリン−２−オン
【実施例２２】３，３−ビス（（４−メチルフェニル）
カルバモイルメチル）インドリン−２−オン
【実施例２３】１−ベンジル−３，３−ビス（（４−メ
チルフェニル）カルバモイルメチル）インドリン−２−
オン
【実施例２４】１−メチル−３，３−ビス（（４−メチ
ルフェニル）カルバモイルメチル）インドリン−２−オ
ン
【実施例２５】３，３−ビス（（４−メチルフェニル）
カルバモイルメチル）−１−（フェニルカルボニルメチ
ル）インドリン−２−オン
【００２１】
【実施例２６】３，３−ビス（（４−メチルフェニル）
カルバモイルメチル）−１−（２−ピリジルメチル）イ
ンドリン−２−オン
【実施例２７】（ＲＳ）−１−ベンジル−３−（（４−
メチルフェニル）アミノカルボニルメチル）−３−
（（４−メチルフェニル）アミノカルボニルオキサ）イ
ンドリン−２−オン
【実施例２８】（ＲＳ）―１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例２９】（ＲＳ）−１−ベンジル−３−（Ｎ’−
（４−メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−オ
ン
【実施例３０】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（４−メチルフ
ェニル）ウレイド）−１−フェニルインドリン−２−オ
ン
【００２２】
【実施例３１】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−５−メチル−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例３２】（ＲＳ）−５−ブロモ−１−（２，２−
ジエトキシエチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例３３】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（４−クロルフ
ェニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチ
ル）インドリン−２−オン
【実施例３４】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例３５】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−シクロヘキシル
ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチル）インド
リン−２−オン
【００２３】
【実施例３６】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（２−クロルフ
ェニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチ
ル）インドリン−２−オン
【実施例３７】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例３８】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−フェニルウレイド）インドリン−
２−オン
【実施例３９】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例４０】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−エチルウレイド）インドリン−２
−オン
【００２４】
【実施例４１】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエ
トキシエチル）インドリン−２−オン
【実施例４２】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例４３】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−５−フルオロ−３−（Ｎ’−（４−メチルフェ
ニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例４４】（ＲＳ）−１−（２，２−エトキシエチ
ル）−５−メトキシ−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例４５】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例４６】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（３−クロルフ
ェニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチ
ル）インドリン−２−オン
【実施例４７】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例４８】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（４−ニトロフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例４９】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（４−シアノフ
ェニル）ウレイド）−１−（２，２−ジエトキシエチ
ル）インドリン−２−オン
【実施例５０】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【００２５】
【実施例５１】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（３−フルオロフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例５２】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例５３】（ＲＳ）−１，３−ビス（エトキシカル
ボニルメチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）
ウレイド）インドリン−２−オン（５３ａ）及び（Ｒ
Ｓ）−３−（エトキシカルボニルメチル）−３−（Ｎ’
−（４−メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−
オン（５３ｂ）
【実施例５４】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（４−メチルフ
ェニル）ウレイド）−１，３−ビス（フェニルカルボニ
ルメチル）インドリン−２−オン（５４ａ）及び（Ｒ
Ｓ）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイド）
−３−（フェニルカルボニルメチル）インドリン−２−
オン（５４ｂ）
【実施例５５】（ＲＳ）−３−（ヒドロキシカルボニル
メチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【００２６】
【実施例５６】（ＲＳ）−１，３−ビス（ヒドロキシカ
ルボニルメチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニ
ル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例５７】（ＲＳ）−３−（４−メチルフェニル）
アミノカルボニルメチル−３−（Ｎ’−（４−メチルフ
ェニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例５８】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（４−メチルフ
ェニル）ウレイド）−３−（Ｎ−（Ｎ’−メチルピペラ
ジニル）カルボニルメチル）インドリン−２−オン
【実施例５９】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（４−メチルフ
ェニル）ウレイド）−３−（（Ｎ−ピペリジル）カルボ
ニルメチル）インドリン−２−オン
【実施例６０】（ＲＳ）−３−（（４−メチルベンジ
ル）カルボニルアミノ）−３−（（４−メチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）インドリン−２−オン
【００２７】
【実施例６１】（ＲＳ）−１−ベンジルー３ーメチルカ
ルボニルアミノー３ー（（４ーメチルフェニル）アミノ
カルボニルメチル）インドリンー２ーオン
【実施例６２】（ＲＳ）−１−ベンジルー３ー（（４ー
メチルフェニル）アミノカルボニルメチル）ー３ー
（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インドリン
ー２ーオン
【実施例６３】（ＲＳ）−３ー（（４ーメチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（フェニルカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例６４】（ＲＳ）ー１−（エトキシカルボニルメ
チル）−３ー（（４ーメチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレ
イド）インドリンー２ーオン
【実施例６５】（ＲＳ）−３ー（（４ーメチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（２ーピリジルメチ
ル）インドリンー２ーオン
【実施例６６】（ＲＳ）−３ー（（４ーメチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（２ーフェニルエチ
ル）インドリンー２ーオン
【実施例６７】（ＲＳ）ー１−メチル−３ー（（４ーメ
チルフェニル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’
ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インドリンー２ー
オン
【実施例６８】（ＲＳ）ー３ー（（４ーメチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（４ーピリジルメチ
ル）インドリンー２ーオン
【実施例６９】（ＲＳ）ー１−（メトキシメチル）−３
ー（（４ーメチルフェニル）アミノカルボニルメチル）
ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）イン
ドリンー２ーオン
【実施例７０】（ＲＳ）ー３ー（（４ーメチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル））ー３ー（Ｎ’ー（４ー
メチルフェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージ―ｎ―
プロピルエチル）インドリンー２ーオン
【００２８】
【実施例７１】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレ
イド）インドリンー２ーオン
【実施例７２】（ＲＳ）ー７ーメチルー３ー（（４−メ
チルフェニル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’
ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インドリンー２ー
オン
【実施例７３】（ＲＳ）ー３ー（（４−メチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ーフェニルインドリンー
２ーオン
【実施例７４】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー５ーメチルー３ー（（４−メチルフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフ
ェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例７５】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー５ーフルオロー３ー（（４−メチルフェニル）
アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチル
フェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【００２９】
【実施例７６】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー５ーメトキシー３ー（（４−メチルフェニル）
アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチル
フェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例７７】（ＲＳ）ー５ーブロモー１ー（２，２ー
ジエトキシエチル）ー３ー（（４−メチルフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフ
ェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例７８】（ＲＳ）ー３ー（Ｎ’ー（４ークロルフ
ェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージエトキシエチ
ル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例７９】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメトキシフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例８０】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ーシクロヘキシルウレイド）イ
ンドリンー２ーオン
【００３０】
【実施例８１】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメチルフェニル）ウレ
イド）インドリンー２ーオン
【実施例８２】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーフルオロフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例８３】（ＲＳ）ー３ー（Ｎ’ー（２ークロルフ
ェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージエトキシエチ
ル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例８４】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ーフェニルウレイド）インドリ
ンー２ーオン
【実施例８５】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【００３１】
【実施例８６】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’ーエチルウレイド）ー３ー（（４−
メチルフェニル）アミノカルボニルメチル）インドリン
ー２ーオン
【実施例８７】（ＲＳ）ー３ー（Ｎ’ー（４ーエトキシ
カルボニルフェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージエ
トキシエチル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノ
カルボニルメチル）インドリンー２ーオン
【実施例８８】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（２ーメチルフェニル）ウレ
イド）インドリンー２ーオン
【実施例８９】（ＲＳ）ー３ー（Ｎ’ー（３ークロルフ
ェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージエトキシエチ
ル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例９０】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’ー（２ーメトキシフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【００３２】
【実施例９１】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーニトロフェニル）ウレ
イド）インドリンー２ーオン
【実施例９２】（ＲＳ）ー３ー（Ｎ’ー（４ーシアノフ
ェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージエトキシエチ
ル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例９３】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’ー（３ートリフルオロメチルフェニ
ル）ウレイド）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノ
カルボニルメチル）インドリンー２ーオン
【実施例９４】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーフルオロフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例９５】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’ー（４ートリフルオロメチルフェニ
ル）ウレイド）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノ
カルボニルメチル）インドリンー２ーオン
【００３３】
【実施例９６】（ＲＳ）ー３ー（（４−メチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージプロポキ
シエチル）インドリンー２ーオン
【実施例９７】（ＲＳ）ー１ー（ホルミルメチル）ー３
ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル）
ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）イン
ドリンー２ーオン
【実施例９８】（ＲＳ）ー３ー（（４−メチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（（２，５ージオキサ
シクロペンチル）メチル）インドリンー２ーオン
【実施例９９】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージベンジロキ
シエチル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）
ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１００】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージメトキシ
エチル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウ
レイド）インドリンー２ーオン
【００３４】
【実施例１０１】（ＲＳ）ー３ー（（４−メチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（（２，６ージオキサ
ー３，５ージメチルシクロヘキシル）メチル）インドリ
ンー２ーオン
【実施例１０２】（ＲＳ）ー１ー（２ーメチルアミノ）
エチルー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレ
イド）インドリンー２ーオン
【実施例１０３】（ＲＳ）ー３ー（（４−メチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（２ー（１ーピペリジ
ル）エチル）インドリンー２ーオン
【実施例１０４】（ＲＳ）ー１ー（２ージメチルアミノ
エチル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウ
レイド）インドリンー２ーオン
【実施例１０５】（ＲＳ）ー３ー（（４−メチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ービス（メチ
ルチオ）エチル）インドリンー２ーオン
【００３５】
【実施例１０６】（ＲＳ）ー１ー（２，２ービス（エチ
ルチオ）エチル）ー３ー（（４−メチルフェニル）アミ
ノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェ
ニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１０７】（ＲＳ）ー３ー（エトキシカルボニル
メチル）ー１ー（２，２ージエトキシエチル）ー３ー
（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インドリン
ー２ーオン
【実施例１０８】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（ヒドロキシカルボニルメチル）ー３ー
（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インドリン
ー２ーオン
【実施例１０９】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（（Ｎーメチル）ー（Ｎーフェニル）
アミノ）カルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチ
ルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１１０】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーメトキシカルボニルフェニル）
アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチル
フェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【００３６】
【実施例１１１】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（３ーメチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウ
レイド）インドリンー２ーオン
【実施例１１２】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（２ーメチルフェニル）アミノカルボ
ニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウ
レイド）インドリンー２ーオン
【実施例１１３】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（ｎ―プロピルアミノカルボニルメチル）イ
ンドリンー２ーオン
【実施例１１４】（ＲＳ）ー３ー（（４ークロルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー１ー（２，２ージエト
キシエチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウ
レイド）インドリンー２ーオン
【実施例１１５】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーメトキシフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）
ウレイド）インドリンー２ーオン
【００３７】
【実施例１１６】（ＲＳ）ー３ー（（３ーエトキシカル
ボニルプロピル）アミノカルボニルメチル）ー１ー
（２，２ージエトキシエチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１１７】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（メトキシアミノカルボニルメチル）ー
３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インド
リンー２ーオン
【実施例１１８】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーメトキシカルボニルメチルフェ
ニル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ー
メチルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１１９】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（２，２ージエトキシエチル）アミノ
カルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニ
ル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１２０】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーヘキシルフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）
ウレイド）インドリンー２ーオン
【００３８】
【実施例１２１】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（４ーニトロフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例１２２】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（３，４ージメチルフェニル）アミノ
カルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニ
ル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１２３】（ＲＳ）ー３ー（（３ークロルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー１ー（２，２ージエト
キシエチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウ
レイド）インドリンー２ーオン
【実施例１２４】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーフルオロフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）
ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１２５】（ＲＳ）ー３ー（（４ーアミノフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー１ー（２，２ージエト
キシエチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウ
レイド）インドリンー２ーオン
【００３９】
【実施例１２６】（ＲＳ）ー３ー（ベンジルアミノカル
ボニルメチル）ー１ー（２，２ージエトキシエチル）ー
３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インド
リンー２ーオン
【実施例１２７】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーヒドロキシフェニル）アミノカ
ルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニ
ル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１２８】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ートリフルオロメチルフェニル）
アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチル
フェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１２９】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（３ーメトキシフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）
ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１３０】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ー（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）フ
ェニル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４
ーメチルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【００４０】
【実施例１３１】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ー（Ｎ−トリフルオロメチルカル
ボニルーＮーメチルアミノ）フェニル）アミノカルボニ
ルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレ
イド）インドリンー２ーオン
【実施例１３２】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（２ーピリミジニル）アミノカルボニルメ
チル）インドリンー２ーオン
【実施例１３３】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（フェニルアミノカルボニルメチル）インド
リンー２ーオン
【実施例１３４】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ー（Ｎ，Ｎージエチルアミノ）フ
ェニル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４
ーメチルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１３５】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ートリフルオロメチルカルボニル
アミノ）フェニル）アミノカルボニルメチル）ー３ー
（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インドリン
ー２ーオン
【００４１】
【実施例１３６】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシ
エチル）−３−（（（１−トリフルオロメチルカルボニ
ル）インドリン−５−イル）アミノカルボニルメチル）
−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイド）イン
ドリン−２−オン
【実施例１３７】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシ
エチル）−３−（（５−インドリルアミノ））カルボニ
ルメチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレ
イド）インドリン−２−オン
【実施例１３８】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（５ーメチルピリドー２ーイル）アミノカ
ルボニルメチル）インドリンー２ーオン
【実施例１３９】（ＲＳ）ー３ー（（２ークロルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー１ー（２，２ージエト
キシエチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウ
レイド）インドリンー２ーオン
【実施例１４０】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）ー３ー（（４ーピリジルアミノ）カルボニルメチ
ル）インドリンー２ーオン
【００４２】
【実施例１４１】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（２ーメトキシフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）
ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１４２】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（２ーヒドロキシー４ーメチルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１４３】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（２ーメトキシピリドー５ーイル）ア
ミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフ
ェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１４４】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシ
エチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイ
ド）−３−（（２−ピリジル）アミノカルボニルメチ
ル）インドリン−２−オン
【実施例１４５】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシ
エチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイ
ド）−３−（（３−ピリジル）アミノカルボニルメチ
ル）インドリン−２−オン
【００４３】
【実施例１４６】（ＲＳ）ー３ー（エトキシカルボニル
メチル）ー１ー（２，２ージエトキシエチル）ー３ー
（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）ウレイド）インドリ
ンー２ーオン
【実施例１４７】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（ヒドロシカルボニルメチル）ー３ー
（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）ウレイド）インドリ
ンー２ーオン
【実施例１４８】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーメトキシフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニ
ル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１４９】（ＲＳ）ー３ー（（４ークロルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー１ー（２，２ージエト
キシエチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）
ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１５０】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）ウレ
イド）ー３ー（（２ーメチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）インドリンー２ーオン
【００４４】
【実施例１５１】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（３ーメトキシフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニ
ル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１５２】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）ウレ
イド）ー３ー（（３ーメチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチル）インドリンー２ーオン
【実施例１５３】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（２ーメトキシフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニ
ル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１５４】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーフルオロフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニ
ル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１５５】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）ウレ
イド）ー３ー（ｎ―プロピルアミノカルボニルメチル）
インドリンー２ーオン
【００４５】
【実施例１５６】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）ウレ
イド）ー３ー（（４ー（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）インドリンー２ーオン
【実施例１５７】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーメトキシカルボニルフェニル）
アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキ
シフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１５８】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（３ーメトキシフェニル）ウレ
イド）ー３ー（（５ーメチルピリドー２ーイル）アミノ
カルボニルメチル）インドリンー２ーオン
【実施例１５９】（ＲＳ）−１−（ホルミルメチル）−
３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイド）−３
−（（４−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル）
インドリン−２−オン
【実施例１６０】（ＲＳ）−３−（Ｎ’−（３−メトキ
シフェニル）ウレイド）−１−（２−（Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルアミノ）エチル）−３−（（４−メチルフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）インドリン−２−オン
【００４６】
【実施例１６１】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシ
エチル）−３−（（４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｎ’−（４−メ
チルフェニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例１６２】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシ
エチル）−３−（（５−インドリニル）アミノカルボニ
ルメチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレ
イド）インドリン−２−オン
【実施例１６３】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４−ヒドロキシカルボニルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメ
チルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１６４】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４ーヒドロシカルボニルメチルフェ
ニル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４−
メチルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１６５】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（Ｎ’ー（４−ヒドロキシカルボニルフ
ェニル）ウレイド）ー３ー（（４ーメチルフェニル）ア
ミノカルボニルメチル）インドリンー２ーオン
【００４７】
【実施例１６６】（ＲＳ）ー３ー（Ｎ’ー（４−アミノ
フェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージエトキシエチ
ル）ー３ー（（４ーメチルフェニル）アミノカルボニル
メチル）インドリンー２ーオン
【実施例１６７】（ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキシ
エチル）−３−（Ｎ’−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）ウレイド−３−（（４−メチルフェニル）アミノカ
ルボニルメチル）インドリン−２−オン
【実施例１６８】（ＲＳ）ー３ー（（４−クロルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーク
ロルフェニル）ウレイド）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）インドリンー２ーオン
【実施例１６９】（ＲＳ）ー３ー（（４−クロルフェニ
ル）アミノカルボニルメチル）ー１ー（２，２ージエト
キシエチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメトキシフェニル）
ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１７０】（ＲＳ）ー１ー（２，２ージエトキシ
エチル）ー３ー（（４−フルオロフェニル）アミノカル
ボニルメチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーフルオロフェニ
ル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例１７１】３―（ＲＳ）−１−（２，２−ジエト
キシエチル）−３−（Ｌ−メントキシ）カルボニルメチ
ル−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイド）イ
ンドリン−２−オン及び１−（２，２−ジエトキシエチ
ル）−３−（Ｌ−メントキシ）カルボニルメチル−３−
（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイド）インドリン
−２−オンの単一ジアステレオマー（ＨＰＬＣ後成分）
【実施例１７２】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３−（Ｌ−メントキシ）カルボニルメチル−３−（Ｎ’
−（４−メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−
オンの単一ジアステレオマー（ＨＰＬＣ前成分）
【実施例１７３】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３−（Ｄ−メントキシ）カルボニルメチル−３−（Ｎ’
−（４−メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−
オンの単一ジアステレオマー（ＨＰＬＣ前成分）
【実施例１７４】（＋）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチルー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）インドリンー２ーオン
【実施例１７５】（−）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【００４８】
【実施例１７６】（＋）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（４−ヨードフェニル）アミノカルボニル
メチルー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）インドリンー２ーオン
【実施例１７７】（＋）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（２ーブロモエトキシ）カルボニルメチル
ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）イン
ドリンー２ーオン
【実施例１７８】（＋）ー１ー（２，２ージエトキシエ
チル）ー３ー（２ーヨードエトキシ）カルボニルメチル
ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）イン
ドリンー２ーオン
【実施例１７９】（＋）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイ
ド）−３−（（５−メチルピリド−２−イル）アミノカ
ルボニルメチル）インドリン−２−オン
【実施例１８０】（＋）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェ
ニル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｎ’−（４−
メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【００４９】
【実施例１８１】（＋）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（（２−メトキシピリド−５−イル）アミ
ノカルボニルメチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェ
ニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例１８２】（−）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレイ
ド）−３−（（５−メチルピリド−２−イル）アミノカ
ルボニルメチル）インドリン−２−オン
【実施例１８３】（−）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェ
ニル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｎ’−（４−
メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例１８４】（−）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（（２−メトキシピリド−５−イル）アミ
ノカルボニルメチル）−３−（Ｎ’−（４−メチルフェ
ニル）ウレイド）インドリン−２−オン
【実施例１８５】（３ＲＳ）−１−（２，２−ジエトキ
シエチル）−３−（Ｌ−メントキシ）カルボニルメチル
−３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイド）イ
ンドリン−２−オン
【００５０】
【実施例１８６】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３−（Ｌ−メントキシ）カルボニルメチル−３−（Ｎ’
−（３−メトキシフェニル）ウレイド）インドリン−２
−オンの単−ジアステレオマ−（ＨＰＬＣ前成分）
【実施例１８７】１−（２，２−ジエトキシエチル）−
３−（Ｄ−メントキシ）カルボニルメチル−３−（Ｎ’
−（３−メトキシフェニル）ウレイド）インドリン−２
−オンの単−ジアステレオマー（ＨＰＬＣ前成分）
【実施例１８８】（＋）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル−３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例１８９】（−）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（４−メチルフェニル）アミノカルボニル
メチル−３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイ
ド）インドリン−２−オン
【実施例１９０】（＋）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイ
ド）−３−（（５−メチルピリド−２−イル）アミノカ
ルボニルメチル）インドリン−２−オン
【００５１】
【実施例１９１】（＋）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイ
ド）−３−（（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニ
ル）アミノカルボニルメチル）インドリン−２−オン
【実施例１９２】（−）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイ
ド）−３−（（５−メチルピリド−２−イル）アミノカ
ルボニルメチル）インドリン−２−オン
【実施例１９３】（−）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレイ
ド）−３−（（４−（Ｎ’Ｎ−ジメチルアミノ）フェニ
ル）アミノカルボニルメチル）インドリン−２−オン
【実施例１９４】（＋）−１−（２，２−ジエトキシエ
チル）−３−（（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェ
ニル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｎ’−（４−
メチルフェニル）ウレイド）インドリン−２−オン・硫
酸水素カリウム塩
【実施例１９５】（ＲＳ）−１ー（２，２ーエトキシエ
チル）ー３ー（Ｎ’−（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）インドリンー２ーオン
【００５２】
【実施例１９６】（＋）ー３ー（ｐ−ブロモベンジロキ
シ）カルボニルメチルー１ー（２，２ージエトキシエチ
ル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）
インドリンー２ーオン
【実施例１９７】３−（＋）ー１ー（２，２ージエトキ
シエチル）ー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレ
イド）ー３ー（（１Ｒー１ーメチルプロポキシ）カルボ
ニルメチル）インドリンー２ーオン
【実施例１９８】（＋）ー１ーホルミルメチルー３ー
（４−メチルフェニル）アミノカルボニルメチルー３ー
（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイド）インドリン
ー２ーオン
【実施例１９９】（＋）ー１ーホルミルメチルー３ーヒ
ドロキシカルボニルメチルー３ー（Ｎ’ー（４ーメチル
フェニル）ウレイド）インドリンー２ーオン
【実施例２００】３ー（＋）ー１ーホルミルメチルー３
ー（Ｌーメントキシ）カルボニルメチルー３ー（Ｎ’ー
（４ーメチルフェニル）ウレイド）インドリンー２ーオ
ン
【００５３】
【実施例２０１】（＋）ー１ー（２−ヒドロキシイミノ
エチル）ー３ー（４−メチルフェニル）アミノカルボニ
ルメチルー３ー（Ｎ’ー（４ーメチルフェニル）ウレイ
ド）インドリンー２ーオン
【００５４】実施例化合物の構造式を表Ａ、Ｂに示す。
【００５５】
【表１】
【００５６】
【表２】
【００５７】
【表３】
【００５８】
【表４】
【００５９】
【表５】
【００６０】
【表６】
【００６１】
【表７】
【００６２】
【表８】
【００６３】
【表９】
【００６４】
【表１０】
【００６５】
【表１１】
【００６６】以下に実験例により、本発明をさらに詳細
に説明する。なお、本発明はこれら実験例により何ら限
定されるものではない。試験化合物として、実施例１７
４の化合物を用いた。
【００６７】
【実験例１】ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制試験 マストミス（Ｍａｓｔｏｍｙｓ ｎａｔａｌｅｎｓｉ
ｓ）の腺胃に発症したＥＣＬカルチノイド腫瘍をハサミ
で細切り後、０．４ｍｇ／ｍｌのコラゲナーゼ（ｔｙｐ
ｅI）と４ｍｇ／ｍｌのディスパーゼで処理して細胞を
単離した。細胞に種々のホルモンおよび試験薬物を加え
て、［3Ｈ］−チミジン（１ｍＣｉ／ｍｌ）の存在下に
ＲＰＭＩ １６４０中で６時間インキュベートした。反
応停止後、細胞に取り込まれた［3Ｈ］−チミジンの放
射濃度を測定した。結果を図１、２に示した。
【００６８】図１から明らかなように、ガストリンIお
よびＣＣＫ−８は、濃度依存的に［3Ｈ］−チミジンの
細胞内への取り込みを促進し、マストミスＥＣＬカルチ
ノイド腫瘍細胞増殖効果を示した。図２から明らかなよ
うに、実施例１７４の化合物は、ガストリンによって惹
起されるＥＣＬカルチノイド腫瘍細胞増殖を濃度依存的
に抑制した。
【００６９】
【実験例２】ｉｎ ｖｉｖｏ細胞増殖抑制試験 マストミスの腺胃に発症したＥＣＬカルチノイド腫瘍
を、生後１．５カ月の別のマストミスの大腿部に移植し
た。マストミスを以下の４群に分けた。 １．コントロール ２．ランソプラゾール（１０ｍｇ／Ｋｇ）単独投与群 ３．実施例１７４（３０ｍｇ／Ｋｇ，朝・夕）単独投与
群 ４．ランソプラゾール（１０ｍｇ／Ｋｇ）＋実施例１７
４（３０ｍｇ／Ｋｇ，朝・夕）投与群 ：各群のマストミスに、対応する試験薬物を１カ
月間経口投与した後、ＥＣＬカルチノイド腫瘍を摘出
し、体積を測定した。結果を図３に示した。
【００７０】図３から明らかなように、実施例１７４の
化合物は、ランソプラゾールによって惹起されるＥＣＬ
カルチノイド腫瘍の増殖を抑制した。
【００７１】
【発明の効果】本発明化合物は、ガストリン受容体なら
びに、ＣＣＫ―Ｂ受容体に選択的な拮抗作用を有し、癌
細胞増殖抑制効果を示し、癌細胞増殖抑制剤、癌治療
薬、抗悪性腫瘍薬として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】ガストリンIおよびＣＣＫ−８による［3Ｈ］−
チミジンの細胞内への取り込み量を示した図である。
【図２】実施例１７４の化合物による［3Ｈ］−チミジ
ンの細胞内への取り込み量を示した図である。
【図３】マストミスの腺胃に発症したＥＣＬカルチノイ
ド腫瘍細胞増殖抑制試験結果を示した図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｄ 209/34 Ｃ０７Ｄ 209/34 209/36 209/36 209/40 209/40 401/06 ２０９ 401/06 ２０９ 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ 403/12 ２０９ 403/12 ２０９ 405/06 ２０９ 405/06 ２０９ Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1はハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
    ルコキシ基、水酸基、ニトロ基、トリフルオロメチル
    基、低級アルキルチオ基、アシル基、カルボキシル基、
    メルカプト基、置換基を有していてもよいアミノ基を示
    し、Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい低級ア
    ルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル
    基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換
    基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有し
    ていてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアリ
    ール基、置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ
    3は置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
    を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有して
    いてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素
    環基を示し、Ｒ4は水素原子、置換基を有していてもよ
    い低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール
    基、置換基を有していてもよい複素環基、−ＯＲ5、−
    ＳＲ5、−ＮＲ6Ｒ7を示し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は同一でも異
    なっていてもよくそれぞれ水素原子、置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシ
    クロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール
    基、置換基を有していてもよい複素環基、低級アルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいアミノ基を示し、また
    は、Ｒ6、Ｒ7は一緒になって−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ
    2）lＮＲ8（ＣＨ2）k−を（式中ｋ、ｌ、ｍはそれぞれ
    １から８の整数を示す）示してもよく、Ｒ8は水素原子
    または低級アルキル基を示し、Ｘ、Ｙは同一でも異なっ
    ていてもよく、−ＣＨ2−、−ＮＨ−または−Ｏ−を示
    し、ｎは０から４の整数を示す。）で表される化合物ま
    たはその塩を有効成分とすることを特徴とする癌細胞増
    殖抑制剤。
  2. 【請求項２】一般式（１）において、Ｒ1がハロゲン原
    子または、低級アルキル基または、低級アルコキシ基ま
    たは、ニトロ基であり、Ｒ2が水素原子または、置換基
    を有していてもよい低級アルキル基または、置換基を有
    していてもよい低級アルケニル基または、置換基を有し
    ていてもよいアリール基であり、Ｒ3が置換基を有して
    いてもよい低級アルキル基または、置換基を有していて
    もよいシクロアルキル基または、置換基を有していても
    よいアリール基であり、Ｒ4が置換基を有していてもよ
    い低級アルキル基または、置換基を有していてもよいア
    リール基、置換基を有していてもよい複素環基、また
    は、−ＯＲ5または、−ＮＲ6Ｒ7を示し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7
    は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水素原子また
    は、置換基を有していてもよい低級アルケニル基また
    は、置換基を有していてもよいアリール基または、置換
    基を有していてもよい複素環基または、低級アルコキシ
    基または、置換基を有していてもよいアミノ基であり、
    また、Ｒ6、Ｒ7は一緒になって−（ＣＨ2）m−、−（Ｃ
    Ｈ2）lＮＲ8（ＣＨ2）k−を（式中ｋ、ｌ、ｍはそれぞ
    れ１から８の整数を示す）示してもよく、Ｒ8は水素原
    子または低級アルキル基を示し、Ｘは、−ＣＨ2−、−
    ＮＨ−または−Ｏ−を示し、Ｙは、−ＣＨ2−または、
    −ＮＨ−を示し、ｎは０または１である、請求項１記載
    の化合物またはその塩を有効成分とする癌細胞増殖抑制
    剤。
  3. 【請求項３】一般式（１）において、Ｒ1がハロゲン原
    子または、低級アルキル基または、低級アルコキシ基ま
    たは、ニトロ基であり、Ｒ2が水素原子または、置換基
    を有していてもよい低級アルキル基または、置換基を有
    していてもよい低級アルケニル基または、置換基を有し
    ていてもよいアリール基であり、Ｒ3が置換基を有して
    いてもよい低級アルキル基または、置換基を有していて
    もよいシクロアルキル基または、置換基を有していても
    よいアリール基であり、Ｒ4が置換基を有していてもよ
    い低級アルキル基または、置換基を有していてもよいア
    リール基、置換基を有していてもよい複素環基、また
    は、−ＯＲ5または、−ＮＲ6Ｒ7を示し、Ｒ5が、水素原
    子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
    を有していてもよいシクロアルキル基または置換基を有
    していてもよいアミノ基を示し、Ｒ6、Ｒ7が、同一でも
    異なっていてもよく、それぞれ水素原子、置換基を有し
    ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
    いアリール基、置換基を有していてもよい複素環基また
    は低級アルコキシ基を示す、請求項２記載の化合物また
    はその塩を有効成分とする癌細胞増殖抑制剤。
  4. 【請求項４】一般式（１）において、Ｒ1がメチル基で
    あり、Ｒ2が置換基を有していてもよい低級アルキル基
    であり、Ｒ3が置換基を有していてもよいアリールであ
    り基、Ｒ4が−ＮＲ6Ｒ7であって、Ｒ6，Ｒ7は同一でも
    異なっていてもよくそれぞれ水素原子または、置換基を
    有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよ
    い複素環基であり、Ｘ、Ｙは同一でも異なっていてもよ
    く、−ＣＨ2−または、−ＮＨ−を示し、ｎが０または
    １である、請求項１記載の化合物、またはその塩を有効
    成分とする癌細胞増殖抑制剤。
  5. 【請求項５】一般式（１）において、Ｒ2が同一炭素上
    に２つのアルコキシ基または―Ｏ―Ｚ―Ｏ―基（Ｚは置
    換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す）を有
    していてもよい低級アルキル基、低級アルキルエステル
    基を有していてもよい低級アルキル基、複素環を有して
    いてもよい低級アルキル基であり、Ｒ3が低級アルキル
    基を有していてもよいアリール基または低級アルコキシ
    基を有していてもよいアリール基であり、Ｒ4が−ＮＲ6
    Ｒ7であって、Ｒ6，Ｒ7は同一でも異なっていてもよく
    それぞれ水素原子、低級アルキル基を有していてもよい
    アリール基、低級アルコキシ基を有していてもよいアリ
    ール基、水酸基を有していてもよいアリール基であり、
    Ｘ，Ｙは同一でも異なっていてもよく、−ＣＨ2−また
    は、−ＮＨ−を示し、ｎが０である、請求項１記載の化
    合物、またはその塩を有効成分とする癌細胞増殖抑制
    剤。
  6. 【請求項６】一般式（１）において、Ｒ2が同一炭素上
    に２つのアルコキシ基または―Ｏ―Ｚ―Ｏ―基（Ｚは置
    換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す）を有
    する低級アルキル基であり、Ｒ3が低級アルキル基を有
    していてもよいフェニル基または低級アルコキシ基を有
    していてもよいフェニル基であり、Ｒ4が−ＮＲ6Ｒ7で
    あって、Ｒ6は水素原子であり、Ｒ7は低級アルキル基を
    有していてもよいフェニル基、低級アルコキシ基を有し
    ていてもよいフェニル基、水酸基を有していてもよいフ
    ェニル基であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−ＣＨ2−
    であり、ｎが０である、請求項１記載の化合物、または
    その塩を有効成分とする癌細胞増殖抑制剤。
  7. 【請求項７】一般式（１）において、Ｒ2が一般式
    （２） 【化２】 （式中Ｒ10，Ｒ11は置換基を有していてもよい低級アル
    キル基を示す）または一般式（３） 【化３】 （式中Ｚは置換基を有していてもよい低級アルキレン基
    を示す）であることを特徴とする請求項５記載の化合
    物、またはその塩。
  8. 【請求項８】一般式（１）において、Ｒ2が２，２―ジ
    エトキシエチル基であり、Ｒ3が４―メチルフェニル基
    であり、Ｒ4が−ＮＲ6Ｒ7であって、Ｒ6は水素原子であ
    り、Ｒ7は４―メチルフェニル基であり、Ｘが−ＮＨ−
    であり、Ｙが−ＣＨ2−であり、ｎが０である、請求項
    １記載の化合物、またはその塩を有効成分とする癌細胞
    増殖抑制剤。
  9. 【請求項９】一般式（１）において、Ｒ2が２，２―ジ
    エトキシエチル基であり、Ｒ3が４―メチルフェニル基
    であり、Ｒ4が−ＮＲ6Ｒ7であって、Ｒ6は水素原子であ
    り、Ｒ7は４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ）フェニル基
    であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−ＣＨ2−であり、
    ｎが０である、請求項１記載の化合物、またはその塩を
    有効成分とする癌細胞増殖抑制剤。
  10. 【請求項１０】請求項１〜９のいずれかに記載の化合物
    の光学活性体、またはその塩を有効成分とする癌細胞増
    殖抑制剤。
  11. 【請求項１１】一般式（１） 【化４】 （式中、Ｒ1はハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
    ルコキシ基、水酸基、ニトロ基、トリフルオロメチル
    基、低級アルキルチオ基、アシル基、カルボキシル基、
    メルカプト基、置換基を有していてもよいアミノ基を示
    し、Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい低級ア
    ルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル
    基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換
    基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有し
    ていてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアリ
    ール基、置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ
    3は置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
    を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有して
    いてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素
    環基を示し、Ｒ4は水素原子、置換基を有していてもよ
    い低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール
    基、置換基を有していてもよい複素環基、−ＯＲ5、−
    ＳＲ5、−ＮＲ6Ｒ7を示し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は同一でも異
    なっていてもよくそれぞれ水素原子、置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシ
    クロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール
    基、置換基を有していてもよい複素環基、低級アルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいアミノ基を示し、また
    は、Ｒ6、Ｒ7は一緒になって−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ
    2）lＮＲ8（ＣＨ2）k−を（式中ｋ、ｌ、ｍはそれぞれ
    １から８の整数を示す）示してもよく、Ｒ8は水素原子
    または低級アルキル基を示し、Ｘ、Ｙは同一でも異なっ
    ていてもよく、−ＣＨ2−、−ＮＨ−または−Ｏ−を示
    し、ｎは０から４の整数を示す。）で表される化合物ま
    たはその塩を有効成分とすることを特徴とする抗悪性腫
    瘍剤。
  12. 【請求項１２】一般式（１）において、Ｒ1がハロゲン
    原子または、低級アルキル基または、低級アルコキシ基
    または、ニトロ基であり、Ｒ2が水素原子または、置換
    基を有していてもよい低級アルキル基または、置換基を
    有していてもよい低級アルケニル基または、置換基を有
    していてもよいアリール基であり、Ｒ3が置換基を有し
    ていてもよい低級アルキル基または、置換基を有してい
    てもよいシクロアルキル基または、置換基を有していて
    もよいアリール基であり、Ｒ4が置換基を有していても
    よい低級アルキル基または、置換基を有していてもよい
    アリール基、置換基を有していてもよい複素環基、また
    は、−ＯＲ5または、−ＮＲ6Ｒ7を示し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7
    は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水素原子また
    は、置換基を有していてもよい低級アルケニル基また
    は、置換基を有していてもよいアリール基または、置換
    基を有していてもよい複素環基または、低級アルコキシ
    基または、置換基を有していてもよいアミノ基であり、
    また、Ｒ6、Ｒ7は一緒になって−（ＣＨ2）m−、−（Ｃ
    Ｈ2）lＮＲ8（ＣＨ2）k−を（式中ｋ、ｌ、ｍはそれぞ
    れ１から８の整数を示す）示してもよく、Ｒ8は水素原
    子または低級アルキル基を示し、Ｘは−ＣＨ2−、−Ｎ
    Ｈ−または−Ｏ−を示し、Ｙは、−ＣＨ2−または、−
    ＮＨ−を示し、ｎは０または１である、請求項１記載の
    化合物またはその塩を有効成分とする抗悪性腫瘍剤。
  13. 【請求項１３】一般式（１）において、Ｒ1がハロゲン
    原子または、低級アルキル基または、低級アルコキシ基
    または、ニトロ基であり、Ｒ2が水素原子または、置換
    基を有していてもよい低級アルキル基または、置換基を
    有していてもよい低級アルケニル基または、置換基を有
    していてもよいアリール基であり、Ｒ3が置換基を有し
    ていてもよい低級アルキル基または、置換基を有してい
    てもよいシクロアルキル基または、置換基を有していて
    もよいアリール基であり、Ｒ4が置換基を有していても
    よい低級アルキル基または、置換基を有していてもよい
    アリール基、置換基を有していてもよい複素環基、また
    は、−ＯＲ5または、−ＮＲ6Ｒ7を示し、Ｒ5が、水素原
    子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
    を有していてもよいシクロアルキル基または置換基を有
    していてもよいアミノ基を示し、Ｒ6、Ｒ7が、同一でも
    異なっていてもよく、それぞれ水素原子、置換基を有し
    ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
    いアリール基、置換基を有していてもよい複素環基また
    は低級アルコキシ基を示す、請求項２記載の化合物また
    はその塩を有効成分とする抗悪性腫瘍剤。
  14. 【請求項１４】一般式（１）において、Ｒ1がメチル基
    であり、Ｒ2が置換基を有していてもよい低級アルキル
    基であり、Ｒ3が置換基を有していてもよいアリール基
    であり、Ｒ4が−ＮＲ6Ｒ7であって、Ｒ6，Ｒ7は同一で
    も異なっていてもよくそれぞれ水素原子または、置換基
    を有していてもよいアリール基、置換基を有していても
    よい複素環基であり、Ｘ、Ｙは同一でも異なっていても
    よく、−ＣＨ2−または、−ＮＨ−を示し、ｎが０また
    は１である、請求項１記載の化合物、またはその塩を有
    効成分とする抗悪性腫瘍剤。
  15. 【請求項１５】一般式（１）において、Ｒ2が同一炭素
    上に２つのアルコキシ基または―Ｏ―Ｚ―Ｏ―基（Ｚは
    置換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す）を
    有していてもよい低級アルキル基、低級アルキルエステ
    ル基を有していてもよい低級アルキル基、複素環を有し
    ていてもよい低級アルキル基であり、Ｒ3が低級アルキ
    ル基を有していてもよいアリール基または低級アルコキ
    シ基を有していてもよいアリール基であり、Ｒ4が−Ｎ
    Ｒ6Ｒ7であって、Ｒ6，Ｒ7は同一でも異なっていてもよ
    くそれぞれ水素原子または、低級アルキル基を有してい
    てもよいアリール基、低級アルコキシ基を有していても
    よいアリール基、水酸基を有していてもよいアリール基
    であり、Ｘ，Ｙは同一でも異なっていてもよく、−ＣＨ
    2−または、−ＮＨ−を示し、ｎが０である、請求項１
    記載の化合物、またはその塩を有効成分とする抗悪性腫
    瘍剤。
  16. 【請求項１６】一般式（１）において、Ｒ2が同一炭素
    上に２つのアルコキシ基または―Ｏ―Ｚ―Ｏ―基（Ｚは
    置換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す）を
    有する低級アルキル基であり、Ｒ3が低級アルキル基を
    有していてもよいフェニル基または低級アルコキシ基を
    有していてもよいフェニル基であり、Ｒ4が−ＮＲ6Ｒ7
    であって、Ｒ6は水素原子であり、Ｒ7は低級アルキル基
    を有していてもよいフェニル基、低級アルコキシ基を有
    していてもよいフェニル基、水酸基を有していてもよい
    フェニル基であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−ＣＨ2
    −であり、ｎが０である、請求項１記載の化合物、また
    はその塩を有効成分とする抗悪性腫瘍剤。
  17. 【請求項１７】一般式（１）において、Ｒ2が一般式
    （２） 【化５】 （式中Ｒ10，Ｒ11は置換基を有していてもよい低級アル
    キル基を示す）または一般式（３） 【化６】 （式中Ｚは置換基を有していてもよい低級アルキレン基
    を示す）であることを特徴とする請求項５記載の化合
    物、またはその塩。
  18. 【請求項１８】一般式（１）において、Ｒ2が２，２―
    ジエトキシエチル基であり、Ｒ3が４―メチルフェニル
    基であり、Ｒ4が−ＮＲ6Ｒ7であって、Ｒ6は水素原子で
    あり、Ｒ7は４―メチルフェニル基であり、Ｘが−ＮＨ
    −であり、Ｙが−ＣＨ2−であり、ｎが０である、請求
    項１記載の化合物、またはその塩を有効成分とすること
    を特徴とする抗悪性腫瘍剤。
  19. 【請求項１９】一般式（１）において、Ｒ2が２，２―
    ジエトキシエチル基であり、Ｒ3が４―メチルフェニル
    基であり、Ｒ4が−ＮＲ6Ｒ7であって、Ｒ6は水素原子で
    あり、Ｒ7は４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ）フェニル
    基であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−ＣＨ2−であ
    り、ｎが０である、請求項１記載の化合物、またはその
    塩を有効成分とする抗悪性腫瘍剤。
  20. 【請求項２０】請求項１〜９のいずれかに記載の化合物
    の光学活性体、またはその塩を有効成分とする抗悪性腫
    瘍剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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