JPH1059950A - ５−フェニル−３−ピリダジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ホスホジエステラーゼIV阻害作用を有する新
規化合物を提供。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ₁は置換を有してもよいＣ₁〜Ｃ₈のアルキル
基、Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基、インダニル基を表
し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表し、Ｒ₃はＨ、置換
基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇のシ
クロアルキル基、ヘテロ原子を含有してもよいアリール
基を表し、Ｒ₄及びＲ₅はそれぞれ独立して、Ｈ；Ｃ₁〜
Ｃ₆のアルキル基；置換基を有してもよいフェニル基、
ヘテロ原子を含有する単環式アリール基を表し、点線は
単結合又は二重結合を表す。但し、単結合の場合、Ｒ₆
はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基を表す。）で表される５−
フェニル−３−ピリダジノン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はホスホジエステラー
ゼ（ＰＤＥ）IV阻害作用を有する新規な５−フェニル−
３−ピリダジノン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】気道
平滑筋の弛緩および炎症細胞の機能の調節には、細胞内
セカンドメッセンジャーであるｃＡＭＰが関与してお
り、このｃＡＭＰはホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）に
よって分解され不活性な５’−ＡＭＰとなる。ＰＤＥに
よる分解を抑制することによりｃＡＭＰの濃度を上昇さ
せれば、気管支拡張作用および抗炎症作用が得られ、喘
息のごとき炎症性疾患に対する治療効果を示すものと考
えられる［Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．，７，５７９
（１９９４）］。現在までに、ＰＤＥは５種類のアイソ
ザイム（ＰＤＥＩ〜Ｖ）に分類されており、それらの分
布状態は組織に応じて異なっている［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐ
ｈａｒｍ．，Ｓｃｉ．，１２，１９（１９９１）］。こ
れは、ＰＤＥの各アイソザイムに対する特異的な阻害剤
が、様々な組織中において相異なるｃＡＭＰの上昇をも
たらす可能性を示唆している。

【０００３】ＰＤＥアイソザイムのうちIV型の特異的な
阻害剤は、炎症細胞の機能を抑制することが報告され
［Ｔｈｏｒａｘ，４６，５１２（１９９１）］、喘息
［Ｊ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.Ｅｘｐ.Ｔｈｅｒ．，２６
６，３０６（１９９３）］、皮膚炎［Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．，１１２，３３２（１９９４）］などの
炎症性疾患、多発性硬化症［Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃ
ｉｎｅ，１，２４４（１９９４）］やリューマチ［Ｃｌ
ｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１００，１２６（１
９９５）］などの自己免疫疾患に有用と考えられてい
る。また、ＰＤＥのうちIV型のみを阻害することによっ
てテオフィリン等の非選択的ＰＤＥ阻害剤でみられる心
臓等の副作用を低減することができると考えられる。Ｐ
ＤＥIVに特異的な阻害作用を有する化合物としては、下
記式のロリプラム（特開昭５０−１５７３６０号公報）
が知られている。

【０００４】

【化２】

【０００５】これ以外にも、ＰＤＥIVに特異的な阻害を
示す化合物が公知であるが（ＷＯ９４／１０１１８号公
報、ＷＯ９４／１２４６１号公報、特開平５−１１７２
５９号公報、特開平７−１０１８６１号公報、ＷＯ９５
／０３７９４号公報、ＷＯ９５／０８５３４号公報
等）、現在までに臨床上適用されるには至っておらず、
更に有用な化合物の開発が望まれている。特開昭６０−
８９４２１号公報には、下記一般式（II）

【０００６】

【化３】

【０００７】（上記式中、Ｒ₁はイソプロピル基または
ｔ−ブチル基を、Ｒ₂は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル
基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルコキシ基、ヒドロキシ基またはアミ
ノ基を、Ｒ₃は水素原子またはメチル基を表す。）で表
される化合物が、ベーターアドレナリン受容体拮抗剤と
して記載されている。特開平４−２３４３６９号公報に
は、下記一般式（III）

【０００８】

【化４】

【０００９】（上記式中、Ａｒは二置換フェニル基、ピ
リジル基またはチエニル基を、Ｒ₃はＣ₁〜Ｃ₅のアルキ
ル基、−ＣＨ₂Ｐｈ基または−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｐｈ基を表
す。）で表される化合物が、医薬組成物の合成中間体と
して記載されている。特開昭５０−３７８００号公報に
は、下記一般式（IV）

【００１０】

【化５】

【００１１】（上記式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、
水素原子または低級アルキル基を、Ａは水素原子または
酸素原子を表す。）で表される化合物が、鎮痛作用を示
す化合物の合成中間体として記載されている。ＷＯ９２
／０６９６３号公報には、下記一般式（Ｖ）

【００１２】

【化６】

【００１３】（上記式中、Ｒ₁およびＲ₂はメトキシ基、
ジフルオロメトキシ基、エトキシ基、Ｃ₄〜Ｃ₇のシクロ
アルコキシ基またはＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキルメトキシ
基を表す。）で表される化合物が、気管支痙れん緩和作
用を示す化合物の合成中間体として記載されている。し
かし、上記一般式（Ｖ）の化合物自体が気管支痙れん緩
和作用を示すことは全く記載されていない。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＰＤＥIV
阻害作用を有する新規な化合物の探索を行った結果、本
発明の５−フェニル−３−ピリダジノン誘導体が強い気
管支拡張作用および抗炎症作用を有することを見出し、
本発明を完成するに至った。即ち、本発明の要旨は、下
記一般式（Ｉ）

【００１５】

【化７】

【００１６】（上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよい
Ｃ₁〜Ｃ₈のアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基ま
たはインダニル基を表し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基
を表し、Ｒ₃は水素原子；置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ
₅のアルキル基；Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基または酸
素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上
のヘテロ原子を含有してもよいアリール基を表し、Ｒ₄
およびＲ₅はそれぞれ独立して、水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₆の
アルキル基；置換基を有してもよいフェニル基または酸
素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上
のヘテロ原子を含有する単環式アリール基を表し、点線
は単結合または二重結合を表す。ただし、点線が単結合
の場合、Ｒ₆は水素原子またはＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基を
表す。）で表される５−フェニル−３−ピリダジノン誘
導体、その光学異性体またはそれらの医薬上許容される
塩もしくはこれらの水和物または溶媒和物に存する。

【００１７】

【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）のＲ₁としては、Ｃ₁〜Ｃ₈の直鎖また
は分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，
１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル
基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル
ペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、ｎ−ヘプチル
基、ｎ−オクチル基等）が挙げられ、これらは置換基
（フェニル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル
基；メチル基、エチル基、プロピル基等のアルキル基を
置換基として有するシクロアルキル基等）を有していて
もよく、具体的に置換基を有するＣ₁〜Ｃ₈のアルキル基
としては、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチ
ル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル
基、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル
基、４−フェニルブチル基、（１−メチルシクロプロピ
ル）メチル基、（１−フェニルシクロプロピル）メチル
基等が挙げられる。さらにＲ₁としては、Ｃ₃〜Ｃ₇のシ
クロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基等）、インダニル基が挙げられる。Ｒ₁として好まし
くは、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置換基としてフェニル
基、Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基またはＣ₁〜Ｃ₃のアル
キル基を置換基として有するＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル
基を有するＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；Ｃ₄〜Ｃ₆のシクロア
ルキル基もしくはインダニル基が挙げられ、更に好まし
くは、シクロペンチル基、シクロプロピルメチル基また
は２−インダニル基が挙げられる。

【００１８】Ｒ₂としては、Ｃ₁〜Ｃ₄の直鎖または分岐
鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
−ブチル基等）が挙げられ、好ましくはメチル基または
エチル基、更に好ましくはメチル基が挙げられる。

【００１９】Ｒ₃としては、水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₅の直鎖
もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等）が挙げら
れ、これらは置換基として酸素原子、窒素原子、硫黄原
子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有しても
よいアリール基（フェニル基、ピリジル基、チアゾリル
基、フリル基、チエニル基、ナフチル基、キノリル基
等）を有していてもよく、具体的に置換基を有していて
もよいＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基としては、ベンジル基、フ
ェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブ
チル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、
フリルメチル基、チアゾリルメチル基、１−ナフチルメ
チル基、４−キノリルメチル基等が挙げられる。さらに
Ｒ₃としては、Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基（シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロヘプチル基等）；酸素原子、窒素原
子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を
含有してもよいアリール基（フェニル基、ピリジル基、
チアゾリル基、フリル基、チエニル基、ナフチル基、キ
ノリル基等）が挙げられる。Ｒ₃として好ましくは、水
素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃のアルキル基、アリール基、置換基と
してアリール基を有するＣ₁〜Ｃ₂のアルキル基が挙げら
れ、更に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、
フェニル基またはベンジル基が挙げられる。

【００２０】Ｒ₄およびＲ₅は、それぞれ独立して水素原
子；Ｃ₁〜Ｃ₆の直鎖または分岐鎖アルキル基（メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基等）；置換基を有していても良いフェニル基
（フェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェ
ニル基等）；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選
ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する単環式アリール
基（ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基
等）が挙げられ、好ましくはＲ₄およびＲ₅は、それぞれ
独立して水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、
ピリジル基が挙げられ、更に好ましくはＲ₅は水素原子
が挙げられる。

【００２１】点線は単結合または二重結合を表す。ただ
し、点線が単結合の場合、Ｒ₆は水素原子またはＣ₁〜Ｃ
₆のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基、ペンチル基、ヘキシル基等）を表す。点線は好
ましくは二重結合を表す。

【００２２】上記一般式（Ｉ）の化合物は不斉炭素原子
を有しており、光学異性体が存在する。この光学異性体
も本発明に含まれる。また、上記一般式（Ｉ）の化合物
およびその光学異性体の塩も本発明に含まれ、その塩と
しては、薬理学的に許容され得る塩が好ましく、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の
無機酸塩、およびシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息
香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩等の有機酸塩が挙げられる。

【００２３】さらに、本発明には、上記一般式（Ｉ）の
化合物、その光学異性体およびそれらの塩の水和物およ
び溶媒和物も含まれ、溶媒和物の溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ア
セトン、酢酸エチル、クロロホルム等が挙げられる。

【００２４】上記一般式（Ｉ）の化合物は、公知の方法
（特開昭５０−３７８００号公報、特開昭６０−８９４
２１号公報、特開平４−２３４３６９号公報）で製造で
きるが、製造方法の例を下記の反応図にて説明する。

【００２５】製造方法１

【化８】

【００２６】上記反応図中の化合物（XIV）、（XV）お
よび（XVII）は，いずれも上記一般式（Ｉ）の化合物に
相当する。

【００２７】工程(1)：まず、α，β−不飽和ジアルキ
ルエステル（VIII）は、ケトン誘導体（Ｒ₄が水素原子
の場合はアルデヒド誘導体）（VI）とマロン酸ジアルキ
ルエステル誘導体（VII）とからクネベネーゲル反応に
よって合成される。一般的に反応は、ピペリジン等のア
ミン、アミンの有機酸塩または酢酸アンモニウム等の塩
基の存在下、無溶媒または反応を阻害しないベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素の溶媒中で行われる。この
反応によって得られた生成物は、既知の方法によって単
離されるが、更なる精製は行わずに次の工程に用いる。

【００２８】工程(2)：α，β−不飽和ジアルキルエス
テル（VIII）にｎ−ブチルリチウムのような塩基存在
下、メチル メチルスルフィニル−メチルスルフィド
（IX）を反応させ、チオエーテル（Ｘ）を合成する
［Ｊ．Ｌ．Ｈｅｒｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．,Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４７，４７０７，(１
９７３)］。 一般的に反応溶媒としては、ジエチルエ
ーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒を用
い、反応温度は０℃以下で行われる。また、ここで用い
られるメチル メチルスルフィニル−メチルスルフィド
（IX）は、公知の方法［Ｏｇｕｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，６５９，（１
９７４）］で製造される。

【００２９】工程(3)：チオエーテル（Ｘ）をエタノー
ル中、触媒量の硫酸等の酸の存在下、オルトぎ酸トリエ
チルと反応させ、ジエチルアセタール（XI）を合成す
る。この反応によって得られた生成物は、既知の方法に
よって単離される。

【００３０】工程(4)：ジエチルアセタール（XI）を塩
基により加水分解、次いで脱炭酸を行い、更に酸処理す
ることにより、３−フェニル酪酸（XII）へと変換す
る。ここで用いられる塩基は例えば水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム等であり、溶媒としては水またはアルコ
ール類（エタノール、メタノールなど）等が挙げられ
る。

【００３１】工程(5)：３−フェニル酪酸（XII）とヒド
ラジン類（XIII）を反応させ、２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オン（XIV）を合成する。この
反応は無溶媒下または溶媒下行われる。溶媒としては、
反応を阻害しないものであればどのようなものでもよ
く、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、デカ
リン、テトラリン、酢酸、水等が挙げられる。反応温度
は通常０〜１２０℃程度である。この反応によって得ら
れた化合物は、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等
の公知の方法で精製される。

【００３２】工程(6)：２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オン（XIV）を還元剤によりヘキサヒ
ドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（XV）へと変換す
る。ここで用いられる還元剤としては、酸化白金が好ま
しい。この反応によって得られた化合物は、公知の方法
で精製される。

【００３３】工程(7)：ヘキサヒドロピリダジン−３−
オン（XV）にアルキルハライド類（XVI）を塩基存在下
反応させ、化合物（XVII）を合成する。化合物（XVI）
の式中のＸは、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子等）を表す。この反応に使用する塩基としては
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナト
リウム、トリエチルアミン、ピリジンなどが挙げられ
る。この反応は無溶媒下または溶媒下行われる。溶媒と
しては、反応を阻害しないものであればどのようなもの
でもよく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロ
ロホルム等が挙げられる。この反応によって得られた化
合物は、公知の方法で精製される。

【００３４】製造方法２

【化９】

【００３５】上記反応図中の化合物（XIV）は、上記一
般式（Ｉ）の化合物に相当する。

【００３６】工程(8)：α，β−不飽和ジアルキルエス
テル（VIII）にｎ−ブチルリチウムのような塩基存在下
１，３−ジチアン類（XVIII）を反応させ１，３−ジチ
アン体（XIX）を合成する。

【００３７】工程(9)：１，３−ジチアン体（XIX）を公
知の方法により脱保護し４−ケト酪酸エステル（XX）を
合成する。

【００３８】工程(10)：４−ケト酪酸エステル（XX）を
工程(4)と同様の方法により４−ケト酪酸（XXI）へと変
換する。

【００３９】工程(11)：工程(5)と同様の方法により４
−ケト酪酸（XXI）とヒドラジン類（XIII）を反応させ
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
（XIV）を合成する。

【００４０】製造方法３

【化１０】

【００４１】上記反応図中の化合物（XIV）は、上記一
般式（Ｉ）の化合物に相当する。

【００４２】工程(12)：ケトン誘導体（Ｒ₅が水素の場
合はアルデヒド誘導体）（XXII）を塩基の存在下ハロゲ
ン化酢酸エステル類を反応させ４−ケト酪酸エステル
（XXIII）を合成する。

【００４３】工程(13)：工程(5)と同様の方法により４
−ケト酪酸エステル（XXIII）とヒドラジン類（XIII）
を反応させ２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オン（XIV）を合成する。

【００４４】上記反応工程において用いられる出発物質
は、商業的に入手可能な化合物または既知の化合物から
公知の方法に基づいて合成される。出発物質であるケト
ン誘導体（VI）は、ＷＯ９４／１０１１８号公報に記載
されている方法により製造できる。

【００４５】本発明化合物を治療剤として用いる場合、
単独または薬学的に可能な担体と複合して投与する。そ
の組成は、化合物の溶解度、化学的性質、投与経路、投
与計画等によって決定される。

【００４６】例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤、硬カ
プセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤ま
たは液剤等の剤型にして、経口投与してもよいし、注射
剤（静脈内、筋肉内、皮下）、軟膏剤、坐剤、エアゾー
ル剤等の非経口投与してもよい。また、注射用の粉末に
して用時調製して使用してもよい。経口、経腸、非経
口、局所投与等に適した医薬用の有機または無機の固体
または液体の担体若しくは希釈剤を本発明化合物と共に
用いることができる。例えば、経口剤の場合には乳糖、
ブドウ糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリ
コール、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、アラビアゴムなどの湿潤剤、その他必要に応じて界
面活性剤、矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製
することができる。

【００４７】また、非経口剤の場合には、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガントガムなどの希釈剤を用い
て、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、
着色剤などを使用することができる。製剤の調製法は常
法によればよい。

【００４８】臨床投与量は、経口投与により用いる場合
には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１
日量０．０１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０
１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与
の有無等により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量の薬剤（本発明化合物）は、１日１回、または適
当間隔をおいて１日に２もしくは３回に分けて投与して
もよいし、間欠投与してもよい。また、注射剤として用
いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、１回
量０．００１〜１００ｍｇを連続投与又は間欠投与する
ことが好ましい。

【００４９】

【実施例】以下に、本発明を実施例および試験例により
具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り
以下の実施例および試験例に限定されるものではない。

【００５０】＜実施例１＞ ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オン（表１化合物Ｎ
ｏ．１）の合成 （１）３，４−ジメトキシベンジリデンマロン酸ジエチ
ルエステル ３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（ベラトルアルデ
ヒド）９．１３ｇ（５５ｍＭ）をマロン酸ジエチルエス
テル８．００ｇ（５０ｍＭ）、酢酸０．２９ｍｌおよび
ピペリジン０．７４ｍｌと共にベンゼン１００ｍｌ中で
５０ｍＭの水が分離するまで、水分離管（ディーン ス
ターク管）を装着した装置内で加熱する。ベンゼン溶液
を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
乾燥後、ベンゼンを減圧留去し、粗生成物１５．４０ｇ
を得る。ここで得られた粗生成物は精製せずとも十分な
純度であるため、このまま次反応に用いることができ
る。

【００５１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．８７（３
Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．２９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３５Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．
０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
７．６６（１Ｈ，ｓ）

【００５２】（２）３−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボニル酪
酸エチルエステル メチル メチルスルフィニル−メチルスルフィド２．３
４ｇ（１８．８１ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラン２４
ｍｌ溶液を０℃に冷却し、この溶液にブチルリチウムの
ヘキサン溶液（１８．８１ｍＭ）を滴下し、そのままの
温度で３０分程度撹拌する。次いで、この溶液を−７８
℃に冷却し、３，４−ジメトキシベンジリデンマロン酸
ジエチルエステル５．００ｇ（１５．４７ｍＭ）の乾燥
テトラヒドロフラン２ｍｌ溶液を添加する。得られた溶
液を徐々に室温まで加温し、塩化アンモニウム水溶液に
注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し、
褐色油状の３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
エトキシカルボニル−４−メチルスルフィニル−４−メ
チルチオ酪酸エチルエステル６．７０ｇの粗生成物を得
る。これを無水エタノール２５ｍｌに溶解し、オルトギ
酸エチル３．０９ｇ（２０．８８ｍＭ）及び硫酸０．２
５ｍｌを加え、室温で３日間撹拌する。この溶液を氷冷
下、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテ
ルで抽出し、有機抽出液を乾燥後、減圧下で溶媒を除去
し、褐色油状の粗生成物を得る。この粗生成物をクロマ
トグラフィーにより精製する。真空下にて濃縮乾燥し、
黄色油状の３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，
４−ジエトキシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチルエ
ステル５．０８ｇ（収率７９．５％）を得る。

【００５３】（３）５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オン ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，４−ジエト
キシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチルエステル３．
０７ｇ（７．４４ｍＭ）及び水酸化カリウム３．４１ｇ
をエタノール４０ｍｌ中で４時間還流する。この溶液を
水に注ぎ、濃塩酸で酸性にし、ジエチルエーテルで抽出
する。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下溶媒を除去し、褐色油状の３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４，４−ジエトキシ酪酸１．９８ｇを得
る。ここで得られた褐色油状物１．９８ｇとヒドラジン
水和物０．９０ｍｌを酢酸８．３ｍｌ及び水６．３ｍｌ
の混合溶液に加え、５時間還流し、炭酸水素ナトリウム
水溶液に注ぎ、塩化メチレンで抽出、乾燥し、減圧下で
溶媒を除去し、黄色固体の残渣を得る。この残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィー（ＳiＯ₂：６０％酢酸エチル
／ヘキサンから７０％酢酸エチル／ヘキサンの範囲のグ
ラジェントで溶出）により精製する。真空下にて溶媒を
除去、乾燥し、淡黄色固体の標記化合物０．９２ｇ（収
率５３．０％）を得る。

【００５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，１１．
２３Ｈｚ）、２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，
７．８１Ｈｚ）、３．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．
２３，７．８１，２．４４Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ，
ｓ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．９６Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９６Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
０Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、
８．４８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【００５５】＜実施例２＞ ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
（表１化合物Ｎｏ．２）の合成 実施例１（３）で得られた３−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４，４−ジエトキシ酪酸３．２８ｇ（１２．
３２ｍＭ）とフェニルヒドラジン３．３３ｇ（３０．７
９ｍＭ）を酢酸１６ｍｌ及び水１１ｍｌの混合溶液に加
え、５時間還流し、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、
塩化メチレンで抽出する。有機抽出液を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去し、褐色油状物を得
る。これをフラッシュクロマトグラフィー（ＳiＯ₂：２
０％酢酸エチル／ヘキサンから５０％酢酸エチル／ヘキ
サンの範囲のグラジェントで溶出）により精製する。真
空下にて溶媒を除去、乾燥し、黄色固体の標記化合物
０．３５ｇ（収率９．１％）を得る。

【００５６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，１１．
２３Ｈｚ）、３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
７．３３Ｈｚ）、３．８９（６Ｈ，ｓ）、３．９３（１
Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、
６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈ
ｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．
２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、７．４０−７．
４４（３Ｈ，ｍ）、７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ）

【００５７】＜実施例３＞ ５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オン（表１化合物Ｎｏ．３）の合成 （１）３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンジ
リデンマロン酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンジリデンマロン酸
ジエチルエステルを得る。

【００５８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、１．
５８−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．７９−２．００（６
Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．２９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８３Ｈｚ）、４．７２（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．０４−７．０７（２
Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）

【００５９】（２）３−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エ
トキシカルボニル酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンジリデン
マロン酸ジエチルエステルを使用し、３−（３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジ
エトキシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチルエステル
（収率８９．４％）を得る。

【００６０】（３）５−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−
４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチ
ルエステルを使用し、３−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ酪酸を
経由した後、淡黄色固体の標記化合物（収率６８．９
％）を得る。

【００６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．５８−１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９６（６Ｈ，ｍ）、２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
７．０９，７．８２Ｈｚ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１７．０９，１１．７２Ｈｚ）、３．７５−３．８０
（１Ｈ，ｍ）、３．８４（６Ｈ，ｓ）、４．７４−４．
７７（１Ｈ，ｍ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９４
Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９
４Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ）、８．５４
（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）

【００６２】＜実施例４＞ ５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）ヘキサヒドロピリダジン−３−オン（表１化合物Ｎ
ｏ．４）の合成 実施例３で得られた５−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オン０．４０ｇ（１．３９ｍＭ）を
エタノール８ｍｌ、酢酸０．１２ｍｌの溶液に溶解し、
この溶液に酸化白金（IV）０．１３ｇを加え、水素気流
下、常圧・常温で撹拌する。６時間後、この溶液を濾過
し、濾液を減圧濃縮した後、得られる残渣に炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出する。有機
抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で
除去し、粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュク
ロマトグラフィー（ＳiＯ₂：２％メタノール／塩化メチ
レンから５％メタノール／塩化メチレンの範囲のグラジ
ェントで溶出）により精製する。真空下にて溶媒を除
去、乾燥し、白色固体の標記化合物０．３５ｇ（収率８
５．９％）を得る。

【００６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．５７−１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．７９−
１．９６（６Ｈ，ｍ）、２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８．０７，７．３２Ｈｚ）、２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１８．０７，７．３２Ｈｚ）、２．９７−３．０２
（１Ｈ，ｍ）、３．２０−３．３４（２Ｈ，ｍ）、３．
８４（３Ｈ，ｓ）、４．０７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ）、４．７６（１Ｈ，ｍ）、６．７０−６．７３（２
Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ）、
７．１１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【００６４】＜実施例５＞ ５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．５）の合成 実施例３（３）で得られる３−（３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ酪
酸１．４８ｇ（４．６２ｍＭ）とメチルヒドラジン０．
４３ｇ（９．２４ｍＭ）を酢酸４ｍｌ、水２．５ｍｌの
溶液中５時間還流する。後の操作は、実施例１（３）と
同様の手法を用い、黄褐色固体の標記化合物０．６８ｇ
（収率４８．８％）を得る。

【００６５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．６０−１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９５（６Ｈ，ｍ）、２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，１１．７２Ｈｚ）、２．７９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，７．８１Ｈｚ）、３．４０（３Ｈ，
ｓ）、３．７５（１Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、
４．７５（１Ｈ，ｍ）、６．６９−６．７３（２Ｈ，
ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、７．
１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【００６６】＜実施例６＞ ２−ベンジル−５−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．６）の合成 実施例３（３）で得られる３−（３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ酪
酸０．７３ｇ（２．２８ｍＭ）とベンジルヒドラジン塩
酸塩０．３６ｇ（２．２８ｍＭ）を酢酸２ｍｌ、水１．
３ｍｌの溶液中５時間還流する。後の操作は、実施例１
（３）と同様の手法を用い、褐色固体の標記化合物０．
３４ｇ（収率３９．５％）を得る。

【００６７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．５５−１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．６４−
１．９２（６Ｈ，ｍ）、２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，１１．７２Ｈｚ）、２．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，７．３３Ｈｚ）、３．７５（１Ｈ，
ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．６７（１Ｈ，ｍ）、
４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ）、５．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈ
ｚ）、７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ）

【００６８】＜実施例７＞ ５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
（表１化合物Ｎｏ．７）の合成 （１）３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジリデン
マロン酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−ベンジルオキシ−
４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、３−ベンジル
オキシ−４−メトキシベンジリデンマロン酸ジエチルエ
ステルを得る。

【００６９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．
３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．２７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．３３Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、５．１２
（２Ｈ，ｓ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．
１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８２，６．８３Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８１Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）

【００７０】（２）３−（３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキシ
カルボニル酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに３
−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジリデンマロン酸
ジエチルエステルを使用し、３−（３−ベンジルオキシ
−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−
エトキシカルボニル酪酸エチルエステル（収率６７．３
％）を得る。

【００７１】（３）５−（３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、３−（３
−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−
ジエトキシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチルエステ
ルを使用し、３−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ
フェニル）−４，４−ジエトキシ酪酸を経由した後、淡
黄色固体の標記化合物（収率７７．１％）を得る。

【００７２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，１１．
２３Ｈｚ）、２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，
７．８１Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ，ｍ）、３．８９（３
Ｈ，ｓ）、５．１５（２Ｈ，ｓ）、６．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈ
ｚ）、７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．３７（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．８１，７．８１Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、８．３７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ）

【００７３】＜実施例８＞ ５−（４−メトキシ−３−フェネチルオキシフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
（表１化合物Ｎｏ．８）の合成 （１）４−メトキシ−３−フェネチルオキシベンズアル
デヒド イソバニリン２．００ｇ（１３．１４ｍＭ）、フェネチ
ルアルコール１．６１ｇ（１３．１４ｍＭ）及びトリフ
ェニルホスフィン４．１４ｇ（１５．７７ｍＭ）を乾燥
テトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、この溶液にジエ
チル アゾジカルボキシレート２．７５ｇ（１５．７７
ｍＭ）を室温にて注意深く滴下する。室温で一晩撹拌し
た後、この溶液をジエチルエーテル１００ｍｌを加えて
希釈し、水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄する。
有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶
媒を除去し、淡黄色油状の残渣を得る。この残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィー（ＳiＯ₂：２５％ヘキサン／
酢酸エチルで溶出）により精製する。真空下にて溶媒を
除去、乾燥し、淡黄色油状の４−メトキシ−３−フェネ
チルオキシベンズアルデヒド２．８８ｇ（収率８５．５
％）を得る。

【００７４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、４．
２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、６．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２３−７．３５（５
Ｈ，ｍ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、
７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６Ｈ
ｚ）、９．８３（１Ｈ，ｓ）

【００７５】（２）４−メトキシ−３−フェネチルオキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、４−メトキシ−３−フ
ェネチルオキシベンズアルデヒドを使用し、４−メトキ
シ−３−フェネチルオキシベンジリデンマロン酸ジエチ
ルエステルを得る。

【００７６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．１６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、
４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、４．２７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．２８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、７．２３−７．３５（５Ｈ，ｍ）、７．６２
（１Ｈ，ｓ）

【００７７】（３）４，４−ジエトキシ−２−エトキシ
カルボニル−３−（４−メトキシ−３−フェネチルオキ
シフェニル）酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
４−メトキシ−３−フェネチルオキシベンジリデンマロ
ン酸ジエチルエステルを使用し、４，４−ジエトキシ−
２−エトキシカルボニル−３−（４−メトキシ−３−フ
ェネチルオキシフェニル）酪酸エチルエステル（収率６
４．６％）を得る。

【００７８】（４）５−（４−メトキシ−３−フェネチ
ルオキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、４，４−
ジエトキシ−２−エトキシカルボニル−３−（４−メト
キシ−３−フェネチルオキシフェニル）酪酸エチルエス
テルを使用し、４，４−ジエトキシ−３−（４−メトキ
シ−３−フェネチルオキシフェニル）酪酸を経由した
後、淡黄色固体の標記化合物（収率５１．４％）を得
る。

【００７９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，１１．
７２Ｈｚ）、２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，
７．８１Ｈｚ）、３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ）、３．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，７．
８１，２．４５Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．２
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈ
ｚ）、７．２８−７．３５（５Ｈ，ｍ）、８．４１（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【００８０】＜実施例９＞ ５−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オン（表１化合物Ｎｏ．９）の合成 （１）３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシベ
ンズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、２−インダノールを使用し、淡黄色固
体の３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシベン
ズアルデヒド（収率６２．６％）を得る。

【００８１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４
２Ｈｚ）、３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
６．３５Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、５．２６（１
Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．２５
（２Ｈ，ｍ）、７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ）、９．
８７（１Ｈ，ｓ）

【００８２】（２）３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシベンジリデンマロン酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−（２−インダニル
オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、３
−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシベンジリデ
ンマロン酸ジエチルエステルを得る。

【００８３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．
３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．２２（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９０Ｈｚ）、３．４０
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．
８５（３Ｈ，ｓ）、４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３
Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、
５．１４（１Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７９Ｈｚ）、７．１０−７．１１（２Ｈ，ｍ）、７．１
７−７．２５（４Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）

【００８４】（３）４，４−ジエトキシ−２−エトキシ
カルボニル−３−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシフェニル］酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシベンジリ
デンマロン酸ジエチルエステルを使用し、４，４−ジエ
トキシ−２−エトキシカルボニル−３−［３−（２−イ
ンダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］酪酸エチル
エステル（収率７４．６％）を得る。

【００８５】（４）５−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、４，４−
ジエトキシ−２−エトキシカルボニル−３−［３−（２
−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］酪酸エ
チルエステルを使用し、４，４−ジエトキシ−３−［３
−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］
酪酸を経由した後、白色固体の標記化合物（収率５３．
６％）を得る。

【００８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，１１．
２３Ｈｚ）、２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，
７．８１Ｈｚ）、３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６
０，３．９０Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．８０（１Ｈ，ｍ）、
３．８２（３Ｈ，ｓ）、５．１８（１Ｈ，ｍ）、６．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１７−７．２６（５
Ｈ，ｍ）、８．４１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【００８７】＜実施例１０＞ ５−（３−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オン（表１化合物Ｎｏ．１０）の合成 （１）３−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシ
ベンズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、シクロプロピルカルビノールを使用
し、白色固体の３−シクロプロピルメチルオキシ−４−
メトキシベンズアルデヒド（収率７７．４％）を得る。

【００８８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．３６−０．４０（２Ｈ，ｍ）、０．６５−
０．７０（２Ｈ，ｍ）、１．３４−１．３８（１Ｈ，
ｍ）、３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．
９７（３Ｈ，ｓ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０
Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈ
ｚ）、９．８４（１Ｈ，ｓ）

【００８９】（２）３−シクロプロピルメチルオキシ−
４−メトキシベンジリデンマロン酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シアルデヒドのかわりに、３−シクロプロピルメチルオ
キシ−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、３−シ
クロプロピルメチルオキシ−４−メトキシベンジリデン
マロン酸ジエチルエステルを得る。

【００９０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．３４−０．３８（２Ｈ，ｍ）、０．６３−
０．６８（２Ｈ，ｍ）、１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３３Ｈｚ）、１．３０−１．３５（１Ｈ，ｍ）、３．８
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，
ｓ）、４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．
３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．９５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９５Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）

【００９１】（３）３−（３−シクロプロピルメチルオ
キシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−
２−エトキシカルボニル酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
３−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシベンジ
リデンマロン酸ジエチルエステルを使用し、３−（シク
ロプロピルメチルオキシ−４−メトキシフェニル）−
４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチ
ルエステル（収率９０．６％）を得る。

【００９２】（４）５−（３−シクロプロピルメチルオ
キシ−４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、３−（３
−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボニル酪
酸エチルエステルを使用し、３−（３−シクロプロピル
メチルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエ
トキシ酪酸を経由した後、黄色固体の標記化合物（収率
４３．０％）を得る。

【００９３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．３４−０．３８（２Ｈ，ｍ）、０．６３−
０．６８（２Ｈ，ｍ）、１．２８−１．３５（１Ｈ，
ｍ）、２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，１１．
７２Ｈｚ）、２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，
７．８１Ｈｚ）、３．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．
７２，７．８１，２．４４Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、６．
７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ）

【００９４】＜実施例１１＞ ５−［４−メトキシ−３−［（１−メチルシクロプロピ
ル）メチルオキシ］フェニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．１
１）の合成 （１）４−メトキシ−３−［（１−メチルシクロプロピ
ル）メチルオキシ］ベンズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、（１−メチルシクロプロピル）カルビ
ノールを使用し、黄色オイルの４−メトキシ−３−
［（１−メチルシクロプロピル）メチルオキシ］ベンズ
アルデヒド（収率６５．０％）を得る。

【００９５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．４５−０．４７（２Ｈ，ｍ）、０．５６−
０．５７（２Ｈ，ｍ）、１．２７（３Ｈ，ｓ）、３．８
４（２Ｈ，ｓ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、６．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．４
６Ｈｚ）、９．８３（１Ｈ，ｓ）

【００９６】（２）４−メトキシ−３−［（１−メチル
シクロプロピル）メチルオキシ］ベンジリデンマロン酸
ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シアルデヒドのかわりに、４−メトキシ−３−［（１−
メチルシクロプロピル）メチルオキシ］ベンズアルデヒ
ドを使用し、４−メトキシ−３−［（１−メチルシクロ
プロピル）メチルオキシ］ベンジリデンマロン酸ジエチ
ルエステルを得る。

【００９７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．４４（２Ｈ，ｍ）、０．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．２６（３Ｈ，ｓ）、１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３２Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ，ｓ）、３．８９（３Ｈ，
ｓ）、４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．
３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．９５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９５Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）

【００９８】（３）４，４−ジエトキシ−２−エトキシ
カルボニル−３−［４−メトキシ−３−［（１−メチル
シクロプロピル）メチルオキシ］フェニル］酪酸エチル
エステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
４−メトキシ−３−［（１−メチルシクロプロピル）メ
チルオキシ］ベンジリデンマロン酸ジエチルエステルを
使用し、４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボニル
−３−［４−メトキシ−３−［（１−メチルシクロプロ
ピル）メチルオキシ］フェニル］酪酸エチルエステル
（収率５３．８％）を得る。

【００９９】（４）５−［４−メトキシ−３−［（１−
メチルシクロプロピル）メチルオキシ］フェニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、４，４−
ジエトキシ−２−エトキシカルボニル−３−［４−メト
キシ−３−［（１−メチルシクロプロピル）メチルオキ
シ］フェニル］酪酸エチルエステルを使用し、４，４−
ジエトキシ−３−［４−メトキシ−３−［（１−メチル
シクロプロピル）メチルオキシ］フェニル］酪酸を経由
した後、白色固体の標記化合物（収率４８.８％）を得
る。

【０１００】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．４３−０．４５（２Ｈ，ｍ）、０．５３−
０．５６（２Ｈ，ｍ）、１．２６（３Ｈ，ｓ）、２．６
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，１１．２３Ｈｚ）、
２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，７．３２Ｈ
ｚ）、３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ）、３．７７（２
Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、６．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈ
ｚ）、８．５２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【０１０１】＜実施例１２＞ ５−［４−メトキシ−３−（２−メチルプロポキシ）フ
ェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オン（表１化合物Ｎｏ．１２）の合成 （１）４−メトキシ−３−（２−メチルプロポキシ）ベ
ンズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、イソブチルアルコールを使用し、黄色
オイルの４−メトキシ−３−（２−メチルプロポキシ）
ベンズアルデヒド（収率７５．８％）を得る。

【０１０２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．
１９（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．８３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８１，１．４６Ｈｚ）、９．８４（１Ｈ，
ｓ）

【０１０３】（２）４−メトキシ−３−（２−メチルプ
ロポキシ）ベンジリデンマロン酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シアルデヒドのかわりに、４−メトキシ−３−（２−メ
チルプロポキシ）ベンズアルデヒドを使用し、４−メト
キシ−３−（２−メチルプロポキシ）ベンジリデンマロ
ン酸ジエチルエステルを得る。

【０１０４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ）、１．
３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．１６（１Ｈ，ｍ）、
３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．８９
（３Ｈ，ｓ）、４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８３Ｈ
ｚ）、４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．
８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄｄ、
Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）

【０１０５】（３）４，４−ジエトキシ−２−エトキシ
カルボニル−３−［４−メトキシ−３−（２−メチルプ
ロポキシ）フェニル］酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
４−メトキシ−３−（２−メチルプロポキシ）ベンジリ
デンマロン酸ジエチルエステルを使用し、４，４−ジエ
トキシ−２−エトキシカルボニル−３−［４−メトキシ
−３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］酪酸エチル
エステル（収率５５．１％）を得る。

【０１０６】（４）５−［４−メトキシ−３−（２−メ
チルプロポキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、４，４−
ジエトキシ−２−エトキシカルボニル−３−［４−メト
キシ−３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］酪酸エ
チルエステルを使用し、４，４−ジエトキシ−３−［４
−メトキシ−３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］
酪酸を経由した後、淡黄色固体の標記化合物（収率４
８．６％）を得る。

【０１０７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．
１６（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．６２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，１１．７２Ｈｚ）、２．８
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，７．８１Ｈｚ）、
３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，７．８１，１．９５
Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
３０，２．４４Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、８．４４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【０１０８】＜実施例１３＞ ５−（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン（表１
化合物Ｎｏ．１３）の合成 （１）３−ブトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、ブタノールを使用し、３−ブトキシ−
４−メトキシベンズアルデヒド（収率９９．０％）を得
る。

【０１０９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
４６−１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．８２−１．８９（２
Ｈ，ｍ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８１Ｈｚ）、７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ）

【０１１０】（２）３−ブトキシ−４−メトキシベンジ
リデンマロン酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シアルデヒドのかわりに、３−ブトキシ−４−メトキシ
ベンズアルデヒドを使用し、３−ブトキシ−４−メトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルを得る。

【０１１１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．４９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．８３（２Ｈ，ｍ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．
０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
７．６４（１Ｈ，ｓ）

【０１１２】（３）３−（３−ブトキシ−４−メトキシ
フェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボ
ニル酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
３−ブトキシ−４−メトキシベンジリデンマロン酸ジエ
チルエステルを使用し、３−（３−ブトキシ−４−メト
キシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキシカ
ルボニル酪酸エチルエステル（収率６４．２％）を得
る。

【０１１３】（４）５−（３−ブトキシ−４−メトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、３−（３
−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエト
キシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチルエステルを使
用し、３−（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−
４，４−ジエトキシ酪酸を経由した後、黄色固体の標記
化合物（収率４７．５％）を得る。

【０１１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．
５０（２Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，１１．７２Ｈｚ）、
２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，７．８２Ｈ
ｚ）、３．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，７．
８２，１．９５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．０
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、８．６３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、

【０１１５】＜実施例１４＞ ５−［３−（２−エチルブトキシ）−４−メトキシフェ
ニル］−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オン（表１化合物Ｎｏ．１４）の合成 （１）３−（２−エチルブトキシ）−４−メトキシベン
ズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、２−エチルブタノールを使用し、無色
オイルの３−（２−エチルブトキシ）−４−メトキシベ
ンズアルデヒド（収率７８．４％）を得る。

【０１１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
４３−１．５６（４Ｈ，ｍ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、
３．９４（３Ｈ，ｓ）、３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３５Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈ
ｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．
４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，１．９５Ｈｚ）、
９．８５（１Ｈ，ｓ）

【０１１７】（２）３−（２−エチルブトキシ）−４−
メトキシベンジリデンマロン酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シアルデヒドのかわりに、３−（２−エチルブトキシ）
−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、３−（２−
エチルブトキシ）−４−メトキシベンジリデンマロン酸
ジエチルエステルを得る。

【０１１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．４２−１．
５５（４Ｈ，ｍ）、１．７７（１Ｈ，ｍ）、３．８５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，
ｓ）、４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．
３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．９５Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９５Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｓ）

【０１１９】（３）４，４−ジエトキシ−２−エトキシ
カルボニル−３−［３−（２−エチルブトキシ）−４−
メトキシフェニル］酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
３−（２−エチルブトキシ）−４−メトキシベンジリデ
ンマロン酸ジエチルエステルを使用し、４，４−ジエト
キシ−２−エトキシカルボニル−３−［３−（２−エチ
ルブトキシ）−４−メトキシフェニル］酪酸エチルエス
テル（収率６８．５％）を得る。

【０１２０】（４）５−［３−（２−エチルブトキシ）
−４−メトキシフェニル］−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、４，４−
ジエトキシ−２−エトキシカルボニル−３−［３−（２
−エチルブトキシ）−４−メトキシフェニル］酪酸エチ
ルエステルを使用し、４，４−ジエトキシ−３−［３−
（２−エチルブトキシ）−４−メトキシフェニル］酪酸
を経由した後、黄色固体の標記化合物（収率３６．９
％）を得る。

【０１２１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
４２−１．５４（４Ｈ，ｍ）、１．７６（１Ｈ，ｍ，Ｊ
＝６．３５Ｈｚ）、２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．
０９，１１．７１Ｈｚ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１７．０９，７．３３Ｈｚ）、３．７８（１Ｈ，ｍ）、
３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３５Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１８（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、８．４４（１
Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）

【０１２２】＜実施例１５＞ ５−［３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−メト
キシフェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
ジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．１５）の合成 （１）３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−メト
キシベンズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、２，２−ジメチルプロパノールを使用
し、黄色オイルの３−（２，２−ジメチルプロポキシ）
−４−メトキシベンズアルデヒド（収率３４．８％）を
得る。

【０１２３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．０７（９Ｈ，ｓ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、
３．９４（３Ｈ，ｓ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、９．８４（１Ｈ，ｓ）

【０１２４】（２）３−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−４−メトキシベンジリデンマロン酸ジエチルエス
テル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シアルデヒドのかわりに、３−（２，２−ジメチルプロ
ポキシ）−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、３
−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−メトキシベン
ジリデンマロン酸ジエチルエステルを得る。

【０１２５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．０５（９Ｈ，ｓ）、１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３３Ｈｚ）、１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３
Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、３．８８（３Ｈ，
ｓ）、４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、４．
３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、６．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．９５Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９５Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）

【０１２６】（３）３−［３−（２，２−ジメチルプロ
ポキシ）−４−メトキシフェニル］−４，４−ジエトキ
シ−２−エトキシカルボニル酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−メトキシベ
ンジリデンマロン酸ジエチルエステルを使用し、３−
［３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−メトキシ
フェニル］−４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボ
ニル酪酸エチルエステル（収率６２．６％）を得る。

【０１２７】（４）５−［３−（２，２−ジメチルプロ
ポキシ）−４−メトキシフェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、３−［３
−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−メトキシフェ
ニル］−４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボニル
酪酸エチルエステルを使用し、３−［３−（２，２−ジ
メチルプロポキシ）−４−メトキシフェニル］−４，４
−ジエトキシ酪酸を経由した後、淡黄色固体の標記化合
物（収率６８．７％）を得る。

【０１２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．０６（９Ｈ，ｓ）、２．６２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１７．０９，１１．７２Ｈｚ）、２．８１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，７．８２Ｈｚ）、３．６２（２
Ｈ，ｓ）、３．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，
７．８２，２．４４Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ， ｂｒｏａ
ｄ ｓ）

【０１２９】＜実施例１６＞ ５−［４−メトキシ−３−（５−フェニルペンチルオキ
シ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
ジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．１６）の合成 （１）４−メトキシ−３−（５−フェニルペンチルオキ
シ）ベンズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、５−フェニルペンタノールを使用し、
淡黄色固体の４−メトキシ−３−（５−フェニルペンチ
ルオキシ）ベンズアルデヒド（収率８１．４％）を得
る。

【０１３０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．４７−１．５９（２Ｈ，ｍ）、１．６７−
１．７５（２Ｈ，ｍ）、１．８７−１．９４（２Ｈ，
ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．
９４（３Ｈ，ｓ）、４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３
Ｈｚ）、６．９６−７．５６（８Ｈ，ｍ）、９．８４
（１Ｈ，ｓ）

【０１３１】（２）４−メトキシ−３−（５−フェニル
ペンチルオキシ）ベンジリデンマロン酸ジエチルエステ
ル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シアルデヒドのかわりに、４−メトキシ−３−（５−フ
ェニルペンチルオキシ）ベンズアルデヒドを使用し、４
−メトキシ−３−（５−フェニルペンチルオキシ）ベン
ジリデンマロン酸ジエチルエステルを得る。

【０１３２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．２９−１．３４（６Ｈ，ｍ）、１．４７−
１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．６６−１．７４（２Ｈ，
ｍ）、１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、
３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．２７−
４．３６（４Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、７．１７−７．３６（５Ｈ，ｍ）、７．６４
（１Ｈ，ｓ）

【０１３３】（３）４，４−ジエトキシ−２−エトキシ
カルボニル−３−［４−メトキシ−３−（５−フェニル
ペンチルオキシ）フェニル］酪酸エチルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
４−メトキシ−３−（５−フェニルペンチルオキシ）ベ
ンジリデンマロン酸ジエチルエステルを使用し、４，４
−ジエトキシ−２−エトキシカルボニル−３−［４−メ
トキシ−３−（５−フェニルペンチルオキシ）フェニ
ル］酪酸エチルエステル（収率６１．４％）を得る。

【０１３４】（４）５−［４−メトキシ−３−（５−フ
ェニルペンチルオキシ）フェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、４，４−
ジエトキシ−２−エトキシカルボニル−３−［４−メト
キシ−３−（５−フェニルペンチルオキシ）フェニル］
酪酸エチルエステルを使用し、４，４−ジエトキシ−３
−［３−（５−フェニルペンチルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］酪酸を経由した後、淡黄色固体の標記化合
物（収率５８．６％）を得る。

【０１３５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．５０−１．５８（２Ｈ，ｍ）、１．６７−
１．７４（２Ｈ，ｍ）、２．５８−２．６７（３Ｈ，
ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，７．８
１Ｈｚ）、３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ）、３．８５
（３Ｈ，ｓ）、３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈ
ｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．
７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１７−
７．３０（６Ｈ，ｍ）、８．４３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ）

【０１３６】＜実施例１７＞ ５−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．１７）の合成 実施例５と同様の手法を用い、３−(３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ
酪酸のかわりに、実施例９（４）で得られる４，４−ジ
エトキシ−３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−
メトキシフェニル］酪酸を使用し、淡褐色固体の標記化
合物（収率４５．７％）を得る。

【０１３７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，１１．
７２Ｈｚ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
７．３２Ｈｚ）、３．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６
０，３．９０Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．４１（３Ｈ，ｓ）、
３．７７（１Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、５．１
７（１Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈ
ｚ）、６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６
Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１７−７．２６（５Ｈ，ｍ）

【０１３８】＜実施例１８＞ ５−（３−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシ
フェニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．１８）の合
成 実施例５と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキ
シ酪酸のかわりに、実施例１０（４）で得られる３−
（３−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）−４，４−ジエトキシ酪酸を使用し、淡黄色固体
の標記化合物（収率５６．１％）を得る。

【０１３９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．３４−０．３８（２Ｈ，ｍ）、０．６３−
０．６８（２Ｈ，ｍ）、１．３２（１Ｈ，ｍ）、２．６
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，１２．７１Ｈｚ）、
２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，７．３３Ｈ
ｚ）、３．４０（３Ｈ，ｓ）、３．７５（１Ｈ，ｍ）、
３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．８７
（３Ｈ，ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈ
ｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４
Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）

【０１４０】＜実施例１９＞ ５−（４−メトキシ−３−フェネチルオキシフェニル）
−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．１９）の合成 実施例５と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキ
シ酪酸のかわりに、実施例８（４）で得られる４，４−
ジエトキシ−３−（４−メトキシ−３−フェネチルオキ
シフェニル）酪酸を使用し、黄色固体の標記化合物（収
率５５．６％）を得る。

【０１４１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，１２．
２１Ｈｚ）、２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
７．３２Ｈｚ）、３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈ
ｚ）、３．３９（３Ｈ，ｓ）、３．７２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２１，７．３２，２．４４Ｈｚ）、３．
８６（３Ｈ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２
Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、
６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６Ｈ
ｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．
１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．２３−７．
３４（５Ｈ，ｍ）

【０１４２】＜実施例２０＞ ５−［４−メトキシ−３−（２−メチルプロポキシ）フ
ェニル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．２０）の合成 実施例５と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキ
シ酪酸のかわりに、実施例１２（４）で得られる４，４
−ジエトキシ−３−［４−メトキシ−３−（２−メチル
プロポキシ）フェニル］酪酸を使用し、白色固体の標記
化合物（収率５４．２％）を得る。

【０１４３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．０３（３Ｈ，ｓ）、１．０５（３Ｈ，ｓ）、
２．１２−２．１９（１Ｈ，ｍ）、２．６１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，１２．２０Ｈｚ）、２．７９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，７．３２Ｈｚ）、３．４０
（３Ｈ，ｓ）、３．７３−３．７９（３Ｈ，ｍ）、３．
８６（３Ｈ，ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５
Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９
５Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０１４４】＜実施例２１＞ ５−［３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−メト
キシフェニル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．２１）
の合成 実施例５と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキ
シ酪酸のかわりに、実施例１５（４）で得られる３−
［３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−メトキシ
フェニル］−４，４−ジエトキシ酪酸を使用し、白色固
体の標記化合物（収率５５．０％）を得る。

【０１４５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．０６（９Ｈ，ｓ）、２．６０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，１２．２１Ｈｚ）、２．７８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，７．３２Ｈｚ）、３．４０（３
Ｈ，ｓ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．７５（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，７．３２，２．４４Ｈｚ）、
３．８５（３Ｈ，ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４４Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，
１．９５Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０１４６】＜実施例２２＞ ５−［４−メトキシ−３−［（１−メチルシクロプロピ
ル）メチルオキシ］フェニル］−２−メチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン（表１化合
物Ｎｏ．２２）の合成 実施例５と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキ
シ酪酸のかわりに、実施例１１（４）で得られる４，４
−ジエトキシ−３−［４−メトキシ−３−［（１−メチ
ルシクロプロピル）メチルオキシ］フェニル］酪酸を使
用し、黄色固体の標記化合物（収率６１．６％）を得る。

【０１４７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．４４（２Ｈ，ｍ）、０．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．２６（３Ｈ，ｓ）、２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，１２．２１Ｈｚ）、２．７８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，７．３３Ｈｚ）、３．４０（３Ｈ，
ｓ）、３．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，７．
３３，２．４５Ｈｚ）、３．７７（２Ｈ，ｓ）、３．８
６（３Ｈ，ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ）

【０１４８】＜実施例２３＞ ５−（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オン（表１化合物Ｎｏ．２３）の合成 実施例５と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキ
シ酪酸のかわりに、実施例１３（４）で得られる３−
（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジ
エトキシ酪酸を使用し、黄色固体の標記化合物（収率５
９．８％）を得る。

【０１４９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．
５０（２Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．６１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，１１．７２Ｈｚ）、
２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，７．３２Ｈ
ｚ）、３．４０（３Ｈ，ｓ）、３．７６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１．７２，７．３２，１．９５Ｈｚ）、３．
８６（３Ｈ，ｓ）、４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３
Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、
６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈ
ｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．
１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０１５０】＜実施例２４＞ ５−［４−メトキシ−３−（２−エチルブトキシ）フェ
ニル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．２４）の合成 実施例５と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキ
シ酪酸のかわりに、実施例１４（４）で得られる４，４
−ジエトキシ−３−［３−（２−エチルブトキシ）−４
−メトキシフェニル］酪酸を使用し、白色固体の標記化
合物（収率５２．５％）を得る。

【０１５１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
４０−１．５５（４Ｈ，ｍ）、１．６４−１．７９（１
Ｈ，ｍ）、２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，１
２．２１Ｈｚ）、２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６
０，７．８２Ｈｚ）、３．４１（３Ｈ，ｓ）、３．７６
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，７．８２，２．４５
Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．８７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９
５Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．
９５Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈ
ｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ）

【０１５２】＜実施例２５＞ ５−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロ
ピル）メチルオキシ］フェニル］−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．２
５）の合成 （１）４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロ
ピル）メチルオキシ］ベンズアルデヒド 実施例８（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、１―フェニルシクロプロピルメタノー
ルを使用し、黄色油状の４−メトキシ−３−［（１−フ
ェニルシクロプロピル）メチルオキシ］ベンズアルデヒ
ド（収率７４．８％）を得る。

【０１５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ１．００−１．０２（２Ｈ，ｍ）、１．０４−１．
０７（２Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．１３
（２Ｈ，ｓ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈ
ｚ）、７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ）、７．２８−
７．３１（３Ｈ，ｍ）、７．４１−７．４５（３Ｈ，
ｍ）、９．７９（１Ｈ，ｓ）

【０１５４】（２）４−メトキシ−３−［（１−フェニ
ルシクロプロピル）メチルオキシ］ベンジリデンマロン
酸ジエチルエステル 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに４−メトキシ−３−
［（１−フェニルシクロプロピル）メチルオキシ］ベン
ズアルデヒドを使用し、４−メトキシ−３−［（１−フ
ェニルシクロプロピル）メチルオキシ）］ベンジリデン
マロン酸ジエチルエステルを得る。

【０１５５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ０．９８−１．０５（４Ｈ，ｍ）、１．２８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３３Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．０５
（２Ｈ，ｓ）、４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ）、４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、６．
８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．１９−７．２３
（１Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ）、７．
４１−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）

【０１５６】（３）４，４−ジエトキシ−２−エトキシ
カルボニル−３−［４−メトキシ−３−［（１−フェニ
ルシクロプロピル）メチルオキシ］フェニル］酪酸エチ
ルエステル 実施例１（２）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンジリデンマロン酸ジエチルエステルのかわりに、
４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）
メチルオキシ］ベンジリデンマロン酸ジエチルエステル
を使用し、４，４−ジエトキシ−２−エトキシカルボニ
ル−３−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロ
プロピル）メチルオキシ］フェニル］酪酸エチルエステ
ル（収率７３．２％）を得る。

【０１５７】（４）５−［４−メトキシ−３−［（１−
フェニルシクロプロピル）メチルオキシ］フェニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、４，４−
ジエトキシ−２−エトキシカルボニル−３−［４−メト
キシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メチルオ
キシ］フェニル］酪酸エチルエステルを使用し、４，４
−ジエトキシ−３−［４−メトキシ−３−［（１−フェ
ニルシクロプロピル）メチルオキシ］フェニル］酪酸を
経由した後、黄色固体の標記化合物（収率６５．１％）
を得る。

【０１５８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９７−１．００（２Ｈ，ｍ）、１．０３−
１．０６（２Ｈ，ｍ）、２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
７．０９，１１．７２Ｈｚ）、２．７３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１７．０９，７．８１Ｈｚ）、３．６９（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１１．７２，７．８１，２．４４Ｈｚ）、
３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｓ）、６．５
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６Ｈｚ）、６．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．４４Ｈｚ）、７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ）、
７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ）、７．４２−７．４５
（２Ｈ，ｍ）、８．４５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【０１５９】＜実施例２６＞ ５−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロ
ピル）メチルオキシ］フェニル］−２−メチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン（表１
化合物Ｎｏ．２６）の合成 実施例５と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−４，４−ジエトキ
シ酪酸のかわりに、実施例２５（４）で得られる４，４
−ジエトキシ−３−［４−メトキシ−３−［（１−フェ
ニルシクロプロピル）メチルオキシ］フェニル］酪酸を
使用し、黄色固体の標記化合物（収率５９．５％）を得
る。

【０１６０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ ０．９７−１．００（２Ｈ，ｍ）、１．０２−
１．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，１２．２１Ｈｚ）、２．７１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，７．３２Ｈｚ）、３．３９（３Ｈ，
ｓ）、３．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，７．
３２，２．４４Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．０
９（２Ｈ，ｓ）、６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．１８−
７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．２７−７．３１（２Ｈ，
ｍ）、７．４２−７．４４（２Ｈ，ｍ）

【０１６１】＜実施例２７＞ ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
（表１化合物Ｎｏ．２７）の合成 （１）３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキ
ソ吉草酸イソプロピルエステル ナトリウム０．１２ｇ（５．３０ｍＭ）を２−プロパノ
ール５ｍｌに溶解し、一晩室温で撹拌する。この溶液中
に、３，４−ジメトキシフェニルアセトン１．００ｇ
（５．１５ｍＭ）を２−プロパノール１ｍｌに溶解して
滴下する。次いで、この溶液を０℃に冷却しブロモ酢酸
エチルエステル０．８９ｇ（５．３０ｍＭ）を２−プロ
パノール１ｍｌに溶解して滴下し、そのままの温度で2
時間程度撹拌する。得られた溶液を水に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出し、有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を除去し、黄色油状の粗生成物を得
る。この粗生成物をクロマトグラフィー（ＳiＯ₂：２０
％酢酸メチル／ヘキサンから２５％酢酸メチル／ヘキサ
ンのグラジュエントで溶出）により精製する。真空下に
て溶媒を除去、乾燥し、無色油状の３−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４−オキソ吉草酸イソプロピルエス
テル０．６７ｇ（収率４４．４％）を得る。

【０１６２】（２）５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−６−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オン ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ吉草
酸イソプロピルエステル０．６７ｇ（２．２８ｍＭ）と
ヒドラジン水和物０．２８ｍｌ（５．６９ｍＭ）を酢酸
２ｍｌ及び水１．３ｍｌの混合溶液の加え、５時間還流
し、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化メチレンで
抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を
除去し、黄色固体の残渣を得る。この残渣をクロマトグ
ラフィー（ＳiＯ₂：２％メタノール／塩化メチレンで溶
出）により精製する。真空下にて溶媒を除去、乾燥し、
淡黄色固体の標記化合物０．４７ｇ（収率８３．９％）
を得る。

【０１６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．９６（３Ｈ，ｓ）、２．６５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，５．８６Ｈｚ）、２．８４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，７．８１Ｈｚ）、３．６７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，５．８６Ｈｚ）、３．８７
（３Ｈ，ｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）

【０１６４】＜実施例２８＞ ５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オン（表１化合物Ｎｏ．２８）の合成 （１）３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
フェニル）−２−エトキシカルボニル−３−［２−（２
−フェニル−１，３−ジチアニル）］プロピオン酸エチ
ルエステル ２−フェニル−１，３−ジチアン０．７２ｇ（３．６５
ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラン３ｍｌ溶液を０℃に冷
却し、この溶液にブチルリチウムのヘキサン溶液（３．
６５ｍＭ）を滴下し、そのままの温度で３０分程度撹拌
する。次いで、この溶液を−７８℃に冷却し、３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンジリデンマロン酸
ジエチルエステル１．００ｇ（２．７６ｍＭ）の乾燥テ
トラヒドロフラン７ｍｌ溶液を添加する。得られた溶液
を徐々に室温まで加温し塩化アンモニウム水溶液に注
ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後減圧下で溶媒を除去し粗生成
物を得る。この粗生成物をクロマトグラフィー（Ｓi
Ｏ₂：１０％ヘキサン／塩化メチレンから塩化メチレン
を経て２％メタノール／塩化メチレンのグラジュエント
で溶出）により精製する。真空下にて溶媒を除去、乾燥
し、黄色油状の３−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシフェニル）−２−エトキシカルボニル−３−
［２−（２−フェニル−１，３−ジチアニル）］プロピ
オン酸エチルエステル０．９４ｇ（収率６１．２％）を
得る。

【０１６５】（２）３−ベンゾイル−３−（３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−エトキ
シカルボニルプロピオン酸エチルエステル Ｎ−ブロモコハク酸イミド１．０７ｇ（６．０１ｍＭ）
と硝酸銀１．１５ｇ（６．７６ｍＭ）をアセトニトリル
４６ｍｌ及び水９ｍｌの混合溶液に溶解し０℃冷却下、
２，６−ルチジンを滴下し、次いで、３−（３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−エトキ
シカルボニル−３−［２−（２−フェニル−１，３−ジ
チアニル）］プロピオン酸エチルエステルのアセトニト
リル及び水の混合溶液を滴下し、そのままの温度で３０
分程度撹拌する。この溶液に亜硫酸ナトリウム水溶液５
０ｍｌを注ぎ、次いで、炭酸水素ナトリウム水溶液５０
ｍｌを注ぎ、更に、ヘキサン／塩化メチレン（１：１）
溶液５０ｍｌを注ぎ、得られた溶液を室温で３０分程度
撹拌した後セライト濾過する。得られた濾液の有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除
去し粗生成物を得る。この粗生成物をクロマトグラフィ
ー(ＳiＯ₂：塩化メチレンで溶出)により精製する。真空
下にて溶媒を除去、乾燥し黄色油状の３−ベンゾイル−
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−エトキシカルボニルプロピオン酸エチルエス
テル０．４８ｇ（６８．６％）を得る。

【０１６６】（３）５−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−６−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オン 実施例１（３）と同様の手法を用い、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４，４−ジエトキシ−２−エトキ
シカルボニル酪酸エチルエステルのかわりに、３−ベン
ゾイル−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−２−エトキシカルボニルプロピオン酸エ
チルエステルを使用し、３−ベンゾイル−３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）プロピオ
ン酸を経由した後、白色固体の標記化合物（収率３７．
８％）を得る。

【０１６７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）
δ １．５３−１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．７５−
１．８８（６Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．６０Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６
０，７．８１Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．４１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、４．６５（１Ｈ，
ｍ）、６．７０−６．８０（３Ｈ，ｍ）、７．３３−
７．３７（３Ｈ，ｍ）、７．６８−７．７１（２Ｈ，
ｍ）、８．５７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【０１６８】

【表１】

【０１６９】

【表２】

【０１７０】

【表３】

【０１７１】＜実施例２９＞ 錠剤の製造 ３０ｇの５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オン（表１の化合物Ｎｏ．３）、乳糖２５３
ｇ、トウモロコシデンプン６３ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース４０ｇ、ステアリン酸カルシウム４
ｇを混和し、通常の方法で圧縮して各錠剤が前記化合物
１０ｍｇを含むようにする。

【０１７２】＜実施例３０＞ カプセル剤の製造 ３０ｇの５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オン（表１の化合物Ｎｏ．３）、乳糖２６０
ｇ、トウモロコシデンプン６６ｇ、ステアリン酸カルシ
ウム４ｇを混和した後、通常の方法でゼラチンカプセル
に充填し各カプセルが前記化合物１０ｍｇを含むように
する。

【０１７３】＜実施例３１＞ 吸入剤の製造 ５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オン（表１の化合物Ｎｏ．１）をよく粉砕し、粒子径を
１〜５μｍ径としたもの０．１５ｇと乳糖（３２５メッ
シュ、ディー・エム・ブイ社製）６０ｇを混和する。通
常の方法でカプセルに充填し、各カプセルが前記化合物
５０μｇを含むようにする。吸入は、粉末吸入容器にカ
プセルを装填して行う。

【０１７４】＜試験例１＞ フォスフォジエステラーゼ（ＰＤＥ）の分離およびＰＤ
Ｅ阻害活性の測定 本発明の化合物のＰＤＥ阻害活性および選択性を調べる
ために、Ｉ型、III型、IV型およびＶ型の４種類のＰＤ
Ｅアイソザイムを準備した［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ Ｓｃｉ．，１２，１９−２７．（１９９
２）］。Ｉ型ＰＤＥはシグマ社より購入したものを用い
た。また、III型およびＶ型のＰＤＥアイソザイムはラ
ットより採取した血小板から、IV型のＰＤＥアイソザイ
ムは同じく好中球から部分精製した。各酵素源を２０ｍ
Ｍビストリス、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）２
ｍＭ、ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルフォニルフルオラ
イド）０．１ｍＭ、２−メルカプトエタノール５ｍＭ、
ペプスタチン０．００１ｍＭ、ロイペプチン０．０１ｍ
Ｍを含む緩衝液（ｐＨ６．５）中でホモジナイズし、３
００００Ｇで３０分間遠心して得られた遠心上清をイオ
ン交換樹脂（Ｑセファロースファーストフロー、ファル
マシア社製）を充填したカラム（１．５×２０ｃｍ）に
かけ、０〜１Ｍの酢酸ナトリウムで溶離した。部分精製
したアイソザイムは各々既知の選択的阻害剤の効果を調
べることによって同定した。

【０１７５】被検物質はＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシ
ド）中に溶解し、５ｍＭの塩化マグネシウムを含む５０
ｍＭトリス塩酸緩衝液中に添加した。この反応液に上記
のＰＤＥアイソザイムおよび³Ｈ−ｃＡＭＰ（III型、IV
型ＰＤＥのとき）または³Ｈ−ｃＧＭＰ（Ｉ型、Ｖ型Ｐ
ＤＥのとき）を基質として加え、３０℃で３０分間反応
させた。反応は１００℃の沸騰液中に５分間つけること
によって停止した。ＰＤＥによって生成したヌクレオチ
ドを５’−ヌクレオチダーゼで³Ｈ−アデノシンまたは³
Ｈ−グアノシンに分解し、未反応の基質と反応生成物を
イオン交換樹脂（ＱＡＥセファデックス）を充填したカ
ラムに通して分離した。溶出した³Ｈ−ヌクレオシドの
放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定し
た。本発明化合物のＩ型、III型、Ｖ型に対する阻害活
性はIV型に対する阻害活性の１０分の１以下であった。
IV型に対する阻害活性を表２に示す。

【０１７６】

【表４】

【０１７７】

【表５】

【０１７８】＜試験例２＞ ラット好中球の活性化抑制作用 炎症性白血球である好中球の活性化抑制作用を調べるた
めにスーパーオキサイドアニオンの放出量を測定した。
エーテル麻酔下のウィスター系ラットから採血し、得ら
れた血液を血球分離液（ポリモルフォプレップ１．１１
３、ナイコメット社製）に重層して好中球を遠心分離し
た。好中球はハンクス液中で０．５×１０⁴ｃｅｌｌｓ
／ｍｌに調整し、この細胞浮遊液２ｍｌにルシゲニン
０．１ｍＭおよびＤＭＳＯに溶解した被検物質を添加し
た。カルシウムイオノフォアーＡ２３１８７ ０．３μ
Ｍの刺激によって発生する化学発光をケモルミネッセン
スリーダーで測定し、スーパーオキサイドアニオン放出
量を算出した。本発明化合物の効果をＩＣ₅₀値で表し、
表３に示す。

【０１７９】

【表６】

【０１８０】＜試験例３＞ 抗原誘発気道収縮抑制作用（抗喘息作用） ハートレイ系雄性モルモットに卵白アルブミン（ＯＡ）
を３５ｍｇ筋肉内投与して感作し、４日後に同様に追加
感作を行った。初回感作から２５〜２９日後、ペントバ
ルビタール麻酔したモルモットに気管カニューレを挿入
して人工呼吸を施した。Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｅｓｓｌ
ｅｒ法により気道抵抗をモニターし、ＯＡ０．２ｍｇ／
ｋｇ静脈内投与で惹起される気道抵抗の増加を調べた。
被験物質をポリエチレングリコール４００に溶解して抗
原投与の１０分前に静脈内投与した。本発明化合物の効
果をＥＤ₅₀値で表し、表４に示す。

【０１８１】

【表７】

【０１８２】＜試験例４＞ 急性毒性 本発明の化合物Ｎｏ．１〜Ｎｏ．２８を０．５％カルボ
キシルメチルセルロース−ナトリウムを含む生理食塩水
に懸濁して腹腔内投与し、翌日生死を観察した。３０ｍ
ｇ／ｋｇの投与量で死亡例が認められた化合物はなかっ
た。

【０１８３】

【発明の効果】本発明の化合物は、優れたＰＤＥIV阻害
作用を有しており喘息、皮膚炎などの炎症性疾患、多発
性硬化症やリューマチなどの自己免疫疾患などの治療に
有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＥＤ

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₈のア
   ルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基またはインダニ
   ル基を表し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表し、Ｒ₃は
   水素原子；置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₅のアルキル
   基；Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基または酸素原子、窒素
   原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子
   を含有してもよいアリール基を表し、Ｒ₄およびＲ₅はそ
   れぞれ独立して、水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置
   換基を有してもよいフェニル基または酸素原子、窒素原
   子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を
   含有する単環式アリール基を表し、点線は単結合または
   二重結合を表す。ただし、点線が単結合の場合、Ｒ₆は
   水素原子またはＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基を表す。）で表さ
   れる５−フェニル−３−ピリダジノン誘導体、その光学
   異性体またはそれらの医薬上許容される塩もしくはこれ
   らの水和物または溶媒和物。
2. 【請求項２】 Ｒ₁がＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；フェニル
   基を置換基として有するＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；Ｃ₁〜
   Ｃ₃のアルキル基を置換基として有してもよいＣ₃〜Ｃ₇
   のシクロアルキル基を置換基として有するＣ₁〜Ｃ₅のア
   ルキル基；Ｃ₄〜Ｃ₆のシクロアルキル基もしくはインダ
   ニル基であり、Ｒ₂がメチル基またはエチル基であり、
   Ｒ₃が水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃のアルキル基、アリール基ま
   たは置換基としてアリール基を有するＣ₁〜Ｃ₂のアルキ
   ル基であり、Ｒ₄およびＲ₅は、それぞれ独立して水素原
   子、メチル基、エチル基、フェニル基、ピリジル基であ
   ることを特徴とする請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ₁がメチル基、ブチル基、イソブチル
   基、置換基としてフェニル基を有するＣ₁〜Ｃ₅のアルキ
   ル基、シクロペンチル基、シクロプロピルメチル基、
   （１−メチルシクロプロピル）メチル基または２−イン
   ダニル基であり、Ｒ₃が水素原子、メチル基、エチル
   基、フェニル基またはベンジル基であり、Ｒ₄が水素原
   子、メチル基、エチル基、フェニル基、ピリジル基であ
   ることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の化
   合物。
4. 【請求項４】 Ｒ₂がメチル基であり、Ｒ₅が水素原子で
   あることを特徴とする請求項１〜請求項３のいずれか一
   つに記載の化合物。
5. 【請求項５】 点線が二重結合であることを特徴とする
   請求項１〜請求項４のいずれか一つに記載の化合物。
6. 【請求項６】 請求項１〜請求項５のいずれか一つに記
   載の化合物および薬理学的に許容される担体を含有して
   なることを特徴とする医薬組成物。
7. 【請求項７】 請求項１〜請求項５のいずれか一つに記
   載の化合物および薬理学的に許容される担体を含有して
   なることを特徴とする炎症性疾患の予防または治療薬。
8. 【請求項８】 請求項１〜請求項５のいずれか一つに記
   載の化合物および薬理学的に許容される担体を含有して
   なることを特徴とする抗喘息薬。