JPH1059908A - α−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢酸又はそのニトリルの製法 - Google Patents
α−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢酸又はそのニトリルの製法Info
- Publication number
- JPH1059908A JPH1059908A JP9150629A JP15062997A JPH1059908A JP H1059908 A JPH1059908 A JP H1059908A JP 9150629 A JP9150629 A JP 9150629A JP 15062997 A JP15062997 A JP 15062997A JP H1059908 A JPH1059908 A JP H1059908A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitrile
- group
- acid
- hydrocarbon group
- tertiary hydrocarbon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 α−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢酸
又はそのニトリルの製法 【解決手段】 α−位で、３級炭化水素基により置換さ
れたマロン酸モノアミド又はそのエステル又はニトリル
を、ホフマン分解する。
又はそのニトリルの製法 【解決手段】 α−位で、３級炭化水素基により置換さ
れたマロン酸モノアミド又はそのエステル又はニトリル
を、ホフマン分解する。
Description
【０００１】
【０００２】
【発明の属する技術分野】置換されたアミノ酢酸の最も
単純な化合物は、ｔ−ロイシン、即ち、非タンパクアミ
ノ酸として、特異的作用を有する生物学的に活性なタン
パクの合成のために非常に重要なα−ｔ−ブチルアミノ
酢酸である。これは、更に、不斉合成用の助剤として使
用される(U.Schoellkopf, Pure and Applied Chem., 55
[1983], 1799)。この目的に必要なエナンチオマー純粋
なｔ−ロイシンは、特異的デアシラーゼを用いてのＮ−
アシル−ｔ−ロイシンの動的(kinetische)ラセミ化合物
分離により取得することができる（ヨーロッパ特許（Ｅ
Ｐ）第０４９４７１６号明細書）。更に、ｔ−ロイシン
は、容易に、例えば、殺虫剤の立体選択合成用のキラル
助剤として使用されるロイシノールに変換することがで
きる(M.L.McKennon etal., J.Org.Chem. 58[1993], 356
8)。α−位に３級炭化水素基を有するその他のアミノ酢
酸（即ち、ｔ−ロイシンの高級同族体）が、相当する方
法で使用可能であるという。
単純な化合物は、ｔ−ロイシン、即ち、非タンパクアミ
ノ酸として、特異的作用を有する生物学的に活性なタン
パクの合成のために非常に重要なα−ｔ−ブチルアミノ
酢酸である。これは、更に、不斉合成用の助剤として使
用される(U.Schoellkopf, Pure and Applied Chem., 55
[1983], 1799)。この目的に必要なエナンチオマー純粋
なｔ−ロイシンは、特異的デアシラーゼを用いてのＮ−
アシル−ｔ−ロイシンの動的(kinetische)ラセミ化合物
分離により取得することができる（ヨーロッパ特許（Ｅ
Ｐ）第０４９４７１６号明細書）。更に、ｔ−ロイシン
は、容易に、例えば、殺虫剤の立体選択合成用のキラル
助剤として使用されるロイシノールに変換することがで
きる(M.L.McKennon etal., J.Org.Chem. 58[1993], 356
8)。α−位に３級炭化水素基を有するその他のアミノ酢
酸（即ち、ｔ−ロイシンの高級同族体）が、相当する方
法で使用可能であるという。
【０００３】ｔ−ロイシンは、ストレッカー−合成によ
りピバリンアルデヒドから(K.Ogura, Bull. Chem. Soc.
Jpn, 65[1992],2359)、又は２−ブロム−３，３−ジメ
チル酪酸のアンモニア分解により(Abderhalden, Z.Phy
s.Chem.228[1934], 193)製造することができる。相応し
て、その他のα−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢
酸を、相応するその他のアルデヒドから、ストレッカー
−合成により、又は相応するブロムカルボン酸からアン
モニア分解により製造することができる。Ｌ−形のｔ−
ロイシンのもう１つの公知の製法は、３，３−ジメチル
−２−オキソ酪酸（ヨーロッパ特許（ＥＰ）第０２４８
３５７号明細書）の酵素触媒によるアミノ交換反応であ
る。
りピバリンアルデヒドから(K.Ogura, Bull. Chem. Soc.
Jpn, 65[1992],2359)、又は２−ブロム−３，３−ジメ
チル酪酸のアンモニア分解により(Abderhalden, Z.Phy
s.Chem.228[1934], 193)製造することができる。相応し
て、その他のα−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢
酸を、相応するその他のアルデヒドから、ストレッカー
−合成により、又は相応するブロムカルボン酸からアン
モニア分解により製造することができる。Ｌ−形のｔ−
ロイシンのもう１つの公知の製法は、３，３−ジメチル
−２−オキソ酪酸（ヨーロッパ特許（ＥＰ）第０２４８
３５７号明細書）の酵素触媒によるアミノ交換反応であ
る。
【０００４】ピバリンアルデヒドも、２−ブロム−３，
３−ジメチル酪酸及び３，３−ジメチル−２−オキソ酪
酸も、比較的高価な出発物質である。これは、α−位に
ｔ−ブチル基以外の３級炭化水素基を有するアミノ酢酸
を、ピバリンアルデヒドから出発する方法と同様に、そ
れから製造することができるアルデヒドにもあてはま
る。更に、ストレッカー合成には、安全技術的に要求の
多い青酸が必要である。加えて、酵素触媒によるアミノ
交換反応では、空時収率が不充分である。
３−ジメチル酪酸及び３，３−ジメチル−２−オキソ酪
酸も、比較的高価な出発物質である。これは、α−位に
ｔ−ブチル基以外の３級炭化水素基を有するアミノ酢酸
を、ピバリンアルデヒドから出発する方法と同様に、そ
れから製造することができるアルデヒドにもあてはま
る。更に、ストレッカー合成には、安全技術的に要求の
多い青酸が必要である。加えて、酵素触媒によるアミノ
交換反応では、空時収率が不充分である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、廉価な出発物
質から出発し、良好な収率及び空時収率で生じ、かつ安
全技術的に要求の多い物質を必要としない、α−位に３
級炭化水素基を有するアミノ酢酸又はそのニトリルの製
法を提供する課題があった。
質から出発し、良好な収率及び空時収率で生じ、かつ安
全技術的に要求の多い物質を必要としない、α−位に３
級炭化水素基を有するアミノ酢酸又はそのニトリルの製
法を提供する課題があった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明では、この課題
を、α−位で３級炭化水素基により置換されたマロン酸
モノアミド又はそのエステル又はニトリルを、ホフマン
分解することにより解決して、α−位に３級炭化水素基
を有するアミノ酢酸又はそのニトリルを有利に製造す
る。
を、α−位で３級炭化水素基により置換されたマロン酸
モノアミド又はそのエステル又はニトリルを、ホフマン
分解することにより解決して、α−位に３級炭化水素基
を有するアミノ酢酸又はそのニトリルを有利に製造す
る。
【０００７】この反応は、ｔ−ロイシンに関して、水酸
化ナトリウム溶液及び次亜塩素酸ナトリウムを使用した
場合、次の反応式で図示することができる：
化ナトリウム溶液及び次亜塩素酸ナトリウムを使用した
場合、次の反応式で図示することができる：
【０００８】
【化３】
【０００９】理論量の９０％を明らかに上回る本方法の
優れた収率は、意外である。つまり、置換されたマロン
酸は、アルカリ媒体中では、脱カルボキシル化により、
相応する置換された酢酸に移行する傾向がある(F.Pata
i, The Chemistry of Carboxylic Acids and Esters, p
589, Interscience, New York, 1969)。
優れた収率は、意外である。つまり、置換されたマロン
酸は、アルカリ媒体中では、脱カルボキシル化により、
相応する置換された酢酸に移行する傾向がある(F.Pata
i, The Chemistry of Carboxylic Acids and Esters, p
589, Interscience, New York, 1969)。
【００１０】本発明の方法の出発物質は、一般に、式
Ｉ：
Ｉ：
【００１１】
【化４】
【００１２】[式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同じか又は異
なる炭化水素基を表し、これらの基のいずれか２つが、
それらが置換している４級炭素原子と一緒に、炭化水素
環を形成してよく、かつＲ4は、カルボキシル基、カル
ボンエステル基又はニトリル基を表す]に相応する。ホ
フマン分解の条件下に、カルボンエステル基はけん化さ
れてカルボキシル基になる。ニトリル基が保持され続け
るか、又はカルボキシル基にけん化されるかは、反応条
件に依存している。温度が高いほど、塩基が著しいほ
ど、その量が多いほど、かつ反応時間が長いほど、カル
ボキシル基へのけん化が、より促進される。記載の出発
物質Ｉでは、ニトリル基又はカルボキシル基を有する反
応生成物が得られる条件は、予備実験で難なく測定する
ことができる。
なる炭化水素基を表し、これらの基のいずれか２つが、
それらが置換している４級炭素原子と一緒に、炭化水素
環を形成してよく、かつＲ4は、カルボキシル基、カル
ボンエステル基又はニトリル基を表す]に相応する。ホ
フマン分解の条件下に、カルボンエステル基はけん化さ
れてカルボキシル基になる。ニトリル基が保持され続け
るか、又はカルボキシル基にけん化されるかは、反応条
件に依存している。温度が高いほど、塩基が著しいほ
ど、その量が多いほど、かつ反応時間が長いほど、カル
ボキシル基へのけん化が、より促進される。記載の出発
物質Ｉでは、ニトリル基又はカルボキシル基を有する反
応生成物が得られる条件は、予備実験で難なく測定する
ことができる。
【００１３】有利な出発物質Ｉでは、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3
は、１０個までの炭素原子を有する同じか又は異なるア
ルキル基、アルケニル基、アリール基、アルカリール基
又はアラルキル基を表し、更に、これらの基のいずれか
２つが、それらが置換する４級炭素原子と一緒に、５〜
１２、殊に５〜６個の炭素原子を有する炭化水素環を形
成してよい。Ｒ4は、有利な出発物質Ｉでは、カルボキ
シル基、ニトリル基又はカルボンエステル基−ＣＯＯＲ
5であり、ここでＲ5は、１〜４、殊に１又は２個の炭素
原子を有するアルキル基又はベンジル基を表す。式中の
Ｒ4が、カルボキシル基を表す出発物質Ｉが、特に有利
である。
は、１０個までの炭素原子を有する同じか又は異なるア
ルキル基、アルケニル基、アリール基、アルカリール基
又はアラルキル基を表し、更に、これらの基のいずれか
２つが、それらが置換する４級炭素原子と一緒に、５〜
１２、殊に５〜６個の炭素原子を有する炭化水素環を形
成してよい。Ｒ4は、有利な出発物質Ｉでは、カルボキ
シル基、ニトリル基又はカルボンエステル基−ＣＯＯＲ
5であり、ここでＲ5は、１〜４、殊に１又は２個の炭素
原子を有するアルキル基又はベンジル基を表す。式中の
Ｒ4が、カルボキシル基を表す出発物質Ｉが、特に有利
である。
【００１４】出発物質Ｉに相応して、反応生成物は、一
般に式：
般に式：
【００１５】
【化５】
【００１６】[式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、有利な意味を
含む記載の意味を有し、かつＲ6は、カルボキシル基又
はニトリル基を表す]を有する。
含む記載の意味を有し、かつＲ6は、カルボキシル基又
はニトリル基を表す]を有する。
【００１７】出発物質Ｉは、公知の方法で、シアン酢酸
又はそのエステルから、例えば、先ず、相応する求電子
剤との反応により、３級炭化水素基を導入し、次いで、
ニトリル基をけん化してカルボンアミド基にすることに
より、製造することができる。本発明の方法により、同
時係属中の特許出願．．．．．（Ｏ．Ｚ．５０５３）に
より得られるエナンチオマー富化されたか、又はエナン
チオマー純粋な、α−位に３級炭化水素基を有するマロ
ン酸モノエステルから、エステルクロリドの中間段階を
経て製造することができるエナンチオマー富化された
か、又はエナンチオマー純粋な出発物質Ｉも反応させ
て、α−位に３級炭化水素基を有する相応するアミノ酢
酸にすることができる。エナンチオマー富化されたか、
又はエナンチオマー純粋なｔ−ロイシンは、従って、Ｎ
−アシル−ｔ−ロイシンの前記の、比較的迂遠な動的ラ
セミ体分離によるよりも、有利に製造することができ
る。
又はそのエステルから、例えば、先ず、相応する求電子
剤との反応により、３級炭化水素基を導入し、次いで、
ニトリル基をけん化してカルボンアミド基にすることに
より、製造することができる。本発明の方法により、同
時係属中の特許出願．．．．．（Ｏ．Ｚ．５０５３）に
より得られるエナンチオマー富化されたか、又はエナン
チオマー純粋な、α−位に３級炭化水素基を有するマロ
ン酸モノエステルから、エステルクロリドの中間段階を
経て製造することができるエナンチオマー富化された
か、又はエナンチオマー純粋な出発物質Ｉも反応させ
て、α−位に３級炭化水素基を有する相応するアミノ酢
酸にすることができる。エナンチオマー富化されたか、
又はエナンチオマー純粋なｔ−ロイシンは、従って、Ｎ
−アシル−ｔ−ロイシンの前記の、比較的迂遠な動的ラ
セミ体分離によるよりも、有利に製造することができ
る。
【００１８】好適な出発物質Ｉのうち、例えば、α−ｔ
−ブチルマロン酸モノアミド、α−ｔ−ブチルマロン酸
モノニトリルモノアミド（又はα−ｔ−ブチルシアンア
セトアミド）、α−ｔ−ブチルマロン酸モノメチルエス
テルモノアミド、α−ｔ−ペンチルマロン酸モノニトリ
ルモノアミド、α−(１−メチル−１−フェニルエチル)
−マロン酸モノアミド、α−(１−メチル−１−フェニ
ルエチル)マロン酸モノエチルエステルモノアミド、α
−(１−メチルシクロヘキシル)−マロン酸モノアミド及
びα−(１−メチルシクロヘキシル)−マロン酸モノニト
リルモノアミドを挙げることができる。
−ブチルマロン酸モノアミド、α−ｔ−ブチルマロン酸
モノニトリルモノアミド（又はα−ｔ−ブチルシアンア
セトアミド）、α−ｔ−ブチルマロン酸モノメチルエス
テルモノアミド、α−ｔ−ペンチルマロン酸モノニトリ
ルモノアミド、α−(１−メチル−１−フェニルエチル)
−マロン酸モノアミド、α−(１−メチル−１−フェニ
ルエチル)マロン酸モノエチルエステルモノアミド、α
−(１−メチルシクロヘキシル)−マロン酸モノアミド及
びα−(１−メチルシクロヘキシル)−マロン酸モノニト
リルモノアミドを挙げることができる。
【００１９】ホフマン分解には、塩基及び次亜ハロゲン
酸の塩、有利に、それぞれその水溶液の形のアルカリ金
属水酸化物及びアルカリ金属次亜塩素酸塩が必要であ
る。最も有利には、水酸化ナトリウム溶液及び次亜塩素
酸ナトリウム溶液が好適であり、更に、漂白液が挙げら
れる。両方の物質は、大量に製造され、かつ廉価な化学
物質である。塩基を、出発物質Ｉ１モル当たり、１．５
〜４、殊に２〜４当量の量で、使用するのが有利であ
る。これらが、けん化されるニトリル基を有する場合に
は、塩基の量を、前記の範囲のより高い方で選択する
か、又は更に多い過剰で処理する。次亜ハロゲン酸の塩
を、出発物質Ｉ１モル当たり、１．０〜１．２当量の量
で使用するのが有利である。
酸の塩、有利に、それぞれその水溶液の形のアルカリ金
属水酸化物及びアルカリ金属次亜塩素酸塩が必要であ
る。最も有利には、水酸化ナトリウム溶液及び次亜塩素
酸ナトリウム溶液が好適であり、更に、漂白液が挙げら
れる。両方の物質は、大量に製造され、かつ廉価な化学
物質である。塩基を、出発物質Ｉ１モル当たり、１．５
〜４、殊に２〜４当量の量で、使用するのが有利であ
る。これらが、けん化されるニトリル基を有する場合に
は、塩基の量を、前記の範囲のより高い方で選択する
か、又は更に多い過剰で処理する。次亜ハロゲン酸の塩
を、出発物質Ｉ１モル当たり、１．０〜１．２当量の量
で使用するのが有利である。
【００２０】本発明の方法は、連続的に又は断続的に実
施することができる。塩基性物質として水酸化ナトリウ
ムを、かつ次亜ハロゲン酸の塩として次亜塩素酸ナトリ
ウムを用いる断続的実施形では、先ず、出発物質Ｉを、
約５〜４０重量％の水酸化ナトリウム溶液中に添加す
る。この混合物を撹拌し、かつこれに徐々に、約５〜１
５重量％の次亜塩素酸ナトリウム溶液を添加する。その
際、温度を、０℃〜２０℃に保持するのが有利である。
反応を完全にするために、反応混合物を、数時間、例え
ば、１〜６時間、後反応させることができ、その際、こ
れを、より高い温度、例えば、１８０℃まで加熱する。
一般に、反応混合物を、６０〜８０℃で、１〜２時間加
熱した後は、反応は完全である。冷却の後に、有利には
鉱酸、例えば、塩酸又は硫酸を用いて、反応混合物を約
６〜約８のｐＨ−値に中和すると、それにより、反応生
成物として、所望の置換されたアミノ酢酸又はそのニト
リル及び鉱酸塩を含有する水溶液が得られる。この溶液
から、鉱酸塩を、公知のイオン交換法及び／又は薄膜法
により、反応生成物から分離除去し、かつ塩不含溶液
を、濃縮乾固させる。或いは、置換されたアミノ酢酸又
はそのニトリル並びに鉱酸塩を有する中和された反応混
合物を、先行する塩分離除去をせずに、蒸発乾固させ、
かつ蒸発残留物を、置換されたアミノ酢酸又はそのニト
リルに関して適当な選択溶剤、例えば、沸騰メタノール
を用いて、抽出することができる。その際、鉱酸塩の大
部分が、溶けずに残留する。抽出物から選択溶剤を蒸発
させる場合には、残留物として、鉱酸塩及び選択溶剤に
より、なお１０〜２０重量％の鉱酸塩を含有し、かつイ
オン交換法及び／又は薄膜法により更に生成し得る置換
されたアミノ酢酸又はそのニトリルが得られる。
施することができる。塩基性物質として水酸化ナトリウ
ムを、かつ次亜ハロゲン酸の塩として次亜塩素酸ナトリ
ウムを用いる断続的実施形では、先ず、出発物質Ｉを、
約５〜４０重量％の水酸化ナトリウム溶液中に添加す
る。この混合物を撹拌し、かつこれに徐々に、約５〜１
５重量％の次亜塩素酸ナトリウム溶液を添加する。その
際、温度を、０℃〜２０℃に保持するのが有利である。
反応を完全にするために、反応混合物を、数時間、例え
ば、１〜６時間、後反応させることができ、その際、こ
れを、より高い温度、例えば、１８０℃まで加熱する。
一般に、反応混合物を、６０〜８０℃で、１〜２時間加
熱した後は、反応は完全である。冷却の後に、有利には
鉱酸、例えば、塩酸又は硫酸を用いて、反応混合物を約
６〜約８のｐＨ−値に中和すると、それにより、反応生
成物として、所望の置換されたアミノ酢酸又はそのニト
リル及び鉱酸塩を含有する水溶液が得られる。この溶液
から、鉱酸塩を、公知のイオン交換法及び／又は薄膜法
により、反応生成物から分離除去し、かつ塩不含溶液
を、濃縮乾固させる。或いは、置換されたアミノ酢酸又
はそのニトリル並びに鉱酸塩を有する中和された反応混
合物を、先行する塩分離除去をせずに、蒸発乾固させ、
かつ蒸発残留物を、置換されたアミノ酢酸又はそのニト
リルに関して適当な選択溶剤、例えば、沸騰メタノール
を用いて、抽出することができる。その際、鉱酸塩の大
部分が、溶けずに残留する。抽出物から選択溶剤を蒸発
させる場合には、残留物として、鉱酸塩及び選択溶剤に
より、なお１０〜２０重量％の鉱酸塩を含有し、かつイ
オン交換法及び／又は薄膜法により更に生成し得る置換
されたアミノ酢酸又はそのニトリルが得られる。
【００２１】相応する置換されたシアン酢酸又はそのエ
ステルのいずれかがマロン酸モノアミドに部分的にけん
化されて、塩基性媒体中に沈殿する反応混合物から直
接、出発すると、出発物質Ｉは、その場でも、本発明の
方法により反応させることができる。次いで、なお、約
１．５〜２．５当量の塩基の添加及び前記のような後処
理を含むホフマン分解の実施を必要とするだけである。
ステルのいずれかがマロン酸モノアミドに部分的にけん
化されて、塩基性媒体中に沈殿する反応混合物から直
接、出発すると、出発物質Ｉは、その場でも、本発明の
方法により反応させることができる。次いで、なお、約
１．５〜２．５当量の塩基の添加及び前記のような後処
理を含むホフマン分解の実施を必要とするだけである。
【００２２】本発明の方法を、例えば、ドイツ特許（Ｄ
Ｅ−ＯＳ）第４４４１７７７号明細書中に記載の処理法
と同様に、連続的に実施することもできる。更に、出発
物質Ｉ及びアルカリ金属水酸化物溶液からなる混合物を
連続的に１０〜１８０℃、有利に４０〜８０℃で、充分
時間をかけて、次亜塩素酸塩溶液と接触させ、かつ反応
混合物を前記のように連続的に、又はバッチ法で後処理
する。
Ｅ−ＯＳ）第４４４１７７７号明細書中に記載の処理法
と同様に、連続的に実施することもできる。更に、出発
物質Ｉ及びアルカリ金属水酸化物溶液からなる混合物を
連続的に１０〜１８０℃、有利に４０〜８０℃で、充分
時間をかけて、次亜塩素酸塩溶液と接触させ、かつ反応
混合物を前記のように連続的に、又はバッチ法で後処理
する。
【００２３】α−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢
酸又はそのニトリルが、変法全てで、高い空時収率及び
通常、理論量の９０％及びそれ以上である収率で得られ
る。例えば、水からの生成物の再結晶化により、例え
ば、ｔ−ロイシンで、９８％を上回る高い純度で、それ
が得られる。
酸又はそのニトリルが、変法全てで、高い空時収率及び
通常、理論量の９０％及びそれ以上である収率で得られ
る。例えば、水からの生成物の再結晶化により、例え
ば、ｔ−ロイシンで、９８％を上回る高い純度で、それ
が得られる。
【００２４】
【実施例】次の例で、本発明の方法を詳述するが、請求
項で定義されているようなその保護範囲は、限定されな
い。
項で定義されているようなその保護範囲は、限定されな
い。
【００２５】例１ 撹拌容器中に、１０重量％水酸化ナトリウム溶液５０ｇ
（０．１２５モル）を、室温で予め装入する。α−ｔ−
ブチルマロン酸モノアミド２０ｇ（０．１２５モル）を
添加し、その際、この混合物を撹拌し、かつ１０℃に冷
却する。次いで、撹拌下に、更に、２０重量％水酸化ナ
トリウム溶液５０ｇ（０．２５モル）を添加し、その
際、温度を、＜１５℃に保持する。その後、再び、＜１
５℃の温度で、１１．１重量％次亜塩素酸ナトリウム溶
液８３．８ｇ（０．１２５モル）を添加し、かつこの混
合物を室温で３時間撹拌する。引き続き、この混合物を
６０℃に３時間加温し、次いで、室温に冷却する。その
後、反応混合物を、濃塩酸を用いてｐＨ−値７に調節
し、かつ蒸発乾固させる。残留物を沸騰メタノール５０
０ｇで抽出する。メタノール溶液の濃縮の後に、元素分
析によるとまだ、塩化ナトリウム約１．５ｇを含有する
ｔ−ロイシン１６ｇが残留する。まだ含有されている塩
化ナトリウムを考慮したｔ−ロイシンの収率は、理論量
の９８％である。
（０．１２５モル）を、室温で予め装入する。α−ｔ−
ブチルマロン酸モノアミド２０ｇ（０．１２５モル）を
添加し、その際、この混合物を撹拌し、かつ１０℃に冷
却する。次いで、撹拌下に、更に、２０重量％水酸化ナ
トリウム溶液５０ｇ（０．２５モル）を添加し、その
際、温度を、＜１５℃に保持する。その後、再び、＜１
５℃の温度で、１１．１重量％次亜塩素酸ナトリウム溶
液８３．８ｇ（０．１２５モル）を添加し、かつこの混
合物を室温で３時間撹拌する。引き続き、この混合物を
６０℃に３時間加温し、次いで、室温に冷却する。その
後、反応混合物を、濃塩酸を用いてｐＨ−値７に調節
し、かつ蒸発乾固させる。残留物を沸騰メタノール５０
０ｇで抽出する。メタノール溶液の濃縮の後に、元素分
析によるとまだ、塩化ナトリウム約１．５ｇを含有する
ｔ−ロイシン１６ｇが残留する。まだ含有されている塩
化ナトリウムを考慮したｔ−ロイシンの収率は、理論量
の９８％である。
【００２６】例２ 撹拌容器中に、２０重量％水酸化ナトリウム溶液１６０
ｇ（０．８モル）を、５０℃で予め装入し、かつ撹拌す
る。α−ｔ−ブチルマロン酸モノアミド１２７．４ｇ
（０．８モル）を添加し、その際、この混合物を撹拌
し、かつ１０℃に冷却する。次いで、撹拌下に、更に、
２０重量％水酸化ナトリウム溶液３２０ｇ（１．６モ
ル）を添加し、その際、温度を、＜１５℃に保持する。
その後、４０分かけて、かつ再び、＜１５℃の温度で、
１１．１重量％の次亜塩素酸ナトリウム溶液５３６．２
ｇ（０．８モル）を添加する。引き続き、この混合物を
６０℃に３時間加温し、次いで、室温に冷却する。次い
で、反応混合物を、濃塩酸を用いてｐＨ−値７に調節
し、かつ濃縮乾固させる。乾燥残留物約３４０ｇが得ら
れ、これを、沸騰メタノール１０００ｇで抽出する。メ
タノール溶液の濃縮の後に、元素分析によるとまだ、塩
化ナトリウム約２０ｇを含有するｔ−ロイシン１００ｇ
が残留する。まだ含有されている塩化ナトリウムを考慮
したｔ−ロイシンの収率は、理論量の９５％である。
ｇ（０．８モル）を、５０℃で予め装入し、かつ撹拌す
る。α−ｔ−ブチルマロン酸モノアミド１２７．４ｇ
（０．８モル）を添加し、その際、この混合物を撹拌
し、かつ１０℃に冷却する。次いで、撹拌下に、更に、
２０重量％水酸化ナトリウム溶液３２０ｇ（１．６モ
ル）を添加し、その際、温度を、＜１５℃に保持する。
その後、４０分かけて、かつ再び、＜１５℃の温度で、
１１．１重量％の次亜塩素酸ナトリウム溶液５３６．２
ｇ（０．８モル）を添加する。引き続き、この混合物を
６０℃に３時間加温し、次いで、室温に冷却する。次い
で、反応混合物を、濃塩酸を用いてｐＨ−値７に調節
し、かつ濃縮乾固させる。乾燥残留物約３４０ｇが得ら
れ、これを、沸騰メタノール１０００ｇで抽出する。メ
タノール溶液の濃縮の後に、元素分析によるとまだ、塩
化ナトリウム約２０ｇを含有するｔ−ロイシン１００ｇ
が残留する。まだ含有されている塩化ナトリウムを考慮
したｔ−ロイシンの収率は、理論量の９５％である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 255/24 9357−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 255/24
Claims (8)
- 【請求項１】 α−位に３級炭化水素基を有するアミノ
酢酸又はそのニトリルの製法において、α−位で３級炭
化水素基により置換されたマロン酸モノアミド又はその
エステル又はニトリルを、ホフマン分解させることを特
徴とする、α−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢酸
又はそのニトリルの製法。 - 【請求項２】 出発物質が、式Ｉ： 【化１】 に、かつα−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢酸又
はそのニトリルが、式ＩＩ： 【化２】 [式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同じか又は異なる炭化水素
基を表し、これらの基のいずれか２つが、それらが置換
している４級炭素原子と一緒に、炭化水素環を形成して
よく、Ｒ4は、カルボキシル基、カルボンエステル基又
はニトリル基を表し、かつＲ6は、カルボキシル基又は
ニトリル基である]に相応する、請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】 Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、１０個までの炭素
原子を有する同じか又は異なるアルキル基、アルケニル
基、アリール基、アルカリール基又はアラルキル基を表
し、それらの置換基のいずれか２つが、それらが置換す
る４級炭素原子と一緒になって、５〜１２個の炭素原子
を有する炭化水素環を形成してよく、Ｒ4は、カルボキ
シル基、ニトリル基又はカルボンエステル基−ＣＯＯＲ
5を表し、ここでＲ5は、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基又はベンジル基を表し、かつＲ6は、カルボキ
シル基又はニトリル基である、請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 出発物質Ｉを、１．５〜４当量の水酸化
ナトリウム溶液と混合し、その混合物に、０〜２０℃の
温度で、１．０〜１．２当量の次亜塩素酸ナトリウム溶
液を添加し、次いで反応混合物を、２０〜１８０℃の温
度で後反応させる、請求項１から３のいずれかに記載の
方法。 - 【請求項５】 反応を継続的に又は断続的に実施する、
請求項１から４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 反応混合物を、鉱酸で中和し、かつ蒸発
乾固させ、かつα−位に３級炭化水素基を有するアミノ
酢酸又はそのニトリルから、選択溶剤を用いての蒸発残
留物の抽出により、鉱酸塩を分離除去する、請求項１か
ら５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 選択溶剤が、メタノールである、請求項
６に記載の方法。 - 【請求項８】 反応混合物を鉱酸で中和し、かつ鉱酸塩
を、イオン交換法及び／又は薄膜法で、α−位に３級炭
化水素基を有するアミノ酢酸又はそのニトリルから分離
除去する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19623141 | 1996-06-10 | ||
| DE19623141.8 | 1996-06-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1059908A true JPH1059908A (ja) | 1998-03-03 |
Family
ID=7796547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9150629A Ceased JPH1059908A (ja) | 1996-06-10 | 1997-06-09 | α−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢酸又はそのニトリルの製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5831119A (ja) |
| EP (1) | EP0812822B1 (ja) |
| JP (1) | JPH1059908A (ja) |
| DE (2) | DE59700281D1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19830632A1 (de) * | 1998-07-09 | 2000-01-13 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Aminoessigsäureestern mit alpha-ständigem tertiären Kohlenwasserstoffrest |
| DE19917961A1 (de) | 1999-04-21 | 2000-10-26 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Aminosäurederivaten |
| DE10212472A1 (de) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Baudat Gmbh & Co Kg | Presszange |
| CN103709054B (zh) * | 2013-12-23 | 2016-06-29 | 广州天科生物科技有限公司 | 一种dl-亮氨酸的制备方法 |
-
1997
- 1997-04-16 EP EP97106222A patent/EP0812822B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-16 DE DE59700281T patent/DE59700281D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-07 DE DE19724086A patent/DE19724086A1/de not_active Withdrawn
- 1997-06-09 JP JP9150629A patent/JPH1059908A/ja not_active Ceased
- 1997-06-10 US US08/872,053 patent/US5831119A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5831119A (en) | 1998-11-03 |
| EP0812822A3 (de) | 1997-12-29 |
| DE59700281D1 (de) | 1999-09-02 |
| EP0812822B1 (de) | 1999-07-28 |
| DE19724086A1 (de) | 1997-12-11 |
| EP0812822A2 (de) | 1997-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH11506726A (ja) | （ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸を製造する方法 | |
| EP0357565B1 (en) | New process for the synthesis of the levodopa | |
| JPH1059908A (ja) | α−位に３級炭化水素基を有するアミノ酢酸又はそのニトリルの製法 | |
| JP3273578B2 (ja) | オルニチンと酸性アミノ酸類又はケト酸類との塩の製造法 | |
| US20080015385A1 (en) | Preparation of (S)-pregabalin-nitrile | |
| US6310242B1 (en) | Process for preparing D-alloisoleucine and intermediates for preparation | |
| JPH083120A (ja) | アシル−アミノ酸とα−アリールアミンとの付加塩及びα−アリールアミンの光学分割法 | |
| JP3814881B2 (ja) | シクロヘキシルアミノ酸類の製造方法 | |
| JPH0466859B2 (ja) | ||
| JP3665976B2 (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキシアミドの製造法 | |
| EP1224161B1 (en) | Nitroxy derivatives of (r) and (s)-carnitine | |
| US4879411A (en) | Method for racemization of optically active serine | |
| US6100424A (en) | Process for the preparation of amino acetic acid esters with a tertiary hydrocarbon radical in the α-position | |
| JP3847934B2 (ja) | γ−オキソ−ホモフェニルアラニン誘導体及びそれを還元してなるホモフェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
| JPH08157437A (ja) | Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法 | |
| DE69803528T2 (de) | Verfahren zum Herstellen von optisch aktiver 2-Hydroxymethyl-3-phenylpropionsäure | |
| JPS63316756A (ja) | 対掌体純度の高いｄ−及びｌ−アラニンの製法 | |
| EP1276712A2 (en) | 2,6-diamino-6-methyl-heptanoic acid and derivatives, process for the preparation thereof and use thereof | |
| JPS63139179A (ja) | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 | |
| JPH09124595A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性３−アミノピロリジン誘導体の製造法 | |
| JP3663643B2 (ja) | 光学活性１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| JP3829266B2 (ja) | 光学活性アミノ酸エステル、その製造方法および光学活性２−メトキシシクロヘキサノールの製造方法 | |
| JP2728891B2 (ja) | アミノ酸エステル鉱酸塩の製造法 | |
| US5969179A (en) | Method for preparing enantiomeric forms of amino alkylaminophenyl propanoic acid | |
| JPH051002A (ja) | α−アミノ酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20040924 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20041008 |
|
| A045 | Written measure of dismissal of application [lapsed due to lack of payment] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045 Effective date: 20050330 |