JPH10508610A

JPH10508610A - 平滑筋細胞増殖の阻害薬としてのアシル化ベンジルグリコシド

Info

Publication number: JPH10508610A
Application number: JP8515544A
Authority: JP
Inventors: ヌグイェン，トーマス・ザ; エリンボウ，ジョン・ワトソン
Original assignee: アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション
Priority date: 1994-11-07
Filing date: 1995-11-03
Publication date: 1998-08-25
Also published as: GR3031731T3; AU703338B2; FI971934A; ATE184283T1; FI971934A0; ES2136314T3; EP0791004A1; WO1996014325A1; BR9509586A; MX9702966A; AU3935395A; DK0791004T3; HUT77757A; DE69512081D1; NZ296037A; DE69512081T2; IL115745A; IL115745A0; EP0791004B1; CA2204530A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、アシル化ベンジルグリコシド、ならびに、アシル化ベンジルグリコシドを平滑筋細胞増殖阻害薬として、および、過剰な平滑筋増殖によって特徴付けられる疾患および状態（例えば、再狭窄）を治療するための治療組成物として用いる方法に関する。本発明のアシル化ベンジルグリコシドは、式（Ｉ）［式中、Ｘは、(ａ)、(ｂ)；Ｒ¹は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ；Ｒ²は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアシル基、フェニルスルホニル、または置換フェニルスルホニル；および、Ｒ³は、１〜８個の炭素原子を有するアシル基、ベンゾイル、置換ベンゾイル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、フェニルスルホニル、または置換フェニルスルホニル；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基；ならびに、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基であるか、あるいは、マルトースの４'位および６'位またはグルコースの４位および６位におけるＲ¹⁰およびＲ¹¹基は、イソプロピリデン基を形成する］で示されるアシル化ベンジルグリコシドまたはその医薬上許容される塩である。

Description

【発明の詳細な説明】平滑筋細胞増殖の阻害薬としてのアシル化ベンジルグリコシド本発明はアシル化ベンジルグリコシドに関する。さらに詳しくは、本発明は、新規なアシル化ベンジルグリコシド、ならびに、それらの平滑筋細胞増殖阻害薬として、および、過剰な平滑筋増殖によって特徴付けられる疾患および状態（例えば、再狭窄）を治療するための治療組成物としての使用に関する。発明の背景すべての形態の血管再構築（例えば、血管形成術および動脈バイパス法）は、最終的に平滑筋細胞（ＳＭＣ）増殖および引き続いて多量の細胞外基質の沈着をもたらす損傷に対する応答を起こす（クロウズ，エイ・ダブリュー（Clowes，A. W.）；レイディ，エム・エイ（Reidy，M.A.）、ジャーナル・オブ・バスキュラー・サージェリー（J．Vasc．Surg.）1991年，13巻，885頁）。これらの事象は、アテローム性の動脈硬化症（ライネス，イー・ダブリュー（Raines E.W.）；ロス，アール（Ross R.）、ブリティッシュ・ハート・ジャーナル（Br．Heart J .）1993年，69巻（補遺），S30頁）ならびに移植時の動脈硬化症（アイシック，エフ・エフ（Isik，F.F.）；マクドナルド，ティー・オー（McDonald，T.0.）；ファーガソン，エム（Ferguson，M.）；ヤマナカ，イー（Yamanaka，E.）；ゴードン（Gordon）、アメリカン・ジャーナル・オブ・パソロジー（Am．J．Pathol. ），1992年，141巻，1139頁）の発症における主要な過程でもある。血管形成術に続く再狭窄の場合、薬理学的な干渉によってＳＭＣ増殖を制御するための臨床上適切な解決法は、今日まで、依然として見い出されていない（ヘルマン，ジェイ・ピー・アール（Herrman，J.P.R.）；ヘルマンズ，ダブリュー・アール・エム（Hermans，W.R.M.）；ヴォス，ジェイ（Vos，J.）；サールイズ，ピー・ダブリュー（Serruys P.W.）、ドラッグズ（Drugs）1993年，4巻，18および249頁）。ＳＭＣ増殖を選択的に首尾よく阻害するアプローチは、内皮細胞の修復または他の細胞の正常な増殖および機能に支障をきたしてはならない（ワイスベルグ，ピー・エル（Weissberg，P.L.）；グレインガー，ディー・ジェイ（Grainger，D .J.）；シャナハン，シー・エム（Shanahan，C.M.）；メトカルフェ，ジェイ・シー（Metcalfe，J.C.）、カーディオバスキュラー・リサーチ（Cardiovascular Res.）1993年，27巻，1191頁）。グリコサミノグリカンヘパリンおよびヘパラン硫酸は、ＳＭＣ増殖の内因性阻害薬であるが、内皮細胞の増殖を促進させることができる（カステロット，ジェイ・ジェイ・ジュニア（Castellot，J.J.Jr.）；ライト，ティー・シー（Wright ，T.C.）；カルノフスキー，エム・ジェイ（Karnovsky，M.J.）、セミナーズ・イン・トロンボシス・アンド・ヘモスタシス（Seminars in Thrombosis and Hem o-stasis）1987年，13巻，489頁）。しかし、ヘパリン、ヘパリン断片、化学的に修飾されたヘパリン、低分子量ヘパリン、および他のヘパリン類似のアニオン多糖類が有する臨床上のすべての利益は、様々な調製物の不均一性と共に他の薬理学的に不利な点（特に、抗凝血効果から生じる過剰な出血）によって損なわれることがある（ボーマン，エス（Borman，S.）、ケミカル・アンド・エンジニアリング・ニューズ（Chemical and Engineering News），1993年6月28日号，27頁）。これら薬剤の多くが有する抗凝結効果はＳＭＣ抗増殖活性とは無関係であるので、より均一な組成と、より明確な分子構造を有する薬剤は、上記のアニオン多糖類に関連した副作用をほとんど伴わずに、より望ましいプロフィールを示すであろうと期待される。本発明の化合物の場合、硫酸基の除去は、抗凝結効果を低下させるが、抗増殖活性には影響を与えないことが見い出されている。従来の技術 β−シクロデキストリンテトラデカスルフェートは、平滑筋細胞増殖の阻害薬および再狭窄の有効な阻害薬として報告されている(レイリー，シー・エフ（Rei lly，C.F.）；フジタ，ティー（Fujita，T.）；マックフォール，アール・シー（McFall，R.C.）；スタビリト，アイ・アイ（Stabilito，I.I.）；ワイーシィ・イー（Wai-si E.）；ジョンソン，アール・ジー（Johnson，R.G.）、ドラッグ・デベロップメント・リサーチ（Drug Development Research）1993年，29巻， 137頁)。US 5019562は、有害な細胞または組織の増殖に関連する病的状態を治療するためのシクロデキストリンのアニオン誘導体を開示している。WO 93/09790 は、糖残基あたり少なくとも２個のアニオン残基を有する、シクロデキストリンの抗増殖性ポリアニオン誘導体を開示している。マイネッツベルガー(Meinets-b erger)(EP 312087 A2およびEP 312086 A2)は、硫酸化されたビス−アルドン酸アミドの抗血栓性および抗凝血性を記載している。US 4431637は、ポリ硫酸化されたフェノールグリコシドを補体系の調節薬として開示している。本発明の化合物は、これらの化合物が（ａ）ヘパリン、硫酸化シクロデキストリン、または硫酸化ラクトビオン酸二量体に対する構造類似性を有しないベンジルグリコシドであり、(ｂ)わずか２個の連続した糖残基（二量体）を含有し、(ｃ)明確な構造を有し、(ｄ)硫酸化されていない点で、これら従来の技術のいずれとも異なる。ゼハヴィ，ユー（Zehavi，U.）；ヘルヒマン，エム（Herchman，M.）、カーボハイドレート・リサーチ（Carbohyd．Res.），1986年，151巻，371頁は、グリコーゲンシンターゼ反応における受容体として研究するためにポリマーに結合される４−カルボキシ−２−ニトロベンジル４−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−β −Ｄ−グルコピラノシドを開示している。本発明の化合物は、（ａ）ベンジル基上の置換基が異なり、（ｂ）用途（平滑筋抗増殖）が異なる点で、ゼハヴィ（Ze havi）に開示のものと異なる。発明の説明本発明は、式Ｉ［式中、Ｘは、Ｒ¹は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂ 、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ；Ｒ²は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアシル基、フェニルスルホニル；またはＮＯ₂で置換されたフェニルスルホニル；およびＲ³は、１〜８個の炭素原子を有するアシル基、ベンゾイル、置換ベンゾイル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、フェニルスルホニルまたは置換フェニルスルホニル、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基；およびＲ¹⁰およびＲ¹¹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基であるか、あるいは、マルトースの４'位および６'位またはグルコースの４位および６位におけるＲ¹⁰およびＲ¹¹基は、イソプロピリデン基を形成する］で示されるアシル化ベンジルグリコシドまたはその医薬上許容される塩の組成物および有用性を記載する。好ましくは、Ｒ³は、Ｈ、１〜８個の炭素原子を有するアシル基、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、ベンゾイル；ＮＨ₂、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₁₅アシルアミノ、ＣＦ₃、Ｃ₁−Ｃ₆ アルカンスルホニルアミノ、アセチル（メタンスルホニル）アミノ、ハロ、もしくはＯＨで置換されたベンゾイル；フェニルスルホニル；またはＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₁₅アシルアミノ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁ −Ｃ₆アルカンスルホニルアミノ、アセチル（メタンスルホニル）アミノ、ＯＨ、もしくはハロで置換されたフェニルスルホニル（ここで、置換ベンゾイルまたは置換フェニルスルホニルは、１個またはそれ以上の同一または異なる上記置換基で置換されていればよい）である。Ｒ²の好ましい意義は、ＮＯ₂で置換されたフェニルスルホニルである。本発明のより好ましい態様または具体例は、式Ｉ：［式中、Ｘは、Ｒ¹は、Ｈ、または１〜６個の炭素原子を有するアルキル；Ｒ²は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアシル基、フェニルスルホニル、または４−ニトロフェニルスルホニル；およびＲ³は、Ｈ、１〜８個の炭素原子を有するアシル基、ベンゾイル；ニトロ、アミノ、アセトアミド、３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミド、シアノ、もしくはカルボメトキシ基で置換されたベンゾイル；１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル；フェニルスルホニル；またはメタンスルホニルアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、もしくはニトロ基で置換されたフェニルスルホニル（ここで、置換ベンゾイルまたは置換フェニルスルホニルは、１個またはそれ以上の同一または異なる上記置換基で置換されていればよい）；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基；およびＲ¹⁰およびＲ¹¹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基であるか、あるいは、マルトースの４'位および６'位またはグルコースの４位および６位におけるＲ¹⁰およびＲ¹¹基は、イソプロピリデン基を形成する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。本発明の最も好ましい化合物は、Ｎ−［２−メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］−３−ニトロベンズアミドまたはその医薬上許容される塩；３−アミノ−Ｎ−［２−メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル −β−Ｄ−グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］ベンズアミドまたは水和物もしくはその医薬上許容される塩；５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミンまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−３−ニトロベンズアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−３−アミノベンズアミドまたはその医薬上許容される塩；３−アセチルアミノ−Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］ベンズアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−｛３−［２−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−６−メチルフェニルカルバモイル］フェニル｝−３,５−ジ−tert−ブチル −４−ヒドロキシベンズアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−３−シアノベンズアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−５−ニトロイソフタルアミド酸メチルエステルまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］アセトアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］プロピオンアミドまたはその医薬上許容される塩；ペンタン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−２,２−ジメチルプロピオンアミドまたはその医薬上許容される塩；シクロプロパンカルボン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミドまたはその医薬上許容される塩；シクロペンタンカルボン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−３−シクロペンチルプロピオンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−４−シアノベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−３−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］メタンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；ブタン−１−スルホン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミドまたはその医薬上許容される塩；４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミン塩酸塩またはその医薬上許容される塩；Ｎ−［４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−［４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニル］−４−ニトロ−Ｎ−（４−ニトロフェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチル−４−［アセチル（メタンスルホニル）アミノ］−Ｎ−［５−（４',６'−Ｏ−イソプロピリジン−２,２',３,３',６−ペンタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩；Ｎ−プロピオニル−４−［プロピオニル（メタンスルホニル）アミノ］−Ｎ− ［５−（ヘプタ−Ｏ−プロピオニル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬上許容される塩である。発明の方法本発明の化合物は、下記のスキームに概説する一般的な反応経路に従って調製することができる。［式中、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³は上記と同意義］このように、マルトシルブロミド１は、ジクロロメタン、エーテル、トルエン、またはニトロメタンなどの非プロトン溶媒中、−４０℃から還流までの温度にて、臭化第二水銀、シアン化第二水銀、銀トリフラート、または過塩素酸銀などの触媒の存在下で、ベンジルアルコール２とカップリングさせ、グリコシド３を得る。３のニトロ基の還元は、酢酸エチルなどの極性非プロトン溶媒中、周囲温度から還流までの温度にて、塩化第一スズなどの還元剤を用いて、あるいは、パラジウム／炭素などの触媒の存在下における接触還元によって達成し、アニリノ化合物４を得ることができる。４と酸塩化物またはスルホニルクロリドとのカップリングは、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒中、−２０℃から周囲温度までの温度にて、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどのアミン塩基の存在下で行い、目的化合物５を得ることができる。ブロモグルコーステトラアセテートから出発して、同様の反応経路を用いれば、５のグルコース類似体を得ることができる。スキームII［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記と同意義、Ｒ¹²は１〜６個の炭素原子を有するアシル基］に示すように、５の酢酸基は、周囲温度から還流温度までの温度にて、メタノール中のナトリウムメトキシドまたはメタノール中の水酸化ナトリウム水溶液などの塩基で加水分解して６を得た後、０℃から周囲温度までの温度、ピリジンなどのアミン塩基の存在下にて、アシル無水物で再びアシル化して７を得ることによって、置換することができる。あるいは、酢酸基を加水分解した後に、グルコースの４位および６位の水酸基またはマルトースの４' 位および６'位の水酸基を、周囲温度、アセトニトリルなどの極性非プロトン溶媒中、カンフルスルホン酸などの酸触媒の存在下にて、ジメトキシプロパンと反応させてイソプロピリデン誘導体８を得ることができる。本発明は、単独または賦形剤（すなわち、薬理学的効果を有しない医薬上許容される物質）と組み合わせたアシル化ベンジルグリコシドからなる医薬組成物にも関する。このような組成物は、血管の再構築手術および移植（例えば、バルーン血管形成術、血管移植手術、冠動脈バイパス手術、および心臓移植）から最も頻繁に生じる過剰な平滑筋細胞増殖によって特徴付けられる疾患または状態に有用である。有害な血管増殖が存在する他の疾患状態としては、高血圧、喘息、およびうっ血性心不全が挙げられる。かくして、本発明の化合物は、これらの疾患および状態を治療するのに有用である。本発明の化合物は、例えば、典型的には５〜３０日間にわたる０.１〜１０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲内の静脈注射によって、または、静脈注射より低い用量の皮下注射によって、静脈注射より高い用量の経口投与によって、全身的に投与すればよい。本発明の化合物の局所的な送達は、適用可能な場合には、支持マトリクスなどの適当な連続放出デバイスを用いて、経膜的、経皮的、または他の局所投与経路によって達成してもよい。本発明の組成物は、充填剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、香味剤などの従来の賦形剤を用いて処方すればよい。これらは、従来の方法で処方される。本発明の化合物は、特定の受容体に対して有効な方法および濃度で投与すればよいことが理解される。送達の方法ならびに薬用量の組成および濃度は、個々の主成分について、その受容体を治療する医師または他の熟練した医学専門家によって決定される。細胞増殖に対する効果Ａ．細胞の起源本発明の化合物が平滑筋細胞の増殖を阻害する能力は、単離した大動脈細胞を用いて確立した。ブタの大動脈は、地方の屠殺場から入手し、運送中は氷冷した。この大動脈は、丁寧に脂肪組織を除去し、２％抗生物質／抗真菌薬（ギブコ（ Gibco）カタログ#600-5240AG）を含む滅菌リン酸緩衝食塩水ですすいだ。次いで、Ｉ型コラゲナーゼ１、１６５Ｕ／ｍＬ；III型エラスターゼ、１５Ｕ／ｍＬ;ＢＳＡ、２ｍｇ／ｍＬ；およびダイズトリプシンインヒビター、０.３７５ｍｇ／ｍＬを含有する１０〜１５ｍＬの「酵素混合物」中で組織を消化させた後、５％ＣＯ₂下、３７℃で１０〜１５分間インキュベートした。この処理後、外部表面の外膜は、ピンセットで引きはがすことによって、容易に除去された。次いで、この大動脈を縦方向に切開し、内皮層をけずって除去した。内側の細胞層を酵素溶液中ですすいで、１０ｍＬの酵素溶液を含む新しい１００ｍｍの皿に入れた。この大動脈を小さいハサミで切り刻み、３０ｍＬの新鮮な酵素溶液中、３７℃で２〜３時間消化した。消化後、火炎処理チップを取り付けた滅菌パスツールピペット、または、２００〜１０００μＬの滅菌ピペットチップを取り付けたエッペンドルフピペッターを用いて、組織をホモジネート化した。次いで、この懸濁液を８０００ｒｐｍで１０分間遠心し、得られたペレットを４〜６ｍＬの新鮮な培地に懸濁し、４〜６個のベントキャップ付１００ｍｍフラスコにプレートした。集密になるまで細胞を増殖させ、０.２５％トリプシンを用いて分離した。ＳＭＣアクチンに対する抗体を用いて、細胞を純度および総合的な品質について評価した。Ｂ．³Ｈチミジン取込みを用いた細胞増殖に対する化合物の効果の試験集密状態の前段階にある初期継代（一般的には３〜７継代）の細胞をアッセイした。１０％ウシ胎児血清および２％抗生物質／抗真菌薬を補足した培地１９９を含む１６ｍｍ（２４ウェル）マルチウェル培養皿で培養を行った。集密状態の前段階で、これらの細胞は、実験プロトコルを開始する前に２４〜４８時間、所定の無血清培地（ＡＩＭ−Ｖ；ギブコ（Gibco））に入れた。化合物はプレインキュベーションが長いほど有効であることが見い出されたが、一般的には、化合物と³Ｈチミジンおよび血清／増殖因子を無血清下の同期細胞に添加して実験を開始した。本発明の結果は、それに応じて報告する。化合物は各ウェルに５０倍の希釈率（２０μＬ／ウェル）で添加し、これらのプレートは５％ＣＯ₂中、３７℃で２４〜３６時間インキュベートした。化合物は、まず５０％エタノールに溶解した後、培地に系列希釈した。化合物は、１〜１００μＭの濃度で慣例的にアッセイした。対照としては、シグマ（Sigma）から入手したブタ腸粘膜ヘパリン（ナトリウム塩）II級品（H-7005）を、すべての細胞調製物について、０.１〜１００μｇ／ｍＬの濃度で慣例的にアッセイした。実験が完了すれば、プレートを氷上に置き、氷冷したリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄し、氷冷した１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）中で３０分間インキュベートして、酸可溶性タンパクを除去した。０.４ＮＨＣｌ（ＮａＯＨを中和するために５００μＬ／バイアル）を含むシンチレーションバイアルに溶液を移し、各ウェルを水（５００μＬ）で２回すすいで、全容量を２ｍＬ／バイアルとした。対照および実験試料の両方について、データを３通りに得た。対照（１００％）のデータは、増殖因子または血清刺激の結果として、最大限に刺激した細胞から得た。実験データは、増殖因子または血清で最大限に刺激し、化合物で処理した細胞から得た。データは、対照の百分率として表し、それから％阻害またはＩＣ₅₀を求めた。血清刺激アッセイにおける実施例１〜３３の化合物の結果を下記の表Ｉに示す。Ｃ．細胞毒性視覚的には、すべての細胞は高レベルの全化合物に対して全くよく耐えることが見い出されたが、毒性が存在しないことを保証するために、ＭＴＴ（３−［４ ,５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２,５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド）アッセイの商業的変法を用いて、化合物の細胞毒性を調べた。簡単には、細胞を２４ウェルプレート中で集密度７０〜８０％まで再増殖させ、以前と同様に、実験プロトコルを開始する前に２４〜４８時間、無血清とした。ＭＴＴアッセイが増殖よりむしろ毒性をモニターすることを保証するために、細胞は、加湿ＣＯ₂インキュベータ内、３７℃で、新鮮な無血清培地中における１００μｇ／ｍＬの薬物と共に、２４時間インキュベートした。化合物処理が完了すれば、ＭＴＴ（３−［４,５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２,５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド）指示色素を３７℃で４時間添加した。次いで、細胞を溶解し、各ウェルからアリコート（分割量）を分析用の９６ウェルプレートに移した。ＥＬＩＳＡプレート読み取り機を用いて、波長５７０ｎｍにおける吸光度（参照波長６３０ｎｍ）を記録した。結果は、薬物を用いず（１００％生存可能）、また、前可溶化（０％生存可能）標準を用いて、％生存率として求めた。実施例３、６、１１、１２、１４、１５、１６、および１７の化合物は、１００μｇ／ｍＬまで毒性を示さなかった。抗凝血活性本発明の化合物の抗凝血活性は、フェニチェル（Fenichel）ら（クリニカル・ケミストリー（Clin．Chem.）1964年，10巻，69頁）の手順に従い、５人の供血者から採取した正常なヒト血漿を用いた部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）アッセイで評価した。０.３ｍＬのプローブを利用するＢＢＬフィブロメーター（Fibrometer）製の自動精密血液凝固時間測定器を採用した。これらの実験には、エラグ酸で活性化された部分トロンボプラスチンを用いた。この試薬を、血液凝固時間測定器のプラスチックウェル中における３７℃で平衡化したクエン酸塩添加ヒト血漿に添加した。３７℃でカルシウムを添加し、血液凝固時間測定器を始動させ、フィブリン凝塊が形成する時間（秒単位）を記録した。１２.５〜２００μｇ／ｍＬの濃度で血漿に添加した化合物の効果を調べた。２４０秒後に凝固しなかった血漿は、血液凝固時間を２４０秒とした。未分画ヘパリン比較物を１.２５〜１０μｇ／ｍＬの濃度範囲で用いた。全ての濃度における血液凝固試験は、３通りに実施した。無作為ブロックデザインに対する分散分析を用いて、血液凝固時間に観察される差の有意性を求めた。本発明の化合物は、２００μ ｇ／ｍＬまでの濃度では抗凝血活性を示さなかった。実施例３、１１、１２および１７の化合物は、抗凝血活性を示さなかった（ＡＰＴＴアッセイ）。特定の手順は、以下の実施例に記載されている。これらの実施例は、本発明を例示するために与えるものであって、添付の請求の範囲に記載された発明を限定するものとして解釈すべきではない。実施例１Ｎ−［２−メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］−３−ニトロベンズアミド工程１Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）−３−ニトロベンズアミドＴＨＦ（１００ｍＬ）中における３−アミノ−４−メチルベンジルアルコール（１０.０ｇ、０.０７２モル）およびピリジン（５.８ｇ、０.０７２モル）の撹拌・冷却（０℃）混合物に、３−ニトロベンゾイルクロリド（１３.５ｇ、０.０７２モル）を添加した。２時間後、この混合物を濃縮し、水に懸濁し、濾過して、褐色の固形物を得た。熱ＥｔＯＨと共に摩砕して、１８.８ｇ（９０％）の生成物を白色の固形物として得た。融点１９８〜２００℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ₆）δ２.２０（ｓ，３Ｈ），４.４６（ｓ，２Ｈ），７.１２（ｄｄ，Ｊ＝７ .８Ｈｚ，１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.２５（ｄｄ，Ｊ＝７.８，１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.８２（ｍ，１Ｈ），８.４１（ｍ，２Ｈ），８.７８（ｓ，１Ｈ），１０.２６（ｓ，１Ｈ）。工程２Ｎ−［２−メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］−３−ニトロベンズアミドニトロメタン（２００ｍＬ）中におけるＮ−（５−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）−３−ニトロベンズアミド（１０.０ｇ、０.０３４モル）、ＨｇＢｒ₂（１０.０ｇ、０.０４１モル）、Ｈｇ（ＣＮ）₂（１５.０ｇ、０.０５８モル）、およびα−Ｄ−グルコピラノシルブロミドテトラアセテート（１７.２ｇ、０.０４２モル）の混合物を４時間加熱還流した。２.０ＭＫＢｒを添加し、この混合物を３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮して、１２.０ｇ（５６％）の生成物を褐色の発泡物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２.００（ｍ，１２Ｈ），２.２１（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，２Ｈ），４.２０（ｄｄ，Ｊ＝１２.４，５.０Ｈｚ，１Ｈ），４.５８（ｄ，Ｊ＝１２ .４Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｍ，４Ｈ），５.２７（ｔ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ），７.１０（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ），７.２４（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ），７.２５（ｓ，１Ｈ），７.８１（ｍ，１Ｈ），８.４２（ｍ，２Ｈ），８.８０（ｓ，１Ｈ），１０.６０（ｓ，１Ｈ）。実施例２３−アミノ−Ｎ−［２−メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］ベンズアミドＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中における実施例１に記載のように調製したＮ−［２− メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］−３−ニトロベンズアミド（２.０ｇ、３.２４４ミリモル）の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１.０ｇ）上、大気圧で１８時間水素化した。この混合物をソルカ・フロック（solka floc）で濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製して、１. ３０ｇ（６８％）の生成物を白色の固形物として得た。融点９４〜９６℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２.００（ｍ，１２Ｈ），２.２１（ｓ，３Ｈ），４. ０３（ｍ，１Ｈ），４.０６（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.２０（ｄｄ，Ｊ＝１２.４，５.０Ｈｚ，１Ｈ），４.５５（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４. ７５（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４.９０（ｍ，３Ｈ），５.２７（ｔ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｓ，２Ｈ），６.７２（ｍ，１Ｈ），７.１０（ｍ，４Ｈ），７.２３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.２７（ｄ，Ｊ＝１.４５Ｈｚ，１Ｈ），９.６３（ｓ，１Ｈ）。実施例３５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニルアミン工程１５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチル− １−ニトロベンゼンＣＨ₃ＮＯ₂（６０ｍＬ）中における４−メチル−３−ニトロベンジルアルコール（４.０ｇ、２４.０ミリモル）およびアセトブロモ−α−マルトース（２０. ０ｇ、２９.０ミリモル）の混合物に、Ｈｇ（ＣＮ）₂（６.１５ｇ、２４.０ミリモル）およびＨｇＢｒ₂（６.９１ｇ、１９.０ミリモル）を添加した。周囲温度で一晩撹拌した後、食塩水を添加し、この混合物を２０分間撹拌した。この反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１：２および１：１ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）およびエーテル／石油エーテル（３：１、次いで４：１、次いで１００：０）を用いた再クロマトグラフィーで精製して、７.９７ｇの表題化合物を無色の固形物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２.００（ｓ，３Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０３（ｓ，６Ｈ），２.０４（ｓ，３Ｈ），２.１１（ｓ，３Ｈ），２.１６（ｓ，３Ｈ），２.６０（ｓ，３Ｈ），３.６５ −３.７１（ｍ，１Ｈ），３.９−４.１（ｍ，３Ｈ），４.２−４.３（ｍ，２Ｈ），４.５４（ｄｄ，１Ｈ），４.６２（ｄ，１Ｈ），４.６５（ｄ，１Ｈ），４. ８−５.０（ｍ，３Ｈ），５.０６（ｔ，１Ｈ），５.２５（ｔ，１Ｈ），５.２５（ｔ，１Ｈ），５.３６（ｔ，１Ｈ），５.４２（ｄ，１Ｈ），５.４２（ｄ，１Ｈ），７.３２（ｄ，１Ｈ），７.４１（ｄ，１Ｈ），７.９２（ｓ，１Ｈ）。工程２５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミン手順Ａ：ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中における５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−マルトシルオキシメチル）−２−メチル−１−ニトロベンゼン（４.０ｇ、５.１ミリモル）およびＳｎＣｌ₂・Ｈ₂Ｏ（８.００ｇ、３５.０ミリモル）の混合物を２時間加熱還流した。この反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液を添加した。１５分間撹拌した後、この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）で希釈し、ソルカ・フロック（solka floc）で濾過した。有機相を（ＭｇＳＯ₄ で）乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂、１：５、次いで１：４、次いで１：２、次いで１：１）で精製して、３. ４２ｇ（８９％）の５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミンを無色の発泡物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１.９９（ｓ，６Ｈ），２.００（ｓ，３Ｈ），２.０３（ｓ，６Ｈ），２ .１１（ｓ，３Ｈ），２.１７（ｓ，６Ｈ），３.６３−３.６７（ｍ，１Ｈ），３ .９５−４.０１（ｍ，３Ｈ），４.２６（ｄｄ，２Ｈ），４.５１（ｄ，１Ｈ），４.５４（ｄ，１Ｈ），４.７５（ｄ，１Ｈ），４.８２−４.９０（ｍ，２Ｈ），５.０５（ｔ，１Ｈ），５.２０（ｔ，１Ｈ），５.３９（ｔ，１Ｈ），５.４１（ｄ，１Ｈ），６.６２（ｄ，１Ｈ），６.６３（ｓ，１Ｈ），７.０１（ｄ，１Ｈ）。塩酸塩は、エーテル（３００ｍＬ）中における同様に調製した遊離塩基（５. ９４ｇ、７.８６ミリモル）の溶液を飽和エーテル性ＨＣｌ（１００ｍＬ）で処理することによって調製した。沈殿物を濾過によって採取して、４.８３ｇ（７８％）の表題化合物・塩酸塩を白色の固形物として得た。融点１２４〜１３０℃ 。手順Ｂ：５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２− メチル−１−ニトロベンゼン（３１.１ｇ、３９.６ミリモル）の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０.０ｇ）上、５０ｐｓｉで１時間水素化した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮して、白色の発泡物を得た。水と共に摩砕して、２８.０ｇ（９４％）の５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニルアミンを白色の固形物として得た。融点１５４〜１５６℃。実施例４Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］−３−ニトロベンズアミドＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）中における実施例３に従って調製した５−（ヘプタ− Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミン（１ .９０ｇ、２.５２ミリモル）およびピリジン（０.２２ｇ、２.７７ミリモル）の撹拌混合物に、３−ニトロベンゾイルクロリド（０.５１ｇ、２.７７ミリモル）を添加した。１８時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液、Ｈ₂Ｏ、および食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、２.００ｇ（８８％）の生成物を白色の発泡物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２.００（ｍ，２１Ｈ），２.２０（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.１９（ｍ，２Ｈ），４.４０（ｄｄ，１Ｈ），４.５６（ｄ，１Ｈ），４. ７５（ｍ，２Ｈ），４.８０（ｍ，１Ｈ），４.８５（ｄ，１Ｈ），５.０５（ｔ，１Ｈ），５.２０（ｔ，１Ｈ），５.３０（ｍ，２Ｈ），７.１０（ｄ，１Ｈ），７.２５（ｓ，１Ｈ），７.２８（ｄ，１Ｈ），７.８４（ｍ，１Ｈ），８. ４２（ｄ，１Ｈ），８.４５（ｄｄ，１Ｈ），８.８０（ｓ，１Ｈ），１０.２８（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₂₁として）：Ｃ，５４. ４２；Ｎ，５.３５；Ｎ，３.１０。実測値：Ｃ，５４.３０；Ｈ，５.２７；Ｎ，３.１０。実施例５Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］−３−アミノベンズアミドＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中における実施例４に記載のように調製したＮ−［５ −（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−３−ニトロベンズアミド（０.５５ｇ、０.６０８ミリモル）の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０.２０ｇ）上、大気圧で２時間水素化した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、エーテル／ヘキサンと共に摩砕して、０.３０ｇ（５６％）の生成物を白色の固形物として得た。融点１１６〜１１８℃。実施例６３−アセチルアミノ−Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］ベンズアミドＴＨＦ（１０ｍＬ）中における実施例５に記載のように調製した３−アミノ− Ｎ−［２−メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］ベンズアミド（０.８５ｇ、０.９５ミリモル）およびピリジン（０.１０ｇ、１.１５ミリモル）の混合物に、アセチルクロリド（０.１０ｇ、１.１５ミリモル）を添加した。２時間後、この混合物を濃縮し、水に懸濁し、濾過して、白色の固形物を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、０.６０ｇ（７１％）の生成物を白色の固形物として得た。融点１３０〜１３２℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９２（ｓ，６Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，３Ｈ），２.０５（ｓ，９Ｈ），２.２１（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２０（ｍ，２Ｈ），４.４０（ｄｄ，Ｊ＝１２.２，１.９Ｈｚ，１Ｈ），４.５４（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.７３（ｍ，２Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.７Ｈｚ，２Ｈ），４.９７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２９（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ），７.０４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.０６（ｄｄ，Ｊ＝７.９，１.２Ｈｚ，１Ｈ），７ .０９（ｓ，１Ｈ），７.４４（ｍ，１Ｈ），７.６１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.８２（ｄｄ，Ｊ＝８.５，１.７Ｈｚ，１Ｈ），８.０８（ｍ，１Ｈ），９ .８４（ｓ，１Ｈ），１０.１１（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₃Ｈ₅₂ Ｎ₂Ｏ₂₀として）：Ｃ，５６.３３；Ｈ，５.７２；Ｎ，３.０５。実測値：Ｃ，５６.１６；Ｈ，５.７９；Ｎ，３.０２。実施例７Ｎ−｛３−［２−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−６−メチルフェニルカルバモイル］− フェニル｝−３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミド表題化合物を実施例４の手順に従って白色の固形物として調製した。融点１５８〜１６０℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.４３（ｓ，１８Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），１.９８（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２０（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４. ４８（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４.６９（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.７２（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９. ９Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），７.１１（ｄｄ，Ｊ＝７.７，１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.２５（ｓ，１Ｈ），７.４９（ｔ，Ｊ＝７.９，１Ｈ），７.５３（ｓ，１Ｈ），７.７０（ｍ，３Ｈ），８.００（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），８.２２（ｓ，１Ｈ），９.８９（ｓ，１Ｈ），１０.２１（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₅₆Ｈ₇₀Ｎ₂Ｏ₂₁として）：Ｃ，６０.７５；Ｈ，６.３７；Ｎ，２.５３。実測値：Ｃ，６０.６３；Ｈ，６.４０；Ｎ，２.４６。実施例８Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］−３−シアノベンズアミド表題化合物を実施例４の手順に従って白色の固形物として調製した。融点１１６〜１１８℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９１（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ），３.９０（ｍ，４Ｈ），４. １９（ｍ，２Ｈ），４.３８（ｄｔ，Ｊ＝１.２４，１１.４Ｈｚ，１Ｈ），４.５５（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.７２（ｍ，２Ｈ），４.８４（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），４.９５（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２６（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ），５.３１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），７.０９（ｄｄ，Ｊ＝７.７，０.８Ｈｚ，１Ｈ），７.２６（ｄ，Ｊ＝０.８Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.７５（ｍ，１Ｈ），８.０６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），８.２５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），８.３８（ｓ，１Ｈ），１０.０８（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₂Ｈ₄₈Ｎ₂０₁₉として）：Ｃ，５７.０３；Ｈ，５.４７；Ｎ，３.１６。実測値：Ｃ，５６.８０；Ｈ，５. ４５；Ｎ，３.０６。実施例９Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］−５−ニトロイソフタルアミド酸メチルエステル表題化合物を実施例４の手順に従って白色の固形物として調製した。融点１１０〜１１２℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），１.９８（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，７Ｈ），４.２０（ｍ，２Ｈ），４. ３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.４８（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），７.１３（ｄｄ，Ｊ＝７.７，１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２６（ｓ，１Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），８.７９（ｍ，１Ｈ），８.９１（ｍ，１Ｈ），９.０３（ｍ，１Ｈ），１０.５１（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₃Ｈ₅₀Ｎ₂Ｏ₂₃として）；Ｃ，５３. ６４；Ｈ，５.２３；Ｎ，２.９１。実測値：Ｃ，５３.７０；Ｈ，５.１６；Ｎ，２.６５。実施例１０Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］アセトアミドＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）中における実施例３に従って調製した５−（ヘプタ− Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミン（２ .００ｇ、２.６５ミリモル）およびトリエチルアミン（０.８０ｇ、７.９４ミリモル）の混合物に、アセチルクロリドを滴下した。３時間後、水を添加し、層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮して、オフホワイト色の発泡物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（４０％〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、白色の発泡物を得た。エーテル／ヘキサンと共に摩砕して、１.７９ｇ（８５％）の生成物を白色の固形物として得た。融点９０〜９２℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０３（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），２.１７（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２０（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１１.４，１ .１Ｈｚ，１Ｈ），４.４９（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.６８（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.７０（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４. ９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.０２（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５. ２６（ｍ，２Ｈ），６.９６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.３２（ｓ，１Ｈ），９.２６（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₃₆Ｈ₄₇ＮＯ₁₉として）：Ｃ，５４.２０；Ｎ，５.９４；Ｎ，１ . ７６。実測値：Ｃ，５４.２６；Ｈ，５.９５；Ｎ，１.９６。実施例１１Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］プロピオンアミド表題化合物を実施例１０の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.０８（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ），１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），２.１６（ｓ，３Ｈ），２.３２（ｑ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ），３.９６（ｍ，４Ｈ），４. １８（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，１.９Ｈｚ，１Ｈ），４.４９（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ），４.７１（ｍ，２Ｈ），４.８３（ｍ，２Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），６.９７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），７.３１（ｓ，１Ｈ），９.１９（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₃₇Ｈ₄₉ＮＯ₁₉として）：Ｃ，５４.７４；Ｈ，６.０８；Ｎ，１.７２。実測値：Ｃ，５４.３８；Ｈ，６.０６；Ｎ，１.７４。実施例１２ペンタン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミド表題化合物を実施例１０の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ０.９０（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ），１.３３（ｍ，２Ｈ），１.５７（ｍ，２Ｈ），１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），２.１９（ｓ，３Ｈ），２.３１（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ），３.９４（ｍ，４Ｈ），４.１９（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｄ，Ｊ＝１１.８Ｈｚ，１Ｈ），４.４８（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.７０（ｍ，２Ｈ），４.８５（ｍ，２Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），６.９７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.２９（ｓ，１Ｈ），９.２１（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₃₉Ｈ₅₃ＮＯ₁ ₉ として）：Ｃ，５５.７６；Ｈ，６.３６；Ｎ，１.６７。実測値：Ｃ，５５.７２；Ｈ，６.３９；Ｎ，１.６０。実施例１３Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］−２,２−ジメチルプロピオンアミド表題化合物を実施例１０の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.２２（ｓ，９Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），２.１３（ｓ，３Ｈ），３. ９７（ｍ，４Ｈ），４.１８（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｍ，１Ｈ），４.５１（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.７０（ｍ，２Ｈ），４.８４（ｍ，２Ｈ），４. ９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５. ２８（ｍ，２Ｈ），７.０２（ｄｄ，Ｊ＝７.９，１.２Ｈｚ，１Ｈ），７.０９（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ），７.１９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），８.８８（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₃₉Ｈ₅₃ＮＯ₁₉として）：Ｃ，５５.７６；Ｈ，６.３６；Ｎ，１.６７。実測値：Ｃ，５５.５３；Ｈ，６.５６；Ｎ，１ .６１。実施例１４シクロプロパンカルボン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミド表題化合物を実施例１０の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ０.７６（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，４Ｈ），１.８６（ｍ，１Ｈ），１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９６（ｓ，６Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），２.１８（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２１（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.４８（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４.６７（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.７１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.４Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），６.９６（ｄｄ，Ｊ＝７.７，１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ），９.１６（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₃₈Ｈ₄₉ＮＯ₁₉として）：Ｃ，５５.４０；Ｈ，６.００；Ｎ，１.７０。実測値：Ｃ，５５.２５；Ｈ，５.９９；Ｎ，１.６８。実施例１５シクロペンタンカルボン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミド表題化合物を実施例１０の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.５８（ｍ，２Ｈ），１.７１（ｍ，４Ｈ），１.８５（ｍ，２Ｈ），１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），２. １５（ｓ，３Ｈ），２.８２（ｍ，１Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２１（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.４８（ｄ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５. ２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），６.９６（ｄｄ，Ｊ＝７.７，１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ），９.１６（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₀Ｈ₅₃ＮＯ₁₉として）：Ｃ，５６.３３；Ｈ，５.７２；Ｎ，３.０５。実測値：Ｃ，５６.１６；Ｈ，５.７９；Ｎ，３.０２。実施例１６Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−３−シクロペンチルプロピオンアミド表題化合物を実施例１０の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.１０（ｍ，２Ｈ），１.４８（ｍ，２Ｈ），１.６０（ｍ，４Ｈ），１.７８（ｍ，２Ｈ），１.９２（ｓ，６Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｍ，１Ｈ），１.９８（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２. １０（ｓ，３Ｈ），２.１８（ｓ，３Ｈ），２.３２（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２１（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.４８（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４.６７（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.７１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），６.９６（ｄｄ，Ｊ＝７.７，１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ），９.２１（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₂Ｈ₅₇ＮＯ₁₉として）：Ｃ，５７.３３；Ｈ，６.５３；Ｎ，１.５９。実測値：Ｃ，５７.５０；Ｈ，６.５２；Ｎ，１.８０。実施例１７Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドＴＨＦ（１０ｍＬ）中における実施例３に記載のように調製した５−（ヘプタ −Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミン（０.８０ｇ、１.０６ミリモル）およびピリジン（０.０９ｇ、１.０６ミリモル）の混合物に、４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホニルクロリド（０.２９ｇ、１.０６ミリモル）を添加した。１８時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、５％ＫＨＳＯ₄水溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、および食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濾過した。フラッシュクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製して、白色の発泡物を得、エーテルと共に摩砕して、０.８０ｇ（８３％）の生成物を白色の固形物として得た。融点１１６〜１１８℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９４（ｓ，６Ｈ），１.９７（ｓ，１２Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），３.０８（ｓ，３Ｈ），４.０１（ｍ，４Ｈ），４.１９（ｍ，２Ｈ），４.３７（ｄ，Ｊ＝１２. ２Ｈｚ，１Ｈ），４.４１（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.７０（ｍ，２Ｈ），４.８０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.７Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ），１Ｈ，５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２７（ｄ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２９（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ），７.００（ｄｄ，Ｊ＝７.９，１.２Ｈｚ，１Ｈ），７.０４（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ），７.０９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.２７（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ），７.５５（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ），９.５０（ｓ，１Ｈ），１０.３５（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₅₂Ｎ₂ Ｏ₂₂Ｓ₂として）：Ｃ，４９.７９；Ｈ，５.３０；Ｎ，２.８３。実測値：Ｃ，４９.５０；Ｈ，５.２８；Ｎ，２.９３。実施例１８Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−４−シアノベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.８８（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），３.９６（ｍ，４Ｈ），４. ３５（ｍ，２Ｈ），４.３８（ｄ，Ｊ＝１０.６Ｈｚ，１Ｈ），４.４６（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.６６（ｍ，２Ｈ），４.８１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.４，３.７Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２２（ｔ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ），５.２９（ｍ，２Ｈ），６.９７（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.０３（ｄｄ，Ｊ＝７.９，１. ５Ｈｚ，１Ｈ），７.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.７７（ｄ，Ｊ＝８. ７Ｈｚ，２Ｈ），８.０３（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ），９.９４（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₂₀Ｓとして）：Ｃ，５３.４８；Ｈ，５.２５；Ｎ，３.０４。実測値：Ｃ，５３.０８；Ｈ，５.２１；Ｎ，２.８９。実施例１９Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.８６（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），３.９５（ｍ，４Ｈ），４. １８（ｍ，２Ｈ），４.３８（ｍ，１Ｈ），４.４５（ｄ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ），４.６５（ｍ，２Ｈ），４.８０（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），７.００（ｓ，１Ｈ），７.０３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.９５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），９.９０（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₄₈Ｆ₃ＮＯ₂₀Ｓとして）：Ｃ，５１.０９；Ｈ，５.０２；Ｎ，１.４５。実測値：Ｃ，５０.８７；Ｈ，４.９９；Ｎ，１.５０。実施例２０Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.８６（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），３.９５（ｍ，４Ｈ），４. １８（ｍ，２Ｈ），４.３６（ｍ，１Ｈ），４.４４（ｄ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ），４.６４（ｄ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ），４.６９（ｄｄ，Ｊ＝９.５，８ .１Ｈｚ，１Ｈ），４.７９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.７Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２２（ｄｄ，Ｊ＝１０.４，９.５Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），６.９６（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.０４（ｄｄ，Ｊ＝８.１，１.５Ｈｚ，１Ｈ），７ .１２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），７.８１（ｍ，１Ｈ），７.８６（ｓ，１Ｈ），７.９０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ），８.０５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），９.８６（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₄₈Ｆ₃ＮＯ₂₀ Ｓとして）：Ｃ，５１.０９；Ｈ，５.０２；Ｎ，１.４５。実測値：Ｃ，５０.８７；Ｈ，４.９７；Ｎ，１.４６。実施例２１Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９０（ｓ，３Ｈ），１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），３.９５（ｍ，４Ｈ），４.１８（ｍ，２Ｈ），４. ３８（ｍ，１Ｈ），４.４４（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.６３（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.６９（ｄｄ，Ｊ＝９.５，８.１Ｈｚ，１Ｈ），４. ７７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ），５.２２（ｄｄ，Ｊ＝１０.４，９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），７.０２（ｍ，２Ｈ），７.１１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），７.８０（ｍ，３Ｈ），７.９９（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ），９.７９（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₄₈Ｆ₃ＮＯ₂₀ Ｓとして）：Ｃ，５１.０９；Ｈ，５.０２；Ｎ，１.４５。実測値：Ｃ，５０.８５；Ｈ，４.８９；Ｎ，１.４５。実施例２２Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−３−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の固形物として調製した。融点１２２〜１２４℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.８４（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），２.９３（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２０（ｍ，２Ｈ），４.４０（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.４３（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４.７０（ｍ，２Ｈ），４.７９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２７（ｄ，Ｊ＝３.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２９（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），７.０１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.０２（ｓ，１Ｈ），７.０９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄｄ，Ｊ＝７.９，１.９Ｈｚ，１Ｈ），７.４０（ｄｄ，Ｊ＝７.９，１.９Ｈｚ，１Ｈ），７.４７（ｍ，１Ｈ），７.５３（ｍ，１Ｈ），９.６６（ｓ，１Ｈ），１０.１１（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₅₂Ｎ₂Ｏ₂₂Ｓ₂として）：Ｃ，４９.７９；Ｈ，５.３０；Ｎ，２.８３。実測値：Ｃ，４９.３６；Ｈ，５.３１；Ｎ，２.９５。実施例２３Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９０（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），３.８１（ｓ，３Ｈ），３.９６（ｍ，４Ｈ），４. １８（ｍ，２Ｈ），４.３８（ｍ，１Ｈ），４.４４（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ），４.６３（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ），４.７０（ｄｄ，Ｊ＝９.３，８ .１Ｈｚ，１Ｈ），４.７７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２２（ｄｄ，Ｊ＝１０.４，９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），７.０３（ｍ，５Ｈ），７.５５（ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ），９.４１（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₅₁ＮＯ₂₁Ｓとして）：Ｃ，５３.１９；Ｈ，５.５５；Ｎ，１.５１。実測値：Ｃ，５２.８０；Ｈ，５.４１；Ｎ，１.５２。実施例２４Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.８７（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，６Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，６Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），２.３６（ｓ，３Ｈ），３.９５（ｍ，４Ｈ），４.１７（ｍ，２Ｈ），４. ３８（ｄｄ，Ｊ＝１１.８，１.０Ｈｚ，１Ｈ），４.４３（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.６４（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.７０（ｄｄ，Ｊ＝９.３，８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.７７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.４，３.７ＨＺ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５. ２２（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｍ，２Ｈ），６.９８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），７.０３（ｓ，１Ｈ），７.０８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），７.３３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.５１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），９.４９（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₁Ｈ₅₁ＮＯ₂₀Ｓとして）：Ｃ，５４.１２；Ｈ，５.６５；Ｎ，１.５４。実測値：Ｃ，５３.７９；Ｈ，５.５３；Ｎ，１.５３。実施例２５Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.８９（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，６Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，６Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），３.９９（ｍ，４Ｈ），４.１６（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，４.４Ｈｚ，１Ｈ），４.２０（ｍ，１Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１１.４，０.６Ｈｚ，１Ｈ），４ .４５（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.６５（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.７１（ｄｄ，Ｊ＝９.３，７.９Ｈｚ，１Ｈ），４.７９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.４，３.７Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２２（ｄｄ，Ｊ＝１０.２，９.５Ｈｚ，１Ｈ），５ .２８（ｍ，２Ｈ），７.０１（ｍ，２Ｈ），７.１１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.６２（ｓ，４Ｈ），９.７２（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₀ Ｈ₄₈ＣｌＮＯ₂₀Ｓとして）：Ｃ，５１.６４；Ｈ，５.２０；Ｎ，１.５１。実測値：Ｃ，５１.４７；Ｈ，５.１０；Ｎ，１.５８。実施例２６Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２０（ｍ，２Ｈ），４. ３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.４６（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.６８（ｍ，２Ｈ），４.８０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８５（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.７Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２２（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ），５.３０（ｍ，１Ｈ），６.９４（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.０７（ｄｄ，Ｊ＝７.７，１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.８６（ｄｄ，Ｊ＝８.５，２.１Ｈｚ，１Ｈ），７.９６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ），８.２９（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ），１０.０２（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₀Ｈ₄₇ＣｌＮ₂Ｏ₂₂Ｓとして）：Ｃ，４９.２６；Ｈ，４.８６；Ｎ，２.８７。実測値：Ｃ，４９.１９；Ｈ，４.７１；Ｎ，２.６２。実施例２７Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］メタンスルホンアミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の固形物として調製した。融点９６〜９８℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９３（ｓ，６Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），２.２８（ｓ，３Ｈ），２.９６（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｍ，４Ｈ），４.１９（ｍ，２Ｈ），４.４０（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.７１（ｍ，２Ｈ），４.８５（ｍ，２Ｈ），４.９７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５. ２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２７（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ），５. ２９（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），７.０５（ｄｄ，Ｊ＝７.７，１.２Ｈｚ，１Ｈ），７.１９（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ），７.２２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），９.０５（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₃₅Ｈ₄₇ＮＯ₂₀Ｓとして）：Ｃ，５０.４２；Ｈ，５.６８；Ｎ，１.６８。実測値：Ｃ，５０.２９；Ｈ，５.５６；Ｎ，１.５８。実施例２８ブタン−１−スルホン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミド表題化合物を実施例１７の手順に従って白色の発泡物として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ０.８７（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ），１.３９（ｍ，２Ｈ），１.６８（ｍ，２Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０９（ｓ，３Ｈ），２.２８（ｓ，３Ｈ），３.０５（ｄｄ，Ｊ＝７.７，６.６Ｈｚ，２Ｈ），３.９５（ｍ，４Ｈ），４.１８（ｍ，２Ｈ），４ .４０（ｄｄ，Ｊ＝１１.８，１.２Ｈｚ，１Ｈ），４.５１（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ），４.７１（ｍ，２Ｈ），４.８５（ｍ，２Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），５.２９（ｍ，２Ｈ），７.０３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），７.１８（ｓ，１Ｈ），７.２１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ），９.０４（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₃₈ Ｈ₅₁ＮＯ₂₀Ｓとして）：Ｃ，５２.２３；Ｈ，５.８８；Ｎ，１.６０。実測値：Ｃ，５１.８８；Ｈ，５.９７；Ｎ，１.５２。実施例２９４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミン工程１４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチル−１−ニトロベンゼンＴＨＦ（１３０ｍＬ）中における３−メチル−４−ニトロベンジルアルコール（５.０ｇ、０.０３０モル）、アセトブロモ−α−マルトース（２５.１ｇ、０. ０３６モル）、Ｈｇ（ＣＮ）₂（９.２ｇ、０.０３６モル）、およびＨｇＢｒ₂（５.４ｇ、０.０１５モル）の混合物を室温で４８時間撹拌した。飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）を添加し、この混合物を２０分間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮して、黄色の発泡物を得た。エーテルと共に摩砕して、６.９ｇ（３０％）の生成物を白色の固形物として得た。融点１３８〜１４０℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９２（ｓ，６Ｈ），１.９５（ｓ，６Ｈ），１.９９（ｓ，６Ｈ），２.０５（ｓ，３Ｈ），２.４８（ｓ，３Ｈ），３.９６（ｍ，４Ｈ），４.１５（ｍ，２Ｈ），４.３７（ｄ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ），４.８１（ｍ，６Ｈ），５.２５（ｍ，３Ｈ），７.３０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.３３（ｓ，１Ｈ），７.９８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）。工程２４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミンＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）中における４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチル−１−ニトロベンゼン（５.９５ｇ、７.５７ミリモル）の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（２.６０ｇ）上、５０ｐｓｉで３０分間水素化した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮して、白色の発泡物を得た。４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンと共に摩砕して、５.７０ｇ（１００％）の生成物を白色の固形物として得た。融点１６４〜１６６℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，６Ｈ），１. ９９（ｓ，６Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｍ，４Ｈ），４.１７（ｍ，２Ｈ），４.３０（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４. ３７（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.５０（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.６２（ｄ，Ｊ＝１０.６Ｈｚ，１Ｈ），４.７５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｍ，２Ｈ），４.９７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２５（ｍ，４Ｈ），６.５８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），６.７８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），６.８１（ｓ，１Ｈ）。塩酸塩は、ジオキサン（１.５ｍＬ）中における遊離塩基（０.５０ｇ、０.６６ミリモル）の溶液を飽和エーテル性ＨＣｌ（２５ｍＬ）で処理することによって調製した。沈殿物を濾過によって採取して、０.３５ｇ（６７％）の表題化合物を白色の固形物・塩酸塩として得た。融点１６０℃（分解）。元素分析の結果（Ｃ₃₄Ｈ₄₆ＮＯ₁₈・ＨＣｌとして）−計算値：Ｃ，５１.５５；Ｈ，５.８５；Ｎ，１.７７。実測値：Ｃ，５０.９２；Ｈ，５.５４；Ｎ，１.８４。実施例３０Ｎ−［４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２− メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドＴＨＦ（８ｍＬ）中における実施例２９に記載のように調製した４−（ヘプタ −Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミン（０.８０ｇ、１.０６ミリモル）およびＥｔ₃Ｎ（０.１１ｇ、１.１１ミリモル）の冷却（０℃）溶液に、４−（メチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホニルクロリド（０.３０ｇ、１.１１ミリモル）を添加した。冷却浴を取り除き、室温で２４時間撹拌し続けた。ＥｔＯＡｃを添加し、この混合物を水および食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、０.５０ｇ（４８％）の生成物を白色の固形物として得た。融点１１６〜１１８℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ１.８８（ｓ，３Ｈ），１.９２（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，９Ｈ），２.０１（ｓ，３Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），３.１０（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｍ，４Ｈ），４.１９（ｍ，２Ｈ），４.３７（ｄｄ，Ｊ＝１２. ０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.４８（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），４.８７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２５（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ），５.２８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），６.９３（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），６.９８（ｄｄ，Ｊ＝８.１，１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.０３（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ），７.６１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ），９.４８（ｓ，１Ｈ），１０.３６（ｓ，１Ｈ）。元素分析の結果（Ｃ₄₁Ｈ₅₂Ｎ₂Ｏ₂₂Ｓ₂として）−計算値：Ｃ，４９.７９；Ｈ，５.３０；Ｎ，２.８３。実測値：Ｃ，４９.６６；Ｈ，５.４４；Ｎ，２.８６。実施例３１Ｎ−［４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］− ４−ニトロ−Ｎ−（４−ニトロフェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドジ−４−ニトロベンゼンスルホン化を行うこと以外は実施例３０の工程３の手順に従って、表題化合物を黄色の固形物として調製した。融点１２６〜１２８℃ ；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.９０（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ），１.９５（ｓ，３Ｈ），１.９７（ｓ，３Ｈ），１.９８（ｓ，３Ｈ），２.０２（ｓ，３Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２０（ｍ，２Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.６７（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ），４.７８（ｍ，２Ｈ），４.８５（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.９Ｈｚ，１Ｈ），４.９５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），５.０１（ｄ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.３０（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ），５.３８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），６.９５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），７.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.１，１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ），８.０８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，４Ｈ），８.５２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，４Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₆ Ｈ₅₁Ｎ₃Ｏ₂₆Ｓ₂として）：Ｃ，４９.０７；Ｈ，４.５７；Ｎ，３.７３。実測値：Ｃ，４８.７７；Ｈ，４.５９；Ｎ，３.５６。実施例３２Ｎ−アセチル−４−［アセチル（メタンスルホニル）アミノ］− Ｎ−［５−（４',６'−Ｏ−イソプロピリデン−２,２',３,３',６−ペンタ− Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］ベンゼンスルンアミド工程１Ｎ−［５−（β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４ −（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中における実施例１７に記載のように調製したＮ−［５ −（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（２.０８ｇ、２.１０ミリモル）およびＭｅＯＨ（４.８２ｍＬ、２１.０ミリモル）中の２５重量％ＮａＯＭｅの混合物を室温で２時間撹拌した。ｐＨが５〜６になるまで、アンバーライト（Amberlite）ＩＲ−１２０（Ｈ⁺）を添加した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮して、１.５０ｇ（９８％）の生成物をオフホワイト色の発泡物として得た。この材料は、さらに精製することなく次の反応に直接用いた。工程２Ｎ−アセチル−４−［アセチル（メタンスルホニル）アミノ］−Ｎ−［５−（４',６'−Ｏ−イソプロピリデン−２,２',３,３',６−ペンタ−Ｏ−アセチル− β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］ベンゼンスルホンアミドＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）中におけるＮ−［５−（β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（０.７９ｇ、１.１４ミリモル）の懸濁液に、ジメトキシプロパン（０ .３６ｇ、３.４１ミリモル）およびカンフルスルホン酸（１３ｍｇ、０.０６ミリモル）を添加した。６時間後、この混合物を濃縮し、ＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）に取り、ジメトキシプロパン（０.８５ｇ、８.１３ミリモル）を添加した。２. ５日後、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３ｍＬ）を添加し、この混合物を濾過した。濾液を濃縮し、アセトンに取り、シリカゲルの短いプラグに通過させ、濃縮して、０.８３ｇ（１００％）のＮ−［５−（４',６'−Ｏ−イソプロピリデン−β− Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドを褐色の発泡物として得た。この材料は、さらに精製することなく次の反応に直接用いた。ピリジン（２.３ｍＬ）中におけるＮ−［５−（４',６'−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（０.８３ｇ、１.１４ミリモル）の冷却（０℃）溶液に、無水酢酸（２.２ｍＬ）を添加した。冷却浴を取り除き、室温で２日間撹拌し続けた。この混合物を再度冷却し（０℃）、氷を添加した。３０分後、この混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃに取り、０.５ＮＨＣｌ、水、および飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、エーテルと共に摩砕して、０.５２ｇ（４４％）の生成物をオフホワイト色の固形物として得た。融点１５９〜１６３℃；質量スペクトルｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］⁺１０２９。元素分析の結果−計算値（Ｃ₄₄Ｈ₅₆Ｎ₂Ｏ₂₂Ｓ₂として）：Ｃ，５１.３６；Ｈ，５.４９；Ｎ，２.７２。実測値：Ｃ，５１.１０；Ｈ，５.５３；Ｎ，２.７２。実施例３３Ｎ−プロピオニル−４−［プロピオニル（メタンスルホニル）アミノ］− Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−プロピオニル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）− ２−メチルフェニル］ベンゼンスルホンアミド実施例３２の工程１に従って調製したＮ−［５−（β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（０.１９５ｇ、０.２８１ミリモル）、ピリジン（０.９０ｇ、１１.２３ミリモル）、および無水プロピオン酸（１.５０ｇ、１１.２３ミリモル）の混合物を室温で３日間撹拌した。この混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、１０％ＫＨＳＯ₄、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、および食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮して、黄色の発泡物を得た。ヘキサンと共に摩砕して、０.１１ｇ（３３％）の生成物を白色の固形物として得た。融点９８〜１００℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１.００（ｍ，２１Ｈ），２.２０（ｍ，１７Ｈ），３.６０（ｓ，３Ｈ），４.００（ｍ，４Ｈ），４.２０（ｍ，２Ｈ），４.４０（ｍ，１Ｈ），４.６２（ｍ，１Ｈ），４.８０（ｍ，２Ｈ），４.８８（ｄｄ，Ｊ＝１２.０，２.３Ｈｚ，１Ｈ），４.９７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.０２（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ），５.２６（ｍ，２Ｈ），５.３６（ｍ，１Ｈ），７.２１（ｍ，１Ｈ），７.３４（ｍ，１Ｈ），７.４５（ｍ，１Ｈ），７. ８０（ｍ，２Ｈ），８.１３（ｍ，２Ｈ）。元素分析の結果−計算値（Ｃ₅₄Ｈ₇₄ Ｎ₂Ｏ₂₄Ｓ₂として）：Ｃ，５４.０９；Ｈ，６.２２；Ｎ，２.３４。実測値：Ｃ，５３.９３；Ｈ，６.１１；Ｎ，２.４０。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者エリンボウ，ジョン・ワトソンアメリカ合衆国07450ニュージャージー州リッジウッド、ジョン・ストリート117 番【要約の続き】

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式Ｉ：［式中、Ｘは、Ｒ¹は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ハロ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂ 、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ；Ｒ²は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアシル基、フェニルスルホニル、またはフェニルスルホニル；およびＲ³は、１〜８個の炭素原子を有するアシル基、ベンゾイル、置換ベンゾイル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、フェニルスルホニルまたは置換フェニルスルホニル；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基；およびＲ¹⁰およびＲ¹¹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基であるか、あるいは、マルトースの４'位および６'位またはグルコースの４位および６位におけるＲ¹⁰およびＲ¹¹基は、イソプロピリデン基を形成する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩。２．式Ｉ：［式中、Ｘは、Ｒ¹は、Ｈ、または１〜６個の炭素原子を有するアルキル；Ｒ²は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアシル基、フェニルスルホニル、または４−ニトロフェニルスルホニル；およびＲ³は、１〜８個の炭素原子を有するアシル基、ベンゾイル；ニトロ、アミノ、アセトアミド、３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミド、シアノ、もしくはカルボメトキシ基で置換されたベンゾイル；１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル；フェニルスルホニル；またはメタンスルホニルアミノ、シアノ、トリフルオロメチル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、もしくはニトロ基で置換されたフェニルスルホニル；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基；およびＲ¹⁰およびＲ¹¹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基であるか、あるいは、マルトースの４'位および６'位またはグルコースの４位および６位におけるＲ²基は、イソプロピリデン基を形成する］で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。３．Ｎ−［２−メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ −グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］−３−ニトロベンズアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。４．３−アミノ−Ｎ−［２−メチル−５−（２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシメチル）フェニル］ベンズアミドまたは水和物である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。５．５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニルアミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。６．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル） −２−メチルフェニル］−３−ニトロベンズアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。７．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル） −２−メチルフェニル］−３−アミノベンズアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。８．３−アセチルアミノ−Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］ベンズアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。９．Ｎ−｛３−［２−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−６−メチルフェニルカルバモイル］フェニル｝−３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンズアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１０．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−３−シアノベンズアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１１．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−５−ニトロイソフタルアミド酸メチルエステルである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１２．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アセトアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１３．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］プロピオンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１４．ペンタン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１５．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−２,２−ジメチルプロピオンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１６．シクロプロパンカルボン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ −マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１７．シクロペンタンカルボン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ −マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１８．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−３−シクロペンチルプロピオンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。１９．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２０．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−シアノベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２１．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２２．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２３．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２４．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−３−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２５．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２６．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２７．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２８．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。２９．Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。３０．ブタン−１−スルホン酸Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ− マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］アミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。３１．４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２ −メチルフェニルアミンである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。３２．Ｎ−［４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。３３．Ｎ−［４−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］−４−ニトロ−Ｎ−（４−ニトロフェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。３４．Ｎ−アセチル−４−［アセチル（メタンスルホニル）アミノ］−Ｎ−［５−（４',６'−Ｏ−イソプロピリジン−２,２',３,３',６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル）−２−メチルフェニル］ベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。３５．Ｎ−プロピオニル−４−［プロピオニル（メタンスルホニル）アミノ］ −Ｎ−［５−（ヘプタ−Ｏ−プロピオニル−β−Ｄ−マルトシルオキシメチル） −２−メチルフェニル］ベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。３６．過剰な平滑筋増殖によって特徴付けられる状態に罹患しているヒトを治療する方法であって、該ヒトに有効量の式Ｉ：［式中、Ｘは、Ｒ¹は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ；Ｒ²は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアシル基、フェニルスルホニル、または置換フェニルスルホニル；およびＲ³は、１〜８個の炭素原子を有するアシル基、ベンゾイル、置換ベンゾイル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、フェニルスルホニル、または置換フェニルスルホニル；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基；およびＲ¹⁰およびＲ¹¹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基であるか、あるいは、マルトースの４'位および６'位またはグルコースの４位および６位におけるＲ¹⁰およびＲ¹¹基は、イソプロピリデン基を形成する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法。３７．過剰な平滑筋増殖によって特徴付けられる状態が再狭窄である請求項３６記載の方法。３８．有効量の式Ｉ：［式中、Ｘは、Ｒ¹は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ；Ｒ²は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアシル基、フェニルスルホニル、または置換フェニルスルホニル；およびＲ³は、１〜８個の炭素原子を有するアシル基、ベンゾイル、置換ベンゾイル、１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、フェニルスルホニル、または置換フェニルスルホニル；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基；およびＲ¹⁰およびＲ¹¹は、各々独立して、１〜６個の炭素原子を有するアシル基であるか、あるいは、マルトースの４'位および６'位またはグルコースの４位および６位におけるＲ¹⁰およびＲ¹¹基は、イソプロピリデン基を形成する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩からなる医薬組成物。