JPH104998A

JPH104998A - 光学活性２級アルコールの製造法

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Publication number: JPH104998A
Application number: JP16581396A
Authority: JP
Inventors: Isao Hagiwara; 猪佐夫萩原; Tomoyuki Yui; 知之油井
Original assignee: Mitsubishi Gas Chemical Co Inc
Current assignee: Mitsubishi Gas Chemical Co Inc
Priority date: 1996-06-26
Filing date: 1996-06-26
Publication date: 1998-01-13
Anticipated expiration: 2016-06-26
Also published as: JP3874035B2

Abstract

(57)【要約】【課題】ラセミ体の２級アルコールを簡便で経済的な
方法にて光学分割する光学活性２級アルコールの製造法
を見いだす。【解決手段】一般式(1): CH₃CH(OH)-(CH₂)_mR （式
中、ｍは 2〜8 の整数、Ｒは水素原子または炭素数４以
下のアルキルオキシ基である。）で表されるラセミ体の
２級アルコールをCandida antarcica 菌由来リパーゼの
存在下にプロピオン酸ビニルと反応させ、Ｒ体を選択的
にプロピオン酸エステルとする不斉エステル交換反応に
より光学分割を行う事を特徴とする光学活性２級アルコ
ールの製造法。【効果】リパーゼの活性が高く、使用量が少なく、反
応液量が必要最低限となり、極めて経済的で生産性の高
い方法で光学活性な２級アルコールを製造できた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はラセミ体の２級アルコー
ルを簡便で経済的な方法にて光学分割する光学活性２級
アルコールの製造法である。本発明の光学活性２級アル
コールは、医農薬の原料もしくは液晶等の機能材料の原
料として有用な物質である。

【０００２】

【従来の技術】酵素を用いる光学分割は以前より研究さ
れており公知技術である。Klibanovらにより有機溶媒中
でリパーゼ（豚膵臓由来）を用いる不斉エステル交換反
応が見いだされ(A.M. Klibanov et al. J. Am. Chem.
Soc. 1985, 106,7072-7076)、２級アルコールの光学分
割に利用されるようになった。例えば、有機溶媒を添加
せず、反応させるエステル（トリグリセリド）と２級ア
ルコールとの溶液にリパーゼ(Pseudomomas菌由来）を加
えて不斉エステル交換反応により２級アルコールを光学
分割する方法が開示されている (特開昭62-166898 号;
以後、この方法をＡ法と略す）。

【０００３】しかし、不斉エステル交換は、平衡反応で
あることから逆反応を押さえるためにトリグリセリドを
理論量の数倍用いる必要があり、必ずしも経済的な方法
ではなかった。また、特開昭62-166898 号の実施例の条
件によれば反応時間として36日を要しており、生産性に
関して問題であり更なる改良が望まれていた。因みに、
平衡反応での逆反応が無視できない条件 (反応させるエ
ステルを過剰に用いない条件）にて光学分割を行った場
合の問題点については、反応速度論に関する解析がなさ
れており、光学純度の高い製品が得られないと言われて
いる(Charles J. Sih et al. J. Am. Chem. Soc. 1987,
-109, 2812-2817) 。

【０００４】上記のごとく、不斉エステル交換反応が平
衡反応であることが問題であることから反応させるエス
テルの種類としてビニルエステルを用いる方法が開発さ
れている(B. Mainllard et al. Tetrahedron Lett., 19
87, 28, 953 および GunterE. Jeromin et al. Tetrahe
dron Lett., 1991, 32, 7021)。このビニルエステルを
用いる反応では、不斉エステル交換で生成する物質が、
アセトアルデヒドであることから求核性が小さく逆反応
が起きないため不可逆反応となり平衡反応でなくなって
いる。

【０００５】Gunter E. Jeromin et al. Tetrahedron L
ett., 1991, 32, 7021（以後、この方法をＢ法と略す）
の条件によれば反応させるエステル量は、２級アルコー
ルに対して１倍モルであり、この量は理論量の２倍であ
ることからＡ法と比較した場合は、エステルの使用量が
かなり削減されている。しかし、この反応では豚膵臓由
来のリパーゼを２級アルコール 1モルに対して100g使用
しており、リパーゼ使用量の削減が望まれていた。

【０００６】リパーゼ使用量の削減のためには、より高
活性なリパーゼを選択すればよいと考えられるが、一般
に、リパーゼは、起源菌の種類によって反応性や基質特
異性（例えば、エナンチオ選択性）が異なることが知ら
れている（中村薫ら有機化学協会誌 53巻 668, 199
5) 。従って、活性が高くてもエナンチオ選択性が小さ
いリパーゼでは、本発明の目的である２級アルコールの
光学分割を達成できない。２級アルコールの光学分割に
おいて、高活性でしかも高いエナンチオ選択性を示すリ
パーゼは、知られていなかった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】２級アルコールをリパ
ーゼにより不斉エステル交換で光学分割する方法におい
て、より経済的に生産性の高い方法で実施するために
は、反応させるエステル量を削減する必要があり、これ
に関しては、ビニルエステルを使用するＢ法により、か
なり改善されている。ところが、このビニルエステル
は、不斉エステル交換以外の反応として重合が起きるこ
とが知られており、本発明者らの知見でも反応時間が長
くなると重合によりビニルエステルが減少する事が確認
された。

【０００８】このためＢ法の条件では、ビニルエステル
を理論量の２倍用いている。しかし、ビニルエステルを
過剰に用いることは、液量が多くなり生産性が下がるば
かりではなく、反応率を監視しなければ反応が進みすぎ
てしまい生成するエステルの光学純度は低下してしま
う。また、Ｂ法では、２級アルコールに対して豚肝臓由
来のリパーゼを100g/mol使用して、重合反応が少ない反
応時間で不斉エステル交換反応を完結させている。

【０００９】従って、重合反応が無視できる反応時間で
不斉エステル交換反応を完結させれば、ビニルエステル
の使用量を削減できるはずである。しかし、リパーゼの
必要量が多い事は、次に示す２つの問題がある。 (1). リパーゼを回収する際に回収率は同じであっても
相対量としては、大きくなり不経済となる。 (2). リパーゼを回収再利用するに伴い活性低下した分
を新たに補給して同じ活性に保つ必要があるが、この場
合リパーゼの総重量は、使用回数に伴って増加する。と
ころが、生産性を上げるためにビニルエステル量を削減
した場合、反応液量が少なく、リパーゼを分散するに十
分な液量が得られなくなる。

【００１０】

【課題を解決するための手段】上記のような問題点を鑑
み、本発明者らはリパーゼによる不斉エステル交換反応
により２級アルコールを光学分割する方法について鋭意
検討を重ねた。その結果、驚くべき事に、反応させるエ
ステルとしてプロピオン酸ビニルを用た場合に、Candid
a antarcica 菌由来のリパーゼは、リパーゼのグラム当
たりの反応活性が極めて高く、更にエナンチオ選択性に
関しても優れていることを見いだした。更に、少量のヒ
ドロキノンを添加することで不斉エステル交換反応を阻
害することなく重合反応を押さえることができることを
見いだし、経済的で生産性の高い２級アルコールの光学
分割方法を完成するに至った。

【００１１】すなわち、本発明は、下記一般式(1) で表
されるラセミ体の２級アルコールをCandida antarcica
菌由来リパーゼの存在下にプロピオン酸ビニルと反応さ
せ、Ｒ体を選択的にプロピオン酸エステルとする不斉エ
ステル交換反応により光学分割を行う事を特徴とする光
学活性２級アルコールの製造法である。一般式(1) : CH₃CH(OH)-(CH₂)_mR （式中、ｍは 2〜8 の整数、Ｒは水素原子または炭素数
４以下のアルキルオキシ基である。）

【００１２】本発明で使用するリパーゼは、Candida an
tarcica 菌由来のリパーゼである。このリパーゼとして
は、アクリル樹脂に固定化された固定化酵素としてノボ
ノルディスク社より市販されているもの（以下、このリ
パーゼを「固定化リパーゼ」と記す）が好適である。こ
の固定化リパーゼは、２級アルコールの光学分割能を有
する事で知られている豚膵臓リパーゼ、Pseudomomas 菌
リパーゼに比べて反応活性が極めて高く、少量であって
も高い反応速度が得られる。従って、ラセミアルコール
と必要量のプロピオン酸ビニルからなる溶液でも分散攪
拌することができ、リパーゼを分散させるために溶媒を
添加する必要がなくなった。よって、液量が少なく極め
て生産性の高い反応条件が設定可能となった。

【００１３】本発明を実施するには、ヒドロキノンを含
有するプロピオン酸ビニルとラセミアルコールとからな
る混合液に、固定化リパーゼを加えて攪拌することによ
り容易に行うことができる。固定化リパーゼの量は、反
応速度と正比例関係にあることから反応時間の設定によ
り適宜選択される。因みに、25℃において20時間で反応
を完結させる条件としては、1.0g／モルが目安であり、
固定化リパーゼの使用量に対応して反応完結時間が決定
される。

【００１４】通常、生産性と経済的な観点から固定化リ
パーゼの使用量は、２級アルコール対して 0.1〜10g/モ
ルの範囲が好ましい。ここで、反応完結とは、ラセミア
ルコール中のＲ体アルコールのほぼ全量が反応した時点
であり、ラセミアルコール基準で約50％の反応率を意味
する。また、プロピオン酸ビニルの使用量が、理論量よ
りも少ない場合（ラセミアルコールの1/2 以下の場合）
には、プロピオン酸ビニルのほぼ全量が消費された時点
を意味する。なお、固定化リパーゼの使用量の単位であ
る (g/モル) とは、ラセミアルコール 1モル当たりに使
用する固定化リパーゼの重量である。

【００１５】プロピオン酸ビニルは、不斉エステル交換
反応中の重合を防止するためにヒドロキノンを添加して
使用するのが好適である。ヒドロキノンの添加量は、反
応時間の設定により 1〜1,000ppmの範囲で適宜選択され
る。例えば、反応時間が20時間以内では 1〜10ppm の添
加でも重合を十分に防止できる。しかし、 100時間以上
の反応時間の場合には、1,000ppmの添加が望ましい。ま
た、ヒドロキノンは 1,000ppm 以上添加することも可能
であるが、重合を防止する能力としては、差がないので
無意味である。

【００１６】プロピオン酸ビニルの使用量は、理論量が
ラセミアルコールに対して 0.5倍モル（Ｒ体アルコール
に対して１倍モル）である。しかし、Ｒ体アルコールの
ほぼ全量を反応させる場合は、反応末期での反応速度の
低下を防止するためには 0.6倍モル程度まで使用する事
が望ましい。因みに、 0.6倍モル以上使用しても反応速
度は、向上しない。一方、生成するＲ体のプロピオネー
トを高い光学純度で得る場合には、反応率が低い反応時
間で反応を停止させる方法が一般的である。このような
場合には、プロピオン酸ビニルを 0.3倍モル程度用いる
ことにより、自動的に約30％の反応率（Ｒ体基準では、
60％の反応率）で反応を停止させることが可能であり、
反応率を常に監視することなく実施可能である。

【００１７】反応温度は、所望の反応速度と製品の光学
純度により 0〜70℃の範囲で適宜選択する。これは、70
℃までは反応温度の上昇に伴い反応速度が増加するが、
逆にエナンチオ選択性が多少低下するためであり、例え
ば、70℃で反応を行った場合には、短時間で反応を完結
させることができるが、生成するＲ体のプロピオン酸エ
ステルの光学純度は、低温で反応した場合に比べて多少
低下する。通常、十分な反応速度でエナンチオ選択性の
良好な範囲として、20〜40℃で不斉エステル交換反応を
行うことが好適である。

【００１８】次に、不斉エステル交換反応後に、各エナ
ンチオマーを分離する方法について説明する。不斉エス
テル交換反応が終了した時点で濾過により固定化リパー
ゼを分離し、この濾液を蒸留することによりＳ体アルコ
ールとＲ体のプロピオン酸エステルが得られる。このＲ
体のプロピオン酸エステルは、通常のアルカリ加水分解
を行うことによりＲ体アルコールにすることができる。

【００１９】

【発明の効果】本発明の効果としては、使用するリパー
ゼの活性が高いため使用量が少なくて済み、リパーゼを
分散するための溶媒を添加する必要がなくなった。ま
た、プロピオン酸ビニルの重合による損失がないことか
ら使用するプロピオン酸ビニルの量は、ほぼ理論量で十
分となり、経済性が向上した。更に、プロピオン酸ビニ
ルの使用量により不斉エステル交換反応の反応率を制御
することが可能となった。これらの結果、反応液量が必
要最低限となり、極めて経済的で生産性の高い方法で光
学活性な２級アルコールを製造できるようになった。

【００２０】

【実施例】次に、本発明の方法を実施例と比較例により
更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限
定されるものではない。実施例１：光学活性sec-ヘキサノールの製造 (1) 不斉エステル交換反応。ラセミ体のsec-ヘキサノール 1,022g(10mol)に、プロピ
オン酸ビニル 601g(6mol) およびヒドロキノン 0.006g
を加え、最後にリパーゼ(Novozym 435: ノボノルディス
ク社製）10g を加えて、25℃で攪拌して20時間不斉エス
テル交換反応を行った。

【００２１】20時間での反応率は、50.5％であり、この
時点で、濾過によりリパーゼを除去し、濾液を 100mmHg
で蒸留して、沸点＝85℃にてＳ体のsec-ヘキサノール 4
08g（収率＝80％、純度＝99.7％、光学純度＝99.5％e
e）、沸点＝106 ℃にてＲ体のsec-ヘキシルプロピオネ
ート 593g(収率＝75％、純度＝99.8％、光学純度＝97.5
％ee) をそれぞれ得た（今後、この不斉エステル交換で
生成する原料アルコールに対応するプロピオン酸エステ
ルを単にプロピオネートと略し、各エナンチオマーに対
しては、それぞれＲ体、Ｓ体を付けて表す）。

【００２２】また、蒸留の分離不十分による混合留とし
て、Ｓ体sec-ヘキサノール／Ｒ体プロピオネート＝35％
／65％からなる留分を 211g 回収した。更に、上記のＲ
体sec-ヘキシルプロピオネート 593g を、アルカリ加水
分解してＲ体sec-ヘキサノール 337g(収率＝88％、純度
＝99.7％、光学純度＝97.3％ee）を得た。なお、生成物
の同定は、ＮＭＲスペクトルによる構造解析により市販
品と同一であることにより確認した。また、光学活性体
であることは旋光度を測定する事により確認した。光学
活性アルコールの光学純度の測定は、ピリジン／無水酢
酸によりアセテートに変換後、光学活性体分析用ガスク
ロマトグラフ（CP Cyclodex β236M) で分析して、その
ピーク面積比より求めた。

【００２３】(2) 経時変化の測定。上記(1) で行った不
斉エステル交換反応を追跡する事により、リパーゼの活
性とエナンチオ選択性を測定することができる。以下
に、その方法を説明する。反応追跡は、反応液の一部
（約 0.2ml(ミリリットル)) を取り、無水酢酸／ピリジンを各
１ml加えて、未反応の2-ヘキサノールをアセテートに変
換して、この溶液を光学活性体分析用ガスクロマトグラ
フ（CP Cyclodex β236M) で分析した。この分析によ
り、不斉エステル交換されたＲ体はプロピオネートとし
て、また未反応のアルコールはアセテートとして各エナ
ンチオマーの組成が測定できた。結果を表１に示した。

【００２４】

【表１】経時変化反応時間プロピオネート未反応アルコール (hrs) Ｒ体Ｓ体光学純度Ｒ体Ｓ体光学純度 0 0.0 % 0.00 % 50 % 50 % 0.0 %ee 1 12.9 % 0.03 % 99.5 %ee 37.1 % 50.0 % 14.8 %ee 2 22.8 % 0.06 % 99.5 %ee 27.2 % 49.9 % 29.5 %ee 3 29.3 % 0.10 % 99.3 %ee 20.7 % 49.9 % 41.4 %ee 5 38.9 % 0.18 % 99.1 %ee 11.1 % 49.8 % 63.6 %ee 7 43.9 % 0.20 % 99.1 %ee 6.10% 49.8 % 78.2 %ee 18 49.8 % 0.53 % 97.9 %ee 0.22% 49.5 % 99.1 %ee 20 49.9 % 0.59 % 97.7 %ee 0.13% 49.4 % 99.5 %ee

【００２５】この経時変化を一次反応式に従ってプロッ
トすると直線関係となり、反応速度は各エナンチオマー
の濃度に対して１次であることが判った。一次反応式： ln(C/Co)＝−kt C:時間ｔにおける濃度、Co: 初期濃度、k:反応速度定
数、t:反応時間そして、傾きよりＲ体の反応速度定
数＝0.30 hr^-1 Ｓ体の反応速度定数＝0.0006 hr^-1 が求まり、Ｒ体／Ｓ体の反応速度差で表されるエナンチ
オ選択性（Ｅ値）は、Ｅ＝494 であった。この経時変化
の測定結果と１次反応速度式に従ったプロットの結果を
図１および図２に示した。

【００２６】実施例２：プロピオン酸ビニル量による
反応速度の影響。ラセミ体のsec-ヘキサノール 10.2g(0.1mol)とプロピオ
ン酸ビニル（ヒドロキノンを1,000ppm含有）3g(0.03mo
l) の混合液にNovozym 435 を 0.1g 加えて25℃におい
て不斉エステル交換反応を行った。実施例１と同様にし
て反応の経時変化を測定した結果、Ｒ体の反応速度定数
＝0.31hr^-1であった。

【００２７】又、３時間反応後の反応率は、ラセミ体の
sec-ヘキサノールに対して26％（Ｒ体基準で52％）であ
り、プロピオネートの光学純度は、99.5％eeであった。
そして、24時間反応後の反応率は、29％であり、プロピ
オネートの光学純度は、99.3％eeであった。一般に、生
成するプロピオネートを極めて高い光学純度で得る場合
には、反応率を随時監視して光学純度が下がる前に反応
を停止する必要がある。しかし、本発明の方法では、プ
ロピオン酸ビニルの量で反応率を制御することが可能で
あり、反応率を随時監視する必要がなく実施可能であっ
た。

【００２８】参考例１：プロピオン酸ビニル量が大過
剰の場合。実施例２のプロピオン酸ビニルの量を10g(0.1mol)(ラセ
ミ体のsec-ヘキサノールに対して 1倍モルであり、理論
量の 2倍モル）用いた以外は、実施例２と全く同様に不
斉エステル交換反応を行い、実施例１と同様にして反応
の経時変化を測定した。Ｒ体の反応速度定数は、0.3 hr
^-1であり、実施例１と変化なく、プロピオン酸ビニルを
過剰に用いても反応速度の上昇は見られなかった。従っ
て、Ｒ体アルコールのほぼ全量を反応させるに必要なプ
ロピオン酸ビニル量は、実施例１で使用した様に、ラセ
ミアルコール基準の 0.6倍モル（Ｒ体アルコール基準で
1.2倍モル）で十分であり、これ以上の使用量は無意味
であった。

【００２９】実施例３、４：リパーゼ使用量と反応速
度の関係。ラセミ体のsec-ヘキサノール 10.2g(0.1mol)とプロピオ
ン酸ビニル（ヒドロキノンを1,000ppm含有）6g(0.06mo
l) の混合液に Novozym 435を表２に示す量を添加し
て、25℃において不斉エステル交換反応を行った。実施
例１と同様にして反応の経時変化を測定し、反応速度を
測定した。結果を表２に示した。表２から反応速度は、
Novozyme 435の使用量にほぼ正比例の関係にあり、Novo
zyme 435の使用量により任意の反応完結時間が設定可能
であることが分かる。

【００３０】

【表２】リパーゼ量と反応速度の関係実施例３実施例１実施例４ Novozyme 435 使用量 0.01 g 1 g 10 g ラセミアルコール基準の倍率 0.1 g/mol 1.0 g/mol 10 g/mol 反応時間(hrs) 120 20 2 反応率（ラセミアルコール基準） 47.9 ％ 50.5 ％ 50.5 ％Ｓ体アルコールの光学純度 90.4 %ee 99.5 %ee 99.4 %ee Ｒ体アルコールの光学純度 98.4 %ee 97.7 %ee 97.4 %ee エナンチオ選択性（Ｅ） 400 494 475 Ｒ体反応速度 0.025 hr^-1 0.30 hr^-1 3.1 hr^-1 相対反応速度 0.084 １（基準） 10.3 Novozym435相対使用量 0.1 １（基準） 10

【００３１】比較例２：ヒドロキノンを添加しない反
応。実施例３におけるヒドロキノン 1,000ppm 含有のプロピ
オン酸ビニルの代わりにヒドロキノンを含まないプロピ
オン酸ビニルを 6g 用いて、実施例３と同様にして不斉
エステル交換反応を行い、同様に反応の経時変化を測定
した。20時間後の反応率＝18％であり、この時点での反
応速度定数は、0.023 hr^-1であった。しかし、 120時間
反応させた時点での反応率は、27％と実施例３に比べて
反応率が低いものであった。また、この時点でのプロピ
オン酸ビニルの存在量をガスクロマトグラフで分析した
ところ、初期添加の11％しか含まれておらず、不斉エス
テル交換以外に消費されていることが判った。更に、こ
の反応液をヘキサンに加えたところポリ酢酸ビニルが析
出した。従って、プロピオン酸ビニルは、重合により減
少していたことが判った。

【００３２】実施例５：反応温度による反応速度とエ
ナンチオ選択性の違い。ラセミ体のsec-ヘキサノール 10.2g(0.1mol)とプロピオ
ン酸ビニル（ヒドロキノンを1,000ppm含有）6g(0.06mo
l) の混合液に Novozym 435を 0.1g 加えて、表３に示
す反応温度にて不斉エステル交換反応を行った。そし
て、実施例１と同様にして反応の経時変化を測定し、反
応速度とエナンチオ選択性を求めた。各温度における結
果を表３に示した。70℃までは、反応温度が高いほど反
応速度が速くなるが、Ｒ体／Ｓ体の反応速度差で表され
るエナンチオ選択性は低下した。70℃で４時間反応させ
た時に、反応率＝50％であり、光学純度は、Ｓ体＝97％
ee、Ｒ体＝94％eeとなった。これに対して、10℃で35時
間反応させた時の反応率は、50％と同じであるが、光学
純度は、Ｓ体＝98.7％ee、Ｒ体＝98.5％eeであった。

【００３３】

【表３】反応温度による影響反応温度反応速度定数 (hr^-1) エナンチオ (℃) Ｒ体Ｓ体選択性 80 1.09 0.008 140 70 1.11 0.007 153 60 0.82 0.004 196 50 0.56 0.002 241 40 0.41 0.0014 289 30 0.36 0.0009 402 20 0.24 0.0004 587 10 0.14 0.0002 729

【００３４】実施例６〜１２実施例１のラセミ体のsec-ヘキサノールの代わりに、表
４に示す各ラセミアルコールを用いた以外は、実施例１
と同様にプロピオン酸ビニル及び Novozym 435を使用し
て不斉エステル交換反応を行った。実施例１と同様に経
時変化を測定して反応速度定数およびエナンチオ選択性
を求めた。得られた結果を表４にまとめて示した。ま
た、反応終了後、Novozym 435 を濾別し、濾液を蒸留す
ることにより対応するＳ体アルコールおよびＲ体プロピ
オネートを得た。但し、実施例６および実施例11は、反
応スケールを実施例１の1/100(0.1molスケール）で行
い、経時変化の測定のみを行った。各実施例における結
果を表４、５にまとめて示した。また、実施例12におけ
る(+)-R-7-エトキシ−2-ヘプタノールのＮＭＲスペクト
ルを表６に示した。

【００３５】

【表４】各アルコールにおける光学分割（１）実施例６実施例７実施例１実施例８ラセミアルコール種類 (略号) sec-BtOH sec-PtOH sec-HxOH sec-HpOH 反応速度定数Ｒ体 0.23 0.33 0.30 0.31 (hr)^-1 Ｓ体 0.045 0.014 0.0006 0.0006 エナンチオ選択性（Ｅ値） 5 230 494 517 反応時間 (hrs) 7 20 20 20 ラセミアルコール基準反応率 (％) 53 51 50 50 光学純度 R体プロピオネート 49.1 94.5 97.5 97.6 (％ee) S体アルコール 55.9 99.7 99.5 99.6 旋光度(S体アルコール) (°) − +11.1 +9.6 +8.4 Ｒ体プロピ沸点 (℃/mmHg) − 114/250 106/100 106/50 オネート収量 (ｇ) − 562 593 629 収率 (％) − 75 75 73 Ｓ体アルコ沸点 (℃/mmHg) − 88 /250 85 /100 88 /50 ール収量 (ｇ) − 357 408 436 収率 (％) − 81 80 73 注) sec-BtOH : sec−ブタノール sec-PtOH : sec−ペンタノール sec-HxOH : sec−ヘキサノール sec-HpOH : sec−ヘプタノール旋光度(S体アルコール) : [α]²⁹ _D(neat) Ｒ体プロピオネート及びＳ体アルコールの収率 : ラセミアルコール中の各エナンチオマーを基準にした収率

【００３６】

【表５】各アルコールにおける光学分割（２）実施例９実施例10 実施例11 実施例12 ラセミアルコール種類 (略号) sec-OcOH sec-NnOH sec-DcOH Me52OH 反応速度定数Ｒ体 0.24 0.26 0.25 0.28 (hr)^-1 Ｓ体 0.0003 0.0004 0.0010 0.0011 エナンチオ選択性（Ｅ値） 872 663 256 249 反応時間 (hrs) 24 24 20 18 ラセミアルコール基準反応率 (％) 50 50 51 51 光学純度 R体プロピオネート 98.7 98.1 96.1 96.1 (％ee) S体アルコール 99.4 99.6 98.8 98.6 旋光度(S体アルコール) (°) +7.9 +7.4 − +7.8 Ｒ体プロピ沸点 (℃/mmHg) 111/30 110/15 − 111/7 オネート収量 (ｇ) 652 761 − 736 収率 (％) 70 76 − 68 Ｓ体アルコ沸点 (℃/mmHg) 94 /30 95 /15 − 97 /7 ール収量 (ｇ) 469 519 − 560 収率 (％) 72 72 − 70 注) sec-OcOH : sec−オクタノール sec-NnOH : sec−ノナノール sec-DcOH : sec−デカノール Me52OH :7-エトキシ−2-ヘプタノール旋光度(S体アルコール) : [α]²⁹ _D(neat) Ｒ体プロピオネート及びＳ体アルコールの収率 : ラセミアルコール中の各エナンチオマーを基準にした収率

【００３７】

【表６】 (+)-R-7-エトキシ−2-ヘプタノールのＮＭＲスペクトルＣＨ₃ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₃ a b c d e f g h i j δ＝ 1.19 ３Ｈ，ｄ（対応Ｈ：ａ） 1.20 ３Ｈ，ｔ（対応Ｈ：ｊ） 1.3 〜 1.7 ８Ｈ，ｍ（対応Ｈ：ｄ，ｅ，ｆ，ｇ） 3.4 〜 3.5 ４Ｈ，ｍ（対応Ｈ：ｈ，ｉ） 3.7 〜 3.9 １Ｈ，ｍ（対応Ｈ：ｂ）

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１の不斉エステル交換反応における各反
応時間での各成分の組成比を示した経時変化のグラフで
ある。

【図２】実施例１の不斉エステル交換反応における組成
変化を一次反応式に従ってプロットしたグラフであり、
直線関係にあることから反応が一次反応であることを示
している。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 43/13 7419−4ＨＣ０７Ｃ 43/13 Ａ //(Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:72）Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式(1) で表されるラセミ体の２
級アルコールをCandida antarcica 菌由来リパーゼの存
在下にプロピオン酸ビニルと反応させ、Ｒ体を選択的に
プロピオン酸エステルとする不斉エステル交換反応によ
り光学分割を行う事を特徴とする光学活性２級アルコー
ルの製造法。一般式(1) : CH₃CH(OH)-(CH₂)_mR （式中、ｍは 2〜8 の整数、Ｒは水素原子または炭素数
４以下のアルキルオキシ基である。）
【請求項２】該リパーゼが、多孔性アクリル樹脂に固
定化された固定化酵素である請求項１記載の光学活性２
級アルコールの製造法。
【請求項３】該リパーゼの使用量が、該一般式(1) の
ラセミ体の２級アルコール 1モルに対して 0.1〜10g/mo
l である請求項１記載の光学活性２級アルコールの製造
法。
【請求項４】該プロピオン酸ビニルの使用量が、該一
般式(1) のラセミ体の２級アルコールに対して 0.3〜0.
6 倍モル（反応するエナンチオマーの 0.6〜1.2 倍モ
ル）である請求項１記載の光学活性２級アルコールの製
造法。
【請求項５】該プロピオン酸ビニルが、ヒドロキノン
を 1〜1,000ppm含むものである請求項１記載の光学活性
２級アルコールの製造法。
【請求項６】該不斉エステル交換反応の反応温度が、
20〜40℃である請求項１記載の光学活性２級アルコール
の製造法。