JPH0576388A - パントラクトンの酵素ラセミ分割方法 - Google Patents
パントラクトンの酵素ラセミ分割方法Info
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- JPH0576388A JPH0576388A JP4230991A JP4230991A JPH0576388A JP H0576388 A JPH0576388 A JP H0576388A JP 4230991 A JP4230991 A JP 4230991A JP 4230991 A JP4230991 A JP 4230991A JP H0576388 A JPH0576388 A JP H0576388A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 高い光学純度を有する(Ｒ)−(−)−パントラ
クトンの製造方法を提供する。 【構成】 式Ｉ （式Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８ハロアルキル基、（ここでハロ
ゲンは塩素、臭素、沃素または弗素）またはフェニル基
であり、該フェニル基は塩素、臭素、沃素、弗素、シア
ニド、ニトロ、カルボキシルまたは１〜４個の炭素原子
を有するアルコキシ基によって置換されていてもよく、
またＲ２は水素またはメチル基である）で示されるビニ
ルエステルをシュードモナスまたはブタ膵臓からのリパ
ーゼの存在下に式II で示されるラセミ体パントラクトンと反応させ、次いで
残存する光学活性(Ｒ)−(−)−パントラクトンを形成さ
れたパントラクトエステルから分離することにより成る
ラセミ体パントラクトンの酵素ラセミ分割方法。
クトンの製造方法を提供する。 【構成】 式Ｉ （式Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８ハロアルキル基、（ここでハロ
ゲンは塩素、臭素、沃素または弗素）またはフェニル基
であり、該フェニル基は塩素、臭素、沃素、弗素、シア
ニド、ニトロ、カルボキシルまたは１〜４個の炭素原子
を有するアルコキシ基によって置換されていてもよく、
またＲ２は水素またはメチル基である）で示されるビニ
ルエステルをシュードモナスまたはブタ膵臓からのリパ
ーゼの存在下に式II で示されるラセミ体パントラクトンと反応させ、次いで
残存する光学活性(Ｒ)−(−)−パントラクトンを形成さ
れたパントラクトエステルから分離することにより成る
ラセミ体パントラクトンの酵素ラセミ分割方法。
Description
【０００１】
【従来の技術】(Ｒ)−(−)−パントラクトン((Ｒ)−
(−)−β,β−ジメチル−α−ヒドロキシ−γ−ブチロ
ラクトン）は、ビタミンＢ群に属し、また補酵素Ａの構
成分である(Ｒ)−(＋)−パントテン酸の合成中間体であ
る。
(−)−β,β−ジメチル−α−ヒドロキシ−γ−ブチロ
ラクトン）は、ビタミンＢ群に属し、また補酵素Ａの構
成分である(Ｒ)−(＋)−パントテン酸の合成中間体であ
る。
【０００２】(Ｒ)−(−)−パントラクトンはラセミ体パ
ントラクトンの分割によって様々な方法で製造できる。
知られている多くの方法は光学活性助剤を用いたラセミ
体パントラクトンのラセミ分割に基づいている（ドイツ
特許第２,４０４,３０５号、米国特許第２,３１９,５４
５号およびドイツ特許第１,５６８,７５５号）。さら
に、選択された酵素を用いてラセミ体Ｏ−アセチルパン
トラクトンを立体選択的に分割することによる酵素ラセ
ミ分割も知られている(Glaenzer et al.,EnzymeMicrob.
Technol., 10, 689〜690, 1988)。
ントラクトンの分割によって様々な方法で製造できる。
知られている多くの方法は光学活性助剤を用いたラセミ
体パントラクトンのラセミ分割に基づいている（ドイツ
特許第２,４０４,３０５号、米国特許第２,３１９,５４
５号およびドイツ特許第１,５６８,７５５号）。さら
に、選択された酵素を用いてラセミ体Ｏ−アセチルパン
トラクトンを立体選択的に分割することによる酵素ラセ
ミ分割も知られている(Glaenzer et al.,EnzymeMicrob.
Technol., 10, 689〜690, 1988)。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、Glaenz
er et al. はさらに、シュードモナス(Pseudomonas)に
属す種からのリパーゼ（天野製薬、日本国 名古屋）お
よびブタ膵臓からのリパーゼ（Sigma Chem. Co. II型）
はラセミ体Ｏ−アセチルパントラクトンの酢酸およびパ
ントラクトンへの加水分解を触媒し得ないということも
見出している。
er et al. はさらに、シュードモナス(Pseudomonas)に
属す種からのリパーゼ（天野製薬、日本国 名古屋）お
よびブタ膵臓からのリパーゼ（Sigma Chem. Co. II型）
はラセミ体Ｏ−アセチルパントラクトンの酢酸およびパ
ントラクトンへの加水分解を触媒し得ないということも
見出している。
【０００４】
【課題を解決するための手段】驚くべきことに、今般、
シュードモナスからのおよびブタ膵臓からのリパーゼ(S
erva, Heidelberg, ドイツ連邦共和国）によるラセミ体
パントラクトンの逆反応、すなわちエナンチオ選択的エ
ステル化（Ｏ−アシル化）は、酵素触媒作用の下にビニ
ルエステルまたはメチルビニルエステルをラセミ体パン
トラクトンと反応させることにより触媒され得ることが
見出された。この反応において、一方のエナンチオマー
が優先的に相当するエステルに転化される。
シュードモナスからのおよびブタ膵臓からのリパーゼ(S
erva, Heidelberg, ドイツ連邦共和国）によるラセミ体
パントラクトンの逆反応、すなわちエナンチオ選択的エ
ステル化（Ｏ−アシル化）は、酵素触媒作用の下にビニ
ルエステルまたはメチルビニルエステルをラセミ体パン
トラクトンと反応させることにより触媒され得ることが
見出された。この反応において、一方のエナンチオマー
が優先的に相当するエステルに転化される。
【０００５】すなわち、本発明は、式Ｉ
【化３】 （式中、Ｒ1は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキル基、１〜１８個の炭素原子を有す
る直鎖状または分枝鎖状ハロアルキル基（ここでハロゲ
ンは塩素、臭素、沃素または弗素である）またはフェニ
ル基であり、該フェニル基は塩素、臭素、沃素、弗素、
シアニド、ニトロ、カルボキシルまたは１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ基によって置換されていてもよ
く、またＲ2は水素またはメチル基である）で示される
ビニルエステルをシュードモナスまたはブタ膵臓からの
リパーゼの存在下に式II
たは分枝鎖状アルキル基、１〜１８個の炭素原子を有す
る直鎖状または分枝鎖状ハロアルキル基（ここでハロゲ
ンは塩素、臭素、沃素または弗素である）またはフェニ
ル基であり、該フェニル基は塩素、臭素、沃素、弗素、
シアニド、ニトロ、カルボキシルまたは１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ基によって置換されていてもよ
く、またＲ2は水素またはメチル基である）で示される
ビニルエステルをシュードモナスまたはブタ膵臓からの
リパーゼの存在下に式II
【化４】 で示されるラセミ体パントラクトンと反応させ、次いで
残存する光学活性(Ｒ)−(−)−パントラクトンを形成さ
れたパントラクトンエステルから分離することより成る
ラセミ体パントラクトンの酵素ラセミ分割方法に関す
る。
残存する光学活性(Ｒ)−(−)−パントラクトンを形成さ
れたパントラクトンエステルから分離することより成る
ラセミ体パントラクトンの酵素ラセミ分割方法に関す
る。
【０００６】本発明を以下、特にその好ましい態様とし
て詳述する。
て詳述する。
【０００７】本発明によるラセミ体パントラクトンのラ
セミ分割は式Ｉのビニルエステルとシュードモナスまた
はブタ膵臓からのリパーゼの存在下に行われる。この反
応には、式Ｉのビニルエステル、好ましくはビニルアセ
テートまたはビニルクロロアセテートをまず反応容器に
導入しそしてこれにリパーゼとラセミ体パントラクトン
の双方を添加することができる。リパーゼは固定された
形で使用することもでき、これにはあらゆる慣用の固定
化方法および担体を用いることができる。さらに、固定
および遊離酵素をカラムプロセスで用いることもでき
る。酵素の使用量は、バッチのサイズ、達成すべき反応
時間、および（遊離または固定）酵素の性質に応じて所
望どおりに選択される。ラセミ体パントラクトン：リパ
ーゼ比は広い範囲にわたって変えることができる。例え
ば３０,０００Ｕ／ｇ（Ｕ＝μmolゴマ油／分）を含むシ
ュードモナスリパーゼについては、ラセミ体：リパーゼ
比（容量：重量）は５０：１〜１：１００の範囲、好ま
しくは１０：１〜２：１の範囲で変えることができる。
パントラクトン：他のリパーゼ比についての相当する範
囲はリパーゼの比活性から算出できる。至適量を簡単な
予備的実験で測定することは当業者にとって困難なこと
ではない。
セミ分割は式Ｉのビニルエステルとシュードモナスまた
はブタ膵臓からのリパーゼの存在下に行われる。この反
応には、式Ｉのビニルエステル、好ましくはビニルアセ
テートまたはビニルクロロアセテートをまず反応容器に
導入しそしてこれにリパーゼとラセミ体パントラクトン
の双方を添加することができる。リパーゼは固定された
形で使用することもでき、これにはあらゆる慣用の固定
化方法および担体を用いることができる。さらに、固定
および遊離酵素をカラムプロセスで用いることもでき
る。酵素の使用量は、バッチのサイズ、達成すべき反応
時間、および（遊離または固定）酵素の性質に応じて所
望どおりに選択される。ラセミ体パントラクトン：リパ
ーゼ比は広い範囲にわたって変えることができる。例え
ば３０,０００Ｕ／ｇ（Ｕ＝μmolゴマ油／分）を含むシ
ュードモナスリパーゼについては、ラセミ体：リパーゼ
比（容量：重量）は５０：１〜１：１００の範囲、好ま
しくは１０：１〜２：１の範囲で変えることができる。
パントラクトン：他のリパーゼ比についての相当する範
囲はリパーゼの比活性から算出できる。至適量を簡単な
予備的実験で測定することは当業者にとって困難なこと
ではない。
【０００８】ラセミ体パントラクトンは、式Ｉのビニル
エステルの使用容量に基づき０.０１〜２：１、好まし
くは０.１〜１.５：１の重量で用いられる。場合によっ
ては、最初にビニルエステルを一方のエナンチオマーに
基づき化学量論量だけ反応容器に導入することもでき
る。さらに、所望により、他の非極性溶媒、例えばter
t.−ブチルメチルエーテル、ヘキサン、イソオクタン、
ジエチルエーテルまたはジプロピルエーテルを反応溶液
に添加することもできる。
エステルの使用容量に基づき０.０１〜２：１、好まし
くは０.１〜１.５：１の重量で用いられる。場合によっ
ては、最初にビニルエステルを一方のエナンチオマーに
基づき化学量論量だけ反応容器に導入することもでき
る。さらに、所望により、他の非極性溶媒、例えばter
t.−ブチルメチルエーテル、ヘキサン、イソオクタン、
ジエチルエーテルまたはジプロピルエーテルを反応溶液
に添加することもできる。
【０００９】反応温度は１０℃〜８０℃の範囲、好まし
くは２０℃〜５０℃である。反応中に溶液を撹拌するの
が有利である。反応時間は酵素の使用量に応じて数時間
ないし４週間の範囲で変化する。反応時間はしばしば３
時間〜１４日間である。
くは２０℃〜５０℃である。反応中に溶液を撹拌するの
が有利である。反応時間は酵素の使用量に応じて数時間
ないし４週間の範囲で変化する。反応時間はしばしば３
時間〜１４日間である。
【００１０】式Ｉのビニルエステルは、商業的に入手し
得ない場合には、簡単に製造することができる。式Ｉの
ビニルエステルは、例えば、ビニルアセテートと相当す
るカルボン酸との間で金属により触媒されるエステル交
換を行わせることにより得ることができる(Geckeler et
al., Chemische Berichte, 107, 1271〜1274, 1974)。
ラセミ体パントラクトンは商業的に入手できる(Sigma C
hemie GmbH. ドイツ連邦共和国）。シュードモナスから
のリパーゼは、例えばリパーゼＰ、リパーゼＦＰまたは
リパーゼＰＳ（天野製薬、名古屋、日本）などとして商
業的に得ることができる。ブタ膵臓リパーゼも商業的に
入手できる(Sigma Chem. Co. II型)。
得ない場合には、簡単に製造することができる。式Ｉの
ビニルエステルは、例えば、ビニルアセテートと相当す
るカルボン酸との間で金属により触媒されるエステル交
換を行わせることにより得ることができる(Geckeler et
al., Chemische Berichte, 107, 1271〜1274, 1974)。
ラセミ体パントラクトンは商業的に入手できる(Sigma C
hemie GmbH. ドイツ連邦共和国）。シュードモナスから
のリパーゼは、例えばリパーゼＰ、リパーゼＦＰまたは
リパーゼＰＳ（天野製薬、名古屋、日本）などとして商
業的に得ることができる。ブタ膵臓リパーゼも商業的に
入手できる(Sigma Chem. Co. II型)。
【００１１】(Ｒ)−(−)−パントラクトン、相当するパ
ントラクトンエステル、使用する式Ｉのビニルエステル
に応じて(Ｓ)−Ｏ−アシルパントラクトンまたは(Ｓ)−
Ｏ−ハロアシルパントラクトン、およびアセトアルデヒ
ドまたはアセトンが本発明方法における反応生成物とし
て形成される。これらの生成物は既知の方法で分離でき
る。理想的な場合には、(Ｒ)−(−)−パントラクトンは
蒸留により単離することができる。蒸留による分離が可
能でない場合は、分離はクロマトグラフィー、抽出また
は結晶化により行われる。酵素的に形成される(Ｓ)−パ
ントラクトンエステルと未反応(Ｒ)−(−)−パントラク
トンの沸点差を、ビニルエステルに代えて相当するハロ
アルキルビニルエステル、例えばクロロアセチルビニル
エステルを用いることにより大きくすることもできる。
ントラクトンエステル、使用する式Ｉのビニルエステル
に応じて(Ｓ)−Ｏ−アシルパントラクトンまたは(Ｓ)−
Ｏ−ハロアシルパントラクトン、およびアセトアルデヒ
ドまたはアセトンが本発明方法における反応生成物とし
て形成される。これらの生成物は既知の方法で分離でき
る。理想的な場合には、(Ｒ)−(−)−パントラクトンは
蒸留により単離することができる。蒸留による分離が可
能でない場合は、分離はクロマトグラフィー、抽出また
は結晶化により行われる。酵素的に形成される(Ｓ)−パ
ントラクトンエステルと未反応(Ｒ)−(−)−パントラク
トンの沸点差を、ビニルエステルに代えて相当するハロ
アルキルビニルエステル、例えばクロロアセチルビニル
エステルを用いることにより大きくすることもできる。
【００１２】パントラクトンの他方のエナンチオマーも
純粋な形で製造しようとする場合は、パントラクトンを
まず単離した後既知の方法で酸とアルコールとに分け
る。
純粋な形で製造しようとする場合は、パントラクトンを
まず単離した後既知の方法で酸とアルコールとに分け
る。
【００１３】反応に用いられるリパーゼは濾過、遠心分
離または関連方法により再び容易に回収することができ
る。
離または関連方法により再び容易に回収することができ
る。
【００１４】光学的収率は既知の方法で、結晶化により
（ドイツ特許第２,４０４,３０５号）または反応時間ま
たは転化率を変えることにより(Sih et al., J. Am. Ch
em.Soc., 104, 7294〜7299, 1982)向上させることがで
きる。
（ドイツ特許第２,４０４,３０５号）または反応時間ま
たは転化率を変えることにより(Sih et al., J. Am. Ch
em.Soc., 104, 7294〜7299, 1982)向上させることがで
きる。
【００１５】以下に実施例を挙げて本発明をさらに例説
する。
する。
【００１６】
【実施例】１) ２０ｇの(Ｒ,Ｓ)−パントラクトンを２
００mlのビニルアセテートに溶解し、そして１０ｇのシ
ュードモナスからのリパーゼＰの添加後、その混合物を
室温で１０日間撹拌する。反応は薄層クロマトグラフィ
ーによりモニターする。反応が終了したら（転化率５０
％）、酵素は濾去し、また得られた状態で反復使用する
ことができる。残る溶液を真空濃縮乾固する。
００mlのビニルアセテートに溶解し、そして１０ｇのシ
ュードモナスからのリパーゼＰの添加後、その混合物を
室温で１０日間撹拌する。反応は薄層クロマトグラフィ
ーによりモニターする。反応が終了したら（転化率５０
％）、酵素は濾去し、また得られた状態で反復使用する
ことができる。残る溶液を真空濃縮乾固する。
【００１７】(Ｒ)−(−)−パントラクトンと(Ｓ)−(＋)
−Ｏ−アセチルパントラクトンをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（移動相は容量比５：１のヘキサンおよ
び酢酸エチル）により分離する。(Ｒ)−(−)−パントラ
クトンおよび(Ｓ)−(＋)−Ｏ−アセチルパントラクトン
を含む画分をそれぞれ合一し、それら溶液を真空濃縮乾
固する。
−Ｏ−アセチルパントラクトンをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（移動相は容量比５：１のヘキサンおよ
び酢酸エチル）により分離する。(Ｒ)−(−)−パントラ
クトンおよび(Ｓ)−(＋)−Ｏ−アセチルパントラクトン
を含む画分をそれぞれ合一し、それら溶液を真空濃縮乾
固する。
【００１８】収量：１１.４ｇの(Ｓ)−(＋)−Ｏ−アセ
チルパントラクトン 〔α〕20 D＝＋１２.４（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3） ｅｅ＝８５％（シフト試薬トリス−〔３−（ヘプタフル
オロプロピル−ヒドロキシメチレン）−(＋)−カンフォ
ラト〕−ユーロピウム(III)を加えて1Ｈ−ＮＭＲにより
測定）、 ８ｇの(Ｒ)−(−)−パントラクトン 〔α〕20 D＝−４２.５（ｃ＝１，Ｈ2Ｏ中） ｅｅ＝８５％（前記の如く測定）。
チルパントラクトン 〔α〕20 D＝＋１２.４（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3） ｅｅ＝８５％（シフト試薬トリス−〔３−（ヘプタフル
オロプロピル−ヒドロキシメチレン）−(＋)−カンフォ
ラト〕−ユーロピウム(III)を加えて1Ｈ−ＮＭＲにより
測定）、 ８ｇの(Ｒ)−(−)−パントラクトン 〔α〕20 D＝−４２.５（ｃ＝１，Ｈ2Ｏ中） ｅｅ＝８５％（前記の如く測定）。
【００１９】２) 出発時の量が異なるほかは実施例１と
同様にして反応を行う。０.２ｇの（Ｒ,Ｓ)−パントラ
クトンを５mlのビニルアセテートに溶解し、そして０.
２ｇのシュードモナスからのリパーゼＰを添加後、その
混合物を室温で１０日間撹拌する。
同様にして反応を行う。０.２ｇの（Ｒ,Ｓ)−パントラ
クトンを５mlのビニルアセテートに溶解し、そして０.
２ｇのシュードモナスからのリパーゼＰを添加後、その
混合物を室温で１０日間撹拌する。
【００２０】反応の進行はガスクロマトグラフィーによ
り測定される転化率を介してモニターされる。
り測定される転化率を介してモニターされる。
【００２１】ガスクロマトグラフィーによる転化率の測
定：ガラスカラム（２ｍ）にか焼ケイソウ土（例えばRe
oplex on RChromosorb、Johns-Manvilleの商標）を充填
する。そのカラムを１００℃に加熱しそして試料を適用
後、最初はこの温度に０.５分間保ってからそれを１０
℃／分の速度で１３５℃の最終温度まで加熱する。検出
は炎イオン化検出器（ＦＩＤ）を用いて行われる。
定：ガラスカラム（２ｍ）にか焼ケイソウ土（例えばRe
oplex on RChromosorb、Johns-Manvilleの商標）を充填
する。そのカラムを１００℃に加熱しそして試料を適用
後、最初はこの温度に０.５分間保ってからそれを１０
℃／分の速度で１３５℃の最終温度まで加熱する。検出
は炎イオン化検出器（ＦＩＤ）を用いて行われる。
【００２２】保持時間は次のとおりである。 −パントラクトン：２.７分 −パントラクトンアセテート：３.１分
【００２３】以下の時間経過後のガスクロマトグラフィ
ー転化率（面積％）： −４８時間：２９.８０ −７２時間：３７.７０ −９６時間：４２.４４ −１６８時間：４９.９０ −２１６時間：５３.５３
ー転化率（面積％）： −４８時間：２９.８０ −７２時間：３７.７０ −９６時間：４２.４４ −１６８時間：４９.９０ −２１６時間：５３.５３
【００２４】３) 実施例１に記載の実験過程に従って、
商業的に入手し得るブタ膵臓からのリパーゼを用いて反
応を行うこともできる。
商業的に入手し得るブタ膵臓からのリパーゼを用いて反
応を行うこともできる。
【００２５】出発時の量が異なるほかは実施例１と同様
にして反応を行う。０.２ｇの(Ｒ,Ｓ)−パントラクトン
を５mlのビニルアセテートに溶解し、そして０.２ｇの
ブタ膵臓からのリパーゼを添加後、その混合物を室温で
９日間撹拌する。
にして反応を行う。０.２ｇの(Ｒ,Ｓ)−パントラクトン
を５mlのビニルアセテートに溶解し、そして０.２ｇの
ブタ膵臓からのリパーゼを添加後、その混合物を室温で
９日間撹拌する。
【００２６】転化率および収量を測定する方法も同様に
実施例１および２のものと同じくした。
実施例１および２のものと同じくした。
【００２７】反応はガスクロマトグラフィーによりモニ
ターした。
ターした。
【００２８】転化率はガスクロマトグラフィーにより測
定した。
定した。
【００２９】以下の時間経過後のガスクロマトグラフィ
ー転化率（面積％）： −４８時間：３.５２ −７２時間：５.３４ −９６時間：７.５９ −１６８時間：７.８２ −２１６時間：１１.５１ 収量：３０mgの(Ｓ)−(＋)−Ｏ−アセチルパントラクト
ン １６５mgの(Ｒ)−(−)−パントラクトン
ー転化率（面積％）： −４８時間：３.５２ −７２時間：５.３４ −９６時間：７.５９ −１６８時間：７.８２ −２１６時間：１１.５１ 収量：３０mgの(Ｓ)−(＋)−Ｏ−アセチルパントラクト
ン １６５mgの(Ｒ)−(−)−パントラクトン
【００３０】〔実施例４および５〕実施例１と同様にし
て様々な温度で反応を行う。結果を表２にまとめて示
す。
て様々な温度で反応を行う。結果を表２にまとめて示
す。
【００３１】〔実施例６〜９〕実施例１と同様にして様
々な溶媒を添加して反応を行う。結果を表２にまとめて
示す。
々な溶媒を添加して反応を行う。結果を表２にまとめて
示す。
【００３２】
【表１】
【００３３】
【表２】
Claims (7)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 （式中、Ｒ1は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキル基、１〜１８個の炭素原子を有す
る直鎖状または分枝鎖状ハロアルキル基（ここでハロゲ
ンは塩素、臭素、沃素または弗素である）またはフェニ
ル基であり、該フェニル基は塩素、臭素、沃素、弗素、
シアニド、ニトロ、カルボキシルまたは１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ基によって置換されていてもよ
く、またＲ2は水素またはメチル基である）で示される
ビニルエステルをシュードモナスまたはブタ膵臓からの
リパーゼの存在下に式II 【化２】 で示されるラセミ体パントラクトンと反応させ、次いで
残存する光学活性(Ｒ)−(−)−パントラクトンを形成さ
れたパントラクトンエステルから分離することより成る
ラセミ体パントラクトンの酵素ラセミ分割方法。 - 【請求項２】 ビニルエステルとしてビニルアセテート
またはビニルクロロアセテートを用いる請求項１記載の
方法。 - 【請求項３】 ラセミ体パントラクトン：ビニルエステ
ル重量比が０.０１〜１.５：１である請求項１または２
記載の方法。 - 【請求項４】 ラセミ体パントラクトン：ビニルエステ
ル重量比が０.１〜１.５：１である請求項３記載の方
法。 - 【請求項５】 方法が１０℃〜８０℃の温度で行われる
請求項１〜４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 方法が２０℃〜５０℃の温度で行われる
請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 請求項１〜６のいずれかに記載の如く得
られる(Ｒ)−(−)−パントラクトンの(Ｒ)−(＋)−パン
トテン酸製造への使用。
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Cited By (3)
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