JPH10310534A - 創傷治療用組成物及びペプチドの使用 - Google Patents
創傷治療用組成物及びペプチドの使用Info
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- JPH10310534A JPH10310534A JP10020442A JP2044298A JPH10310534A JP H10310534 A JPH10310534 A JP H10310534A JP 10020442 A JP10020442 A JP 10020442A JP 2044298 A JP2044298 A JP 2044298A JP H10310534 A JPH10310534 A JP H10310534A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、線維芽細胞に対して走化性を示す
ペプチドを含む創傷治療用組成物及びペプチドの使用を
提供する。 【解決手段】 本発明の創傷治療用組成物は、Gly-Pro-
Ala 配列を有する３〜３０個のアミノ酸残基を含む１種
またはそれ以上のペプチドを、１０-6〜１．０％の濃度
で含有する。このペプチドは、好ましくはGly-Pro-Ala-
Gly 配列を、より好ましくはＮ末端に有する。
ペプチドを含む創傷治療用組成物及びペプチドの使用を
提供する。 【解決手段】 本発明の創傷治療用組成物は、Gly-Pro-
Ala 配列を有する３〜３０個のアミノ酸残基を含む１種
またはそれ以上のペプチドを、１０-6〜１．０％の濃度
で含有する。このペプチドは、好ましくはGly-Pro-Ala-
Gly 配列を、より好ましくはＮ末端に有する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、創傷治療用組成物
及び創傷治療における特定ペプチドの使用に関する。
及び創傷治療における特定ペプチドの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】創傷の治癒は、多くの型の細胞間の相互
作用、および細胞と細胞外マトリックス（extracellula
r matrix:ECM）の間の相互作用の複雑な系列が関与す
る。創傷の治癒には、多くの細胞型、サイトカイン、凝
集因子、成長因子、補体活性、およびフィブロネクチン
やコラーゲンのようなマトリックスタンパク質が種々の
割合で貢献する。しかし、細胞性因子、体液性因子およ
び局所因子の機能と正確な機構は、いまだによく分って
いない。
作用、および細胞と細胞外マトリックス（extracellula
r matrix:ECM）の間の相互作用の複雑な系列が関与す
る。創傷の治癒には、多くの細胞型、サイトカイン、凝
集因子、成長因子、補体活性、およびフィブロネクチン
やコラーゲンのようなマトリックスタンパク質が種々の
割合で貢献する。しかし、細胞性因子、体液性因子およ
び局所因子の機能と正確な機構は、いまだによく分って
いない。
【０００３】コラーゲンを含む創傷用包帯は、正の治療
効果を有する。コラーゲンは、好中球、単球および線維
芽細胞を含む種々の細胞型に対して走化性（chemotaxi
s）であることが示されているが、この走化性は、創傷
の治癒に対しては有利であると考えられている。
効果を有する。コラーゲンは、好中球、単球および線維
芽細胞を含む種々の細胞型に対して走化性（chemotaxi
s）であることが示されているが、この走化性は、創傷
の治癒に対しては有利であると考えられている。
【０００４】A.E. Postlethwaiteらによる「Proceedings
of the National Academy of Science」,第７５巻，第
８７１〜８７５頁（１９７８年）には、Ｉ型、II型およ
び III 型のコラーゲンおよびコラーゲン誘導ペプチド
に対するヒトの線維芽細胞の走化性誘引について記載が
ある。しかし、コラーゲンをバクテリアコラーゲナーゼ
で消化することによって得られるこれらのペプチド(Gly
-Hyp、Gly-Pro-Hyp およびPro-Hyp)は、２．５mM〜２５
mMの濃度のときだけ、線維芽細胞に対して走化性を示
す。 Postlethwaiteらによれば、Gly-Pro-Ala のペプチ
ドは、同じ濃度範囲においては走化性を示さないことが
見出された。
of the National Academy of Science」,第７５巻，第
８７１〜８７５頁（１９７８年）には、Ｉ型、II型およ
び III 型のコラーゲンおよびコラーゲン誘導ペプチド
に対するヒトの線維芽細胞の走化性誘引について記載が
ある。しかし、コラーゲンをバクテリアコラーゲナーゼ
で消化することによって得られるこれらのペプチド(Gly
-Hyp、Gly-Pro-Hyp およびPro-Hyp)は、２．５mM〜２５
mMの濃度のときだけ、線維芽細胞に対して走化性を示
す。 Postlethwaiteらによれば、Gly-Pro-Ala のペプチ
ドは、同じ濃度範囲においては走化性を示さないことが
見出された。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、創傷
治癒細胞、特に線維芽細胞に対して走化性を有する新た
なコラーゲン誘導ペプチドを同定することである。
治癒細胞、特に線維芽細胞に対して走化性を有する新た
なコラーゲン誘導ペプチドを同定することである。
【０００６】また、これまでに知られている濃度よりも
はるかに低い濃度で走化性を示すペプチドを同定するこ
とも本発明の目的である。
はるかに低い濃度で走化性を示すペプチドを同定するこ
とも本発明の目的である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、Gly-Pro-Ala
配列を含む３〜２０アミノ酸残基長である１種類以上の
ペプチドを１０-6〜１．０％ｗ／ｗの濃度で含有する創
傷治療組成物を提供する。
配列を含む３〜２０アミノ酸残基長である１種類以上の
ペプチドを１０-6〜１．０％ｗ／ｗの濃度で含有する創
傷治療組成物を提供する。
【０００８】ペプチドは、Gly-Pro-Ala-Gly 配列を含む
４〜２０アミノ酸残基長であるのが好ましく、４〜１２
アミノ酸残基長がより好ましい。また、Gly-Pro-Ala ま
たはGly-Pro-Ala-Gly配列は、ペプチドのＮ末端にある
のが好ましい。
４〜２０アミノ酸残基長であるのが好ましく、４〜１２
アミノ酸残基長がより好ましい。また、Gly-Pro-Ala ま
たはGly-Pro-Ala-Gly配列は、ペプチドのＮ末端にある
のが好ましい。
【０００９】ペプチドは、 Gly-Pro-Ala-Gly配列および
Gly-Pro-Ala-Gly-Ala-Arg-Gly-Pro-Ala配列からなる群
より選択するのが最も好ましい。組成物は、１種類以上
のペプチドを１０-4〜１．０％ｗ／ｗ（０．００１〜１
０ｍｇ／ｍｌ）で含むことが好ましく、より好ましくは
１０-3〜１．０％ｗ／ｗ、さらに好ましくは１０-3〜
０．１％ｗ／ｗの濃度で含む。最も好ましくは、組成物
は１種類以上のペプチドを約０．０１％ｗ／ｗ又は０．
１ｍｇ／ｍｌの濃度で含む。
Gly-Pro-Ala-Gly-Ala-Arg-Gly-Pro-Ala配列からなる群
より選択するのが最も好ましい。組成物は、１種類以上
のペプチドを１０-4〜１．０％ｗ／ｗ（０．００１〜１
０ｍｇ／ｍｌ）で含むことが好ましく、より好ましくは
１０-3〜１．０％ｗ／ｗ、さらに好ましくは１０-3〜
０．１％ｗ／ｗの濃度で含む。最も好ましくは、組成物
は１種類以上のペプチドを約０．０１％ｗ／ｗ又は０．
１ｍｇ／ｍｌの濃度で含む。
【００１０】本発明の創傷治療組成物は、好ましい態様
においては、薬理学的に許容される担体中に１種類また
はそれ以上のペプチドを含み、創傷に局所的に塗布する
ため、液状、ゲル状、あるいは流動性の軟膏の剤型をと
る。適当な担体には、ヒドロキシエチルセルロース、ヒ
ドロキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体を含
むヒドロゲルおよびこれらの混合物と、ポリアクリル酸
（カーボポール）を含むヒドロゲルがある。適当な担体
にはまた、例えばセトマグロゴール(cetomacrogol)乳化
剤軟膏を基剤とするクリームなど、局所的な薬剤の製剤
に用いられるクリーム／軟膏も含まれる。上述の担体
は、アルギネート（増粘剤や刺激剤として）や、ベンジ
ルアルコールなどの防腐剤、リン酸水素二ナトリウム／
リン酸二水素ナトリウムなどのｐＨを調整するための緩
衝剤、塩化ナトリウムなどの浸透圧調整剤、ＥＤＴＡな
どの安定化剤を含むこともできる。
においては、薬理学的に許容される担体中に１種類また
はそれ以上のペプチドを含み、創傷に局所的に塗布する
ため、液状、ゲル状、あるいは流動性の軟膏の剤型をと
る。適当な担体には、ヒドロキシエチルセルロース、ヒ
ドロキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体を含
むヒドロゲルおよびこれらの混合物と、ポリアクリル酸
（カーボポール）を含むヒドロゲルがある。適当な担体
にはまた、例えばセトマグロゴール(cetomacrogol)乳化
剤軟膏を基剤とするクリームなど、局所的な薬剤の製剤
に用いられるクリーム／軟膏も含まれる。上述の担体
は、アルギネート（増粘剤や刺激剤として）や、ベンジ
ルアルコールなどの防腐剤、リン酸水素二ナトリウム／
リン酸二水素ナトリウムなどのｐＨを調整するための緩
衝剤、塩化ナトリウムなどの浸透圧調整剤、ＥＤＴＡな
どの安定化剤を含むこともできる。
【００１１】もう一つの好ましい態様においては、創傷
治療組成物は、フィルム、繊維状パッドあるいはスポン
ジなどの、固体である創傷用包帯の上に塗布するか、ま
たは包帯の内部に組み入れられる。固体の創傷用包帯
は、走化性のペプチドが徐々に放出される生体吸収性に
することができる。ペプチドは、単純に包帯上にたらし
て塗布してもよいし、包帯を構成する分子と共有結合さ
せたり、あるいは固溶体として内部に分散させてもよ
い。適当な創傷用包帯としては、Johnson & Johnson Me
dical 社からTIELLEの登録商標名で販売されている吸収
性ポリウレタンフォーム、Convatec社からKALTOSTAT の
登録商標名で販売されている繊維状アルギネートパッ
ド、およびJohnson & Johnson Medical 社からFIBRACOL
の登録商標名で販売されている生体吸収性コラーゲン／
アルギネート材がある。
治療組成物は、フィルム、繊維状パッドあるいはスポン
ジなどの、固体である創傷用包帯の上に塗布するか、ま
たは包帯の内部に組み入れられる。固体の創傷用包帯
は、走化性のペプチドが徐々に放出される生体吸収性に
することができる。ペプチドは、単純に包帯上にたらし
て塗布してもよいし、包帯を構成する分子と共有結合さ
せたり、あるいは固溶体として内部に分散させてもよ
い。適当な創傷用包帯としては、Johnson & Johnson Me
dical 社からTIELLEの登録商標名で販売されている吸収
性ポリウレタンフォーム、Convatec社からKALTOSTAT の
登録商標名で販売されている繊維状アルギネートパッ
ド、およびJohnson & Johnson Medical 社からFIBRACOL
の登録商標名で販売されている生体吸収性コラーゲン／
アルギネート材がある。
【００１２】本発明はまた、創傷治療用組成物調製のた
めのＮ末端にGly-Pro-Ala 配列を含む３〜２０個のアミ
ノ酸を有するとして、以上で定義した１種類以上のペプ
チドの使用を提供する。
めのＮ末端にGly-Pro-Ala 配列を含む３〜２０個のアミ
ノ酸を有するとして、以上で定義した１種類以上のペプ
チドの使用を提供する。
【００１３】もう一つの面においては、本発明は、創傷
の表面に、本発明に係る創傷治療用組成物を塗布する工
程を含む創傷の治療方法を提供する。
の表面に、本発明に係る創傷治療用組成物を塗布する工
程を含む創傷の治療方法を提供する。
【００１４】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の好ましい実施例
を添付の図面を参照して説明する。本発明で用いられる
走化性のペプチドは以下のように同定される。
を添付の図面を参照して説明する。本発明で用いられる
走化性のペプチドは以下のように同定される。
【００１５】Ｉ型のコラーゲンを、E.J.Millerらによる
「Methods in Enzymology」,第８３巻，第３３頁（１９８
２年）にある方法に従って、ブタの皮膚から、ペプシン
による消化と選択的な塩を使った沈殿によって採取し
た。試料は、0.15M のNaCl、５mMのCaCl2 および１０mM
のＮＥＭを含む５０mMのトリス塩酸（ｐＨ７．５）に溶
解し、Clostridium Haemoliticus（Sigma Chemical社）
から採ったバクテリアコラーゲナーゼとともに、この酵
素：コラーゲンを１：１００w/w の比にして、３７℃で
２４時間かけてインキュベート（incubate）した。つい
で、キモトリプシン（Sigma Chemical社）を、酵素：コ
ラーゲンが１：１００w/w の比となるように添加し、得
られた消化物を３７℃で２４時間かけてインキュベート
した。
「Methods in Enzymology」,第８３巻，第３３頁（１９８
２年）にある方法に従って、ブタの皮膚から、ペプシン
による消化と選択的な塩を使った沈殿によって採取し
た。試料は、0.15M のNaCl、５mMのCaCl2 および１０mM
のＮＥＭを含む５０mMのトリス塩酸（ｐＨ７．５）に溶
解し、Clostridium Haemoliticus（Sigma Chemical社）
から採ったバクテリアコラーゲナーゼとともに、この酵
素：コラーゲンを１：１００w/w の比にして、３７℃で
２４時間かけてインキュベート（incubate）した。つい
で、キモトリプシン（Sigma Chemical社）を、酵素：コ
ラーゲンが１：１００w/w の比となるように添加し、得
られた消化物を３７℃で２４時間かけてインキュベート
した。
【００１６】ついで、この粗消化物をＨＰＬＣで分画し
た。採集した個々のフラクションを線維芽細胞に対する
走化性活性について、以下のように試験した。ＨＰＬＣ
分離によるフラクション番号４は、全消化物の走化性活
性を有する部分に最も多く含んでいた。このフラクショ
ン（分画）から、各ペプチドを単離し、その走化性を誘
引する能力を試験した。そして、この分画の中で最も走
化性が大きいペプチドを同定した。このペプチドのアミ
ノ酸配列は、図１に示したように、Ｉ型コラーゲンのα
２（Ｉ）鎖における第２５〜第４６番目の残基であるこ
とが分った。そこで、このペプチドを合成し、線維芽細
胞の走化性を誘引する能力を試験した。合成したペプチ
ドは、濃度が約０．１mg／mlのときに、最大の活性をも
って線維芽細胞の走化性を誘引することが見出された。
た。採集した個々のフラクションを線維芽細胞に対する
走化性活性について、以下のように試験した。ＨＰＬＣ
分離によるフラクション番号４は、全消化物の走化性活
性を有する部分に最も多く含んでいた。このフラクショ
ン（分画）から、各ペプチドを単離し、その走化性を誘
引する能力を試験した。そして、この分画の中で最も走
化性が大きいペプチドを同定した。このペプチドのアミ
ノ酸配列は、図１に示したように、Ｉ型コラーゲンのα
２（Ｉ）鎖における第２５〜第４６番目の残基であるこ
とが分った。そこで、このペプチドを合成し、線維芽細
胞の走化性を誘引する能力を試験した。合成したペプチ
ドは、濃度が約０．１mg／mlのときに、最大の活性をも
って線維芽細胞の走化性を誘引することが見出された。
【００１７】この２２個のアミノ酸からなるペプチドの
走化性活性を有する部分を決定するため、上述の２２個
のアミノ酸配列領域を含む合成コラーゲンペプチドを創
製した。図１に示すような、５種類のペプチド（それぞ
れが８〜９個のアミノ酸長を含む）を合成した。この合
成ペプチドのアミノ酸配列は、上述の２２個のアミノ酸
配列と重なる領域を含む。５種類のペプチドはついで、
以下に説明するように、濃度を０．１ｍｇ／ｍｌにし
て、線維芽細胞の走化性を刺激する能力を試験した。こ
のうち、図２に示すように、第４番目のペプチドが、走
化性を最も多く刺激した。
走化性活性を有する部分を決定するため、上述の２２個
のアミノ酸配列領域を含む合成コラーゲンペプチドを創
製した。図１に示すような、５種類のペプチド（それぞ
れが８〜９個のアミノ酸長を含む）を合成した。この合
成ペプチドのアミノ酸配列は、上述の２２個のアミノ酸
配列と重なる領域を含む。５種類のペプチドはついで、
以下に説明するように、濃度を０．１ｍｇ／ｍｌにし
て、線維芽細胞の走化性を刺激する能力を試験した。こ
のうち、図２に示すように、第４番目のペプチドが、走
化性を最も多く刺激した。
【００１８】これらのペプチドのアミノ酸配列から、２
〜４個のアミノ酸残基を有するより小さなコラーゲンペ
プチドの別のバッチを合成し、線維芽細胞への走化性特
性を同様の方法で試験した。結果を図３に示す。これら
の実験から、Ｎ末端にGly-Pro-Ala 、特にGly-Pro-Ala-
Gly を有するペプチドが、上述の濃度範囲において、特
に線維芽細胞に対する走化性を示す。この走化性効果
は、哺乳動物における創傷治癒の促進と強く相関するこ
とが知られている。
〜４個のアミノ酸残基を有するより小さなコラーゲンペ
プチドの別のバッチを合成し、線維芽細胞への走化性特
性を同様の方法で試験した。結果を図３に示す。これら
の実験から、Ｎ末端にGly-Pro-Ala 、特にGly-Pro-Ala-
Gly を有するペプチドが、上述の濃度範囲において、特
に線維芽細胞に対する走化性を示す。この走化性効果
は、哺乳動物における創傷治癒の促進と強く相関するこ
とが知られている。
【００１９】実施例１．本発明による創傷治療用組成物
を以下の手順に従って調製した。まず、活性ペプチドGl
y-Pro-Ala-Gly を、完全自動バイオシステム４３０Ａペ
プチド合成器で合成した。この合成には、酸不安定な側
鎖保護基およびペプチド樹脂結合とともに、塩基不安定
な９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ保護基を
使用する、Fmoc/tBuに基づくペプチド合成法を用いた。
すなわち、ペプチドは、Fmoc−グリシンの官能基を有す
る４−アルコキシベンジルアルコール樹脂（Wang社製）
を用いて合成し、アミノ酸はすべて、二重結合サイクル
によって組み入れた。各合成サイクルは、（１）アミン
の保護基解除に先立って、無水酢酸を使って遊離したア
ミノ基に覆い（cap)をする工程、（２）有機塩基である
ピペリジンを使ってFmocを除去する工程、そして（３）
配列における次のアミノ酸と結合させる工程を含む。こ
うして、Ｃ末端からＮ末端にかけて所望のペプチドを合
成した。このペプチドはついで、ＴＦＡ／エタンジチオ
ール／トリイソプロピルシラン／チオアニソールと水と
の混合物を使って３時間室温で処理し、側鎖保護基の除
去と同時に、樹脂から切断した。樹脂はついで、濾過に
よって除去し、ＴＦＡを蒸発させた後、ジエチルエーテ
ルによる沈殿と濾過によってペプチドを単離した。この
粗精製したペプチドは、ついで逆相ＨＰＬＣと凍結乾燥
によって精製した。ペプチドの純度を確認するため、レ
ーザ脱離マススペクトルと分析ＨＰＬＣを行った。
を以下の手順に従って調製した。まず、活性ペプチドGl
y-Pro-Ala-Gly を、完全自動バイオシステム４３０Ａペ
プチド合成器で合成した。この合成には、酸不安定な側
鎖保護基およびペプチド樹脂結合とともに、塩基不安定
な９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ保護基を
使用する、Fmoc/tBuに基づくペプチド合成法を用いた。
すなわち、ペプチドは、Fmoc−グリシンの官能基を有す
る４−アルコキシベンジルアルコール樹脂（Wang社製）
を用いて合成し、アミノ酸はすべて、二重結合サイクル
によって組み入れた。各合成サイクルは、（１）アミン
の保護基解除に先立って、無水酢酸を使って遊離したア
ミノ基に覆い（cap)をする工程、（２）有機塩基である
ピペリジンを使ってFmocを除去する工程、そして（３）
配列における次のアミノ酸と結合させる工程を含む。こ
うして、Ｃ末端からＮ末端にかけて所望のペプチドを合
成した。このペプチドはついで、ＴＦＡ／エタンジチオ
ール／トリイソプロピルシラン／チオアニソールと水と
の混合物を使って３時間室温で処理し、側鎖保護基の除
去と同時に、樹脂から切断した。樹脂はついで、濾過に
よって除去し、ＴＦＡを蒸発させた後、ジエチルエーテ
ルによる沈殿と濾過によってペプチドを単離した。この
粗精製したペプチドは、ついで逆相ＨＰＬＣと凍結乾燥
によって精製した。ペプチドの純度を確認するため、レ
ーザ脱離マススペクトルと分析ＨＰＬＣを行った。
【００２０】精製したペプチドは、以下の組成を有する
創傷用軟膏に混合した。 カルボキシメチルセルロース ２．４％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３％ 塩化ナトリウム ０．２４％ プロピレングリコール ２０％ Ｎ−アセチルシステイン ０．０１％ 水 １００％
創傷用軟膏に混合した。 カルボキシメチルセルロース ２．４％ ヒドロキシエチルセルロース ０．３％ 塩化ナトリウム ０．２４％ プロピレングリコール ２０％ Ｎ−アセチルシステイン ０．０１％ 水 １００％
【００２１】得られた軟膏は、創傷表面への塗布に適し
た透明なゲル状であった。上述の実施例は、例示のため
にのみ記載したものである。特許請求の範囲に含まれる
他の態様も、当業者には多数、想起されることであろ
う。
た透明なゲル状であった。上述の実施例は、例示のため
にのみ記載したものである。特許請求の範囲に含まれる
他の態様も、当業者には多数、想起されることであろ
う。
【００２２】本発明の具体的な実施態様は以下の通りで
ある。 （１）前記ペプチドは、Gly-Pro-Ala-Gly 配列を有する
４〜３０アミノ酸残基長を含む請求項１記載の創傷治療
用組成物。 （２）前記ペプチドは、４〜１２アミノ酸残基長を含む
上記実施態様（１）記載の創傷治療用組成物。 （３）前記アミノ酸配列は、前記ペプチドのＮ末端配列
である請求項１または上記実施態様（１）乃至（２）の
いずれかの一項記載の創傷治療用組成物。 （４）前記ペプチドは、Gly-Pro-Ala-Gly 配列およびGl
y-Pro-Ala-Gly-Ala-Arg-Gly-Pro-Ala 配列からなる群よ
り選択される請求項１または上記実施態様（１）乃至
（３）のいずれか一項記載の創傷治療用組成物。
ある。 （１）前記ペプチドは、Gly-Pro-Ala-Gly 配列を有する
４〜３０アミノ酸残基長を含む請求項１記載の創傷治療
用組成物。 （２）前記ペプチドは、４〜１２アミノ酸残基長を含む
上記実施態様（１）記載の創傷治療用組成物。 （３）前記アミノ酸配列は、前記ペプチドのＮ末端配列
である請求項１または上記実施態様（１）乃至（２）の
いずれかの一項記載の創傷治療用組成物。 （４）前記ペプチドは、Gly-Pro-Ala-Gly 配列およびGl
y-Pro-Ala-Gly-Ala-Arg-Gly-Pro-Ala 配列からなる群よ
り選択される請求項１または上記実施態様（１）乃至
（３）のいずれか一項記載の創傷治療用組成物。
【００２３】（５）前記１種またはそれ以上のペプチド
を１０-4〜０．１％ｗ／ｗの濃度で含有する請求項１ま
たは上記実施態様（１）乃至（４）のいずれか一項記載
の創傷治療用組成物。 （６）前記組成物は、創傷へ局所的に投与する軟膏の剤
型をしている請求項１または上記実施態様（１）乃至
（５）のいずれか一項記載の創傷治療用組成物。
を１０-4〜０．１％ｗ／ｗの濃度で含有する請求項１ま
たは上記実施態様（１）乃至（４）のいずれか一項記載
の創傷治療用組成物。 （６）前記組成物は、創傷へ局所的に投与する軟膏の剤
型をしている請求項１または上記実施態様（１）乃至
（５）のいずれか一項記載の創傷治療用組成物。
【００２４】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
線維芽細胞に対して走化性を示す、創傷治療に適した新
規なペプチドを含む創傷治療用組成物及びペプチドの使
用を提供する。
線維芽細胞に対して走化性を示す、創傷治療に適した新
規なペプチドを含む創傷治療用組成物及びペプチドの使
用を提供する。
【図１】コラーゲン消化物から得られた活性な２２個の
アミノ酸と、この２２個のアミノ酸ペプチドの活性領域
の位置を決定するための合成された５個のペプチドを示
す図である。
アミノ酸と、この２２個のアミノ酸ペプチドの活性領域
の位置を決定するための合成された５個のペプチドを示
す図である。
【図２】図１に示した５種類の合成ペプチドの（移行す
る細胞の数として）走化性を示すグラフ図である。
る細胞の数として）走化性を示すグラフ図である。
【図３】図１に示した５種類の合成ペプチドより短い一
連のペプチドの（移行する細胞の数として）走化性を示
すグラフ図である。
連のペプチドの（移行する細胞の数として）走化性を示
すグラフ図である。
フロントページの続き (71)出願人 598010953 Ｅｒｓｋｉｎｅ Ｈｏｕｓｅ，68−73 Ｑ ｕｅｅｎ Ｓｔｒｅｅｔ，Ｅｄｉｎｂｕｒ ｇｈ ＥＨ２ ４ＮＨ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋ ｉｎｇｄｏｍ (72)発明者 クリスティン・ハミルトン イギリス国、ジー78・１エーアール、グラ スゴー、バーヘッド、スティワート・コー ト １
Claims (3)
- 【請求項１】 Gly-Pro-Ala 配列を有する３〜３０アミ
ノ酸残基長を含む１種類またはそれ以上のペプチドを１
０-6〜１．０％ｗ／ｗの濃度で含有する創傷治療用組成
物。 - 【請求項２】 請求項１記載の創傷治療用組成物を表面
に塗布しまたは内部に取り込んだ創傷用包帯。 - 【請求項３】 創傷治療用組成物の調製における、Ｎ末
端にGly-Pro-Ala 配列を有する３〜２０アミノ酸残基長
を含む１種類またはそれ以上のペプチドの使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9700958.3 | 1997-01-17 | ||
| GB9700958A GB2321191B (en) | 1997-01-17 | 1997-01-17 | Peptides for use in wound treatment |
| US09/007,555 US6096864A (en) | 1997-01-17 | 1998-01-15 | Peptides for use in wound treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10310534A true JPH10310534A (ja) | 1998-11-24 |
Family
ID=26310818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10020442A Pending JPH10310534A (ja) | 1997-01-17 | 1998-01-16 | 創傷治療用組成物及びペプチドの使用 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6096864A (ja) |
| JP (1) | JPH10310534A (ja) |
| CA (1) | CA2227046A1 (ja) |
| GB (1) | GB2321191B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2003137807A (ja) * | 2001-11-01 | 2003-05-14 | Miyagi Kagaku Kogyo Kk | コラーゲン産生促進剤、それを含む化粧品、食品および医薬品ならびに皮膚疾患の予防または改善用外用剤 |
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Families Citing this family (9)
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|---|---|---|---|---|
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| GB2373724B (en) * | 2001-03-28 | 2005-02-02 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Peptides for the treatment of wound contracture |
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