RU2681216C1 - Способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей с применением пептида Gly-His-Lys-D-Ala - Google Patents
Способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей с применением пептида Gly-His-Lys-D-Ala Download PDFInfo
- Publication number
- RU2681216C1 RU2681216C1 RU2018131972A RU2018131972A RU2681216C1 RU 2681216 C1 RU2681216 C1 RU 2681216C1 RU 2018131972 A RU2018131972 A RU 2018131972A RU 2018131972 A RU2018131972 A RU 2018131972A RU 2681216 C1 RU2681216 C1 RU 2681216C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- lys
- gly
- soft tissues
- wound
- Prior art date
Links
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108010038983 glycyl-histidyl-lysine Proteins 0.000 description 11
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 2
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 2
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000011735 C3H mouse Methods 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N Gly-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- -1 glycyl-histidyl- lysyl Chemical group 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000021014 regulation of cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000003868 tissue accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается способа стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей, заключающегося в том, что экспериментальному животному моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей, обрабатывают ее раствором перекиси водорода, удаляют нежизнеспособные ткани и инородные частицы, производят остановку кровотечения, парентерально внутрикожно вводят в края раны пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозировке 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней. Изобретение обеспечивает лечение инфицированных ран кожи и мягких тканей. 1 пр., 4 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине (хирургии, дерматологии, патофизиологии и фармакологии) и ветеринарии, может быть использовано для стимуляции заживления инфицированных ран кожи и мягких тканей.
Наиболее близким к заявляемому способу является стимуляция заживления кожных ран при парентеральном применении регуляторного пептида Gly-His-Lys (Курцева А.А., Влияние регуляторного пептида глицил-гистидил-лизина и составляющих его аминокислот на регенерацию кожи и функцию нейтрофилов. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Курск, 2008, с. 15-18). Наибольшая ранозаживляющая активность проявлялась при десятикратном (с интервалом в 24 часа между инъекциями) внутрибрюшинном или внутрикожном введении пептида Gly-His-Lys в разовой дозе 0,5 мкг/кг массы тела.
В литературе описано модулирующее влияние пептида Gly-His-Lys в регуляции процессов роста и дифференцировки клеток (Kato K., Kasai S., Onodera K. et al. Effect of hepatocyte growth factor on the proliferation of transplanted hepatocytes in the spleen // Transplant. Proc., 1997, vol. 29, №4, p. 2029-2031; Sporn M.B., Roberts A.B. Transforming growth factor-в: recent progress and new challenges // J. Cell Biol., 1992, vol. 119, №5, p. 1017-1021). Некоторыми исследователями доказано влияние данного пептида как стимулятора ранозаживления, так как известен его стимулирующий эффект на синтез коллагена фибробластами (Maquart F.X., Bellon G., Chaqour В. et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptidecopper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds // J. Clin. Invest, 1993, vol. 92, №5, p. 2368-2376). Известны также стимулирующее влияние пептида на рост волос (Trackhy R.E., Fors T.D., Pickart L., Uno H. The hair follicle-stimulating properties of peptide copper complexes. Results in C3H mice // Ann. N.-Y. Acad. Sci., 1991, vol. 642, №10, p. 468-469) и противовоспалительный эффект, связанный с уменьшением выделения железа из ферритина в поврежденных тканях (Miller D.M., DeSilva D., Pickart L., Aust S.D. Effects of glycyl-histidyl-lysyl chelated Cu(II) on ferritin dependent lipid peroxidation // Adv. Exp. Med. Biol., 1990, vol. 264, p. 79-84). Однако в литературе нет данных об использовании аналогов данного пептида, в частности, для лечения инфицированных ран кожи и мягких тканей.
Технический результат изобретения: разработать способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей с применением пептида Gly-His-Lys-D-Ala.
Технический результат достигается тем, что экспериментальному животному (крысе) моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей, через 24 часа обрабатывают ее раствором 3% перекиси водорода, удаляют нежизнеспособные ткани и инородные частицы, производят остановку кровотечения и парентерально внутрикожно вводят в края раны пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозировке 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.
Изобретение поясняется фигурами (фиг. 1-4) и таблицей.
На фиг. 1 представлен график, демонстрирующий динамику изменения площади раны (в %) при использовании пептидов Gly-His-Lys в дозе 0,5 мкг/кг и Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с контролем (р<0,05, начиная с 3-их суток).
На фиг. 2 представлен график, демонстрирующий динамику изменения скорости заживления раны при использовании пептидов Gly-His-Lys в дозе 0,5 мкг/кг и Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с контролем (р<0,05, начиная с 3-их суток).
На фиг. 3 представлен график, демонстрирующий динамику изменения показателей клеточного индекса при использовании пептидов Gly-His-Lys в дозе 0,5 мкг/кг и Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с контролем (р<0,05).
На фиг. 4 представлен график, демонстрирующий динамику изменения клинических признаков течения раневого процесса при использовании пептидов Gly-His-Lys в дозировке 0,5 мкг/кг и Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с контролем (р<0,05).
Способ осуществляется следующим образом.
Пептид Gly-His-Lys-D-Ala, имеющий формулу H2N-Gly-His-Lys-D-Ala-COOH, можно синтезировать в лаборатории синтеза пептидов. Нами был исследован препарат, синтезированный в НИИ химии Санкт-Петербургского государственного университета.
Экспериментальному животному (крысе, мыши) на холке моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей. Через 24 часа производят обработку инфицированной раны 3% раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных, инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения. Заранее подготовленные навески пептида Gly-His-Lys-D-Ala растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия и разводят до получения необходимой дозы 0,5 мкг/кг массы тела. Экспериментальному животному после обработки раны пептид Gly-His-Lys-D-Ala вводят парентерально внутрикожно в края раны в дозе 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней. Точки введения препарата ежедневно меняли на 2 противоположные стороны раны.
Пример конкретного использования
Эксперимент in vivo проводили на крысах-самцах Wistar массой 180-220 г. Для исследования отбирали животных без внешних признаков заболевания, прошедших карантин в виварии КГМУ. Все животные содержались на стандартном пищевом рационе в свободном доступе, при температуре воздуха в помещении 22-24С°, световом режиме: 12 часов - свет, 12 часов - темнота. Исследования проводили с соблюдением принципов Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным и в соответствии с решением регионального этического комитета. Объектами исследования являлись раневые биоптаты. Раневой процесс моделировали в условиях этанолового внутрибрюшинного наркоза согласно методике Хотинян В.Ф. (1984 г.) нанесением на холке послойной раны стандартного размера (1,5×1,5 см). Сразу после моделирования раневого процесса, а также на 1-е, 3-и, 7-е и 10-е сутки раны фотографировали цифровой камерой Sony DSC-W210 с применением миллиметровой сетки с последующим измерением начальной, промежуточной и конечной площадей ран. После данных измерений производили обработку раневой поверхности 3% раствором перекиси водорода, удаляли нежизнеспособные ткани и инородные частицы, осуществляли остановку кровотечения. В дальнейшем подопытным животным однократно в сутки в течение 10 дней вводили внутрикожно предварительно растворенный в физиологическом растворе пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл в двух точках по границе раны. Ежедневно места введения препаратов меняли на две противоположные стороны. В контрольной группе животным вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,1 мл) также в течение 10 суток. В группе сравнения использовали ранее исследованный трипептид Gly-His-Lys в дозе 0,5 мкг/кг массы тела в эквивалентном объеме (0,1 мл) как наиболее эффективной для стимуляции заживления ран кожи и мягких тканей.
Вычисление площадей ран осуществлялось с помощью программы Image Tool. На основании полученных данных вычисляли процент уменьшения площади раны (т.е. процент заживления раны) по формуле: ПУП=(S0-S)×100/S0, где ПУП - процент уменьшения площади, S0 - исходная средняя площадь ран на начало лечения, мм2, S - средняя площадь ран на момент измерения, мм2; скорость ее заживления (т.е. процент уменьшения площади за сутки) вычисляли по формуле: СЗ=ПУП1-ПУП0/Т, где СЗ - скорость заживления, ПУП1 - процент уменьшения площади ран от исходной на момент измерения, ПУП0 - процент уменьшения площади ран при предыдущем измерении, Т - количество дней между измерениями. При цитологическом исследовании раневого процесса был использован «метод отпечатков», разработанный М.П. Покровской и М.С. Макаровым (Раны и раневая инфекция: рук. для врачей / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченко. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - С. 592). Мазки фиксировали смесью Никифорова и окрашивали по способу Романовского-Гимза. При исследовании мазков-отпечатков подсчитывали 100 клеток, рассчитывали клеточный индекс, который выражали в процентах.
Достоверность полученных результатов определяли с использованием t-критерия Стьюдента.
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 в сравнении с показателями контрольной группы
Полученные результаты свидетельствуют о более выраженной стимуляции процессов заживления ран кожи и мягких тканей в группе животных при использовании пептида Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с животными, которые получали пептид Gly-His-Lys в дозе 0,5 мкг/кг и контролем (табл. 1).
Таким образом, использование пептида Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг стимулирует заживление инфицированных ран кожи и мягких тканей. Данный способ базируется на применении аналога регуляторного пептида Gly-His-Lys, а именно Gly-His-Lys-D-Ala, относящегося к классу биологически активных веществ, обладающих выраженным модуляторным действием и полифункциональностью, не является трудоемким и не требует использования сложного оборудования.
Claims (1)
- Способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей, заключающийся в том, что экспериментальному животному моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей, через 24 часа обрабатывают ее 3% раствором перекиси водорода, удаляют нежизнеспособные ткани и инородные частицы, производят остановку кровотечения, и отличающийся тем, что затем парентерально внутрикожно вводят в края раны пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозировке 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018131972A RU2681216C1 (ru) | 2018-09-05 | 2018-09-05 | Способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей с применением пептида Gly-His-Lys-D-Ala |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018131972A RU2681216C1 (ru) | 2018-09-05 | 2018-09-05 | Способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей с применением пептида Gly-His-Lys-D-Ala |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2681216C1 true RU2681216C1 (ru) | 2019-03-05 |
Family
ID=65632761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018131972A RU2681216C1 (ru) | 2018-09-05 | 2018-09-05 | Способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей с применением пептида Gly-His-Lys-D-Ala |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2681216C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6096864A (en) * | 1997-01-17 | 2000-08-01 | Johnson & Johnson Medical, Ltd. | Peptides for use in wound treatment |
| US20140309173A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-16 | Neocutis Sa | Peptides For Skin Rejuvenation And Methods Of Using The Same |
| RU2596393C2 (ru) * | 2011-01-26 | 2016-09-10 | Пергамум АБ | Новые синтетические пептиды и их применение |
-
2018
- 2018-09-05 RU RU2018131972A patent/RU2681216C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6096864A (en) * | 1997-01-17 | 2000-08-01 | Johnson & Johnson Medical, Ltd. | Peptides for use in wound treatment |
| RU2596393C2 (ru) * | 2011-01-26 | 2016-09-10 | Пергамум АБ | Новые синтетические пептиды и их применение |
| US20140309173A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-16 | Neocutis Sa | Peptides For Skin Rejuvenation And Methods Of Using The Same |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BAYRAMOV D., et al., A Novel Peptide-Based Antimicrobial Wound Treatment is Effective Against Biofilms of Multi-Drug Resistant Wound Pathogens.Mil Med. 2018 Mar 1;183(suppl_1):481-486. doi: 10.1093/milmed/usx135. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8815556B2 (en) | Compositions and methods for tissue engineering, tissue regeneration and wound healing | |
| JP4489946B2 (ja) | 修復プロセスを刺激する物質およびその適用方法 | |
| EP1526867B1 (de) | Erythropoietin in subpolycythämischen dosen | |
| CN108503690B (zh) | 一种促进创伤后组织修复与再生的修复肽及其应用 | |
| CN113301910B (zh) | 肽组分的皮肤更新和愈合混合物及其用途 | |
| US9623074B2 (en) | Use of immunomodulatory protein in promotion of wound healing or treatment of tissue injury | |
| US20060293228A1 (en) | Therapeutic compositions and methods using transforming growth factor-beta mimics | |
| TW201733579A (zh) | 用於傷口癒合及預防疤痕之方法 | |
| RU2681216C1 (ru) | Способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей с применением пептида Gly-His-Lys-D-Ala | |
| RU2429002C1 (ru) | Способ стимуляции репаративного остеогенеза | |
| Rosanto et al. | The potential of snail (achatina Fulica) mucus gel as a phythopharmaca to accelerate the inflammation process during wound healing | |
| Tanaka et al. | Osteopontin-derived synthetic peptide SVVYGLR has potent utility in the functional regeneration of oral and maxillofacial skeletal muscles | |
| Butko et al. | Immune histochemical study of KI-67 level and ribonucleic acid in the process of healing of burn wounds after treatment with drugs containing dexpanthenol and ceramide | |
| RU2299741C1 (ru) | Пептид, нормализующий метаболизм в костной и хрящевой тканях, фармацевтическая композиция на его основе и способ ее применения | |
| RU2681310C1 (ru) | Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala | |
| KR101820519B1 (ko) | 설글리코타이드의 피부 상처 치유 촉진 용도, 및 이를 포함하는 외용제 조성물 | |
| CN107979996A (zh) | 新的皮肤医疗和美容护理产品 | |
| Putri et al. | Distribution of Snail Mucous Extract (Achatina Fulica) on the Number of Wound's Basal Epithelial Cells in Rats of Wistar Strain. | |
| Kovalov et al. | Collagenogenesis in wounds after skin cryodestruction and introduction of cryopreserved cord blood serum and placenta extract | |
| Klewin-Steinböck et al. | Potential usefulness of enamel matrix derivative in skin and mucosal injury treatment | |
| RU2421235C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА Gly-His-Lys ДЛЯ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ПРИ БОЛИ, ВЫЗВАННОЙ ТЕМПЕРАТУРНЫМ РАЗДРАЖЕНИЕМ | |
| RU2480232C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА Gly-His-Lys ДЛЯ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА | |
| RU2543357C1 (ru) | Применение синтетического аналога природного антимикробного пептида индолицидин для стимуляции репаративной регенерации кожи | |
| RU2798118C1 (ru) | Способ получения инъекционной фармацевтической композиции для животных на основе метилурацила (диоксометилтетрагидропиримидина) | |
| Palikova et al. | Experimental Approaches to Scar Modeling through Mechanical Skin Damage and Chemical Burn in Sprague Dawley Rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200906 |