RU2681310C1 - Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala - Google Patents

Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala Download PDF

Info

Publication number
RU2681310C1
RU2681310C1 RU2018131971A RU2018131971A RU2681310C1 RU 2681310 C1 RU2681310 C1 RU 2681310C1 RU 2018131971 A RU2018131971 A RU 2018131971A RU 2018131971 A RU2018131971 A RU 2018131971A RU 2681310 C1 RU2681310 C1 RU 2681310C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
skin
wound
soft tissues
lys
gly
Prior art date
Application number
RU2018131971A
Other languages
English (en)
Inventor
Камила Камильджановна Рахметова
Игорь Иванович Бобынцев
Александр Иванович Бежин
Михаил Юрьевич Смахтин
Екатерина Сергеевна Мишина
Максим Юрьевич Хорьяков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2018131971A priority Critical patent/RU2681310C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2681310C1 publication Critical patent/RU2681310C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07Tetrapeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается способа первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей, включающего моделирование инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного, обработку полученной раны раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных, инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов, парентеральное внутрикожное введение пептида Gly-His-Lys-D-Ala один раз в сутки в течение 10 дней. Изобретение обеспечивает лечение инфицированных ран кожи и мягких тканей. 3 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к медицине (хирургии, травматологии, патофизиологии, фармакологии) и ветеринарии и может быть использовано при лечении инфицированных ран кожи и мягких тканей.
Лечение ран на сегодняшний день является актуальной проблемой ввиду роста травматизма в быту, увеличения количества техногенных катастроф, военных конфликтов, дорожно-транспортных происшествий. Нагноение ран зависит от реактивности организма, количества микробных агентов в поврежденной ткани и их видопринадлежности, особенностей раны и повреждающего агента, сроков повреждения и т.д. В настоящее время лечение больных с инфицированными ранами заключается в хирургической обработке ран (вторичная хирургическая обработка, активное или пассивное дренирование раны, закрытие раневой поверхности с помощью первичных, первично-отсроченных, ранних или поздних вторичных швов, кожной пластики и т.д.), местном и общем медикаментозном лечении и других мерах (Раны и раневая инфекция // Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченко - М., «Книга по требованию», 2012, 592 с.).
При этом главными этапами хирургического лечения являются щадящее удаление девитализированных тканей, являющихся питательной средой для патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, сохранение влажной среды в самой ране наряду с условиями для достаточного оттока раневого экссудата, эвакуации токсинов, продуктов тканевого распада, удаление инородных частиц в ране и уменьшение количества патогенных и условно-патогенных микроорганизмов с помощью растворов антисептиков и антибиотиков.
Известен способ лечения инфицированных ран, базирующийся на использовании адаптационно-репозиционных устройств, предназначенных для снижения времени заживления ран посредством уменьшения натяжения в краях раны (Измайлов С.Г. и др. Применение адаптационно-репозиционных аппаратов для закрытия гранулирующих ран мягких тканей // Вестник хирургии имени И.И. Грекова, 2000, т. 159, №2, стр. 66-70).
Известен способ лечения инфицированных ран, заключающийся в наложении первичных швов после хирургической обработки гнойного очага с местным применением нейропептидов мозга (Гавриленко В.Г. и др. Применение окситоцина в комплексном лечении при гнойно-некротических поражениях стоп у больных с сахарным диабетом // Вестник хирургии, 2000, №3, стр. 59-63).
Однако, согласно Измайлову С.Г. и др. (2000 г.) и Гавриленко В.Г. и др. (2000 г.), данные методы относительно малоэффективны в лечении ран. А большая продолжительность лечения, обусловленная недостаточной эффективностью воздействия применяемых средств, приводит к большим материальным затратам как пациента, так больницы и государства в целом.
Наиболее близким к заявляемому способу является стимуляция заживления кожных ран при парентеральном применении регуляторного пептида Gly-His-Lys, имеющего формулу H2N-Gly-L-His-L-Lys-COOH (Курцева А.А., Влияние регуляторного пептида глицил-гистидил-лизина и составляющих его аминокислот на регенерацию кожи и функцию нейтрофилов. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Курск, 2008, стр. 15-18). Наибольшая ранозаживляющая активность проявлялась при десятикратном (с интервалом в 24 часа между инъекциями) внутрибрюшинном или внутрикожном введении пептида Gly-His-Lys в разовой дозе 0,5 мкг/кг массы тела.
В литературе описано модулирующее влияние пептида Gly-His-Lys на регуляцию процессов роста и дифференцировки клеток (Kato K., Kasai S., Onodera K. et al. Effect of hepatocyte growth factor on the proliferation of transplanted hepatocytes in the spleen // Transplant. Proc., 1997, vol. 29, №4, p. 2029-2031; Sporn M.B., Roberts A.B. Transforming growth factor-в: recent progress and new challenges // J. Cell Biol, 1992, vol. 119, №5, p. 1017-1021). Некоторыми исследователями доказано влияние данного пептида как стимулятора ранозаживления, так как известен его стимулирующий эффект на синтез коллагена фибробластами (Maquart F.X., Bellon G., Chaqour В. et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptidecopper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds // J. Clin. Invest, 1993, vol. 92, №5, p. 2368-2376). Подтверждено стимулирующее влияние пептида на рост волос (Trackhy R.E., Fors T.D., Pickart L., Uno H. The hair follicle-stimulating properties of peptide copper complexes. Results in C3H mice // Ann. N.-Y. Acad. Sci., 1991, vol. 642, №10, p. 468-469) и противовоспалительное действие, связанное с уменьшением выделения железа из ферритина в поврежденных тканях (Miller D.M., DeSilva D., Pickart L., Aust S.D. Effects of glycyl-histidyl-lysyl chelated Cu(II) on ferritin dependent lipid peroxidation // Adv. Exp. Med. Biol, 1990, vol. 264, p. 79-84). Однако в литературе нет данных об использовании аналогов данного пептида, в частности, для лечения инфицированных ран кожи и мягких тканей.
Техническим результатом изобретения является способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней для стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей.
Технический результат достигается тем, что через 24 часа после моделирования инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного (крысы) производят обработку полученной раны 3% раствором перекиси водорода, иссекают нежизнеспособные, инфицированные края и дно раны, производят остановку кровотечения и накладывают первичные узловые швы, после чего парентерально внутрикожно вводят параллельно шву на расстоянии 0,1 см от него с каждой стороны растворенный в физиологическом растворе хлорида натрия пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.
Способ осуществляется следующим образом.
Пептид Gly-His-Lys-D-Ala, имеющий формулу H2N-Gly-His-Lys-D-Ala-COOH, можно синтезировать в лаборатории синтеза пептидов. Нами был исследован препарат, синтезированный в НИИ химии Санкт-Петербургского государственного университета.
Экспериментальному животному (крысе, мыши) на холке моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей. Через 24 часа производят обработку инфицированной раны 3% раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных, инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов. Заранее подготовленные навески пептида Gly-His-Lys-D-Ala растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия и разводят до получения необходимой дозы 0,5 мкг/кг массы тела. Экспериментальному животному после наложения швов пептид вводят парентерально внутрикожно в дозе 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки, с интервалом в 24 часа между инъекциями в течение 10 дней.
Пример конкретного использования
Эксперимент in vivo проводили на крысах-самцах линии Wistar массой 180-220 г. Для исследования отбирались животные без внешних признаков заболевания, прошедшие карантин в виварии КГМУ. Все животные содержались на стандартном пищевом рационе в свободном доступе, при температуре воздуха в помещении 22-24С°, световом режиме: 12 часов - свет, 12 часов - темнота. Исследования проводили с соблюдением принципов Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным и в соответствии с решением регионального этического комитета.
Объектами исследования являлись кровь и раневые биоптаты. Раневой процесс моделировали в условиях внутрибрюшинного этанолового наркоза согласно методике Хотинян В.Ф. (1984 г.) нанесением на холке послойной раны стандартного размера (1,5×1,5 см). Спустя 24 часа после моделирования инфицированной раны проводили обработку раны 3% раствором перекиси водорода, иссекали нежизнеспособные, инфицированные края и дно раны, удаляли инородные частицы, осуществляли остановку кровотечения и накладывали первичные узловые швы. Далее животным однократно в сутки в течение 10 дней вводили внутрикожно параллельно шву на расстоянии 0,1 мм от него с каждой стороны предварительно растворенный в физиологическом растворе пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела в суммарном объеме 0,1 мл. Ежедневно места введения препаратов меняли. В контрольной группе животным после аналогичной предварительной обработки раны вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,1 мл) также в течение 10 суток.
Сразу после моделирования раневого процесса, а также на 1-е, 3-и, 7-е, 10-е, 20-е и 30-е сутки раны фотографировали цифровой камерой Sony DSC-W210 с применением сантиметровой линейки. Животных выводили из эксперимента на 3-и, 7-е, 10-е и 30-е сутки. При этом осуществляли забор крови из полости сердца для исследования биохимических показателей, показателей систем перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма, фагоцитарной активности нейтрофилов и кислородзависимых механизмов антиинфекционной защиты.
Достоверность полученных результатов определяли с использованием t-критерия Стьюдента.
Figure 00000001
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 в сравнении с контрольной группой.
Figure 00000002
Figure 00000003
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 в сравнении с контрольной группой.
Figure 00000004
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 в сравнении с контрольной группой.
Таким образом, результаты выполненных экспериментальных исследований говорят о том, что при первичной хирургической обработке инфицированной раны с наложением первичных швов парентеральное (внутрикожное) введение пептида Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг стимулирует заживление инфицированных ран кожи и мягких тканей. Данный способ основан на использовании аналога регуляторного пептида Gly-His-Lys, а именно Gly-His-Lys-D-Ala, принадлежащего к классу биологически активных веществ, известных выраженным модуляторным действием и полифункциональностью, не является трудоемким и не требует применения сложного оборудования.

Claims (1)

  1. Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей, включающий моделирование инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного, обработку полученной раны через 24 часа 3% раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов, отличающийся тем, что после их наложения парентерально внутрикожно вводят параллельно шву на расстоянии 0,1 см от него с каждой стороны растворенный в физиологическом растворе хлорида натрия пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.
RU2018131971A 2018-09-05 2018-09-05 Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala RU2681310C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018131971A RU2681310C1 (ru) 2018-09-05 2018-09-05 Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018131971A RU2681310C1 (ru) 2018-09-05 2018-09-05 Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2681310C1 true RU2681310C1 (ru) 2019-03-06

Family

ID=65632856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018131971A RU2681310C1 (ru) 2018-09-05 2018-09-05 Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2681310C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6096864A (en) * 1997-01-17 2000-08-01 Johnson & Johnson Medical, Ltd. Peptides for use in wound treatment
US20140309173A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-16 Neocutis Sa Peptides For Skin Rejuvenation And Methods Of Using The Same
RU2596393C2 (ru) * 2011-01-26 2016-09-10 Пергамум АБ Новые синтетические пептиды и их применение

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6096864A (en) * 1997-01-17 2000-08-01 Johnson & Johnson Medical, Ltd. Peptides for use in wound treatment
RU2596393C2 (ru) * 2011-01-26 2016-09-10 Пергамум АБ Новые синтетические пептиды и их применение
US20140309173A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-16 Neocutis Sa Peptides For Skin Rejuvenation And Methods Of Using The Same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BAYRAMOV D., et al., A Novel Peptide-Based Antimicrobial Wound Treatment is Effective Against Biofilms of Multi-Drug Resistant Wound Pathogens.Mil Med. 2018 Mar 1;183(suppl_1):481-486. doi: 10.1093/milmed/usx135. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Venugopalan Essentials of veterinary surgery
Eggermont et al. Laparotomy enhances intraperitoneal tumor growth and abrogates the antitumor effects of interleukin-2 and lymphokine-activated killer cells
Pickart The human tri-peptide GHK and tissue remodeling
JP4489946B2 (ja) 修復プロセスを刺激する物質およびその適用方法
US10517902B2 (en) Expandable amnion membrane for treating non-healing wounds
KR20210120026A (ko) 피부 재생 및 치유 펩티드 성분들의 혼합물 및 이의 용도
Colak et al. Effect of topical N-acetylcysteine in the prevention of postoperative pericardial adhesion formation in a rabbit model
EP4190344A1 (en) Use of polypeptide in preparation of wound treatment drug
RU2681310C1 (ru) Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala
WO2021155631A1 (zh) 一种红细胞凝胶递释系统及其制备方法与应用
Ghamsari et al. Histopathological effect of low‐level laser therapy on sutured wounds of the teat in dairy cattle
RU2681216C1 (ru) Способ стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей с применением пептида Gly-His-Lys-D-Ala
KR101820519B1 (ko) 설글리코타이드의 피부 상처 치유 촉진 용도, 및 이를 포함하는 외용제 조성물
RU2642957C2 (ru) Липосома, фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения местных радиационных поражений кожи, применение липосом и способ для лечения местных радиационных поражений кожи
Sullivan et al. Acute wound care
Rattan et al. Management of ocular adnexal trauma
RU2337704C1 (ru) Способ реабилитации рыб после хирургического вмешательства
US20180288998A1 (en) Modulating Ischemic Injury
RU2421235C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА Gly-His-Lys ДЛЯ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ПРИ БОЛИ, ВЫЗВАННОЙ ТЕМПЕРАТУРНЫМ РАЗДРАЖЕНИЕМ
Saad et al. Biocompatible amniotic sac implant maintains a scar-free brain surface during recurrent glioma surgery
RU2423971C1 (ru) Способ ускорения заживления кожных повреждений, вызванных денервацией и нарушением кровоснабжения
RU2227742C1 (ru) Средство для профилактики послеоперационного спаечного процесса
Lever et al. Management of Ocular Adnexal Trauma
Prucz et al. Acute wound care
RU2671642C1 (ru) Способ восстановления кожного покрова при обширных глубоких ожогах

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200906