JPH10287653A - ２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法 - Google Patents
２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法Info
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- JPH10287653A JPH10287653A JP8918097A JP8918097A JPH10287653A JP H10287653 A JPH10287653 A JP H10287653A JP 8918097 A JP8918097 A JP 8918097A JP 8918097 A JP8918097 A JP 8918097A JP H10287653 A JPH10287653 A JP H10287653A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬分野において重要な各種ピリジン化合物
の出発原料として有用な２−ハロゲノ−５−シアノピリ
ジンを、入手容易な原料から、収率よく製造する方法を
提供する。 【解決手段】 ５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビ
スピリジンをハロゲン化剤と反応させることを特徴とす
る２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法。
の出発原料として有用な２−ハロゲノ−５−シアノピリ
ジンを、入手容易な原料から、収率よく製造する方法を
提供する。 【解決手段】 ５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビ
スピリジンをハロゲン化剤と反応させることを特徴とす
る２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−ハロゲノ−５
−シアノピリジンの製造方法、ならびに該製造方法に用
いられる中間体およびその製造方法に関する。本発明に
より製造される２−ハロゲノ−５−シアノピリジンは、
医薬、農薬分野において重要な各種ピリジン化合物の出
発原料として有用である。
−シアノピリジンの製造方法、ならびに該製造方法に用
いられる中間体およびその製造方法に関する。本発明に
より製造される２−ハロゲノ−５−シアノピリジンは、
医薬、農薬分野において重要な各種ピリジン化合物の出
発原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製
造方法としては、３−シアノピリジンを塩基の共存下
に塩素と反応させて２−クロロ−５−シアノピリジンを
得る方法（特開平５−４３５４９号公報参照）、３−
シアノピリジン−１−オキシドを塩化ホスホリルと反応
させて２−クロロ−５−シアノピリジンを得る方法［ケ
ミカル ファーマシューティカル ブルティン（Chem.
Pharm. Bull.）、３６巻、２２４４頁（１９８８年）参
照］、２−ヒドロキシ−５−シアノピリジンを塩化チ
オニルで塩素化して２−クロロ−５−シアノピリジンを
得る方法（特開平８−５３４１８号公報参照）などが知
られている。
造方法としては、３−シアノピリジンを塩基の共存下
に塩素と反応させて２−クロロ−５−シアノピリジンを
得る方法（特開平５−４３５４９号公報参照）、３−
シアノピリジン−１−オキシドを塩化ホスホリルと反応
させて２−クロロ−５−シアノピリジンを得る方法［ケ
ミカル ファーマシューティカル ブルティン（Chem.
Pharm. Bull.）、３６巻、２２４４頁（１９８８年）参
照］、２−ヒドロキシ−５−シアノピリジンを塩化チ
オニルで塩素化して２−クロロ−５−シアノピリジンを
得る方法（特開平８−５３４１８号公報参照）などが知
られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記の
およびの方法では、塩素化される位置がピリジン環
の２位、４位および６位の３種類あるため、反応生成物
が異性体の混合物となり反応の選択性が低く、またその
ため異性体の分離が必要となる問題があった。また、
の方法については、出発原料が微生物変換により得られ
ており、生産効率の悪さが問題となっている。しかし
て、本発明の目的は、入手容易な原料から、収率よく２
−ハロゲノ−５−シアノピリジンを製造することにあ
る。
およびの方法では、塩素化される位置がピリジン環
の２位、４位および６位の３種類あるため、反応生成物
が異性体の混合物となり反応の選択性が低く、またその
ため異性体の分離が必要となる問題があった。また、
の方法については、出発原料が微生物変換により得られ
ており、生産効率の悪さが問題となっている。しかし
て、本発明の目的は、入手容易な原料から、収率よく２
−ハロゲノ−５−シアノピリジンを製造することにあ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、（１）５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビ
スピリジンをハロゲン化剤と反応させることを特徴とす
る一般式（Ｉ）
目的は、（１）５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビ
スピリジンをハロゲン化剤と反応させることを特徴とす
る一般式（Ｉ）
【０００５】
【化５】
【０００６】（式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示
される２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法、
（２）５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビスピリジ
ン、（３）一般式（II）
される２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法、
（２）５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビスピリジ
ン、（３）一般式（II）
【０００７】
【化６】
【０００８】（式中、Ｒはアルキル基、シクロアルキル
基、置換されていてもよいアリール基または置換されて
いてもよいアラルキル基を表す。）で示される２−スル
ホニル−５−シアノピリジン［以下、２−スルホニル−
５−シアノピリジン（II）と略記する］を、金属硫化物
と反応させるか、または金属水硫化物および金属水酸化
物と反応させることを特徴とする５，５’−ジシアノ−
２，２’−チオビスピリジンの製造方法、および（４）
２−スルホニル−５−シアノピリジン（II）を金属水硫
化物と反応させることにより一般式(III）
基、置換されていてもよいアリール基または置換されて
いてもよいアラルキル基を表す。）で示される２−スル
ホニル−５−シアノピリジン［以下、２−スルホニル−
５−シアノピリジン（II）と略記する］を、金属硫化物
と反応させるか、または金属水硫化物および金属水酸化
物と反応させることを特徴とする５，５’−ジシアノ−
２，２’−チオビスピリジンの製造方法、および（４）
２−スルホニル−５−シアノピリジン（II）を金属水硫
化物と反応させることにより一般式(III）
【０００９】
【化７】
【００１０】（式中、Ｙは水素原子またはアルカリ金属
原子を表す。）で示される化合物［以下、化合物(III）
と略記する］を得、得られた化合物（ＩＩＩ）を、金属
水酸化物の存在下、２−スルホニル−５−シアノピリジ
ン（ＩＩ）と反応させることを特徴とする５，５’−ジ
シアノ−２，２’−チオビスピリジンの製造方法を提供
することにより達成される。
原子を表す。）で示される化合物［以下、化合物(III）
と略記する］を得、得られた化合物（ＩＩＩ）を、金属
水酸化物の存在下、２−スルホニル−５−シアノピリジ
ン（ＩＩ）と反応させることを特徴とする５，５’−ジ
シアノ−２，２’−チオビスピリジンの製造方法を提供
することにより達成される。
【００１１】
【発明の実施の形態】上記式中、Ｒが表すアルキル基と
してはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられ、シ
クロアルキル基としてはシクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロオクチル基などが挙げられる。また、ア
リール基としてはフェニル基、ナフチル基などが挙げら
れ、アラルキル基としてはベンジル基、フェネチル基な
どが挙げられる。これらのアリール基またはアラルキル
基はメチル基、エチル基などの低級アルキル基、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基などにより適宜置換されていてもよい。ま
た、Ｘが表すハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子
などが挙げられ、Ｙが表すアルカリ金属原子としてはナ
トリウム、カリウムなどが挙げられる。
してはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられ、シ
クロアルキル基としてはシクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロオクチル基などが挙げられる。また、ア
リール基としてはフェニル基、ナフチル基などが挙げら
れ、アラルキル基としてはベンジル基、フェネチル基な
どが挙げられる。これらのアリール基またはアラルキル
基はメチル基、エチル基などの低級アルキル基、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基などにより適宜置換されていてもよい。ま
た、Ｘが表すハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子
などが挙げられ、Ｙが表すアルカリ金属原子としてはナ
トリウム、カリウムなどが挙げられる。
【００１２】本発明の製造方法において出発物質となる
２−スルホニル−５−シアノピリジン（II）は、下記の
反応により製造することができる。
２−スルホニル−５−シアノピリジン（II）は、下記の
反応により製造することができる。
【００１３】
【化８】
【００１４】（式中、Ｒは前記定義のとおりであり、Ｒ
1 およびＲ2 はアルキル基を表し、Ｒ3 はアシル基、ア
ルキル基、置換されていてもよいアラルキル基またはシ
リル基を表し、Ｍはアルカリ金属原子を表す。ここで、
Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 が表すアルキル基としてはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。Ｒ3 が表す
アシル基としてはアセチル基、プロパノイル基、ブタノ
イル基、ピバロイル基などの脂肪族アシル基；ベンゾイ
ル基などの芳香族アシル基などが挙げられ、アラルキル
基としてはベンジル基、フェネチル基などが挙げられ、
シリル基としてはトリメチルシリル基、トリエチルシリ
ル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基
などが挙げられる。また、Ｍが表すアルカリ金属原子と
してはナトリウム、カリウムなどが挙げられる。）
1 およびＲ2 はアルキル基を表し、Ｒ3 はアシル基、ア
ルキル基、置換されていてもよいアラルキル基またはシ
リル基を表し、Ｍはアルカリ金属原子を表す。ここで、
Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 が表すアルキル基としてはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。Ｒ3 が表す
アシル基としてはアセチル基、プロパノイル基、ブタノ
イル基、ピバロイル基などの脂肪族アシル基；ベンゾイ
ル基などの芳香族アシル基などが挙げられ、アラルキル
基としてはベンジル基、フェネチル基などが挙げられ、
シリル基としてはトリメチルシリル基、トリエチルシリ
ル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基
などが挙げられる。また、Ｍが表すアルカリ金属原子と
してはナトリウム、カリウムなどが挙げられる。）
【００１５】すなわち、３−ブテンニトリルとギ酸エス
テルとを、アルカリ金属アルコラート（IV）の存在下に
反応させることにより２−アルカリホルミル−３−ブテ
ンニトリル（Ｖ）を得、得られた２−アルカリホルミル
−３−ブテンニトリルにアシル化剤、アルキル化剤、ア
ラルキル化剤またはシリル化剤を反応させることにより
ジエン化合物（VI）を得、次いで得られたジエン化合物
（VI）とスルホニルシアニド(VII）とを反応させること
により、５−シアノ−２−スルホニルピリジン（II）を
得ることができる。
テルとを、アルカリ金属アルコラート（IV）の存在下に
反応させることにより２−アルカリホルミル−３−ブテ
ンニトリル（Ｖ）を得、得られた２−アルカリホルミル
−３−ブテンニトリルにアシル化剤、アルキル化剤、ア
ラルキル化剤またはシリル化剤を反応させることにより
ジエン化合物（VI）を得、次いで得られたジエン化合物
（VI）とスルホニルシアニド(VII）とを反応させること
により、５−シアノ−２−スルホニルピリジン（II）を
得ることができる。
【００１６】次に、２−スルホニル−５−シアノピリジ
ン（II）から５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビス
ピリジンを得る工程を説明する。
ン（II）から５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビス
ピリジンを得る工程を説明する。
【００１７】かかる反応は、２−スルホニル−５−シア
ノピリジン（II）を、金属硫化物と反応させるか、また
は金属水硫化物および金属水酸化物と反応させることに
より行う。
ノピリジン（II）を、金属硫化物と反応させるか、また
は金属水硫化物および金属水酸化物と反応させることに
より行う。
【００１８】金属硫化物としては、例えば硫化ナトリウ
ム、硫化カリウムなどのアルカリ金属硫化物などを挙げ
ることができる。金属硫化物の使用量は、２−スルホニ
ル−５−シアノピリジン（II）１モルに対して０．０１
〜１０モルの範囲の量が好ましく、０．１〜１モルの範
囲の量がより好ましい。
ム、硫化カリウムなどのアルカリ金属硫化物などを挙げ
ることができる。金属硫化物の使用量は、２−スルホニ
ル−５−シアノピリジン（II）１モルに対して０．０１
〜１０モルの範囲の量が好ましく、０．１〜１モルの範
囲の量がより好ましい。
【００１９】金属水硫化物としては、例えば水硫化ナト
リウム、水硫化カリウムなどを挙げることができる。金
属水硫化物の使用量は、２−スルホニル−５−シアノピ
リジン（II）１モルに対して０．０１〜１０モルの範囲
の量が好ましく、０．１〜１モルの範囲の量がより好ま
しい。
リウム、水硫化カリウムなどを挙げることができる。金
属水硫化物の使用量は、２−スルホニル−５−シアノピ
リジン（II）１モルに対して０．０１〜１０モルの範囲
の量が好ましく、０．１〜１モルの範囲の量がより好ま
しい。
【００２０】金属水酸化物としては、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどを挙げることができる。金
属水酸化物の使用量は、金属水硫化物１モルに対して
０．１〜１００モルの範囲の量が好ましく、０．１〜１
０モルの範囲の量がより好ましい。
リウム、水酸化カリウムなどを挙げることができる。金
属水酸化物の使用量は、金属水硫化物１モルに対して
０．１〜１００モルの範囲の量が好ましく、０．１〜１
０モルの範囲の量がより好ましい。
【００２１】反応は、希釈剤の存在下または不存在下で
行うことができる。希釈剤としては、反応に関与しない
ものであれば特に制限されないが、好適には、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール；
ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水
素；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；
アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミ
ドなどが挙げられる。
行うことができる。希釈剤としては、反応に関与しない
ものであれば特に制限されないが、好適には、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール；
ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水
素；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；
アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミ
ドなどが挙げられる。
【００２２】反応温度は−２０〜２００℃の範囲が好ま
しく、０〜１２０℃の範囲がより好ましい。反応は、常
圧、減圧または加圧下に行うことができる。また、反応
はバッチ式、連続式のいずれでも可能である。
しく、０〜１２０℃の範囲がより好ましい。反応は、常
圧、減圧または加圧下に行うことができる。また、反応
はバッチ式、連続式のいずれでも可能である。
【００２３】５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビス
ピリジンは、２−スルホニル−５−シアノピリジン（I
I）を金属水硫化物と反応させることにより得られる化
合物(III）を、金属水酸化物の存在下、２−スルホニル
−５−シアノピリジン（II）と反応させることにより得
ることもできる。
ピリジンは、２−スルホニル−５−シアノピリジン（I
I）を金属水硫化物と反応させることにより得られる化
合物(III）を、金属水酸化物の存在下、２−スルホニル
−５−シアノピリジン（II）と反応させることにより得
ることもできる。
【００２４】ここで使用される金属水硫化物としては、
水硫化ナトリウム、水硫化カリウムなどが挙げられる。
金属水硫化物の使用量は、２−スルホニル−５−シアノ
ピリジン（II）１モルに対して０．１〜５０モルの範囲
の量が好ましく、０．１〜１０モルの範囲の量がより好
ましい。
水硫化ナトリウム、水硫化カリウムなどが挙げられる。
金属水硫化物の使用量は、２−スルホニル−５−シアノ
ピリジン（II）１モルに対して０．１〜５０モルの範囲
の量が好ましく、０．１〜１０モルの範囲の量がより好
ましい。
【００２５】２−スルホニル−５−シアノピリジン（I
I）と金属水硫化物との反応は、希釈剤の存在下または
不存在下で行うことができる。希釈剤としては、反応に
関与しないものであれば特に制限されないが、好適に
は、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの
アルコール；ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン
などの炭化水素；テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリルなどの
ニトリル；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドなどのアミドなどが挙げられる。
I）と金属水硫化物との反応は、希釈剤の存在下または
不存在下で行うことができる。希釈剤としては、反応に
関与しないものであれば特に制限されないが、好適に
は、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの
アルコール；ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン
などの炭化水素；テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリルなどの
ニトリル；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドなどのアミドなどが挙げられる。
【００２６】反応温度は−２０〜２００℃の範囲が好ま
しく、０〜１２０℃の範囲がより好ましい。反応は、常
圧、減圧または加圧下に行うことができる。また、反応
はバッチ式、連続式のいずれでも可能である。
しく、０〜１２０℃の範囲がより好ましい。反応は、常
圧、減圧または加圧下に行うことができる。また、反応
はバッチ式、連続式のいずれでも可能である。
【００２７】このようにして得られた化合物(III）の単
離は、常法により行うことができる。例えば、反応液を
水で希釈、中和した後、濾過または有機溶媒により抽出
することにより、化合物(III）を得ることができる。ま
た、単離することなく、次の反応に使用してもよい。
離は、常法により行うことができる。例えば、反応液を
水で希釈、中和した後、濾過または有機溶媒により抽出
することにより、化合物(III）を得ることができる。ま
た、単離することなく、次の反応に使用してもよい。
【００２８】化合物(III）と２−スルホニル−５−シア
ノピリジン（II）との反応において使用される金属水酸
化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
が挙げられる。金属水酸化物の使用量は、化合物(III）
１モルに対して０．１〜１００モルの範囲の量が好まし
く、０．１〜１０モルの範囲の量がより好ましい。
ノピリジン（II）との反応において使用される金属水酸
化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
が挙げられる。金属水酸化物の使用量は、化合物(III）
１モルに対して０．１〜１００モルの範囲の量が好まし
く、０．１〜１０モルの範囲の量がより好ましい。
【００２９】反応は、希釈剤の存在下または不存在下で
行うことができる。希釈剤としては、反応に関与しない
ものであれば特に制限されないが、好適には、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール；
ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水
素；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；
アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミ
ドなどが挙げられる。
行うことができる。希釈剤としては、反応に関与しない
ものであれば特に制限されないが、好適には、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール；
ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水
素；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；
アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミ
ドなどが挙げられる。
【００３０】反応温度は−２０〜２００℃の範囲が好ま
しく、０〜１２０℃の範囲がより好ましい。反応は、常
圧、減圧または加圧下に行うことができる。また、反応
はバッチ式、連続式のいずれでも可能である。
しく、０〜１２０℃の範囲がより好ましい。反応は、常
圧、減圧または加圧下に行うことができる。また、反応
はバッチ式、連続式のいずれでも可能である。
【００３１】反応終了後、目的生成物はスラリー状で得
られるため、ろ過、洗浄、乾燥などの操作を適宜採用す
ることにより、５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビ
スピリジンを容易に得ることができる。
られるため、ろ過、洗浄、乾燥などの操作を適宜採用す
ることにより、５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビ
スピリジンを容易に得ることができる。
【００３２】また、２−スルホニル−５−シアノピリジ
ン（II）から５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビス
ピリジンを得る反応において一般式（VIII）
ン（II）から５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビス
ピリジンを得る反応において一般式（VIII）
【００３３】
【化９】
【００３４】（式中、ＲおよびＭは前記定義のとおりで
ある。）で示されるスルフィン酸塩が生成する。ここで
得られた一般式（VIII）で示されるスルフィン酸塩は、
塩化シアン、臭化シアンなどのハロゲン化シアンと反応
させることにより、一般式(VII）
ある。）で示されるスルフィン酸塩が生成する。ここで
得られた一般式（VIII）で示されるスルフィン酸塩は、
塩化シアン、臭化シアンなどのハロゲン化シアンと反応
させることにより、一般式(VII）
【００３５】
【化１０】
【００３６】（式中、Ｒは前記定義のとおりである。）
で示されるスルホニルシアニドに変換することができ
る。得られた一般式(VII）で示されるスルホニルシアニ
ドは、前記ジエン化合物（VI）と反応させることによ
り、２−スルホニル−５−シアノピリジン（II）とする
ことができる。
で示されるスルホニルシアニドに変換することができ
る。得られた一般式(VII）で示されるスルホニルシアニ
ドは、前記ジエン化合物（VI）と反応させることによ
り、２−スルホニル−５−シアノピリジン（II）とする
ことができる。
【００３７】次に、５，５’−ジシアノ−２，２’−チ
オビスピリジンをハロゲン化剤と反応させ、２−ハロゲ
ノ−５−シアノピリジン（Ｉ）を得る工程について説明
する。
オビスピリジンをハロゲン化剤と反応させ、２−ハロゲ
ノ−５−シアノピリジン（Ｉ）を得る工程について説明
する。
【００３８】ハロゲン化剤としては、塩素、塩化スルフ
リル、臭素、臭化スルフリルなどが挙げられる。
リル、臭素、臭化スルフリルなどが挙げられる。
【００３９】ハロゲン化剤は、反応前に必要量を添加す
るか、反応中に連続的にもしくは逐次的に加えることが
できる。ハロゲン化剤の使用量は、５，５’−ジシアノ
−２，２’−チオビスピリジン１モルに対して０．１〜
１００モルの範囲の量が好ましく、０．１〜１０モルの
範囲の量がより好ましい。
るか、反応中に連続的にもしくは逐次的に加えることが
できる。ハロゲン化剤の使用量は、５，５’−ジシアノ
−２，２’−チオビスピリジン１モルに対して０．１〜
１００モルの範囲の量が好ましく、０．１〜１０モルの
範囲の量がより好ましい。
【００４０】反応は、溶媒中で行うのが好ましい。溶媒
としては、反応に関与しないものであれば特に制限され
ないが、例えば酢酸、アセトニトリル、二硫化炭素、テ
トラクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼンなどが
挙げられる。
としては、反応に関与しないものであれば特に制限され
ないが、例えば酢酸、アセトニトリル、二硫化炭素、テ
トラクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼンなどが
挙げられる。
【００４１】反応は、２０℃から溶媒還流温度で行うこ
とが好ましく、４０℃から１００℃の範囲の温度で行わ
れることがより好ましい。
とが好ましく、４０℃から１００℃の範囲の温度で行わ
れることがより好ましい。
【００４２】このようにして得られた反応混合物からの
２−ハロゲノ−５−シアノピリジン（Ｉ）の単離精製
は、常法により行うことができる。例えば、反応混合物
を濃縮乾固すれば粗生成物が得られる。精製は常法の蒸
留、カラムクロマトグラフィー、または再結晶によって
行う。
２−ハロゲノ−５−シアノピリジン（Ｉ）の単離精製
は、常法により行うことができる。例えば、反応混合物
を濃縮乾固すれば粗生成物が得られる。精製は常法の蒸
留、カラムクロマトグラフィー、または再結晶によって
行う。
【００４３】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
る。本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
【００４４】参考例１ ２−ソジオホルミル−３−ブテ
ンニトリルの合成 撹拌機、蒸留装置、滴下漏斗、温度計を備えた反応器に
２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液１０．０２
ｇ（５２．０ミリモル）およびヘプタン２７．６０ｇを
入れ、メタノールを共沸留去した。得られたスラリーを
氷冷し、そのスラリーにヘプタン１３．７０ｇ、ギ酸メ
チル３．２０ｇ（５３．３ミリモル）および３−ブテン
ニトリル３．６０ｇ（５３．７ミリモル）を加え、室温
で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾集物をギ酸
メチルで洗浄、乾燥し、下記の物性値を示す２−ソジオ
ホルミル−３−ブテンニトリル３．８４ｇ（３２．８ミ
リモル、収率６３．１％）を得た。
ンニトリルの合成 撹拌機、蒸留装置、滴下漏斗、温度計を備えた反応器に
２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液１０．０２
ｇ（５２．０ミリモル）およびヘプタン２７．６０ｇを
入れ、メタノールを共沸留去した。得られたスラリーを
氷冷し、そのスラリーにヘプタン１３．７０ｇ、ギ酸メ
チル３．２０ｇ（５３．３ミリモル）および３−ブテン
ニトリル３．６０ｇ（５３．７ミリモル）を加え、室温
で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾集物をギ酸
メチルで洗浄、乾燥し、下記の物性値を示す２−ソジオ
ホルミル−３−ブテンニトリル３．８４ｇ（３２．８ミ
リモル、収率６３．１％）を得た。
【００４５】ＰＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．０７（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），
６．１９（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）
δ：４．０７（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），
６．１９（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）
【００４６】参考例２ １−アセトキシ−２−シアノ−
１，３−ブタジエンの合成 撹拌機、温度計、滴下漏斗を備えた反応器に塩化アセチ
ル８．２６ｇ（１０５ミリモル）およびトルエン１００
ｍｌを入れ、氷冷した。次いで、反応器に２−ソジオホ
ルミル−３−ブテンニトリル８．４２ｇ（５７．６ミリ
モル）を３０分間で加え、１時間撹拌した。反応混合物
を濾過し、濾液を水および５％炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧
下に濃縮した。得られた残査を減圧下に蒸留し、沸点６
５〜６７℃（３ｍｍＨｇ）の留分として、下記の物性を
示す１−アセトキシ−２−シアノ−１，３−ブタジエン
５．９４ｇ（４３．６ミリモル、２−ソジオホルミル−
３−ブテンニトリルに対する収率７５．３％）を得た。
１，３−ブタジエンの合成 撹拌機、温度計、滴下漏斗を備えた反応器に塩化アセチ
ル８．２６ｇ（１０５ミリモル）およびトルエン１００
ｍｌを入れ、氷冷した。次いで、反応器に２−ソジオホ
ルミル−３−ブテンニトリル８．４２ｇ（５７．６ミリ
モル）を３０分間で加え、１時間撹拌した。反応混合物
を濾過し、濾液を水および５％炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧
下に濃縮した。得られた残査を減圧下に蒸留し、沸点６
５〜６７℃（３ｍｍＨｇ）の留分として、下記の物性を
示す１−アセトキシ−２−シアノ−１，３−ブタジエン
５．９４ｇ（４３．６ミリモル、２−ソジオホルミル−
３−ブテンニトリルに対する収率７５．３％）を得た。
【００４７】ＰＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ：
５．４０（ｄ，１Ｈ），５．６９（ｄ，１Ｈ），６．２
４（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）
５．４０（ｄ，１Ｈ），５．６９（ｄ，１Ｈ），６．２
４（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）
【００４８】参考例３ ２−ベンゼンスルホニル−５−
シアノピリジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計、滴下漏斗を備えた反応器
にトルエンを入れ、１００℃に加熱した。次いで、反応
器に１−アセトキシ−２−シアノ−１，３−ブタジエン
６８．５ｇ（５００ミリモル）とベンゼンスルホニルシ
アニド６０．０ｇ（３５９ミリモル）の混合物を１時間
で滴下したのち、１００℃で２時間撹拌した。冷却後、
反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残査をトルエン
から再結晶し、下記の物性値を示す２−ベンゼンスルホ
ニル−５−シアノピリジン６４．０ｇ（２６２ミリモ
ル、ベンゼンスルホニルシアニドに対する収率７３．０
％）を得た。
シアノピリジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計、滴下漏斗を備えた反応器
にトルエンを入れ、１００℃に加熱した。次いで、反応
器に１−アセトキシ−２−シアノ−１，３−ブタジエン
６８．５ｇ（５００ミリモル）とベンゼンスルホニルシ
アニド６０．０ｇ（３５９ミリモル）の混合物を１時間
で滴下したのち、１００℃で２時間撹拌した。冷却後、
反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残査をトルエン
から再結晶し、下記の物性値を示す２−ベンゼンスルホ
ニル−５−シアノピリジン６４．０ｇ（２６２ミリモ
ル、ベンゼンスルホニルシアニドに対する収率７３．０
％）を得た。
【００４９】ＰＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ：
７．５４−７．６８（ｍ，３Ｈ），８．０４−８．０８
（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，８．１Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
７．５４−７．６８（ｍ，３Ｈ），８．０４−８．０８
（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，８．１Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
【００５０】実施例１ ５，５’−ジシアノ−２，２’
−チオビスピリジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に２−ベン
ゼンスルホニル−５−シアノピリジン５０．０ｇ（２０
５ミリモル）、硫化ナトリウム九水和物２５．０ｇ（１
０４ミリモル）およびアセトニトリル５００ｍｌを入
れ、還流温度に加熱し４時間撹拌した。反応混合物を室
温まで冷却したのち、析出した固体を濾取、水洗、減圧
下に乾燥し、下記の物性値を示す５，５’−ジシアノ−
２，２’−チオビスピリジン１７．８ｇ（７４．７ミリ
モル、収率７２．９％）を得た。
−チオビスピリジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に２−ベン
ゼンスルホニル−５−シアノピリジン５０．０ｇ（２０
５ミリモル）、硫化ナトリウム九水和物２５．０ｇ（１
０４ミリモル）およびアセトニトリル５００ｍｌを入
れ、還流温度に加熱し４時間撹拌した。反応混合物を室
温まで冷却したのち、析出した固体を濾取、水洗、減圧
下に乾燥し、下記の物性値を示す５，５’−ジシアノ−
２，２’−チオビスピリジン１７．８ｇ（７４．７ミリ
モル、収率７２．９％）を得た。
【００５１】ＰＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，２Ｈ），８．３
２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，２Ｈ），８．９８（ｓ，２
Ｈ）ＭＳ：２３７（Ｍ−１）
δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，２Ｈ），８．３
２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，２Ｈ），８．９８（ｓ，２
Ｈ）ＭＳ：２３７（Ｍ−１）
【００５２】実施例２ ５，５’−ジシアノ−２，２’
−チオビスピリジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に２−ベン
ゼンスルホニル−５−シアノピリジン４０．０ｇ（１６
４ミリモル）、水酸化ナトリウム３．２８ｇ（８２ミリ
モル）、７０％水硫化ナトリウム１０．４８ｇ（１３１
ミリモル）およびアセトニトリル４００ｍｌを入れ、還
流温度で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し
たのち濃縮し、析出した固体をエタノール、水で洗浄
し、減圧乾燥し、５，５’−ジシアノ−２，２’−チオ
ビスピリジン１４．１７ｇ（６０ミリモル、収率７３
％）を得た。
−チオビスピリジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に２−ベン
ゼンスルホニル−５−シアノピリジン４０．０ｇ（１６
４ミリモル）、水酸化ナトリウム３．２８ｇ（８２ミリ
モル）、７０％水硫化ナトリウム１０．４８ｇ（１３１
ミリモル）およびアセトニトリル４００ｍｌを入れ、還
流温度で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し
たのち濃縮し、析出した固体をエタノール、水で洗浄
し、減圧乾燥し、５，５’−ジシアノ−２，２’−チオ
ビスピリジン１４．１７ｇ（６０ミリモル、収率７３
％）を得た。
【００５３】実施例３ ２−メルカプト−５−シアノピ
リジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に２−ベン
ゼンスルホニル−５−シアノピリジン１５ｇ（６１．４
ミリモル）、７０％水硫化ナトリウム３９ｇ（４８７ミ
リモル）およびアセトニトリル４００ｍｌを入れ、還流
温度で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した
のち濃縮し、残渣を水４００ｍｌで希釈し、塩酸でｐＨ
５にした。析出した固体を水で洗浄し、減圧乾燥し、２
−メルカプト−５−シアノピリジン５．７８ｇ（４２．
５ミリモル、収率７０％）を得た。
リジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に２−ベン
ゼンスルホニル−５−シアノピリジン１５ｇ（６１．４
ミリモル）、７０％水硫化ナトリウム３９ｇ（４８７ミ
リモル）およびアセトニトリル４００ｍｌを入れ、還流
温度で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した
のち濃縮し、残渣を水４００ｍｌで希釈し、塩酸でｐＨ
５にした。析出した固体を水で洗浄し、減圧乾燥し、２
−メルカプト−５−シアノピリジン５．７８ｇ（４２．
５ミリモル、収率７０％）を得た。
【００５４】実施例４ ５，５’−ジシアノ−２，２’
−チオビスピリジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に２−メル
カプト−５−シアノピリジン４．００ｇ（２９．４ミリ
モル）、水酸化ナトリウム１．１８ｇ（２９．５ミリモ
ル）およびエタノール８０ｍｌを入れ、室温で３０分間
撹拌した。これに２−ベンゼンスルホニル−５−シアノ
ピリジン７．１７ｇ（２９．４ミリモル）を加え、還流
温度で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した
のち、析出した固体を濾取し、減圧乾燥し、５，５’−
ジシアノ−２，２’−チオビスピリジン４．７６ｇ（２
０．０ミリモル、収率６８．０％）を得た。
−チオビスピリジンの合成 撹拌機、還流冷却器、温度計を備えた反応器に２−メル
カプト−５−シアノピリジン４．００ｇ（２９．４ミリ
モル）、水酸化ナトリウム１．１８ｇ（２９．５ミリモ
ル）およびエタノール８０ｍｌを入れ、室温で３０分間
撹拌した。これに２−ベンゼンスルホニル−５−シアノ
ピリジン７．１７ｇ（２９．４ミリモル）を加え、還流
温度で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した
のち、析出した固体を濾取し、減圧乾燥し、５，５’−
ジシアノ−２，２’−チオビスピリジン４．７６ｇ（２
０．０ミリモル、収率６８．０％）を得た。
【００５５】実施例５ ２−クロロ−５−シアノピリジ
ンの合成 撹拌機、還流冷却機、温度計、ガス導入管を備えた反応
器に５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビスピリジン
１７．８ｇ（７４．６ミリモル）および酢酸４００ｍｌ
を入れ、６０℃に加熱した。反応液を該温度に保ちなが
ら、塩素（毎分１７５ｍｌ）を反応液に３時間導入し
た。冷却後、反応液に窒素を吹き込み過剰の塩素を除去
し、減圧下に濃縮した。得られた残査をヘプタンで再結
晶し、２−クロロ−５−シアノピリジン１５．６ｇ（１
１３ミリモル、収率７５．７％）を得た。このものはＮ
ＭＲ分析において標品と一致した。
ンの合成 撹拌機、還流冷却機、温度計、ガス導入管を備えた反応
器に５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビスピリジン
１７．８ｇ（７４．６ミリモル）および酢酸４００ｍｌ
を入れ、６０℃に加熱した。反応液を該温度に保ちなが
ら、塩素（毎分１７５ｍｌ）を反応液に３時間導入し
た。冷却後、反応液に窒素を吹き込み過剰の塩素を除去
し、減圧下に濃縮した。得られた残査をヘプタンで再結
晶し、２−クロロ−５−シアノピリジン１５．６ｇ（１
１３ミリモル、収率７５．７％）を得た。このものはＮ
ＭＲ分析において標品と一致した。
【００５６】
【発明の効果】農薬分野において重要な各種ピリジン化
合物の出発原料として有用な２−ハロゲノ−５−シアノ
ピリジンを、入手容易な原料から、高収率で製造でき
る。
合物の出発原料として有用な２−ハロゲノ−５−シアノ
ピリジンを、入手容易な原料から、高収率で製造でき
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 塩野 万蔵 岡山県倉敷市酒津2045番地の１ 株式会社 クラレ内
Claims (4)
- 【請求項１】 ５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビ
スピリジンをハロゲン化剤と反応させることを特徴とす
る一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される２−ハ
ロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法。 - 【請求項２】 ５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビ
スピリジン。 - 【請求項３】 一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒはアルキル基、シクロアルキル基、置換され
ていてもよいアリール基または置換されていてもよいア
ラルキル基を表す。）で示される２−スルホニル−５−
シアノピリジンを、金属硫化物と反応させるか、または
金属水硫化物および金属水酸化物と反応させることを特
徴とする５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビスピリ
ジンの製造方法。 - 【請求項４】 一般式（II） 【化３】 （式中、Ｒはアルキル基、シクロアルキル基、置換され
ていてもよいアリール基または置換されていてもよいア
ラルキル基を表す。）で示される２−スルホニル−５−
シアノピリジンを金属水硫化物と反応させることにより
一般式(III） 【化４】 （式中、Ｙは水素原子またはアルカリ金属原子を表
す。）で示される化合物を得、得られた化合物を、金属
水酸化物の存在下、上記一般式（II）で示される２−ス
ルホニル−５−シアノピリジンと反応させることを特徴
とする５，５’−ジシアノ−２，２’−チオビスピリジ
ンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8918097A JPH10287653A (ja) | 1997-04-08 | 1997-04-08 | ２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8918097A JPH10287653A (ja) | 1997-04-08 | 1997-04-08 | ２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10287653A true JPH10287653A (ja) | 1998-10-27 |
Family
ID=13963568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8918097A Pending JPH10287653A (ja) | 1997-04-08 | 1997-04-08 | ２−ハロゲノ−５−シアノピリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10287653A (ja) |
-
1997
- 1997-04-08 JP JP8918097A patent/JPH10287653A/ja active Pending
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