JPH10251160A - 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤 - Google Patents
臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤Info
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- JPH10251160A JPH10251160A JP10108946A JP10894698A JPH10251160A JP H10251160 A JPH10251160 A JP H10251160A JP 10108946 A JP10108946 A JP 10108946A JP 10894698 A JP10894698 A JP 10894698A JP H10251160 A JPH10251160 A JP H10251160A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】臓器の手術または移植時におこる臓器の機能低
下の予防または（および）治療剤の提供。 【解決手段】エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合
物は、臓器の手術または移植時におこる臓器の機能低下
の予防または（および）治療に有効に用いることができ
る。
下の予防または（および）治療剤の提供。 【解決手段】エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合
物は、臓器の手術または移植時におこる臓器の機能低下
の予防または（および）治療に有効に用いることができ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エンドセリン受容
体拮抗作用を有する化合物を含有する臓器の手術または
移植時におこる臓器の機能低下の予防または（および）
治療剤に関する。
体拮抗作用を有する化合物を含有する臓器の手術または
移植時におこる臓器の機能低下の予防または（および）
治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】エンドセリン（ＥＴ）は、１９８８年、
柳沢らによりブタ大動脈内皮細胞の培養上清から単離さ
れ構造決定された２１個のアミノ酸からなる血管収縮性
ペプチドである〔柳沢ら、ネイチャー（Nature），３３
２巻，４１１−４１２頁〕。その後、エンドセリンをコ
ードする遺伝子の研究から、エンドセリンに構造の類似
したペプチドが存在することが明らかにされ、それぞれ
エンドセリン−１（ＥＴ−１）、エンドセリン−２（Ｅ
Ｔ−２）、エンドセリン−３（ＥＴ−３）と命名されて
いる。また、エンドセリンの受容体には、ＡタイプとＢ
タイプが存在することが明らかにされている。エンドセ
リンの発見以来、エンドセリンが原因で引き起こされる
疾病の治療剤の開発を目的として、エンドセリン受容体
拮抗作用を有する化合物の探索が精力的に行なわれた結
果、エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物として
特願平４−３４４２５２（ＥＰ−Ａ−５５２,４８
９）、特願平４−２１６０１９（ＥＰ−Ａ−５２８，３
１２）、特願平４−２７７８５（ＥＰ−Ａ−４９９，２
６６）、特願平３−５０３８３１（ＷＯ９１／１３０８
９）、ＥＰ−Ａ−４３６,１８９、ＥＰ−Ａ−４５７,１
９５、ＥＰ−Ａ−５１０,５２６、ＷＯ９２／１２９９
１、特開平４−２８８０９９、ＥＰ−Ａ−４９６,４５
２、ＥＰ−Ａ−５２６,７０８、ＥＰ−Ａ−４６０，６
７９、ＷＯ９２／２０７０６などが提案されている。こ
れらに記載されている化合物は、高血圧治療剤、心・脳
循環疾患治療剤、腎疾患治療剤、ぜんそく治療剤、抗炎
症剤、抗関節炎剤等として有効であることが示唆されて
いる。一方、肝臓等の臓器の手術時に臓器内エンドセリ
ン濃度が上昇することが知られており（日本移植学会雑
誌，VOL.27，1992）、最近ではエンドセリンに対するモ
ノクローナル抗体が手術臓器の機能低下を防ぐ作用を有
していることが明らかにされた。しかしながら、エンド
セリン受容体拮抗作用を有する化合物が、臓器の手術ま
たは移植時におこる臓器の機能低下の予防または治療剤
として有用である旨の記載は一切されておらず、また示
唆もされていない。
柳沢らによりブタ大動脈内皮細胞の培養上清から単離さ
れ構造決定された２１個のアミノ酸からなる血管収縮性
ペプチドである〔柳沢ら、ネイチャー（Nature），３３
２巻，４１１−４１２頁〕。その後、エンドセリンをコ
ードする遺伝子の研究から、エンドセリンに構造の類似
したペプチドが存在することが明らかにされ、それぞれ
エンドセリン−１（ＥＴ−１）、エンドセリン−２（Ｅ
Ｔ−２）、エンドセリン−３（ＥＴ−３）と命名されて
いる。また、エンドセリンの受容体には、ＡタイプとＢ
タイプが存在することが明らかにされている。エンドセ
リンの発見以来、エンドセリンが原因で引き起こされる
疾病の治療剤の開発を目的として、エンドセリン受容体
拮抗作用を有する化合物の探索が精力的に行なわれた結
果、エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物として
特願平４−３４４２５２（ＥＰ−Ａ−５５２,４８
９）、特願平４−２１６０１９（ＥＰ−Ａ−５２８，３
１２）、特願平４−２７７８５（ＥＰ−Ａ−４９９，２
６６）、特願平３−５０３８３１（ＷＯ９１／１３０８
９）、ＥＰ−Ａ−４３６,１８９、ＥＰ−Ａ−４５７,１
９５、ＥＰ−Ａ−５１０,５２６、ＷＯ９２／１２９９
１、特開平４−２８８０９９、ＥＰ−Ａ−４９６,４５
２、ＥＰ−Ａ−５２６,７０８、ＥＰ−Ａ−４６０，６
７９、ＷＯ９２／２０７０６などが提案されている。こ
れらに記載されている化合物は、高血圧治療剤、心・脳
循環疾患治療剤、腎疾患治療剤、ぜんそく治療剤、抗炎
症剤、抗関節炎剤等として有効であることが示唆されて
いる。一方、肝臓等の臓器の手術時に臓器内エンドセリ
ン濃度が上昇することが知られており（日本移植学会雑
誌，VOL.27，1992）、最近ではエンドセリンに対するモ
ノクローナル抗体が手術臓器の機能低下を防ぐ作用を有
していることが明らかにされた。しかしながら、エンド
セリン受容体拮抗作用を有する化合物が、臓器の手術ま
たは移植時におこる臓器の機能低下の予防または治療剤
として有用である旨の記載は一切されておらず、また示
唆もされていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、エンドセリ
ン受容体拮抗作用を有する化合物を含有する、臓器の手
術または移植時におこる臓器の機能低下の予防および／
または治療剤を提供することを目的とする。
ン受容体拮抗作用を有する化合物を含有する、臓器の手
術または移植時におこる臓器の機能低下の予防および／
または治療剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果、これまで高血圧治
療剤、心・脳循環疾患治療剤、腎疾患治療剤、ぜんそく
治療剤、抗炎症剤、抗関節炎剤として有効であると考え
られてきたエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
が、予想外にも臓器の手術または移植時におこる臓器の
機能低下の予防および／または治療剤、特に肝機能低下
予防および／または治療剤として有効であることを見い
だし、さらに研究を行なった結果、本発明を完成するに
至った。すなわち、本発明は、エンドセリン受容体拮抗
作用を有する化合物を含有することを特徴とする、臓器
の手術または移植時におこる臓器の機能低下の予防およ
び／または治療剤である。本発明においてアミノ酸およ
びペプチドなどを略号で表示する場合、それらはＩＵＰ
ＡＣ−ＩＵＢ Commission on Biochemical Nomenclatur
eによる略号あるいは当該分野における慣用略号に基づ
くものであり、その例を下記する。なお、光学異性体が
存在する場合には特記しない限り、Ｌ体を表わすものと
する。 Ａｌａ ：アラニン Ａｒｇ ：アルギニン Ａｓｎ ：アスパラギン Ａｓｐ ：アスパラギン酸 Ｃｙｓ ：システイン Ｇｌｕ ：グルタミン酸 Ｇｌｎ ：グルタミン Ｇｌｙ ：グリシン Ｈｉｓ ：ヒスチジン Ｉｌｅ ：イソロイシン Ｌｅｕ ：ロイシン Ｌｙｓ ：リジン Ｍｅｔ ：メチオニン Ｐｈｅ ：フェニルアラニン Ｐｒｏ ：プロリン Ｓｅｒ ：セリン Ｔｈｒ ：トレオニン Ｔｒｐ ：トリプトファン Ｔｙｒ ：チロシン Ｖａｌ ：バリン Ａｂｕ ：２−アミノブチル酸 α−Ａｂａ ：Ｌ−α−アミノブタン酸 Ａｃ３ｃ ：１−アミノシクロプロパンカルボン酸 Ａｃ４ｃ ：１−アミノシクロブタンカルボン酸 Ａｃ５ｃ ：１−アミノシクロペンタンカルボン酸 Ａｃ６ｃ ：１−アミノシクロヘキサンカルボン酸 Ａｃ７ｃ ：１−アミノシクロヘプタカルボン酸 Ａｃｐｒ ：１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸 Ａｃｂｕ ：１−アミノシクロブタン−１−カルボン酸 Ａｃｐｅ ：１−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸 Ａｃｈｘ ：１−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸 Ａｃｈｐ ：１−アミノシクロヘプタン−１−カルボン酸 εＡｈｘ ：ε−アミノカプロン酸 Ａｉｂ ：２−アミノイソ酪酸 ａＩｌｅ ：Ｌ−アロイソロイシン βＡｌａ ：β−アラニン Ａｌｇ ：２−アミノ−４−ペンテン酸（アリルグリシン） Ａｒｇ（ＮＯ2） ：ＮG−ニトロアルギニン Ａｒｇ（Ｔｏｓ） ：ＮG−ｐ−トルエンスルホニルアルギニン Ａｓｎ（ＣＨ2Ｐｈ） ：Ｎ4−ベンジルアスパラギン Ａｓｎ（ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ）：Ｎ4−フェネチルアスパラギン Ａｓｎ（ＣＨ2ＣＨ2−Ｉｎｄ） ：Ｎ4−(２−{インドール−３−イル}エチル) アスパラギン Asn(Me・CH2CH2Ph) ：Ｎ4−メチル−Ｎ4−フェネチルアスパラギン Asn(CH2CHMePh) ：Ｎ4−({２−フェニル}プロピル)アスパラギン Asp(R1) ：アスパラギン酸 β−４−フェニルピペラジン アミ ド Asp(R2) ：アスパラギン酸 β−４−フェニルピペリジン アミ ド Asp(R3) ：アスパラギン酸 β−インドリン アミド Asp(R4) ：アスパラギン酸 β−１−アミノインダン アミド Asp(R5) ：アスパラギン酸 β−１−アミノテトラヒドロナフタ レンアミド Asp(R6) ：アスパラギン酸 β−４−アセチルピペラジン アミ ド Ａｔｍ ：２−アミノ−３−（２−アミノ−５−チアゾール） プロパン酸 Ａｚｃ ：アゼチジン−２−カルボン酸 Ｂｉｐ ：（Ｐ−フェニル）フェニルアラニン Ｃｔａ ：システイン酸 Ｃｐｇ ：シクロペンチルグリシン Ｃｐｎ ：２−アミノー３−シクロプロパンプロパン酸 （シクロプロピルアラニン） Ｃｈａ ：シクロヘキシルアラニン Ｃｈｘ ：シクロヘキシルアラニン （ヘキサヒドロキフェニルアラニン） Ｃ３ａｌ ：Ｌ−３−シクロプロピルアラニン Ｃ４ａｌ ：Ｌ−３−シクロブチルアラニン Ｃ５ａｌ ：Ｌ−３−シクロペンチルアラニン Ｃ６ａｌ ：Ｌ−３−シクロヘキシルアラニン ＣｍＧｌｙ ：Ｎ−（カルボキシメチル）グリシン ＣｐＧｌｙ ：Ｎ−シクロペンチルグリシン Ｃｙｓ（Ｏ3Ｈ） ：Ｌ−システイン酸 Ｃｙｓ（Ｏ3Ｎａ） ：Ｌ−システイン酸ナトリウム ＤＣｐｇ ：Ｄ−２−シクロペンチルグリシン ＤＣｈｇ ：Ｄ−２−シクロヘキシルグリシン ＤＣｙｓ（Ｏ3Ｈ） ：Ｄ−システイン酸 ＤＣｙｓ（Ｏ3Ｎａ） ：Ｄ−システイン酸ナトリウム ＤＣｙｓ（Ｏ3Ｂｕ4Ｎ）：Ｄ−システイン酸tert-ブチルアンモニウム ＤＤｐｇ ：Ｄ−２−（１，４−シクロヘキサジエニル）グリシン ＤＥｔｇ ：（２Ｓ）−２−エチル−２−（２−チエニル）グ リシン ＤＦｕｇ ：Ｄ−２−（２−フリル）グリシン ＤＧｌｕ ：Ｄ−グルタミン酸 ＤαＡｂａ ：Ｄ−α−アミノブタン酸 ＤＡｌａ ：Ｄ−アラニン ＤＡｓｐ ：Ｄ−アスパラギン酸 ＤＡｓｐ（ＯＮａ） ：Ｄ−アスパラギン酸ナトリウム ＤＢｔａ ：Ｄ−３−（３−ベンゾ［ｂ］チエニル）アラニン ＤＰｅｎ ：Ｄ−ペニシルアミン ＤＴｈａ ：Ｄ−３−（２−チエニル）アラニン ＤＴｈｇ ：Ｄ−２−（２−チエニル）グルシン ＤＴｈｒ ：Ｄ−スレオニン ＤＩｌｅ ：Ｄ−イソロイシン Ｄａｌｌｅ ：Ｄ−アロイソロイシン ＤＩｔｇ ：Ｄ−２−（イソチアゾール）グリシン ＤＬｅｕ ：Ｄ−ロイシン ＤｔｅｒｔＬｅｕ ：Ｄ−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン酸 ＤＴｒｐ ：Ｄ−トリプトファン ＤＴｒｐ（ＣＨＯ） ：Ｎin−ホルミルーＤ−トリプトファン ＤＴｒｐ（Ｏ） ：Ｄ−３−（２，３−ジヒドロ−２−オキソインドール −３−イル）アラニン ＤＴｒｐ((ＣＨ2)mＣＯＲ1)：インドール環の１位で-(ＣＨ2)mＣＯＲ1基で置 換されたＤ−トリプトファン ＤＴｙｒ ：Ｄ−チロシン ＤＮａｌ ：Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニン ＤＮｖａ ：Ｄ−ノルバリン ＤＴｚａ ：Ｄ−３−（２−チアゾール）アラニン ＤＴｚｇ ：Ｄ−２−（チアゾリル）グリシン ＤＶａｌ ：Ｄ−バリン Ｄｉｐ ：３，３−ジフェニルアラニン ＤＮｌｅ ：Ｄ−ノルロイシン ＤＰｈｅ ：Ｄ−フェニルアラニン ＤＰｈｇ ：Ｄ−フェニルグリシン Ｅｍｇ ：２−アミノ−４，５（ＲＳ）−エポキシ−４−ペンテ ン酸 ＧＡＢＡ ：γ−アミノ酪酸 Gln(CH2Ph) ：Ｎ5−ベンジルグルタミン Gln(CH2CH2Ph) ：Ｎ5−フェネチルグルタミン Gln(CH2CH2-Ind) ：Ｎ5−(２−{インドール−３−イル}エチル)グルタミ ン Glu(R3) ：グルタミン酸 γ−インドリン アミド Glu(R4) ：グルタミン酸 γ−１−アミノインダン アミド Glu(R5) ：グルタミン酸 γ−１−アミノテトラヒドロナフタレ ンアミド His(Bom) ：Ｎ(π)−ベンジルオキシメチルヒスチジン His(Bzl) ：Ｎ(τ)−ベンジルヒスチジン ３Ｈｙｐ ：３−ヒドロキシプロリン Ｈｙｐ ：４−ヒドロキシプロリン Ｈｉｓ（Ｄｎｐ） ：Ｎim−２，４−ジニトロフェニルヒスチジン ＨｏｍｏＰｈｅ ：２−アミノ−５−フェニルペンタン酸 Hyp(Bzl) ：４−ベンジルオキシプロリン ｉＰｒＧｌｙ ：Ｎ−イソプロピルグリシン ＩｅＧｌｙ ：Ｎ−［２−（４−イミダゾール）エチル］グリシン (Ｉ)Ｔｙｒ ：３−ヨードチロシン Ｌｙｓ（ＣＨＯ） ：Ｎ6−ホルミル−Ｌ−リジン Lys(Mtr) ：Ｎ(ε)−(４−メトキシ−２,３,６−トリメチルベン ゼンスルホニル)リジン tLeu ：ターシャリーロイシン γMeLeu ：ガンマメチルロイシン ＭｅＡｌａ ：Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン ＭｅＬｅｕ ：Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシン ＭｅＭｅｔ ：Ｎ−メチル−Ｌ−メチオニン Ｍｅｔ（Ｏ） ：メチオニンスルホキシド Ｍｅｔ（Ｏ2） ：メチオニン スルホン Ｍｐｒ ：３−メルカプトプロピオン酸 Ｎｖａ ：ノルバリン Ｎｌｅ ：ノルロイシン Nal(1) ：３−（１−ナフチル）アラニン Nal(2) ：３−（２−ナフチル）アラニン Ｎ−ＭｅＰｈｅ ：Ｎ−メチルフェニルアラニン Ｎ−ＭｅＡｓｐ ：Ｎ−メチルアスパラギン酸 １−Ｎａｌ ：３−（１’−ナフチル）アラニン ２−Ｎａｌ ：３−（２’−ナフチル）アラニン Ｎｉａ ：２-アミノ-３-シアノプロパン酸（シアノアラニン） Ｎ−ＭｅＬｅｕ ：Ｎ−メチルロイシン Ｎ−ＭｅＴｒｐ ：Ｎ（α）−メチルトリプトファン Ｏｒｎ ：オルニチン Ｏｒｎ（ＣＨＯ） ：Ｎ5−ホルミル−Ｌ−オルニチン Orn(COPh) ：Ｎ(δ)−ベンゾイルオルニチン Orn(COCH2Ph) ：Ｎ(δ)−フェニルアセチルオルニチン Orn(COCH2CH2Ph) ：Ｎ(δ)−(３−フェニルプロピオニル)オルニチン Orn(COCH2-Ind) ：Ｎ(δ)−({インドール−３−イル}アセチル)オルニチ ン Ｐｈｅ（４Ｆ） ：４−フルオロフェニルアラニン Ｐｈｇ ：フェニルグリシン Ｐｉｐ ：ピペコリン酸（ピペリジン−２−カルボン酸） Ｐｇｌ ：フェニルグリシン Ｐｇｙ ：２−アミノペンタン酸 （プロピルグリシン） Ｐｈａ ：２−アミノ−６−（１−ピロール）−ヘキサン酸 Ｐｙｒ ：２−アミノ−３−（３−ピリジル）−プロパン酸 （３−ピリジルアラニン） (ｐ−Ｆ)Ｐｈｅ ：パラフルオロフェニルアラニン Ｐｙａ（２） ：２−ピリジルアラニン Ｐｙａ（３） ：３−ピリジルアラニン Ｓａｒ ：サルコシン（Ｎ−メチルグリシン） Ｓｅｒ（Ｂｚｌ） ：Ｏ−ベンジルセリン (ｍ−Ｆ)Ｔｙｒ ：メタフルオロチロシン Ｔｒｐ（Ｍｅ） ：Ｎin−メチルトリプトファン Ｔｒｐ（ＣＨ2ＯＨ） ：Ｎin−ヒドロキシメチルトリプトファン Ｔｒｐ（ＣＨＯ） ：Ｎin−ホルミルトリプトファン ｍＴｒｐ ：５−メチルトリプトファン Ｔｒｐ（Ｆｏｒ） ：Ｎin−ホルミルトリプトファン Ｔｒｐ（Ａｃ） ：Ｎin−アセチルトリプトファン （Ｉ）Ｔｙｒ ：３−ヨードチロシン Ｔｙｒ（Ｅｔ） ：Ｏ−エチル−チロシン Ｔｙｒ（ＯＥｔ） ：Ｏ−エチル−チロシン Ｔｙｒ（Ｏｔ−Ｂｕ）：Ｏ−tert-ブチル−チロシン Ｔｙｒ（ＯＭｅ） ：Ｏ−メチル−チロシン Ｔｈｇ(２) ：２−（２−チエニル）グリシン Ｔｈｇ(３) ：２−（３−チエニル）グリシン Ｔｈｉ ：３−（２−チエニル）アラニン ｔＬｅｕ ：ｔ−ロイシン Ｔｈｒ（Ｂｚｌ） ：Ｏ−ベンジルスレオニン Ｔｐｒ ：チオプロリン Ｔｉｃ ：１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカ ルボン酸 Ｔｚａ ：２−アミノ−３−（４−チアゾリル）−プロパン酸 Ｔｚａ ：Ｌ−３−（２−チアゾール）アラニン Ｔｒｐ（Ｆｏｒ） ：Ｎin−ホルミルトリプトファン Ｔｈａ ：Ｌ−３−（２−チエニル）アラニン Ｔｈｚ ：Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン酸 また、置換基、保護基および試薬を下記の記号で表記する。 ＡｃＯＥｔ ：酢酸エチル Ａｃ ：アセチル Ａｄａ ：１−アダマンチル酢酸 Ａｄｏｃ ：アダマンチルオキシカルボニル Ｂｏｃ ：tert-ブトキシカルボニル Ｂｚｌ ：ベンジル Ｂｏｃ ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル Ｂｏｍ ：ベンジルオキシメチル ２−Ｂｒ−Ｚ ：Ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル ２−Ｃｌ−Ｚ ：Ｏ−クロロベンジルオキシカルボニル ＣｌＺ ：２−クロロベンジルオキシカルボニル ＣＨ3ＣＮ ：アセトニトリル ＤＭＡＰ ：４−ジメチルアミノピリジン ＤＭＦ ：ジメチルホルムアミド ＤＣＣ ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド ＤＣＵ ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素 ＤＣＭ ：ジクロロメタン ＤＩＥＡ ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン ＤＣＨＡ ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルアミン Ｄｂａ ：１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ（ｂ，ｆ） アゼピン−５−イル ＤＩＰＣ ：Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド ＤＭＳＯ ：ジメチルスルホキシド Ｄｎｐ ：２，４−ジニトロフェニル ＥＤＴ ：１，２−エタンジチオール ＥＤＣｌ・ＨＣｌ ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミド塩酸塩 Ｆｏｒ ：ホルミル Ｆｍｏｃ ：９−フルオレニルメチルオキシカルボニル ＨＯＮＢ ：Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカル ボキシミド ＨＯＢｔ ：Ｎ−ヒドロキシベズトリアゾール ＨＯＢｔ ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール ＨＯＡｃ ：酢酸 ＨＣｌ ：塩酸 ＨＦ ：フッ化水素 ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ：１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和塩 ＨＥＰＥＳ ：２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジ ニル］エタンスルホン酸 ＩＢＣＦ ：イソブチルクロロホルメート Ｉｎｄ ：１−カルボキシインダン−２−イル Ｉｑｕ ：３−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ キノリン−２−イル ＫＯＨ ：水酸化カリウム ＭＯＰＳ ：３−モルホリノプロパンスルホン酸 ＭＢＨＡ Ｒｅｓｉｎ：ｐ−メチルベンズヒドリルアミン樹脂 ＭｅＢｚｌ ：４−メチルベンジル ＮＯ2 ：ニトロ ＯＰａｃ ：フェナシルエステル ＯＢｚｌ ：ベンジルエステル ＯＮＢ ：ＨＯＮＢエステル Ｐｙｍ ：ピリミジル Ｐｉｐ ：ピペラジル Ｐａｃ ：フェナシル Ｐｆｐ ：ペンタフルオロフェニル ｐ−ＴｏｓＯＨ ：ｐ−トルエンスルホン酸 Ｐｄ／Ｃ ：パラジウム−カーボン ＰＭＳＦ ：フェニルメタンスルホニルフロライド Ｐｈ ：フェニル ＰＡＭ Ｒｅｓｉｎ ：４−（オキシメチル）−フェニルアセタミドメチル樹 脂 Ｔｏｓ ：パラトルエンスルホニル ＴｏｓＯＨ ：パラトルエンスルホン酸 ＴＦＡ ：トリフルオロ酢酸 ＴＥＡ ：トリエチルアミン ＴＨＦ ：テトラヒドロフラン tＢｕ ：tert-ブチル ＴＢＳ ：tert-ブチルジメチルシリル Ｔｏｓ ：４−トルエンスルホニル （トシル） Ｔｒｔ ：トリフェニルメチル （トリチル） Ｔｒｉｓ ：トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン ＷＳＣＤ ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミド Ｚ ：ベンジルオキシカルボニル
を解決するために鋭意検討した結果、これまで高血圧治
療剤、心・脳循環疾患治療剤、腎疾患治療剤、ぜんそく
治療剤、抗炎症剤、抗関節炎剤として有効であると考え
られてきたエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
が、予想外にも臓器の手術または移植時におこる臓器の
機能低下の予防および／または治療剤、特に肝機能低下
予防および／または治療剤として有効であることを見い
だし、さらに研究を行なった結果、本発明を完成するに
至った。すなわち、本発明は、エンドセリン受容体拮抗
作用を有する化合物を含有することを特徴とする、臓器
の手術または移植時におこる臓器の機能低下の予防およ
び／または治療剤である。本発明においてアミノ酸およ
びペプチドなどを略号で表示する場合、それらはＩＵＰ
ＡＣ−ＩＵＢ Commission on Biochemical Nomenclatur
eによる略号あるいは当該分野における慣用略号に基づ
くものであり、その例を下記する。なお、光学異性体が
存在する場合には特記しない限り、Ｌ体を表わすものと
する。 Ａｌａ ：アラニン Ａｒｇ ：アルギニン Ａｓｎ ：アスパラギン Ａｓｐ ：アスパラギン酸 Ｃｙｓ ：システイン Ｇｌｕ ：グルタミン酸 Ｇｌｎ ：グルタミン Ｇｌｙ ：グリシン Ｈｉｓ ：ヒスチジン Ｉｌｅ ：イソロイシン Ｌｅｕ ：ロイシン Ｌｙｓ ：リジン Ｍｅｔ ：メチオニン Ｐｈｅ ：フェニルアラニン Ｐｒｏ ：プロリン Ｓｅｒ ：セリン Ｔｈｒ ：トレオニン Ｔｒｐ ：トリプトファン Ｔｙｒ ：チロシン Ｖａｌ ：バリン Ａｂｕ ：２−アミノブチル酸 α−Ａｂａ ：Ｌ−α−アミノブタン酸 Ａｃ３ｃ ：１−アミノシクロプロパンカルボン酸 Ａｃ４ｃ ：１−アミノシクロブタンカルボン酸 Ａｃ５ｃ ：１−アミノシクロペンタンカルボン酸 Ａｃ６ｃ ：１−アミノシクロヘキサンカルボン酸 Ａｃ７ｃ ：１−アミノシクロヘプタカルボン酸 Ａｃｐｒ ：１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸 Ａｃｂｕ ：１−アミノシクロブタン−１−カルボン酸 Ａｃｐｅ ：１−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸 Ａｃｈｘ ：１−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸 Ａｃｈｐ ：１−アミノシクロヘプタン−１−カルボン酸 εＡｈｘ ：ε−アミノカプロン酸 Ａｉｂ ：２−アミノイソ酪酸 ａＩｌｅ ：Ｌ−アロイソロイシン βＡｌａ ：β−アラニン Ａｌｇ ：２−アミノ−４−ペンテン酸（アリルグリシン） Ａｒｇ（ＮＯ2） ：ＮG−ニトロアルギニン Ａｒｇ（Ｔｏｓ） ：ＮG−ｐ−トルエンスルホニルアルギニン Ａｓｎ（ＣＨ2Ｐｈ） ：Ｎ4−ベンジルアスパラギン Ａｓｎ（ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ）：Ｎ4−フェネチルアスパラギン Ａｓｎ（ＣＨ2ＣＨ2−Ｉｎｄ） ：Ｎ4−(２−{インドール−３−イル}エチル) アスパラギン Asn(Me・CH2CH2Ph) ：Ｎ4−メチル−Ｎ4−フェネチルアスパラギン Asn(CH2CHMePh) ：Ｎ4−({２−フェニル}プロピル)アスパラギン Asp(R1) ：アスパラギン酸 β−４−フェニルピペラジン アミ ド Asp(R2) ：アスパラギン酸 β−４−フェニルピペリジン アミ ド Asp(R3) ：アスパラギン酸 β−インドリン アミド Asp(R4) ：アスパラギン酸 β−１−アミノインダン アミド Asp(R5) ：アスパラギン酸 β−１−アミノテトラヒドロナフタ レンアミド Asp(R6) ：アスパラギン酸 β−４−アセチルピペラジン アミ ド Ａｔｍ ：２−アミノ−３−（２−アミノ−５−チアゾール） プロパン酸 Ａｚｃ ：アゼチジン−２−カルボン酸 Ｂｉｐ ：（Ｐ−フェニル）フェニルアラニン Ｃｔａ ：システイン酸 Ｃｐｇ ：シクロペンチルグリシン Ｃｐｎ ：２−アミノー３−シクロプロパンプロパン酸 （シクロプロピルアラニン） Ｃｈａ ：シクロヘキシルアラニン Ｃｈｘ ：シクロヘキシルアラニン （ヘキサヒドロキフェニルアラニン） Ｃ３ａｌ ：Ｌ−３−シクロプロピルアラニン Ｃ４ａｌ ：Ｌ−３−シクロブチルアラニン Ｃ５ａｌ ：Ｌ−３−シクロペンチルアラニン Ｃ６ａｌ ：Ｌ−３−シクロヘキシルアラニン ＣｍＧｌｙ ：Ｎ−（カルボキシメチル）グリシン ＣｐＧｌｙ ：Ｎ−シクロペンチルグリシン Ｃｙｓ（Ｏ3Ｈ） ：Ｌ−システイン酸 Ｃｙｓ（Ｏ3Ｎａ） ：Ｌ−システイン酸ナトリウム ＤＣｐｇ ：Ｄ−２−シクロペンチルグリシン ＤＣｈｇ ：Ｄ−２−シクロヘキシルグリシン ＤＣｙｓ（Ｏ3Ｈ） ：Ｄ−システイン酸 ＤＣｙｓ（Ｏ3Ｎａ） ：Ｄ−システイン酸ナトリウム ＤＣｙｓ（Ｏ3Ｂｕ4Ｎ）：Ｄ−システイン酸tert-ブチルアンモニウム ＤＤｐｇ ：Ｄ−２−（１，４−シクロヘキサジエニル）グリシン ＤＥｔｇ ：（２Ｓ）−２−エチル−２−（２−チエニル）グ リシン ＤＦｕｇ ：Ｄ−２−（２−フリル）グリシン ＤＧｌｕ ：Ｄ−グルタミン酸 ＤαＡｂａ ：Ｄ−α−アミノブタン酸 ＤＡｌａ ：Ｄ−アラニン ＤＡｓｐ ：Ｄ−アスパラギン酸 ＤＡｓｐ（ＯＮａ） ：Ｄ−アスパラギン酸ナトリウム ＤＢｔａ ：Ｄ−３−（３−ベンゾ［ｂ］チエニル）アラニン ＤＰｅｎ ：Ｄ−ペニシルアミン ＤＴｈａ ：Ｄ−３−（２−チエニル）アラニン ＤＴｈｇ ：Ｄ−２−（２−チエニル）グルシン ＤＴｈｒ ：Ｄ−スレオニン ＤＩｌｅ ：Ｄ−イソロイシン Ｄａｌｌｅ ：Ｄ−アロイソロイシン ＤＩｔｇ ：Ｄ−２−（イソチアゾール）グリシン ＤＬｅｕ ：Ｄ−ロイシン ＤｔｅｒｔＬｅｕ ：Ｄ−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン酸 ＤＴｒｐ ：Ｄ−トリプトファン ＤＴｒｐ（ＣＨＯ） ：Ｎin−ホルミルーＤ−トリプトファン ＤＴｒｐ（Ｏ） ：Ｄ−３−（２，３−ジヒドロ−２−オキソインドール −３−イル）アラニン ＤＴｒｐ((ＣＨ2)mＣＯＲ1)：インドール環の１位で-(ＣＨ2)mＣＯＲ1基で置 換されたＤ−トリプトファン ＤＴｙｒ ：Ｄ−チロシン ＤＮａｌ ：Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニン ＤＮｖａ ：Ｄ−ノルバリン ＤＴｚａ ：Ｄ−３−（２−チアゾール）アラニン ＤＴｚｇ ：Ｄ−２−（チアゾリル）グリシン ＤＶａｌ ：Ｄ−バリン Ｄｉｐ ：３，３−ジフェニルアラニン ＤＮｌｅ ：Ｄ−ノルロイシン ＤＰｈｅ ：Ｄ−フェニルアラニン ＤＰｈｇ ：Ｄ−フェニルグリシン Ｅｍｇ ：２−アミノ−４，５（ＲＳ）−エポキシ−４−ペンテ ン酸 ＧＡＢＡ ：γ−アミノ酪酸 Gln(CH2Ph) ：Ｎ5−ベンジルグルタミン Gln(CH2CH2Ph) ：Ｎ5−フェネチルグルタミン Gln(CH2CH2-Ind) ：Ｎ5−(２−{インドール−３−イル}エチル)グルタミ ン Glu(R3) ：グルタミン酸 γ−インドリン アミド Glu(R4) ：グルタミン酸 γ−１−アミノインダン アミド Glu(R5) ：グルタミン酸 γ−１−アミノテトラヒドロナフタレ ンアミド His(Bom) ：Ｎ(π)−ベンジルオキシメチルヒスチジン His(Bzl) ：Ｎ(τ)−ベンジルヒスチジン ３Ｈｙｐ ：３−ヒドロキシプロリン Ｈｙｐ ：４−ヒドロキシプロリン Ｈｉｓ（Ｄｎｐ） ：Ｎim−２，４−ジニトロフェニルヒスチジン ＨｏｍｏＰｈｅ ：２−アミノ−５−フェニルペンタン酸 Hyp(Bzl) ：４−ベンジルオキシプロリン ｉＰｒＧｌｙ ：Ｎ−イソプロピルグリシン ＩｅＧｌｙ ：Ｎ−［２−（４−イミダゾール）エチル］グリシン (Ｉ)Ｔｙｒ ：３−ヨードチロシン Ｌｙｓ（ＣＨＯ） ：Ｎ6−ホルミル−Ｌ−リジン Lys(Mtr) ：Ｎ(ε)−(４−メトキシ−２,３,６−トリメチルベン ゼンスルホニル)リジン tLeu ：ターシャリーロイシン γMeLeu ：ガンマメチルロイシン ＭｅＡｌａ ：Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン ＭｅＬｅｕ ：Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシン ＭｅＭｅｔ ：Ｎ−メチル−Ｌ−メチオニン Ｍｅｔ（Ｏ） ：メチオニンスルホキシド Ｍｅｔ（Ｏ2） ：メチオニン スルホン Ｍｐｒ ：３−メルカプトプロピオン酸 Ｎｖａ ：ノルバリン Ｎｌｅ ：ノルロイシン Nal(1) ：３−（１−ナフチル）アラニン Nal(2) ：３−（２−ナフチル）アラニン Ｎ−ＭｅＰｈｅ ：Ｎ−メチルフェニルアラニン Ｎ−ＭｅＡｓｐ ：Ｎ−メチルアスパラギン酸 １−Ｎａｌ ：３−（１’−ナフチル）アラニン ２−Ｎａｌ ：３−（２’−ナフチル）アラニン Ｎｉａ ：２-アミノ-３-シアノプロパン酸（シアノアラニン） Ｎ−ＭｅＬｅｕ ：Ｎ−メチルロイシン Ｎ−ＭｅＴｒｐ ：Ｎ（α）−メチルトリプトファン Ｏｒｎ ：オルニチン Ｏｒｎ（ＣＨＯ） ：Ｎ5−ホルミル−Ｌ−オルニチン Orn(COPh) ：Ｎ(δ)−ベンゾイルオルニチン Orn(COCH2Ph) ：Ｎ(δ)−フェニルアセチルオルニチン Orn(COCH2CH2Ph) ：Ｎ(δ)−(３−フェニルプロピオニル)オルニチン Orn(COCH2-Ind) ：Ｎ(δ)−({インドール−３−イル}アセチル)オルニチ ン Ｐｈｅ（４Ｆ） ：４−フルオロフェニルアラニン Ｐｈｇ ：フェニルグリシン Ｐｉｐ ：ピペコリン酸（ピペリジン−２−カルボン酸） Ｐｇｌ ：フェニルグリシン Ｐｇｙ ：２−アミノペンタン酸 （プロピルグリシン） Ｐｈａ ：２−アミノ−６−（１−ピロール）−ヘキサン酸 Ｐｙｒ ：２−アミノ−３−（３−ピリジル）−プロパン酸 （３−ピリジルアラニン） (ｐ−Ｆ)Ｐｈｅ ：パラフルオロフェニルアラニン Ｐｙａ（２） ：２−ピリジルアラニン Ｐｙａ（３） ：３−ピリジルアラニン Ｓａｒ ：サルコシン（Ｎ−メチルグリシン） Ｓｅｒ（Ｂｚｌ） ：Ｏ−ベンジルセリン (ｍ−Ｆ)Ｔｙｒ ：メタフルオロチロシン Ｔｒｐ（Ｍｅ） ：Ｎin−メチルトリプトファン Ｔｒｐ（ＣＨ2ＯＨ） ：Ｎin−ヒドロキシメチルトリプトファン Ｔｒｐ（ＣＨＯ） ：Ｎin−ホルミルトリプトファン ｍＴｒｐ ：５−メチルトリプトファン Ｔｒｐ（Ｆｏｒ） ：Ｎin−ホルミルトリプトファン Ｔｒｐ（Ａｃ） ：Ｎin−アセチルトリプトファン （Ｉ）Ｔｙｒ ：３−ヨードチロシン Ｔｙｒ（Ｅｔ） ：Ｏ−エチル−チロシン Ｔｙｒ（ＯＥｔ） ：Ｏ−エチル−チロシン Ｔｙｒ（Ｏｔ−Ｂｕ）：Ｏ−tert-ブチル−チロシン Ｔｙｒ（ＯＭｅ） ：Ｏ−メチル−チロシン Ｔｈｇ(２) ：２−（２−チエニル）グリシン Ｔｈｇ(３) ：２−（３−チエニル）グリシン Ｔｈｉ ：３−（２−チエニル）アラニン ｔＬｅｕ ：ｔ−ロイシン Ｔｈｒ（Ｂｚｌ） ：Ｏ−ベンジルスレオニン Ｔｐｒ ：チオプロリン Ｔｉｃ ：１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカ ルボン酸 Ｔｚａ ：２−アミノ−３−（４−チアゾリル）−プロパン酸 Ｔｚａ ：Ｌ−３−（２−チアゾール）アラニン Ｔｒｐ（Ｆｏｒ） ：Ｎin−ホルミルトリプトファン Ｔｈａ ：Ｌ−３−（２−チエニル）アラニン Ｔｈｚ ：Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン酸 また、置換基、保護基および試薬を下記の記号で表記する。 ＡｃＯＥｔ ：酢酸エチル Ａｃ ：アセチル Ａｄａ ：１−アダマンチル酢酸 Ａｄｏｃ ：アダマンチルオキシカルボニル Ｂｏｃ ：tert-ブトキシカルボニル Ｂｚｌ ：ベンジル Ｂｏｃ ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル Ｂｏｍ ：ベンジルオキシメチル ２−Ｂｒ−Ｚ ：Ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル ２−Ｃｌ−Ｚ ：Ｏ−クロロベンジルオキシカルボニル ＣｌＺ ：２−クロロベンジルオキシカルボニル ＣＨ3ＣＮ ：アセトニトリル ＤＭＡＰ ：４−ジメチルアミノピリジン ＤＭＦ ：ジメチルホルムアミド ＤＣＣ ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド ＤＣＵ ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素 ＤＣＭ ：ジクロロメタン ＤＩＥＡ ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン ＤＣＨＡ ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルアミン Ｄｂａ ：１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ（ｂ，ｆ） アゼピン−５−イル ＤＩＰＣ ：Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド ＤＭＳＯ ：ジメチルスルホキシド Ｄｎｐ ：２，４−ジニトロフェニル ＥＤＴ ：１，２−エタンジチオール ＥＤＣｌ・ＨＣｌ ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミド塩酸塩 Ｆｏｒ ：ホルミル Ｆｍｏｃ ：９−フルオレニルメチルオキシカルボニル ＨＯＮＢ ：Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカル ボキシミド ＨＯＢｔ ：Ｎ−ヒドロキシベズトリアゾール ＨＯＢｔ ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール ＨＯＡｃ ：酢酸 ＨＣｌ ：塩酸 ＨＦ ：フッ化水素 ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ：１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和塩 ＨＥＰＥＳ ：２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジ ニル］エタンスルホン酸 ＩＢＣＦ ：イソブチルクロロホルメート Ｉｎｄ ：１−カルボキシインダン−２−イル Ｉｑｕ ：３−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ キノリン−２−イル ＫＯＨ ：水酸化カリウム ＭＯＰＳ ：３−モルホリノプロパンスルホン酸 ＭＢＨＡ Ｒｅｓｉｎ：ｐ−メチルベンズヒドリルアミン樹脂 ＭｅＢｚｌ ：４−メチルベンジル ＮＯ2 ：ニトロ ＯＰａｃ ：フェナシルエステル ＯＢｚｌ ：ベンジルエステル ＯＮＢ ：ＨＯＮＢエステル Ｐｙｍ ：ピリミジル Ｐｉｐ ：ピペラジル Ｐａｃ ：フェナシル Ｐｆｐ ：ペンタフルオロフェニル ｐ−ＴｏｓＯＨ ：ｐ−トルエンスルホン酸 Ｐｄ／Ｃ ：パラジウム−カーボン ＰＭＳＦ ：フェニルメタンスルホニルフロライド Ｐｈ ：フェニル ＰＡＭ Ｒｅｓｉｎ ：４−（オキシメチル）−フェニルアセタミドメチル樹 脂 Ｔｏｓ ：パラトルエンスルホニル ＴｏｓＯＨ ：パラトルエンスルホン酸 ＴＦＡ ：トリフルオロ酢酸 ＴＥＡ ：トリエチルアミン ＴＨＦ ：テトラヒドロフラン tＢｕ ：tert-ブチル ＴＢＳ ：tert-ブチルジメチルシリル Ｔｏｓ ：４−トルエンスルホニル （トシル） Ｔｒｔ ：トリフェニルメチル （トリチル） Ｔｒｉｓ ：トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン ＷＳＣＤ ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミド Ｚ ：ベンジルオキシカルボニル
【０００５】
【化２】
【０００６】本発明は、（１）エンドセリン受容体拮抗
作用を有する化合物またはその塩を含有することを特徴
とする臓器の手術又は移植時に起こる臓器の機能低下の
予防および／または治療剤であるが、さらに好ましい態
様としては、次の（２）〜（５２）が挙げられる。
（２）臓器が肝臓である（１）記載の予防またはおよび
／または治療剤、（３）エンドセリン受容体拮抗作用を
有する化合物が、式
作用を有する化合物またはその塩を含有することを特徴
とする臓器の手術又は移植時に起こる臓器の機能低下の
予防および／または治療剤であるが、さらに好ましい態
様としては、次の（２）〜（５２）が挙げられる。
（２）臓器が肝臓である（１）記載の予防またはおよび
／または治療剤、（３）エンドセリン受容体拮抗作用を
有する化合物が、式
【０００７】
【化３】
【０００８】［式中、ＸおよびＹはそれぞれα-アミノ
酸残基を、ＡはD-酸性-α-アミノ酸残基を、Ｂは中性-
α-アミノ酸残基を、ＣはL-α-アミノ酸残基を、Ｄは芳
香環基を有するD-α-アミノ酸残基を示す］で表される
環状ペプチドまたはその塩である、請求項１記載の予防
および／または治療剤、（４）ＸがＬ体である（３）記
載の予防および／または治療剤、（５）Ｘがエステル
化またはエーテル化されていてもよい水酸基、エステ
ル化またはエーテル化されていてもよいチオール基、
アミノ化またはイミノ化されていてもよいアミノ基また
はアミド化またはエステル化されていてもよいＣ3-11
-L-α-アミノ酸残基である（３）記載の予防および／ま
たは治療剤、（６）Ｘで表されるＣ3-11-L-α-アミノ酸
残基がアルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シ
ステイン、グルタミン、グルタミン酸、２-アミノマロ
ン酸、２-アミノアジピン酸、グリシン、ヒスチジン、
イソロイシン、ロイシン、リジン、オルニチン、２,４-
ジアミノ酪酸、メチオニン、フェニルアラニン、プロリ
ン、４-ヒドロキシプロリン、チオプロリン、アゼチジ
ン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２-カル
ボン酸)、インドリン-２-カルボン酸、テトラヒドロイ
ソキノリン-３-カルボン酸、セリン、スレオニン、トリ
プトファン、５-メチルトリプトファン、チロシン、バ
リン、アロイソロイシン、ノルバリン、ノルロイシン、
ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、フェニ
ルグリシン、２-アミノ酪酸、システイン酸、ホモシス
テイン酸、１-ナフチルアラニン、２-ナフチルアラニ
ン、２-チエニルグリシン、３-チエニルグリシン、３-
ベンゾチエニルアラニン、４-ビフェニルアラニン、ペ
ンタメチルフェニルアラニン、１-アミノシクロプロパ
ン-１-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボ
ン酸、１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-ア
ミノシクロヘキサン-１-カルボン酸または１-アミノシ
クロヘプタン-１-カルボン酸残基であり、該アミノ酸残
基が水酸基を有する場合、該水酸基はＣ1-6脂肪酸エ
ステル、Ｃ4-9脂環状カルボン酸エステル、Ｃ7-15アリ
ールカルボン酸エステル、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸
エステル、芳香族複素環-アルキルカルボン酸エステ
ル、Ｃ1-6アルキルエーテル、Ｃ3-8シクロアルキルエー
テル、Ｃ6-12アリールエーテルまたはＣ7 -15アラルキル
エーテルを形成していてもよく、チオール基を有する
場合、該チオール基はＣ1-6脂肪酸チオールエステル、
Ｃ4-9脂環状カルボン酸チオールエステル、Ｃ7-15アリ
ールカルボン酸チオールエステル、Ｃ8-16アラルキルカ
ルボン酸チオールエステル、Ｃ1-6アルキルチオエーテ
ル、Ｃ3-8シクロアルキルチオエーテル、Ｃ6-12アリー
ルチオエーテルまたはＣ7-15アラルキルチオエーテルを
形成していてもよく、アミノ基を有する場合、該アミ
ノ基は、Ｃ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)、、Ｃ3-8
シクロアルキルアミノ(またはイミノ)、Ｃ6-12アリール
アミノ、Ｃ7-15アラルキルアミノ(またはイミノ)、芳香
族複素環-Ｃ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)、Ｃ1-6
脂肪族アシルアミド(またはイミド)、Ｃ4-9脂環状アシ
ルアミド(またはイミド)、Ｃ7-15アリールアシルアミ
ド、Ｃ8-16アラルキルアシルアミド、芳香族複素環-カ
ルボニルアミド(またはイミド)、芳香族複素環-アルキ
ルカルボニルアミド(またはイミド)、ベンゼンスルホニ
ルアミド(またはイミド)、パラトルエンスルホニルアミ
ド(またはイミド)または４-メトキシ-２,３,６-トリメ
チルベンゼンスルホニルアミド(またはイミド)を形成し
ていてもよく、カルボキシルを有する場合、該カルボ
キシル基はアミド(-CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド、
Ｎ-Ｃ3-8シクロアルキルアミド、Ｎ-Ｃ6-12アリールア
ミド、Ｎ-Ｃ7-15アラルキルアミド、Ｎ-{芳香族複素環-
Ｃ1-6アルキル}アミド、ピペリジンアミド、ピペラジン
アミド、Ｎ4-Ｃ1-6アルキルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ
3-8シクロアルキルピペラジンアミド、Ｎ4-５〜７員異
項環ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジン
アミド、Ｎ4-Ｃ7-15アラルキルピペラジンアミド、Ｎ4-
{芳香族複素環-Ｃ1-6アルキル}ピペラジンアミド、Ｎ4-
Ｃ1-6脂肪族アシルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ4-9脂環状
アシルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ7-15アリールアシルピ
ペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペラジ
ンアミド、Ｎ4-{芳香族複素環-カルボニル}ピペラジン
アミド、Ｎ4-{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペ
ラジンアミド、Ｃ1-6アルキルエステル、Ｃ3-8シクロア
ルキルエステルまたはＣ7-15アラルキルエステルを形成
していてもよい（３）記載の予防および／または治療
剤、（７）ＹがＬ体である（３）記載の予防および／ま
たは治療剤、（８）Ｙがエステル化またはエーテル化
されていてもよい水酸基、エステル化またはエーテル
化されていてもよいチオール基、アミノ化またはイミ
ノ化されていてもよいアミノ基またはアミド化または
エステル化されていてもよいＣ3-11-L-α-アミノ酸残基
である（３）記載の予防および／または治療剤、（９）
Ｙで表されるＣ3-11-L-α-アミノ酸残基がアルギニン、
アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミ
ン、グルタミン酸、２-アミノマロン酸、２-アミノアジ
ピン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシ
ン、リジン、オルニチン、２,４-ジアミノ酪酸、メチオ
ニン、フェニルアラニン、プロリン、４-ヒドロキシプ
ロリン、チオプロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピ
ペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン酸)、インドリン-
２-カルボン酸、テトラヒドロイソキノリン-３-カルボ
ン酸、セリン、スレオニン、トリプトファン、５-メチ
ルトリプトファン、チロシン、バリン、アロイソロイシ
ン、ノルバリン、ノルロイシン、ターシャリーロイシ
ン、ガンマメチルロイシン、フェニルグリシン、２-ア
ミノ酪酸、システイン酸、ホモシステイン酸、１-ナフ
チルアラニン、２-ナフチルアラニン、２-チエニルグリ
シン、３-チエニルグリシン、３-ベンゾチエニルアラニ
ン、４-ビフェニルアラニン、ペンタメチルフェニルア
ラニン、１-アミノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-
アミノシクロブタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロ
ペンタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１
-カルボン酸または１-アミノシクロヘプタン-１-カルボ
ン酸残基であり、該アミノ酸残基が水酸基を有する場
合、該水酸基はＣ1-6脂肪酸エステル、Ｃ4-9脂環状カル
ボン酸エステル、Ｃ7-15アリールカルボン酸エステル、
Ｃ8-16アラルキルカルボン酸エステル、芳香族複素環-
アルキルカルボン酸エステル、Ｃ1-6アルキルエーテ
ル、Ｃ3-8シクロアルキルエーテル、Ｃ6-12アリールエ
ーテルまたはＣ7-15アラルキルエーテルを形成していて
もよく、チオール基を有する場合、該チオール基はＣ
1-6脂肪酸チオールエステル、Ｃ4-9脂環状カルボン酸チ
オールエステル、Ｃ7-15アリールカルボン酸チオールエ
ステル、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸チオールエステ
ル、Ｃ1-6アルキルチオエーテル、Ｃ3-8シクロアルキル
チオエーテル、Ｃ6-12アリールチオエーテルまたはＣ
7-15アラルキルチオエーテルを形成していてもよく、
アミノ基を有する場合、該アミノ基は、Ｃ1-6アルキル
アミノ(またはイミノ)、、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ
(またはイミノ)、Ｃ6-12アリールアミノ、Ｃ7-15アラル
キルアミノ(またはイミノ)、芳香族複素環-Ｃ1-6アルキ
ルアミノ(またはイミノ)、Ｃ1-6脂肪族アシルアミド(ま
たはイミド)、Ｃ4-9脂環状アシルアミド(またはイミ
ド)、Ｃ7-15アリールアシルアミド、Ｃ8-16アラルキル
アシルアミド、芳香族複素環-カルボニルアミド(または
イミド)、芳香族複素環-アルキルカルボニルアミド(ま
たはイミド)、ベンゼンスルホニルアミド(またはイミ
ド)、パラトルエンスルホニルアミド(またはイミド)ま
たは４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホ
ニルアミド(またはイミド)を形成していてもよく、カ
ルボキシルを有する場合、該カルボキシル基はアミド(-
CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド、Ｎ-Ｃ3-8シクロアル
キルアミド、Ｎ-Ｃ6-12アリールアミド、Ｎ-Ｃ7-15アラ
ルキルアミド、Ｎ-{芳香族複素環-Ｃ1-6アルキル}アミ
ド、ピペリジンアミド、ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6
アルキルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ3-8シクロアルキル
ピペラジンアミド、Ｎ4-５〜７員異項環ピペラジンアミ
ド、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ7-15
アラルキルピペラジンアミド、Ｎ4-{芳香族複素環-Ｃ
1-6アルキル}ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6脂肪族アシ
ルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ4-9脂環状アシルピペラジ
ンアミド、Ｎ4-Ｃ7-15アリールアシルピペラジンアミ
ド、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペラジンアミド、Ｎ
4-{芳香族複素環-カルボニル}ピペラジンアミド、Ｎ4-
{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペラジンアミ
ド、Ｃ1-6アルキルエステル、Ｃ3-8シクロアルキルエス
テルまたはＣ7-15アラルキルエステルを形成していても
よい（３）記載の予防および／または治療剤、（１０）
ＡがＣ3-5D-酸性-α-アミノ酸残基である（３）記載の
予防および／または治療剤、（１１）ＡがD-グルタミン
酸、D-アスパラギン酸、D-システイン酸、D-ホモシステ
イン酸、D-β-(５-テトラゾリル)アラニンまたはD-２-
アミノ-４-(５-テトラゾリル)酪酸残基である（３）記
載の予防および／または治療剤、（１２）ＡがD-グルタ
ミン酸、D-アスパラギン酸、D-システイン酸またはD-β
-(５-テトラゾリル)アラニン残基である（３）記載の予
防および／または治療剤、（１３）ＢがＣ1-4アルキル
基，Ｃ5-7シクロアルケニル基，Ｃ7-11アラルキル基，
Ｃ6-10アリール基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルカノ
イル基で置換されていてもよい炭素原子以外に酸素原
子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１
ないし４個含む５または６員環基で置換されていてもよ
いＣ2-6D-αアミノ酸残基である（３）記載の予防およ
び／または治療剤、（１４）Ｂがアラニン、バリン、ノ
ルバリン、 ロイシン、イソロイシン、アロイソロイシ
ン、ノルロイシン、ターシャリーロイシン、ガンマメチ
ルロイシン、フェニルグリシン、フェニルアラニン、１
-ナフチルアラニン、２-ナフチルアラニン、プロリン、
４-ヒドロキシプロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、
ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン酸)、２-チエニ
ルアラニン、２-チエニルグリシン、３-チエニルグリシ
ン、１-アミノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-アミ
ノシクロブタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロペン
タン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１-カ
ルボン酸、１-アミノシクロヘプタン-１-カルボン酸、
２-シクロペンチルグリシンまたは２-シクロヘキシルグ
リシン残基であり、該アミノ酸残基のα−イミノ基はＣ
1-6アルキル基で置換されていてもよい（３）記載の予
防および／または治療剤、（１５）Ｂが１-アミノシク
ロプロパン-１-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１
-カルボン酸、１-アミノシクロペンタン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロヘキサン-１-カルボン酸および１-
アミノシクロヘプタン-１-カルボン酸残基である（３）
記載の予防および／または治療剤、（１６）ＢがD-ロイ
シン、D-アロイソロイシン、D-ターシャリーロイシン、
D-ガンマメチルロイシン、D-フェニルグリシン、D-２-
チエニルグリシン、D-３-チエニルグリシン、D-２-シク
ロペンチルグリシン、D-フェニルアラニン、D-２-チエ
ニルアラニン、D-３-チエニルアラニン、D-バリン、D-
２-フリルグリシンまたはD-３-フリルグリシン残基であ
る（３）記載の予防および／または治療剤、（１７）Ｄ
がホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ6-10
アリール−カルボニル基、Ｃ7-11アラルキル−カルボニ
ルで置換されていてもよいD-中性-α-アミノ酸残基であ
る（３）記載の予防および／または治療剤、（１８）Ｄ
がD-トリプトファン、D-Nin-メチルトリプトファン、D-
Nin-ホルミルトリプトファンおよびD-Nin-アセチルトリ
プトファン、D-５-メチルトリプトファン、D-フェニル
アラニン、D-チロシン、D-１-ナフチルアラニン、D-２-
ナフチルアラニン、D-３-ベンゾチエニルアラニン、D-
４-ビフェニルアラニンまたはD-ペンタメチルフェニル
アラニン残基であり、該アミノ酸残基のα-イミノ基は
Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよく、また、該ア
ミノ残基がインドール環を有する場合、インドール環の
イミノ基はＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ
6-12アリール、Ｃ7-15アラルキル、Ｃ1-6脂肪族アシ
ル、Ｃ4-9脂環状アシル、Ｃ7-15アリールアシル、Ｃ
8-16アラルキルアシルまたはＣ1-6アルコキシカルボニ
ルで置換されていてもよい（３）記載の予防および／ま
たは治療剤、（１９）D-トリプトファン、D-Nin-メチル
トリプトファン、D-Nin-ホルミルトリプトファン、D-N
in-アセチルトリプトファン、D-１-ナフチルアラニン、
D-２-ナフチルアラニン、D-ベンゾチエニルアラニン、D
-４-ビスフェニルアラニンまたはD-ペンタメチルフェニ
ルアラニン残基である（３）記載の予防および／または
治療剤、（２０）環状ペプチドまたはその塩が ＡがＣ3-5-D-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、 Ｘがハロゲン原子、モノ−，ジ−またはトリ−ハロゲ
ノ−Ｃ1-4アルキル基または炭素数１ないし６のアルコ
キシ基などで１ないし３個置換されていてもよい炭素数
１ないし４のアルキル基、炭素数５ないし７のシクロア
ルケニル基、炭素数７ないし１１のアラルキル基、炭素
数６から１０のアリール基、炭素数１ないし６のアルコ
キシ基または炭素数１ないし６のアルカノイル基などで
１ないし３個置換されていてもよい、炭素原子以外に酸
素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子
を１ないし４個含む５または６員環基で置換されていて
もよいＣ3-5-L-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、 ＹがＣ3-5-L-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、Ｂが炭素原子以外に硫黄原子を１ないし２個含む
５または６員環基で置換されていてもよいＣ2-6-D-α-
アミノモノカルボン酸残基である化合物、 ＣがＣ5-6-L-α-アミノモノカルボン酸残基である化
合物、または Ｄが炭素原子以外に硫黄原子を１ないし２個含む５ま
たは６員環基を有するD-中性-α-アミノ酸残基である化
合物である、（３）記載の予防および／または治療剤、
（２１）環状ペプチドまたはその塩がCyclo〔-D-Asp-As
n(CH2CH2-Ind)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-As
p-Trp-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp(For)-〕、Cyclo〔-D-Asp-T
rp-Asp-D-Thg(3)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Trp-As
p-D-γMeLeu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-
Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Gln(CH2Ph)-Asp-
D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Le
u-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R2)-Asp-D-Leu-Le
u-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2Ph)-Asp-D-Leu-L
eu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2-Ind)-Asp-D-Le
u-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Hyp(Bzl)-Asp-D-Thg
(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Gln(Bzl)-Asp-D-Thg
(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asn(CH2CH2-Ind)-As
p-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R7)-Asp
-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R10)-Asp
-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R12)-Asp
-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R13)-Asp
-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1)-Asp-
D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R7)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R10)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R12)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R13)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-
Cpg-Leu-D-Trp-〕、またはCyclo〔-D-Cta-Asp(R1)-Asp-
D-Cpg-Leu-D-Trp-〕、である、（３）記載の予防および
／または治療剤、（２２）臓器が腎臓である（１）記載
の予防および／または治療剤、（２３）エンドセリン受
容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｂ〕
酸残基を、ＡはD-酸性-α-アミノ酸残基を、Ｂは中性-
α-アミノ酸残基を、ＣはL-α-アミノ酸残基を、Ｄは芳
香環基を有するD-α-アミノ酸残基を示す］で表される
環状ペプチドまたはその塩である、請求項１記載の予防
および／または治療剤、（４）ＸがＬ体である（３）記
載の予防および／または治療剤、（５）Ｘがエステル
化またはエーテル化されていてもよい水酸基、エステ
ル化またはエーテル化されていてもよいチオール基、
アミノ化またはイミノ化されていてもよいアミノ基また
はアミド化またはエステル化されていてもよいＣ3-11
-L-α-アミノ酸残基である（３）記載の予防および／ま
たは治療剤、（６）Ｘで表されるＣ3-11-L-α-アミノ酸
残基がアルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シ
ステイン、グルタミン、グルタミン酸、２-アミノマロ
ン酸、２-アミノアジピン酸、グリシン、ヒスチジン、
イソロイシン、ロイシン、リジン、オルニチン、２,４-
ジアミノ酪酸、メチオニン、フェニルアラニン、プロリ
ン、４-ヒドロキシプロリン、チオプロリン、アゼチジ
ン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２-カル
ボン酸)、インドリン-２-カルボン酸、テトラヒドロイ
ソキノリン-３-カルボン酸、セリン、スレオニン、トリ
プトファン、５-メチルトリプトファン、チロシン、バ
リン、アロイソロイシン、ノルバリン、ノルロイシン、
ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、フェニ
ルグリシン、２-アミノ酪酸、システイン酸、ホモシス
テイン酸、１-ナフチルアラニン、２-ナフチルアラニ
ン、２-チエニルグリシン、３-チエニルグリシン、３-
ベンゾチエニルアラニン、４-ビフェニルアラニン、ペ
ンタメチルフェニルアラニン、１-アミノシクロプロパ
ン-１-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボ
ン酸、１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-ア
ミノシクロヘキサン-１-カルボン酸または１-アミノシ
クロヘプタン-１-カルボン酸残基であり、該アミノ酸残
基が水酸基を有する場合、該水酸基はＣ1-6脂肪酸エ
ステル、Ｃ4-9脂環状カルボン酸エステル、Ｃ7-15アリ
ールカルボン酸エステル、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸
エステル、芳香族複素環-アルキルカルボン酸エステ
ル、Ｃ1-6アルキルエーテル、Ｃ3-8シクロアルキルエー
テル、Ｃ6-12アリールエーテルまたはＣ7 -15アラルキル
エーテルを形成していてもよく、チオール基を有する
場合、該チオール基はＣ1-6脂肪酸チオールエステル、
Ｃ4-9脂環状カルボン酸チオールエステル、Ｃ7-15アリ
ールカルボン酸チオールエステル、Ｃ8-16アラルキルカ
ルボン酸チオールエステル、Ｃ1-6アルキルチオエーテ
ル、Ｃ3-8シクロアルキルチオエーテル、Ｃ6-12アリー
ルチオエーテルまたはＣ7-15アラルキルチオエーテルを
形成していてもよく、アミノ基を有する場合、該アミ
ノ基は、Ｃ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)、、Ｃ3-8
シクロアルキルアミノ(またはイミノ)、Ｃ6-12アリール
アミノ、Ｃ7-15アラルキルアミノ(またはイミノ)、芳香
族複素環-Ｃ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)、Ｃ1-6
脂肪族アシルアミド(またはイミド)、Ｃ4-9脂環状アシ
ルアミド(またはイミド)、Ｃ7-15アリールアシルアミ
ド、Ｃ8-16アラルキルアシルアミド、芳香族複素環-カ
ルボニルアミド(またはイミド)、芳香族複素環-アルキ
ルカルボニルアミド(またはイミド)、ベンゼンスルホニ
ルアミド(またはイミド)、パラトルエンスルホニルアミ
ド(またはイミド)または４-メトキシ-２,３,６-トリメ
チルベンゼンスルホニルアミド(またはイミド)を形成し
ていてもよく、カルボキシルを有する場合、該カルボ
キシル基はアミド(-CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド、
Ｎ-Ｃ3-8シクロアルキルアミド、Ｎ-Ｃ6-12アリールア
ミド、Ｎ-Ｃ7-15アラルキルアミド、Ｎ-{芳香族複素環-
Ｃ1-6アルキル}アミド、ピペリジンアミド、ピペラジン
アミド、Ｎ4-Ｃ1-6アルキルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ
3-8シクロアルキルピペラジンアミド、Ｎ4-５〜７員異
項環ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジン
アミド、Ｎ4-Ｃ7-15アラルキルピペラジンアミド、Ｎ4-
{芳香族複素環-Ｃ1-6アルキル}ピペラジンアミド、Ｎ4-
Ｃ1-6脂肪族アシルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ4-9脂環状
アシルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ7-15アリールアシルピ
ペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペラジ
ンアミド、Ｎ4-{芳香族複素環-カルボニル}ピペラジン
アミド、Ｎ4-{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペ
ラジンアミド、Ｃ1-6アルキルエステル、Ｃ3-8シクロア
ルキルエステルまたはＣ7-15アラルキルエステルを形成
していてもよい（３）記載の予防および／または治療
剤、（７）ＹがＬ体である（３）記載の予防および／ま
たは治療剤、（８）Ｙがエステル化またはエーテル化
されていてもよい水酸基、エステル化またはエーテル
化されていてもよいチオール基、アミノ化またはイミ
ノ化されていてもよいアミノ基またはアミド化または
エステル化されていてもよいＣ3-11-L-α-アミノ酸残基
である（３）記載の予防および／または治療剤、（９）
Ｙで表されるＣ3-11-L-α-アミノ酸残基がアルギニン、
アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミ
ン、グルタミン酸、２-アミノマロン酸、２-アミノアジ
ピン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシ
ン、リジン、オルニチン、２,４-ジアミノ酪酸、メチオ
ニン、フェニルアラニン、プロリン、４-ヒドロキシプ
ロリン、チオプロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピ
ペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン酸)、インドリン-
２-カルボン酸、テトラヒドロイソキノリン-３-カルボ
ン酸、セリン、スレオニン、トリプトファン、５-メチ
ルトリプトファン、チロシン、バリン、アロイソロイシ
ン、ノルバリン、ノルロイシン、ターシャリーロイシ
ン、ガンマメチルロイシン、フェニルグリシン、２-ア
ミノ酪酸、システイン酸、ホモシステイン酸、１-ナフ
チルアラニン、２-ナフチルアラニン、２-チエニルグリ
シン、３-チエニルグリシン、３-ベンゾチエニルアラニ
ン、４-ビフェニルアラニン、ペンタメチルフェニルア
ラニン、１-アミノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-
アミノシクロブタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロ
ペンタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１
-カルボン酸または１-アミノシクロヘプタン-１-カルボ
ン酸残基であり、該アミノ酸残基が水酸基を有する場
合、該水酸基はＣ1-6脂肪酸エステル、Ｃ4-9脂環状カル
ボン酸エステル、Ｃ7-15アリールカルボン酸エステル、
Ｃ8-16アラルキルカルボン酸エステル、芳香族複素環-
アルキルカルボン酸エステル、Ｃ1-6アルキルエーテ
ル、Ｃ3-8シクロアルキルエーテル、Ｃ6-12アリールエ
ーテルまたはＣ7-15アラルキルエーテルを形成していて
もよく、チオール基を有する場合、該チオール基はＣ
1-6脂肪酸チオールエステル、Ｃ4-9脂環状カルボン酸チ
オールエステル、Ｃ7-15アリールカルボン酸チオールエ
ステル、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸チオールエステ
ル、Ｃ1-6アルキルチオエーテル、Ｃ3-8シクロアルキル
チオエーテル、Ｃ6-12アリールチオエーテルまたはＣ
7-15アラルキルチオエーテルを形成していてもよく、
アミノ基を有する場合、該アミノ基は、Ｃ1-6アルキル
アミノ(またはイミノ)、、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ
(またはイミノ)、Ｃ6-12アリールアミノ、Ｃ7-15アラル
キルアミノ(またはイミノ)、芳香族複素環-Ｃ1-6アルキ
ルアミノ(またはイミノ)、Ｃ1-6脂肪族アシルアミド(ま
たはイミド)、Ｃ4-9脂環状アシルアミド(またはイミ
ド)、Ｃ7-15アリールアシルアミド、Ｃ8-16アラルキル
アシルアミド、芳香族複素環-カルボニルアミド(または
イミド)、芳香族複素環-アルキルカルボニルアミド(ま
たはイミド)、ベンゼンスルホニルアミド(またはイミ
ド)、パラトルエンスルホニルアミド(またはイミド)ま
たは４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホ
ニルアミド(またはイミド)を形成していてもよく、カ
ルボキシルを有する場合、該カルボキシル基はアミド(-
CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド、Ｎ-Ｃ3-8シクロアル
キルアミド、Ｎ-Ｃ6-12アリールアミド、Ｎ-Ｃ7-15アラ
ルキルアミド、Ｎ-{芳香族複素環-Ｃ1-6アルキル}アミ
ド、ピペリジンアミド、ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6
アルキルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ3-8シクロアルキル
ピペラジンアミド、Ｎ4-５〜７員異項環ピペラジンアミ
ド、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ7-15
アラルキルピペラジンアミド、Ｎ4-{芳香族複素環-Ｃ
1-6アルキル}ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6脂肪族アシ
ルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ4-9脂環状アシルピペラジ
ンアミド、Ｎ4-Ｃ7-15アリールアシルピペラジンアミ
ド、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペラジンアミド、Ｎ
4-{芳香族複素環-カルボニル}ピペラジンアミド、Ｎ4-
{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペラジンアミ
ド、Ｃ1-6アルキルエステル、Ｃ3-8シクロアルキルエス
テルまたはＣ7-15アラルキルエステルを形成していても
よい（３）記載の予防および／または治療剤、（１０）
ＡがＣ3-5D-酸性-α-アミノ酸残基である（３）記載の
予防および／または治療剤、（１１）ＡがD-グルタミン
酸、D-アスパラギン酸、D-システイン酸、D-ホモシステ
イン酸、D-β-(５-テトラゾリル)アラニンまたはD-２-
アミノ-４-(５-テトラゾリル)酪酸残基である（３）記
載の予防および／または治療剤、（１２）ＡがD-グルタ
ミン酸、D-アスパラギン酸、D-システイン酸またはD-β
-(５-テトラゾリル)アラニン残基である（３）記載の予
防および／または治療剤、（１３）ＢがＣ1-4アルキル
基，Ｃ5-7シクロアルケニル基，Ｃ7-11アラルキル基，
Ｃ6-10アリール基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルカノ
イル基で置換されていてもよい炭素原子以外に酸素原
子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１
ないし４個含む５または６員環基で置換されていてもよ
いＣ2-6D-αアミノ酸残基である（３）記載の予防およ
び／または治療剤、（１４）Ｂがアラニン、バリン、ノ
ルバリン、 ロイシン、イソロイシン、アロイソロイシ
ン、ノルロイシン、ターシャリーロイシン、ガンマメチ
ルロイシン、フェニルグリシン、フェニルアラニン、１
-ナフチルアラニン、２-ナフチルアラニン、プロリン、
４-ヒドロキシプロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、
ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン酸)、２-チエニ
ルアラニン、２-チエニルグリシン、３-チエニルグリシ
ン、１-アミノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-アミ
ノシクロブタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロペン
タン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１-カ
ルボン酸、１-アミノシクロヘプタン-１-カルボン酸、
２-シクロペンチルグリシンまたは２-シクロヘキシルグ
リシン残基であり、該アミノ酸残基のα−イミノ基はＣ
1-6アルキル基で置換されていてもよい（３）記載の予
防および／または治療剤、（１５）Ｂが１-アミノシク
ロプロパン-１-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１
-カルボン酸、１-アミノシクロペンタン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロヘキサン-１-カルボン酸および１-
アミノシクロヘプタン-１-カルボン酸残基である（３）
記載の予防および／または治療剤、（１６）ＢがD-ロイ
シン、D-アロイソロイシン、D-ターシャリーロイシン、
D-ガンマメチルロイシン、D-フェニルグリシン、D-２-
チエニルグリシン、D-３-チエニルグリシン、D-２-シク
ロペンチルグリシン、D-フェニルアラニン、D-２-チエ
ニルアラニン、D-３-チエニルアラニン、D-バリン、D-
２-フリルグリシンまたはD-３-フリルグリシン残基であ
る（３）記載の予防および／または治療剤、（１７）Ｄ
がホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ6-10
アリール−カルボニル基、Ｃ7-11アラルキル−カルボニ
ルで置換されていてもよいD-中性-α-アミノ酸残基であ
る（３）記載の予防および／または治療剤、（１８）Ｄ
がD-トリプトファン、D-Nin-メチルトリプトファン、D-
Nin-ホルミルトリプトファンおよびD-Nin-アセチルトリ
プトファン、D-５-メチルトリプトファン、D-フェニル
アラニン、D-チロシン、D-１-ナフチルアラニン、D-２-
ナフチルアラニン、D-３-ベンゾチエニルアラニン、D-
４-ビフェニルアラニンまたはD-ペンタメチルフェニル
アラニン残基であり、該アミノ酸残基のα-イミノ基は
Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよく、また、該ア
ミノ残基がインドール環を有する場合、インドール環の
イミノ基はＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ
6-12アリール、Ｃ7-15アラルキル、Ｃ1-6脂肪族アシ
ル、Ｃ4-9脂環状アシル、Ｃ7-15アリールアシル、Ｃ
8-16アラルキルアシルまたはＣ1-6アルコキシカルボニ
ルで置換されていてもよい（３）記載の予防および／ま
たは治療剤、（１９）D-トリプトファン、D-Nin-メチル
トリプトファン、D-Nin-ホルミルトリプトファン、D-N
in-アセチルトリプトファン、D-１-ナフチルアラニン、
D-２-ナフチルアラニン、D-ベンゾチエニルアラニン、D
-４-ビスフェニルアラニンまたはD-ペンタメチルフェニ
ルアラニン残基である（３）記載の予防および／または
治療剤、（２０）環状ペプチドまたはその塩が ＡがＣ3-5-D-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、 Ｘがハロゲン原子、モノ−，ジ−またはトリ−ハロゲ
ノ−Ｃ1-4アルキル基または炭素数１ないし６のアルコ
キシ基などで１ないし３個置換されていてもよい炭素数
１ないし４のアルキル基、炭素数５ないし７のシクロア
ルケニル基、炭素数７ないし１１のアラルキル基、炭素
数６から１０のアリール基、炭素数１ないし６のアルコ
キシ基または炭素数１ないし６のアルカノイル基などで
１ないし３個置換されていてもよい、炭素原子以外に酸
素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子
を１ないし４個含む５または６員環基で置換されていて
もよいＣ3-5-L-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、 ＹがＣ3-5-L-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、Ｂが炭素原子以外に硫黄原子を１ないし２個含む
５または６員環基で置換されていてもよいＣ2-6-D-α-
アミノモノカルボン酸残基である化合物、 ＣがＣ5-6-L-α-アミノモノカルボン酸残基である化
合物、または Ｄが炭素原子以外に硫黄原子を１ないし２個含む５ま
たは６員環基を有するD-中性-α-アミノ酸残基である化
合物である、（３）記載の予防および／または治療剤、
（２１）環状ペプチドまたはその塩がCyclo〔-D-Asp-As
n(CH2CH2-Ind)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-As
p-Trp-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp(For)-〕、Cyclo〔-D-Asp-T
rp-Asp-D-Thg(3)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Trp-As
p-D-γMeLeu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-
Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Gln(CH2Ph)-Asp-
D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Le
u-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R2)-Asp-D-Leu-Le
u-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2Ph)-Asp-D-Leu-L
eu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2-Ind)-Asp-D-Le
u-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Hyp(Bzl)-Asp-D-Thg
(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Gln(Bzl)-Asp-D-Thg
(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asn(CH2CH2-Ind)-As
p-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R7)-Asp
-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R10)-Asp
-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R12)-Asp
-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R13)-Asp
-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1)-Asp-
D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R7)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R10)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R12)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R13)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-
Cpg-Leu-D-Trp-〕、またはCyclo〔-D-Cta-Asp(R1)-Asp-
D-Cpg-Leu-D-Trp-〕、である、（３）記載の予防および
／または治療剤、（２２）臓器が腎臓である（１）記載
の予防および／または治療剤、（２３）エンドセリン受
容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｂ〕
【０００９】
【化４】
【００１０】〔式中、R1は脂溶性基を、R2およびR5はそ
れぞれ水素原子または低級アルキル基を、R3は酸素原子
または硫黄原子を含有していてもよい脂肪族基を、R4は
置換されていてもよい複素環-低級アルキル基を、R6は
水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基または
置換されていてもよい芳香環基を、Ｘは芳香環を有する
基を、nは０または１以上の整数を、mは２以上の整数を
示す。〕で表されるペプチドまたはその塩である、
（１）記載の予防および／または治療剤、（２４）ペプ
チドまたはその塩が、Hexamethyleneimino-CO-Leu-(D)T
rp-(D)Ala-βAla-Tyr-(D)Phe-OHもしくはその塩、Hexam
ethyleneimino-CO-Leu-(D)Trp-(D)Ala-βAla-Tyr(I)-
(D)Phe-OHもしくはその塩、またはHexamethyleneimino-
CO-Leu-(D)Trp-(D)Ala-βAla-Trp-NH-Ind-OHである（２
３）記載の予防および／または治療剤、（２５）エンド
セリン受容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｃ〕
れぞれ水素原子または低級アルキル基を、R3は酸素原子
または硫黄原子を含有していてもよい脂肪族基を、R4は
置換されていてもよい複素環-低級アルキル基を、R6は
水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基または
置換されていてもよい芳香環基を、Ｘは芳香環を有する
基を、nは０または１以上の整数を、mは２以上の整数を
示す。〕で表されるペプチドまたはその塩である、
（１）記載の予防および／または治療剤、（２４）ペプ
チドまたはその塩が、Hexamethyleneimino-CO-Leu-(D)T
rp-(D)Ala-βAla-Tyr-(D)Phe-OHもしくはその塩、Hexam
ethyleneimino-CO-Leu-(D)Trp-(D)Ala-βAla-Tyr(I)-
(D)Phe-OHもしくはその塩、またはHexamethyleneimino-
CO-Leu-(D)Trp-(D)Ala-βAla-Trp-NH-Ind-OHである（２
３）記載の予防および／または治療剤、（２５）エンド
セリン受容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｃ〕
【００１１】
【化５】
【００１２】〔式中、Ｍはメルカプトアシル基を示し、
Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそ
れぞれアミノ酸残基を示し、これらはＬ−、Ｄ−または
ＤＬ−体のいずれでもよく、Ｙのアミノ酸側鎖は置換さ
れた炭素数１ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基または
（１Ｓ）−１−メチルプロピル基以外の置換されていな
い炭素数４ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基である〕
で表わされるペプチドまたはその薬理学的に許容される
塩である、（１）記載の予防および／または治療剤、
（２６）エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
が、 １ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-1：配
列番号１） ２ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrChaIleTrp（略称 〔Thr18, Cha19〕ET-1：配
列番号２） ３ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrPheIleTrp（略称 〔Thr18, Phe19〕ET-1：配
列番号３） ４ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrγLeuIleTrp（略称 〔Thr18, γLeu19〕ET-
1：配列番号４） ５ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrAsnIleTrp（略称 〔Thr18, Asn19〕ET-1：配
列番号５） ６ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuSerLeuIleTrp（略称 〔Ser18, Leu19〕ET-1：配
列番号６） ７ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuAsnLeuIleTrp（略称 〔Asn18, Leu19〕ET-1：配
列番号７） ８ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuGlyLeuIleTrp（略称 〔Gly18, Leu19〕ET-1：配
列番号８） ９ CysThrCysPheThrTyrLysAspLysGluCysValTyrTyrCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-3：配
列番号９） 10 CysSerCysSerSerLeuMetAspAlaGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala9, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１０） 11 MprSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Mpr1, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１１） 12 CysAlaCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala2, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１２） 13 CysSerCysAlaSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala4, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１３） 14 CysSerCysSerAlaLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala5, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１４） 15 CysSerCysSerSerAlaMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala6, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１５） 16 CysSerCysSerSerLeuAlaAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala7, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１６） 17 CysSerCysSerSerLeuNleAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Nle7, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１７） 18 CysSerCysSerSerTrpLeuAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-2：配
列番号１８） である、（２５）記載の予防および／または治療剤、
（２７）エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
が、一般式〔Ｄ〕
Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそ
れぞれアミノ酸残基を示し、これらはＬ−、Ｄ−または
ＤＬ−体のいずれでもよく、Ｙのアミノ酸側鎖は置換さ
れた炭素数１ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基または
（１Ｓ）−１−メチルプロピル基以外の置換されていな
い炭素数４ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基である〕
で表わされるペプチドまたはその薬理学的に許容される
塩である、（１）記載の予防および／または治療剤、
（２６）エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
が、 １ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-1：配
列番号１） ２ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrChaIleTrp（略称 〔Thr18, Cha19〕ET-1：配
列番号２） ３ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrPheIleTrp（略称 〔Thr18, Phe19〕ET-1：配
列番号３） ４ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrγLeuIleTrp（略称 〔Thr18, γLeu19〕ET-
1：配列番号４） ５ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrAsnIleTrp（略称 〔Thr18, Asn19〕ET-1：配
列番号５） ６ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuSerLeuIleTrp（略称 〔Ser18, Leu19〕ET-1：配
列番号６） ７ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuAsnLeuIleTrp（略称 〔Asn18, Leu19〕ET-1：配
列番号７） ８ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuGlyLeuIleTrp（略称 〔Gly18, Leu19〕ET-1：配
列番号８） ９ CysThrCysPheThrTyrLysAspLysGluCysValTyrTyrCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-3：配
列番号９） 10 CysSerCysSerSerLeuMetAspAlaGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala9, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１０） 11 MprSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Mpr1, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１１） 12 CysAlaCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala2, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１２） 13 CysSerCysAlaSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala4, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１３） 14 CysSerCysSerAlaLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala5, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１４） 15 CysSerCysSerSerAlaMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala6, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１５） 16 CysSerCysSerSerLeuAlaAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala7, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１６） 17 CysSerCysSerSerLeuNleAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Nle7, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１７） 18 CysSerCysSerSerTrpLeuAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-2：配
列番号１８） である、（２５）記載の予防および／または治療剤、
（２７）エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
が、一般式〔Ｄ〕
【００１３】
【化６】
【００１４】〔式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦはＬ
−アミノ酸残基であって、（i）Ａ＝Ser、Ｃ＝Ser、Ｄ
＝Leu、Ｅ＝Met かつＦ＝Phe、（ii）Ａ＝Ser、Ｂ＝Se
r、Ｃ＝Ser、Ｄ＝Trp、Ｅ＝Leu かつＦ＝Phe、または
（iii）Ａ＝Thr、Ｂ＝Phe、Ｃ＝Thr、Ｄ＝Tyr、Ｅ＝Lys
かつＦ＝Tyrのいずれかであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは
アミノ酸残基（Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−体のいずれでも
よい）であって、ＷおよびＹのすくなくとも一方がＬ−
アラニン残基以外もしくはＬ−システイン残基以外のア
ミノ酸残基であるか、ＸがＬ−リジン残基以外のアミノ
酸残基であるか、またはＺがＬ−アスパラギン酸残基以
外のアミノ酸残基である〕で表わされるものである、
（１）記載の予防および／または治療剤、（２８）エン
ドセリン受容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｅ〕 Ｃｙｃｌｏ（−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5） 〔Ｅ〕 （式中、Ｘn（ｎは１ないし５の整数を示す）はアミノ
酸を示す。Ｘ1はＤ−Phe、Ｄ−Tyr、Ｄ−Tha、Ｄ−Ｔz
a、Ｄ−Nal、Ｄ−Bta、Ｄ−Trp、Ｄ−Trp(O)、 Ｄ−Trp
(CHO)又はＤ−Trp〔(CH2)mCOR1〕を示し、ｍは０〜６
を、R1はヒドロキシル基，Ｃ1-6アルコキシ基，アミノ
基又はＣ1-6モノアルキルアミノ基を示す。Ｘ2はＤ−As
p、Ｄ−Glu又はＤ−Cys(O3H)を示す。Ｘ3はPro、Hyp、 P
ip、 Thz、 β−Ala又はGly、 Ala、 α−Aba、 Aib、 Val、 N
va、 Leu、 Ile、 alle、 Nle、 Met、 Met(O)、 Met(O2)、 Ph
e、 Tza、 Tha、 Tyr、 Trp、 His、 Arg、 Lys、 Lys(CHO)、 Or
n、 Orn(CHO)、 Asn、 Gln、 Asp、 Glu、 Cys(O3H)、 Cys、 Se
r又はThrを示し、α−アミノ基上の水素原子は、イミダ
ゾリル基、カルボキシル基、スルフォ基およびヒドロキ
シル基から成る群から選ばれる基を有していてもよいＣ
1-6アルキル又はＣ3-7シクロアルキル基で置換されてい
てもよい。Ｘ4はＤ−Ala、 Ｄ−Thr、 Ｄ−αAba、 Ｄ−Va
l、 Ｄ−Nva、 Ｄ−Leu、 Ｄ−Ile、 Ｄ−alle、 Ｄ−Nle、
Ｄ−tertLeu、 Ｄ−Cpg、 Ｄ−Chg、 Ｄ−Dpg、 Ｄ−Pen、 A
ib、 Ac3c、 Ac4c、 Ac5c、 Ac6c、 Ac7c（AibからAc7cはＬ
−、Ｄ−およびＤＬ−体のいずれでもよい）、 又はＤ−
Phg、 Ｄ−Thg、 Ｄ−Fug、 Ｄ−Tzg又はＤ−Itgを示し、
α−アミノ基上の水素原子はＣ1-3アルキル基で置換さ
れていてもよい。Ｘ5はPro、 Pip、 Thz、 又はHis、 Ala、
αAba、 Val、 Nva、 Leu、 Ile、 alle、 Nle、Met、 C3al、 C4
al、 C5al 又は C6al を示し、 α−アミノ基上の水素原
子はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい。）で示
される環状ペンタペプチド又はその医薬的に享受し得る
塩である、（１）記載の予防および／または治療剤、
（２９）環状ペンタペプチドがCyclo(-D-Asp-Pro-D-Val
-Leu-D-Trp-)、Cyclo(-D-Cys(03H)-Pro-D-Val-Leu-D-Tr
p-)、Cyclo(-D-Asp-Pro-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-)またはCy
clo(-D-Asp-Pro-D-Cpg-Leu-D-Trp-)である（２８）記載
の予防および／または治療剤、（３０）エンドセリン受
容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｆ〕
−アミノ酸残基であって、（i）Ａ＝Ser、Ｃ＝Ser、Ｄ
＝Leu、Ｅ＝Met かつＦ＝Phe、（ii）Ａ＝Ser、Ｂ＝Se
r、Ｃ＝Ser、Ｄ＝Trp、Ｅ＝Leu かつＦ＝Phe、または
（iii）Ａ＝Thr、Ｂ＝Phe、Ｃ＝Thr、Ｄ＝Tyr、Ｅ＝Lys
かつＦ＝Tyrのいずれかであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは
アミノ酸残基（Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−体のいずれでも
よい）であって、ＷおよびＹのすくなくとも一方がＬ−
アラニン残基以外もしくはＬ−システイン残基以外のア
ミノ酸残基であるか、ＸがＬ−リジン残基以外のアミノ
酸残基であるか、またはＺがＬ−アスパラギン酸残基以
外のアミノ酸残基である〕で表わされるものである、
（１）記載の予防および／または治療剤、（２８）エン
ドセリン受容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｅ〕 Ｃｙｃｌｏ（−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5） 〔Ｅ〕 （式中、Ｘn（ｎは１ないし５の整数を示す）はアミノ
酸を示す。Ｘ1はＤ−Phe、Ｄ−Tyr、Ｄ−Tha、Ｄ−Ｔz
a、Ｄ−Nal、Ｄ−Bta、Ｄ−Trp、Ｄ−Trp(O)、 Ｄ−Trp
(CHO)又はＤ−Trp〔(CH2)mCOR1〕を示し、ｍは０〜６
を、R1はヒドロキシル基，Ｃ1-6アルコキシ基，アミノ
基又はＣ1-6モノアルキルアミノ基を示す。Ｘ2はＤ−As
p、Ｄ−Glu又はＤ−Cys(O3H)を示す。Ｘ3はPro、Hyp、 P
ip、 Thz、 β−Ala又はGly、 Ala、 α−Aba、 Aib、 Val、 N
va、 Leu、 Ile、 alle、 Nle、 Met、 Met(O)、 Met(O2)、 Ph
e、 Tza、 Tha、 Tyr、 Trp、 His、 Arg、 Lys、 Lys(CHO)、 Or
n、 Orn(CHO)、 Asn、 Gln、 Asp、 Glu、 Cys(O3H)、 Cys、 Se
r又はThrを示し、α−アミノ基上の水素原子は、イミダ
ゾリル基、カルボキシル基、スルフォ基およびヒドロキ
シル基から成る群から選ばれる基を有していてもよいＣ
1-6アルキル又はＣ3-7シクロアルキル基で置換されてい
てもよい。Ｘ4はＤ−Ala、 Ｄ−Thr、 Ｄ−αAba、 Ｄ−Va
l、 Ｄ−Nva、 Ｄ−Leu、 Ｄ−Ile、 Ｄ−alle、 Ｄ−Nle、
Ｄ−tertLeu、 Ｄ−Cpg、 Ｄ−Chg、 Ｄ−Dpg、 Ｄ−Pen、 A
ib、 Ac3c、 Ac4c、 Ac5c、 Ac6c、 Ac7c（AibからAc7cはＬ
−、Ｄ−およびＤＬ−体のいずれでもよい）、 又はＤ−
Phg、 Ｄ−Thg、 Ｄ−Fug、 Ｄ−Tzg又はＤ−Itgを示し、
α−アミノ基上の水素原子はＣ1-3アルキル基で置換さ
れていてもよい。Ｘ5はPro、 Pip、 Thz、 又はHis、 Ala、
αAba、 Val、 Nva、 Leu、 Ile、 alle、 Nle、Met、 C3al、 C4
al、 C5al 又は C6al を示し、 α−アミノ基上の水素原
子はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい。）で示
される環状ペンタペプチド又はその医薬的に享受し得る
塩である、（１）記載の予防および／または治療剤、
（２９）環状ペンタペプチドがCyclo(-D-Asp-Pro-D-Val
-Leu-D-Trp-)、Cyclo(-D-Cys(03H)-Pro-D-Val-Leu-D-Tr
p-)、Cyclo(-D-Asp-Pro-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-)またはCy
clo(-D-Asp-Pro-D-Cpg-Leu-D-Trp-)である（２８）記載
の予防および／または治療剤、（３０）エンドセリン受
容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｆ〕
【００１５】
【化７】
【００１６】（式中、Ｒ1は水素原子又はアシル基を示
す。Ｒ2は低級アルキル基、置換されていてもよいアル
（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルキル（低級）
アルキル基又は置換されていてもよい複素環（低級）ア
ルキル基を示す。Ｒ3は置換されていてもよい複素環
（低級）アルキル基又は置換されていてもよいアル（低
級）アルキル基を示す。Ｒ4は水素原子又は置換されて
いてもよい低級アルキル基を示す。Ｒ5はカルボキシル
基、保護されたカルボキシル基、カルボキシ（低級）ア
ルキル基又は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
を示す。Ｒ6は水素原子又は置換されていてもよい低級
アルキル基を示す。Ｒ7は水素原子又は低級アルキル基
を示す。Ａは−Ｏ−、−ＮＨ−、低級アルキルアミノ基
又は低級アルキレン基を示す。ただし、Ｒ2が（Ｓ）−
イソブチル基で、Ｒ3がＮ−（ジクロロベンジルオキシ
カルボニル）インドール−３−イルメチレン基で、Ｒ4
がメチル基で、Ｒ5はメトキシカルボニル基で、Ｒ6が水
素原子で、Ｒ7が水素原子でＡが−ＮＨ−の時は、部分
式
す。Ｒ2は低級アルキル基、置換されていてもよいアル
（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルキル（低級）
アルキル基又は置換されていてもよい複素環（低級）ア
ルキル基を示す。Ｒ3は置換されていてもよい複素環
（低級）アルキル基又は置換されていてもよいアル（低
級）アルキル基を示す。Ｒ4は水素原子又は置換されて
いてもよい低級アルキル基を示す。Ｒ5はカルボキシル
基、保護されたカルボキシル基、カルボキシ（低級）ア
ルキル基又は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
を示す。Ｒ6は水素原子又は置換されていてもよい低級
アルキル基を示す。Ｒ7は水素原子又は低級アルキル基
を示す。Ａは−Ｏ−、−ＮＨ−、低級アルキルアミノ基
又は低級アルキレン基を示す。ただし、Ｒ2が（Ｓ）−
イソブチル基で、Ｒ3がＮ−（ジクロロベンジルオキシ
カルボニル）インドール−３−イルメチレン基で、Ｒ4
がメチル基で、Ｒ5はメトキシカルボニル基で、Ｒ6が水
素原子で、Ｒ7が水素原子でＡが−ＮＨ−の時は、部分
式
【００１７】
【化８】
【００１８】の絶対配置を有する。）で表わされるペプ
チド又はその医薬的に享受し得る塩である、（１）記載
の予防および／または治療剤、
チド又はその医薬的に享受し得る塩である、（１）記載
の予防および／または治療剤、
【００１９】（３１）エンドセリン受容体拮抗作用を有
する化合物が、式〔Ｇ〕
する化合物が、式〔Ｇ〕
【００２０】
【化９】
【００２１】（式中、Ｒ1は低級アルキル基、低級アル
コキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子又はトリ
フルオロメチル基を示す。Ｒ2はハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基又はトリフル
オロメチル基を示す。Ｒ3はヒドロキシ基、ハロゲン原
子、アルキルチオ基、シクロアルキル基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキ
シイミノ低級アルキル基、低級アルケニル基、オキノ低
級アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメ
トキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アル
コキシ基又はアリール低級アルコキシ基を示し、Ｒ2と
Ｒ3でブタジエニルを形成してもよい。Ｒ4は低級アルキ
ル基、アリール基又は複素アリール基を示す。Ｒ5は低
級アルカノイル基、ベンゾイル基、複素環カルボニル基
又はテトラヒドロピラン２−イル基を示す。Ｒ6は式
コキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子又はトリ
フルオロメチル基を示す。Ｒ2はハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基又はトリフル
オロメチル基を示す。Ｒ3はヒドロキシ基、ハロゲン原
子、アルキルチオ基、シクロアルキル基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキ
シイミノ低級アルキル基、低級アルケニル基、オキノ低
級アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメ
トキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アル
コキシ基又はアリール低級アルコキシ基を示し、Ｒ2と
Ｒ3でブタジエニルを形成してもよい。Ｒ4は低級アルキ
ル基、アリール基又は複素アリール基を示す。Ｒ5は低
級アルカノイル基、ベンゾイル基、複素環カルボニル基
又はテトラヒドロピラン２−イル基を示す。Ｒ6は式
【００２２】
【化１０】
【００２３】を示す。Ｒ7は低級アルコキシ基又はニト
ロ基を示す。Ｒ8はハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ニトロ基、ヒド
ロキシ基、アミノ基又はトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ7とＲ8でブタジエニルを形成してもよい。Ｒ9はハロ
ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基又はトリフルオロメチル基を示す。Ｒ10は
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又は
低級アルキルチオ基を示す。ＸとＹはそれぞれＯ，Ｓ又
はＮＨを示す。ｎは２，３又は４を示す。）で表わされ
る化合物又はその塩である、（１）記載の予防および／
または治療剤、
ロ基を示す。Ｒ8はハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ニトロ基、ヒド
ロキシ基、アミノ基又はトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ7とＲ8でブタジエニルを形成してもよい。Ｒ9はハロ
ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基又はトリフルオロメチル基を示す。Ｒ10は
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又は
低級アルキルチオ基を示す。ＸとＹはそれぞれＯ，Ｓ又
はＮＨを示す。ｎは２，３又は４を示す。）で表わされ
る化合物又はその塩である、（１）記載の予防および／
または治療剤、
【００２４】（３２）エンドセリン受容体拮抗作用を有
する化合物が、式〔Ｈ〕
する化合物が、式〔Ｈ〕
【００２５】
【化１１】
【００２６】（式中、Ｒ1は水素又は代謝性エステル残
基を、Ｒ3は置換されていてもよいアリール又は置換さ
れていてもよい芳香族複素環を、ＸとＹの一方はヒドロ
キシで他方は水素、もしくはＸとＹが共になってオキソ
を、Ｚは酸素もしくは２個の水素を示す。）で表わされ
るトリチルペン誘導体である、請求項１記載の予防およ
び／または治療剤、（３３）エンドセリン受容体拮抗作
用を有する化合物が、式〔Ｉ〕
基を、Ｒ3は置換されていてもよいアリール又は置換さ
れていてもよい芳香族複素環を、ＸとＹの一方はヒドロ
キシで他方は水素、もしくはＸとＹが共になってオキソ
を、Ｚは酸素もしくは２個の水素を示す。）で表わされ
るトリチルペン誘導体である、請求項１記載の予防およ
び／または治療剤、（３３）エンドセリン受容体拮抗作
用を有する化合物が、式〔Ｉ〕
【００２７】
【化１２】
【００２８】（式中、Xaa1はTyr、 Phe 又は Alaを表わ
し、Xaa2はAsp 又は Glyを表わし、そしてXaa3は Trp
又は Pheを表わす。）により表わされるエンドセリン誘
導体である、（１）記載の予防および／または治療剤、
（３４）エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
が、式〔Ｊ〕
し、Xaa2はAsp 又は Glyを表わし、そしてXaa3は Trp
又は Pheを表わす。）により表わされるエンドセリン誘
導体である、（１）記載の予防および／または治療剤、
（３４）エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
が、式〔Ｊ〕
【００２９】
【化１３】
【００３０】で表わされる環状ペプチドである、請求項
１記載の予防および／または治療剤、（３５）エンドセ
リン受容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｋ〕
１記載の予防および／または治療剤、（３５）エンドセ
リン受容体拮抗作用を有する化合物が、式〔Ｋ〕
【００３１】
【化１４】
【００３２】（式中、Ｒ1は水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン
原子又はトリフルオロメチル基を示す。Ｒ2は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、トリフルオロメ
チル基又は−ＯＣＨ2ＣＯＯＲaを示す。Ｒ3は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルチオ
基、トリフルオロメチル基、シクロアルキル基、低級ア
ルコキシ基又はトリフルオロメチル基を示し、Ｒ2とＲ3
でブタジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
又はイソプロピリデンジオキシを形成してもよい。Ｒ4
は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、トリ
フルオロメチル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルチオ低級アルキル基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アル
コキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ低級
アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ低級アルコキシ
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ基、
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル基、アミノ低級
アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
級アルキルアミノ低級アルキルアミノ基、低級アルキル
アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アリールアミノ
基、アリール基、アリールチオ基、アリールオキシ基、
アリール低級アルキル基又は複素環を示す。Ｒ5は水素
原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイ
ル基、複素環カルボニル基、複素環メチル基又はテトラ
ヒドロピラン−２−イル基を示す。Ｒ6〜Ｒ9は水素原
子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ヒドロ
キシ基、ヒドロキシメチル基、シアノ基、カルボキシ
基、ホルミル基、メチルスルフィニル基、メチルスルホ
ニル基、メチルスルホニルオキシ基又は低級アルコキシ
カルボニルオキシ基を示す。Ｒ7は、Ｒ6又はＲ8と共に
ブタジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又
はイソプロピリデンジオキシを形成してもよい。Ｚは−
Ｏ−、−Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ−、−ＯＣ
ＨＲ10−又は−ＳＣＨＲ10−を示す。Ｒ10は水素原子又
は低級アルキル基を示す。ＸとＹはそれぞれＯ、Ｓ又は
ＮＨを示す。ＹＲ5は低級アルキルスルフィニル基又は
−ＯＣＨ2ＣＨ（ＯＲc）ＣＨ2ＯＲdを示す。Ｒa、Ｒb、
ＲcとＲdはそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示
す。ＲcとＲdはそれぞれメチレン、エチレン又はイソプ
ロピリデンを示す。ｎは１，２又は３を示す。）で表わ
される化合物である、（１）記載の予防および／または
治療剤、（３６）エンドセリン受容体拮抗作用を有する
化合物が、式〔Ｌ〕
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン
原子又はトリフルオロメチル基を示す。Ｒ2は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、トリフルオロメ
チル基又は−ＯＣＨ2ＣＯＯＲaを示す。Ｒ3は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルチオ
基、トリフルオロメチル基、シクロアルキル基、低級ア
ルコキシ基又はトリフルオロメチル基を示し、Ｒ2とＲ3
でブタジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
又はイソプロピリデンジオキシを形成してもよい。Ｒ4
は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、トリ
フルオロメチル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルチオ低級アルキル基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アル
コキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ低級
アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ低級アルコキシ
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ基、
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル基、アミノ低級
アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
級アルキルアミノ低級アルキルアミノ基、低級アルキル
アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アリールアミノ
基、アリール基、アリールチオ基、アリールオキシ基、
アリール低級アルキル基又は複素環を示す。Ｒ5は水素
原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイ
ル基、複素環カルボニル基、複素環メチル基又はテトラ
ヒドロピラン−２−イル基を示す。Ｒ6〜Ｒ9は水素原
子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ヒドロ
キシ基、ヒドロキシメチル基、シアノ基、カルボキシ
基、ホルミル基、メチルスルフィニル基、メチルスルホ
ニル基、メチルスルホニルオキシ基又は低級アルコキシ
カルボニルオキシ基を示す。Ｒ7は、Ｒ6又はＲ8と共に
ブタジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又
はイソプロピリデンジオキシを形成してもよい。Ｚは−
Ｏ−、−Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ−、−ＯＣ
ＨＲ10−又は−ＳＣＨＲ10−を示す。Ｒ10は水素原子又
は低級アルキル基を示す。ＸとＹはそれぞれＯ、Ｓ又は
ＮＨを示す。ＹＲ5は低級アルキルスルフィニル基又は
−ＯＣＨ2ＣＨ（ＯＲc）ＣＨ2ＯＲdを示す。Ｒa、Ｒb、
ＲcとＲdはそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示
す。ＲcとＲdはそれぞれメチレン、エチレン又はイソプ
ロピリデンを示す。ｎは１，２又は３を示す。）で表わ
される化合物である、（１）記載の予防および／または
治療剤、（３６）エンドセリン受容体拮抗作用を有する
化合物が、式〔Ｌ〕
【００３３】
【化１５】
【００３４】（式中、Ａ1は 式 Ｒ11−ＣＯ−で表わ
される基（Ｒ11は低級アルキル基、シクロアルキル基、
シクロアルキル低級アルキル基、式 Ａｒ1−（ＣＨ2）
ｐ−で表わされる基（Ａｒ1はフェニル基、フリル基又
はチエニル基を示し、ｐは０，１又は２を示す。）、
１，３−ジチオ−２−イリデンメチル基、又は１，３−
ジチオール−２−イリデン（低級アルコキシカルボニ
ル）メチル基を示す。）、 式 Ｒ12Ｏ−ＣＯ−で表わされる基 （Ｒ12は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロア
ルキル低級アルキル基、又はフェニル基を示す。）、 式 Ｒ13Ｒ14Ｎ−Ｃ（＝Ｘ1）−で表わされる基 （Ｘ1は酸素又は硫黄原子を示し、Ｒ13は低級アルコキ
シカルボニル基、シクロアルキル基、低級アルキニル
基、１−アダマンチル基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、ペルヒドロアゼピン−１−イル基、ペルヒドロアゾ
シン−１−イル基、ペルヒドロアゾニン−１−イル基、
又は式 Ａｒ2−（ＣＨ2）ｑ−で表わされる基（Ａｒ2
はフェニル基（そのベンゼン環上の１又は２の水素原子
はそれぞれハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アル
コキシ基で置換されていてもよい）、フリル基又はチエ
ニル基を示し、ｑは０，１又は２を示す。）を示す。Ｒ
14は水素原子、ヒドロキシル基、シクロアルキル基、又
は式 Ａｒ3−（ＣＨ2）ｒ−（Ａｒ3はフェニル基、フ
リル基又はチエニル基を示し、ｒは１又は２を示す。）
で表わされる基を示し、Ｒ13とＲ14は隣接する窒素原子
と共に４ないし８個の炭素原子を有する５ないし９員の
含窒素飽和複素環を形成してもよく、該複素環を形成す
るメチレン基の中で窒素原子と隣接しない１個のメチレ
ン基は、オキシ基、チオ基又は式−ＮＲ15−（Ｒ15は低
級アルキル基）で表わされる基によって置換されていて
もよく、該複素環の炭素原子上の１ないし４個の水素原
子は、それぞれヒドロキシル基又はヒドロキシルで置換
されていてもよい低級アルキル基で置換されていてもよ
く、さらに該複素環中の隣接する２個の炭素原子は二重
結合又はベンゾ縮合環を形成してもよい。又、Ｒ13とＲ
14はＢと共に式（LII））
される基（Ｒ11は低級アルキル基、シクロアルキル基、
シクロアルキル低級アルキル基、式 Ａｒ1−（ＣＨ2）
ｐ−で表わされる基（Ａｒ1はフェニル基、フリル基又
はチエニル基を示し、ｐは０，１又は２を示す。）、
１，３−ジチオ−２−イリデンメチル基、又は１，３−
ジチオール−２−イリデン（低級アルコキシカルボニ
ル）メチル基を示す。）、 式 Ｒ12Ｏ−ＣＯ−で表わされる基 （Ｒ12は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロア
ルキル低級アルキル基、又はフェニル基を示す。）、 式 Ｒ13Ｒ14Ｎ−Ｃ（＝Ｘ1）−で表わされる基 （Ｘ1は酸素又は硫黄原子を示し、Ｒ13は低級アルコキ
シカルボニル基、シクロアルキル基、低級アルキニル
基、１−アダマンチル基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、ペルヒドロアゼピン−１−イル基、ペルヒドロアゾ
シン−１−イル基、ペルヒドロアゾニン−１−イル基、
又は式 Ａｒ2−（ＣＨ2）ｑ−で表わされる基（Ａｒ2
はフェニル基（そのベンゼン環上の１又は２の水素原子
はそれぞれハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アル
コキシ基で置換されていてもよい）、フリル基又はチエ
ニル基を示し、ｑは０，１又は２を示す。）を示す。Ｒ
14は水素原子、ヒドロキシル基、シクロアルキル基、又
は式 Ａｒ3−（ＣＨ2）ｒ−（Ａｒ3はフェニル基、フ
リル基又はチエニル基を示し、ｒは１又は２を示す。）
で表わされる基を示し、Ｒ13とＲ14は隣接する窒素原子
と共に４ないし８個の炭素原子を有する５ないし９員の
含窒素飽和複素環を形成してもよく、該複素環を形成す
るメチレン基の中で窒素原子と隣接しない１個のメチレ
ン基は、オキシ基、チオ基又は式−ＮＲ15−（Ｒ15は低
級アルキル基）で表わされる基によって置換されていて
もよく、該複素環の炭素原子上の１ないし４個の水素原
子は、それぞれヒドロキシル基又はヒドロキシルで置換
されていてもよい低級アルキル基で置換されていてもよ
く、さらに該複素環中の隣接する２個の炭素原子は二重
結合又はベンゾ縮合環を形成してもよい。又、Ｒ13とＲ
14はＢと共に式（LII））
【００３５】
【化１６】
【００３６】（式中、Ｒ16は水素原子、低級アルキル基
又はシクロアルキル基を示す。Ｒ17とＲ18はそれぞれ独
立して水素原子又は低級アルキル基を示す。）を形成し
てもよい。Ｂは酸素原子又は式−ＮＲ2−（Ｒ2は水素原
子又はメチル基を示す。）で表わされる基を示し、又は
Ａ1と共に上記式（LII）で表わされる基を形成する。Ｒ
3は炭素数３ないし５の低級アルキル基を示す。Ｒ4は水
素原子又はメチル基を示す。Ｒ5は３−インドリルメチ
ル基、（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−インドリ
ル）メチル基、インドール環が１位の位置で式Ｒ51−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ2）ｓ−（Ｒ51は水素原子、低級アルキル
基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ベンジルオキ
シ基、アミノ基又はモノ低級アルキルアミノ基を示し、
ｓは０〜６の整数を示し、ｓが０の時はＲ51はヒドロキ
シル基以外を示す。）で表わされる基又は式（Ｒ52Ｏ）
2Ｐ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）ｔ−（Ｒ52は水素原子、低級ア
ルキル基又はベンジル基を示し、ｔは０〜６の整数を示
す。）で表わされる基で置換された３−インドリルメチ
ル基、 ベンゼン環上の任意の水素原子が式Ｒ53Ｏ−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ2）ｕ−（Ｒ53は水素原子又は低級アルキル
基を示し、ｕは０〜６の整数を示す。）で表わされる基
で置換されていてもよいベンジル基、ベンゼン環上の１
又は２個の水素原子がヒドロキシル基で置換されている
か、又はベンゼン環上の２個の水素原子がヒドロキシル
基とスルホ基で置換されているベンジル基、３−ベンゾ
チエニルメチル基、（１−オキソ−３−ベンゾチエニ
ル）メチル基又は（１，１−ジオキソ−３−ベンゾチエ
ニル）メチル基を示す。Ｘ2は酸素原子又は硫黄原子を
示す。Ａ2は式（LIII）、（LIV）、（LV）、（LVI）、
（LVII）および（LVIII）から成る群から選ばれる基を
示す。
又はシクロアルキル基を示す。Ｒ17とＲ18はそれぞれ独
立して水素原子又は低級アルキル基を示す。）を形成し
てもよい。Ｂは酸素原子又は式−ＮＲ2−（Ｒ2は水素原
子又はメチル基を示す。）で表わされる基を示し、又は
Ａ1と共に上記式（LII）で表わされる基を形成する。Ｒ
3は炭素数３ないし５の低級アルキル基を示す。Ｒ4は水
素原子又はメチル基を示す。Ｒ5は３−インドリルメチ
ル基、（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−インドリ
ル）メチル基、インドール環が１位の位置で式Ｒ51−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ2）ｓ−（Ｒ51は水素原子、低級アルキル
基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ベンジルオキ
シ基、アミノ基又はモノ低級アルキルアミノ基を示し、
ｓは０〜６の整数を示し、ｓが０の時はＲ51はヒドロキ
シル基以外を示す。）で表わされる基又は式（Ｒ52Ｏ）
2Ｐ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）ｔ−（Ｒ52は水素原子、低級ア
ルキル基又はベンジル基を示し、ｔは０〜６の整数を示
す。）で表わされる基で置換された３−インドリルメチ
ル基、 ベンゼン環上の任意の水素原子が式Ｒ53Ｏ−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ2）ｕ−（Ｒ53は水素原子又は低級アルキル
基を示し、ｕは０〜６の整数を示す。）で表わされる基
で置換されていてもよいベンジル基、ベンゼン環上の１
又は２個の水素原子がヒドロキシル基で置換されている
か、又はベンゼン環上の２個の水素原子がヒドロキシル
基とスルホ基で置換されているベンジル基、３−ベンゾ
チエニルメチル基、（１−オキソ−３−ベンゾチエニ
ル）メチル基又は（１，１−ジオキソ−３−ベンゾチエ
ニル）メチル基を示す。Ｘ2は酸素原子又は硫黄原子を
示す。Ａ2は式（LIII）、（LIV）、（LV）、（LVI）、
（LVII）および（LVIII）から成る群から選ばれる基を
示す。
【００３７】
【化１７】
【００３８】Ｙはスルホ基、ホスホノ基、式−ＣＯ2Ｒ
91（Ｒ91は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を
示す。）で表わされる基又は式−ＣＯＮＲ92Ｒ93（Ｒ92
は水素原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル
基、ベンゼン環上の１ないし５の任意の水素原子がそれ
ぞれ低級アルキル基又はハロゲン原子で置換されていて
もよいフェニルスルホニル基、又はカルボキシメチル基
を示す。Ｒ93は水素原子又は低級アルキル基を示す。）
で表わされる基を示す。Ｒ61は水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、Ｒ71と共にメチレン基を示す。Ｒ71は水
素原子、ヒドロキシル基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基、フェニル基、チエニル基、ベンゼン環上の任
意の水素原子がヒドロキシル基又はベンジルオキシ基で
置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、チエニ
ル低級アルキル基、チアゾリル低級アルキル基、４−イ
ミダゾリルメチル基、（低級アルキル置換４−イミダゾ
リル）−メチルチオメチル基、３−インドリルメチル
基、カルバモイル低級アルキル基又はＮ−ベンジルオキ
シカルボニル−ω−アミノ低級直鎖アルキル基を示す
か、Ｒ61と共にメチレン基を示す。ただし、Ｒ61が低級
アルキル基の時、Ｒ71は水素原子以外の基を示す。〕で
表わされる化合物である、（１）記載の予防および／ま
たは治療剤、（３７）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｍ〕 ＡＡ1−ＡＡ2−ＡＡ3−ＡＡ4−ＡＡ5−ＡＡ6 〔Ｍ〕 （式中、ＡＡ1はＤ−Dip、Ｄ−Bip、Ｄ−His、Ｄ−His
(Dnp)、Ｄ−２−Nal、Ｄ−１−Nal、Ｄ−Phe、Ｄ−Pg
l、Ｄ−Tyr、Ｄ−Tyr(OMe)、Ｄ−Tyr(OEt)、Ｄ−Tyr(Ot
Bu)、Ｄ−Trp、Ｄ−Trp(For)、Ｄ−Tic、Ｄ−Tza、Ｄ−
Pyr、Ac−Ｄ−Dip、Ac−Ｄ−Bip、Ac−Ｄ−His、Ac−Ｄ
−His(Dnp)、Ac−Ｄ−２−Nal、Ac−Ｄ−１−Nal、Ac−
Ｄ−Phe、Ac−Ｄ−Pgl、Ac−Ｄ−Tyr、Ac−Ｄ−Tyr(OM
e)、Ac−Ｄ−Tyr(OEt)、Ac−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ac−Ｄ−T
rp、Ac−Ｄ−Trp(For)、Ac−Ｄ−Tic、Ac−Ｄ−Tza、Ac
−Ｄ−Pyr、Ada−Ｄ−Dip、Ada−Ｄ−Bip、Ada−Ｄ−Hi
s、Ada−Ｄ−His(Dnp)、Ada−Ｄ−２−Nal、Ada−Ｄ−
１−Nal、Ada−Ｄ−Phe、Ada−Ｄ−Pgl、Ada−Ｄ−Ty
r、Ada−Ｄ−Tyr(OMe)、Ada−Ｄ−Tyr(OEt)、Ada−Ｄ−
Tyr(OtBu)、Ada−Ｄ−Trp、Ada−Ｄ−Trp(For)、Ada−
Ｄ−Tic、Ada−Ｄ−Tza、Ada−Ｄ−Pyr、Adoc−Ｄ−Di
p、Adoc−Ｄ−Bip、Adoc−Ｄ−His、Adoc−Ｄ−His(Dn
p)、Adoc−Ｄ−２−Nal、Adoc−Ｄ−１−Nal、Adoc−Ｄ
−Phe、Adoc−Ｄ−Pgl、Adoc−Ｄ−Tyr、Adoc−Ｄ−Tyr
(OMe)、Adoc−Ｄ−Tyr(OEt)、Adoc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ad
oc−Ｄ−Trp、Adoc−Ｄ−Trp(For)、Adoc−Ｄ−Tic、Ad
oc−Ｄ−Tza、Adoc−Ｄ−Pyr、Boc−Ｄ−Dip、Boc−Ｄ
−Bip、Boc−Ｄ−His、Boc−Ｄ−His(Dnp)、Boc−Ｄ−
２−Nal、Boc−Ｄ−１−Nal、Boc−Ｄ−Phe、Boc−Ｄ−
Pgl、Boc−Ｄ−Tyr、Boc−Ｄ−Tyr(OMe)、Boc−Ｄ−Tyr
(OEt)、Boc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Boc−Ｄ−Trp、Boc−Ｄ−
Trp(For)、Boc−Ｄ−Tic、Boc−Ｄ−Tza、Boc−Ｄ−Py
r、Ｚ−Ｄ−Dip、Ｚ−Ｄ−Bip、Ｚ−Ｄ−His、Ｚ−Ｄ−
His(Dnp)、Ｚ−Ｄ−２−Nal、Ｚ−Ｄ−１−Nal、Ｚ−Ｄ
−Phe、Ｚ−Ｄ−Pgl、Ｚ−Ｄ−Tyr、Ｚ−Ｄ−Tyr(OM
e)、Ｚ−Ｄ−Tyr(OEt)、Ｚ−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ｚ−Ｄ−T
rp、Ｚ−Ｄ−Trp(For)、Ｚ−Ｄ−Tic、Ｚ−Ｄ−Tza、Ｚ
−Ｄ−Pyr、Fmoc−Ｄ−Dip、Fmoc−Ｄ−Bip、Fmoc−Ｄ
−His、Fmoc−Ｄ−His(Dnp)、Fmoc−Ｄ−２−Nal、Fmoc
−Ｄ−１−Nal、Fmoc−Ｄ−Phe、Fmoc−Ｄ−Pgl、Fmoc
−Ｄ−Tyr、Fmoc−Ｄ−Tyr(OMe)、Fmoc−Ｄ−Tyr(OE
t)、Fmoc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Fmoc−Ｄ−Trp、Fmoc−Ｄ−
Trp(For)、Fmoc−Ｄ−Tic、Fmoc−Ｄ−Tza 又は Fmoc−
Ｄ−Pyrを示す。ＡＡ2はAla、Alg、Arg、Asn、Asp、Da
b、Glu、Gln、Gly、homoArg、homoGlu、homoLys、Ile、
Leu、Ｄ−Leu、Lys、Met、Met(O)、Met(O2)、Nva、Nl
e、Orn、Phe、Tyr 又は Valを示すか、ＡＡ2は欠如して
いる。ＡＡ3はAsn、Asp、Ｄ−Asp、Ｎ−MeAsp、Glu、Gl
n、homoPhe、Phe 又は Tyrを示すか、ＡＡ3は欠如して
いる。ＡＡ4はAla、Chx、Gly、Glu、Ile、Ｄ−Ile、Le
u、Nle、Nva 又は Valを示すか、ＡＡ4は欠如してい
る。ＡＡ5はAla、Chx、Gly、Ile、Ｄ−Ile、Leu、Nle、
Nva 又は Valを示すか、ＡＡ5は欠如している。ＡＡ6は
２−Nal、１−Nal、Pyr、Trp、Tyr(OMe)、Tyr(OEt)、Ty
r(OtBu)、Tyr、Trp−Gly、Trp−Asp、Trp(For)、Dip、P
he、Bza 又は
91（Ｒ91は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を
示す。）で表わされる基又は式−ＣＯＮＲ92Ｒ93（Ｒ92
は水素原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル
基、ベンゼン環上の１ないし５の任意の水素原子がそれ
ぞれ低級アルキル基又はハロゲン原子で置換されていて
もよいフェニルスルホニル基、又はカルボキシメチル基
を示す。Ｒ93は水素原子又は低級アルキル基を示す。）
で表わされる基を示す。Ｒ61は水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、Ｒ71と共にメチレン基を示す。Ｒ71は水
素原子、ヒドロキシル基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基、フェニル基、チエニル基、ベンゼン環上の任
意の水素原子がヒドロキシル基又はベンジルオキシ基で
置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、チエニ
ル低級アルキル基、チアゾリル低級アルキル基、４−イ
ミダゾリルメチル基、（低級アルキル置換４−イミダゾ
リル）−メチルチオメチル基、３−インドリルメチル
基、カルバモイル低級アルキル基又はＮ−ベンジルオキ
シカルボニル−ω−アミノ低級直鎖アルキル基を示す
か、Ｒ61と共にメチレン基を示す。ただし、Ｒ61が低級
アルキル基の時、Ｒ71は水素原子以外の基を示す。〕で
表わされる化合物である、（１）記載の予防および／ま
たは治療剤、（３７）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｍ〕 ＡＡ1−ＡＡ2−ＡＡ3−ＡＡ4−ＡＡ5−ＡＡ6 〔Ｍ〕 （式中、ＡＡ1はＤ−Dip、Ｄ−Bip、Ｄ−His、Ｄ−His
(Dnp)、Ｄ−２−Nal、Ｄ−１−Nal、Ｄ−Phe、Ｄ−Pg
l、Ｄ−Tyr、Ｄ−Tyr(OMe)、Ｄ−Tyr(OEt)、Ｄ−Tyr(Ot
Bu)、Ｄ−Trp、Ｄ−Trp(For)、Ｄ−Tic、Ｄ−Tza、Ｄ−
Pyr、Ac−Ｄ−Dip、Ac−Ｄ−Bip、Ac−Ｄ−His、Ac−Ｄ
−His(Dnp)、Ac−Ｄ−２−Nal、Ac−Ｄ−１−Nal、Ac−
Ｄ−Phe、Ac−Ｄ−Pgl、Ac−Ｄ−Tyr、Ac−Ｄ−Tyr(OM
e)、Ac−Ｄ−Tyr(OEt)、Ac−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ac−Ｄ−T
rp、Ac−Ｄ−Trp(For)、Ac−Ｄ−Tic、Ac−Ｄ−Tza、Ac
−Ｄ−Pyr、Ada−Ｄ−Dip、Ada−Ｄ−Bip、Ada−Ｄ−Hi
s、Ada−Ｄ−His(Dnp)、Ada−Ｄ−２−Nal、Ada−Ｄ−
１−Nal、Ada−Ｄ−Phe、Ada−Ｄ−Pgl、Ada−Ｄ−Ty
r、Ada−Ｄ−Tyr(OMe)、Ada−Ｄ−Tyr(OEt)、Ada−Ｄ−
Tyr(OtBu)、Ada−Ｄ−Trp、Ada−Ｄ−Trp(For)、Ada−
Ｄ−Tic、Ada−Ｄ−Tza、Ada−Ｄ−Pyr、Adoc−Ｄ−Di
p、Adoc−Ｄ−Bip、Adoc−Ｄ−His、Adoc−Ｄ−His(Dn
p)、Adoc−Ｄ−２−Nal、Adoc−Ｄ−１−Nal、Adoc−Ｄ
−Phe、Adoc−Ｄ−Pgl、Adoc−Ｄ−Tyr、Adoc−Ｄ−Tyr
(OMe)、Adoc−Ｄ−Tyr(OEt)、Adoc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ad
oc−Ｄ−Trp、Adoc−Ｄ−Trp(For)、Adoc−Ｄ−Tic、Ad
oc−Ｄ−Tza、Adoc−Ｄ−Pyr、Boc−Ｄ−Dip、Boc−Ｄ
−Bip、Boc−Ｄ−His、Boc−Ｄ−His(Dnp)、Boc−Ｄ−
２−Nal、Boc−Ｄ−１−Nal、Boc−Ｄ−Phe、Boc−Ｄ−
Pgl、Boc−Ｄ−Tyr、Boc−Ｄ−Tyr(OMe)、Boc−Ｄ−Tyr
(OEt)、Boc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Boc−Ｄ−Trp、Boc−Ｄ−
Trp(For)、Boc−Ｄ−Tic、Boc−Ｄ−Tza、Boc−Ｄ−Py
r、Ｚ−Ｄ−Dip、Ｚ−Ｄ−Bip、Ｚ−Ｄ−His、Ｚ−Ｄ−
His(Dnp)、Ｚ−Ｄ−２−Nal、Ｚ−Ｄ−１−Nal、Ｚ−Ｄ
−Phe、Ｚ−Ｄ−Pgl、Ｚ−Ｄ−Tyr、Ｚ−Ｄ−Tyr(OM
e)、Ｚ−Ｄ−Tyr(OEt)、Ｚ−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ｚ−Ｄ−T
rp、Ｚ−Ｄ−Trp(For)、Ｚ−Ｄ−Tic、Ｚ−Ｄ−Tza、Ｚ
−Ｄ−Pyr、Fmoc−Ｄ−Dip、Fmoc−Ｄ−Bip、Fmoc−Ｄ
−His、Fmoc−Ｄ−His(Dnp)、Fmoc−Ｄ−２−Nal、Fmoc
−Ｄ−１−Nal、Fmoc−Ｄ−Phe、Fmoc−Ｄ−Pgl、Fmoc
−Ｄ−Tyr、Fmoc−Ｄ−Tyr(OMe)、Fmoc−Ｄ−Tyr(OE
t)、Fmoc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Fmoc−Ｄ−Trp、Fmoc−Ｄ−
Trp(For)、Fmoc−Ｄ−Tic、Fmoc−Ｄ−Tza 又は Fmoc−
Ｄ−Pyrを示す。ＡＡ2はAla、Alg、Arg、Asn、Asp、Da
b、Glu、Gln、Gly、homoArg、homoGlu、homoLys、Ile、
Leu、Ｄ−Leu、Lys、Met、Met(O)、Met(O2)、Nva、Nl
e、Orn、Phe、Tyr 又は Valを示すか、ＡＡ2は欠如して
いる。ＡＡ3はAsn、Asp、Ｄ−Asp、Ｎ−MeAsp、Glu、Gl
n、homoPhe、Phe 又は Tyrを示すか、ＡＡ3は欠如して
いる。ＡＡ4はAla、Chx、Gly、Glu、Ile、Ｄ−Ile、Le
u、Nle、Nva 又は Valを示すか、ＡＡ4は欠如してい
る。ＡＡ5はAla、Chx、Gly、Ile、Ｄ−Ile、Leu、Nle、
Nva 又は Valを示すか、ＡＡ5は欠如している。ＡＡ6は
２−Nal、１−Nal、Pyr、Trp、Tyr(OMe)、Tyr(OEt)、Ty
r(OtBu)、Tyr、Trp−Gly、Trp−Asp、Trp(For)、Dip、P
he、Bza 又は
【００４０】
【化１８】
【００４１】を示す。）で表わされる化合物又はその医
薬的に享受しうる塩である、請求項１記載の予防および
／または治療剤、
薬的に享受しうる塩である、請求項１記載の予防および
／または治療剤、
【００４２】（３８）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｎ〕
式〔Ｎ〕
【００４３】
【化１９】
【００４４】（式中、Ｒ1は−Ｘ（ＣＨ2)nＡｒ、−Ｘ
（ＣＨ2)nＲ8、または
（ＣＨ2)nＲ8、または
【００４５】
【化２０】
【００４６】を表わし、Ｒ2は水素、Ａｒまたは（ｃ）
であり；Ｐ1は−Ｘ（ＣＨ2)nＲ8であり；Ｐ2は−Ｘ（Ｃ
Ｈ2)nＲ8または−ＸＲ9Ｙであり；Ｒ3およびＲ5は各々
独立して水素、Ｒ11、ＯＨ、Ｃ1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)q
Ｒ11、Ｎ(Ｒ6)2、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＮＨＣ
ＯＲ6、−ＸＲ9Ｙまたは−Ｘ(ＣＨ2)nＲ8〔ここで、−
Ｘ（ＣＨ2)nＲ8のメチレン基は１もしくはそれ以上の−
(ＣＨ2)ｎＡｒ基で置換されていることができる〕を表
わし；Ｒ4水素、Ｒ11、ＯＨ、Ｃ1-5アルコキシ、Ｓ(Ｏ)
qＲ11、Ｎ(Ｒ6)2、−Ｘ(Ｒ11)、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌま
たはＮＨＣＯＲ6を表わし、ここで、Ｃ1-5アルコキシは
ＯＨ、メトキシもしくはハロゲンで置換されていること
ができる〕を表わし；Ｒ6は独立して水素またはＣ1-4ア
ルキルを表わし；Ｒ7は独立して水素またはＣ1-6アルキ
ルまたは(ＣＨ2)ｎＡｒを表わし；Ｒ8は水素、Ｒ11、Ｃ
ＯＯＨ、ＰＯ3Ｈ2、Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)Ｒ7またはテトラゾー
ルを表わし；Ｒ9はＣ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル
またはフェニルであり、これらは全て１またはそれ以上
のＯＨ、Ｎ(Ｒ6)2、ＣＯＯＨ、ハロゲンまたはＸＣ1-5
アルキルで置換されていることができる；Ｒ10はＲ3ま
たはＲ4であり；Ｒ11はＣ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニ
ル、Ｃ2-8アルキニルであり、これらは全て１またはそ
れ以上のＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、Ｎ(Ｒ6)2またはハロゲンで
置換されていることができる；Ｘは（ＣＨ2)n、Ｏ、Ｎ
Ｒ6またはＳ(Ｏ)qであり；ＹはＣＨ3または−ＣＨ2Ｘ
（ＣＨ2)nＡｒであり；Ａｒは
であり；Ｐ1は−Ｘ（ＣＨ2)nＲ8であり；Ｐ2は−Ｘ（Ｃ
Ｈ2)nＲ8または−ＸＲ9Ｙであり；Ｒ3およびＲ5は各々
独立して水素、Ｒ11、ＯＨ、Ｃ1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)q
Ｒ11、Ｎ(Ｒ6)2、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＮＨＣ
ＯＲ6、−ＸＲ9Ｙまたは−Ｘ(ＣＨ2)nＲ8〔ここで、−
Ｘ（ＣＨ2)nＲ8のメチレン基は１もしくはそれ以上の−
(ＣＨ2)ｎＡｒ基で置換されていることができる〕を表
わし；Ｒ4水素、Ｒ11、ＯＨ、Ｃ1-5アルコキシ、Ｓ(Ｏ)
qＲ11、Ｎ(Ｒ6)2、−Ｘ(Ｒ11)、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌま
たはＮＨＣＯＲ6を表わし、ここで、Ｃ1-5アルコキシは
ＯＨ、メトキシもしくはハロゲンで置換されていること
ができる〕を表わし；Ｒ6は独立して水素またはＣ1-4ア
ルキルを表わし；Ｒ7は独立して水素またはＣ1-6アルキ
ルまたは(ＣＨ2)ｎＡｒを表わし；Ｒ8は水素、Ｒ11、Ｃ
ＯＯＨ、ＰＯ3Ｈ2、Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)Ｒ7またはテトラゾー
ルを表わし；Ｒ9はＣ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル
またはフェニルであり、これらは全て１またはそれ以上
のＯＨ、Ｎ(Ｒ6)2、ＣＯＯＨ、ハロゲンまたはＸＣ1-5
アルキルで置換されていることができる；Ｒ10はＲ3ま
たはＲ4であり；Ｒ11はＣ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニ
ル、Ｃ2-8アルキニルであり、これらは全て１またはそ
れ以上のＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、Ｎ(Ｒ6)2またはハロゲンで
置換されていることができる；Ｘは（ＣＨ2)n、Ｏ、Ｎ
Ｒ6またはＳ(Ｏ)qであり；ＹはＣＨ3または−ＣＨ2Ｘ
（ＣＨ2)nＡｒであり；Ａｒは
【００４７】
【化２１】
【００４８】ナフチル、インドリル、ピリジルもしくは
チエニル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、チアゾリ
ジニル，イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジ
アゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、ピロリルまたはピリミジルであり、これらは１もし
くはそれ以上のＲ3もしくはＲ4基で置換されていること
ができる；ＡはＣ＝Ｏまたは〔Ｃ(Ｒ6)2〕mであり；Ｂ
は−ＣＨ2−または−Ｏ−であり；Ｚ1およびＺ2は各々
独立して水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ
2-8アルキニル、ＯＨ、Ｃ1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)qＣ1-8
アルキル、Ｎ(Ｒ6)2、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＮＨＣＯＲ
6、−Ｘ（ＣＨ2)nＲ8、フェニル、ベンジルまたはＣ3-6
シクロアルキルを表わし、ここで、Ｃ1-8アルキル、Ｃ
2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニルはＣＯＯＨ、ＯＨ、Ｃ
Ｏ（ＣＨ2)nＣＨ3、ＣＯ（ＣＨ2)nＣＨ2Ｎ(Ｒ6)2もしく
はハロゲンで置換されていることができる；か、または
Ｚ1およびＺ2は隣接する炭素原子が共に結合して−Ｏ−
Ａ−Ｏ−を形成することもできる；Ｚ3はＺ1もしくはＸ
Ｒ9Ｙであり；ｑは０、１または２であり；ｎは０から
６までの整数であり；ｍは１、２または３であり；点線
は二重結合が有り得る場合を示し；またはこれらの薬学
的に許容し得る塩であって、次の限定を有するものであ
る。Ｒ2はＸがＳ(Ｏ)qのときには水素ではない；二重結
合が存在する場合はＲ10は１個のみ存在しＰ1は存在し
ない；式Ｉの化合物は(１ＲＳ)-1,3-ジフェニルインデ
ン-2-カルボキシル酸；(シス，シス)-(１ＲＳ，３ＳＲ)
-1,3-ジフェニルインダン-2-カルボキシル酸；(１ＲＳ)
-3-〔3-メチル-1-フェニル-(1H)-インド-2-エン-1-イ
ル〕プロピオン酸；または(１ＲＳ)-2-〔1,3-ジフェニ
ル-(1H)-インド-2-エン-1-イル〕エタノイン酸ではな
い。で表わされる化合物又はその医薬的に享受しうる塩
である、（１）記載の予防および／または治療剤、
チエニル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、チアゾリ
ジニル，イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジ
アゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、ピロリルまたはピリミジルであり、これらは１もし
くはそれ以上のＲ3もしくはＲ4基で置換されていること
ができる；ＡはＣ＝Ｏまたは〔Ｃ(Ｒ6)2〕mであり；Ｂ
は−ＣＨ2−または−Ｏ−であり；Ｚ1およびＺ2は各々
独立して水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ
2-8アルキニル、ＯＨ、Ｃ1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)qＣ1-8
アルキル、Ｎ(Ｒ6)2、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＮＨＣＯＲ
6、−Ｘ（ＣＨ2)nＲ8、フェニル、ベンジルまたはＣ3-6
シクロアルキルを表わし、ここで、Ｃ1-8アルキル、Ｃ
2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニルはＣＯＯＨ、ＯＨ、Ｃ
Ｏ（ＣＨ2)nＣＨ3、ＣＯ（ＣＨ2)nＣＨ2Ｎ(Ｒ6)2もしく
はハロゲンで置換されていることができる；か、または
Ｚ1およびＺ2は隣接する炭素原子が共に結合して−Ｏ−
Ａ−Ｏ−を形成することもできる；Ｚ3はＺ1もしくはＸ
Ｒ9Ｙであり；ｑは０、１または２であり；ｎは０から
６までの整数であり；ｍは１、２または３であり；点線
は二重結合が有り得る場合を示し；またはこれらの薬学
的に許容し得る塩であって、次の限定を有するものであ
る。Ｒ2はＸがＳ(Ｏ)qのときには水素ではない；二重結
合が存在する場合はＲ10は１個のみ存在しＰ1は存在し
ない；式Ｉの化合物は(１ＲＳ)-1,3-ジフェニルインデ
ン-2-カルボキシル酸；(シス，シス)-(１ＲＳ，３ＳＲ)
-1,3-ジフェニルインダン-2-カルボキシル酸；(１ＲＳ)
-3-〔3-メチル-1-フェニル-(1H)-インド-2-エン-1-イ
ル〕プロピオン酸；または(１ＲＳ)-2-〔1,3-ジフェニ
ル-(1H)-インド-2-エン-1-イル〕エタノイン酸ではな
い。で表わされる化合物又はその医薬的に享受しうる塩
である、（１）記載の予防および／または治療剤、
【００４９】（３９）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｏ〕 ＡＡ1−ＡＡ2−ＡＡ3−ＡＡ4−ＡＡ5−ＡＡ6 〔Ｏ〕 （式中ＡＡ1は
式〔Ｏ〕 ＡＡ1−ＡＡ2−ＡＡ3−ＡＡ4−ＡＡ5−ＡＡ6 〔Ｏ〕 （式中ＡＡ1は
【００５０】
【化２２】
【００５１】式中Ｒは水素、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
アリール、ヘテロアリール、フルオレニルメチル、 −Ｎ（Ｒ3）Ｒ2 （式中Ｒ2およびＲ3は各々同一または異なって、各々水
素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアル
キル、ヘテロアリールまたはフルオレニルメチル）、 ＣＯＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） −ＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） −ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3（式中、Ｒ2およびＲ3は上
記の定義の通りである） −ＣＯＣ（Ｒ9）3（式中、Ｒ9はＦ、Ｃｌ、Ｂｒもしく
はＩである） −ＣＨ2−ＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りであ
る） −Ｎ（Ｒ2a）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3（式中、Ｒ2aおよびＲ
3は、Ｒ3が水素の場合を除き上記の定義の通りである）
またはＣＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） Ｒ1は水素またはアルキルであり、Ｚは−Ｏ−、−Ｓ
(Ｏ)m-（式中ｍは０または１もしくは２の整数であ
る）、−ＮＲ2−（式中、Ｒ2は上記の定義の通りであ
る） −（ＣＨ2)n−（式中、ｎはゼロまたは１、２、３もし
くは４の整数である）、−（ＣＨ2)n−ＣＨ＝ＣＨ−
（ＣＨ2)n−（式中、ｎは上記の定義の通りである）、
−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＲ2）Ｒ1− （式中、Ｒ1およびＲ2
は上記の定義の通りである）、または−Ｒ2ＣＲ3−（式
中、Ｒ2およびＲ3は、各々同一または異なって、各々は
上記の定義の通りである）、ＸおよびＹは同一で、芳香
族環の同じ位置で置換され、各々は次の群から選択され
る１、２、３もしくは４個の置換基である。水素、ハロ
ゲン、アルキル、ＣＯＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の
通りである）、−ＣＯＮ（Ｒ2）Ｒ3（式中、Ｒ2および
Ｒ3は上記の定義の通りである）、−Ｎ（Ｒ3）Ｒ2（式
中、Ｒ2およびＲ3は上記の定義の通りである）、または
ニトロ、または
ルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
アリール、ヘテロアリール、フルオレニルメチル、 −Ｎ（Ｒ3）Ｒ2 （式中Ｒ2およびＲ3は各々同一または異なって、各々水
素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアル
キル、ヘテロアリールまたはフルオレニルメチル）、 ＣＯＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） −ＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） −ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3（式中、Ｒ2およびＲ3は上
記の定義の通りである） −ＣＯＣ（Ｒ9）3（式中、Ｒ9はＦ、Ｃｌ、Ｂｒもしく
はＩである） −ＣＨ2−ＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りであ
る） −Ｎ（Ｒ2a）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3（式中、Ｒ2aおよびＲ
3は、Ｒ3が水素の場合を除き上記の定義の通りである）
またはＣＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） Ｒ1は水素またはアルキルであり、Ｚは−Ｏ−、−Ｓ
(Ｏ)m-（式中ｍは０または１もしくは２の整数であ
る）、−ＮＲ2−（式中、Ｒ2は上記の定義の通りであ
る） −（ＣＨ2)n−（式中、ｎはゼロまたは１、２、３もし
くは４の整数である）、−（ＣＨ2)n−ＣＨ＝ＣＨ−
（ＣＨ2)n−（式中、ｎは上記の定義の通りである）、
−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＲ2）Ｒ1− （式中、Ｒ1およびＲ2
は上記の定義の通りである）、または−Ｒ2ＣＲ3−（式
中、Ｒ2およびＲ3は、各々同一または異なって、各々は
上記の定義の通りである）、ＸおよびＹは同一で、芳香
族環の同じ位置で置換され、各々は次の群から選択され
る１、２、３もしくは４個の置換基である。水素、ハロ
ゲン、アルキル、ＣＯＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の
通りである）、−ＣＯＮ（Ｒ2）Ｒ3（式中、Ｒ2および
Ｒ3は上記の定義の通りである）、−Ｎ（Ｒ3）Ｒ2（式
中、Ｒ2およびＲ3は上記の定義の通りである）、または
ニトロ、または
【００５２】
【化２３】
【００５３】（式中、Ｒ、Ｚ、ＸおよびＹは上記の定義
の通りである）。ＡＡ2は
の通りである）。ＡＡ2は
【００５４】
【化２４】
【００５５】（式中、Ｒ4は水素、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロア
リール、−Ｎ（Ｒ2b）Ｒ3b(式中、Ｒ2bおよびＲ3bは各
々同一または異なって、各々は水素、アルキル、シクロ
アルキル、アリールまたはヘテロアリールである)、-Ｏ
Ｒ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通りである）、−Ｃ
ＯＮ（Ｒ2b）Ｒ3b (式中、Ｒ2bおよびＲ3bは各々同一ま
たは異なって、上記の定義の通りである）、-ＣＯＲ2b
(式中、Ｒ2bは上記の定義の通りである）、-ＮＨ-Ｃ
(ＮＨ)-ＮＨ-Ｒ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通りで
ある）、-ＣＯＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通
りである）、Ｒ1およびｎは上記の定義の通りである、
ＡＡ2は不存在；ＡＡ3は
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロア
リール、−Ｎ（Ｒ2b）Ｒ3b(式中、Ｒ2bおよびＲ3bは各
々同一または異なって、各々は水素、アルキル、シクロ
アルキル、アリールまたはヘテロアリールである)、-Ｏ
Ｒ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通りである）、−Ｃ
ＯＮ（Ｒ2b）Ｒ3b (式中、Ｒ2bおよびＲ3bは各々同一ま
たは異なって、上記の定義の通りである）、-ＣＯＲ2b
(式中、Ｒ2bは上記の定義の通りである）、-ＮＨ-Ｃ
(ＮＨ)-ＮＨ-Ｒ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通りで
ある）、-ＣＯＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通
りである）、Ｒ1およびｎは上記の定義の通りである、
ＡＡ2は不存在；ＡＡ3は
【００５６】
【化２５】
【００５７】（式中、Ｒ5は水素、アルキル、アリー
ル、ヘテロアリール、−ＣＯＮ（Ｒ2b）Ｒ3b(式中、Ｒ
2bおよびＲ3bは各々同一または異なって、上記の定義の
通りである）、-ＣＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義
の通りである）、-ＣＯＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の
定義の通りである）、Ｒ1およびｎは上記の定義の通り
である、ＡＡ3は不存在；ＡＡ4およびＡＡ5は各々独立
して不存在であるか各々が独立して
ル、ヘテロアリール、−ＣＯＮ（Ｒ2b）Ｒ3b(式中、Ｒ
2bおよびＲ3bは各々同一または異なって、上記の定義の
通りである）、-ＣＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義
の通りである）、-ＣＯＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の
定義の通りである）、Ｒ1およびｎは上記の定義の通り
である、ＡＡ3は不存在；ＡＡ4およびＡＡ5は各々独立
して不存在であるか各々が独立して
【００５８】
【化２６】
【００５９】（式中、Ｒ6は水素、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテ
ロアリール、でＲ1およびｎは上記の定義の通りであ
る）、ＡＡ6は
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテ
ロアリール、でＲ1およびｎは上記の定義の通りであ
る）、ＡＡ6は
【００６０】
【化２７】
【００６１】（式中、Ｒ7はアリールまたはヘテロアリ
ール、Ｒ8は -ＣＯＯＲ1 (式中、Ｒ1は上記の定義の通りである）、
−ＯＲ1 （式中、Ｒ1は上記の定義の通りである） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1）Ｒ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通
りである） −ＣＨ2−ＯＲ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通りであ
る） Ｒ1およびｎは上記の定義の通りである；ＡＡ1、Ａ
Ａ2、ＡＡ3、ＡＡ4またはＡＡ5におけるＣ＊の立体異性
はＤ、Ｌ、またはＤＬであり、ＡＡ6におけるＣ＊の立
体異性はＬ；またはこれらの薬理学的に許容し得る塩で
ある（１）記載の予防および／または治療剤、
ール、Ｒ8は -ＣＯＯＲ1 (式中、Ｒ1は上記の定義の通りである）、
−ＯＲ1 （式中、Ｒ1は上記の定義の通りである） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1）Ｒ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通
りである） −ＣＨ2−ＯＲ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通りであ
る） Ｒ1およびｎは上記の定義の通りである；ＡＡ1、Ａ
Ａ2、ＡＡ3、ＡＡ4またはＡＡ5におけるＣ＊の立体異性
はＤ、Ｌ、またはＤＬであり、ＡＡ6におけるＣ＊の立
体異性はＬ；またはこれらの薬理学的に許容し得る塩で
ある（１）記載の予防および／または治療剤、
【００６２】（４０）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｐ〕 Ｘ−Ａ−Ｔｒｐ−Ｂ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｅ−Ｇ−Ｙ （Ｐ） ｛式中、ＡはＡｓｎまたはＡｓｐを表わし、ＢはＨｉｓ
またはＬｙｓを表わし、ＥはＡｌａまたはＳｅｒを表わ
し、ＧはＡｌａまたはＰｒｏを表わし、ＸはＸ1−Ｇｌ
ｙまたは
式〔Ｐ〕 Ｘ−Ａ−Ｔｒｐ−Ｂ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｅ−Ｇ−Ｙ （Ｐ） ｛式中、ＡはＡｓｎまたはＡｓｐを表わし、ＢはＨｉｓ
またはＬｙｓを表わし、ＥはＡｌａまたはＳｅｒを表わ
し、ＧはＡｌａまたはＰｒｏを表わし、ＸはＸ1−Ｇｌ
ｙまたは
【００６３】
【化２８】
【００６４】を表わし、Ｙはヒドロキシ、低級アルコキ
シ、アミノ、
シ、アミノ、
【００６５】
【化２９】
【００６６】または
【００６７】
【化３０】
【００６８】を表わし、〔ここで、Ｘ1およびＸ3は水
素、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルまた
はカルボニル置換もしくは非置換の低級アルカノイルを
表わし、Ｘ2およびＹ2は水素を表わし、Ｙ1はヒドロキ
シ、低級アルコキシまたはアミノを表わすか、またはＸ
1、Ｙ1およびＸ2、Ｙ2はそれぞれ一緒になって X1-Y1
および X2-Y2 が単結合を表わし、Ｚはヒドロキシ、低
級アルコキシ、ベンジルオキシ、またはベンズヒドリル
オキシ、Ｇｌｙ−Ｚ1（式中、Ｚ1はヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、またはベンズヒドリルオキ
シを表わすか、Ｘ1と一緒になってＸ1−Ｚ1が単結合を
表わす）、Ａｌａ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義であ
る）、Ｖａｌ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、
Ｔｒｐ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒｐ
−Ｇｌｙ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒ
ｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1
は前記と同義である)、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｓ
ｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−７Ｈｙｔ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記
と同義であり、７Ｈｙｔは７−ヒドロキシトリプトファ
ンを表わす)、Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ
1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−
Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ
−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記と同義であ
り、ＷはＡｌａ、ＳｅｒまたはＣｙｓを表わす)、Ｔｒ
ｐ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔ
ｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1およびＷは前記と同義である）、
Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1お
よびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ
−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｉｌ
ｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1およびＷは前記と同義であ
る）、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、
Ｚ1およびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1お
よびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ
−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−
Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記と同義である）、または
Ｊ−Ｐｈｅ−Ｍ−Ｑ−Ｔｙｒ−Ｒ−Ｔ−Ｚ1（式中、Ｊ
はＴｒｐまたは単結合、ＭはＰｈｅまたは単結合、Ｑは
Ａｓｎまたは単結合、ＲはＴｙｒまたは単結合、ＴはＴ
ｒｐ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ−Ｔｒｐ、Ａｓ
ｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ
−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−
Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ
（式中、Ｗは前記と同義である）、または単結合を表わ
し、Ｊ、Ｍ、Ｑ、ＲおよびＴの少なくとも２つ以上が同
時に単結合を表わすことはなく、Ｚ1は前記と同義であ
る）〕｝、またはこれらの薬理学的に許容し得る塩であ
る（１）記載の予防および／または治療剤、
素、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルまた
はカルボニル置換もしくは非置換の低級アルカノイルを
表わし、Ｘ2およびＹ2は水素を表わし、Ｙ1はヒドロキ
シ、低級アルコキシまたはアミノを表わすか、またはＸ
1、Ｙ1およびＸ2、Ｙ2はそれぞれ一緒になって X1-Y1
および X2-Y2 が単結合を表わし、Ｚはヒドロキシ、低
級アルコキシ、ベンジルオキシ、またはベンズヒドリル
オキシ、Ｇｌｙ−Ｚ1（式中、Ｚ1はヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、またはベンズヒドリルオキ
シを表わすか、Ｘ1と一緒になってＸ1−Ｚ1が単結合を
表わす）、Ａｌａ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義であ
る）、Ｖａｌ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、
Ｔｒｐ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒｐ
−Ｇｌｙ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒ
ｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1
は前記と同義である)、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｓ
ｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−７Ｈｙｔ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記
と同義であり、７Ｈｙｔは７−ヒドロキシトリプトファ
ンを表わす)、Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ
1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−
Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ
−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記と同義であ
り、ＷはＡｌａ、ＳｅｒまたはＣｙｓを表わす)、Ｔｒ
ｐ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔ
ｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1およびＷは前記と同義である）、
Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1お
よびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ
−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｉｌ
ｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1およびＷは前記と同義であ
る）、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、
Ｚ1およびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1お
よびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ
−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−
Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記と同義である）、または
Ｊ−Ｐｈｅ−Ｍ−Ｑ−Ｔｙｒ−Ｒ−Ｔ−Ｚ1（式中、Ｊ
はＴｒｐまたは単結合、ＭはＰｈｅまたは単結合、Ｑは
Ａｓｎまたは単結合、ＲはＴｙｒまたは単結合、ＴはＴ
ｒｐ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ−Ｔｒｐ、Ａｓ
ｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ
−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−
Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ
（式中、Ｗは前記と同義である）、または単結合を表わ
し、Ｊ、Ｍ、Ｑ、ＲおよびＴの少なくとも２つ以上が同
時に単結合を表わすことはなく、Ｚ1は前記と同義であ
る）〕｝、またはこれらの薬理学的に許容し得る塩であ
る（１）記載の予防および／または治療剤、
【００６９】（４１）エンドセリン受容体拮抗化合物が
〔Ｑ〕のペプチド誘導体
〔Ｑ〕のペプチド誘導体
【００７０】
【化３１】
【００７１】（式中、Ａは式Ｒ11Ｏ-ＣＯ-（式中Ｒ11は
低級アルキル基またはフェニル基）の基、または式Ｒ12
Ｒ13Ｎ-Ｃ(=Ｏ)-（式中Ｒ12は低級アルキル基、シクロ
アルキル基、１−アダマンチル基、そのベンゼン環の１
または２の所望の水素原子が独立してハロゲン元素、ト
リフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基またはホルミ
ルアミノ基で置換されていてもよいフェニル基、ピリジ
ル基 またはチエニル基であり、Ｒ13は水素原子、低級
アルキル基またはシクロアルキル基であるか、Ｒ12およ
びＲ13はその隣接するチッ素原子と共に５〜９員で４〜
８個の炭素原子を有するチッ素含有飽和複素環であっ
て、該環を形成するメチレン基中、上記のチッ素原子に
隣り合っていないメチレン基の所望の１個はチオ基に変
更されることができ、該複素環の炭素原子の１〜４個の
水素原子は各々独立に低級アルキル基に変更されること
ができ、更に該複素環の２つの隣り合わせた炭素原子は
ベンゾ融合環を形成することができる；Ｂは酸素原子ま
たは式−ＮＲ2基（式中Ｒ2は水素原子または低級アルキ
ル基）であり、Ｒ3は低級アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、異項環基、シクロアルキル低級アルキ
ル基、アリール低級アルキル基または異項環低級アルキ
ル基であり、Ｘ1は酸素原子または式−ＮＲ4基（式中Ｒ
4は水素原子または低級アルキル基）であり、Ｒ5は３−
インドリルメチル、３−ベンゾチエニルメチル、１−ナ
フチルメチルまたはベンジル基であって、その環上の１
もしくは２の所望の水素原子がヒドロキシル基、ハロゲ
ン基、ホルミル基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、ニトロ基で置換されていてもよいもの、または
式Ｒ51−ＣＯ−Ｘ2（式中、Ｒ51は低級アルキル基、低
級アルコキシ基、または低級アルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基であり、Ｘ2は酸素原子または式−Ｎ
Ｒ52−（式中、Ｒ52は水素原子または低級アルキル基）
であり、Ｘ3は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ6は水
素原子またはヒドロキシル基，低級アルコキシ基，低級
アルキルチオ基および複素環基からなる群から選択され
る置換基を有していてもよい低級アルキルまたは低級ア
ルケニル基であり、ｎは０または１であり、Ｙはヒドロ
キシメチル基、式ＣＯ2Ｒ71（式中Ｒ71は水素原子また
は低級アルキル基）、式ＣＯＮＨＲ72（式中Ｒ72は水素
原子、またはヒドロキシル基，カルボキシル基およびス
ルホ基からなる群から選択される置換基を有していても
よい低級アルキル基）、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
基、スルホ基およびホスホノ基、またはこれらの薬理学
的に許容し得る塩である、（１）記載の予防および／ま
たは治療剤、
低級アルキル基またはフェニル基）の基、または式Ｒ12
Ｒ13Ｎ-Ｃ(=Ｏ)-（式中Ｒ12は低級アルキル基、シクロ
アルキル基、１−アダマンチル基、そのベンゼン環の１
または２の所望の水素原子が独立してハロゲン元素、ト
リフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基またはホルミ
ルアミノ基で置換されていてもよいフェニル基、ピリジ
ル基 またはチエニル基であり、Ｒ13は水素原子、低級
アルキル基またはシクロアルキル基であるか、Ｒ12およ
びＲ13はその隣接するチッ素原子と共に５〜９員で４〜
８個の炭素原子を有するチッ素含有飽和複素環であっ
て、該環を形成するメチレン基中、上記のチッ素原子に
隣り合っていないメチレン基の所望の１個はチオ基に変
更されることができ、該複素環の炭素原子の１〜４個の
水素原子は各々独立に低級アルキル基に変更されること
ができ、更に該複素環の２つの隣り合わせた炭素原子は
ベンゾ融合環を形成することができる；Ｂは酸素原子ま
たは式−ＮＲ2基（式中Ｒ2は水素原子または低級アルキ
ル基）であり、Ｒ3は低級アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、異項環基、シクロアルキル低級アルキ
ル基、アリール低級アルキル基または異項環低級アルキ
ル基であり、Ｘ1は酸素原子または式−ＮＲ4基（式中Ｒ
4は水素原子または低級アルキル基）であり、Ｒ5は３−
インドリルメチル、３−ベンゾチエニルメチル、１−ナ
フチルメチルまたはベンジル基であって、その環上の１
もしくは２の所望の水素原子がヒドロキシル基、ハロゲ
ン基、ホルミル基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、ニトロ基で置換されていてもよいもの、または
式Ｒ51−ＣＯ−Ｘ2（式中、Ｒ51は低級アルキル基、低
級アルコキシ基、または低級アルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基であり、Ｘ2は酸素原子または式−Ｎ
Ｒ52−（式中、Ｒ52は水素原子または低級アルキル基）
であり、Ｘ3は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ6は水
素原子またはヒドロキシル基，低級アルコキシ基，低級
アルキルチオ基および複素環基からなる群から選択され
る置換基を有していてもよい低級アルキルまたは低級ア
ルケニル基であり、ｎは０または１であり、Ｙはヒドロ
キシメチル基、式ＣＯ2Ｒ71（式中Ｒ71は水素原子また
は低級アルキル基）、式ＣＯＮＨＲ72（式中Ｒ72は水素
原子、またはヒドロキシル基，カルボキシル基およびス
ルホ基からなる群から選択される置換基を有していても
よい低級アルキル基）、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
基、スルホ基およびホスホノ基、またはこれらの薬理学
的に許容し得る塩である、（１）記載の予防および／ま
たは治療剤、
【００７２】（４２）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｒ〕
式〔Ｒ〕
【００７３】
【化３２】
【００７４】｛式中、Ｒ1は低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基、５〜１０員の複素環基又は５〜１０員
の複素環低級アルキル基（該低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基、５〜１０員の複素環基及び５〜１０員
の複素環低級アルキル基は、それぞれ独立に、それらの
鎖上及び／又は環上に低級アルキル基、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルコキシ基、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基、シアノ基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ
基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、ホルミルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アロイ
ルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカ
ルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル
基、メルカプト基、低級アルキルチオ基又は低級アルカ
ノイルチオ基を有していてもよい）を示し；ｐは０〜２
の整数を示し；Ａ1は単結合又は低級アルキル基で置換
されていてもよい２価の低級アルキレン基を示し；Ｒ2
は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル
低級アルキル基、アラルキル基、アリール基、５〜１０
員の複素環基又は５〜１０員の複素環低級アルキル基を
示し；Ｘ1は酸素原子又は式：−ＮＲ3−［式中、Ｒ3は
水素原子又は低級アルキル基を示す］で表される基を示
し；Ｒ4は５〜１０員の複素環低級アルキル基［該５〜
１０員の複素環低級アルキル基は、その環上に低級アル
キル又は式：Ｒ41−ＣＯ−（ＣＨ2）q−（式中、Ｒ41は
水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ
基、アラルキルオキシ基、アミノ基、モノ低級アルキル
アミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し；ｑは０〜
６の整数を示す）で表される基を有していてもよい］又
はアリール低級アルキル基［該アリール低級アルキル基
は、その環上にニトロ基、式：Ｒ42−ＣＯ−（ＣＨ2）r
−（式中、Ｒ42は低級アルキル基、低級アルコキシ基、
アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキ
ルアミノ基を示し、ｒは０〜６の整数を示す）で表され
る基、式：Ｒ42−ＣＯＸ2−（式中、Ｒ42は前記の意味
を有し、Ｘ2は酸素原子又は式：−ＮＲ43−（式中、Ｒ
43は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される基
又は式：Ｒ44Ｏ−（ＣＨ2）s−（式中、Ｒ44は水素原子
又は低級アルキル基を示し、ｓは０〜６の整数を示す）
で表される基を有していてもよい］を示し；Ｘ3は酸素
原子又は硫黄原子を示し；Ａ2は下記一般式［RII］〜
［RVII］で表される基よりなる群から選ばれる任意の基
を示す。
ルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基、５〜１０員の複素環基又は５〜１０員
の複素環低級アルキル基（該低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基、５〜１０員の複素環基及び５〜１０員
の複素環低級アルキル基は、それぞれ独立に、それらの
鎖上及び／又は環上に低級アルキル基、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルコキシ基、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基、シアノ基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ
基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、ホルミルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アロイ
ルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカ
ルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル
基、メルカプト基、低級アルキルチオ基又は低級アルカ
ノイルチオ基を有していてもよい）を示し；ｐは０〜２
の整数を示し；Ａ1は単結合又は低級アルキル基で置換
されていてもよい２価の低級アルキレン基を示し；Ｒ2
は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル
低級アルキル基、アラルキル基、アリール基、５〜１０
員の複素環基又は５〜１０員の複素環低級アルキル基を
示し；Ｘ1は酸素原子又は式：−ＮＲ3−［式中、Ｒ3は
水素原子又は低級アルキル基を示す］で表される基を示
し；Ｒ4は５〜１０員の複素環低級アルキル基［該５〜
１０員の複素環低級アルキル基は、その環上に低級アル
キル又は式：Ｒ41−ＣＯ−（ＣＨ2）q−（式中、Ｒ41は
水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ
基、アラルキルオキシ基、アミノ基、モノ低級アルキル
アミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し；ｑは０〜
６の整数を示す）で表される基を有していてもよい］又
はアリール低級アルキル基［該アリール低級アルキル基
は、その環上にニトロ基、式：Ｒ42−ＣＯ−（ＣＨ2）r
−（式中、Ｒ42は低級アルキル基、低級アルコキシ基、
アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキ
ルアミノ基を示し、ｒは０〜６の整数を示す）で表され
る基、式：Ｒ42−ＣＯＸ2−（式中、Ｒ42は前記の意味
を有し、Ｘ2は酸素原子又は式：−ＮＲ43−（式中、Ｒ
43は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される基
又は式：Ｒ44Ｏ−（ＣＨ2）s−（式中、Ｒ44は水素原子
又は低級アルキル基を示し、ｓは０〜６の整数を示す）
で表される基を有していてもよい］を示し；Ｘ3は酸素
原子又は硫黄原子を示し；Ａ2は下記一般式［RII］〜
［RVII］で表される基よりなる群から選ばれる任意の基
を示す。
【００７５】
【化３３】
【００７６】［式中、Ｙはヒドロキシ低級アルキル基、
スルホ基、ホスホノ基、式：−ＣＯ2Ｒ81（式中、Ｒ81
は水素原子又はカルボキシ保護基を示す）で表される基
又は式：−ＣＯＮＲ82Ｒ83（式中、Ｒ82及びＲ83はそれ
ぞれ独立に水素原子、低級アルキル基、低級アルキルス
ルホニル基、ベンゼン環上の任意の１〜５個の水素原子
がそれぞれ独立に低級アルキル基若しくはハロゲン原子
で置換されていてもよいフェニルスルホニル基又はカル
ボキシ低級アルキル基を示す）で表される基を示し；Ｒ
51は水素原子又は低級アルキル基を示すか、或は下記Ｒ
61と一緒になってメチレン基を示し；Ｒ53、Ｒ61及びＲ
62はそれぞれ独立に水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、アリール基、アリール低級アルキル基、５
〜１０員の複素環基又は５〜１０員の複素環低級アルキ
ル基（該低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール
基、アリール低級アルキル基、５〜１０員の複素環基及
び複素環低級アルキル基は、それぞれ独立にそれらの鎖
上及び／又は環上に水酸基、低級アルキル基、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオ
キシ基、カルボキシル基、保護されたカルボキシル基、
アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバモ
イル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基又はアリールオキシカルボニル
アミノ基を有していてもよい）を示し、更にＲ61はＲ51
と一緒になってメチレン基を示すこともでき、Ｒ62は下
記Ｒ52と一緒になってメチレン基を示すことができ（但
し、Ｒ51が低級アルキル基を示す場合、Ｒ61は水素原子
以外の基を示し、Ｒ52が水素原子以外の基を示す場合、
Ｒ62は水素原子又は低級アルキル基を示す）；Ｒ52は水
素原子、アリール基、アラルキル基、カルボキシル基、
カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基又はＮ−ア
リールカルバモイル基を示すか、或はＲ7と一緒になっ
て単結合を示し；Ｒ7は水素原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基又は水酸基を示すか、或はＲ52と一緒に
なって単結合を示し、ｔは２〜６の整数を示し；ＺはＣ
Ｈ又はＮを示し；ｖは１〜３の整数を示す］｝で表され
る化合物又はその製薬上許容される塩である、（１）記
載の予防および／または治療剤、
スルホ基、ホスホノ基、式：−ＣＯ2Ｒ81（式中、Ｒ81
は水素原子又はカルボキシ保護基を示す）で表される基
又は式：−ＣＯＮＲ82Ｒ83（式中、Ｒ82及びＲ83はそれ
ぞれ独立に水素原子、低級アルキル基、低級アルキルス
ルホニル基、ベンゼン環上の任意の１〜５個の水素原子
がそれぞれ独立に低級アルキル基若しくはハロゲン原子
で置換されていてもよいフェニルスルホニル基又はカル
ボキシ低級アルキル基を示す）で表される基を示し；Ｒ
51は水素原子又は低級アルキル基を示すか、或は下記Ｒ
61と一緒になってメチレン基を示し；Ｒ53、Ｒ61及びＲ
62はそれぞれ独立に水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、アリール基、アリール低級アルキル基、５
〜１０員の複素環基又は５〜１０員の複素環低級アルキ
ル基（該低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール
基、アリール低級アルキル基、５〜１０員の複素環基及
び複素環低級アルキル基は、それぞれ独立にそれらの鎖
上及び／又は環上に水酸基、低級アルキル基、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオ
キシ基、カルボキシル基、保護されたカルボキシル基、
アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバモ
イル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基又はアリールオキシカルボニル
アミノ基を有していてもよい）を示し、更にＲ61はＲ51
と一緒になってメチレン基を示すこともでき、Ｒ62は下
記Ｒ52と一緒になってメチレン基を示すことができ（但
し、Ｒ51が低級アルキル基を示す場合、Ｒ61は水素原子
以外の基を示し、Ｒ52が水素原子以外の基を示す場合、
Ｒ62は水素原子又は低級アルキル基を示す）；Ｒ52は水
素原子、アリール基、アラルキル基、カルボキシル基、
カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基又はＮ−ア
リールカルバモイル基を示すか、或はＲ7と一緒になっ
て単結合を示し；Ｒ7は水素原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基又は水酸基を示すか、或はＲ52と一緒に
なって単結合を示し、ｔは２〜６の整数を示し；ＺはＣ
Ｈ又はＮを示し；ｖは１〜３の整数を示す］｝で表され
る化合物又はその製薬上許容される塩である、（１）記
載の予防および／または治療剤、
【００７７】（４３）エンドセリン受容体拮抗化合物が
構造式
構造式
【００７８】
【化３４】
【００７９】で表される化合物又はその製薬上許容され
る塩である、（２５）記載の予防および／または治療
剤、（４４）エンドセリン受容体拮抗化合物が構造式
〔Ｓ〕 ｃｙｃｌｏ（−Ｄｔｒｐ（ＣＯＯＣＨ3）−ＤＡｓｐ−Ｐｒｏ−ＤｔｅｒｔＬｅ ｕ−γＭｅＬｅｕ−） 〔Ｓ〕 で表される環状ペンタペプチド及びその類縁化合物又は
その製薬上許容される塩である、（１）記載の予防およ
び／または治療剤、
る塩である、（２５）記載の予防および／または治療
剤、（４４）エンドセリン受容体拮抗化合物が構造式
〔Ｓ〕 ｃｙｃｌｏ（−Ｄｔｒｐ（ＣＯＯＣＨ3）−ＤＡｓｐ−Ｐｒｏ−ＤｔｅｒｔＬｅ ｕ−γＭｅＬｅｕ−） 〔Ｓ〕 で表される環状ペンタペプチド及びその類縁化合物又は
その製薬上許容される塩である、（１）記載の予防およ
び／または治療剤、
【００８０】（４５）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｔ〕
式〔Ｔ〕
【００８１】
【化３５】
【００８２】（式中、ＸおよびＹの一方はＮであり、他
方はＯである；ＲはナフチルまたはＲ1、Ｒ2およびＲ3
で置換されているナフチルであり；Ｒ1、Ｒ2およびＲ3
は独立して水素；アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ア
リールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2
およびＺ3；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；ニトロ；-Ｃ
(Ｏ)Ｈ；-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ；-Ｓ
(Ｏ)nＲ6；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6；-ＯＳ(Ｏ)
m-Ｒ6；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；-Ｚ4-Ｎ
Ｒ7Ｒ8；または-Ｚ4-Ｎ(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10で置換さ
れていてもよく；Ｒ4およびＲ5は独立して水素；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3；ハロ；ヒド
ロキシル；シアノ；ニトロ；-Ｃ(Ｏ)Ｈ；-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；
ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ；-Ｓ(Ｏ)nＲ6；-Ｓ(Ｏ)m-Ｏ
Ｈ；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6；-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ6；-ＯＳ(Ｏ)m-Ｏ
Ｈ；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；-Ｚ4-ＮＲ7Ｒ8；または-Ｚ4-Ｎ
(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10で置換されていてもよく；または
Ｒ4およびＲ5は一緒に結合してアルキレンまたはアルケ
ニレン（その内のいずれかはＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換
されていてもよく）であって、それらが隣接している炭
素原子と共に４〜８員の飽和、不飽和または芳香族環を
完成しているものである；Ｒ6はアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニ
ルアルキル、アリールまたはアラルキル（その内のいず
れかはＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）で
ある；Ｒ7はＲ6で定義されたものか、または水素、ヒド
ロキシル、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6、ＣＯ
2Ｒ6；又はＺがＳＯｎでないときＲ7は-ＳＨ、ＣＯ
Ｒ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6、-ＯＳ(Ｏ)m-
Ｒ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ又は-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ8はＲ6
で定義されたものか、または水素、またはＺ4がＣＯで
なく、Ｒ7がＣＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6でない
ときＲ8はＣＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；またはＮＲ7Ｒ8がアル
キレンまたはアルケニレン（それぞれＺ1、Ｚ2またはＺ
3で置換されていてもよい）で飽和、不飽和または芳香
族の３〜８員環を形成する；Ｒ9はＲ6で定義されたもの
か、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)
R6、ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ、ＳＯｎＲ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ
(Ｏ)m-ＯＲ6、-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ又は-
ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ10はＲ6で定義されたものか、また
は水素、またはＺ5がＣＯでなく、Ｒ9がＣＯＨ、-Ｃ
(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6でないときＲ10はＣＯＨまたは-
Ｃ(Ｏ)Ｒ6であることができる；Ｒ11はＲ6で定義された
ものか、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ
(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6であるか、またはＲ9、Ｒ10およ
びＲ11の２つはアルキレンまたはアルケニレン（それぞ
れＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）でそれ
らが隣接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｚ1、Ｚ2およびＺ3はＨ、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アラル
キル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキ
シ、-ＳＨ、-Ｓ(Ｏ)nＺ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-Ｏ
Ｚ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＺ6、オキソ、シ
アノ、ニトロ、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ
2Ｚ6、Ｚ4ＮＺ7Ｚ8、Ｚ4ＮＺ11Ｚ5Ｚ6、Ｚ4ＮＺ11Ｚ5Ｎ
Ｚ7Ｚ8；Ｚ4、Ｚ5はビニル結合、Ｚ9ＳＯｎＺ10、Ｚ9Ｃ
ＯＺ10、Ｚ9ＣＳＺ10、Ｚ9ＯＺ10、Ｚ9ＳＺ10またはＺ9
ＯＣＯＺ10；Ｚ6、Ｚ7およびＺ8はＨ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキル；またはＮＺ7Ｚ8がアル
キレンまたはアルケニレンで飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｚ9、Ｚ10は単結合、アルキ
レン、アルケニレンまたはアルキニレン；Ｚ11はＲ6で
定義されたものか、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ
(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6またはＣＯ2Ｚ6；Ｚ7、Ｚ8およびＺ
11の２つがアルキレンまたはアルケニレンでそれらが隣
接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族の３〜
８員環を形成する；ｍ＝１〜２；ｎ＝０、１または２で
ある；化合物又はその医薬的に享受しうる塩である、
（１）記載の予防および／または治療剤、（４６）エン
ドセリン受容体拮抗化合物が
方はＯである；ＲはナフチルまたはＲ1、Ｒ2およびＲ3
で置換されているナフチルであり；Ｒ1、Ｒ2およびＲ3
は独立して水素；アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ア
リールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2
およびＺ3；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；ニトロ；-Ｃ
(Ｏ)Ｈ；-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ；-Ｓ
(Ｏ)nＲ6；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6；-ＯＳ(Ｏ)
m-Ｒ6；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；-Ｚ4-Ｎ
Ｒ7Ｒ8；または-Ｚ4-Ｎ(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10で置換さ
れていてもよく；Ｒ4およびＲ5は独立して水素；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3；ハロ；ヒド
ロキシル；シアノ；ニトロ；-Ｃ(Ｏ)Ｈ；-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；
ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ；-Ｓ(Ｏ)nＲ6；-Ｓ(Ｏ)m-Ｏ
Ｈ；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6；-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ6；-ＯＳ(Ｏ)m-Ｏ
Ｈ；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；-Ｚ4-ＮＲ7Ｒ8；または-Ｚ4-Ｎ
(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10で置換されていてもよく；または
Ｒ4およびＲ5は一緒に結合してアルキレンまたはアルケ
ニレン（その内のいずれかはＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換
されていてもよく）であって、それらが隣接している炭
素原子と共に４〜８員の飽和、不飽和または芳香族環を
完成しているものである；Ｒ6はアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニ
ルアルキル、アリールまたはアラルキル（その内のいず
れかはＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）で
ある；Ｒ7はＲ6で定義されたものか、または水素、ヒド
ロキシル、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6、ＣＯ
2Ｒ6；又はＺがＳＯｎでないときＲ7は-ＳＨ、ＣＯ
Ｒ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6、-ＯＳ(Ｏ)m-
Ｒ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ又は-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ8はＲ6
で定義されたものか、または水素、またはＺ4がＣＯで
なく、Ｒ7がＣＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6でない
ときＲ8はＣＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；またはＮＲ7Ｒ8がアル
キレンまたはアルケニレン（それぞれＺ1、Ｚ2またはＺ
3で置換されていてもよい）で飽和、不飽和または芳香
族の３〜８員環を形成する；Ｒ9はＲ6で定義されたもの
か、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)
R6、ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ、ＳＯｎＲ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ
(Ｏ)m-ＯＲ6、-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ又は-
ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ10はＲ6で定義されたものか、また
は水素、またはＺ5がＣＯでなく、Ｒ9がＣＯＨ、-Ｃ
(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6でないときＲ10はＣＯＨまたは-
Ｃ(Ｏ)Ｒ6であることができる；Ｒ11はＲ6で定義された
ものか、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ
(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6であるか、またはＲ9、Ｒ10およ
びＲ11の２つはアルキレンまたはアルケニレン（それぞ
れＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）でそれ
らが隣接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｚ1、Ｚ2およびＺ3はＨ、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アラル
キル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキ
シ、-ＳＨ、-Ｓ(Ｏ)nＺ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-Ｏ
Ｚ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＺ6、オキソ、シ
アノ、ニトロ、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ
2Ｚ6、Ｚ4ＮＺ7Ｚ8、Ｚ4ＮＺ11Ｚ5Ｚ6、Ｚ4ＮＺ11Ｚ5Ｎ
Ｚ7Ｚ8；Ｚ4、Ｚ5はビニル結合、Ｚ9ＳＯｎＺ10、Ｚ9Ｃ
ＯＺ10、Ｚ9ＣＳＺ10、Ｚ9ＯＺ10、Ｚ9ＳＺ10またはＺ9
ＯＣＯＺ10；Ｚ6、Ｚ7およびＺ8はＨ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキル；またはＮＺ7Ｚ8がアル
キレンまたはアルケニレンで飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｚ9、Ｚ10は単結合、アルキ
レン、アルケニレンまたはアルキニレン；Ｚ11はＲ6で
定義されたものか、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ
(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6またはＣＯ2Ｚ6；Ｚ7、Ｚ8およびＺ
11の２つがアルキレンまたはアルケニレンでそれらが隣
接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族の３〜
８員環を形成する；ｍ＝１〜２；ｎ＝０、１または２で
ある；化合物又はその医薬的に享受しうる塩である、
（１）記載の予防および／または治療剤、（４６）エン
ドセリン受容体拮抗化合物が
【００８３】
【化３６】
【００８４】である化合物又はその医薬的に享受しうる
塩である、（４５）記載の予防および／または治療剤、
塩である、（４５）記載の予防および／または治療剤、
【００８５】（４７）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｕ〕
式〔Ｕ〕
【００８６】
【化３７】
【００８７】（式中、Ａｒは置換もしくは非置換の芳香
族もしくは複素環であり；ＲはＨまたは置換もしくは非
置換の直鎖、分枝鎖、環状または直鎖、分枝鎖、環状の
混合物の１〜２０個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ア
ルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニル基であ
り；Ａは極性基を有する官能基であり、好ましくはＣＯ
ＯＨまたはＲＮＨであり；Ｒ1はＲ，Ｒ−Ｃ＝Ｏ，１も
しくはそれ以上の異原子で置換されたＲ、置換もしくは
非置換のアリール基、またはアリール（ＣＨ2)nであ
り；Ｒ2は(ＣＨ2)ｎ、ＣＨＲ，Ｃ(Ｒ)2，ＣＯＯ，ＯＣ
Ｏ，ＮＨＣＯ，ＣＯＮＨ，ＳＯ，ＳＯ2またはＮＲ；Ｒ3
およびＲ4は同一または異なるか、または不存在であっ
て、各々＝Ｏ，水素、Ｏ−アリール、ＯＲ，Ｏ−アルキ
ルまたはアルキル、アリール，ＳＲ，Ｓ−アリール，Ｎ
ＨＲ，ＮＨ−アリール、ＮＲ，または他の異項芳香族基
であり；Ｒ5はＨ，ＯＨまたはＲであり；ＥおよびＦは
同一または異なってＮもしくは（ＣＨ2)ｐ；ｐはゼロと
５の間の整数もしくは０であり；ｍおよびｎはゼロと１
０の間の整数もしくは０であり；ＴはＯ，Ｓ，ＮＣＯＲ
またはＮＲであり；ＵおよびＶは同一または異なって
（ＣＨ2)nであり；ＷはＣＯ，（ＣＨ2)ｎ，（ＣＨ2)ｎ-
ＣＨＲまたはＣＨＲ-（ＣＨ2)nであり；ＸおよびＹは同
一または異なってＨ，アルキルまたはアリール、または
ＸおよびＹは３〜１５員の飽和もしくは不飽和単項環も
しくは異項環を形成し；ＺはＨ，ＳＲ，ＮＨＲまたはＮ
(Ｒ)2である、（１）記載の予防および／または治療
剤、
族もしくは複素環であり；ＲはＨまたは置換もしくは非
置換の直鎖、分枝鎖、環状または直鎖、分枝鎖、環状の
混合物の１〜２０個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ア
ルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニル基であ
り；Ａは極性基を有する官能基であり、好ましくはＣＯ
ＯＨまたはＲＮＨであり；Ｒ1はＲ，Ｒ−Ｃ＝Ｏ，１も
しくはそれ以上の異原子で置換されたＲ、置換もしくは
非置換のアリール基、またはアリール（ＣＨ2)nであ
り；Ｒ2は(ＣＨ2)ｎ、ＣＨＲ，Ｃ(Ｒ)2，ＣＯＯ，ＯＣ
Ｏ，ＮＨＣＯ，ＣＯＮＨ，ＳＯ，ＳＯ2またはＮＲ；Ｒ3
およびＲ4は同一または異なるか、または不存在であっ
て、各々＝Ｏ，水素、Ｏ−アリール、ＯＲ，Ｏ−アルキ
ルまたはアルキル、アリール，ＳＲ，Ｓ−アリール，Ｎ
ＨＲ，ＮＨ−アリール、ＮＲ，または他の異項芳香族基
であり；Ｒ5はＨ，ＯＨまたはＲであり；ＥおよびＦは
同一または異なってＮもしくは（ＣＨ2)ｐ；ｐはゼロと
５の間の整数もしくは０であり；ｍおよびｎはゼロと１
０の間の整数もしくは０であり；ＴはＯ，Ｓ，ＮＣＯＲ
またはＮＲであり；ＵおよびＶは同一または異なって
（ＣＨ2)nであり；ＷはＣＯ，（ＣＨ2)ｎ，（ＣＨ2)ｎ-
ＣＨＲまたはＣＨＲ-（ＣＨ2)nであり；ＸおよびＹは同
一または異なってＨ，アルキルまたはアリール、または
ＸおよびＹは３〜１５員の飽和もしくは不飽和単項環も
しくは異項環を形成し；ＺはＨ，ＳＲ，ＮＨＲまたはＮ
(Ｒ)2である、（１）記載の予防および／または治療
剤、
【００８８】（４８）エンドセリン受容体拮抗化合物が
【００８９】
【化３８】
【００９０】である、（３０）記載の予防および／また
は治療剤、（４９）エンドセリン受容体拮抗化合物が式
〔Ｖ〕
は治療剤、（４９）エンドセリン受容体拮抗化合物が式
〔Ｖ〕
【００９１】
【化３９】
【００９２】（式中、ＸおよびＹの一方はＮであり、他
方はＯである；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は独立して水素（Ｒ1は水
素ではない）；アルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、シクロアルキル（アルキル）、シクロアルケ
ニル（アルキル）、アリール、アリールオキシ、アラル
キルまたはアラルコキシ；ハロ、ＯＨ，ＣＮ，ＮＯ2，
ＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6，-ＳＨ，-Ｓ(Ｏ)
nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6，-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ
6，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6，-Ｚ4-ＮＲ7Ｒ
8，または-Ｚ4-Ｎ(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10であり、Ｒ4お
よびＲ5はＲ1〜Ｒ3の定義と同様であるか、または一緒
に結合して４〜８員の飽和、不飽和または芳香族環を形
成する；Ｒ4はアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリー
ルまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およ
びＺ3で置換されていることができ；Ｒ7は水素；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置換されて
いることができ；ＣＮ；ＯＨ；ＣＨＯ，ＣＯＲ6；ＣＯ2
Ｈ，ＣＯ2Ｒ6；Ｚ4が−Ｓ（Ｏ）ｍ−でないとき-ＳＨ，
-Ｓ(Ｏ)nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6または-
ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ8は水素；Ｚ4が−Ｃ（Ｏ）−でな
く、Ｒ7がＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6でない
ときＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；または
Ｒ7およびＲ8はアルキレンまたはアルケニレン（それぞ
れＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）でそれ
らが隣接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｒ9は水素；ヒドロキシル；
ＣＨＯ，ＣＯＲ6；ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ，-Ｓ(Ｏ)
nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6，-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ
6，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨまたは-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置換されて
いることができ；Ｒ10は水素；Ｚ5が−Ｃ（Ｏ）−でな
く、Ｒ9がＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6でない
ときＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；Ｒ11は
水素；Ｒ9およびＲ10の１つがヒドロキシル、ＣＯ2Ｈ，
ＣＯ2Ｒ6でないときヒドロキシル、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2
Ｒ6；ＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；または
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のいずれか２つが一緒になってア
ルキレンまたはアルケニレン（それぞれＺ1、Ｚ2または
Ｚ3で置換されていてもよい）でそれらが隣接している
原子と共に飽和、不飽和または芳香族の３〜８員環を形
成する；Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は各々独立してＨ、ハロゲ
ン、ヒドロキシル、アルコキシ、-ＳＨ、-Ｓ(Ｏ)nＺ6、
-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＺ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨまた
は-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＺ6；オキソ、シアノ、ニトロ、-Ｃ
(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｚ6、ＮＺ7Ｚ8、
−Ｃ（Ｏ）ＮＺ7Ｚ8；または-Ｓ(Ｏ)mＺ7Ｚ8；Ｚ4およ
びＺ6は各々独立して単結合、−ＳＯｎ−，ＣＯ，ＣＳ
またはＺ10、Ｚ9ＯＺ10、Ｚ9ＳＺ10またはＺ9ＯＣＯＺ
10；アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアル
ケニル、シクロアルケニルアルキル、アリールまたはア
ラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置
換されていることができ；Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のいず
れか２つが一緒になってアルキレンまたはアルケニレン
（それぞれＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよ
い） Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は各々独立してＨ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアル
ケニルアルキル、アリールまたはアラルキルで、または
Ｚ7およびＺ8は一緒になってアルキレンまたはアルケニ
レンであり、隣接する窒素原子と共に３〜８員の飽和、
不飽和または芳香族の３〜８員環を形成する；ｍ＝１〜
２；ｎ＝０、１または２である；フェニルスルホンアミ
ド誘導体である、（１）記載の予防および／または治療
剤、（５０）エンドセリン受容体拮抗化合物が
方はＯである；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は独立して水素（Ｒ1は水
素ではない）；アルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、シクロアルキル（アルキル）、シクロアルケ
ニル（アルキル）、アリール、アリールオキシ、アラル
キルまたはアラルコキシ；ハロ、ＯＨ，ＣＮ，ＮＯ2，
ＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6，-ＳＨ，-Ｓ(Ｏ)
nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6，-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ
6，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6，-Ｚ4-ＮＲ7Ｒ
8，または-Ｚ4-Ｎ(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10であり、Ｒ4お
よびＲ5はＲ1〜Ｒ3の定義と同様であるか、または一緒
に結合して４〜８員の飽和、不飽和または芳香族環を形
成する；Ｒ4はアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリー
ルまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およ
びＺ3で置換されていることができ；Ｒ7は水素；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置換されて
いることができ；ＣＮ；ＯＨ；ＣＨＯ，ＣＯＲ6；ＣＯ2
Ｈ，ＣＯ2Ｒ6；Ｚ4が−Ｓ（Ｏ）ｍ−でないとき-ＳＨ，
-Ｓ(Ｏ)nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6または-
ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ8は水素；Ｚ4が−Ｃ（Ｏ）−でな
く、Ｒ7がＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6でない
ときＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；または
Ｒ7およびＲ8はアルキレンまたはアルケニレン（それぞ
れＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）でそれ
らが隣接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｒ9は水素；ヒドロキシル；
ＣＨＯ，ＣＯＲ6；ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ，-Ｓ(Ｏ)
nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6，-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ
6，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨまたは-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置換されて
いることができ；Ｒ10は水素；Ｚ5が−Ｃ（Ｏ）−でな
く、Ｒ9がＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6でない
ときＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；Ｒ11は
水素；Ｒ9およびＲ10の１つがヒドロキシル、ＣＯ2Ｈ，
ＣＯ2Ｒ6でないときヒドロキシル、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2
Ｒ6；ＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；または
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のいずれか２つが一緒になってア
ルキレンまたはアルケニレン（それぞれＺ1、Ｚ2または
Ｚ3で置換されていてもよい）でそれらが隣接している
原子と共に飽和、不飽和または芳香族の３〜８員環を形
成する；Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は各々独立してＨ、ハロゲ
ン、ヒドロキシル、アルコキシ、-ＳＨ、-Ｓ(Ｏ)nＺ6、
-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＺ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨまた
は-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＺ6；オキソ、シアノ、ニトロ、-Ｃ
(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｚ6、ＮＺ7Ｚ8、
−Ｃ（Ｏ）ＮＺ7Ｚ8；または-Ｓ(Ｏ)mＺ7Ｚ8；Ｚ4およ
びＺ6は各々独立して単結合、−ＳＯｎ−，ＣＯ，ＣＳ
またはＺ10、Ｚ9ＯＺ10、Ｚ9ＳＺ10またはＺ9ＯＣＯＺ
10；アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアル
ケニル、シクロアルケニルアルキル、アリールまたはア
ラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置
換されていることができ；Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のいず
れか２つが一緒になってアルキレンまたはアルケニレン
（それぞれＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよ
い） Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は各々独立してＨ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアル
ケニルアルキル、アリールまたはアラルキルで、または
Ｚ7およびＺ8は一緒になってアルキレンまたはアルケニ
レンであり、隣接する窒素原子と共に３〜８員の飽和、
不飽和または芳香族の３〜８員環を形成する；ｍ＝１〜
２；ｎ＝０、１または２である；フェニルスルホンアミ
ド誘導体である、（１）記載の予防および／または治療
剤、（５０）エンドセリン受容体拮抗化合物が
【００９３】
【化４０】
【００９４】である、（４９）記載の予防および／また
は治療剤、
は治療剤、
【００９５】（５１）エンドセリン受容体拮抗化合物が
式〔Ｗ１〕，〔Ｗ２〕または〔Ｗ３〕
式〔Ｗ１〕，〔Ｗ２〕または〔Ｗ３〕
【００９６】
【化４１】
【００９７】Ｘは立体的に制約された４〜１６Ｃ側鎖を
有するα−アミノ酸であり、ＹはＳｅｒ，Ｚは立体的に
制約された側鎖を有するα−アミノ酸である。この側鎖
はＸのＣ−アミノおよびＮ−アミノ基が、該環の１つの
構成員であるアミノ基を有する１〜３の分離したあるい
は融合環を形成する環状ペンタペプチドである、請求項
１記載の予防および／または治療剤、（５２）エンドセ
リン受容体拮抗化合物が式〔Ｘ１〕，〔Ｘ２〕または
〔Ｘ３〕
有するα−アミノ酸であり、ＹはＳｅｒ，Ｚは立体的に
制約された側鎖を有するα−アミノ酸である。この側鎖
はＸのＣ−アミノおよびＮ−アミノ基が、該環の１つの
構成員であるアミノ基を有する１〜３の分離したあるい
は融合環を形成する環状ペンタペプチドである、請求項
１記載の予防および／または治療剤、（５２）エンドセ
リン受容体拮抗化合物が式〔Ｘ１〕，〔Ｘ２〕または
〔Ｘ３〕
【００９８】
【化４２】
【００９９】の化合物である、（１）記載の予防および
／または治療剤。上記（２）項〜（５２）項にあって
は、（２）項〜（２２）項がさらに好ましい。さらに、
本発明は、次の化合物に関する。サイクロ（-D-Asp-Asp
(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-）のジナトリウム塩。
／または治療剤。上記（２）項〜（５２）項にあって
は、（２）項〜（２２）項がさらに好ましい。さらに、
本発明は、次の化合物に関する。サイクロ（-D-Asp-Asp
(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-）のジナトリウム塩。
【０１００】上記のエンドセリン受容体拮抗作用を有す
る化合物の塩も本発明におけるエンドセリン受容体拮抗
作用を有する化合物である。該塩の好ましい例として
は、例えばエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
の薬理学的に許容される塩が挙げられる。エンドセリン
受容体拮抗作用を有する化合物の薬理学的に許容される
塩としては、上記したアルカリ金属塩（たとえば、ナト
リウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（た
とえば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモ
ニウム塩、有機塩基塩（たとえば、ピリジン塩、トリエ
チルアミン塩など）、無機酸塩（たとえば、塩酸塩、硫
酸塩、硝酸塩など）、有機酸塩（たとえば、酢酸塩、シ
ュウ酸塩、パラトルエンスルホン酸塩など）などが用い
られる。エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物の
塩は、自体公知の方法により製造することができる。
る化合物の塩も本発明におけるエンドセリン受容体拮抗
作用を有する化合物である。該塩の好ましい例として
は、例えばエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
の薬理学的に許容される塩が挙げられる。エンドセリン
受容体拮抗作用を有する化合物の薬理学的に許容される
塩としては、上記したアルカリ金属塩（たとえば、ナト
リウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（た
とえば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモ
ニウム塩、有機塩基塩（たとえば、ピリジン塩、トリエ
チルアミン塩など）、無機酸塩（たとえば、塩酸塩、硫
酸塩、硝酸塩など）、有機酸塩（たとえば、酢酸塩、シ
ュウ酸塩、パラトルエンスルホン酸塩など）などが用い
られる。エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物の
塩は、自体公知の方法により製造することができる。
【０１０１】本発明におけるエンドセリン受容体拮抗作
用を有する化合物としては、エンドセリン受容体拮抗作
用を有する何れの化合物も用いることができ、これらは
公知のものでもよいし、さらには本発明の出願日以降に
発見または報告されるエンドセリン受容体拮抗作用を有
する化合物でもよい。該化合物としては、ペプチド、タ
ンパク、化学合成された化合物など、エンドセリン受容
体拮抗作用を有するものであれば何れのタイプのもので
あってもよい。また、エンドセリン受容体拮抗作用を有
する化合物は、エンドセリン−１、エンドセリン−２ま
たはエンドセリン−３受容体拮抗作用を有する化合物の
何れであってもよいが、特にエンドセリン−１受容体拮
抗作用を有する化合物が好適である。本発明におけるエ
ンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物は、本発明の
分野においてエンドセリンアンタゴニストと呼ばれるも
のも含む。さらに、エンドセリン受容体にはＡタイプ
（ＥＴA受容体）とＢタイプ（ＥＴB受容体）があるが、
本発明で用いられる「エンドセリン受容体」とはいずれ
のタイプも含むものである。本発明におけるエンドセリ
ン受容体拮抗作用を有する化合物の具体的な化合物とし
ては、例えば特願平４−２１６０１９（ＥＰ−Ａ−５２
８，３１２）、特願平４−３４４２５２（ＥＰ−Ａ−５
５２，４８９）、特願平４−２７７８５（ＥＰ−Ａ−４
９９，２６６）、特願平３−５０３８３１（ＷＯ９１／
１３０８９）、ＥＰ−Ａ−４３６,１８９、ＥＰ−Ａ−
４５７,１９５、ＥＰ−Ａ−５１０,５２６、９２／１２
９９１、特開平４−２８８０９９、ＥＰ−Ａ−４９６,
４５２、ＥＰ−Ａ−５２６,７０８、ＥＰ−Ａ−４６
０，６７９またはＷＯ９２／２０７０６に記載されてい
る化合物などが用いられる。更に、本発明で用いられる
エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物として、Ｗ
Ｏ９３／０８７９９、ＷＯ９３／１３２１８、ＷＯ９３
／２１２１９、ＥＰ−Ａ−５５５，５３７、特開平５−
１７８８９０および同５−２７９３９０、ＥＰ−Ａ−５
５８，２５８、ＷＯ９３／２３４０４、ＥＰ−Ａ−５６
９，１９３、ＷＯ９３／１７７０１およびバイオオーガ
ニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レター
ズ（Bioorganic & Medicianl Chemistry Letters） １
０巻，２０９９〜２１０４頁（１９９３）等に記載され
ている化合物が挙げられる。中でもＥＰ−Ａ−５５２，
４８９、ＥＰ−Ａ−５２８，３１２、ＥＰ−Ａ−４９
９，２６６、ＷＯ９１／１３０８９、ＥＰ−Ａ−４３
６,１８９、ＥＰ−Ａ−４５７,１９５、ＥＰ−Ａ−５１
０,５２６、ＷＯ９２／１２９９１、ＥＰ−Ａ−５２６,
７０８およびＷＯ９３／０８７９９に記載の化合物が好
ましく、特に好ましいのはＥＰ−Ａ−５２８，３１２記
載の化合物である。
用を有する化合物としては、エンドセリン受容体拮抗作
用を有する何れの化合物も用いることができ、これらは
公知のものでもよいし、さらには本発明の出願日以降に
発見または報告されるエンドセリン受容体拮抗作用を有
する化合物でもよい。該化合物としては、ペプチド、タ
ンパク、化学合成された化合物など、エンドセリン受容
体拮抗作用を有するものであれば何れのタイプのもので
あってもよい。また、エンドセリン受容体拮抗作用を有
する化合物は、エンドセリン−１、エンドセリン−２ま
たはエンドセリン−３受容体拮抗作用を有する化合物の
何れであってもよいが、特にエンドセリン−１受容体拮
抗作用を有する化合物が好適である。本発明におけるエ
ンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物は、本発明の
分野においてエンドセリンアンタゴニストと呼ばれるも
のも含む。さらに、エンドセリン受容体にはＡタイプ
（ＥＴA受容体）とＢタイプ（ＥＴB受容体）があるが、
本発明で用いられる「エンドセリン受容体」とはいずれ
のタイプも含むものである。本発明におけるエンドセリ
ン受容体拮抗作用を有する化合物の具体的な化合物とし
ては、例えば特願平４−２１６０１９（ＥＰ−Ａ−５２
８，３１２）、特願平４−３４４２５２（ＥＰ−Ａ−５
５２，４８９）、特願平４−２７７８５（ＥＰ−Ａ−４
９９，２６６）、特願平３−５０３８３１（ＷＯ９１／
１３０８９）、ＥＰ−Ａ−４３６,１８９、ＥＰ−Ａ−
４５７,１９５、ＥＰ−Ａ−５１０,５２６、９２／１２
９９１、特開平４−２８８０９９、ＥＰ−Ａ−４９６,
４５２、ＥＰ−Ａ−５２６,７０８、ＥＰ−Ａ−４６
０，６７９またはＷＯ９２／２０７０６に記載されてい
る化合物などが用いられる。更に、本発明で用いられる
エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物として、Ｗ
Ｏ９３／０８７９９、ＷＯ９３／１３２１８、ＷＯ９３
／２１２１９、ＥＰ−Ａ−５５５，５３７、特開平５−
１７８８９０および同５−２７９３９０、ＥＰ−Ａ−５
５８，２５８、ＷＯ９３／２３４０４、ＥＰ−Ａ−５６
９，１９３、ＷＯ９３／１７７０１およびバイオオーガ
ニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レター
ズ（Bioorganic & Medicianl Chemistry Letters） １
０巻，２０９９〜２１０４頁（１９９３）等に記載され
ている化合物が挙げられる。中でもＥＰ−Ａ−５５２，
４８９、ＥＰ−Ａ−５２８，３１２、ＥＰ−Ａ−４９
９，２６６、ＷＯ９１／１３０８９、ＥＰ−Ａ−４３
６,１８９、ＥＰ−Ａ−４５７,１９５、ＥＰ−Ａ−５１
０,５２６、ＷＯ９２／１２９９１、ＥＰ−Ａ−５２６,
７０８およびＷＯ９３／０８７９９に記載の化合物が好
ましく、特に好ましいのはＥＰ−Ａ−５２８，３１２記
載の化合物である。
【０１０２】以下に、それらの化合物を説明する。 〔ＥＰ−Ａ−０,５２８,３１２〕 式〔Ａ〕
【０１０３】
【化４３】
【０１０４】［式中、ＸおよびＹはそれぞれα-アミノ
酸残基を、ＡはD-酸性-α-アミノ酸残基を、Ｂは中性-
α-アミノ酸残基を、ＣはL-α-アミノ酸残基を、Ｄは芳
香環基を有するD-α-アミノ酸残基を示す。］で表され
る環状ペプチドまたはその塩。前述化合物〔Ａ〕におい
て、 ＡがＣ3-5-D-酸性-α-アミノ酸残基、好ましくはＣ
3-5-D-α-アミノジカルボン酸残基である化合物、 Ｘが置換されていてもよいＣ3-11-L-α-アミノ酸残
基、好ましくは置換基を有していてもよい複素環基で置
換されていてもよいＣ3-5-L-α-アミノジカルボン酸残
基である化合物、 ＹがL-酸性α-アミノ酸残基、好ましくはＣ3-5-L-α-
アミノジカルボン酸残基である化合物、 Ｂが複素環基を有していてもよいＣ2-6-D-中性-α-ア
ミノ酸残基、好ましくは含硫黄複素環基で置換されてい
てもよいＣ2-6-D-α-アミノモノカルボン酸残基である
化合物、 ＣがL-中性-α-アミノ酸残基、好ましくはＣ5-6-L-α
-アミノモノカルボン酸残基である化合物、 Ｄがアシル化されていてもよい、芳香族複素環基を有
するD-中性-α-アミノ酸残基、好ましくは含窒素芳香族
複素環基を有するD-中性-α-アミノ酸残基である化合物
が挙げられる。
酸残基を、ＡはD-酸性-α-アミノ酸残基を、Ｂは中性-
α-アミノ酸残基を、ＣはL-α-アミノ酸残基を、Ｄは芳
香環基を有するD-α-アミノ酸残基を示す。］で表され
る環状ペプチドまたはその塩。前述化合物〔Ａ〕におい
て、 ＡがＣ3-5-D-酸性-α-アミノ酸残基、好ましくはＣ
3-5-D-α-アミノジカルボン酸残基である化合物、 Ｘが置換されていてもよいＣ3-11-L-α-アミノ酸残
基、好ましくは置換基を有していてもよい複素環基で置
換されていてもよいＣ3-5-L-α-アミノジカルボン酸残
基である化合物、 ＹがL-酸性α-アミノ酸残基、好ましくはＣ3-5-L-α-
アミノジカルボン酸残基である化合物、 Ｂが複素環基を有していてもよいＣ2-6-D-中性-α-ア
ミノ酸残基、好ましくは含硫黄複素環基で置換されてい
てもよいＣ2-6-D-α-アミノモノカルボン酸残基である
化合物、 ＣがL-中性-α-アミノ酸残基、好ましくはＣ5-6-L-α
-アミノモノカルボン酸残基である化合物、 Ｄがアシル化されていてもよい、芳香族複素環基を有
するD-中性-α-アミノ酸残基、好ましくは含窒素芳香族
複素環基を有するD-中性-α-アミノ酸残基である化合物
が挙げられる。
【０１０５】上記置換されていてもよいＣ3-11-L-α-ア
ミノ酸残基における置換されたＣ3-11-L-α-アミノ酸の
好ましい例としては、例えば置換された官能基（例、水
酸基，メルカプト基、アミノ基，イミノ基，カルボキシ
ル基など）を有するＣ3-11-L-α-アミノ酸が挙げられ
る。置換された官能基としては、前述の置換された、水
酸基，チオール基，アミノ基（またはイミノ基），カル
ボキシル基等が挙げられる。上記置換基を有していても
よい複素環基あるいは複素環基における、複素環基とし
ては、例えば炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素
原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員環基（例、２−または３−チエニル、２−また
は３−フリル、２−または３−ピロリル、２−，３−ま
たは４−ピリジル、２−，４−または５−オキサゾリ
ル、２−，４−または５−チアゾリル，３−，４−また
は５−ピラゾリル、２−，４−または５イミダゾリル、
３−，４−または５−イソオキサゾリル、３−，４−ま
たは５−イソチアゾリル、３−または５−（１，２，４
−オキサジアゾリル）、１，３，４−オキサジアゾリ
ル、３−または５−（１，２，４−チアジアゾリル）、
１，３，４チアジアゾリル、４−または５−（１，２，
３−チアジアゾリル、）１，２，５−チアジアゾリル、
１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリ
ル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル、２−，４−また
は５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニ
ル、オキソイミダジニル、ジオキソトリアジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピラニル、チオピラニル、
１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−
チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、オキソトリ
アジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル
等）などが挙げられる。置換基としては、例えば炭素数
１ないし４のアルキル基（例えばメチル，エチル，プロ
ピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル，sec-ブチ
ル，tert-ブチル等）、炭素数５ないし７のシクロアル
ケニル基（例、シクロペンテニル，シクロヘキセニル基
等）、炭素数７ないし１１のアラルキル基（例、ベンジ
ル，α-メチルベンジル，フェネチル基等）、炭素数６
から１０のアリール基（例、フェニル，ナフチル，アン
スラセニル等）、炭素数１ないし６のアルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、iso-プロポキ
シ、n-ブトキシ、iso-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-
ブトキシ基等)、炭素数１ないし６のアルカノイル基
（例、ホルミル,アセチル,プロピオニル,n-ブチリル,is
o-ブチリル基等)などが挙げられる。置換の数は、１な
いし５、好ましくは１ないし３である。さらに、これら
の置換基は、例えばハロゲン原子（例、フッ素，塩素，
臭素，沃素）、モノ−，ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ
1-4アルキル基(例、クロロメチル，ジクロロメチル，ト
リフルオロメチル，トリフルオロエチル等）、炭素数１
ないし６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、iso-ブトキ
シ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ基等）などで１ない
し３個置換されていてもよい。上記含硫黄複素環基とし
ては、例えば炭素原子以外に硫黄原子を１ないし２個含
む５または６員環基（例、２−または３−チエニル、チ
オモルホリニン、ジチアニル、チオピラニル等）が挙げ
られる。
ミノ酸残基における置換されたＣ3-11-L-α-アミノ酸の
好ましい例としては、例えば置換された官能基（例、水
酸基，メルカプト基、アミノ基，イミノ基，カルボキシ
ル基など）を有するＣ3-11-L-α-アミノ酸が挙げられ
る。置換された官能基としては、前述の置換された、水
酸基，チオール基，アミノ基（またはイミノ基），カル
ボキシル基等が挙げられる。上記置換基を有していても
よい複素環基あるいは複素環基における、複素環基とし
ては、例えば炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素
原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員環基（例、２−または３−チエニル、２−また
は３−フリル、２−または３−ピロリル、２−，３−ま
たは４−ピリジル、２−，４−または５−オキサゾリ
ル、２−，４−または５−チアゾリル，３−，４−また
は５−ピラゾリル、２−，４−または５イミダゾリル、
３−，４−または５−イソオキサゾリル、３−，４−ま
たは５−イソチアゾリル、３−または５−（１，２，４
−オキサジアゾリル）、１，３，４−オキサジアゾリ
ル、３−または５−（１，２，４−チアジアゾリル）、
１，３，４チアジアゾリル、４−または５−（１，２，
３−チアジアゾリル、）１，２，５−チアジアゾリル、
１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリ
ル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル、２−，４−また
は５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニ
ル、オキソイミダジニル、ジオキソトリアジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピラニル、チオピラニル、
１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−
チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、オキソトリ
アジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル
等）などが挙げられる。置換基としては、例えば炭素数
１ないし４のアルキル基（例えばメチル，エチル，プロ
ピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル，sec-ブチ
ル，tert-ブチル等）、炭素数５ないし７のシクロアル
ケニル基（例、シクロペンテニル，シクロヘキセニル基
等）、炭素数７ないし１１のアラルキル基（例、ベンジ
ル，α-メチルベンジル，フェネチル基等）、炭素数６
から１０のアリール基（例、フェニル，ナフチル，アン
スラセニル等）、炭素数１ないし６のアルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、iso-プロポキ
シ、n-ブトキシ、iso-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-
ブトキシ基等)、炭素数１ないし６のアルカノイル基
（例、ホルミル,アセチル,プロピオニル,n-ブチリル,is
o-ブチリル基等)などが挙げられる。置換の数は、１な
いし５、好ましくは１ないし３である。さらに、これら
の置換基は、例えばハロゲン原子（例、フッ素，塩素，
臭素，沃素）、モノ−，ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ
1-4アルキル基(例、クロロメチル，ジクロロメチル，ト
リフルオロメチル，トリフルオロエチル等）、炭素数１
ないし６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、iso-ブトキ
シ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ基等）などで１ない
し３個置換されていてもよい。上記含硫黄複素環基とし
ては、例えば炭素原子以外に硫黄原子を１ないし２個含
む５または６員環基（例、２−または３−チエニル、チ
オモルホリニン、ジチアニル、チオピラニル等）が挙げ
られる。
【０１０６】上記アシル化されている場合のアシル基と
しては、例えば有機カルボン酸から誘導されるアシル基
が挙げられる。該アシル基の好ましい具体例としては、
例えばホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例、アセチル，エチルカルボニル，ヘキシルカルボニ
ル等）、Ｃ6-10アリール−カルボニル基（例、フェニル
カルボニル，ナフチルカルボニル等）、Ｃ7-11アラルキ
ル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル等）が挙げら
れる。上記芳香族複素環基としては、例えばベンゼン環
と縮合していてもよい、炭素原子以外に酸素原子、硫黄
原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４
個含む５ないし６員芳香族複素環基（例、２または３−
チエニル、２−または３−フリル、２−または３−ピロ
リル、２−，３−または４−ピリジル、２−，４−また
は５−オキサゾリル、２−，４−または５−チアゾリ
ル、３−，４−または５−ピラゾリル、２−，４−また
は５−イミダゾリル、３−，４−または５−イソオキサ
ゾリル、３−，４−または５−イソチアゾリル、３−ま
たは５−（１，２，４−オキサジアゾリル）、１，３，
４−オキサジアゾリル、３−または５−（１，２，４−
チアジアゾリル）、１，３，４−チアジアゾリル、４−
または５−（１，２，３−チアジアゾリル）、１，２，
５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，
２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリ
ル、２−，４−または５−ピリミジニル、２−または３
−インドリル、１−，２−または３−インドリジニル、
２−または３−キノリル、フタラジニル、キノキサリニ
ル、キナゾリニル、シノリニル、２−ベンツイミダゾリ
ル等）が挙げられる。上記含窒素芳香族複素環基として
は、例えばベンゼン環と縮合していてもよい炭素原子以
外に窒素原子を１ないし３個含む５ないし６員芳香族複
素環基（例、２−または３−ピロリル、２−，３−また
は４−ピリジル、３−，４−または５−ピラゾリル、２
−，４−または５−イミダゾリル、１，２，３−トリア
ゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ
−テトラゾリル、２−，４−または５−ピリミジニル、
２−または３−インドリル、１−，２−または３−イン
ドリジニル、２−または３−キノリル、フタラジニル、
キノキサリニル、キナゾリニル、シノリニル、２−ベン
ツイミダゾリル等）があげられる。
しては、例えば有機カルボン酸から誘導されるアシル基
が挙げられる。該アシル基の好ましい具体例としては、
例えばホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例、アセチル，エチルカルボニル，ヘキシルカルボニ
ル等）、Ｃ6-10アリール−カルボニル基（例、フェニル
カルボニル，ナフチルカルボニル等）、Ｃ7-11アラルキ
ル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル等）が挙げら
れる。上記芳香族複素環基としては、例えばベンゼン環
と縮合していてもよい、炭素原子以外に酸素原子、硫黄
原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４
個含む５ないし６員芳香族複素環基（例、２または３−
チエニル、２−または３−フリル、２−または３−ピロ
リル、２−，３−または４−ピリジル、２−，４−また
は５−オキサゾリル、２−，４−または５−チアゾリ
ル、３−，４−または５−ピラゾリル、２−，４−また
は５−イミダゾリル、３−，４−または５−イソオキサ
ゾリル、３−，４−または５−イソチアゾリル、３−ま
たは５−（１，２，４−オキサジアゾリル）、１，３，
４−オキサジアゾリル、３−または５−（１，２，４−
チアジアゾリル）、１，３，４−チアジアゾリル、４−
または５−（１，２，３−チアジアゾリル）、１，２，
５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，
２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリ
ル、２−，４−または５−ピリミジニル、２−または３
−インドリル、１−，２−または３−インドリジニル、
２−または３−キノリル、フタラジニル、キノキサリニ
ル、キナゾリニル、シノリニル、２−ベンツイミダゾリ
ル等）が挙げられる。上記含窒素芳香族複素環基として
は、例えばベンゼン環と縮合していてもよい炭素原子以
外に窒素原子を１ないし３個含む５ないし６員芳香族複
素環基（例、２−または３−ピロリル、２−，３−また
は４−ピリジル、３−，４−または５−ピラゾリル、２
−，４−または５−イミダゾリル、１，２，３−トリア
ゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ
−テトラゾリル、２−，４−または５−ピリミジニル、
２−または３−インドリル、１−，２−または３−イン
ドリジニル、２−または３−キノリル、フタラジニル、
キノキサリニル、キナゾリニル、シノリニル、２−ベン
ツイミダゾリル等）があげられる。
【０１０７】具体的には、ＥＰ−Ａ−０,５２８,３１２
において実施例で示される環状ペプチドまたはその塩が
用いられ、特に Cyclo〔-D-Asp-Asn(CH2CH2-Ind)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１２ Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp(For)-〕 ：実施例４２ Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-Thg(3)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例４９ Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-γMeLeu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例５４ Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例５５ Cyclo〔-D-Asp-Gln(CH2Ph)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例６２ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例７０ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R2)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例７１ Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2Ph)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例８０ Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2-Ind)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例８２ Cyclo〔-D-Asp-Hyp(Bzl)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例８８ Cyclo〔-D-Asp-Gln(Bzl)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例８９ Cyclo〔-D-Asp-Asn(CH2CH2-Ind)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例９０ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例９６ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R7)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１３６ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R10)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１３９ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R12)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１４１ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R13)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１４２ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１４６ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R7)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１４７ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R10)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１５０ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R12)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１５２ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R13)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１５３ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Cpg-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１５７ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1)-Asp-D-Cpg-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１６８ などが好適である。
において実施例で示される環状ペプチドまたはその塩が
用いられ、特に Cyclo〔-D-Asp-Asn(CH2CH2-Ind)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１２ Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp(For)-〕 ：実施例４２ Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-Thg(3)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例４９ Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-γMeLeu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例５４ Cyclo〔-D-Asp-Trp-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例５５ Cyclo〔-D-Asp-Gln(CH2Ph)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例６２ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例７０ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R2)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例７１ Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2Ph)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例８０ Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2-Ind)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕 ：実施例８２ Cyclo〔-D-Asp-Hyp(Bzl)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例８８ Cyclo〔-D-Asp-Gln(Bzl)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例８９ Cyclo〔-D-Asp-Asn(CH2CH2-Ind)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例９０ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例９６ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R7)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１３６ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R10)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１３９ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R12)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１４１ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R13)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１４２ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１４６ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R7)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１４７ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R10)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１５０ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R12)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１５２ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R13)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１５３ Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Cpg-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１５７ Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1)-Asp-D-Cpg-Leu-D-Trp-〕 ：実施例１６８ などが好適である。
【０１０８】上記式［Ａ］はＡ-Ｄ間も含めて６ケ所の
アミド結合が存在することにより分子全体として環を形
成していることを示し、cyclo[-Ａ-Ｘ-Ｙ-Ｂ-Ｃ-Ｄ-]と
表す場合もある。上記式［Ａ］において、ＸまたはＹで
表されるα-アミノ酸残基の母体となるアミノ酸はα-ア
ミノ酸ならばどのようなアミノ酸でもよく、たとえば、
アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン
酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、２-アミ
ノマロン酸、２-アミノアジピン酸、グリシン、ヒスチ
ジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、オルニチン、
２,４-ジアミノ酪酸、メチオニン、フェニルアラニン、
プロリン、４-ヒドロキシプロリン、チオプロリン、ア
ゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２
-カルボン酸)、インドリン-２-カルボン酸、テトラヒド
ロイソキノリン-３-カルボン酸、セリン、スレオニン、
トリプトファン、５-メチルトリプトファン、チロシ
ン、バリン、アロイソロイシン、ノルバリン、ノルロイ
シン、ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、
フェニルグリシン、２-アミノ酪酸、システイン酸、ホ
モシステイン酸、３−（１-ナフチル）アラニン、３−
（２-ナフチル）アラニン、２−（２-チエニル）グリシ
ン、２−（３-チエニル）グリシン、３−（３-ベンゾチ
エニル）アラニン、３−（４-ビフェニル）アラニン、
ペンタメチルフェニルアラニン、１-アミノシクロプロ
パン-１-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カル
ボン酸、１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-
アミノシクロヘキサン-１-カルボン酸、１-アミノシク
ロヘプタン-１-カルボン酸などがあげられる。これらの
α-アミノ酸に官能基（たとえば、水酸基、チオール
基、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基など）がある
場合、これらの官能基は置換されていてもよい。
アミド結合が存在することにより分子全体として環を形
成していることを示し、cyclo[-Ａ-Ｘ-Ｙ-Ｂ-Ｃ-Ｄ-]と
表す場合もある。上記式［Ａ］において、ＸまたはＹで
表されるα-アミノ酸残基の母体となるアミノ酸はα-ア
ミノ酸ならばどのようなアミノ酸でもよく、たとえば、
アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン
酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、２-アミ
ノマロン酸、２-アミノアジピン酸、グリシン、ヒスチ
ジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、オルニチン、
２,４-ジアミノ酪酸、メチオニン、フェニルアラニン、
プロリン、４-ヒドロキシプロリン、チオプロリン、ア
ゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２
-カルボン酸)、インドリン-２-カルボン酸、テトラヒド
ロイソキノリン-３-カルボン酸、セリン、スレオニン、
トリプトファン、５-メチルトリプトファン、チロシ
ン、バリン、アロイソロイシン、ノルバリン、ノルロイ
シン、ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、
フェニルグリシン、２-アミノ酪酸、システイン酸、ホ
モシステイン酸、３−（１-ナフチル）アラニン、３−
（２-ナフチル）アラニン、２−（２-チエニル）グリシ
ン、２−（３-チエニル）グリシン、３−（３-ベンゾチ
エニル）アラニン、３−（４-ビフェニル）アラニン、
ペンタメチルフェニルアラニン、１-アミノシクロプロ
パン-１-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カル
ボン酸、１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-
アミノシクロヘキサン-１-カルボン酸、１-アミノシク
ロヘプタン-１-カルボン酸などがあげられる。これらの
α-アミノ酸に官能基（たとえば、水酸基、チオール
基、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基など）がある
場合、これらの官能基は置換されていてもよい。
【０１０９】置換された水酸基としてはＣ1-6脂肪酸エ
ステル（たとえば、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロ
ピオン酸エステルなど）、Ｃ4-9脂環状カルボン酸エス
テル（たとえば、シクロペンタンカルボン酸エステル、
シクロヘキサンカルボン酸エステルなど）、Ｃ7-15アリ
ールカルボン酸エステル（たとえば、安息香酸エステ
ル、４-メチル安息香酸エステルなど）、Ｃ8-16アラル
キルカルボン酸エステル（たとえば、フェニル酢酸エス
テル、２-フェニルプロピオン酸エステル、３-フェニル
プロピオン酸エステル、ジフェニル酢酸エステルな
ど）、芳香族複素環−アルキルカルボン酸エステル（た
とえば、インドール−２-イル酢酸エステル、インドー
ル-３-イル酢酸エステルなど）などのエステル体、Ｃ
1-6アルキルエーテル（たとえば、メチルエーテル、エ
チルエーテル、ｎ-プロピルエーテル、ターシャリーブ
チルエーテルなど）、Ｃ3-8シクロアルキルエーテル
（たとえば、シクロペンチルエーテル、シクロヘキシル
エーテルなど）、Ｃ6-12アリールエーテル（たとえば、
フェニルエーテル、４-メチルフェニルエーテルな
ど）、Ｃ7-15アラルキルエーテル（たとえば、ベンジル
エーテル、フェネチルエーテル、ジフェニルメチルエー
テルなど）などのエーテル体などがあげられる。水酸基
が置換されたα-アミノ酸としては、たとえば、Ｏ-アセ
チルセリン、Ｏ-アセチルスレオニン、４-アセトキシプ
ロリン、Ｏ-ベンゾイルセリン、Ｏ-ベンゾイルスレオニ
ン、４-ベンゾイルオキシプロリン、Ｏ-フェニルアセチ
ルセリン、Ｏ-フェニルアセチルスレオニン、４-フェニ
ルアセトキシプロリン、Ｏ-エチルセリン、Ｏ-エチルス
レオニン、４-エトキシプロリン、Ｏ-シクロヘキシルセ
リン、Ｏ-シクロヘキシルスレオニン、４-シクロヘキシ
ルオキシプロリン、Ｏ-フェニルセリン、Ｏ-フェニルス
レオニン、４-フェノキシプロリン、Ｏ-ベンジルセリ
ン、Ｏ-ベンジルスレオニン、４-ベンジルオキシプロリ
ン、Ｏ-ジフェニルメチルセリン、Ｏ-ジフェニルメチル
スレオニン、４-ジフェニルメトキシプロリンなどがあ
げられる。置換されたチオール基としてはＣ1-6脂肪酸
チオールエステル（たとえば、ギ酸チオールエステル、
酢酸チオールエステル、プロピオン酸チオールエステル
など）、Ｃ4-9脂環状カルボン酸チオールエステル（た
とえば、シクロペンタンカルボン酸チオールエステル、
シクロヘキサンカルボン酸チオールエステルなど）、Ｃ
7-15アリールカルボン酸チオールエステル（たとえば、
安息香酸チオールエステル、４-メチル安息香酸チオー
ルエステルなど）、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸チオー
ルエステル（たとえば、フェニル酢酸チオールエステ
ル、２-フェニルプロピオン酸チオールエステル、３-フ
ェニルプロピオン酸チオールエステル、ジフェニル酢酸
チオールエステルなど）などのチオールエステル体、Ｃ
1-6アルキルチオエーテル（たとえば、メチルチオエー
テル、エチルチオエーテル、ｎ-プロピルチオエーテ
ル、ターシャリーブチルチオエーテルなど）、Ｃ3-8シ
クロアルキルチオエーテル（たとえば、シクロペンチル
チオエーテル、シクロヘキシルチオエーテルなど）、Ｃ
6-12アリールチオエーテル（たとえば、フェニルチオエ
ーテル、４-メチルフェニルチオエーテルなど）、Ｃ
7-15アラルキルチオエーテル（たとえば、ベンジルチオ
エーテル、フェネチルチオエーテル、ジフェニルメチル
チオエーテルなど）などのチオエーテル体などがあげら
れる。チオール基が置換されたα-アミノ酸としては、
たとえば、Ｓ-アセチルシステイン、Ｓ-ベンゾイルシス
テイン、Ｓ-フェニルアセチルシステイン、Ｓ-エチルシ
ステイン、Ｓ-シクロヘキシルシステイン、Ｓ-フェニル
システイン、Ｓ-ベンジルシステインなどがあげられ
る。
ステル（たとえば、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロ
ピオン酸エステルなど）、Ｃ4-9脂環状カルボン酸エス
テル（たとえば、シクロペンタンカルボン酸エステル、
シクロヘキサンカルボン酸エステルなど）、Ｃ7-15アリ
ールカルボン酸エステル（たとえば、安息香酸エステ
ル、４-メチル安息香酸エステルなど）、Ｃ8-16アラル
キルカルボン酸エステル（たとえば、フェニル酢酸エス
テル、２-フェニルプロピオン酸エステル、３-フェニル
プロピオン酸エステル、ジフェニル酢酸エステルな
ど）、芳香族複素環−アルキルカルボン酸エステル（た
とえば、インドール−２-イル酢酸エステル、インドー
ル-３-イル酢酸エステルなど）などのエステル体、Ｃ
1-6アルキルエーテル（たとえば、メチルエーテル、エ
チルエーテル、ｎ-プロピルエーテル、ターシャリーブ
チルエーテルなど）、Ｃ3-8シクロアルキルエーテル
（たとえば、シクロペンチルエーテル、シクロヘキシル
エーテルなど）、Ｃ6-12アリールエーテル（たとえば、
フェニルエーテル、４-メチルフェニルエーテルな
ど）、Ｃ7-15アラルキルエーテル（たとえば、ベンジル
エーテル、フェネチルエーテル、ジフェニルメチルエー
テルなど）などのエーテル体などがあげられる。水酸基
が置換されたα-アミノ酸としては、たとえば、Ｏ-アセ
チルセリン、Ｏ-アセチルスレオニン、４-アセトキシプ
ロリン、Ｏ-ベンゾイルセリン、Ｏ-ベンゾイルスレオニ
ン、４-ベンゾイルオキシプロリン、Ｏ-フェニルアセチ
ルセリン、Ｏ-フェニルアセチルスレオニン、４-フェニ
ルアセトキシプロリン、Ｏ-エチルセリン、Ｏ-エチルス
レオニン、４-エトキシプロリン、Ｏ-シクロヘキシルセ
リン、Ｏ-シクロヘキシルスレオニン、４-シクロヘキシ
ルオキシプロリン、Ｏ-フェニルセリン、Ｏ-フェニルス
レオニン、４-フェノキシプロリン、Ｏ-ベンジルセリ
ン、Ｏ-ベンジルスレオニン、４-ベンジルオキシプロリ
ン、Ｏ-ジフェニルメチルセリン、Ｏ-ジフェニルメチル
スレオニン、４-ジフェニルメトキシプロリンなどがあ
げられる。置換されたチオール基としてはＣ1-6脂肪酸
チオールエステル（たとえば、ギ酸チオールエステル、
酢酸チオールエステル、プロピオン酸チオールエステル
など）、Ｃ4-9脂環状カルボン酸チオールエステル（た
とえば、シクロペンタンカルボン酸チオールエステル、
シクロヘキサンカルボン酸チオールエステルなど）、Ｃ
7-15アリールカルボン酸チオールエステル（たとえば、
安息香酸チオールエステル、４-メチル安息香酸チオー
ルエステルなど）、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸チオー
ルエステル（たとえば、フェニル酢酸チオールエステ
ル、２-フェニルプロピオン酸チオールエステル、３-フ
ェニルプロピオン酸チオールエステル、ジフェニル酢酸
チオールエステルなど）などのチオールエステル体、Ｃ
1-6アルキルチオエーテル（たとえば、メチルチオエー
テル、エチルチオエーテル、ｎ-プロピルチオエーテ
ル、ターシャリーブチルチオエーテルなど）、Ｃ3-8シ
クロアルキルチオエーテル（たとえば、シクロペンチル
チオエーテル、シクロヘキシルチオエーテルなど）、Ｃ
6-12アリールチオエーテル（たとえば、フェニルチオエ
ーテル、４-メチルフェニルチオエーテルなど）、Ｃ
7-15アラルキルチオエーテル（たとえば、ベンジルチオ
エーテル、フェネチルチオエーテル、ジフェニルメチル
チオエーテルなど）などのチオエーテル体などがあげら
れる。チオール基が置換されたα-アミノ酸としては、
たとえば、Ｓ-アセチルシステイン、Ｓ-ベンゾイルシス
テイン、Ｓ-フェニルアセチルシステイン、Ｓ-エチルシ
ステイン、Ｓ-シクロヘキシルシステイン、Ｓ-フェニル
システイン、Ｓ-ベンジルシステインなどがあげられ
る。
【０１１０】置換されたアミノ基(またはイミノ基)とし
てはＣ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)（たとえば、
Ｎ-メチルアミノ(またはイミノ)、Ｎ-エチルアミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-ターシャリーブチルアミノ(またはイ
ミノ)など）、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ(またはイミ
ノ)（たとえば、Ｎ-シクロペンチルアミノ(またはイミ
ノ)、Ｎ-シクロヘキシルアミノ(またはイミノ)など）、
Ｃ6-12アリールアミノ(またはイミノ)（たとえば、Ｎ-
フェニルアミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-メチルフェニ
ル}アミノ(またはイミノ)など）、Ｃ7-15アラルキルア
ミノ(またはイミノ)（たとえば、Ｎ-ベンジルアミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-フェネチルアミノ(またはイミノ)、Ｎ
-{２-クロロベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{３-
クロロベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-クロロ
ベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{２-メチルベンジ
ル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{３-メチルベンジル}ア
ミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-メチルベンジル}アミノ
(またはイミノ)、Ｎ-{２-メトキシベンジル}アミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-{３-メトキシベンジル}アミノ(または
イミノ)、Ｎ-{４-メトキシベンジル}アミノ(またはイミ
ノ)など）、芳香族複素環-Ｃ1-6アルキルアミノ(または
イミノ)（たとえば、２-フリルメチルアミノ(またはイ
ミノ)、３-フリルメチルアミノ(またはイミノ)、２-チ
エニルメチルアミノ(またはイミノ)、３-チエニルメチ
ルアミノ(またはイミノ)、インドール-２-イルメチルア
ミノ(またはイミノ)、インドール-３-イルメチルアミノ
(またはイミノ)）などの置換アミノ体(またはイミノ
体)、Ｃ1-6脂肪族アシルアミド(またはイミド)（たとえ
ば、ホルムアミド(またはイミド)、アセトアミド(また
はイミド)、プロピオンアミド(またはイミド)など）、
Ｃ4-9脂環状アシルアミド(またはイミド)（たとえば、
シクロペンタンカルボニルアミド(またはイミド)、シク
ロヘキサンカルボニルアミドまたはイミド)など）、Ｃ
7-15アリールアシルアミド（たとえば、ベンズアミド
(またはイミド)、４-メチルベンズアミド(またはイミ
ド)など）、Ｃ8-16アラルキルアシルアミド（たとえ
ば、フェニルアセトアミド(またはイミド)、２-フェニ
ルプロピオンアミド(またはイミド)、３-フェニルプロ
ピオンアミド(またはイミド)、ジフェニルアセトアミド
(またはイミド)、１-ナフチルアセトアミド(またはイミ
ド)、２-ナフチルアセトアミド(またはイミド)など）、
芳香族複素環-カルボニルアミド(またはイミド)（たと
えば、インドール-２-イルカルボニルアミド(またはイ
ミド)、インドール-３-イルカルボニルアミド(またはイ
ミド)など）、芳香族複素環-アルキルカルボニルアミド
(またはイミド)（たとえば、インドール-２-イルアセト
アミド(またはイミド)、インドール-３-イルアセトアミ
ド(またはイミド)など）、スルホニルアミド(またはイ
ミド)（たとえば、ベンゼンスルホニルアミド(またはイ
ミド)、パラトルエンスルホニルアミド(またはイミ
ド)、４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホ
ニルアミド(またはイミド)など）などの置換アミド体
(またはイミド体)などがあげられる。アミノ(またはイ
ミノ)基が置換されたα-アミノ酸としては、たとえば、
Ｎ-メチルグリシン(サルコシン)、Ｎ-エチルグリシン、
Ｎ-メチルロイシン、Ｎ-エチルロイシン、Ｎ-メチルフ
ェニルアラニン、Ｎ-エチルフェニルアラニン、Ｎ(α)-
メチルトリプトファン、Ｎ(α)-エチルトリプトファ
ン、Ｎ-シクロペンチルグリシン、Ｎ-シクロヘキシルグ
リシン、Ｎ-フェニルグリシン、Ｎ-フェニルロイシン、
Ｎ-ベンジルグリシン、Ｎ-ベンジルロイシン、Ｎ(π)-
ベンジルヒスチジン、Ｎ(τ)-ベンジルヒスチジン、Ｎ
(π)-フェナシルヒスチジン、Ｎ(π)-ベンジルオキシメ
チルヒスチジン、Ｎg-ベンゼンスルホニルアルギニン、
Ｎg-パラトルエンスルホニルアルギニン、Ｎg-(４-メト
キシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニル)アルギ
ニン、Ｎ(ε)-ベンゼンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-パラ
トルエンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-(４-メトキシ-２,
３,６-トリメチルベンゼンスルホニル)リジン、Ｎin-メ
チルトリプトファン、Ｎin-エチルトリプトファン、Ｎ
in-ホルミルトリプトファン、Ｎin-アセチルトリプトフ
ァン、Ｎ(ε)-ベンジルリジン、Ｎ(ε)-(２-フリルメチ
ル)リジン、Ｎ(ε)-(２-チエニルメチル)リジン、Ｎ
(ε)-(インドール-３-イルメチル)リジン、Ｎ(ε)-フェ
ニルアセチルリジン、Ｎ(ε)-({２-フリル}アセチル)リ
ジン、Ｎ(ε)-({２-チエニル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)
-({インドール-３-イル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)-ベン
ゾイルリジン、Ｎ(ε)-(３-フェニルプロピオニル)リジ
ン、Ｎ(δ)-ベンジルオルニチン、Ｎ(δ)-(２-フリルメ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-(２-チエニルメチル)オルニ
チン、Ｎ(δ)-(インドール-３-イルメチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-ベンゾイルオルニチン、Ｎ(δ)-フェニルア
セチルオルニチン、Ｎ(δ)-(３-フェニルプロピオニル)
オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メチルフェニル}アセチル)オ
ルニチン、Ｎ(δ)-({３-メチルフェニル}アセチル)オル
ニチン、Ｎ(δ)-({４-メチルフェニル}アセチル)オルニ
チン、Ｎ(δ)-({２-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({３-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({４-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({２-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({３-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({４-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-(４-ビフェニルアセチル)オルニチン、Ｎ
(γ)-ベンジル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリ
ルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニル
メチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(インドール-３-
イルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-ベンゾイル-
２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-フェニルアセチル-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(３-フェニルプロピオニル)-２,
４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルアセチル)-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルアセチル)-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-({インドール-３-イル}アセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸などがあげられる。
てはＣ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)（たとえば、
Ｎ-メチルアミノ(またはイミノ)、Ｎ-エチルアミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-ターシャリーブチルアミノ(またはイ
ミノ)など）、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ(またはイミ
ノ)（たとえば、Ｎ-シクロペンチルアミノ(またはイミ
ノ)、Ｎ-シクロヘキシルアミノ(またはイミノ)など）、
Ｃ6-12アリールアミノ(またはイミノ)（たとえば、Ｎ-
フェニルアミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-メチルフェニ
ル}アミノ(またはイミノ)など）、Ｃ7-15アラルキルア
ミノ(またはイミノ)（たとえば、Ｎ-ベンジルアミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-フェネチルアミノ(またはイミノ)、Ｎ
-{２-クロロベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{３-
クロロベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-クロロ
ベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{２-メチルベンジ
ル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{３-メチルベンジル}ア
ミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-メチルベンジル}アミノ
(またはイミノ)、Ｎ-{２-メトキシベンジル}アミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-{３-メトキシベンジル}アミノ(または
イミノ)、Ｎ-{４-メトキシベンジル}アミノ(またはイミ
ノ)など）、芳香族複素環-Ｃ1-6アルキルアミノ(または
イミノ)（たとえば、２-フリルメチルアミノ(またはイ
ミノ)、３-フリルメチルアミノ(またはイミノ)、２-チ
エニルメチルアミノ(またはイミノ)、３-チエニルメチ
ルアミノ(またはイミノ)、インドール-２-イルメチルア
ミノ(またはイミノ)、インドール-３-イルメチルアミノ
(またはイミノ)）などの置換アミノ体(またはイミノ
体)、Ｃ1-6脂肪族アシルアミド(またはイミド)（たとえ
ば、ホルムアミド(またはイミド)、アセトアミド(また
はイミド)、プロピオンアミド(またはイミド)など）、
Ｃ4-9脂環状アシルアミド(またはイミド)（たとえば、
シクロペンタンカルボニルアミド(またはイミド)、シク
ロヘキサンカルボニルアミドまたはイミド)など）、Ｃ
7-15アリールアシルアミド（たとえば、ベンズアミド
(またはイミド)、４-メチルベンズアミド(またはイミ
ド)など）、Ｃ8-16アラルキルアシルアミド（たとえ
ば、フェニルアセトアミド(またはイミド)、２-フェニ
ルプロピオンアミド(またはイミド)、３-フェニルプロ
ピオンアミド(またはイミド)、ジフェニルアセトアミド
(またはイミド)、１-ナフチルアセトアミド(またはイミ
ド)、２-ナフチルアセトアミド(またはイミド)など）、
芳香族複素環-カルボニルアミド(またはイミド)（たと
えば、インドール-２-イルカルボニルアミド(またはイ
ミド)、インドール-３-イルカルボニルアミド(またはイ
ミド)など）、芳香族複素環-アルキルカルボニルアミド
(またはイミド)（たとえば、インドール-２-イルアセト
アミド(またはイミド)、インドール-３-イルアセトアミ
ド(またはイミド)など）、スルホニルアミド(またはイ
ミド)（たとえば、ベンゼンスルホニルアミド(またはイ
ミド)、パラトルエンスルホニルアミド(またはイミ
ド)、４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホ
ニルアミド(またはイミド)など）などの置換アミド体
(またはイミド体)などがあげられる。アミノ(またはイ
ミノ)基が置換されたα-アミノ酸としては、たとえば、
Ｎ-メチルグリシン(サルコシン)、Ｎ-エチルグリシン、
Ｎ-メチルロイシン、Ｎ-エチルロイシン、Ｎ-メチルフ
ェニルアラニン、Ｎ-エチルフェニルアラニン、Ｎ(α)-
メチルトリプトファン、Ｎ(α)-エチルトリプトファ
ン、Ｎ-シクロペンチルグリシン、Ｎ-シクロヘキシルグ
リシン、Ｎ-フェニルグリシン、Ｎ-フェニルロイシン、
Ｎ-ベンジルグリシン、Ｎ-ベンジルロイシン、Ｎ(π)-
ベンジルヒスチジン、Ｎ(τ)-ベンジルヒスチジン、Ｎ
(π)-フェナシルヒスチジン、Ｎ(π)-ベンジルオキシメ
チルヒスチジン、Ｎg-ベンゼンスルホニルアルギニン、
Ｎg-パラトルエンスルホニルアルギニン、Ｎg-(４-メト
キシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニル)アルギ
ニン、Ｎ(ε)-ベンゼンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-パラ
トルエンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-(４-メトキシ-２,
３,６-トリメチルベンゼンスルホニル)リジン、Ｎin-メ
チルトリプトファン、Ｎin-エチルトリプトファン、Ｎ
in-ホルミルトリプトファン、Ｎin-アセチルトリプトフ
ァン、Ｎ(ε)-ベンジルリジン、Ｎ(ε)-(２-フリルメチ
ル)リジン、Ｎ(ε)-(２-チエニルメチル)リジン、Ｎ
(ε)-(インドール-３-イルメチル)リジン、Ｎ(ε)-フェ
ニルアセチルリジン、Ｎ(ε)-({２-フリル}アセチル)リ
ジン、Ｎ(ε)-({２-チエニル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)
-({インドール-３-イル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)-ベン
ゾイルリジン、Ｎ(ε)-(３-フェニルプロピオニル)リジ
ン、Ｎ(δ)-ベンジルオルニチン、Ｎ(δ)-(２-フリルメ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-(２-チエニルメチル)オルニ
チン、Ｎ(δ)-(インドール-３-イルメチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-ベンゾイルオルニチン、Ｎ(δ)-フェニルア
セチルオルニチン、Ｎ(δ)-(３-フェニルプロピオニル)
オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メチルフェニル}アセチル)オ
ルニチン、Ｎ(δ)-({３-メチルフェニル}アセチル)オル
ニチン、Ｎ(δ)-({４-メチルフェニル}アセチル)オルニ
チン、Ｎ(δ)-({２-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({３-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({４-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({２-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({３-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({４-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-(４-ビフェニルアセチル)オルニチン、Ｎ
(γ)-ベンジル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリ
ルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニル
メチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(インドール-３-
イルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-ベンゾイル-
２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-フェニルアセチル-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(３-フェニルプロピオニル)-２,
４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルアセチル)-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルアセチル)-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-({インドール-３-イル}アセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸などがあげられる。
【０１１１】置換されたカルボキシル基としてはアミド
(-CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド（たとえば、Ｎ-メ
チルアミド、Ｎ-エチルアミド、Ｎ-{ｎ-プロピル}アミ
ド、Ｎ-ターシャリーブチルアミドなど）、Ｎ-Ｃ3-8シ
クロアルキルアミド（たとえば、Ｎ-シクロペンチルア
ミド、Ｎ-シクロヘキシルアミドなど）、Ｎ-Ｃ6-12アリ
ールアミド（たとえば、Ｎ-フェニルアミド、Ｎ-{４-メ
チルフェニル}アミドなど）、Ｎ-Ｃ7-15アラルキルアミ
ド（たとえば、Ｎ-ベンジルアミド、Ｎ-フェネチルアミ
ド、Ｎ-{１,２-ジフェニルエチル}アミド、Ｎ-{芳香族
複素環-Ｃ1-6アルキル}アミド（たとえば、Ｎ-[２-{イ
ンドール-２-イル}エチル]アミド、Ｎ-[２-{インドール
-３-イル}エチル]アミドなど）、ピペリジンアミド、ピ
ペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6アルキルピペラジンアミド
（たとえば、Ｎ4-メチルピペラジンアミド、Ｎ4-エチル
ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ3-8シクロアルキルピ
ペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-シクロペンチルピペラ
ジンアミド、Ｎ4-シクロヘキシルピペラジンアミドな
ど）、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジンアミド（たとえ
ば、Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、Ｎ4-{４-メチルフ
ェニル}ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ7-15アラルキ
ルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-ベンジルピペラジ
ンアミド、Ｎ4-フェネチルピペラジンアミド、Ｎ4-{１,
２-ジフェニルエチル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{芳香族
複素環-Ｃ1-6アルキル}ピペラジンアミド（たとえば、
Ｎ4-[２-{インドール-２-イル}エチル]ピペラジンアミ
ド、Ｎ4-[２-{インドール-３-イル}エチル]ピペラジン
アミドなど）、Ｎ4-Ｃ1-6脂肪族アシルピペラジンアミ
ド（たとえば、Ｎ4-アセチルピペラジンアミド、Ｎ4-プ
ロピオニルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ4-9脂環状
アシルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-シクロペンタ
ンカルボニルピペラジンアミド、Ｎ4-シクロヘキサンカ
ルボニルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ7-15アリール
アシルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-ベンゾイルピ
ペラジンアミド、Ｎ4-{４-メチルベンゾイル}ピペラジ
ンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペラジ
ンアミド（たとえば、Ｎ4-フェニルアセチルピペラジン
アミド、Ｎ4-{２-フェニルプロピオン}ピペラジンアミ
ド、Ｎ4-{３-フェニルプロピオニル}ピペラジンアミ
ド、Ｎ4-ジフェニルアセチルピペラジンアミド、Ｎ4-
{１-ナフチルアセチル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{２-ナ
フチルアセチル}ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-{芳香族
複素環-カルボニル}ピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-
{インドール-２-イルカルボニル}ピペラジンアミド、Ｎ
4-{インドール-３-イルカルボニル}ピペラジンアミドな
ど）、Ｎ4-{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペラ
ジンアミド（たとえば、Ｎ4-{インドール-２-イルアセ
チル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{インドール-３-イルアセ
チル}ピペラジンアミドなど）などのアミド体、Ｃ1-6ア
ルキルエステル（たとえば、メチルエステル、エステル
エステル、ｎ-プロピルエステルなど）、Ｃ3-8シクロア
ルキルエステル（たとえば、シクロペンチルエステル、
シクロヘキシルエステルなど）、Ｃ7-15アラルキルエス
テル（たとえば、ベンジルエステル、フェネチルエステ
ル、１-フェニルエチルエステル、ジフェニルメチルエ
ステルなど）などのエステル体などがあげられる。上記
したアミド体のなかにはα-アミノ酸とのアミドやオリ
ゴペプチド（たとえば、ジペプチド、トリペプチド、テ
トラペプチドなど）とのアミドも含まれる。カルボキシ
ル基が置換されたα-アミノ酸としては、たとえば、Ｎ4
-メチルアスパラギン、Ｎ4-フェニルアスパラギン、Ｎ4
-ベンジルアスパラギン、Ｎ4-フェネチルアスパラギ
ン、Ｎ4-(２-{インドール-３-イル}エチル)アスパラギ
ン、Ｎ5-メチルグルタミン、Ｎ5-フェニルグルタミン、
Ｎ5-ベンジルグルタミン、Ｎ5-フェネチルグルタミン、
Ｎ5-(２-{インドール-３-イル}エチル)グルタミン、ア
スパラギン酸 β-メチルエステル、アスパラギン酸 β-
シクロプロピルエステル、アスパラギン酸 β-ベンジル
エステル、アスパラギン酸 β-フェネチルエステル、ア
スパラギン酸 β-Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、アス
パラギン酸 β-Ｎ4-(２-メチルフェニル)ピペラジンア
ミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-メチルフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メチルフ
ェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２
-メトキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸
β-Ｎ4-(３-メトキシフェニル)ピペラジンアミド、ア
スパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メトキシフェニル)ピペラジ
ンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-クロロフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-ク
ロロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-(４-クロロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラ
ギン酸 β-Ｎ4-(４-ニトロフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-フルオロフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-トリフル
オロメチルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン
酸 β-Ｎ4-(２,３-ジメチルフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸β-Ｎ4-(２-ピリジル)ピペラジンア
ミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-ピリミジル)ピペラ
ジンアミド、グルタミン酸 γ-メチルエステル、グルタ
ミン酸 γ-シクロプロピルエステル、グルタミン酸 γ-
ベンジルエステル、グルタミン酸γ-フェネチルエステ
ルなどがあげられる。
(-CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド（たとえば、Ｎ-メ
チルアミド、Ｎ-エチルアミド、Ｎ-{ｎ-プロピル}アミ
ド、Ｎ-ターシャリーブチルアミドなど）、Ｎ-Ｃ3-8シ
クロアルキルアミド（たとえば、Ｎ-シクロペンチルア
ミド、Ｎ-シクロヘキシルアミドなど）、Ｎ-Ｃ6-12アリ
ールアミド（たとえば、Ｎ-フェニルアミド、Ｎ-{４-メ
チルフェニル}アミドなど）、Ｎ-Ｃ7-15アラルキルアミ
ド（たとえば、Ｎ-ベンジルアミド、Ｎ-フェネチルアミ
ド、Ｎ-{１,２-ジフェニルエチル}アミド、Ｎ-{芳香族
複素環-Ｃ1-6アルキル}アミド（たとえば、Ｎ-[２-{イ
ンドール-２-イル}エチル]アミド、Ｎ-[２-{インドール
-３-イル}エチル]アミドなど）、ピペリジンアミド、ピ
ペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6アルキルピペラジンアミド
（たとえば、Ｎ4-メチルピペラジンアミド、Ｎ4-エチル
ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ3-8シクロアルキルピ
ペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-シクロペンチルピペラ
ジンアミド、Ｎ4-シクロヘキシルピペラジンアミドな
ど）、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジンアミド（たとえ
ば、Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、Ｎ4-{４-メチルフ
ェニル}ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ7-15アラルキ
ルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-ベンジルピペラジ
ンアミド、Ｎ4-フェネチルピペラジンアミド、Ｎ4-{１,
２-ジフェニルエチル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{芳香族
複素環-Ｃ1-6アルキル}ピペラジンアミド（たとえば、
Ｎ4-[２-{インドール-２-イル}エチル]ピペラジンアミ
ド、Ｎ4-[２-{インドール-３-イル}エチル]ピペラジン
アミドなど）、Ｎ4-Ｃ1-6脂肪族アシルピペラジンアミ
ド（たとえば、Ｎ4-アセチルピペラジンアミド、Ｎ4-プ
ロピオニルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ4-9脂環状
アシルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-シクロペンタ
ンカルボニルピペラジンアミド、Ｎ4-シクロヘキサンカ
ルボニルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ7-15アリール
アシルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-ベンゾイルピ
ペラジンアミド、Ｎ4-{４-メチルベンゾイル}ピペラジ
ンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペラジ
ンアミド（たとえば、Ｎ4-フェニルアセチルピペラジン
アミド、Ｎ4-{２-フェニルプロピオン}ピペラジンアミ
ド、Ｎ4-{３-フェニルプロピオニル}ピペラジンアミ
ド、Ｎ4-ジフェニルアセチルピペラジンアミド、Ｎ4-
{１-ナフチルアセチル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{２-ナ
フチルアセチル}ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-{芳香族
複素環-カルボニル}ピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-
{インドール-２-イルカルボニル}ピペラジンアミド、Ｎ
4-{インドール-３-イルカルボニル}ピペラジンアミドな
ど）、Ｎ4-{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペラ
ジンアミド（たとえば、Ｎ4-{インドール-２-イルアセ
チル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{インドール-３-イルアセ
チル}ピペラジンアミドなど）などのアミド体、Ｃ1-6ア
ルキルエステル（たとえば、メチルエステル、エステル
エステル、ｎ-プロピルエステルなど）、Ｃ3-8シクロア
ルキルエステル（たとえば、シクロペンチルエステル、
シクロヘキシルエステルなど）、Ｃ7-15アラルキルエス
テル（たとえば、ベンジルエステル、フェネチルエステ
ル、１-フェニルエチルエステル、ジフェニルメチルエ
ステルなど）などのエステル体などがあげられる。上記
したアミド体のなかにはα-アミノ酸とのアミドやオリ
ゴペプチド（たとえば、ジペプチド、トリペプチド、テ
トラペプチドなど）とのアミドも含まれる。カルボキシ
ル基が置換されたα-アミノ酸としては、たとえば、Ｎ4
-メチルアスパラギン、Ｎ4-フェニルアスパラギン、Ｎ4
-ベンジルアスパラギン、Ｎ4-フェネチルアスパラギ
ン、Ｎ4-(２-{インドール-３-イル}エチル)アスパラギ
ン、Ｎ5-メチルグルタミン、Ｎ5-フェニルグルタミン、
Ｎ5-ベンジルグルタミン、Ｎ5-フェネチルグルタミン、
Ｎ5-(２-{インドール-３-イル}エチル)グルタミン、ア
スパラギン酸 β-メチルエステル、アスパラギン酸 β-
シクロプロピルエステル、アスパラギン酸 β-ベンジル
エステル、アスパラギン酸 β-フェネチルエステル、ア
スパラギン酸 β-Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、アス
パラギン酸 β-Ｎ4-(２-メチルフェニル)ピペラジンア
ミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-メチルフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メチルフ
ェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２
-メトキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸
β-Ｎ4-(３-メトキシフェニル)ピペラジンアミド、ア
スパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メトキシフェニル)ピペラジ
ンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-クロロフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-ク
ロロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-(４-クロロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラ
ギン酸 β-Ｎ4-(４-ニトロフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-フルオロフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-トリフル
オロメチルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン
酸 β-Ｎ4-(２,３-ジメチルフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸β-Ｎ4-(２-ピリジル)ピペラジンア
ミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-ピリミジル)ピペラ
ジンアミド、グルタミン酸 γ-メチルエステル、グルタ
ミン酸 γ-シクロプロピルエステル、グルタミン酸 γ-
ベンジルエステル、グルタミン酸γ-フェネチルエステ
ルなどがあげられる。
【０１１２】上記式［Ａ］において、ＸまたはＹで表さ
れるα-アミノ酸残基の母体となるα-アミノ酸はD体、L
体、DL体のいずれでもよいが、Ｘ、ＹのいずれもL体が
より好ましい。上記式［Ａ］において、Ａで表されるD-
酸性-α-アミノ酸残基の母体となるアミノ酸としては、
たとえば、側鎖にカルボキシル基、スルホニル基または
テトラゾリル基のような酸性基を有するアミノ酸があげ
られる。その具体例としては、D-グルタミン酸、D-アス
パラギン酸、D-システイン酸、D-ホモシステイン酸、D-
β-(５-テトラゾリル)アラニン、D-２-アミノ-４-(５-
テトラゾリル)酪酸などがあげられるが、特にD-グルタ
ミン酸、D-アスパラギン酸、D-システイン酸が好まし
い。上記式［Ａ］において、Ｂで表される中性-α-アミ
ノ酸残基の母体となるアミノ酸としては、たとえば、ア
ラニン、バリン、ノルバリン、 ロイシン、イソロイシ
ン、アロイソロイシン、ノルロイシン、ターシャリーロ
イシン、ガンマメチルロイシン、フェニルグリシン、フ
ェニルアラニン、３−（１-ナフチル）アラニン、３−
（２-ナフチル）アラニン、プロリン、４-ヒドロキシプ
ロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピ
ペリジン-２-カルボン酸)、３−（２-チエニル）アラニ
ン、２−（２-チエニル）グリシン、２−（３-チエニ
ル）グリシン、１-アミノシクロプロパン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボン酸、１-アミノ
シクロペンタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘキ
サン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘプタン-１-カ
ルボン酸、２-シクロペンチルグリシン、２-シクロヘキ
シルグリシンなどのα-アミノ酸があげられる。上記の
中性-α-アミノ酸にL体とD体が存在する場合はD体の方
が好ましい。とりわけD-ロイシン、D-アロイソロイシ
ン、D-ターシャリーロイシン、D-ガンマメチルロイシ
ン、D-フェニルグリシン、D-３-（２-チエニル）アラニ
ン、D-２-（２-チエニル）グリシン、D-２-（３-チエニ
ル）グリシン、D-２-（２-シクロペンチル）グリシンが
より好ましい。これらの中性-α-アミノ酸のα-イミノ
基はＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル、エチル、ｎ-
プロピル、ターシャリーブチルなど）で置換されていて
もよい。このようなα-アミノ酸としては、たとえば、
Ｎ-メチルロイシン、Ｎ-メチルアロイソロイシン、Ｎ-
メチルターシャリーロイシン、Ｎ-メチルガンマメチル
ロイシン、Ｎ-メチルフェニルグリシンなどがあげら
れ、これらもD体の方が好ましい。
れるα-アミノ酸残基の母体となるα-アミノ酸はD体、L
体、DL体のいずれでもよいが、Ｘ、ＹのいずれもL体が
より好ましい。上記式［Ａ］において、Ａで表されるD-
酸性-α-アミノ酸残基の母体となるアミノ酸としては、
たとえば、側鎖にカルボキシル基、スルホニル基または
テトラゾリル基のような酸性基を有するアミノ酸があげ
られる。その具体例としては、D-グルタミン酸、D-アス
パラギン酸、D-システイン酸、D-ホモシステイン酸、D-
β-(５-テトラゾリル)アラニン、D-２-アミノ-４-(５-
テトラゾリル)酪酸などがあげられるが、特にD-グルタ
ミン酸、D-アスパラギン酸、D-システイン酸が好まし
い。上記式［Ａ］において、Ｂで表される中性-α-アミ
ノ酸残基の母体となるアミノ酸としては、たとえば、ア
ラニン、バリン、ノルバリン、 ロイシン、イソロイシ
ン、アロイソロイシン、ノルロイシン、ターシャリーロ
イシン、ガンマメチルロイシン、フェニルグリシン、フ
ェニルアラニン、３−（１-ナフチル）アラニン、３−
（２-ナフチル）アラニン、プロリン、４-ヒドロキシプ
ロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピ
ペリジン-２-カルボン酸)、３−（２-チエニル）アラニ
ン、２−（２-チエニル）グリシン、２−（３-チエニ
ル）グリシン、１-アミノシクロプロパン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボン酸、１-アミノ
シクロペンタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘキ
サン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘプタン-１-カ
ルボン酸、２-シクロペンチルグリシン、２-シクロヘキ
シルグリシンなどのα-アミノ酸があげられる。上記の
中性-α-アミノ酸にL体とD体が存在する場合はD体の方
が好ましい。とりわけD-ロイシン、D-アロイソロイシ
ン、D-ターシャリーロイシン、D-ガンマメチルロイシ
ン、D-フェニルグリシン、D-３-（２-チエニル）アラニ
ン、D-２-（２-チエニル）グリシン、D-２-（３-チエニ
ル）グリシン、D-２-（２-シクロペンチル）グリシンが
より好ましい。これらの中性-α-アミノ酸のα-イミノ
基はＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル、エチル、ｎ-
プロピル、ターシャリーブチルなど）で置換されていて
もよい。このようなα-アミノ酸としては、たとえば、
Ｎ-メチルロイシン、Ｎ-メチルアロイソロイシン、Ｎ-
メチルターシャリーロイシン、Ｎ-メチルガンマメチル
ロイシン、Ｎ-メチルフェニルグリシンなどがあげら
れ、これらもD体の方が好ましい。
【０１１３】上記式［Ａ］において、Ｃで表されるL-α
-アミノ酸残基の母体となるアミノ酸としては、たとえ
ば、グリシン、L-アラニン、L-バリン、L-ノルバリン、
L-ロイシン、L-イソロイシン、L-ターシャリーロイシ
ン、L-ノルロイシン、L-メチオニン、L-２-アミノ酪
酸、L-セリン、L-スレオニン、L-フェニルアラニン、L-
アスパラギン酸、L-グルタミン酸、L-アスパラギン、L-
グルタミン、L-リジン、L-トリプトファン、L-アルギニ
ン、L-チロシン、L-プロリンなど、通常一般に知られて
いるL-α-アミノ酸があげられ、特にL-ロイシン、L-ノ
ルロイシン、L-トリプトファンが好ましい。これらのL-
α-アミノ酸のα-イミノ基はＣ1-6アルキル基（たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ターシャリーブチ
ルなど）で置換されていてもよい。このようなL-α-ア
ミノ酸としては、たとえば、L-Ｎ-メチルロイシン、L-
Ｎ-メチルノルロイシン、L-Ｎ(α)-メチルトリプトファ
ンなどがあげられる。上記式［Ａ］において、Ｄで表さ
れる芳香環基を有するD-α-アミノ酸残基の母体となる
アミノ酸としては、たとえば、側鎖に芳香環基を有する
D-α-アミノ酸があげられる。その具体例としては、D-
トリプトファン、D-５-メチルトリプトファン、D-フェ
ニルアラニン、D-チロシン、D-３-（１-ナフチル）アラ
ニン、D-３-（２-ナフチル）アラニン、D-３-（３-ベン
ゾチエニル）アラニン、D-３-（４-ビフェニル）アラニ
ン、D-ペンタメチルフェニルアラニンなどがあげられ、
D-トリプトファン、D-５-メチルトリプトファンが好ま
しい。なかでもD-トリプトファンがより好ましい。これ
らの芳香環を有するD-α-アミノ酸のα-イミノ基はＣ
1-6アルキル基（たとえば、メチル、エチル、ｎ-プロピ
ル、ターシャリーブチルなど）で置換されていてもよ
く、また、D-トリプトファンのインドール環のイミノ基
はＣ1-6アルキル（たとえば、メチル、エチル、ｎ-プロ
ピル、ターシャリーブチル）、Ｃ3-8シクロアルキル
（たとえば、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、
Ｃ6-12アリール（たとえば、フェニル、４-メチルフェ
ニルなど）、Ｃ7-15アラルキル（たとえば、ベンジル、
フェネチルなど）などの炭化水素基やＣ1-6脂肪族アシ
ル（たとえば、ホルミル、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ4-9脂環状アシル（たとえば、シクロペンタン
カルボニル、シクロヘキサンカルボニルなど）、Ｃ7-15
アリールアシル（たとえば、ベンゾイル、４-メチルベ
ンゾイルなど）、Ｃ8-16アラルキルアシル（たとえば、
フェニルアセチル、２-フェニルプロピオニル、３-フェ
ニルプロピオニル、ジフェニルアセチルなど）、Ｃ1-6
アルコキシカルボニル（たとえば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニルなど）などのアシル基で置換さ
れていてもよい。このようなα-アミノ酸としては、た
とえば、D-Ｎ(α)-メチルトリプトファン、D-Ｎ-メチル
フェニルアラニン、D-Ｎ-メチルチロシン、D-Ｎin-メチ
ルトリプトファン、D-Ｎin-エチルトリプトファン、D-
Ｎin-ホルミルトリプトファン、D-Ｎin-アセチルトリプ
トファンなどがあげられる。なかでもD-Ｎin-メチルト
リプトファン、D-Ｎin-ホルミルトリプトファン、D-Ｎ
in-アセチルトリプトファンがより好ましい。本発明の
環状ペプチド［Ａ］の塩としては、金属塩（たとえば、
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩など）、塩基または塩基性化合物との塩（たとえ
ば、アンモニウム塩、アルギニン塩など）、無機酸付加
塩（たとえば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、有機
酸塩（たとえば、酢酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、蓚酸塩など）などがあげら
れる。
-アミノ酸残基の母体となるアミノ酸としては、たとえ
ば、グリシン、L-アラニン、L-バリン、L-ノルバリン、
L-ロイシン、L-イソロイシン、L-ターシャリーロイシ
ン、L-ノルロイシン、L-メチオニン、L-２-アミノ酪
酸、L-セリン、L-スレオニン、L-フェニルアラニン、L-
アスパラギン酸、L-グルタミン酸、L-アスパラギン、L-
グルタミン、L-リジン、L-トリプトファン、L-アルギニ
ン、L-チロシン、L-プロリンなど、通常一般に知られて
いるL-α-アミノ酸があげられ、特にL-ロイシン、L-ノ
ルロイシン、L-トリプトファンが好ましい。これらのL-
α-アミノ酸のα-イミノ基はＣ1-6アルキル基（たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ターシャリーブチ
ルなど）で置換されていてもよい。このようなL-α-ア
ミノ酸としては、たとえば、L-Ｎ-メチルロイシン、L-
Ｎ-メチルノルロイシン、L-Ｎ(α)-メチルトリプトファ
ンなどがあげられる。上記式［Ａ］において、Ｄで表さ
れる芳香環基を有するD-α-アミノ酸残基の母体となる
アミノ酸としては、たとえば、側鎖に芳香環基を有する
D-α-アミノ酸があげられる。その具体例としては、D-
トリプトファン、D-５-メチルトリプトファン、D-フェ
ニルアラニン、D-チロシン、D-３-（１-ナフチル）アラ
ニン、D-３-（２-ナフチル）アラニン、D-３-（３-ベン
ゾチエニル）アラニン、D-３-（４-ビフェニル）アラニ
ン、D-ペンタメチルフェニルアラニンなどがあげられ、
D-トリプトファン、D-５-メチルトリプトファンが好ま
しい。なかでもD-トリプトファンがより好ましい。これ
らの芳香環を有するD-α-アミノ酸のα-イミノ基はＣ
1-6アルキル基（たとえば、メチル、エチル、ｎ-プロピ
ル、ターシャリーブチルなど）で置換されていてもよ
く、また、D-トリプトファンのインドール環のイミノ基
はＣ1-6アルキル（たとえば、メチル、エチル、ｎ-プロ
ピル、ターシャリーブチル）、Ｃ3-8シクロアルキル
（たとえば、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、
Ｃ6-12アリール（たとえば、フェニル、４-メチルフェ
ニルなど）、Ｃ7-15アラルキル（たとえば、ベンジル、
フェネチルなど）などの炭化水素基やＣ1-6脂肪族アシ
ル（たとえば、ホルミル、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ4-9脂環状アシル（たとえば、シクロペンタン
カルボニル、シクロヘキサンカルボニルなど）、Ｃ7-15
アリールアシル（たとえば、ベンゾイル、４-メチルベ
ンゾイルなど）、Ｃ8-16アラルキルアシル（たとえば、
フェニルアセチル、２-フェニルプロピオニル、３-フェ
ニルプロピオニル、ジフェニルアセチルなど）、Ｃ1-6
アルコキシカルボニル（たとえば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニルなど）などのアシル基で置換さ
れていてもよい。このようなα-アミノ酸としては、た
とえば、D-Ｎ(α)-メチルトリプトファン、D-Ｎ-メチル
フェニルアラニン、D-Ｎ-メチルチロシン、D-Ｎin-メチ
ルトリプトファン、D-Ｎin-エチルトリプトファン、D-
Ｎin-ホルミルトリプトファン、D-Ｎin-アセチルトリプ
トファンなどがあげられる。なかでもD-Ｎin-メチルト
リプトファン、D-Ｎin-ホルミルトリプトファン、D-Ｎ
in-アセチルトリプトファンがより好ましい。本発明の
環状ペプチド［Ａ］の塩としては、金属塩（たとえば、
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩など）、塩基または塩基性化合物との塩（たとえ
ば、アンモニウム塩、アルギニン塩など）、無機酸付加
塩（たとえば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、有機
酸塩（たとえば、酢酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、蓚酸塩など）などがあげら
れる。
【０１１４】〔ＥＰ−Ａ−５５２，４８９〕 式〔Ｂ〕
【０１１５】
【化４４】
【０１１６】〔式中、R1は脂溶性基を、R2およびR5はそ
れぞれ水素原子または低級アルキル基を、R3は酸素原子
または硫黄原子を含有していてもよい脂肪族基を、R4は
置換されていてもよい複素環-低級アルキル基を、R6は
水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基または
置換されていてもよい芳香環基を、Ｘは芳香環を有する
基を、nは０または１以上の整数を、mは２以上の整数を
示す。〕で表されるペプチドまたはその塩。
れぞれ水素原子または低級アルキル基を、R3は酸素原子
または硫黄原子を含有していてもよい脂肪族基を、R4は
置換されていてもよい複素環-低級アルキル基を、R6は
水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基または
置換されていてもよい芳香環基を、Ｘは芳香環を有する
基を、nは０または１以上の整数を、mは２以上の整数を
示す。〕で表されるペプチドまたはその塩。
【０１１７】具体的には、特願平４−３４４２５２にお
いて実施例で示されているペプチドまたはその塩が用い
られるが、特にHexamethyleneimino-CO-Leu-(D)Trp-(D)
Ala-βAla-Tyr-(D)Phe-OHまたはその塩、Hexamethylene
imino-CO-Leu-(D)Trp-(D)Ala-βAla-Tyr(I)-(D)Phe-OH
またはその塩、Hexamethyleneimino-CO-Leu-(D)Trp-(D)
Ala-βAla-Trp-NH-Ind-OHまたはその塩などが好適であ
る。
いて実施例で示されているペプチドまたはその塩が用い
られるが、特にHexamethyleneimino-CO-Leu-(D)Trp-(D)
Ala-βAla-Tyr-(D)Phe-OHまたはその塩、Hexamethylene
imino-CO-Leu-(D)Trp-(D)Ala-βAla-Tyr(I)-(D)Phe-OH
またはその塩、Hexamethyleneimino-CO-Leu-(D)Trp-(D)
Ala-βAla-Trp-NH-Ind-OHまたはその塩などが好適であ
る。
【０１１８】上記式〔Ｂ〕においてＲ1は脂溶性基を示
す。脂溶性基としてはその基を結合することにより化合
物の脂溶性を増強させる基であればいかなるものであっ
てもよい。脂溶性基としてはたとえば、アルキル基、シ
クロアルキル基、アルコキシ基、芳香環基、置換アミノ
基などが用いられ、これらの基はさらに置換されていて
もよい。
す。脂溶性基としてはその基を結合することにより化合
物の脂溶性を増強させる基であればいかなるものであっ
てもよい。脂溶性基としてはたとえば、アルキル基、シ
クロアルキル基、アルコキシ基、芳香環基、置換アミノ
基などが用いられ、これらの基はさらに置換されていて
もよい。
【０１１９】Ｒ1としてのアルキル基は炭素数１−１０
の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましく、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔｅｒｔ−アミル、
ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが用いられる。とり
わけ炭素数１−６の低級アルキル基（たとえば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペ
ンチル、ｎ−ヘキシルなど）などが好ましい。これらの
アルキル基は置換されていてもよく、置換基としてはＣ
3-8シクロアルキル（シクロペンチル、シクロヘキシル
など）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ（メチルチオ、エ
チルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−
ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど）、Ｃ1-6アル
コキシカルボニル（メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルなど）、芳香環基（たとえば、フェニル、
フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、
ヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、メチルフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのハロゲン原子、
ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルコキシ基、Ｃ1-3アルキル基な
どで置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基やフ
リル、チエニル、チアゾリル、インドリル、ピリジル、
ピラニル、イミダゾリル、ピリミジル、キノリルなどの
Ｏ、Ｓ、Ｎなどの異項原子を１ないし４個含有する５な
いし１０員の芳香族複素環基）などが用いられる。これ
らのアルキル基の置換基の数は１ないし３が好ましい。
の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましく、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔｅｒｔ−アミル、
ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが用いられる。とり
わけ炭素数１−６の低級アルキル基（たとえば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペ
ンチル、ｎ−ヘキシルなど）などが好ましい。これらの
アルキル基は置換されていてもよく、置換基としてはＣ
3-8シクロアルキル（シクロペンチル、シクロヘキシル
など）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ（メチルチオ、エ
チルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−
ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど）、Ｃ1-6アル
コキシカルボニル（メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルなど）、芳香環基（たとえば、フェニル、
フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、
ヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、メチルフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのハロゲン原子、
ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルコキシ基、Ｃ1-3アルキル基な
どで置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基やフ
リル、チエニル、チアゾリル、インドリル、ピリジル、
ピラニル、イミダゾリル、ピリミジル、キノリルなどの
Ｏ、Ｓ、Ｎなどの異項原子を１ないし４個含有する５な
いし１０員の芳香族複素環基）などが用いられる。これ
らのアルキル基の置換基の数は１ないし３が好ましい。
【０１２０】Ｒ1としてのシクロアルキル基は炭素数３
−１０のシクロアルキル基が好ましく、たとえば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチ
ル、ボルニル、ノルボルニルなどが用いられる。これら
のシクロアルキル基は置換されていてもよく、置換基と
してはＣ1-6アルキル（メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチルなど）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ
（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオな
ど）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）などが用いられ
る。これらのシクロアルキル基の置換基の数としては、
１ないし３が好ましい。また、上記のシクロアルキル基
が他の環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合したもの
（たとえば、インダン−１−イル、インダン−２−イ
ル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イ
ル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イ
ルなど）も含まれる。
−１０のシクロアルキル基が好ましく、たとえば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチ
ル、ボルニル、ノルボルニルなどが用いられる。これら
のシクロアルキル基は置換されていてもよく、置換基と
してはＣ1-6アルキル（メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチルなど）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ
（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオな
ど）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）などが用いられ
る。これらのシクロアルキル基の置換基の数としては、
１ないし３が好ましい。また、上記のシクロアルキル基
が他の環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合したもの
（たとえば、インダン−１−イル、インダン−２−イ
ル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イ
ル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イ
ルなど）も含まれる。
【０１２１】Ｒ1としてのアルコキシ基は炭素数１−８
の直鎖状または分枝状のアルコキシ基が好ましく、たと
えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソア
ミルオキシ、ｔｅｒｔ−アミルオキシ、ネオペンチルオ
キシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−
オクチルオキシなどが用いられる。これらのアルコキシ
基は置換されていてもよく、置換基としてはＣ3-8シク
ロアルキル（シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、
Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキ
シなど）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）などが用いら
れる。これらのアルコキシ基の置換基の数としては、１
ないし３が好ましい。上記のＲ1としてのアルキル基ま
たはアルコキシ基は分枝状のものが好ましい。
の直鎖状または分枝状のアルコキシ基が好ましく、たと
えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソア
ミルオキシ、ｔｅｒｔ−アミルオキシ、ネオペンチルオ
キシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−
オクチルオキシなどが用いられる。これらのアルコキシ
基は置換されていてもよく、置換基としてはＣ3-8シク
ロアルキル（シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、
Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキ
シなど）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）などが用いら
れる。これらのアルコキシ基の置換基の数としては、１
ないし３が好ましい。上記のＲ1としてのアルキル基ま
たはアルコキシ基は分枝状のものが好ましい。
【０１２２】Ｒ1としての芳香環基は芳香族炭化水素基
および芳香族複素環基のいずれでもよい。ここで芳香族
炭化水素基としては炭素数６−１５のもの、たとえばフ
ェニル、α−ナフチルなどが用いられる。これらの芳香
族炭化水素基は、たとえば、ハロゲン原子（例、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ）、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル
基（例、メチル、エチル）、Ｃ1-6アルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキ
ルカルボニル（例、ホルミル、アセチル）、Ｃ1-6アル
コキシカルボニル（例、アセトキシ）などから選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換されて
いてもよい芳香族炭化水素基としては、たとえば、フェ
ニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４
−ブロモフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メト
キシフェニル、４−メチルフェニル、１−ナフチル、２
−ナフチルなどが繁用される。芳香族複素環基として
は、たとえばＯ、Ｓ、Ｎなどの異項環原子を１−４個含
む５−６員のもの（たとえば、２−フリル、３−フリ
ル、２−チエニル、３−チエニル、チアゾール−４−イ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−
ピラニルなど）またはこれらがさらに他の芳香環（たと
えば、ベンゼン環など）と縮合したもの（たとえば、イ
ンドール−３−イル、Ｎ−メチルインドール−３−イ
ル、２−キノリル、キノキサリン−２−イルなど）など
が用いられる。これらの芳香族複素環基は、たとえば上
述した芳香族炭化水素基が有していてもよい置換基と同
様のものを１ないし３個有していてもよい。
および芳香族複素環基のいずれでもよい。ここで芳香族
炭化水素基としては炭素数６−１５のもの、たとえばフ
ェニル、α−ナフチルなどが用いられる。これらの芳香
族炭化水素基は、たとえば、ハロゲン原子（例、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ）、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル
基（例、メチル、エチル）、Ｃ1-6アルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキ
ルカルボニル（例、ホルミル、アセチル）、Ｃ1-6アル
コキシカルボニル（例、アセトキシ）などから選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換されて
いてもよい芳香族炭化水素基としては、たとえば、フェ
ニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４
−ブロモフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メト
キシフェニル、４−メチルフェニル、１−ナフチル、２
−ナフチルなどが繁用される。芳香族複素環基として
は、たとえばＯ、Ｓ、Ｎなどの異項環原子を１−４個含
む５−６員のもの（たとえば、２−フリル、３−フリ
ル、２−チエニル、３−チエニル、チアゾール−４−イ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−
ピラニルなど）またはこれらがさらに他の芳香環（たと
えば、ベンゼン環など）と縮合したもの（たとえば、イ
ンドール−３−イル、Ｎ−メチルインドール−３−イ
ル、２−キノリル、キノキサリン−２−イルなど）など
が用いられる。これらの芳香族複素環基は、たとえば上
述した芳香族炭化水素基が有していてもよい置換基と同
様のものを１ないし３個有していてもよい。
【０１２３】Ｒ1としての置換アミノ基はモノ置換アミ
ノ基（Ｒ7ＮＨ−）またはジ置換アミノ基（Ｒ8Ｒ9Ｎ
−）が好ましく、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は置換アミノ基に脂溶
性を付与し得る基である。そのようなＲ7、Ｒ8、Ｒ9と
しては炭素数４以上のアルキル基、炭素数５以上のシク
ロアルキル基または芳香環基が用いられる。炭素数４以
上のアルキル基は炭素数４−１０のアルキル基がより好
ましく、たとえば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミ
ル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、
ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル
などが用いられる。炭素数５以上のシクロアルキル基は
炭素数５−１０のシクロアルキル基がより好ましく、た
とえば、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル、アダマンチル、ボルニル、ノル
ボルニルなどが用いられる。Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9としての芳
香環基は、たとえば、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチルなどのＣ6-12の芳香族炭化水素、たとえばＯ、
Ｓ、Ｎなどの異項原子を１−４個含有する５ないし１０
員の芳香族複素環基（たとえば、フリル、チエニル、チ
アゾリル、ピリジル、ピラニルなど）またはインドリ
ル、キノリル、キノキサリルなどのさらにこれらが他の
芳香環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合したものが
用いられる。また、これらのアルキル基、シクロアルキ
ル基、芳香環基はさらに１ないし３個の置換基を有して
いてもよい。アルキル基の置換基としては、たとえばＣ
3-8シクロアルキル（シクロペンチル、シクロヘキシル
など）、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ（メチルチオ、
エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ
−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど）、ヒドロキ
シル、カルボキシル、Ｃ1-6アルキルカルボニル（ホル
ミル、アセチル）などが、芳香環基の炭素原子上の置換
基としてはＣ1-6アルキル（メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｎ−ブチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシなど）、
ヒドロキシル、カルボキシ、Ｃ1-6アルキルカルボニル
（ホルミル、アセチル）などが、また、芳香環基の炭素
原子上の置換基としてはＣ1-6アルキル（メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）、Ｃ1-6アルキル
（メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）な
どが用いられる。ジ置換アミノ基（Ｒ8Ｒ9Ｎ−）にはＲ
8とＲ9が合して隣接する窒素原子と共に環を形成してい
るものも含まれる。
ノ基（Ｒ7ＮＨ−）またはジ置換アミノ基（Ｒ8Ｒ9Ｎ
−）が好ましく、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は置換アミノ基に脂溶
性を付与し得る基である。そのようなＲ7、Ｒ8、Ｒ9と
しては炭素数４以上のアルキル基、炭素数５以上のシク
ロアルキル基または芳香環基が用いられる。炭素数４以
上のアルキル基は炭素数４−１０のアルキル基がより好
ましく、たとえば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミ
ル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、
ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル
などが用いられる。炭素数５以上のシクロアルキル基は
炭素数５−１０のシクロアルキル基がより好ましく、た
とえば、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル、アダマンチル、ボルニル、ノル
ボルニルなどが用いられる。Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9としての芳
香環基は、たとえば、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチルなどのＣ6-12の芳香族炭化水素、たとえばＯ、
Ｓ、Ｎなどの異項原子を１−４個含有する５ないし１０
員の芳香族複素環基（たとえば、フリル、チエニル、チ
アゾリル、ピリジル、ピラニルなど）またはインドリ
ル、キノリル、キノキサリルなどのさらにこれらが他の
芳香環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合したものが
用いられる。また、これらのアルキル基、シクロアルキ
ル基、芳香環基はさらに１ないし３個の置換基を有して
いてもよい。アルキル基の置換基としては、たとえばＣ
3-8シクロアルキル（シクロペンチル、シクロヘキシル
など）、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ（メチルチオ、
エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ
−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど）、ヒドロキ
シル、カルボキシル、Ｃ1-6アルキルカルボニル（ホル
ミル、アセチル）などが、芳香環基の炭素原子上の置換
基としてはＣ1-6アルキル（メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｎ−ブチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシなど）、
ヒドロキシル、カルボキシ、Ｃ1-6アルキルカルボニル
（ホルミル、アセチル）などが、また、芳香環基の炭素
原子上の置換基としてはＣ1-6アルキル（メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）、Ｃ1-6アルキル
（メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）な
どが用いられる。ジ置換アミノ基（Ｒ8Ｒ9Ｎ−）にはＲ
8とＲ9が合して隣接する窒素原子と共に環を形成してい
るものも含まれる。
【０１２４】このようなＲ8とＲ9が合して形成する環と
しては、例えば、窒素原子以外に１ないし２個の酸素原
子、硫黄原子などのヘテロ原子を含んでいてもよい５な
いし１３員の含窒素複素環などが用いられる。該含窒素
複素環としては、例えばピロリニジノ、ピペリジニノ、
ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オキサ
ゾリジノ、モルホリノ、チアゾリジノ、チオモルホリ
ノ、イミダゾリジノ、ピペラジノ、ピロリノ、１，２−
ジヒドロピリジノ、１，４−ジヒドロピリジノ、１，
２，３，６−テトラヒドロピリジノ、２−オキサゾリド
ニノ、２−チアゾリドニノ、イミダゾリノ、ピラゾリ
ノ、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジノ、２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドリノ、１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリノ、２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピニノ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
イソインドリノ、１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリノ、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベ
ンズアゼピニノ、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンズアゼピニノ、１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１−ベンズアゾシノ、１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−２−ベンズアゾシノ、１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−３−ベンズアゾシノ、
２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゾニノ、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−２−ベンズアゾニノ、２，３，４，５，６，７
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゾニノ、２，３，
４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−ベンズアゾ
ニノ、β−カルボリノ、フェノキサジノ、フェノチノニ
ル、３Ｈ−３−ベンゾアゼピノ、３，４−ジヒドロキノ
リノ、ベンズイミダノ、１，４−ベンゾジアゼピノ、１
０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ（ｂ，ｆ）アゼピ
ン−５−イルなどが用いられる。中でもヘキサメチレン
イミノ、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈジベンズ（ｂ,
ｆ）アゼピン−５−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピ
ペリジノ、ピペラジノなどが好ましい。
しては、例えば、窒素原子以外に１ないし２個の酸素原
子、硫黄原子などのヘテロ原子を含んでいてもよい５な
いし１３員の含窒素複素環などが用いられる。該含窒素
複素環としては、例えばピロリニジノ、ピペリジニノ、
ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オキサ
ゾリジノ、モルホリノ、チアゾリジノ、チオモルホリ
ノ、イミダゾリジノ、ピペラジノ、ピロリノ、１，２−
ジヒドロピリジノ、１，４−ジヒドロピリジノ、１，
２，３，６−テトラヒドロピリジノ、２−オキサゾリド
ニノ、２−チアゾリドニノ、イミダゾリノ、ピラゾリ
ノ、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジノ、２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドリノ、１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリノ、２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピニノ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
イソインドリノ、１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリノ、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベ
ンズアゼピニノ、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンズアゼピニノ、１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１−ベンズアゾシノ、１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−２−ベンズアゾシノ、１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−３−ベンズアゾシノ、
２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゾニノ、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−２−ベンズアゾニノ、２，３，４，５，６，７
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゾニノ、２，３，
４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−ベンズアゾ
ニノ、β−カルボリノ、フェノキサジノ、フェノチノニ
ル、３Ｈ−３−ベンゾアゼピノ、３，４−ジヒドロキノ
リノ、ベンズイミダノ、１，４−ベンゾジアゼピノ、１
０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ（ｂ，ｆ）アゼピ
ン−５−イルなどが用いられる。中でもヘキサメチレン
イミノ、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈジベンズ（ｂ,
ｆ）アゼピン−５−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピ
ペリジノ、ピペラジノなどが好ましい。
【０１２５】これら該複素環は１ないし３個の置換基を
有していてもよく、例えばＣ1-6アルキル基（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピルなど）、
フェニル基、ハロゲン原子（例えばフルオロ，クロル，
ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ
1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，ｎ−
プロポキシ，ｎ−ブトキシ，イソプロポキシなど）Ｃ
1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチ
オ，プロピルチオ，イソプロピルチオなど）、アミノ
基、モノまたはジＣ1-4アルキルアミノ基（例えば、メ
チルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチル
アミノ，ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルカルボ
ニルアミノ基（例えば、ホルミルアミノ，アセチルアミ
ノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4
アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基
（例えば、ホルミル，メチルカルボニル，エチルカルボ
ニル，プロピルカルボニルなど）、Ｃ 1-4アルキルカル
ボニルオキシ基（例えば、アセチル，エチルカルボニル
オキシなど）、Ｏ，Ｓ，Ｎなどのヘテロ原子を１ないし
４個含有している５ないし６員複素環基（例えば、ピリ
ジニル，フリル，チオフェニルなど）などが用いられ
る。モノ置換アミノ基（Ｒ7ＮＨ−）としては、具体的
にはシクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ（アニリ
ノ）、ベンジルアミノなどがより好ましく、ジ置換アミ
ノ基（Ｒ8Ｒ9Ｎ−）としては、具体的にはジシクロヘキ
シルアミノ、ジフェニルアミノ、ヘキサメチレンイミノ
（ホモピペリジニル）、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンズ（ｂ，ｆ）アゼピンー５−イル（Ｄｂａ）、モ
ルホリノ、ピペリジノ、メチルピペラジノ、１−（２−
ピリミジル）ピペラジノなどがより好ましい。
有していてもよく、例えばＣ1-6アルキル基（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピルなど）、
フェニル基、ハロゲン原子（例えばフルオロ，クロル，
ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ
1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，ｎ−
プロポキシ，ｎ−ブトキシ，イソプロポキシなど）Ｃ
1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチ
オ，プロピルチオ，イソプロピルチオなど）、アミノ
基、モノまたはジＣ1-4アルキルアミノ基（例えば、メ
チルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチル
アミノ，ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルカルボ
ニルアミノ基（例えば、ホルミルアミノ，アセチルアミ
ノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4
アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基
（例えば、ホルミル，メチルカルボニル，エチルカルボ
ニル，プロピルカルボニルなど）、Ｃ 1-4アルキルカル
ボニルオキシ基（例えば、アセチル，エチルカルボニル
オキシなど）、Ｏ，Ｓ，Ｎなどのヘテロ原子を１ないし
４個含有している５ないし６員複素環基（例えば、ピリ
ジニル，フリル，チオフェニルなど）などが用いられ
る。モノ置換アミノ基（Ｒ7ＮＨ−）としては、具体的
にはシクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ（アニリ
ノ）、ベンジルアミノなどがより好ましく、ジ置換アミ
ノ基（Ｒ8Ｒ9Ｎ−）としては、具体的にはジシクロヘキ
シルアミノ、ジフェニルアミノ、ヘキサメチレンイミノ
（ホモピペリジニル）、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンズ（ｂ，ｆ）アゼピンー５−イル（Ｄｂａ）、モ
ルホリノ、ピペリジノ、メチルピペラジノ、１−（２−
ピリミジル）ピペラジノなどがより好ましい。
【０１２６】式〔Ｂ〕においてＲ2およびＲ5はそれぞれ
水素原子または低級アルキル基を示す。ここで低級アル
キル基は炭素数１−６の直鎖状または分枝状のアルキル
基が好ましく、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミ
ル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルな
どが用いられる。Ｒ2およびＲ5としてはとりわけ水素原
子またはメチルなどのＣ1-3アルキル基が好ましい。
水素原子または低級アルキル基を示す。ここで低級アル
キル基は炭素数１−６の直鎖状または分枝状のアルキル
基が好ましく、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミ
ル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルな
どが用いられる。Ｒ2およびＲ5としてはとりわけ水素原
子またはメチルなどのＣ1-3アルキル基が好ましい。
【０１２７】式〔Ｂ〕においてＲ3は酸素原子または硫
黄原子を含有していてもよい脂肪族基を示す。脂肪族基
としてはアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキ
ルアルキル基が好ましく、これらの脂肪族基のα位以外
の任意の位置のメチレン（ＣＨ2）は酸素原子または硫
黄原子で置き替えられていてもよい。ここでアルキル基
としては炭素数１−８の直鎖状または分枝状のアルキル
基が好ましく、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミ
ル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、
ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、メトキシメチル、エトキ
シメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、
３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、メチル
チオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチ
ル、２−エチルチオエチル、３−メチルチオプロピル、
３−エチルチオプロピルなどが用いられが、とりわけ炭
素数１−６のアルキル基（たとえば、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソアミル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ
−ヘキシルなど）が好ましい。シクロアルキル基として
は炭素数３−８のシクロアルキル基が好ましく、たとえ
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフェン
−２−イルなどが用いられる。シクロアルキルアルキル
基としては炭素数３−８のシクロアルキル基で置換され
た炭素数１−８の直鎖状または分枝状のアルキル基が好
ましく、たとえば、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチル、２−（シクロペンチル）エチル、２−（シ
クロヘキシル）エチル、シクロペンチルチオメチル、シ
クロヘキシルチオメチルなどが用いられる。Ｒ3として
はＣ1-6アルキル基がより好ましく、なかでも、ブチル
基（ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル）が最も好ましい。Ｒ3が結合している炭素
原子は不斉炭素であるが、本発明の化合物〔Ｂ〕はＲ3
がＬ配位であることにより顕著なエンドセリン受容体拮
抗作用を示す。式〔Ｂ〕においてＲ4は置換されていて
もよい複素環-低級アルキル基を示す。ここで複素環-低
級アルキル基は複素環基が置換した低級アルキル基を意
味し、該複素環基としてはＯ、Ｓ、Ｎなどの異項環原子
を１−４個含む５−６員の複素環基（たとえば、ピロリ
ル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダ
ゾリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニ
ル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピペラジニ
ル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジヒ
ドロトリアジニル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサ
ゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニル、フリル、チ
エニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、
チアジアゾリル、トリアゾリジニルなど）またはこれら
がさらに他の環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合し
ているもの（たとえば、インドリル、イソインドリル、
インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソ
キノリル、インダゾリル、ベンズトリアゾリル、テトラ
ゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル、ベンズオキサ
ゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、
ベンズチアジアゾリルなど）が好ましい。これらの複素
環基は１ないし３個の置換基を有していてもよく、炭素
原子上の置換基としてＣ1-6アルキル（メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）、ハロゲン（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシル、カルボ
キシル、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、ｎ−ブトキシなど）、Ｃ1-6アルキルカル
ボニル（ホルミル、アセチル）などが、また、窒素原子
上の置換基としてＣ1-6アルキル（メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｎ−ブチルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボ
ニル（ホルミル、アセチルなど）、ヒドロキシ−Ｃ1-6
アルキル（ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルな
ど）などがあげられる。一方、該低級アルキル基として
は炭素数１−６の直鎖状または分枝状のアルキル基が好
ましく、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔ
ｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルなどが用
いられる。従って、複素環-低級アルキル基としては複
素環-Ｃ1-6アルキル基がより好ましく、このような例と
して、２−ピリジル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、２−ピ
リジルメチル、２−（２−ピリジル）エチルなど）、３
−ピリジル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、３−ピリジルメ
チル、２−（３−ピリジル）エチルなど）、４−ピリジ
ル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、４−ピリジルメチル、２
−（４−ピリジル）エチルなど）、イミダゾール−２−
イル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、イミダゾール−２−イ
ルメチル、２−（イミダゾール−２−イル）エチルな
ど）、イミダゾール−４−イル-Ｃ1-6アルキル（たとえ
ば、イミダゾール−４−イルメチル、２−（イミダゾー
ル−４−イル）エチルなど）、インドール−３−イル-
Ｃ1-6アルキル（たとえば、インドール−３−イルメチ
ル、２−（インドール−３−イル）エチルなど）、Ｎ−
メチルインドール−３−イル-Ｃ1-6アルキル（たとえ
ば、Ｎ−メチルインドール−３−イルメチル、２−（Ｎ
−メチルインドール−３−イル）エチルなど）、Ｎ−エ
チルインドール−３−イル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、
Ｎ−エチルインドール−３−イルメチル、２−（Ｎ−エ
チルインドール−３−イル）エチルなど）、Ｎ−ヒドロ
キシメチルインドール−３−イル-Ｃ1-6アルキル（たと
えば、Ｎ−ヒドロキシメチルインドール−３−イルメチ
ル、２−（Ｎ−ヒドロキシメチルインドール−３−イ
ル）エチルなど）、Ｎ−ホルミルインドール−３−イル
-Ｃ1-6アルキル（たとえば、Ｎ−ホルミルインドール−
３−イルメチル、２−（Ｎ−ホルミルインドール−３−
イル）エチルなど）、チアゾール−４−イル-Ｃ1-6アル
キル（たとえば、チアゾール−４−イルメチル、２−
（チアゾール−４−イル）エチルなど）、５−フルオロ
インドール−３−イル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、５−
フルオロインドール−３−イルメチル、２−（５−フル
オロインドール−３−イル）エチルなど）などが用いら
れる。Ｒ4としては、置換されていてもよいインドール
−３−イル-Ｃ1-6アルキルが好ましく、なかでも、イン
ドール−３−イルメチル、Ｎ−メチルインドール−３−
イルメチル、Ｎ−ヒドロキシメチルインドール−３−イ
ルメチルなどが最も好ましい。Ｒ4が結合している炭素
原子は不斉炭素であるが、本発明においてはＲ4がＤ配
位であることにより顕著なエンドセリン受容体拮抗作用
を示す。
黄原子を含有していてもよい脂肪族基を示す。脂肪族基
としてはアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキ
ルアルキル基が好ましく、これらの脂肪族基のα位以外
の任意の位置のメチレン（ＣＨ2）は酸素原子または硫
黄原子で置き替えられていてもよい。ここでアルキル基
としては炭素数１−８の直鎖状または分枝状のアルキル
基が好ましく、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミ
ル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、
ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、メトキシメチル、エトキ
シメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、
３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、メチル
チオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチ
ル、２−エチルチオエチル、３−メチルチオプロピル、
３−エチルチオプロピルなどが用いられが、とりわけ炭
素数１−６のアルキル基（たとえば、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソアミル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ
−ヘキシルなど）が好ましい。シクロアルキル基として
は炭素数３−８のシクロアルキル基が好ましく、たとえ
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフェン
−２−イルなどが用いられる。シクロアルキルアルキル
基としては炭素数３−８のシクロアルキル基で置換され
た炭素数１−８の直鎖状または分枝状のアルキル基が好
ましく、たとえば、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチル、２−（シクロペンチル）エチル、２−（シ
クロヘキシル）エチル、シクロペンチルチオメチル、シ
クロヘキシルチオメチルなどが用いられる。Ｒ3として
はＣ1-6アルキル基がより好ましく、なかでも、ブチル
基（ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル）が最も好ましい。Ｒ3が結合している炭素
原子は不斉炭素であるが、本発明の化合物〔Ｂ〕はＲ3
がＬ配位であることにより顕著なエンドセリン受容体拮
抗作用を示す。式〔Ｂ〕においてＲ4は置換されていて
もよい複素環-低級アルキル基を示す。ここで複素環-低
級アルキル基は複素環基が置換した低級アルキル基を意
味し、該複素環基としてはＯ、Ｓ、Ｎなどの異項環原子
を１−４個含む５−６員の複素環基（たとえば、ピロリ
ル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダ
ゾリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニ
ル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピペラジニ
ル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジヒ
ドロトリアジニル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサ
ゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニル、フリル、チ
エニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、
チアジアゾリル、トリアゾリジニルなど）またはこれら
がさらに他の環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合し
ているもの（たとえば、インドリル、イソインドリル、
インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソ
キノリル、インダゾリル、ベンズトリアゾリル、テトラ
ゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル、ベンズオキサ
ゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、
ベンズチアジアゾリルなど）が好ましい。これらの複素
環基は１ないし３個の置換基を有していてもよく、炭素
原子上の置換基としてＣ1-6アルキル（メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）、ハロゲン（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシル、カルボ
キシル、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、ｎ−ブトキシなど）、Ｃ1-6アルキルカル
ボニル（ホルミル、アセチル）などが、また、窒素原子
上の置換基としてＣ1-6アルキル（メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｎ−ブチルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボ
ニル（ホルミル、アセチルなど）、ヒドロキシ−Ｃ1-6
アルキル（ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルな
ど）などがあげられる。一方、該低級アルキル基として
は炭素数１−６の直鎖状または分枝状のアルキル基が好
ましく、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔ
ｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルなどが用
いられる。従って、複素環-低級アルキル基としては複
素環-Ｃ1-6アルキル基がより好ましく、このような例と
して、２−ピリジル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、２−ピ
リジルメチル、２−（２−ピリジル）エチルなど）、３
−ピリジル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、３−ピリジルメ
チル、２−（３−ピリジル）エチルなど）、４−ピリジ
ル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、４−ピリジルメチル、２
−（４−ピリジル）エチルなど）、イミダゾール−２−
イル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、イミダゾール−２−イ
ルメチル、２−（イミダゾール−２−イル）エチルな
ど）、イミダゾール−４−イル-Ｃ1-6アルキル（たとえ
ば、イミダゾール−４−イルメチル、２−（イミダゾー
ル−４−イル）エチルなど）、インドール−３−イル-
Ｃ1-6アルキル（たとえば、インドール−３−イルメチ
ル、２−（インドール−３−イル）エチルなど）、Ｎ−
メチルインドール−３−イル-Ｃ1-6アルキル（たとえ
ば、Ｎ−メチルインドール−３−イルメチル、２−（Ｎ
−メチルインドール−３−イル）エチルなど）、Ｎ−エ
チルインドール−３−イル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、
Ｎ−エチルインドール−３−イルメチル、２−（Ｎ−エ
チルインドール−３−イル）エチルなど）、Ｎ−ヒドロ
キシメチルインドール−３−イル-Ｃ1-6アルキル（たと
えば、Ｎ−ヒドロキシメチルインドール−３−イルメチ
ル、２−（Ｎ−ヒドロキシメチルインドール−３−イ
ル）エチルなど）、Ｎ−ホルミルインドール−３−イル
-Ｃ1-6アルキル（たとえば、Ｎ−ホルミルインドール−
３−イルメチル、２−（Ｎ−ホルミルインドール−３−
イル）エチルなど）、チアゾール−４−イル-Ｃ1-6アル
キル（たとえば、チアゾール−４−イルメチル、２−
（チアゾール−４−イル）エチルなど）、５−フルオロ
インドール−３−イル-Ｃ1-6アルキル（たとえば、５−
フルオロインドール−３−イルメチル、２−（５−フル
オロインドール−３−イル）エチルなど）などが用いら
れる。Ｒ4としては、置換されていてもよいインドール
−３−イル-Ｃ1-6アルキルが好ましく、なかでも、イン
ドール−３−イルメチル、Ｎ−メチルインドール−３−
イルメチル、Ｎ−ヒドロキシメチルインドール−３−イ
ルメチルなどが最も好ましい。Ｒ4が結合している炭素
原子は不斉炭素であるが、本発明においてはＲ4がＤ配
位であることにより顕著なエンドセリン受容体拮抗作用
を示す。
【０１２８】式〔Ｂ〕においてＸは芳香環を有する基を
示す。ここで芳香環を有する基としては、たとえば、少
なくとも１個の芳香環基を有するα−アミノ酸からその
α−アミノ基の１個の水素原子を取り除いてできる基ま
たは芳香環基で置換されたアルキルアミノ基などがあげ
られる。すなわちＣＯとＸとはアミド結合で結合してい
ることが好ましい。上記の芳香環基としては、置換され
ていてもよい芳香族炭化水素基または芳香族複素環基が
あげられる。この芳香族炭化水素基としてはＣ6-15のも
の、たとえばフェニル、α−ナフチルなどが用いられ
る。これらの芳香族炭化水素基は、たとえば、ハロゲン
原子（例、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒド
ロキシ基、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチル）、Ｃ
1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例、ホルミル、
アセチル）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（例、アセト
キシ）などから選ばれる１ないし３個の置換基を有して
いてもよい。置換されていてもよい芳香族炭化水素基と
しては、たとえば、フェニル、４−フルオロフェニル、
４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−ヒドロ
キシフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが繁用される。
芳香族複素環基としてはＯ、Ｓ、Ｎなどの異項環原子を
１−４個含む５−６員のものまたはこれらがさらに他の
芳香環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合しているも
の（たとえば、２−フリル、３−フリル、２−チエニ
ル、３−チエニル、チアゾール−４−イル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピラニル、イン
ドール−３−イル、Ｎ−メチルインドール−３−イル、
２−キノリル、キノキサリン−２−イルなど）が好まし
い。これらの芳香族複素環基は、たとえば上述した芳香
族炭化水素基が有していてもよい置換基と同様のものを
１ないし３個有していてもよい。
示す。ここで芳香環を有する基としては、たとえば、少
なくとも１個の芳香環基を有するα−アミノ酸からその
α−アミノ基の１個の水素原子を取り除いてできる基ま
たは芳香環基で置換されたアルキルアミノ基などがあげ
られる。すなわちＣＯとＸとはアミド結合で結合してい
ることが好ましい。上記の芳香環基としては、置換され
ていてもよい芳香族炭化水素基または芳香族複素環基が
あげられる。この芳香族炭化水素基としてはＣ6-15のも
の、たとえばフェニル、α−ナフチルなどが用いられ
る。これらの芳香族炭化水素基は、たとえば、ハロゲン
原子（例、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒド
ロキシ基、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチル）、Ｃ
1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例、ホルミル、
アセチル）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（例、アセト
キシ）などから選ばれる１ないし３個の置換基を有して
いてもよい。置換されていてもよい芳香族炭化水素基と
しては、たとえば、フェニル、４−フルオロフェニル、
４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−ヒドロ
キシフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが繁用される。
芳香族複素環基としてはＯ、Ｓ、Ｎなどの異項環原子を
１−４個含む５−６員のものまたはこれらがさらに他の
芳香環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合しているも
の（たとえば、２−フリル、３−フリル、２−チエニ
ル、３−チエニル、チアゾール−４−イル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピラニル、イン
ドール−３−イル、Ｎ−メチルインドール−３−イル、
２−キノリル、キノキサリン−２−イルなど）が好まし
い。これらの芳香族複素環基は、たとえば上述した芳香
族炭化水素基が有していてもよい置換基と同様のものを
１ないし３個有していてもよい。
【０１２９】少なくとも１個の芳香環基を有するα−ア
ミノ酸のα−アミノ酸には上記のような置換基で置換さ
れているもののほか、保護基で保護されているものや、
該α−アミノ酸中に存在する少なくとも１個の芳香環基
がこの置換基や保護基に含まれている芳香環であるもの
も含まれる。該α−アミノ酸は天然のα−アミノ酸（た
とえば、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ，Ｉｌｅ、Ｓ
ｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅ
ｔ、Ｈｉｓ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｔｙ
ｒ、(Ｉ)Ｔｙｒ、ｄｉｉｏｄｏ−Ｔｙｒなど）であって
も、また非天然のα−アミノ酸（たとえば、Ｐｈｇ、Ｃ
ｈａ、Ｎｖａ、Ｎｌｅ、Ｐｙａ(２)、Ｐｙａ(３)、Ｔｈ
ｉなど）であってもよく、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれ
でもよい。該α−アミノ酸の置換基または保護基として
は、主としてその１位のカルボキシル基における置換基
または保護基があげられ、このカルボキシル基における
エステル（たとえば、ベンジルエステル、ジフェニルメ
チルエステル、トリチルエステルなど）もしくはアミド
（たとえば、フェニルアミド、ベンジルアミド、ジフェ
ニルアミド、ジベンジルアミド、２−フェニルエチルア
ミド、２，２−ジフェニルエチルアミド、１，２−ジフ
ェニルエチルアミド、インドール−３−イルメチルアミ
ド）、２−（インドール−３−イル）エチルアミドな
ど）が好ましい。１位のカルボキシル基におけるアミド
としてはさらにもう１個のα−アミノ酸とのアミドも本
発明に含まれる。１位以外にさらにカルボキシル基があ
る場合はそのカルボキシル基におけるエステル（たとえ
ば、フェニルエステル、ベンジルエステル、ジフェニル
メチルエステル、トリチルエステルなど）もしくはアミ
ド（たとえば、フェニルアミド、ベンジルアミド、ジフ
ェニルメチルアミド、ジフェニルアミド、ジベンジルア
ミド、２−フェニルエチルアミド、２，２−ジフェニル
エチルアミド、１，２−ジフェニルエチルアミド、イン
ドール−３−イルメチルアミド、２−（インドール−３
−イル）エチルアミドなど）であってもよい。また、カ
ルボキシル基以外の官能基（たとえば水酸基、チオール
基、アミノ基など）における置換基や保護基および炭素
原子上の置換基であってもよい。
ミノ酸のα−アミノ酸には上記のような置換基で置換さ
れているもののほか、保護基で保護されているものや、
該α−アミノ酸中に存在する少なくとも１個の芳香環基
がこの置換基や保護基に含まれている芳香環であるもの
も含まれる。該α−アミノ酸は天然のα−アミノ酸（た
とえば、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ，Ｉｌｅ、Ｓ
ｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅ
ｔ、Ｈｉｓ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｔｙ
ｒ、(Ｉ)Ｔｙｒ、ｄｉｉｏｄｏ−Ｔｙｒなど）であって
も、また非天然のα−アミノ酸（たとえば、Ｐｈｇ、Ｃ
ｈａ、Ｎｖａ、Ｎｌｅ、Ｐｙａ(２)、Ｐｙａ(３)、Ｔｈ
ｉなど）であってもよく、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれ
でもよい。該α−アミノ酸の置換基または保護基として
は、主としてその１位のカルボキシル基における置換基
または保護基があげられ、このカルボキシル基における
エステル（たとえば、ベンジルエステル、ジフェニルメ
チルエステル、トリチルエステルなど）もしくはアミド
（たとえば、フェニルアミド、ベンジルアミド、ジフェ
ニルアミド、ジベンジルアミド、２−フェニルエチルア
ミド、２，２−ジフェニルエチルアミド、１，２−ジフ
ェニルエチルアミド、インドール−３−イルメチルアミ
ド）、２−（インドール−３−イル）エチルアミドな
ど）が好ましい。１位のカルボキシル基におけるアミド
としてはさらにもう１個のα−アミノ酸とのアミドも本
発明に含まれる。１位以外にさらにカルボキシル基があ
る場合はそのカルボキシル基におけるエステル（たとえ
ば、フェニルエステル、ベンジルエステル、ジフェニル
メチルエステル、トリチルエステルなど）もしくはアミ
ド（たとえば、フェニルアミド、ベンジルアミド、ジフ
ェニルメチルアミド、ジフェニルアミド、ジベンジルア
ミド、２−フェニルエチルアミド、２，２−ジフェニル
エチルアミド、１，２−ジフェニルエチルアミド、イン
ドール−３−イルメチルアミド、２−（インドール−３
−イル）エチルアミドなど）であってもよい。また、カ
ルボキシル基以外の官能基（たとえば水酸基、チオール
基、アミノ基など）における置換基や保護基および炭素
原子上の置換基であってもよい。
【０１３０】Ｘにおける「少なくとも１個の芳香環を有
するα−アミノ酸からそのα−アミノ基の１個の水素原
子を取り除いてできる基」の具体例としては、たとえ
ば、-Phe-OH、-Tyr-OH、-Trp-OH、 -Phg-OH、 -(m-F)Tyr-
OH、 -(p-F)Phe-OH、 -(p-Cl)Phe-OH、 -(p-Me)Phe-OH、 -T
rp(Me)-OH、 -Trp(CHO)-OH、 -Phe-Trp-OH、 -Trp-Phe-OH、
-Tyr-Trp-OH、 -Trp-Phe-OH、 -(m-F)Tyr-(p-F)Phe-OH、-
Glu(OBzl)-OH、 -Glu-OBzl、 -Asp(OBzl)-OH、 -Asp-OBz
l、-Asp-Asp(OBzl)-OH、 -Glu(NBzl2)-OH、 -Glu(NHBzl)-
OH、 -Asp(NBzl2)-OH、 -Asp(NHBzl)-OH、 -Glu-NBzl2、 -G
lu-NHBzl、 -Asp-NBzl2、 -Asp-NHBzl、 -Glu-NHCHPhCH2P
h、 -Asp-NHCHPhCH2Ph、 -Glu-NHCH2CHPh2、 -Asp-NHCH2CH
Ph2、 -Glu(NHCHPhCH2Ph)-OH、 -Asp(NHCHPhCH2Ph)-OH、 -
Glu(NHCH2CHPh2)-OH、 -Asp(NHCH2CHPh2)-OH、 -Glu(NHCH
2CH2-Ind)-OH、 -Asp(NHCH2CH2-Ind)-OH、 -Glu-NHCH2CH2
-Ind、 -Asp-NHCH2CH2-Ind、-Trp-NH-Ind(OH)、 -Tyr-Iqu
(OH)、-(I)Tyr-Phe-OH、-Trp-Trp-OH、-Tyr(Bzl)-Phe-O
H、-Tyr(Bzl)-Trp-OH、-(I)Tyr-Trp-OH、-(I)Tyr-Tyr-O
H、-Trp-His-OH、-His-Trp-OH、-Tyr-His-OH、-His-Tyr
-OH、-Phe-His-OH、-His-Phe-OH、-Phe-Trp-OH、-Phe-T
yr-OH、-Phe-Phe-OHなどが用いられる。これらの基の構
成アミノ酸はＬ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれでもよい。Ｘ
における「芳香環基で置換されたアルキルアミノ基」の
アルキルアミノ基は、より具体的にはたとえば、Ｃ1-10
アルキルアミノ基あるいはＣ3-10シクロアルキルアミノ
基である。芳香環基はこれらのアルキルアミノ基（たと
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチ
ルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ｎ−
デシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチル
アミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘキシルメチル
アミノ、２−シクロヘキシルエチルアミノなど）の炭素
上または窒素上に置換されたものである。また、芳香環
基は前記したものである。従って、「芳香環基で置換さ
れたアルキルアミノ基」の具体例としては、たとえば、
-NBzl2、 -NHBzl、-NHCHPhCH2Ph、 -NHCH2CHPh2、 -NHCH2CH
2-Indなどが用いられる。
するα−アミノ酸からそのα−アミノ基の１個の水素原
子を取り除いてできる基」の具体例としては、たとえ
ば、-Phe-OH、-Tyr-OH、-Trp-OH、 -Phg-OH、 -(m-F)Tyr-
OH、 -(p-F)Phe-OH、 -(p-Cl)Phe-OH、 -(p-Me)Phe-OH、 -T
rp(Me)-OH、 -Trp(CHO)-OH、 -Phe-Trp-OH、 -Trp-Phe-OH、
-Tyr-Trp-OH、 -Trp-Phe-OH、 -(m-F)Tyr-(p-F)Phe-OH、-
Glu(OBzl)-OH、 -Glu-OBzl、 -Asp(OBzl)-OH、 -Asp-OBz
l、-Asp-Asp(OBzl)-OH、 -Glu(NBzl2)-OH、 -Glu(NHBzl)-
OH、 -Asp(NBzl2)-OH、 -Asp(NHBzl)-OH、 -Glu-NBzl2、 -G
lu-NHBzl、 -Asp-NBzl2、 -Asp-NHBzl、 -Glu-NHCHPhCH2P
h、 -Asp-NHCHPhCH2Ph、 -Glu-NHCH2CHPh2、 -Asp-NHCH2CH
Ph2、 -Glu(NHCHPhCH2Ph)-OH、 -Asp(NHCHPhCH2Ph)-OH、 -
Glu(NHCH2CHPh2)-OH、 -Asp(NHCH2CHPh2)-OH、 -Glu(NHCH
2CH2-Ind)-OH、 -Asp(NHCH2CH2-Ind)-OH、 -Glu-NHCH2CH2
-Ind、 -Asp-NHCH2CH2-Ind、-Trp-NH-Ind(OH)、 -Tyr-Iqu
(OH)、-(I)Tyr-Phe-OH、-Trp-Trp-OH、-Tyr(Bzl)-Phe-O
H、-Tyr(Bzl)-Trp-OH、-(I)Tyr-Trp-OH、-(I)Tyr-Tyr-O
H、-Trp-His-OH、-His-Trp-OH、-Tyr-His-OH、-His-Tyr
-OH、-Phe-His-OH、-His-Phe-OH、-Phe-Trp-OH、-Phe-T
yr-OH、-Phe-Phe-OHなどが用いられる。これらの基の構
成アミノ酸はＬ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれでもよい。Ｘ
における「芳香環基で置換されたアルキルアミノ基」の
アルキルアミノ基は、より具体的にはたとえば、Ｃ1-10
アルキルアミノ基あるいはＣ3-10シクロアルキルアミノ
基である。芳香環基はこれらのアルキルアミノ基（たと
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチ
ルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ｎ−
デシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチル
アミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘキシルメチル
アミノ、２−シクロヘキシルエチルアミノなど）の炭素
上または窒素上に置換されたものである。また、芳香環
基は前記したものである。従って、「芳香環基で置換さ
れたアルキルアミノ基」の具体例としては、たとえば、
-NBzl2、 -NHBzl、-NHCHPhCH2Ph、 -NHCH2CHPh2、 -NHCH2CH
2-Indなどが用いられる。
【０１３１】式〔Ｂ〕においてＲ6は水素原子、置換さ
れていてもよい低級アルキル基または置換されていても
よい芳香環基を示す。ここで低級アルキル基は炭素数１
−６の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましく、た
とえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔｅｒｔ−ア
ミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルなどが用いられる。
これらの低級アルキル基は１ないし３個の置換基を有し
ていてもよく、置換基としては、例えば、芳香環基（た
とえば、フェニル、ナフチル、インデニル、フリル、チ
エニル、ピリジル、キノリル、ピラニル、イミダゾリ
ル、ピリミジル、プリニル、インドリルなどのＣ6-15芳
香族炭化水素基や、Ｏ、Ｓ、Ｎなどの異項環原子を１−
４個含む５−６員の芳香族複素環基またはこれらがさら
に他の芳香環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合した
もの）、含イオウ基（たとえば、チオン、メルカプト、
メチルチオ、エチルチオ、フェニルチオなど）、含酸素
基（たとえば、ケトン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキ
シ、フェノキシ、ベンジルオキシなど）、含窒素基（ア
ミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、グアニジ
ノなど）などが用いられる。また、芳香環基は置換され
ていてもよい芳香族炭化水素基または芳香族複素環基が
好ましい。このような芳香族炭化水素基としては炭素数
６−１２のもの（たとえば、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチルなど）が、芳香族複素環基としてはＯ、
Ｓ、Ｎなどの異項環原子を１−４個含む５−６員環のも
のまたはこれらがさらに他の環（たとえば、ベンゼン環
など）と縮合したもの（たとえば、フリル、チエニル、
ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、インドリルな
ど）が好ましい。これらの芳香族炭化水素基また芳香族
複素環基の置換基としては、Ｃ1-6アルキル（メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）、ハロゲン
（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルコキ
シ（メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）、Ｃ
1-6アルキルチオ（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔｅｒ
ｔ−ブチルチオなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（ホ
ルミル、アセチル）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）な
どが用いられ、置換基の数は１ないし３個である。Ｒ6
としてはとりわけ、低級アルキル基（たとえば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペ
ンチル、ｎ−ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基）、たと
えばＯ，Ｓ，Ｎなどの異項環原子を１−４個含む５−６
員の芳香族複素環基（たとえば、フリル、チエニル、ピ
リジルなど）または芳香族複素環基［たとえばＯ、Ｓ、
Ｎなどの異項環原子を１−４個含む５−６員環のもの、
またはこれらがさらに他の環（たとえば、ベンゼン環な
ど）と縮合したもの（たとえば、フリル、チエニル、ピ
リジル、チアゾリル、イミダゾリル、インドリルな
ど））］で置換された低級アルキル基（たとえば、２−
ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメ
チル、インドール−３−イルメチル、Ｎ−メチルインド
ール−３−イルメチル、Ｎ−ホルミルインドール−３−
イルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチ
ル、２−イミダゾリルメチルなど）が好ましい。Ｒ6が
結合している炭素原子は不斉炭素であって、本発明にお
いてはＬ配位、Ｄ配位、ＤＬ配位のいずれであってもよ
いが、Ｄ配位がより好ましい。式〔I〕においてnは０ま
たは１以上の整数を示すが、とりわけ０または１−４の
整数が好ましく、０が最も好ましい。nが０の場合は-N
(R5-CH(R6)-(CH2)n-CO-の部分は-N(R5)-CH(R6)-CO-と表
されるので、この部分はα−アミノ酸残基（たとえば、
Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｐｙａ
(２)、Ｐｙａ(３)など）であり、とりわけ、Ａｌａ、Ｔ
ｒｐ、Ｐｙａ(２)、Ｐｙａ(３)が好ましい。式〔I〕に
おいてmは２以上の整数を示すが、とりわけ２−６の整
数が好ましい。-NH-(CH2)m-CO-は、m＝２の場合はβAla
を、m＝３の場合はGABAを、m＝5の場合はεAhxを表す。
ペプチド〔Ｂ〕が酸性の化合物であれば塩基との塩が、
また、ペプチド〔Ｂ〕が塩基性の化合物であれば酸との
塩が用いられる。ペプチド〔Ｂ〕の塩基との塩として
は、たとえば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウ
ム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグ
ネシウム塩など）、アンモニウム塩、有機塩基塩（ピリ
ジン塩、トリエチルアミン塩など）などが用いられる。
ペプチド〔I〕の酸との塩としては、たとえば、無機酸
塩（たとえば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩など）、有機酸
塩（たとえば、酢酸塩、シュウ酸塩、パラトルエンスル
ホン酸塩など）などが用いられる。
れていてもよい低級アルキル基または置換されていても
よい芳香環基を示す。ここで低級アルキル基は炭素数１
−６の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましく、た
とえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔｅｒｔ−ア
ミル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルなどが用いられる。
これらの低級アルキル基は１ないし３個の置換基を有し
ていてもよく、置換基としては、例えば、芳香環基（た
とえば、フェニル、ナフチル、インデニル、フリル、チ
エニル、ピリジル、キノリル、ピラニル、イミダゾリ
ル、ピリミジル、プリニル、インドリルなどのＣ6-15芳
香族炭化水素基や、Ｏ、Ｓ、Ｎなどの異項環原子を１−
４個含む５−６員の芳香族複素環基またはこれらがさら
に他の芳香環（たとえば、ベンゼン環など）と縮合した
もの）、含イオウ基（たとえば、チオン、メルカプト、
メチルチオ、エチルチオ、フェニルチオなど）、含酸素
基（たとえば、ケトン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキ
シ、フェノキシ、ベンジルオキシなど）、含窒素基（ア
ミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、グアニジ
ノなど）などが用いられる。また、芳香環基は置換され
ていてもよい芳香族炭化水素基または芳香族複素環基が
好ましい。このような芳香族炭化水素基としては炭素数
６−１２のもの（たとえば、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチルなど）が、芳香族複素環基としてはＯ、
Ｓ、Ｎなどの異項環原子を１−４個含む５−６員環のも
のまたはこれらがさらに他の環（たとえば、ベンゼン環
など）と縮合したもの（たとえば、フリル、チエニル、
ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、インドリルな
ど）が好ましい。これらの芳香族炭化水素基また芳香族
複素環基の置換基としては、Ｃ1-6アルキル（メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）、ハロゲン
（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルコキ
シ（メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）、Ｃ
1-6アルキルチオ（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔｅｒ
ｔ−ブチルチオなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（ホ
ルミル、アセチル）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）な
どが用いられ、置換基の数は１ないし３個である。Ｒ6
としてはとりわけ、低級アルキル基（たとえば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソアミル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペ
ンチル、ｎ−ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基）、たと
えばＯ，Ｓ，Ｎなどの異項環原子を１−４個含む５−６
員の芳香族複素環基（たとえば、フリル、チエニル、ピ
リジルなど）または芳香族複素環基［たとえばＯ、Ｓ、
Ｎなどの異項環原子を１−４個含む５−６員環のもの、
またはこれらがさらに他の環（たとえば、ベンゼン環な
ど）と縮合したもの（たとえば、フリル、チエニル、ピ
リジル、チアゾリル、イミダゾリル、インドリルな
ど））］で置換された低級アルキル基（たとえば、２−
ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメ
チル、インドール−３−イルメチル、Ｎ−メチルインド
ール−３−イルメチル、Ｎ−ホルミルインドール−３−
イルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチ
ル、２−イミダゾリルメチルなど）が好ましい。Ｒ6が
結合している炭素原子は不斉炭素であって、本発明にお
いてはＬ配位、Ｄ配位、ＤＬ配位のいずれであってもよ
いが、Ｄ配位がより好ましい。式〔I〕においてnは０ま
たは１以上の整数を示すが、とりわけ０または１−４の
整数が好ましく、０が最も好ましい。nが０の場合は-N
(R5-CH(R6)-(CH2)n-CO-の部分は-N(R5)-CH(R6)-CO-と表
されるので、この部分はα−アミノ酸残基（たとえば、
Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｐｙａ
(２)、Ｐｙａ(３)など）であり、とりわけ、Ａｌａ、Ｔ
ｒｐ、Ｐｙａ(２)、Ｐｙａ(３)が好ましい。式〔I〕に
おいてmは２以上の整数を示すが、とりわけ２−６の整
数が好ましい。-NH-(CH2)m-CO-は、m＝２の場合はβAla
を、m＝３の場合はGABAを、m＝5の場合はεAhxを表す。
ペプチド〔Ｂ〕が酸性の化合物であれば塩基との塩が、
また、ペプチド〔Ｂ〕が塩基性の化合物であれば酸との
塩が用いられる。ペプチド〔Ｂ〕の塩基との塩として
は、たとえば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウ
ム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグ
ネシウム塩など）、アンモニウム塩、有機塩基塩（ピリ
ジン塩、トリエチルアミン塩など）などが用いられる。
ペプチド〔I〕の酸との塩としては、たとえば、無機酸
塩（たとえば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩など）、有機酸
塩（たとえば、酢酸塩、シュウ酸塩、パラトルエンスル
ホン酸塩など）などが用いられる。
【０１３２】〔ＥＰ−Ａ−０,４９９,２６６〕 式〔Ｃ〕
【０１３３】
【化４５】
【０１３４】〔式中、Ｍはメルカプトアシル基を示し、
Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそ
れぞれアミノ酸残基を示しＹのアミノ酸側鎖は置換され
た炭素数１ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基または
（１Ｓ）−１−メチルプロピル基以外の置換されていな
い炭素数４ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基である〕
で表わされるペプチドまたはその薬理学的に許容される
塩。具体的には、ＥＰ−Ａ−０,４９９,２６６において
実施例で示されているペプチドまたはその薬理学的に許
容される塩が用いられる。本発明のペプチド〔Ｃ〕にお
いて、Ｙのアミノ酸側鎖としての炭素数１ないし１５の
飽和脂肪族炭化水素基は、直鎖状または分枝状のアルキ
ル、シクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキル基
である。アルキル基としてはＣ1ないしＣ10のアルキル
基が好ましく、例として、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが挙げられる。シクロ
アルキル基としては、Ｃ3ないしＣ10のシクロアルキル
基が好ましく、その例としてはシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチルおよびノルボルニルが挙げられ
る。シクロアルキル−アルキル基としてはＣ3−Ｃ10シ
クロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アルキルが好ましく、その例と
してしシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘ
プチルメチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロ
ヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シク
ロヘキシルエチル、３−シクロヘキシルプロピル、４−
シクロヘキシルブチルおよび５−シクロヘキシルプロピ
ルが挙げられる。
Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそ
れぞれアミノ酸残基を示しＹのアミノ酸側鎖は置換され
た炭素数１ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基または
（１Ｓ）−１−メチルプロピル基以外の置換されていな
い炭素数４ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基である〕
で表わされるペプチドまたはその薬理学的に許容される
塩。具体的には、ＥＰ−Ａ−０,４９９,２６６において
実施例で示されているペプチドまたはその薬理学的に許
容される塩が用いられる。本発明のペプチド〔Ｃ〕にお
いて、Ｙのアミノ酸側鎖としての炭素数１ないし１５の
飽和脂肪族炭化水素基は、直鎖状または分枝状のアルキ
ル、シクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキル基
である。アルキル基としてはＣ1ないしＣ10のアルキル
基が好ましく、例として、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが挙げられる。シクロ
アルキル基としては、Ｃ3ないしＣ10のシクロアルキル
基が好ましく、その例としてはシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチルおよびノルボルニルが挙げられ
る。シクロアルキル−アルキル基としてはＣ3−Ｃ10シ
クロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アルキルが好ましく、その例と
してしシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘ
プチルメチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロ
ヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シク
ロヘキシルエチル、３−シクロヘキシルプロピル、４−
シクロヘキシルブチルおよび５−シクロヘキシルプロピ
ルが挙げられる。
【０１３５】上記の飽和炭化水素基は置換されており、
この置換基としては含イオウ基（チオン、メルカプト、
メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔ−ブチ
ルチオ、フェニルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘ
キシルチオ、チエニルなど）、含酸素基（ケトン、ヒド
ロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキ
シ、ｎ−ペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェ
ノキシ、ベンジルオキシ、フリルなど）、含窒素基（ア
ミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｎ−
プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ｎ−ブ
チルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブチルア
ミノ、Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミ
ノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−イソ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ
−ジ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−イソ−ブチルア
ミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ
−ペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノ、ニトロ、グアニジ
ノ、ピロリジノ、ピペリジノ、インドリル、イミダゾリ
ルなど）、芳香族炭化水素基（例えばフェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル）、ハロゲン（クロロ、ブロモ、
フルオロなど）などが挙げられる。Ｙ’としての（１
Ｓ）−１−メチルプロピル基以外の置換されていない炭
素数４ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基としては、ア
ルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル−アルキ
ル基が挙げられ、これらのアルキルは直鎖状あるいは分
枝状であることができる。アルキル基としてはＣ4−Ｃ
10のアルキル基が好ましく、これらの例としては、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチ
ル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが挙げ
られる。シクロアルキル基としては炭素数４〜１０のシ
クロアルキル基が好ましく、例えばシクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロ
オクチルおよびノルボルニルが挙げられる。シクロアル
キル−アルキル基としてはＣ3−Ｃ10シクロアルキル−
Ｃ1−Ｃ6アルキルが好ましく、その例としてはシクロプ
ロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメ
チル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、
１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチ
ル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエ
チル、２，２−ジシクロペンチルエチル、２，２−ジシ
クロヘキシルエチル、３−シクロヘキシルプロピル、４
−シクロヘキシルブチルおよび５−シクロヘキシルプロ
ピルが挙げられる。Ｙのアミノ酸の側鎖としては、β位
の炭素原子において分岐した炭化水素基であるものがよ
り好ましく、例えばイソブチル、ネオペンチル、シクロ
プロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチ
ル、２−シクロヘキシルプロピル、２，２−ジシクロヘ
キシルエチル、２−メルカプトプロピル、２−チエニル
メチル、２−ヒドロキシプロピル、２−フリルメチル、
３−インドリルメチル、４−イミダゾリルメチルおよび
ベンジルのようなものが挙げられる。
この置換基としては含イオウ基（チオン、メルカプト、
メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔ−ブチ
ルチオ、フェニルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘ
キシルチオ、チエニルなど）、含酸素基（ケトン、ヒド
ロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキ
シ、ｎ−ペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェ
ノキシ、ベンジルオキシ、フリルなど）、含窒素基（ア
ミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｎ−
プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ｎ−ブ
チルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブチルア
ミノ、Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミ
ノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−イソ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ
−ジ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−イソ−ブチルア
ミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ
−ペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノ、ニトロ、グアニジ
ノ、ピロリジノ、ピペリジノ、インドリル、イミダゾリ
ルなど）、芳香族炭化水素基（例えばフェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル）、ハロゲン（クロロ、ブロモ、
フルオロなど）などが挙げられる。Ｙ’としての（１
Ｓ）−１−メチルプロピル基以外の置換されていない炭
素数４ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基としては、ア
ルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル−アルキ
ル基が挙げられ、これらのアルキルは直鎖状あるいは分
枝状であることができる。アルキル基としてはＣ4−Ｃ
10のアルキル基が好ましく、これらの例としては、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチ
ル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが挙げ
られる。シクロアルキル基としては炭素数４〜１０のシ
クロアルキル基が好ましく、例えばシクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロ
オクチルおよびノルボルニルが挙げられる。シクロアル
キル−アルキル基としてはＣ3−Ｃ10シクロアルキル−
Ｃ1−Ｃ6アルキルが好ましく、その例としてはシクロプ
ロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメ
チル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、
１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチ
ル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエ
チル、２，２−ジシクロペンチルエチル、２，２−ジシ
クロヘキシルエチル、３−シクロヘキシルプロピル、４
−シクロヘキシルブチルおよび５−シクロヘキシルプロ
ピルが挙げられる。Ｙのアミノ酸の側鎖としては、β位
の炭素原子において分岐した炭化水素基であるものがよ
り好ましく、例えばイソブチル、ネオペンチル、シクロ
プロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチ
ル、２−シクロヘキシルプロピル、２，２−ジシクロヘ
キシルエチル、２−メルカプトプロピル、２−チエニル
メチル、２−ヒドロキシプロピル、２−フリルメチル、
３−インドリルメチル、４−イミダゾリルメチルおよび
ベンジルのようなものが挙げられる。
【０１３６】本発明において、Ｍで表わされる置換され
ていてもよいメルカプトアシル基は、メルカプト基を有
するカルボン酸由来のアシル基であり、該カルボン酸と
しては脂肪族、脂環族および芳香族のものが挙げられ
る。脂肪族のメルカプトアシル基としてはメルカプトＣ
2−Ｃ10アルカノイル基が好ましく、たとえば３−メル
カプトプロピオニル、４−メルカプトブチリルなどが挙
げられる。脂環族のメルカプトアシル基としてはメルカ
プトＣ3−Ｃ8シクロアルキルカルボニルが好ましく、た
とえば３−メルカプトシクロペンチルカルボニルなどが
挙げられる。芳香族のメルカプトアシル基としてはたと
えばメルカプトＣ6−Ｃ14アリールカルボニル基が好ま
しく、たとえば４−メルカプトベンゾイル、４−メルカ
プトフェニルアセチル、３−メルカプト−３−フェニル
プロピオニルなどが挙げられる。中でも上記の脂肪族、
脂環族のものが好ましい。該メルカプトアシル基は置換
されていてもよい。メルカプトアシル基上の置換基とし
てはアミノ基、水酸基等が挙げられ、アシル基のα位が
アミノ基で置換されたメルカプトアシル基がより好まし
い。したがってＣｙｓ、ホモシステイン、３−メルカプ
ト−Ｄ−バリン（ペニシラミン）等が好ましい例として
挙げられる。置換されていないメルカプトアシル基とし
ては３−メルカプトプロピオニル基該、置換されたメル
カプトアシル基としてはＣｙｓが、それぞれ最も好まし
い例である。
ていてもよいメルカプトアシル基は、メルカプト基を有
するカルボン酸由来のアシル基であり、該カルボン酸と
しては脂肪族、脂環族および芳香族のものが挙げられ
る。脂肪族のメルカプトアシル基としてはメルカプトＣ
2−Ｃ10アルカノイル基が好ましく、たとえば３−メル
カプトプロピオニル、４−メルカプトブチリルなどが挙
げられる。脂環族のメルカプトアシル基としてはメルカ
プトＣ3−Ｃ8シクロアルキルカルボニルが好ましく、た
とえば３−メルカプトシクロペンチルカルボニルなどが
挙げられる。芳香族のメルカプトアシル基としてはたと
えばメルカプトＣ6−Ｃ14アリールカルボニル基が好ま
しく、たとえば４−メルカプトベンゾイル、４−メルカ
プトフェニルアセチル、３−メルカプト−３−フェニル
プロピオニルなどが挙げられる。中でも上記の脂肪族、
脂環族のものが好ましい。該メルカプトアシル基は置換
されていてもよい。メルカプトアシル基上の置換基とし
てはアミノ基、水酸基等が挙げられ、アシル基のα位が
アミノ基で置換されたメルカプトアシル基がより好まし
い。したがってＣｙｓ、ホモシステイン、３−メルカプ
ト−Ｄ−バリン（ペニシラミン）等が好ましい例として
挙げられる。置換されていないメルカプトアシル基とし
ては３−メルカプトプロピオニル基該、置換されたメル
カプトアシル基としてはＣｙｓが、それぞれ最も好まし
い例である。
【０１３７】本発明において、Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ，Ｔ，
Ｕ，Ｖ，Ｗ，Ｘ，Ｙ，Ｚで表わされるアミノ酸残基は、
天然のアミノ酸の残基であっても、また非天然のアミノ
酸の残基であってもよく、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれ
でもよい。従って、Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ，Ｔ，Ｕ，Ｖ，Ｗ，
Ｘ，Ｙ，Ｚはそれぞれ
Ｕ，Ｖ，Ｗ，Ｘ，Ｙ，Ｚで表わされるアミノ酸残基は、
天然のアミノ酸の残基であっても、また非天然のアミノ
酸の残基であってもよく、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれ
でもよい。従って、Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ，Ｔ，Ｕ，Ｖ，Ｗ，
Ｘ，Ｙ，Ｚはそれぞれ
【０１３８】
【化４６】
【０１３９】と書き表わすこともでき、式〔Ｃ〕の化合
物は〔Ｃ'〕
物は〔Ｃ'〕
【０１４０】
【化４７】
【０１４１】と表わすことができる。式〔Ｃ’〕におい
てＰ’，Ｑ’，Ｒ’，Ｓ’，Ｔ’，Ｕ’，Ｖ’，Ｗ’，
Ｘ’，Ｚ’はそれぞれ水素原子または置換されていても
よい炭素数１ないし１５の炭化水素基であり、Ｙ’は前
記したＹのアミノ酸側鎖に相当し、置換された炭素数１
ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基または（１Ｓ）−１
−メチルプロピル基以外の置換されていない炭素数４な
いし１５の飽和脂肪族炭化水素基である。炭素数１ない
し１５の炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、芳香
族炭化水素基あるいは脂肪芳香族炭化水素基が挙げられ
る。上記のＰ’〜Ｘ’およびＺ’における脂肪族炭化水
素基としては、飽和あるいは不飽和の直鎖状、分枝状ま
たは環状いずれの炭化水素基でもよく、例として、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、
ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチル、シクロ
ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなどが挙げ
られる。置換された脂肪族炭化水素基としては、メチル
チオメチル、エチルチオメチル、ｎ−プロピルチオメチ
ル、イソプロピルチオメチル、ｎ−ブチルチオメチル、
ｔ−ブチルチオメチル、２−メチルチオエチル、２−エ
チルチオエチル、２−ｔ−ブチルチオエチル、メルカプ
トメチル、１−メルカプトエチル、２−メルカプトエチ
ル、フェニルチオメチル、１−フェニルチオエチル、２
−フェニルチオエチル、ベンジルチオメチル、４−メト
キシフェニルチオメチル、４−メトキシベンジルチオメ
チル、４−メチルベンジルチオメチル、４−ニトロベン
ジルチオメチル、４−ピリジルベンジルチオメチル、ヒ
ドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキ
シエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロ
ポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメ
チル、ｔ−ブトキシメチル、ｎ−ペンチルオキシメチ
ル、シクロペンチルオキシメチル、ｎ−ヘキシルオキシ
メチル、シクロヘキシルオキシメチル、１−メトキシエ
チル、１−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、１
−イソプロポキシエチル、１−ｎ−ブトキシエチル、１
−イソブトキシエチル、１−ｔ−ブトキシエチル、フェ
ノキシメチル、１−フェノキシエチル、２−フェノキシ
エチル、ベンジルオキシメチル、２−ベンジルオキシエ
チル、カルボキシメチル、１−カルボキシエチル、２−
カルボキシエチル、メトキシカルボニルメチル、エトキ
シカルボニルメチル、ｎ−プロポキシカルボニルメチ
ル、イソプロポキシカルボニルメチル、ｎ−ブトキシカ
ルボニルメチル、イソブトキシカルボニルメチル、ｔ−
ブトキシカルボニルメチル、ｎ−ペンチルオキシカルボ
ニルメチル、シクロペンチルオキシカルボニルメチル、
ｎ−ヘキシルオキシカルボニルメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルメチル、シクロヘプチルオキシカルボ
ニルメチル、シクロオクチルオキシカルボニルメチル、
カルボキシエチル、メトキシカルボニルエチル、エトキ
シカルボニルエチル、ｎ−プロポキシカルボニルエチ
ル、イソプロポキシカルボニルエチル、ｎ−ブトキシカ
ルボニルエチル、イソブトキシカルボニルエチル、ｔ−
ブトキシカルボニルエチル、ｎ−ペンチルオキシカルボ
ニルエチル、シクロペンチルオキシカルボニルエチル、
ｎ−ヘキシルオキシカルボニルエチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルエチル、シクロヘプチルオキシカルボ
ニルエチル、シクロオクチルオキシカルボニルエチル、
２−アミノエチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−アミノプ
ロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２
−グアジニノエチル、３−グアニジノプロピル、アミノ
カルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニルメチ
ル、Ｎ−エチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ｎ−プロ
ピルアミノカルボニルメチル、Ｎ−イソプロピルアミノ
カルボニルメチル、Ｎ−ｎ−ブチルアミノカルボニルメ
チル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ｔ
−ブチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ｎ−ペンチルア
ミノカルボニルメチル、Ｎ−イソペンチルアミノカルボ
ニルメチル、Ｎ−ネオペンチルアミノカルボニルメチ
ル、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニルメチル、Ｎ−シ
クロヘキシルアミノカルボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノカルボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカ
ルボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノカル
ボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニ
ルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノカルボニルメ
チル、Ｎ，Ｎ−ジ−イソブチルアミノカルボニルメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジ−イソペンチルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジ−ネオペンチルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノカルボニルメチル、ピ
ロリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルメチ
ル、アミノカルボニルエチル、Ｎ−メチルアミノカルボ
ニルエチル、Ｎ−エチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−
ｎ−プロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ−イソプロピ
ルアミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−ブチルアミノカル
ボニルエチル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニルエチ
ル、Ｎ−ｔ−ブチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−
ペンチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−シクロペンチル
アミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノカル
ボニルエチル、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルエ
チル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエチル、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ
−プロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミ
ノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルアミノカ
ルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルアミノカル
ボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジシクロペンチルアミノカルボ
ニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニ
ルエチル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノカルボニル
エチル、３−インドリルメチル、４−イミダゾリルメチ
ル、２−チエニルメチル、２−フリルメチル、ピロリジ
ノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルエチル等が
挙げられる。
てＰ’，Ｑ’，Ｒ’，Ｓ’，Ｔ’，Ｕ’，Ｖ’，Ｗ’，
Ｘ’，Ｚ’はそれぞれ水素原子または置換されていても
よい炭素数１ないし１５の炭化水素基であり、Ｙ’は前
記したＹのアミノ酸側鎖に相当し、置換された炭素数１
ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基または（１Ｓ）−１
−メチルプロピル基以外の置換されていない炭素数４な
いし１５の飽和脂肪族炭化水素基である。炭素数１ない
し１５の炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、芳香
族炭化水素基あるいは脂肪芳香族炭化水素基が挙げられ
る。上記のＰ’〜Ｘ’およびＺ’における脂肪族炭化水
素基としては、飽和あるいは不飽和の直鎖状、分枝状ま
たは環状いずれの炭化水素基でもよく、例として、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、
ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチル、シクロ
ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなどが挙げ
られる。置換された脂肪族炭化水素基としては、メチル
チオメチル、エチルチオメチル、ｎ−プロピルチオメチ
ル、イソプロピルチオメチル、ｎ−ブチルチオメチル、
ｔ−ブチルチオメチル、２−メチルチオエチル、２−エ
チルチオエチル、２−ｔ−ブチルチオエチル、メルカプ
トメチル、１−メルカプトエチル、２−メルカプトエチ
ル、フェニルチオメチル、１−フェニルチオエチル、２
−フェニルチオエチル、ベンジルチオメチル、４−メト
キシフェニルチオメチル、４−メトキシベンジルチオメ
チル、４−メチルベンジルチオメチル、４−ニトロベン
ジルチオメチル、４−ピリジルベンジルチオメチル、ヒ
ドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキ
シエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロ
ポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメ
チル、ｔ−ブトキシメチル、ｎ−ペンチルオキシメチ
ル、シクロペンチルオキシメチル、ｎ−ヘキシルオキシ
メチル、シクロヘキシルオキシメチル、１−メトキシエ
チル、１−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、１
−イソプロポキシエチル、１−ｎ−ブトキシエチル、１
−イソブトキシエチル、１−ｔ−ブトキシエチル、フェ
ノキシメチル、１−フェノキシエチル、２−フェノキシ
エチル、ベンジルオキシメチル、２−ベンジルオキシエ
チル、カルボキシメチル、１−カルボキシエチル、２−
カルボキシエチル、メトキシカルボニルメチル、エトキ
シカルボニルメチル、ｎ−プロポキシカルボニルメチ
ル、イソプロポキシカルボニルメチル、ｎ−ブトキシカ
ルボニルメチル、イソブトキシカルボニルメチル、ｔ−
ブトキシカルボニルメチル、ｎ−ペンチルオキシカルボ
ニルメチル、シクロペンチルオキシカルボニルメチル、
ｎ−ヘキシルオキシカルボニルメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルメチル、シクロヘプチルオキシカルボ
ニルメチル、シクロオクチルオキシカルボニルメチル、
カルボキシエチル、メトキシカルボニルエチル、エトキ
シカルボニルエチル、ｎ−プロポキシカルボニルエチ
ル、イソプロポキシカルボニルエチル、ｎ−ブトキシカ
ルボニルエチル、イソブトキシカルボニルエチル、ｔ−
ブトキシカルボニルエチル、ｎ−ペンチルオキシカルボ
ニルエチル、シクロペンチルオキシカルボニルエチル、
ｎ−ヘキシルオキシカルボニルエチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルエチル、シクロヘプチルオキシカルボ
ニルエチル、シクロオクチルオキシカルボニルエチル、
２−アミノエチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−アミノプ
ロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２
−グアジニノエチル、３−グアニジノプロピル、アミノ
カルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニルメチ
ル、Ｎ−エチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ｎ−プロ
ピルアミノカルボニルメチル、Ｎ−イソプロピルアミノ
カルボニルメチル、Ｎ−ｎ−ブチルアミノカルボニルメ
チル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ｔ
−ブチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−ｎ−ペンチルア
ミノカルボニルメチル、Ｎ−イソペンチルアミノカルボ
ニルメチル、Ｎ−ネオペンチルアミノカルボニルメチ
ル、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニルメチル、Ｎ−シ
クロヘキシルアミノカルボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノカルボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカ
ルボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノカル
ボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニ
ルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノカルボニルメ
チル、Ｎ，Ｎ−ジ−イソブチルアミノカルボニルメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジ−イソペンチルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジ−ネオペンチルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノカルボニルメチル、ピ
ロリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルメチ
ル、アミノカルボニルエチル、Ｎ−メチルアミノカルボ
ニルエチル、Ｎ−エチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−
ｎ−プロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ−イソプロピ
ルアミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−ブチルアミノカル
ボニルエチル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニルエチ
ル、Ｎ−ｔ−ブチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−
ペンチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−シクロペンチル
アミノカルボニルエチル、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノカル
ボニルエチル、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルエ
チル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエチル、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ
−プロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルアミノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミ
ノカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルアミノカ
ルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルアミノカル
ボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジシクロペンチルアミノカルボ
ニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニ
ルエチル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノカルボニル
エチル、３−インドリルメチル、４−イミダゾリルメチ
ル、２−チエニルメチル、２−フリルメチル、ピロリジ
ノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルエチル等が
挙げられる。
【０１４２】上記のＰ’〜Ｘ’およびＺ’における芳香
族炭化水素基または該脂肪芳香族炭化水素基としては、
例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェ
ニルメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチ
ル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、９−ア
ントラニルメチルなどが挙げられる。置換された芳香族
炭化水素基、脂肪芳香族炭化水素基としては例えば、４
−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニルメチ
ル、４−メトキシフェニルメチル、４−エトキシフェニ
ルメチル、４−ｎ−プロポキシフェニルメチル、４−イ
ソプロポキシフェニルメチル、４−ｎ−ブトキシフェニ
ルメチル、４−イソブトキシフェニルメチル、４−ｔ−
ブトキシフェニルメチル、４−ｎ−ペンチルオキシフェ
ニルメチル、４−シクロペンチルオキシフェニルメチ
ル、４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルメチル、４−シク
ロヘキシルオキシフェニルメチル、４−アミノフェニル
メチル、４−ジメチルアミノフェニルメチル、４−ジエ
チルアミノフェニルメチル、４−ジ−ｎ−プロピルアミ
ノフェニルメチル、４−ジイソプロピルアミノフェニル
メチル、４−ジ−ｎ−ブチルアミノフェニルメチル、４
−ピロリジノフェニルメチル、４−ピペリジノフェニル
メチル、４−ニトロフェニルメチル、４−フルオロフェ
ニルメチル、３−フルオロフェニルメチル、２−フルオ
ロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、３−ク
ロロフェニルメチル、２−クロロフェニルメチル等が挙
げられる。Ｙ’（Ｙのアミノ酸側鎖に相当）は置換され
た炭素数１ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基または
（１Ｓ）−１−メチルプロピル基以外の置換されていな
い炭素数４ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基である。
族炭化水素基または該脂肪芳香族炭化水素基としては、
例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェ
ニルメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチ
ル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、９−ア
ントラニルメチルなどが挙げられる。置換された芳香族
炭化水素基、脂肪芳香族炭化水素基としては例えば、４
−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニルメチ
ル、４−メトキシフェニルメチル、４−エトキシフェニ
ルメチル、４−ｎ−プロポキシフェニルメチル、４−イ
ソプロポキシフェニルメチル、４−ｎ−ブトキシフェニ
ルメチル、４−イソブトキシフェニルメチル、４−ｔ−
ブトキシフェニルメチル、４−ｎ−ペンチルオキシフェ
ニルメチル、４−シクロペンチルオキシフェニルメチ
ル、４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルメチル、４−シク
ロヘキシルオキシフェニルメチル、４−アミノフェニル
メチル、４−ジメチルアミノフェニルメチル、４−ジエ
チルアミノフェニルメチル、４−ジ−ｎ−プロピルアミ
ノフェニルメチル、４−ジイソプロピルアミノフェニル
メチル、４−ジ−ｎ−ブチルアミノフェニルメチル、４
−ピロリジノフェニルメチル、４−ピペリジノフェニル
メチル、４−ニトロフェニルメチル、４−フルオロフェ
ニルメチル、３−フルオロフェニルメチル、２−フルオ
ロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、３−ク
ロロフェニルメチル、２−クロロフェニルメチル等が挙
げられる。Ｙ’（Ｙのアミノ酸側鎖に相当）は置換され
た炭素数１ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基または
（１Ｓ）−１−メチルプロピル基以外の置換されていな
い炭素数４ないし１５の飽和脂肪族炭化水素基である。
【０１４３】上記のＰ〜Ｚのアミノ酸残基（すなわち
Ｐ’〜Ｚ’）について、更に具体的に、また好ましいも
のを説明すると、以下のようである。Ｐは、アミノ酸側
鎖（Ｐ’）として置換されていてもよいアルキル基を有
するアミノ酸残基であり、この置換基としては水酸基が
好ましく、具体的にはＳｅｒ，Ｔｈｒの他Ａｌａ等が挙
げられる。Ｑとしては、例えばＳｅｒ，Ｔｈｒ，Ｐｈ
ｅ，Ａｌａが挙げられ、中でもＳｅｒ，Ａｌａが好まし
いものとして挙げられる。Ｒは、アミノ酸側鎖（Ｒ’）
として置換されていてもよいアルキル基を有するアミノ
酸残基であり、この置換基としては水酸基が好ましく、
具体的にはＳｅｒ，Ｔｈｒの他Ａｌａ等が挙げられる。
Ｓは、アミノ酸側鎖（Ｓ’）として親油性（lipophili
c）の部分を有するアミノ酸残基であり、例えばＬｅ
ｕ，Ａｌａ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｍｅｔ等が具体例として
挙げられ、中でもＬｅｕが好ましい。Ｔとしては、Ｍｅ
ｔ，Ｌｅｕ，Ｌｙｓ，Ａｌａ，Ｎｌｅ，Ｇｌｕ等が挙げ
られ、中でもＭｅｔ，Ａｌａ，Ｎｌｅ等が好ましい。Ｕ
としては、Ｌｙｓ，Ａｌａ，Ｇｌｕが挙げられる。Ｖと
しては、芳香族アミノ酸が好ましく、その中でも単環式
のものの方が二環式のものに比べ好ましく、Ｐｈｅ，Ｔ
ｙｒの他、Ｔｒｐが好ましいものとして挙げられる。Ｗ
としては、Ｌｅｕの他Ｇｌｎ等も挙げられる。Ｚとして
は、芳香族アミノ酸が好ましく、その中でも二環式のも
のが好ましく、Ｔｒｐの他、Ｔｒｐに置換基を有するも
の〔例えばＮ（インドール）−ホルミルトリプトファ
ン〕、３−（１−ナフチル）アラニン，３−（２−ナフ
チル）アラニン等が好ましいものとして挙げられる。な
お、合成時にはＳ−Ｓ結合の酸化を伴うため、酸化によ
る分解を受け易いトリプトファンを用いずにそのＮ（イ
ンドール）−ホルミル体等の置換体を用いることがしば
しば行われる。Ｘとしては、Ａｓｐ以外のものが好まし
く、中でもそのエンドセリン受容体への結合親和性の強
さから水酸基を有するアミノ酸残基が特に好ましく、例
えばＳｅｒ，Ｔｈｒが好ましいものの例として挙げられ
る。この他、Ａｓｎ，Ｇｌｙ等も好ましく用いられるア
ミノ酸残基である。Ｙとしては、アミノ酸側鎖（Ｙ’）
の２位が分岐しているアミノ酸残基、例えばＬｅｕ，Ｃ
ｈａ，Ｐｈｅ，γＬｅｕ，Ａｓｎ等が好ましいものとし
て挙げられる。本発明は１９位における置換（Ｙ）を本
質的な特徴とするものである。更にはこの１９位の置換
と１８位置換との組合せも重要であり、１８位−１９位
がＴｈｒ−Ｌｅｕ，Ｔｈｒ−γＬｅｕ，Ｔｈｒ−Ｃｈ
ａ，Ｔｈｒ−Ｐｈｅ，Ｔｈｒ−Ａｓｎ，Ｓｅｒ−Ｌｅ
ｕ，Ａｓｎ−Ｌｅｕ，Ｇｌｙ−Ｌｅｕ等の組合せが好ま
しい例である。中でもＴｈｒ−Ｌｅｕ，Ｔｈｒ−γＬｅ
ｕ，Ｔｈｒ−Ｃｈａの組合せが特に好ましい。
Ｐ’〜Ｚ’）について、更に具体的に、また好ましいも
のを説明すると、以下のようである。Ｐは、アミノ酸側
鎖（Ｐ’）として置換されていてもよいアルキル基を有
するアミノ酸残基であり、この置換基としては水酸基が
好ましく、具体的にはＳｅｒ，Ｔｈｒの他Ａｌａ等が挙
げられる。Ｑとしては、例えばＳｅｒ，Ｔｈｒ，Ｐｈ
ｅ，Ａｌａが挙げられ、中でもＳｅｒ，Ａｌａが好まし
いものとして挙げられる。Ｒは、アミノ酸側鎖（Ｒ’）
として置換されていてもよいアルキル基を有するアミノ
酸残基であり、この置換基としては水酸基が好ましく、
具体的にはＳｅｒ，Ｔｈｒの他Ａｌａ等が挙げられる。
Ｓは、アミノ酸側鎖（Ｓ’）として親油性（lipophili
c）の部分を有するアミノ酸残基であり、例えばＬｅ
ｕ，Ａｌａ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｍｅｔ等が具体例として
挙げられ、中でもＬｅｕが好ましい。Ｔとしては、Ｍｅ
ｔ，Ｌｅｕ，Ｌｙｓ，Ａｌａ，Ｎｌｅ，Ｇｌｕ等が挙げ
られ、中でもＭｅｔ，Ａｌａ，Ｎｌｅ等が好ましい。Ｕ
としては、Ｌｙｓ，Ａｌａ，Ｇｌｕが挙げられる。Ｖと
しては、芳香族アミノ酸が好ましく、その中でも単環式
のものの方が二環式のものに比べ好ましく、Ｐｈｅ，Ｔ
ｙｒの他、Ｔｒｐが好ましいものとして挙げられる。Ｗ
としては、Ｌｅｕの他Ｇｌｎ等も挙げられる。Ｚとして
は、芳香族アミノ酸が好ましく、その中でも二環式のも
のが好ましく、Ｔｒｐの他、Ｔｒｐに置換基を有するも
の〔例えばＮ（インドール）−ホルミルトリプトファ
ン〕、３−（１−ナフチル）アラニン，３−（２−ナフ
チル）アラニン等が好ましいものとして挙げられる。な
お、合成時にはＳ−Ｓ結合の酸化を伴うため、酸化によ
る分解を受け易いトリプトファンを用いずにそのＮ（イ
ンドール）−ホルミル体等の置換体を用いることがしば
しば行われる。Ｘとしては、Ａｓｐ以外のものが好まし
く、中でもそのエンドセリン受容体への結合親和性の強
さから水酸基を有するアミノ酸残基が特に好ましく、例
えばＳｅｒ，Ｔｈｒが好ましいものの例として挙げられ
る。この他、Ａｓｎ，Ｇｌｙ等も好ましく用いられるア
ミノ酸残基である。Ｙとしては、アミノ酸側鎖（Ｙ’）
の２位が分岐しているアミノ酸残基、例えばＬｅｕ，Ｃ
ｈａ，Ｐｈｅ，γＬｅｕ，Ａｓｎ等が好ましいものとし
て挙げられる。本発明は１９位における置換（Ｙ）を本
質的な特徴とするものである。更にはこの１９位の置換
と１８位置換との組合せも重要であり、１８位−１９位
がＴｈｒ−Ｌｅｕ，Ｔｈｒ−γＬｅｕ，Ｔｈｒ−Ｃｈ
ａ，Ｔｈｒ−Ｐｈｅ，Ｔｈｒ−Ａｓｎ，Ｓｅｒ−Ｌｅ
ｕ，Ａｓｎ−Ｌｅｕ，Ｇｌｙ−Ｌｅｕ等の組合せが好ま
しい例である。中でもＴｈｒ−Ｌｅｕ，Ｔｈｒ−γＬｅ
ｕ，Ｔｈｒ−Ｃｈａの組合せが特に好ましい。
【０１４４】本発明のペプチド〔Ｃ〕の具体例として
は、例えば １ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-1：配
列番号１） ２ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrChaIleTrp（略称 〔Thr18, Cha19〕ET-1：配
列番号２） ３ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrPheIleTrp（略称 〔Thr18, Phe19〕ET-1：配
列番号３） ４ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrγLeuIleTrp（略称 〔Thr18, γLeu19〕ET-
1：配列番号４） ５ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrAsnIleTrp（略称 〔Thr18, Asn19〕ET-1：配
列番号５） ６ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuSerLeuIleTrp（略称 〔Ser18, Leu19〕ET-1：配
列番号６） ７ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuAsnLeuIleTrp（略称 〔Asn18, Leu19〕ET-1：配
列番号７） ８ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuGlyLeuIleTrp（略称 〔Gly18, Leu19〕ET-1：配
列番号８） ９ CysThrCysPheThrTyrLysAspLysGluCysValTyrTyrCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-3：配
列番号９） 10 CysSerCysSerSerLeuMetAspAlaGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala9, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１０） 11 MprSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Mpr1, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１１） 12 CysAlaCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala2, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１２） 13 CysSerCysAlaSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala4, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１３） 14 CysSerCysSerAlaLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala5, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１４） 15 CysSerCysSerSerAlaMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala6, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１５） 16 CysSerCysSerSerLeuAlaAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala7, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１６） 17 CysSerCysSerSerLeuNleAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Nle7, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１７） 18 CysSerCysSerSerTrpLeuAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-2：配
列番号１８） などが挙げられる。
は、例えば １ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-1：配
列番号１） ２ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrChaIleTrp（略称 〔Thr18, Cha19〕ET-1：配
列番号２） ３ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrPheIleTrp（略称 〔Thr18, Phe19〕ET-1：配
列番号３） ４ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrγLeuIleTrp（略称 〔Thr18, γLeu19〕ET-
1：配列番号４） ５ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrAsnIleTrp（略称 〔Thr18, Asn19〕ET-1：配
列番号５） ６ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuSerLeuIleTrp（略称 〔Ser18, Leu19〕ET-1：配
列番号６） ７ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuAsnLeuIleTrp（略称 〔Asn18, Leu19〕ET-1：配
列番号７） ８ CysSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuGlyLeuIleTrp（略称 〔Gly18, Leu19〕ET-1：配
列番号８） ９ CysThrCysPheThrTyrLysAspLysGluCysValTyrTyrCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-3：配
列番号９） 10 CysSerCysSerSerLeuMetAspAlaGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala9, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１０） 11 MprSerCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Mpr1, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１１） 12 CysAlaCysSerSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala2, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１２） 13 CysSerCysAlaSerLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala4, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１３） 14 CysSerCysSerAlaLeuMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala5, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１４） 15 CysSerCysSerSerAlaMetAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala6, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１５） 16 CysSerCysSerSerLeuAlaAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Ala7, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１６） 17 CysSerCysSerSerLeuNleAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Nle7, Thr18, Leu19〕ET-
1：配列番号１７） 18 CysSerCysSerSerTrpLeuAspLysGluCysValTyrPheCysH
isLeuThrLeuIleTrp（略称 〔Thr18, Leu19〕ET-2：配
列番号１８） などが挙げられる。
【０１４５】〔ＷＯ９１／１３０８９〕 一般式〔Ｄ〕
【０１４６】
【化４８】
【０１４７】〔式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦはア
ミノ酸残基であって、（i）Ａ＝Ser、Ｃ＝Ser、Ｄ＝Le
u、Ｅ＝Met かつＦ＝Phe、（ii）Ａ＝Ser、Ｂ＝Ser、
Ｃ＝Ser、Ｄ＝Trp、Ｅ＝Leu かつＦ＝Phe、または（ii
i）Ａ＝Thr、Ｂ＝Phe、Ｃ＝Thr、Ｄ＝Tyr、Ｅ＝Lys か
つＦ＝Tyrのいずれかであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはア
ミノ酸残基であって、ＷおよびＹのすくなくとも一方が
Ｌ−アラニン残基以外もしくはＬ−システイン残基以外
のアミノ酸残基であるか、ＸがＬ−リジン残基以外のア
ミノ酸残基であるか、またはＺがＬ−アスパラギン酸残
基以外のアミノ酸残基である〕で表わされるペプチド誘
導体またはその薬理学的に許容される塩。具体的のは、
特願平３−５０３８３１（ＷＯ９１／１３０８９）にお
いて実施例で示されているペプチド誘導体またはその薬
理学的に許容される塩が用いられる。
ミノ酸残基であって、（i）Ａ＝Ser、Ｃ＝Ser、Ｄ＝Le
u、Ｅ＝Met かつＦ＝Phe、（ii）Ａ＝Ser、Ｂ＝Ser、
Ｃ＝Ser、Ｄ＝Trp、Ｅ＝Leu かつＦ＝Phe、または（ii
i）Ａ＝Thr、Ｂ＝Phe、Ｃ＝Thr、Ｄ＝Tyr、Ｅ＝Lys か
つＦ＝Tyrのいずれかであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはア
ミノ酸残基であって、ＷおよびＹのすくなくとも一方が
Ｌ−アラニン残基以外もしくはＬ−システイン残基以外
のアミノ酸残基であるか、ＸがＬ−リジン残基以外のア
ミノ酸残基であるか、またはＺがＬ−アスパラギン酸残
基以外のアミノ酸残基である〕で表わされるペプチド誘
導体またはその薬理学的に許容される塩。具体的のは、
特願平３−５０３８３１（ＷＯ９１／１３０８９）にお
いて実施例で示されているペプチド誘導体またはその薬
理学的に許容される塩が用いられる。
【０１４８】〔ＥＰ−Ａ−４３６,１８９〕 式〔Ｅ〕 Ｃｙｃｌｏ（−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5） 〔Ｅ〕 （式中、Ｘn（ｎは１ないし５の整数を示す）はアミノ
酸を示す。Ｘ1はＤ−Phe、Ｄ−Tyr、Ｄ−Tha、Ｄ−Ｔz
a、Ｄ−Nal、Ｄ−Bta、Ｄ−Trp、Ｄ−Trp(O)、 Ｄ−Trp
(CHO)又はＤ−Trp〔(CH2)mCOR1〕を示し、ｍは０〜６
を、Ｒ1はヒドロキシル基，Ｃ1-6アルコキシ基，アミノ
基又はＣ1-6モノアルキルアミノ基を示す。Ｘ2はＤ−As
p、Ｄ−Glu又はＤ−Cys(O3H)を示す。Ｘ3はPro、Hyp、 P
ip、 Thz、 β−Ala又はGly、 Ala、 α−Aba、 Aib、 Val、 N
va、 Leu、 Ile、 alle、 Nle、 Met、 Met(O)、 Met(O2)、 Ph
e、 Tza、 Tha、 Tyr、 Trp、 His、 Arg、 Lys、 Lys(CHO)、 Or
n、 Orn(CHO)、 Asn、 Gln、 Asp、 Glu、 Cys(O3H)、 Cys、 Se
r又はThrを示し、α−アミノ基上の水素原子は、イミダ
ゾリル基、カルボキシル基、スルフォ基およびヒドロキ
シル基から成る群から選ばれる基を有していてもよいＣ
1-6アルキル又はＣ3-7シクロアルキル基で置換されてい
てもよい。Ｘ4はＤ−Ala、 Ｄ−Thr、 Ｄ−αAba、 Ｄ−Va
l、 Ｄ−Nva、 Ｄ−Leu、 Ｄ−Ile、 Ｄ−alle、 Ｄ−Nle、
Ｄ−tertLeu、 Ｄ−Cpg、 Ｄ−Chg、 Ｄ−Dpg、 Ｄ−Pen、 A
ib、 Ac3c、 Ac4c、 Ac5c、 Ac6c、 Ac7c、 又はＤ−Phg、 Ｄ
−Thg、 Ｄ−Fug、 Ｄ−Tzg又はＤ−Itgを示し、α−アミ
ノ基上の水素原子はＣ1-3アルキル基で置換されていて
もよい。Ｘ5はPro、 Pip、 Thz、 又はHis、 Ala、 αAba、 V
al、 Nva、 Leu、 Ile、 alle、 Nle、Met、 C3al、 C4al、 C5al
又は C6al を示し、 α−アミノ基上の水素原子はＣ1-6
アルキル基で置換されていてもよい。）で示される環状
ペンタペプチド又はその医薬的に享受し得る塩。具体的
には、ＥＰ−Ａ−４３６,１８９において実施例で示さ
れている環状ペンタペプチド又はその医薬的に享受し得
る塩が用いられるが、特に Cyclo(-D-Asp-Pro-D-Val-Leu-D-Trp-) Cyclo(-D-Cys(03H)-Pro-D-Val-Leu-D-Trp-) Cyclo(-D-Asp-Pro-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-) Cyclo(-D-Asp-Pro-D-Cpg-Leu-D-Trp-) などが好適である。
酸を示す。Ｘ1はＤ−Phe、Ｄ−Tyr、Ｄ−Tha、Ｄ−Ｔz
a、Ｄ−Nal、Ｄ−Bta、Ｄ−Trp、Ｄ−Trp(O)、 Ｄ−Trp
(CHO)又はＤ−Trp〔(CH2)mCOR1〕を示し、ｍは０〜６
を、Ｒ1はヒドロキシル基，Ｃ1-6アルコキシ基，アミノ
基又はＣ1-6モノアルキルアミノ基を示す。Ｘ2はＤ−As
p、Ｄ−Glu又はＤ−Cys(O3H)を示す。Ｘ3はPro、Hyp、 P
ip、 Thz、 β−Ala又はGly、 Ala、 α−Aba、 Aib、 Val、 N
va、 Leu、 Ile、 alle、 Nle、 Met、 Met(O)、 Met(O2)、 Ph
e、 Tza、 Tha、 Tyr、 Trp、 His、 Arg、 Lys、 Lys(CHO)、 Or
n、 Orn(CHO)、 Asn、 Gln、 Asp、 Glu、 Cys(O3H)、 Cys、 Se
r又はThrを示し、α−アミノ基上の水素原子は、イミダ
ゾリル基、カルボキシル基、スルフォ基およびヒドロキ
シル基から成る群から選ばれる基を有していてもよいＣ
1-6アルキル又はＣ3-7シクロアルキル基で置換されてい
てもよい。Ｘ4はＤ−Ala、 Ｄ−Thr、 Ｄ−αAba、 Ｄ−Va
l、 Ｄ−Nva、 Ｄ−Leu、 Ｄ−Ile、 Ｄ−alle、 Ｄ−Nle、
Ｄ−tertLeu、 Ｄ−Cpg、 Ｄ−Chg、 Ｄ−Dpg、 Ｄ−Pen、 A
ib、 Ac3c、 Ac4c、 Ac5c、 Ac6c、 Ac7c、 又はＤ−Phg、 Ｄ
−Thg、 Ｄ−Fug、 Ｄ−Tzg又はＤ−Itgを示し、α−アミ
ノ基上の水素原子はＣ1-3アルキル基で置換されていて
もよい。Ｘ5はPro、 Pip、 Thz、 又はHis、 Ala、 αAba、 V
al、 Nva、 Leu、 Ile、 alle、 Nle、Met、 C3al、 C4al、 C5al
又は C6al を示し、 α−アミノ基上の水素原子はＣ1-6
アルキル基で置換されていてもよい。）で示される環状
ペンタペプチド又はその医薬的に享受し得る塩。具体的
には、ＥＰ−Ａ−４３６,１８９において実施例で示さ
れている環状ペンタペプチド又はその医薬的に享受し得
る塩が用いられるが、特に Cyclo(-D-Asp-Pro-D-Val-Leu-D-Trp-) Cyclo(-D-Cys(03H)-Pro-D-Val-Leu-D-Trp-) Cyclo(-D-Asp-Pro-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-) Cyclo(-D-Asp-Pro-D-Cpg-Leu-D-Trp-) などが好適である。
【０１４９】〔ＥＰ−Ａ−４５７,１９５〕 式〔Ｆ〕
【０１５０】
【化４９】
【０１５１】（式中、Ｒ1は水素原子又はアシル基を示
す。Ｒ2は低級アルキル基、置換されていてもよいアル
（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルキル（低級）
アルキル基又は置換されていてもよい複素環（低級）ア
ルキル基を示す。Ｒ3は置換されていてもよい複素環
（低級）アルキル基又は置換されていてもよいアル（低
級）アルキル基を示す。Ｒ4は水素原子又は置換されて
いてもよい低級アルキル基を示す。Ｒ5はカルボキシル
基、保護されたカルボキシル基、カルボキシ（低級）ア
ルキル基又は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
を示す。Ｒ6は水素原子又は置換されていてもよい低級
アルキル基を示す。Ｒ7は水素原子又は低級アルキル基
を示す。上記の「低級」なる語は炭素数１〜６を表わ
す。Ａは−Ｏ−、−ＮＨ−、低級アルキルアミノ基又は
低級アルキレン基を示す。ただし、Ｒ2が（Ｓ）−イソ
ブチル基で、Ｒ3がＮ−（ジクロロベンジルオキシカル
ボニル）インドール−３−イルメチレン基で、Ｒ4がメ
チル基で、Ｒ5はメトキシカルボニル基で、Ｒ6が水素原
子で、Ｒ7が水素原子でＡが−ＮＨ−の時は、部分式
す。Ｒ2は低級アルキル基、置換されていてもよいアル
（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルキル（低級）
アルキル基又は置換されていてもよい複素環（低級）ア
ルキル基を示す。Ｒ3は置換されていてもよい複素環
（低級）アルキル基又は置換されていてもよいアル（低
級）アルキル基を示す。Ｒ4は水素原子又は置換されて
いてもよい低級アルキル基を示す。Ｒ5はカルボキシル
基、保護されたカルボキシル基、カルボキシ（低級）ア
ルキル基又は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
を示す。Ｒ6は水素原子又は置換されていてもよい低級
アルキル基を示す。Ｒ7は水素原子又は低級アルキル基
を示す。上記の「低級」なる語は炭素数１〜６を表わ
す。Ａは−Ｏ−、−ＮＨ−、低級アルキルアミノ基又は
低級アルキレン基を示す。ただし、Ｒ2が（Ｓ）−イソ
ブチル基で、Ｒ3がＮ−（ジクロロベンジルオキシカル
ボニル）インドール−３−イルメチレン基で、Ｒ4がメ
チル基で、Ｒ5はメトキシカルボニル基で、Ｒ6が水素原
子で、Ｒ7が水素原子でＡが−ＮＨ−の時は、部分式
【０１５２】
【化５０】
【０１５３】の絶対配置を有する。）で表わされるペプ
チド又はその医薬的に享受し得る塩。具体的には、ＥＰ
−Ａ−４５７,１９５において実施例で示されているペ
プチド又はその医薬的に享受し得る塩が用いられる。
チド又はその医薬的に享受し得る塩。具体的には、ＥＰ
−Ａ−４５７,１９５において実施例で示されているペ
プチド又はその医薬的に享受し得る塩が用いられる。
【０１５４】〔ＥＰ−Ａ−５１０,５２６〕 式〔Ｇ〕
【０１５５】
【化５１】
【０１５６】（式中、Ｒ1は低級アルキル基、低級アル
コキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子又はトリ
フルオロメチル基を示す。Ｒ2はハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基又はトリフル
オロメチル基を示す。Ｒ3はヒドロキシ基、ハロゲン原
子、アルキルチオ基、シクロアルキル基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキ
シイミノ低級アルキル基、低級アルケニル基、オキノ低
級アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメ
トキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アル
コキシ基又はアリール低級アルコキシ基を示し、Ｒ2と
Ｒ3でブタジエニルを形成してもよい。Ｒ4は低級アルキ
ル基、アリール基又は複素アリール基を示す。Ｒ5は低
級アルカノイル基、ベンゾイル基、複素環カルボニル基
又はテトラヒドロピラン２−イル基を示す。Ｒ6は式
コキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子又はトリ
フルオロメチル基を示す。Ｒ2はハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基又はトリフル
オロメチル基を示す。Ｒ3はヒドロキシ基、ハロゲン原
子、アルキルチオ基、シクロアルキル基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキ
シイミノ低級アルキル基、低級アルケニル基、オキノ低
級アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメ
トキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アル
コキシ基又はアリール低級アルコキシ基を示し、Ｒ2と
Ｒ3でブタジエニルを形成してもよい。Ｒ4は低級アルキ
ル基、アリール基又は複素アリール基を示す。Ｒ5は低
級アルカノイル基、ベンゾイル基、複素環カルボニル基
又はテトラヒドロピラン２−イル基を示す。Ｒ6は式
【０１５７】
【化５２】
【０１５８】を示す。Ｒ7は低級アルコキシ基又はニト
ロ基を示す。Ｒ8はハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ニトロ基、ヒド
ロキシ基、アミノ基又はトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ7とＲ8でブタジエニルを形成してもよい。Ｒ9はハロ
ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基又はトリフルオロメチル基を示す。Ｒ10は
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又は
低級アルキルチオ基を示す。上記「低級」なる語は炭素
数１〜７を表わす。ＸとＹはそれぞれＯ，Ｓ又はＮＨを
示す。ｎは２，３又は４を示す。）で表わされる化合物
又はその塩。具体的には、ＥＰ−Ａ−５１０,５２６に
おいて実施例で示されている化合物又はその塩が用いら
れる。
ロ基を示す。Ｒ8はハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ニトロ基、ヒド
ロキシ基、アミノ基又はトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ7とＲ8でブタジエニルを形成してもよい。Ｒ9はハロ
ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基又はトリフルオロメチル基を示す。Ｒ10は
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又は
低級アルキルチオ基を示す。上記「低級」なる語は炭素
数１〜７を表わす。ＸとＹはそれぞれＯ，Ｓ又はＮＨを
示す。ｎは２，３又は４を示す。）で表わされる化合物
又はその塩。具体的には、ＥＰ−Ａ−５１０,５２６に
おいて実施例で示されている化合物又はその塩が用いら
れる。
【０１５９】〔ＷＯ９２／１２９９１〕 式〔Ｈ〕
【０１６０】
【化５３】
【０１６１】（式中、Ｒ1は水素又は代謝性エステル残
基を、Ｒ3は置換されていてもよいアリール又は置換さ
れていてもよい芳香族複素環を、ＸとＹの一方はヒドロ
キシで他方は水素、もしくはＸとＹが共になってオキソ
を、Ｚは酸素もしくは２個の水素を示す。）で表わされ
るトリテルペン誘導体。具体的には、ＷＯ９２／１２９
９１において実施例で示されているトリチルペン誘導体
が用いられる。 〔特開平４−２８８０９９〕 式〔Ｉ〕
基を、Ｒ3は置換されていてもよいアリール又は置換さ
れていてもよい芳香族複素環を、ＸとＹの一方はヒドロ
キシで他方は水素、もしくはＸとＹが共になってオキソ
を、Ｚは酸素もしくは２個の水素を示す。）で表わされ
るトリテルペン誘導体。具体的には、ＷＯ９２／１２９
９１において実施例で示されているトリチルペン誘導体
が用いられる。 〔特開平４−２８８０９９〕 式〔Ｉ〕
【０１６２】
【化５４】
【０１６３】（式中、Xaa1はTyr、 Phe 又は Alaを表わ
し、Xaa2はAsp 又は Glyを表わし、そしてXaa3は Trp
又は Pheを表わす。）により表わされるエンドセリン誘
導体。具体的には、特開平４−２８８０９９において実
施例で示されているエンドセリン誘導体が用いられる。
し、Xaa2はAsp 又は Glyを表わし、そしてXaa3は Trp
又は Pheを表わす。）により表わされるエンドセリン誘
導体。具体的には、特開平４−２８８０９９において実
施例で示されているエンドセリン誘導体が用いられる。
【０１６４】〔ＥＰ−Ａ−４９６,４５２〕 式〔Ｊ〕
【０１６５】
【化５５】
【０１６６】で表わされる環状ペプチド。
【０１６７】〔ＥＰ−Ａ−５２６,７０８〕 式〔Ｋ〕
【０１６８】
【化５６】
【０１６９】（式中、Ｒ1は水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン
原子又はトリフルオロメチル基を示す。Ｒ2は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、トリフルオロメ
チル基又は−ＯＣＨ2ＣＯＯＲaを示す。Ｒ3は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルチオ
基、トリフルオロメチル基、シクロアルキル基、低級ア
ルコキシ基又はトリフルオロメチル基を示し、Ｒ2とＲ3
でブタジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
又はイソプロピリデンジオキシを形成してもよい。Ｒ4
は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、トリ
フルオロメチル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルチオ低級アルキル基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アル
コキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ低級
アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ低級アルコキシ
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ基、
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル基、アミノ低級
アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
級アルキルアミノ低級アルキルアミノ基、低級アルキル
アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アリールアミノ
基、アリール基、アリールチオ基、アリールオキシ基、
アリール低級アルキル基又は複素環を示す。Ｒ5は水素
原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイ
ル基、複素環カルボニル基、複素環メチル基又はテトラ
ヒドロピラン−２−イル基を示す。Ｒ6〜Ｒ9は水素原
子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ヒドロ
キシ基、ヒドロキシメチル基、シアノ基、カルボキシ
基、ホルミル基、メチルスルフィニル基、メチルスルホ
ニル基、メチルスルホニルオキシ基又は低級アルコキシ
カルボニルオキシ基を示す。Ｒ7は、Ｒ6又はＲ8と共に
ブタジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又
はイソプロピリデンジオキシを形成してもよい。Ｚは−
Ｏ−、−Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ−、−ＯＣ
ＨＲ10−又は−ＳＣＨＲ10−を示す。Ｒ10は水素原子又
は低級アルキル基を示す。ＸとＹはそれぞれＯ、Ｓ又は
ＮＨを示す。ＹＲ5は低級アルキルスルフィニル基又は
−ＯＣＨ2ＣＨ（ＯＲc）ＣＨ2ＯＲdを示す。Ｒa、Ｒb、
ＲcとＲdはそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示
す。ＲcとＲdはそれぞれメチレン、エチレン又はイソプ
ロピリデンを示す。ｎは１，２又は３を示す。）で表わ
される化合物。具体的には、ＥＰ−Ａ−５２６,７０８
において実施例で示されている化合物が用いられる。
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン
原子又はトリフルオロメチル基を示す。Ｒ2は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、トリフルオロメ
チル基又は−ＯＣＨ2ＣＯＯＲaを示す。Ｒ3は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルチオ
基、トリフルオロメチル基、シクロアルキル基、低級ア
ルコキシ基又はトリフルオロメチル基を示し、Ｒ2とＲ3
でブタジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
又はイソプロピリデンジオキシを形成してもよい。Ｒ4
は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、トリ
フルオロメチル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルチオ低級アルキル基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アル
コキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ低級
アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ低級アルコキシ
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ基、
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル基、アミノ低級
アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
級アルキルアミノ低級アルキルアミノ基、低級アルキル
アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アリールアミノ
基、アリール基、アリールチオ基、アリールオキシ基、
アリール低級アルキル基又は複素環を示す。Ｒ5は水素
原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイ
ル基、複素環カルボニル基、複素環メチル基又はテトラ
ヒドロピラン−２−イル基を示す。Ｒ6〜Ｒ9は水素原
子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ヒドロ
キシ基、ヒドロキシメチル基、シアノ基、カルボキシ
基、ホルミル基、メチルスルフィニル基、メチルスルホ
ニル基、メチルスルホニルオキシ基又は低級アルコキシ
カルボニルオキシ基を示す。Ｒ7は、Ｒ6又はＲ8と共に
ブタジエニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又
はイソプロピリデンジオキシを形成してもよい。Ｚは−
Ｏ−、−Ｓ−、エチレン、ビニレン、−ＣＯ−、−ＯＣ
ＨＲ10−又は−ＳＣＨＲ10−を示す。Ｒ10は水素原子又
は低級アルキル基を示す。ＸとＹはそれぞれＯ、Ｓ又は
ＮＨを示す。ＹＲ5は低級アルキルスルフィニル基又は
−ＯＣＨ2ＣＨ（ＯＲc）ＣＨ2ＯＲdを示す。Ｒa、Ｒb、
ＲcとＲdはそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示
す。ＲcとＲdはそれぞれメチレン、エチレン又はイソプ
ロピリデンを示す。ｎは１，２又は３を示す。）で表わ
される化合物。具体的には、ＥＰ−Ａ−５２６,７０８
において実施例で示されている化合物が用いられる。
【０１７０】〔ＥＰ−Ａ−４６０,６７９〕 式〔Ｌ〕
【０１７１】
【化５７】
【０１７２】（式中、Ａ1は 式 Ｒ11−ＣＯ−で表わ
される基（Ｒ11は低級アルキル基、シクロアルキル基、
シクロアルキル低級アルキル基、式 Ａｒ1−（ＣＨ2）
ｐ−で表わされる基（Ａｒ1はフェニル基、フリル基又
はチエニル基を示し、ｐは０，１又は２を示す。）、
１，３−ジチオ−２−イリデンメチル基、又は１，３−
ジチオール−２−イリデン（低級アルコキシカルボニ
ル）メチル基を示す。）、 式 Ｒ12Ｏ−ＣＯ−で表わされる基 （Ｒ12は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロア
ルキル低級アルキル基、又はフェニル基を示す。）、 式 Ｒ13Ｒ14Ｎ−Ｃ（＝Ｘ1）−で表わされる基 （Ｘ1は酸素又は硫黄原子を示し、Ｒ13は低級アルコキ
シカルボニル基、シクロアルキル基、低級アルキニル
基、１−アダマンチル基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、ペルヒドロアゼピン−１−イル基、ペルヒドロアゾ
シン−１−イル基、ペルヒドロアゾニン−１−イル基、
又は式 Ａｒ2−（ＣＨ2）ｑ−で表わされる基（Ａｒ2
はフェニル基（そのベンゼン環上の１又は２の水素原子
はそれぞれハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アル
コキシ基で置換されていてもよい）、フリル基又はチエ
ニル基を示し、ｑは０，１又は２を示す。）を示す。Ｒ
14は水素原子、ヒドロキシル基、シクロアルキル基、又
は式 Ａｒ3−（ＣＨ2）ｒ−（Ａｒ3はフェニル基、フ
リル基又はチエニル基を示し、ｒは１又は２を示す。）
で表わされる基を示し、Ｒ13とＲ14は隣接する窒素原子
と共に４ないし８個の炭素原子を有する５ないし９員の
含窒素飽和複素環を形成してもよく、該複素環を形成す
るメチレン基の中で窒素原子と隣接しない１個のメチレ
ン基は、オキシ基、チオ基又は式−ＮＲ15−（Ｒ15は低
級アルキル基）で表わされる基によって置換されていて
もよく、該複素環の炭素原子上の１ないし４個の水素原
子は、それぞれヒドロキシル基又はヒドロキシルで置換
されていてもよい低級アルキル基で置換されていてもよ
く、さらに該複素環中の隣接する２個の炭素原子は二重
結合又はベンゾ縮合環を形成してもよい。又、Ｒ13とＲ
14はＢと共に式（LII）））
される基（Ｒ11は低級アルキル基、シクロアルキル基、
シクロアルキル低級アルキル基、式 Ａｒ1−（ＣＨ2）
ｐ−で表わされる基（Ａｒ1はフェニル基、フリル基又
はチエニル基を示し、ｐは０，１又は２を示す。）、
１，３−ジチオ−２−イリデンメチル基、又は１，３−
ジチオール−２−イリデン（低級アルコキシカルボニ
ル）メチル基を示す。）、 式 Ｒ12Ｏ−ＣＯ−で表わされる基 （Ｒ12は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロア
ルキル低級アルキル基、又はフェニル基を示す。）、 式 Ｒ13Ｒ14Ｎ−Ｃ（＝Ｘ1）−で表わされる基 （Ｘ1は酸素又は硫黄原子を示し、Ｒ13は低級アルコキ
シカルボニル基、シクロアルキル基、低級アルキニル
基、１−アダマンチル基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、ペルヒドロアゼピン−１−イル基、ペルヒドロアゾ
シン−１−イル基、ペルヒドロアゾニン−１−イル基、
又は式 Ａｒ2−（ＣＨ2）ｑ−で表わされる基（Ａｒ2
はフェニル基（そのベンゼン環上の１又は２の水素原子
はそれぞれハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アル
コキシ基で置換されていてもよい）、フリル基又はチエ
ニル基を示し、ｑは０，１又は２を示す。）を示す。Ｒ
14は水素原子、ヒドロキシル基、シクロアルキル基、又
は式 Ａｒ3−（ＣＨ2）ｒ−（Ａｒ3はフェニル基、フ
リル基又はチエニル基を示し、ｒは１又は２を示す。）
で表わされる基を示し、Ｒ13とＲ14は隣接する窒素原子
と共に４ないし８個の炭素原子を有する５ないし９員の
含窒素飽和複素環を形成してもよく、該複素環を形成す
るメチレン基の中で窒素原子と隣接しない１個のメチレ
ン基は、オキシ基、チオ基又は式−ＮＲ15−（Ｒ15は低
級アルキル基）で表わされる基によって置換されていて
もよく、該複素環の炭素原子上の１ないし４個の水素原
子は、それぞれヒドロキシル基又はヒドロキシルで置換
されていてもよい低級アルキル基で置換されていてもよ
く、さらに該複素環中の隣接する２個の炭素原子は二重
結合又はベンゾ縮合環を形成してもよい。又、Ｒ13とＲ
14はＢと共に式（LII）））
【０１７３】
【化５８】
【０１７４】（式中、Ｒ16は水素原子、低級アルキル基
又はシクロアルキル基を示す。Ｒ17とＲ18はそれぞれ独
立して水素原子又は低級アルキル基を示す。）を形成し
てもよい。Ｂは酸素原子又は式−ＮＲ2−（Ｒ2は水素原
子又はメチル基を示す。）で表わされる基を示し、又は
Ａ1と共に上記式（LII）で表わされる基を形成する。Ｒ
3は炭素数３ないし５の低級アルキル基を示す。Ｒ4は水
素原子又はメチル基を示す。Ｒ5は３−インドリルメチ
ル基、（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−インドリ
ル）メチル基、インドール環が１位の位置で式Ｒ51−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ2）ｓ−（Ｒ51は水素原子、低級アルキル
基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ベンジルオキ
シ基、アミノ基又はモノ低級アルキルアミノ基を示し、
ｓは０〜６の整数を示し、ｓが０の時はＲ51はヒドロキ
シル基以外を示す。）で表わされる基又は式（Ｒ52Ｏ）
2Ｐ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）ｔ−（Ｒ52は水素原子、低級ア
ルキル基又はベンジル基を示し、ｔは０〜６の整数を示
す。）で表わされる基で置換された３−インドリルメチ
ル基、ベンゼン環上の任意の水素原子が式Ｒ53Ｏ−ＣＯ
−（ＣＨ2）ｕ−（Ｒ53は水素原子又は低級アルキル基
を示し、ｕは０〜６の整数を示す。）で表わされる基で
置換されていてもよいベンジル基、ベンゼン環上の１又
は２個の水素原子がヒドロキシル基で置換されている
か、又はベンゼン環上の２個の水素原子がヒドロキシル
基とスルホ基で置換されているベンジル基、３−ベンゾ
チエニルメチル基、（１−オキソ−３−ベンゾチエニ
ル）メチル基又は（１，１−ジオキソ−３−ベンゾチエ
ニル）メチル基を示す。Ｘ2は酸素原子又は硫黄原子を
示す。Ａ2は式（LIII）、（LIV）、（LV）、（LVI）、
（LVII）および（LVIII）から成る群から選ばれる基を
示す。
又はシクロアルキル基を示す。Ｒ17とＲ18はそれぞれ独
立して水素原子又は低級アルキル基を示す。）を形成し
てもよい。Ｂは酸素原子又は式−ＮＲ2−（Ｒ2は水素原
子又はメチル基を示す。）で表わされる基を示し、又は
Ａ1と共に上記式（LII）で表わされる基を形成する。Ｒ
3は炭素数３ないし５の低級アルキル基を示す。Ｒ4は水
素原子又はメチル基を示す。Ｒ5は３−インドリルメチ
ル基、（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−インドリ
ル）メチル基、インドール環が１位の位置で式Ｒ51−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ2）ｓ−（Ｒ51は水素原子、低級アルキル
基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ベンジルオキ
シ基、アミノ基又はモノ低級アルキルアミノ基を示し、
ｓは０〜６の整数を示し、ｓが０の時はＲ51はヒドロキ
シル基以外を示す。）で表わされる基又は式（Ｒ52Ｏ）
2Ｐ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）ｔ−（Ｒ52は水素原子、低級ア
ルキル基又はベンジル基を示し、ｔは０〜６の整数を示
す。）で表わされる基で置換された３−インドリルメチ
ル基、ベンゼン環上の任意の水素原子が式Ｒ53Ｏ−ＣＯ
−（ＣＨ2）ｕ−（Ｒ53は水素原子又は低級アルキル基
を示し、ｕは０〜６の整数を示す。）で表わされる基で
置換されていてもよいベンジル基、ベンゼン環上の１又
は２個の水素原子がヒドロキシル基で置換されている
か、又はベンゼン環上の２個の水素原子がヒドロキシル
基とスルホ基で置換されているベンジル基、３−ベンゾ
チエニルメチル基、（１−オキソ−３−ベンゾチエニ
ル）メチル基又は（１，１−ジオキソ−３−ベンゾチエ
ニル）メチル基を示す。Ｘ2は酸素原子又は硫黄原子を
示す。Ａ2は式（LIII）、（LIV）、（LV）、（LVI）、
（LVII）および（LVIII）から成る群から選ばれる基を
示す。
【０１７５】
【化５９】
【０１７６】Ｙはスルホ基、ホスホノ基、式−ＣＯ2Ｒ
91（Ｒ91は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を
示す。）で表わされる基又は式−ＣＯＮＲ92Ｒ93（Ｒ92
は水素原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル
基、ベンゼン環上の１ないし５の任意の水素原子がそれ
ぞれ低級アルキル基又はハロゲン原子で置換されていて
もよいフェニルスルホニル基、又はカルボキシメチル基
を示す。Ｒ93は水素原子又は低級アルキル基を示す。）
で表わされる基を示す。Ｒ61は水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、Ｒ71と共にメチレン基を示す。Ｒ71は水
素原子、ヒドロキシル基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基、フェニル基、チエニル基、ベンゼン環上の任
意の水素原子がヒドロキシル基又はベンジルオキシ基で
置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、チエニ
ル低級アルキル基、チアゾリル低級アルキル基、４−イ
ミダゾリルメチル基、（低級アルキル置換４−イミダゾ
リル）−メチルチオメチル基、３−インドリルメチル
基、カルバモイル低級アルキル基又はＮ−ベンジルオキ
シカルボニル−ω−アミノ低級直鎖アルキル基を示す
か、Ｒ61と共にメチレン基を示す。ただし、Ｒ61が低級
アルキル基の時、Ｒ71は水素原子以外の基を示す。Ｒ62
は水素原子、フェニル基、ベンジル基、カルボキシ基、
カルバモイル基又はＮ−フェニルカルバモイル基を示す
か、Ｒ8と共に単結合を示す。Ｒ72は水素原子、低級ア
ルキル基、フェニル基、ベンジル基、３−インドリルメ
チル基、カルバモイル基又はＮ−フェニルカルバモイル
基を示す。ただし、Ｒ62が水素原子以外の基の時は、Ｒ
72は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ8は水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又はヒドロキシ
ル基を示すか、Ｒ62と共に単結合を示す。Ｖは３，４又
は５を示す。Ｒ63は水素原子、低級アルキル基、カルボ
キシ低級アルキル基、式Ａｒ4−（ＣＨ2）ｗ−（Ａｒ4
はフェニル基、フリル基又はチエニル基を示し、ｗは１
又は２を示す。）で表わされる基を示す。ＺはＣＨ又は
Ｎを示し、Ｘは１，２又は３を示す。）で表わされるペ
プチド誘導体又はその医薬的に享受し得る塩。具体的に
は、ＥＰ−Ａ−４６０,６７９において実施例で示され
ているペプチド誘導体又はその医薬的に享受し得る塩が
用いられる。
91（Ｒ91は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を
示す。）で表わされる基又は式−ＣＯＮＲ92Ｒ93（Ｒ92
は水素原子、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル
基、ベンゼン環上の１ないし５の任意の水素原子がそれ
ぞれ低級アルキル基又はハロゲン原子で置換されていて
もよいフェニルスルホニル基、又はカルボキシメチル基
を示す。Ｒ93は水素原子又は低級アルキル基を示す。）
で表わされる基を示す。Ｒ61は水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、Ｒ71と共にメチレン基を示す。Ｒ71は水
素原子、ヒドロキシル基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基、フェニル基、チエニル基、ベンゼン環上の任
意の水素原子がヒドロキシル基又はベンジルオキシ基で
置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、チエニ
ル低級アルキル基、チアゾリル低級アルキル基、４−イ
ミダゾリルメチル基、（低級アルキル置換４−イミダゾ
リル）−メチルチオメチル基、３−インドリルメチル
基、カルバモイル低級アルキル基又はＮ−ベンジルオキ
シカルボニル−ω−アミノ低級直鎖アルキル基を示す
か、Ｒ61と共にメチレン基を示す。ただし、Ｒ61が低級
アルキル基の時、Ｒ71は水素原子以外の基を示す。Ｒ62
は水素原子、フェニル基、ベンジル基、カルボキシ基、
カルバモイル基又はＮ−フェニルカルバモイル基を示す
か、Ｒ8と共に単結合を示す。Ｒ72は水素原子、低級ア
ルキル基、フェニル基、ベンジル基、３−インドリルメ
チル基、カルバモイル基又はＮ−フェニルカルバモイル
基を示す。ただし、Ｒ62が水素原子以外の基の時は、Ｒ
72は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ8は水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又はヒドロキシ
ル基を示すか、Ｒ62と共に単結合を示す。Ｖは３，４又
は５を示す。Ｒ63は水素原子、低級アルキル基、カルボ
キシ低級アルキル基、式Ａｒ4−（ＣＨ2）ｗ−（Ａｒ4
はフェニル基、フリル基又はチエニル基を示し、ｗは１
又は２を示す。）で表わされる基を示す。ＺはＣＨ又は
Ｎを示し、Ｘは１，２又は３を示す。）で表わされるペ
プチド誘導体又はその医薬的に享受し得る塩。具体的に
は、ＥＰ−Ａ−４６０,６７９において実施例で示され
ているペプチド誘導体又はその医薬的に享受し得る塩が
用いられる。
【０１７７】〔ＷＯ９２／２０７０６〕 式 ＡＡ1−ＡＡ2−ＡＡ3−ＡＡ4−ＡＡ5−ＡＡ6 〔Ｍ〕 （式中、ＡＡ1はＤ−Dip、Ｄ−Bip、Ｄ−His、Ｄ−His
(Dnp)、Ｄ−２−Nal、Ｄ−１−Nal、Ｄ−Phe、Ｄ−Pg
l、Ｄ−Tyr、Ｄ−Tyr(OMe)、Ｄ−Tyr(OEt)、Ｄ−Tyr(Ot
Bu)、Ｄ−Trp、Ｄ−Trp(For)、Ｄ−Tic、Ｄ−Tza、Ｄ−
Pyr、Ac−Ｄ−Dip、Ac−Ｄ−Bip、Ac−Ｄ−His、Ac−Ｄ
−His(Dnp)、Ac−Ｄ−２−Nal、Ac−Ｄ−１−Nal、Ac−
Ｄ−Phe、Ac−Ｄ−Pgl、Ac−Ｄ−Tyr、Ac−Ｄ−Tyr(OM
e)、Ac−Ｄ−Tyr(OEt)、Ac−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ac−Ｄ−T
rp、Ac−Ｄ−Trp(For)、Ac−Ｄ−Tic、Ac−Ｄ−Tza、Ac
−Ｄ−Pyr、Ada−Ｄ−Dip、Ada−Ｄ−Bip、Ada−Ｄ−Hi
s、Ada−Ｄ−His(Dnp)、Ada−Ｄ−２−Nal、Ada−Ｄ−
１−Nal、Ada−Ｄ−Phe、Ada−Ｄ−Pgl、Ada−Ｄ−Ty
r、Ada−Ｄ−Tyr(OMe)、Ada−Ｄ−Tyr(OEt)、Ada−Ｄ−
Tyr(OtBu)、Ada−Ｄ−Trp、Ada−Ｄ−Trp(For)、Ada−
Ｄ−Tic、Ada−Ｄ−Tza、Ada−Ｄ−Pyr、Adoc−Ｄ−Di
p、Adoc−Ｄ−Bip、Adoc−Ｄ−His、Adoc−Ｄ−His(Dn
p)、Adoc−Ｄ−２−Nal、Adoc−Ｄ−１−Nal、Adoc−Ｄ
−Phe、Adoc−Ｄ−Pgl、Adoc−Ｄ−Tyr、Adoc−Ｄ−Tyr
(OMe)、Adoc−Ｄ−Tyr(OEt)、Adoc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ad
oc−Ｄ−Trp、Adoc−Ｄ−Trp(For)、Adoc−Ｄ−Tic、Ad
oc−Ｄ−Tza、Adoc−Ｄ−Pyr、Boc−Ｄ−Dip、Boc−Ｄ
−Bip、Boc−Ｄ−His、Boc−Ｄ−His(Dnp)、Boc−Ｄ−
２−Nal、Boc−Ｄ−１−Nal、Boc−Ｄ−Phe、Boc−Ｄ−
Pgl、Boc−Ｄ−Tyr、Boc−Ｄ−Tyr(OMe)、Boc−Ｄ−Tyr
(OEt)、Boc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Boc−Ｄ−Trp、Boc−Ｄ−
Trp(For)、Boc−Ｄ−Tic、Boc−Ｄ−Tza、Boc−Ｄ−Py
r、Ｚ−Ｄ−Dip、Ｚ−Ｄ−Bip、Ｚ−Ｄ−His、Ｚ−Ｄ−
His(Dnp)、Ｚ−Ｄ−２−Nal、Ｚ−Ｄ−１−Nal、Ｚ−Ｄ
−Phe、Ｚ−Ｄ−Pgl、Ｚ−Ｄ−Tyr、Ｚ−Ｄ−Tyr(OM
e)、Ｚ−Ｄ−Tyr(OEt)、Ｚ−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ｚ−Ｄ−T
rp、Ｚ−Ｄ−Trp(For)、Ｚ−Ｄ−Tic、Ｚ−Ｄ−Tza、Ｚ
−Ｄ−Pyr、Fmoc−Ｄ−Dip、Fmoc−Ｄ−Bip、Fmoc−Ｄ
−His、Fmoc−Ｄ−His(Dnp)、Fmoc−Ｄ−２−Nal、Fmoc
−Ｄ−１−Nal、Fmoc−Ｄ−Phe、Fmoc−Ｄ−Pgl、Fmoc
−Ｄ−Tyr、Fmoc−Ｄ−Tyr(OMe)、Fmoc−Ｄ−Tyr(OE
t)、Fmoc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Fmoc−Ｄ−Trp、Fmoc−Ｄ−
Trp(For)、Fmoc−Ｄ−Tic、Fmoc−Ｄ−Tza 又は Fmoc−
Ｄ−Pyrを示す。ＡＡ2はAla、Alg、Arg、Asn、Asp、Da
b、Glu、Gln、Gly、homoArg、homoGlu、homoLys、Ile、
Leu、Ｄ−Leu、Lys、Met、Met(O)、Met(O2)、Nva、Nl
e、Orn、Phe、Tyr 又は Valを示すか、ＡＡ2は欠如して
いる。ＡＡ3はAsn、Asp、Ｄ−Asp、Ｎ−MeAsp、Glu、Gl
n、homoPhe、Phe 又は Tyrを示すか、ＡＡ3は欠如して
いる。ＡＡ4はAla、Chx、Gly、Glu、Ile、Ｄ−Ile、Le
u、Nle、Nva 又は Valを示すか、ＡＡ4は欠如してい
る。ＡＡ5はAla、Chx、Gly、Ile、Ｄ−Ile、Leu、Nle、
Nva 又は Valを示すか、ＡＡ5は欠如している。ＡＡ6は
２−Nal、１−Nal、Pyr、Trp、Tyr(OMe)、Tyr(OEt)、Ty
r(OtBu)、Tyr、Trp−Gly、Trp−Asp、Trp(For)、Dip、P
he、Bza 又は
(Dnp)、Ｄ−２−Nal、Ｄ−１−Nal、Ｄ−Phe、Ｄ−Pg
l、Ｄ−Tyr、Ｄ−Tyr(OMe)、Ｄ−Tyr(OEt)、Ｄ−Tyr(Ot
Bu)、Ｄ−Trp、Ｄ−Trp(For)、Ｄ−Tic、Ｄ−Tza、Ｄ−
Pyr、Ac−Ｄ−Dip、Ac−Ｄ−Bip、Ac−Ｄ−His、Ac−Ｄ
−His(Dnp)、Ac−Ｄ−２−Nal、Ac−Ｄ−１−Nal、Ac−
Ｄ−Phe、Ac−Ｄ−Pgl、Ac−Ｄ−Tyr、Ac−Ｄ−Tyr(OM
e)、Ac−Ｄ−Tyr(OEt)、Ac−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ac−Ｄ−T
rp、Ac−Ｄ−Trp(For)、Ac−Ｄ−Tic、Ac−Ｄ−Tza、Ac
−Ｄ−Pyr、Ada−Ｄ−Dip、Ada−Ｄ−Bip、Ada−Ｄ−Hi
s、Ada−Ｄ−His(Dnp)、Ada−Ｄ−２−Nal、Ada−Ｄ−
１−Nal、Ada−Ｄ−Phe、Ada−Ｄ−Pgl、Ada−Ｄ−Ty
r、Ada−Ｄ−Tyr(OMe)、Ada−Ｄ−Tyr(OEt)、Ada−Ｄ−
Tyr(OtBu)、Ada−Ｄ−Trp、Ada−Ｄ−Trp(For)、Ada−
Ｄ−Tic、Ada−Ｄ−Tza、Ada−Ｄ−Pyr、Adoc−Ｄ−Di
p、Adoc−Ｄ−Bip、Adoc−Ｄ−His、Adoc−Ｄ−His(Dn
p)、Adoc−Ｄ−２−Nal、Adoc−Ｄ−１−Nal、Adoc−Ｄ
−Phe、Adoc−Ｄ−Pgl、Adoc−Ｄ−Tyr、Adoc−Ｄ−Tyr
(OMe)、Adoc−Ｄ−Tyr(OEt)、Adoc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ad
oc−Ｄ−Trp、Adoc−Ｄ−Trp(For)、Adoc−Ｄ−Tic、Ad
oc−Ｄ−Tza、Adoc−Ｄ−Pyr、Boc−Ｄ−Dip、Boc−Ｄ
−Bip、Boc−Ｄ−His、Boc−Ｄ−His(Dnp)、Boc−Ｄ−
２−Nal、Boc−Ｄ−１−Nal、Boc−Ｄ−Phe、Boc−Ｄ−
Pgl、Boc−Ｄ−Tyr、Boc−Ｄ−Tyr(OMe)、Boc−Ｄ−Tyr
(OEt)、Boc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Boc−Ｄ−Trp、Boc−Ｄ−
Trp(For)、Boc−Ｄ−Tic、Boc−Ｄ−Tza、Boc−Ｄ−Py
r、Ｚ−Ｄ−Dip、Ｚ−Ｄ−Bip、Ｚ−Ｄ−His、Ｚ−Ｄ−
His(Dnp)、Ｚ−Ｄ−２−Nal、Ｚ−Ｄ−１−Nal、Ｚ−Ｄ
−Phe、Ｚ−Ｄ−Pgl、Ｚ−Ｄ−Tyr、Ｚ−Ｄ−Tyr(OM
e)、Ｚ−Ｄ−Tyr(OEt)、Ｚ−Ｄ−Tyr(OtBu)、Ｚ−Ｄ−T
rp、Ｚ−Ｄ−Trp(For)、Ｚ−Ｄ−Tic、Ｚ−Ｄ−Tza、Ｚ
−Ｄ−Pyr、Fmoc−Ｄ−Dip、Fmoc−Ｄ−Bip、Fmoc−Ｄ
−His、Fmoc−Ｄ−His(Dnp)、Fmoc−Ｄ−２−Nal、Fmoc
−Ｄ−１−Nal、Fmoc−Ｄ−Phe、Fmoc−Ｄ−Pgl、Fmoc
−Ｄ−Tyr、Fmoc−Ｄ−Tyr(OMe)、Fmoc−Ｄ−Tyr(OE
t)、Fmoc−Ｄ−Tyr(OtBu)、Fmoc−Ｄ−Trp、Fmoc−Ｄ−
Trp(For)、Fmoc−Ｄ−Tic、Fmoc−Ｄ−Tza 又は Fmoc−
Ｄ−Pyrを示す。ＡＡ2はAla、Alg、Arg、Asn、Asp、Da
b、Glu、Gln、Gly、homoArg、homoGlu、homoLys、Ile、
Leu、Ｄ−Leu、Lys、Met、Met(O)、Met(O2)、Nva、Nl
e、Orn、Phe、Tyr 又は Valを示すか、ＡＡ2は欠如して
いる。ＡＡ3はAsn、Asp、Ｄ−Asp、Ｎ−MeAsp、Glu、Gl
n、homoPhe、Phe 又は Tyrを示すか、ＡＡ3は欠如して
いる。ＡＡ4はAla、Chx、Gly、Glu、Ile、Ｄ−Ile、Le
u、Nle、Nva 又は Valを示すか、ＡＡ4は欠如してい
る。ＡＡ5はAla、Chx、Gly、Ile、Ｄ−Ile、Leu、Nle、
Nva 又は Valを示すか、ＡＡ5は欠如している。ＡＡ6は
２−Nal、１−Nal、Pyr、Trp、Tyr(OMe)、Tyr(OEt)、Ty
r(OtBu)、Tyr、Trp−Gly、Trp−Asp、Trp(For)、Dip、P
he、Bza 又は
【０１７８】
【化６０】
【０１７９】を示す。）で表わされる化合物又はその医
薬的に享受しうる塩。具体的には、ＷＯ９２／２０７０
６において実施例で示されている化合物又はその医薬的
に享受しうる塩が用いられる。
薬的に享受しうる塩。具体的には、ＷＯ９２／２０７０
６において実施例で示されている化合物又はその医薬的
に享受しうる塩が用いられる。
【０１８０】〔ＷＯ９３／０８７９９〕 式〔Ｎ〕
【０１８１】
【化６１】
【０１８２】（式中、Ｒ1は−Ｘ（ＣＨ2)nＡｒ、−Ｘ
（ＣＨ2)nＲ8、または
（ＣＨ2)nＲ8、または
【０１８３】
【化６２】
【０１８４】を表わし、Ｒ2は水素、Ａｒまたは（ｃ）
であり；Ｐ1は−Ｘ（ＣＨ2)nＲ8であり；Ｐ2は−Ｘ（Ｃ
Ｈ2)nＲ8または−ＸＲ9Ｙであり；Ｒ3およびＲ5は各々
独立して水素、Ｒ11、ＯＨ、Ｃ1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)q
Ｒ11、Ｎ(Ｒ6)2、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＮＨＣ
ＯＲ6、−ＸＲ9Ｙまたは−Ｘ(ＣＨ2)nＲ8〔ここで、−
Ｘ（ＣＨ2)nＲ8のメチレン基は１もしくはそれ以上の−
(ＣＨ2)ｎＡｒ基で置換されていることができる〕を表
わし；Ｒ4水素、Ｒ11、ＯＨ、Ｃ1-5アルコキシ、Ｓ(Ｏ)
qＲ11、Ｎ(Ｒ6)2、−Ｘ(Ｒ11)、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌま
たはＮＨＣＯＲ6を表わし、ここで、Ｃ1-5アルコキシは
ＯＨ、メトキシもしくはハロゲンで置換されていること
ができる〕を表わし；Ｒ6は独立して水素またはＣ1-4ア
ルキルを表わし；Ｒ7は独立して水素またはＣ1-6アルキ
ルまたは(ＣＨ2)ｎＡｒを表わし；Ｒ8は水素、Ｒ11、Ｃ
ＯＯＨ、ＰＯ3Ｈ2、Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)Ｒ7またはテトラゾー
ルを表わし；Ｒ9はＣ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル
またはフェニルであり、これらは全て１またはそれ以上
のＯＨ、Ｎ(Ｒ6)2、ＣＯＯＨ、ハロゲンまたはＸＣ1-5
アルキルで置換されていることができる；Ｒ10はＲ3ま
たはＲ4であり；Ｒ11はＣ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニ
ル、Ｃ2-8アルキニルであり、これらは全て１またはそ
れ以上のＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、Ｎ(Ｒ6)2またはハロゲンで
置換されていることができる；Ｘは（ＣＨ2)n、Ｏ、Ｎ
Ｒ6またはＳ(Ｏ)qであり；ＹはＣＨ3または−ＣＨ2Ｘ
（ＣＨ2)nＡｒであり；Ａｒは
であり；Ｐ1は−Ｘ（ＣＨ2)nＲ8であり；Ｐ2は−Ｘ（Ｃ
Ｈ2)nＲ8または−ＸＲ9Ｙであり；Ｒ3およびＲ5は各々
独立して水素、Ｒ11、ＯＨ、Ｃ1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)q
Ｒ11、Ｎ(Ｒ6)2、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＮＨＣ
ＯＲ6、−ＸＲ9Ｙまたは−Ｘ(ＣＨ2)nＲ8〔ここで、−
Ｘ（ＣＨ2)nＲ8のメチレン基は１もしくはそれ以上の−
(ＣＨ2)ｎＡｒ基で置換されていることができる〕を表
わし；Ｒ4水素、Ｒ11、ＯＨ、Ｃ1-5アルコキシ、Ｓ(Ｏ)
qＲ11、Ｎ(Ｒ6)2、−Ｘ(Ｒ11)、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌま
たはＮＨＣＯＲ6を表わし、ここで、Ｃ1-5アルコキシは
ＯＨ、メトキシもしくはハロゲンで置換されていること
ができる〕を表わし；Ｒ6は独立して水素またはＣ1-4ア
ルキルを表わし；Ｒ7は独立して水素またはＣ1-6アルキ
ルまたは(ＣＨ2)ｎＡｒを表わし；Ｒ8は水素、Ｒ11、Ｃ
ＯＯＨ、ＰＯ3Ｈ2、Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)Ｒ7またはテトラゾー
ルを表わし；Ｒ9はＣ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル
またはフェニルであり、これらは全て１またはそれ以上
のＯＨ、Ｎ(Ｒ6)2、ＣＯＯＨ、ハロゲンまたはＸＣ1-5
アルキルで置換されていることができる；Ｒ10はＲ3ま
たはＲ4であり；Ｒ11はＣ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニ
ル、Ｃ2-8アルキニルであり、これらは全て１またはそ
れ以上のＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、Ｎ(Ｒ6)2またはハロゲンで
置換されていることができる；Ｘは（ＣＨ2)n、Ｏ、Ｎ
Ｒ6またはＳ(Ｏ)qであり；ＹはＣＨ3または−ＣＨ2Ｘ
（ＣＨ2)nＡｒであり；Ａｒは
【０１８５】
【化６３】
【０１８６】ナフチル、インドリル、ピリジルもしくは
チエニル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、チアゾリ
ジニル，イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジ
アゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、ピロリルまたはピリミジルであり、これらは１もし
くはそれ以上のＲ3もしくはＲ4基で置換されていること
ができる；ＡはＣ＝Ｏまたは〔Ｃ(Ｒ6)2〕mであり；Ｂ
は−ＣＨ2−または−Ｏ−であり；Ｚ1およびＺ2は各々
独立して水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ
2-8アルキニル、ＯＨ、Ｃ1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)qＣ1-8
アルキル、Ｎ(Ｒ6)2、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＮＨＣＯＲ
6、−Ｘ（ＣＨ2)nＲ8、フェニル、ベンジルまたはＣ3-6
シクロアルキルを表わし、ここで、Ｃ1-8アルキル、Ｃ
2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニルはＣＯＯＨ、ＯＨ、Ｃ
Ｏ（ＣＨ2)nＣＨ3、ＣＯ（ＣＨ2)nＣＨ2Ｎ(Ｒ6)2もしく
はハロゲンで置換されていることができる；か、または
Ｚ1およびＺ2は隣接する炭素原子が共に結合して−Ｏ−
Ａ−Ｏ−を形成することもできる；Ｚ3はＺ1もしくはＸ
Ｒ9Ｙであり；ｑは０、１または２であり；ｎは０から
６までの整数であり；ｍは１、２または３であり；点線
は二重結合が有り得る場合を示し；またはこれらの薬学
的に許容し得る塩であって、次の限定を有するものであ
る。Ｒ2はＸがＳ(Ｏ)qのときには水素ではない；二重結
合が存在する場合はＲ10は１個のみ存在しＰ1は存在し
ない；式Ｉの化合物は(１ＲＳ)-1,3-ジフェニルインデ
ン-2-カルボキシル酸；(シス，シス)-(１ＲＳ，３ＳＲ)
-1,3-ジフェニルインダン-2-カルボキシル酸；(１ＲＳ)
-3-〔3-メチル-1-フェニル-(1H)-インド-2-エン-1-イ
ル〕プロピオン酸；または(１ＲＳ)-2-〔1,3-ジフェニ
ル-(1H)-インド-2-エン-1-イル〕エタノイン酸ではな
い。で表わされる化合物又はその医薬的に享受しうる
塩。具体的には、ＷＯ９３／０８７９９において実施例
で示されている化合物又はその医薬的に享受しうる塩が
用いられる。
チエニル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、チアゾリ
ジニル，イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジ
アゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、ピロリルまたはピリミジルであり、これらは１もし
くはそれ以上のＲ3もしくはＲ4基で置換されていること
ができる；ＡはＣ＝Ｏまたは〔Ｃ(Ｒ6)2〕mであり；Ｂ
は−ＣＨ2−または−Ｏ−であり；Ｚ1およびＺ2は各々
独立して水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ
2-8アルキニル、ＯＨ、Ｃ1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)qＣ1-8
アルキル、Ｎ(Ｒ6)2、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＮＨＣＯＲ
6、−Ｘ（ＣＨ2)nＲ8、フェニル、ベンジルまたはＣ3-6
シクロアルキルを表わし、ここで、Ｃ1-8アルキル、Ｃ
2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニルはＣＯＯＨ、ＯＨ、Ｃ
Ｏ（ＣＨ2)nＣＨ3、ＣＯ（ＣＨ2)nＣＨ2Ｎ(Ｒ6)2もしく
はハロゲンで置換されていることができる；か、または
Ｚ1およびＺ2は隣接する炭素原子が共に結合して−Ｏ−
Ａ−Ｏ−を形成することもできる；Ｚ3はＺ1もしくはＸ
Ｒ9Ｙであり；ｑは０、１または２であり；ｎは０から
６までの整数であり；ｍは１、２または３であり；点線
は二重結合が有り得る場合を示し；またはこれらの薬学
的に許容し得る塩であって、次の限定を有するものであ
る。Ｒ2はＸがＳ(Ｏ)qのときには水素ではない；二重結
合が存在する場合はＲ10は１個のみ存在しＰ1は存在し
ない；式Ｉの化合物は(１ＲＳ)-1,3-ジフェニルインデ
ン-2-カルボキシル酸；(シス，シス)-(１ＲＳ，３ＳＲ)
-1,3-ジフェニルインダン-2-カルボキシル酸；(１ＲＳ)
-3-〔3-メチル-1-フェニル-(1H)-インド-2-エン-1-イ
ル〕プロピオン酸；または(１ＲＳ)-2-〔1,3-ジフェニ
ル-(1H)-インド-2-エン-1-イル〕エタノイン酸ではな
い。で表わされる化合物又はその医薬的に享受しうる
塩。具体的には、ＷＯ９３／０８７９９において実施例
で示されている化合物又はその医薬的に享受しうる塩が
用いられる。
【０１８７】〔ＷＯ９３／２１２１９〕 式〔Ｏ〕 ＡＡ1−ＡＡ2−ＡＡ3−ＡＡ4−ＡＡ5−ＡＡ6 〔Ｏ〕 （式中ＡＡ1は
【０１８８】
【化６４】
【０１８９】式中Ｒは水素、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
アリール、ヘテロアリール、フルオレニルメチル、 −Ｎ（Ｒ3）Ｒ2（式中Ｒ2およびＲ3は各々同一または異
なって、各々水素、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリー
ル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはフルオレ
ニルメチル）、 ＣＯＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） −ＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） −ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3（式中、Ｒ2およびＲ3は上
記の定義の通りである） −ＣＯＣ（Ｒ9）3（式中、Ｒ9はＦ、Ｃｌ、Ｂｒもしく
はＩである） −ＣＨ2−ＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りであ
る） −Ｎ（Ｒ2a）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3（式中、Ｒ2aおよびＲ
3は、Ｒ3が水素の場合を除き上記の定義の通りである）
またはＣＯＲ２（式中、Ｒ２は上記の定義の通りであ
る） Ｒ1は水素またはアルキルであり、Ｚは−Ｏ−、−Ｓ
(Ｏ)m-（式中ｍは０または１もしくは２の整数であ
る）、−ＮＲ2−（式中、Ｒ2は上記の定義の通りであ
る） −（ＣＨ2)n−（式中、ｎはゼロまたは１、２、３もし
くは４の整数である）、−（ＣＨ2)n−ＣＨ＝ＣＨ−
（ＣＨ2)n−（式中、ｎは上記の定義の通りである）、
−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＲ2）Ｒ1− （式中、Ｒ1およびＲ2
は上記の定義の通りである）、または−Ｒ2ＣＲ3−（式
中、Ｒ2およびＲ3は、各々同一または異なって、各々は
上記の定義の通りである）、ＸおよびＹは同一で、芳香
族環の同じ位置で置換され、各々は次の群から選択され
る１、２、３もしくは４個の置換基である。水素、ハロ
ゲン、アルキル、ＣＯＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の
通りである）、−ＣＯＮ（Ｒ2）Ｒ3（式中、Ｒ2および
Ｒ3は上記の定義の通りである）、−Ｎ（Ｒ3）Ｒ2（式
中、Ｒ2およびＲ3は上記の定義の通りである）、または
ニトロ、または
ルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
アリール、ヘテロアリール、フルオレニルメチル、 −Ｎ（Ｒ3）Ｒ2（式中Ｒ2およびＲ3は各々同一または異
なって、各々水素、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリー
ル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはフルオレ
ニルメチル）、 ＣＯＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） −ＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りである） −ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3（式中、Ｒ2およびＲ3は上
記の定義の通りである） −ＣＯＣ（Ｒ9）3（式中、Ｒ9はＦ、Ｃｌ、Ｂｒもしく
はＩである） −ＣＨ2−ＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の通りであ
る） −Ｎ（Ｒ2a）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3（式中、Ｒ2aおよびＲ
3は、Ｒ3が水素の場合を除き上記の定義の通りである）
またはＣＯＲ２（式中、Ｒ２は上記の定義の通りであ
る） Ｒ1は水素またはアルキルであり、Ｚは−Ｏ−、−Ｓ
(Ｏ)m-（式中ｍは０または１もしくは２の整数であ
る）、−ＮＲ2−（式中、Ｒ2は上記の定義の通りであ
る） −（ＣＨ2)n−（式中、ｎはゼロまたは１、２、３もし
くは４の整数である）、−（ＣＨ2)n−ＣＨ＝ＣＨ−
（ＣＨ2)n−（式中、ｎは上記の定義の通りである）、
−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＲ2）Ｒ1− （式中、Ｒ1およびＲ2
は上記の定義の通りである）、または−Ｒ2ＣＲ3−（式
中、Ｒ2およびＲ3は、各々同一または異なって、各々は
上記の定義の通りである）、ＸおよびＹは同一で、芳香
族環の同じ位置で置換され、各々は次の群から選択され
る１、２、３もしくは４個の置換基である。水素、ハロ
ゲン、アルキル、ＣＯＯＲ2（式中、Ｒ2は上記の定義の
通りである）、−ＣＯＮ（Ｒ2）Ｒ3（式中、Ｒ2および
Ｒ3は上記の定義の通りである）、−Ｎ（Ｒ3）Ｒ2（式
中、Ｒ2およびＲ3は上記の定義の通りである）、または
ニトロ、または
【０１９０】
【化６５】
【０１９１】（式中、Ｒ、Ｚ、ＸおよびＹは上記の定義
の通りである）。ＡＡ2は
の通りである）。ＡＡ2は
【０１９２】
【化６６】
【０１９３】（式中、Ｒ4は水素、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロア
リール、−Ｎ（Ｒ2b）Ｒ3b(式中、Ｒ2bおよびＲ3bは各
々同一または異なって、各々は水素、アルキル、シクロ
アルキル、アリールまたはヘテロアリールである)、-Ｏ
Ｒ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通りである）、−Ｃ
ＯＮ（Ｒ2b）Ｒ3b (式中、Ｒ2bおよびＲ3bは各々同一ま
たは異なって、上記の定義の通りである）、-ＣＯＲ2b
(式中、Ｒ2bは上記の定義の通りである）、-ＮＨ-Ｃ
(ＮＨ)-ＮＨ-Ｒ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通りで
ある）、-ＣＯＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通
りである）、Ｒ1およびｎは上記の定義の通りである、
ＡＡ2は不存在；ＡＡ3は
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロア
リール、−Ｎ（Ｒ2b）Ｒ3b(式中、Ｒ2bおよびＲ3bは各
々同一または異なって、各々は水素、アルキル、シクロ
アルキル、アリールまたはヘテロアリールである)、-Ｏ
Ｒ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通りである）、−Ｃ
ＯＮ（Ｒ2b）Ｒ3b (式中、Ｒ2bおよびＲ3bは各々同一ま
たは異なって、上記の定義の通りである）、-ＣＯＲ2b
(式中、Ｒ2bは上記の定義の通りである）、-ＮＨ-Ｃ
(ＮＨ)-ＮＨ-Ｒ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通りで
ある）、-ＣＯＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義の通
りである）、Ｒ1およびｎは上記の定義の通りである、
ＡＡ2は不存在；ＡＡ3は
【０１９４】
【化６７】
【０１９５】（式中、Ｒ5は水素、アルキル、アリー
ル、ヘテロアリール、−ＣＯＮ（Ｒ2b）Ｒ3b(式中、Ｒ
2bおよびＲ3bは各々同一または異なって、上記の定義の
通りである）、-ＣＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義
の通りである）、-ＣＯＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の
定義の通りである）、Ｒ1およびｎは上記の定義の通り
である、ＡＡ3は不存在；ＡＡ4およびＡＡ5は各々独立
して不存在であるか各々が独立して
ル、ヘテロアリール、−ＣＯＮ（Ｒ2b）Ｒ3b(式中、Ｒ
2bおよびＲ3bは各々同一または異なって、上記の定義の
通りである）、-ＣＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の定義
の通りである）、-ＣＯＯＲ2b (式中、Ｒ2bは上記の
定義の通りである）、Ｒ1およびｎは上記の定義の通り
である、ＡＡ3は不存在；ＡＡ4およびＡＡ5は各々独立
して不存在であるか各々が独立して
【０１９６】
【化６８】
【０１９７】（式中、Ｒ6は水素、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテ
ロアリール、でＲ1およびｎは上記の定義の通りであ
る）、ＡＡ6は
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテ
ロアリール、でＲ1およびｎは上記の定義の通りであ
る）、ＡＡ6は
【０１９８】
【化６９】
【０１９９】（式中、Ｒ7はアリールまたはヘテロアリ
ール、Ｒ8は-ＣＯＯＲ1 (式中、Ｒ1は上記の定義の通り
である）、−ＯＲ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通りであ
る） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1）Ｒ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通
りである） −ＣＨ2−ＯＲ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通りであ
る） Ｒ1およびｎは上記の定義の通りである；ＡＡ1、Ａ
Ａ2、ＡＡ3、ＡＡ4またはＡＡ5におけるＣ＊の立体異性
はＤ、Ｌ、またはＤＬであり、ＡＡ6におけるＣ＊の立
体異性はＬ；またはこれらの薬理学的に許容し得る塩。
具体的には、ＷＯ９３／２１２１９において実施例で示
されている化合物又はその医薬的に享受しうる塩が用い
られる。
ール、Ｒ8は-ＣＯＯＲ1 (式中、Ｒ1は上記の定義の通り
である）、−ＯＲ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通りであ
る） −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1）Ｒ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通
りである） −ＣＨ2−ＯＲ1（式中、Ｒ1は上記の定義の通りであ
る） Ｒ1およびｎは上記の定義の通りである；ＡＡ1、Ａ
Ａ2、ＡＡ3、ＡＡ4またはＡＡ5におけるＣ＊の立体異性
はＤ、Ｌ、またはＤＬであり、ＡＡ6におけるＣ＊の立
体異性はＬ；またはこれらの薬理学的に許容し得る塩。
具体的には、ＷＯ９３／２１２１９において実施例で示
されている化合物又はその医薬的に享受しうる塩が用い
られる。
【０２００】〔ＷＯ９３／１３２１８〕 式〔Ｐ〕 Ｘ−Ａ−Ｔｒｐ−Ｂ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｅ−Ｇ−Ｙ （Ｐ） ｛式中、ＡはＡｓｎまたはＡｓｐを表わし、ＢはＨｉｓ
またはＬｙｓを表わし、ＥはＡｌａまたはＳｅｒを表わ
し、ＧはＡｌａまたはＰｒｏを表わし、ＸはＸ1−Ｇｌ
ｙまたは
またはＬｙｓを表わし、ＥはＡｌａまたはＳｅｒを表わ
し、ＧはＡｌａまたはＰｒｏを表わし、ＸはＸ1−Ｇｌ
ｙまたは
【０２０１】
【化７０】
【０２０２】を表わし、Ｙはヒドロキシ、低級アルコキ
シ、アミノ、
シ、アミノ、
【０２０３】
【化７１】
【０２０４】または
【０２０５】
【化７２】
【０２０６】を表わし、〔ここで、Ｘ1およびＸ3は水
素、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルまた
はカルボニル置換もしくは非置換の低級アルカノイルを
表わし、Ｘ2およびＹ2は水素を表わし、Ｙ1はヒドロキ
シ、低級アルコキシまたはアミノを表わすか、またはＸ
1、Ｙ1およびＸ2、Ｙ2はそれぞれ一緒になって X1-Y1
および X2-Y2 が単結合を表わし、Ｚはヒドロキシ、低
級アルコキシ、ベンジルオキシ、またはベンズヒドリル
オキシ、Ｇｌｙ−Ｚ1（式中、Ｚ1はヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、またはベンズヒドリルオキ
シを表わすか、Ｘ1と一緒になってＸ1−Ｚ1が単結合を
表わす）、Ａｌａ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義であ
る）、Ｖａｌ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、
Ｔｒｐ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒｐ
−Ｇｌｙ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒ
ｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1
は前記と同義である)、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｓ
ｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−７Ｈｙｔ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記
と同義であり、７Ｈｙｔは７−ヒドロキシトリプトファ
ンを表わす)、Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ
1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−
Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ
−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記と同義であ
り、ＷはＡｌａ、ＳｅｒまたはＣｙｓを表わす)、Ｔｒ
ｐ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔ
ｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1およびＷは前記と同義である）、
Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1お
よびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ
−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｉｌ
ｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1およびＷは前記と同義であ
る）、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、
Ｚ1およびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1お
よびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ
−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−
Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記と同義である）、または
Ｊ−Ｐｈｅ−Ｍ−Ｑ−Ｔｙｒ−Ｒ−Ｔ−Ｚ1（式中、Ｊ
はＴｒｐまたは単結合、ＭはＰｈｅまたは単結合、Ｑは
Ａｓｎまたは単結合、ＲはＴｙｒまたは単結合、ＴはＴ
ｒｐ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ−Ｔｒｐ、Ａｓ
ｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ
−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−
Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ
（式中、Ｗは前記と同義である）、または単結合を表わ
し、Ｊ、Ｍ、Ｑ、ＲおよびＴの少なくとも２つ以上が同
時に単結合を表わすことはなく、Ｚ1は前記と同義であ
る）〕｝、またはこれらの薬理学的に許容し得る塩。具
体的には、ＷＯ９３／１３２１８において実施例で示さ
れている化合物又はその医薬的に享受しうる塩が用いら
れる。
素、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニルまた
はカルボニル置換もしくは非置換の低級アルカノイルを
表わし、Ｘ2およびＹ2は水素を表わし、Ｙ1はヒドロキ
シ、低級アルコキシまたはアミノを表わすか、またはＸ
1、Ｙ1およびＸ2、Ｙ2はそれぞれ一緒になって X1-Y1
および X2-Y2 が単結合を表わし、Ｚはヒドロキシ、低
級アルコキシ、ベンジルオキシ、またはベンズヒドリル
オキシ、Ｇｌｙ−Ｚ1（式中、Ｚ1はヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、またはベンズヒドリルオキ
シを表わすか、Ｘ1と一緒になってＸ1−Ｚ1が単結合を
表わす）、Ａｌａ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義であ
る）、Ｖａｌ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、
Ｔｒｐ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒｐ
−Ｇｌｙ−Ｚ1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒ
ｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1
は前記と同義である)、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｓ
ｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−７Ｈｙｔ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記
と同義であり、７Ｈｙｔは７−ヒドロキシトリプトファ
ンを表わす)、Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ
1（式中、Ｚ1は前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−
Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ
−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記と同義であ
り、ＷはＡｌａ、ＳｅｒまたはＣｙｓを表わす)、Ｔｒ
ｐ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔ
ｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1およびＷは前記と同義である）、
Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1お
よびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ
−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｉｌ
ｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1およびＷは前記と同義であ
る）、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｗ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、
Ｚ1およびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1お
よびＷは前記と同義である）、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ
−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−
Ｔｒｐ−Ｚ1(式中、Ｚ1は前記と同義である）、または
Ｊ−Ｐｈｅ−Ｍ−Ｑ−Ｔｙｒ−Ｒ−Ｔ−Ｚ1（式中、Ｊ
はＴｒｐまたは単結合、ＭはＰｈｅまたは単結合、Ｑは
Ａｓｎまたは単結合、ＲはＴｙｒまたは単結合、ＴはＴ
ｒｐ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ−Ｔｒｐ、Ａｓ
ｎ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ
−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ、Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−
Ｗ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｔｒｐ
（式中、Ｗは前記と同義である）、または単結合を表わ
し、Ｊ、Ｍ、Ｑ、ＲおよびＴの少なくとも２つ以上が同
時に単結合を表わすことはなく、Ｚ1は前記と同義であ
る）〕｝、またはこれらの薬理学的に許容し得る塩。具
体的には、ＷＯ９３／１３２１８において実施例で示さ
れている化合物又はその医薬的に享受しうる塩が用いら
れる。
【０２０７】〔ＥＰ−０５５５５３７Ａ２〕 〔Ｑ〕のペプチド誘導体
【０２０８】
【化７３】
【０２０９】（式中、Ａは式Ｒ11Ｏ-ＣＯ-（式中Ｒ11は
低級アルキル基またはフェニル基）の基、または式Ｒ12
Ｒ13Ｎ-Ｃ(=Ｏ)-（式中Ｒ12は低級アルキル基、シクロ
アルキル基、１−アダマンチル基、そのベンゼン環の１
または２の所望の水素原子が独立してハロゲン元素、ト
リフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基またはホルミ
ルアミノ基で置換されていてもよいフェニル基、ピリジ
ル基 またはチエニル基であり、Ｒ13は水素原子、低級
アルキル基またはシクロアルキル基であるか、Ｒ12およ
びＲ13はその隣接するチッ素原子と共に５〜９員で４〜
８個の炭素原子を有するチッ素含有飽和複素環であっ
て、該環を形成するメチレン基中、上記のチッ素原子に
隣り合っていないメチレン基の所望の１個はチオ基に変
更されることができ、該複素環の炭素原子の１〜４個の
水素原子は各々独立に低級アルキル基に変更されること
ができ、更に該複素環の２つの隣り合わせた炭素原子は
ベンゾ融合環を形成することができる；Ｂは酸素原子ま
たは式−ＮＲ2基（式中Ｒ2は水素原子または低級アルキ
ル基）であり、Ｒ3は低級アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、異項環基、シクロアルキル低級アルキ
ル基、アリール低級アルキル基または異項環低級アルキ
ル基であり、Ｘ1は酸素原子または式−ＮＲ4基（式中Ｒ
4は水素原子または低級アルキル基）であり、Ｒ5は３−
インドリルメチル、３−ベンゾチエニルメチル、１−ナ
フチルメチルまたはベンジル基であって、その環上の１
もしくは２の所望の水素原子がヒドロキシル基、ハロゲ
ン基、ホルミル基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、ニトロ基で置換されていてもよいもの、または
式Ｒ51−ＣＯ−Ｘ2（式中、Ｒ51は低級アルキル基、低
級アルコキシ基、または低級アルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基であり、Ｘ2は酸素原子または式−Ｎ
Ｒ52−（式中、Ｒ52は水素原子または低級アルキル基）
であり、Ｘ3は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ6は水
素原子またはヒドロキシル基，低級アルコキシ基，低級
アルキルチオ基および複素環基からなる群から選択され
る置換基を有していてもよい低級アルキルまたは低級ア
ルケニル基であり、ｎは０または１であり、Ｙはヒドロ
キシメチル基、式ＣＯ2Ｒ71（式中Ｒ71は水素原子また
は低級アルキル基）、式ＣＯＮＨＲ72（式中Ｒ72は水素
原子、またはヒドロキシル基，カルボキシル基およびス
ルホ基からなる群から選択される置換基を有していても
よい低級アルキル基）、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
基、スルホ基およびホスホノ基、またはこれらの薬理学
的に許容し得る塩。具体的には、ＥＰ−０５５５５３７
Ａ２において実施例で示されている化合物又はその医薬
的に享受しうる塩が用いられる。
低級アルキル基またはフェニル基）の基、または式Ｒ12
Ｒ13Ｎ-Ｃ(=Ｏ)-（式中Ｒ12は低級アルキル基、シクロ
アルキル基、１−アダマンチル基、そのベンゼン環の１
または２の所望の水素原子が独立してハロゲン元素、ト
リフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基またはホルミ
ルアミノ基で置換されていてもよいフェニル基、ピリジ
ル基 またはチエニル基であり、Ｒ13は水素原子、低級
アルキル基またはシクロアルキル基であるか、Ｒ12およ
びＲ13はその隣接するチッ素原子と共に５〜９員で４〜
８個の炭素原子を有するチッ素含有飽和複素環であっ
て、該環を形成するメチレン基中、上記のチッ素原子に
隣り合っていないメチレン基の所望の１個はチオ基に変
更されることができ、該複素環の炭素原子の１〜４個の
水素原子は各々独立に低級アルキル基に変更されること
ができ、更に該複素環の２つの隣り合わせた炭素原子は
ベンゾ融合環を形成することができる；Ｂは酸素原子ま
たは式−ＮＲ2基（式中Ｒ2は水素原子または低級アルキ
ル基）であり、Ｒ3は低級アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、異項環基、シクロアルキル低級アルキ
ル基、アリール低級アルキル基または異項環低級アルキ
ル基であり、Ｘ1は酸素原子または式−ＮＲ4基（式中Ｒ
4は水素原子または低級アルキル基）であり、Ｒ5は３−
インドリルメチル、３−ベンゾチエニルメチル、１−ナ
フチルメチルまたはベンジル基であって、その環上の１
もしくは２の所望の水素原子がヒドロキシル基、ハロゲ
ン基、ホルミル基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、ニトロ基で置換されていてもよいもの、または
式Ｒ51−ＣＯ−Ｘ2（式中、Ｒ51は低級アルキル基、低
級アルコキシ基、または低級アルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基であり、Ｘ2は酸素原子または式−Ｎ
Ｒ52−（式中、Ｒ52は水素原子または低級アルキル基）
であり、Ｘ3は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ6は水
素原子またはヒドロキシル基，低級アルコキシ基，低級
アルキルチオ基および複素環基からなる群から選択され
る置換基を有していてもよい低級アルキルまたは低級ア
ルケニル基であり、ｎは０または１であり、Ｙはヒドロ
キシメチル基、式ＣＯ2Ｒ71（式中Ｒ71は水素原子また
は低級アルキル基）、式ＣＯＮＨＲ72（式中Ｒ72は水素
原子、またはヒドロキシル基，カルボキシル基およびス
ルホ基からなる群から選択される置換基を有していても
よい低級アルキル基）、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
基、スルホ基およびホスホノ基、またはこれらの薬理学
的に許容し得る塩。具体的には、ＥＰ−０５５５５３７
Ａ２において実施例で示されている化合物又はその医薬
的に享受しうる塩が用いられる。
【０２１０】〔特開平５−１７８８９０〕 式〔Ｒ〕
【０２１１】
【化７４】
【０２１２】｛式中、Ｒ1は低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基、５〜１０員の複素環基又は５〜１０員
の複素環低級アルキル基（該低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基、５〜１０員の複素環基及び５〜１０員
の複素環低級アルキル基は、それぞれ独立に、それらの
鎖上及び／又は環上に低級アルキル基、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルコキシ基、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基、シアノ基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ
基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、ホルミルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アロイ
ルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカ
ルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル
基、メルカプト基、低級アルキルチオ基又は低級アルカ
ノイルチオ基を有していてもよい）を示し；ｐは０〜２
の整数を示し；Ａ1は単結合又は低級アルキル基で置換
されていてもよい２価の低級アルキレン基を示し；Ｒ2
は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル
低級アルキル基、アラルキル基、アリール基、５〜１０
員の複素環基又は５〜１０員の複素環低級アルキル基を
示し；Ｘ1は酸素原子又は式：−ＮＲ3−［式中、Ｒ3は
水素原子又は低級アルキル基を示す］で表される基を示
し；Ｒ4は５〜１０員の複素環低級アルキル基［該５〜
１０員の複素環低級アルキル基は、その環上に低級アル
キル又は式：Ｒ41−ＣＯ−（ＣＨ2）q−（式中、Ｒ41は
水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ
基、アラルキルオキシ基、アミノ基、モノ低級アルキル
アミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し；ｑは０〜
６の整数を示す）で表される基を有していてもよい］又
はアリール低級アルキル基［該アリール低級アルキル基
は、その環上にニトロ基、式：Ｒ42−ＣＯ−（ＣＨ2）r
−（式中、Ｒ42は低級アルキル基、低級アルコキシ基、
アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキ
ルアミノ基を示し、ｒは０〜６の整数を示す）で表され
る基、式：Ｒ42−ＣＯＸ2−（式中、Ｒ42は前記の意味
を有し、Ｘ2は酸素原子又は式：−ＮＲ43−（式中、Ｒ
43は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される基
又は式：Ｒ44Ｏ−（ＣＨ2）s−（式中、Ｒ44は水素原子
又は低級アルキル基を示し、ｓは０〜６の整数を示す）
で表される基を有していてもよい］を示し；Ｘ3は酸素
原子又は硫黄原子を示し；Ａ2は下記一般式［RII］〜
［RVII］で表される基よりなる群から選ばれる任意の基
を示す。
ルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基、５〜１０員の複素環基又は５〜１０員
の複素環低級アルキル基（該低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基、５〜１０員の複素環基及び５〜１０員
の複素環低級アルキル基は、それぞれ独立に、それらの
鎖上及び／又は環上に低級アルキル基、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルコキシ基、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基、シアノ基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ
基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、ホルミルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アロイ
ルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカ
ルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル
基、メルカプト基、低級アルキルチオ基又は低級アルカ
ノイルチオ基を有していてもよい）を示し；ｐは０〜２
の整数を示し；Ａ1は単結合又は低級アルキル基で置換
されていてもよい２価の低級アルキレン基を示し；Ｒ2
は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル
低級アルキル基、アラルキル基、アリール基、５〜１０
員の複素環基又は５〜１０員の複素環低級アルキル基を
示し；Ｘ1は酸素原子又は式：−ＮＲ3−［式中、Ｒ3は
水素原子又は低級アルキル基を示す］で表される基を示
し；Ｒ4は５〜１０員の複素環低級アルキル基［該５〜
１０員の複素環低級アルキル基は、その環上に低級アル
キル又は式：Ｒ41−ＣＯ−（ＣＨ2）q−（式中、Ｒ41は
水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ
基、アラルキルオキシ基、アミノ基、モノ低級アルキル
アミノ基又はジ低級アルキルアミノ基を示し；ｑは０〜
６の整数を示す）で表される基を有していてもよい］又
はアリール低級アルキル基［該アリール低級アルキル基
は、その環上にニトロ基、式：Ｒ42−ＣＯ−（ＣＨ2）r
−（式中、Ｒ42は低級アルキル基、低級アルコキシ基、
アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキ
ルアミノ基を示し、ｒは０〜６の整数を示す）で表され
る基、式：Ｒ42−ＣＯＸ2−（式中、Ｒ42は前記の意味
を有し、Ｘ2は酸素原子又は式：−ＮＲ43−（式中、Ｒ
43は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される基
又は式：Ｒ44Ｏ−（ＣＨ2）s−（式中、Ｒ44は水素原子
又は低級アルキル基を示し、ｓは０〜６の整数を示す）
で表される基を有していてもよい］を示し；Ｘ3は酸素
原子又は硫黄原子を示し；Ａ2は下記一般式［RII］〜
［RVII］で表される基よりなる群から選ばれる任意の基
を示す。
【０２１３】
【化７５】
【０２１４】［式中、Ｙはヒドロキシ低級アルキル基、
スルホ基、ホスホノ基、式：−ＣＯ2Ｒ81（式中、Ｒ81
は水素原子又はカルボキシ保護基を示す）で表される基
又は式：−ＣＯＮＲ82Ｒ83（式中、Ｒ82及びＲ83はそれ
ぞれ独立に水素原子、低級アルキル基、低級アルキルス
ルホニル基、ベンゼン環上の任意の１〜５個の水素原子
がそれぞれ独立に低級アルキル基若しくはハロゲン原子
で置換されていてもよいフェニルスルホニル基又はカル
ボキシ低級アルキル基を示す）で表される基を示し；Ｒ
51は水素原子又は低級アルキル基を示すか、或は下記Ｒ
61と一緒になってメチレン基を示し；Ｒ53、Ｒ61及びＲ
62はそれぞれ独立に水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、アリール基、アリール低級アルキル基、５
〜１０員の複素環基又は５〜１０員の複素環低級アルキ
ル基（該低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール
基、アリール低級アルキル基、５〜１０員の複素環基及
び複素環低級アルキル基は、それぞれ独立にそれらの鎖
上及び／又は環上に水酸基、低級アルキル基、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオ
キシ基、カルボキシル基、保護されたカルボキシル基、
アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバモ
イル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基又はアリールオキシカルボニル
アミノ基を有していてもよい）を示し、更にＲ61はＲ51
と一緒になってメチレン基を示すこともでき、Ｒ62は下
記Ｒ52と一緒になってメチレン基を示すことができ（但
し、Ｒ51が低級アルキル基を示す場合、Ｒ61は水素原子
以外の基を示し、Ｒ52が水素原子以外の基を示す場合、
Ｒ62は水素原子又は低級アルキル基を示す）；Ｒ52は水
素原子、アリール基、アラルキル基、カルボキシル基、
カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基又はＮ−ア
リールカルバモイル基を示すか、或はＲ7と一緒になっ
て単結合を示し；Ｒ7は水素原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基又は水酸基を示すか、或はＲ52と一緒に
なって単結合を示し、ｔは２〜６の整数を示し；ＺはＣ
Ｈ又はＮを示し；ｖは１〜３の整数を示す］｝で表され
る化合物又はその製薬上許容される塩。具体的には、特
開平５−１７８８９０において実施例で示されている化
合物又はその医薬的に享受しうる塩が用いられ、中でも
スルホ基、ホスホノ基、式：−ＣＯ2Ｒ81（式中、Ｒ81
は水素原子又はカルボキシ保護基を示す）で表される基
又は式：−ＣＯＮＲ82Ｒ83（式中、Ｒ82及びＲ83はそれ
ぞれ独立に水素原子、低級アルキル基、低級アルキルス
ルホニル基、ベンゼン環上の任意の１〜５個の水素原子
がそれぞれ独立に低級アルキル基若しくはハロゲン原子
で置換されていてもよいフェニルスルホニル基又はカル
ボキシ低級アルキル基を示す）で表される基を示し；Ｒ
51は水素原子又は低級アルキル基を示すか、或は下記Ｒ
61と一緒になってメチレン基を示し；Ｒ53、Ｒ61及びＲ
62はそれぞれ独立に水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、アリール基、アリール低級アルキル基、５
〜１０員の複素環基又は５〜１０員の複素環低級アルキ
ル基（該低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール
基、アリール低級アルキル基、５〜１０員の複素環基及
び複素環低級アルキル基は、それぞれ独立にそれらの鎖
上及び／又は環上に水酸基、低級アルキル基、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオ
キシ基、カルボキシル基、保護されたカルボキシル基、
アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバモ
イル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基又はアリールオキシカルボニル
アミノ基を有していてもよい）を示し、更にＲ61はＲ51
と一緒になってメチレン基を示すこともでき、Ｒ62は下
記Ｒ52と一緒になってメチレン基を示すことができ（但
し、Ｒ51が低級アルキル基を示す場合、Ｒ61は水素原子
以外の基を示し、Ｒ52が水素原子以外の基を示す場合、
Ｒ62は水素原子又は低級アルキル基を示す）；Ｒ52は水
素原子、アリール基、アラルキル基、カルボキシル基、
カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基又はＮ−ア
リールカルバモイル基を示すか、或はＲ7と一緒になっ
て単結合を示し；Ｒ7は水素原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基又は水酸基を示すか、或はＲ52と一緒に
なって単結合を示し、ｔは２〜６の整数を示し；ＺはＣ
Ｈ又はＮを示し；ｖは１〜３の整数を示す］｝で表され
る化合物又はその製薬上許容される塩。具体的には、特
開平５−１７８８９０において実施例で示されている化
合物又はその医薬的に享受しうる塩が用いられ、中でも
【０２１５】
【化７６】
【０２１６】で表される化合物又はその製薬上許容され
る塩が好ましく用いられる。
る塩が好ましく用いられる。
【０２１７】〔特開平５−２７９３９０〕 構造式〔Ｓ〕 ｃｙｃｌｏ（−Ｄｔｒｐ（ＣＯＯＣＨ3）−ＤＡｓｐ−Ｐｒｏ−ＤｔｅｒｔＬｅ ｕ−γＭｅＬｅｕ−） 〔Ｓ〕 で表される環状ペンタペプチド及びその類縁化合物又は
その製薬上許容される塩。
その製薬上許容される塩。
【０２１８】〔ＥＰ−０５５８２５８ Ａ１〕 式〔Ｔ〕
【０２１９】
【化７７】
【０２２０】（式中、ＸおよびＹの一方はＮであり、他
方はＯである；ＲはナフチルまたはＲ1、Ｒ2およびＲ3
で置換されているナフチルであり；Ｒ1、Ｒ2およびＲ3
は独立して水素；アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ア
リールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2
およびＺ3；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；ニトロ；-Ｃ
(Ｏ)Ｈ；-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ；-Ｓ
(Ｏ)nＲ6；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6；-ＯＳ(Ｏ)
m-Ｒ6；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；-Ｚ4-Ｎ
Ｒ7Ｒ8；または-Ｚ4-Ｎ(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10で置換さ
れていてもよく；Ｒ4およびＲ5は独立して水素；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3；ハロ；ヒド
ロキシル；シアノ；ニトロ；-Ｃ(Ｏ)Ｈ；-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；
ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ；-Ｓ(Ｏ)nＲ6；-Ｓ(Ｏ)m-Ｏ
Ｈ；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6；-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ6；-ＯＳ(Ｏ)m-Ｏ
Ｈ；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；-Ｚ4-ＮＲ7Ｒ8；または-Ｚ4-Ｎ
(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10で置換されていてもよく；または
Ｒ4およびＲ5は一緒に結合してアルキレンまたはアルケ
ニレン（その内のいずれかはＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換
されていてもよく）であって、それらが隣接している炭
素原子と共に４〜８員の飽和、不飽和または芳香族環を
完成しているものである；Ｒ6はアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニ
ルアルキル、アリールまたはアラルキル（その内のいず
れかはＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）で
ある；Ｒ7はＲ6で定義されたものか、または水素、ヒド
ロキシル、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6、ＣＯ
2Ｒ6；又はＺがＳＯｎでないときＲ7は-ＳＨ、ＣＯ
Ｒ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6、-ＯＳ(Ｏ)m-
Ｒ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ又は-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ8はＲ6
で定義されたものか、または水素、またはＺ4がＣＯで
なく、Ｒ7がＣＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6でない
ときＲ8はＣＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；またはＮＲ7Ｒ8がアル
キレンまたはアルケニレン（それぞれＺ1、Ｚ2またはＺ
3で置換されていてもよい）で飽和、不飽和または芳香
族の３〜８員環を形成する；Ｒ9はＲ6で定義されたもの
か、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ
6、ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ、ＳＯｎＲ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ
(Ｏ)m-ＯＲ6、-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ又は-
ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ10はＲ6で定義されたものか、また
は水素、またはＺ5がＣＯでなく、Ｒ9がＣＯＨ、-Ｃ
(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6でないときＲ10はＣＯＨまたは-
Ｃ(Ｏ)Ｒ6であることができる；Ｒ11はＲ6で定義された
ものか、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ
(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6であるか、またはＲ9、Ｒ10およ
びＲ11の２つはアルキレンまたはアルケニレン（それぞ
れＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）でそれ
らが隣接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｚ1、Ｚ2およびＺ3はＨ、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アラル
キル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキ
シ、-ＳＨ、-Ｓ(Ｏ)nＺ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-Ｏ
Ｚ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＺ6、オキソ、シ
アノ、ニトロ、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ
2Ｚ6、Ｚ4ＮＺ7Ｚ8、Ｚ4ＮＺ11Ｚ5Ｚ6、Ｚ4ＮＺ11Ｚ5Ｎ
Ｚ7Ｚ8；Ｚ4、Ｚ5はビニル結合、Ｚ9ＳＯｎＺ10、Ｚ9Ｃ
ＯＺ10、Ｚ9ＣＳＺ10、Ｚ9ＯＺ10、Ｚ9ＳＺ10またはＺ9
ＯＣＯＺ10；Ｚ6、Ｚ7およびＺ8はＨ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキル；またはＮＺ7Ｚ8がアル
キレンまたはアルケニレンで飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｚ9、Ｚ10は単結合、アルキ
レン、アルケニレンまたはアルキニレン；Ｚ11はＲ6で
定義されたものか、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ
(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6またはＣＯ2Ｚ6；Ｚ7、Ｚ8およびＺ
11の２つがアルキレンまたはアルケニレンでそれらが隣
接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族の３〜
８員環を形成する；ｍ＝１〜２；ｎ＝０、１または２で
ある；化合物又はその医薬的に享受しうる塩。具体的に
は、ＥＰ−０５５８２５８ Ａ１において実施例で示さ
れている化合物又はその医薬的に享受し得る塩が用いら
れるが、中でも
方はＯである；ＲはナフチルまたはＲ1、Ｒ2およびＲ3
で置換されているナフチルであり；Ｒ1、Ｒ2およびＲ3
は独立して水素；アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ア
リールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2
およびＺ3；ハロ；ヒドロキシル；シアノ；ニトロ；-Ｃ
(Ｏ)Ｈ；-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ；-Ｓ
(Ｏ)nＲ6；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6；-ＯＳ(Ｏ)
m-Ｒ6；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；-Ｚ4-Ｎ
Ｒ7Ｒ8；または-Ｚ4-Ｎ(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10で置換さ
れていてもよく；Ｒ4およびＲ5は独立して水素；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3；ハロ；ヒド
ロキシル；シアノ；ニトロ；-Ｃ(Ｏ)Ｈ；-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；
ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ；-Ｓ(Ｏ)nＲ6；-Ｓ(Ｏ)m-Ｏ
Ｈ；-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6；-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ6；-ＯＳ(Ｏ)m-Ｏ
Ｈ；-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；-Ｚ4-ＮＲ7Ｒ8；または-Ｚ4-Ｎ
(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10で置換されていてもよく；または
Ｒ4およびＲ5は一緒に結合してアルキレンまたはアルケ
ニレン（その内のいずれかはＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換
されていてもよく）であって、それらが隣接している炭
素原子と共に４〜８員の飽和、不飽和または芳香族環を
完成しているものである；Ｒ6はアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニ
ルアルキル、アリールまたはアラルキル（その内のいず
れかはＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）で
ある；Ｒ7はＲ6で定義されたものか、または水素、ヒド
ロキシル、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6、ＣＯ
2Ｒ6；又はＺがＳＯｎでないときＲ7は-ＳＨ、ＣＯ
Ｒ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6、-ＯＳ(Ｏ)m-
Ｒ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ又は-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ8はＲ6
で定義されたものか、または水素、またはＺ4がＣＯで
なく、Ｒ7がＣＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6でない
ときＲ8はＣＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ6；またはＮＲ7Ｒ8がアル
キレンまたはアルケニレン（それぞれＺ1、Ｚ2またはＺ
3で置換されていてもよい）で飽和、不飽和または芳香
族の３〜８員環を形成する；Ｒ9はＲ6で定義されたもの
か、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ
6、ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ、ＳＯｎＲ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ
(Ｏ)m-ＯＲ6、-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ又は-
ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ10はＲ6で定義されたものか、また
は水素、またはＺ5がＣＯでなく、Ｒ9がＣＯＨ、-Ｃ
(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6でないときＲ10はＣＯＨまたは-
Ｃ(Ｏ)Ｒ6であることができる；Ｒ11はＲ6で定義された
ものか、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ
(Ｏ)Ｒ6またはＣＯ2Ｒ6であるか、またはＲ9、Ｒ10およ
びＲ11の２つはアルキレンまたはアルケニレン（それぞ
れＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）でそれ
らが隣接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｚ1、Ｚ2およびＺ3はＨ、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アラル
キル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキ
シ、-ＳＨ、-Ｓ(Ｏ)nＺ6、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-Ｏ
Ｚ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＺ6、オキソ、シ
アノ、ニトロ、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ
2Ｚ6、Ｚ4ＮＺ7Ｚ8、Ｚ4ＮＺ11Ｚ5Ｚ6、Ｚ4ＮＺ11Ｚ5Ｎ
Ｚ7Ｚ8；Ｚ4、Ｚ5はビニル結合、Ｚ9ＳＯｎＺ10、Ｚ9Ｃ
ＯＺ10、Ｚ9ＣＳＺ10、Ｚ9ＯＺ10、Ｚ9ＳＺ10またはＺ9
ＯＣＯＺ10；Ｚ6、Ｚ7およびＺ8はＨ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキル；またはＮＺ7Ｚ8がアル
キレンまたはアルケニレンで飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｚ9、Ｚ10は単結合、アルキ
レン、アルケニレンまたはアルキニレン；Ｚ11はＲ6で
定義されたものか、または水素、ヒドロキシル、-Ｃ
(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6またはＣＯ2Ｚ6；Ｚ7、Ｚ8およびＺ
11の２つがアルキレンまたはアルケニレンでそれらが隣
接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族の３〜
８員環を形成する；ｍ＝１〜２；ｎ＝０、１または２で
ある；化合物又はその医薬的に享受しうる塩。具体的に
は、ＥＰ−０５５８２５８ Ａ１において実施例で示さ
れている化合物又はその医薬的に享受し得る塩が用いら
れるが、中でも
【０２２１】
【化７８】
【０２２２】である化合物又はその医薬的に享受しうる
塩が好ましく用いられる。
塩が好ましく用いられる。
【０２２３】〔ＷＯ９３／２３４０４〕 式〔Ｕ〕
【０２２４】
【化７９】
【０２２５】（式中、Ａｒは置換もしくは非置換の芳香
族もしくは複素環であり；ＲはＨまたは置換もしくは非
置換の直鎖、分枝鎖、環状または直鎖、分枝鎖、環状の
混合物の１〜２０個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ア
ルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニル基であ
り；Ａは極性基を有する官能基であり、好ましくはＣＯ
ＯＨまたはＲＮＨであり；Ｒ1はＲ，Ｒ−Ｃ＝Ｏ，１も
しくはそれ以上の異原子で置換されたＲ、置換もしくは
非置換のアリール基、またはアリール（ＣＨ2)nであ
り；Ｒ2は(ＣＨ2)ｎ、ＣＨＲ，Ｃ(Ｒ)2，ＣＯＯ，ＯＣ
Ｏ，ＮＨＣＯ，ＣＯＮＨ，ＳＯ，ＳＯ2またはＮＲ；Ｒ3
およびＲ4は同一または異なるか、または不存在であっ
て、各々＝Ｏ，水素、Ｏ−アリール、ＯＲ，Ｏ−アルキ
ルまたはアルキル、アリール，ＳＲ，Ｓ−アリール，Ｎ
ＨＲ，ＮＨ−アリール、ＮＲ，または他の異項芳香族基
であり；Ｒ5はＨ，ＯＨまたはＲであり；ＥおよびＦは
同一または異なってＮもしくは（ＣＨ2)ｐ；ｐはゼロと
５の間の整数もしくは０であり；ｍおよびｎはゼロと１
０の間の整数もしくは０であり；ＴはＯ，Ｓ，ＮＣＯＲ
またはＮＲであり；ＵおよびＶは同一または異なって
（ＣＨ2)nであり；ＷはＣＯ，（ＣＨ2)ｎ，（ＣＨ2)ｎ-
ＣＨＲまたはＣＨＲ-（ＣＨ2)nであり；ＸおよびＹは同
一または異なってＨ，アルキルまたはアリール、または
ＸおよびＹは３〜１５員の飽和もしくは不飽和単項環も
しくは異項環を形成し；ＺはＨ，ＳＲ，ＮＨＲまたはＮ
(Ｒ)2である、化合物又はその医薬的に享受しうる塩。
具体的には、ＷＯ ９３／２３４０４において実施例で
示されている化合物又はその医薬的に享受し得る塩が用
いられるが、中でも
族もしくは複素環であり；ＲはＨまたは置換もしくは非
置換の直鎖、分枝鎖、環状または直鎖、分枝鎖、環状の
混合物の１〜２０個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ア
ルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニル基であ
り；Ａは極性基を有する官能基であり、好ましくはＣＯ
ＯＨまたはＲＮＨであり；Ｒ1はＲ，Ｒ−Ｃ＝Ｏ，１も
しくはそれ以上の異原子で置換されたＲ、置換もしくは
非置換のアリール基、またはアリール（ＣＨ2)nであ
り；Ｒ2は(ＣＨ2)ｎ、ＣＨＲ，Ｃ(Ｒ)2，ＣＯＯ，ＯＣ
Ｏ，ＮＨＣＯ，ＣＯＮＨ，ＳＯ，ＳＯ2またはＮＲ；Ｒ3
およびＲ4は同一または異なるか、または不存在であっ
て、各々＝Ｏ，水素、Ｏ−アリール、ＯＲ，Ｏ−アルキ
ルまたはアルキル、アリール，ＳＲ，Ｓ−アリール，Ｎ
ＨＲ，ＮＨ−アリール、ＮＲ，または他の異項芳香族基
であり；Ｒ5はＨ，ＯＨまたはＲであり；ＥおよびＦは
同一または異なってＮもしくは（ＣＨ2)ｐ；ｐはゼロと
５の間の整数もしくは０であり；ｍおよびｎはゼロと１
０の間の整数もしくは０であり；ＴはＯ，Ｓ，ＮＣＯＲ
またはＮＲであり；ＵおよびＶは同一または異なって
（ＣＨ2)nであり；ＷはＣＯ，（ＣＨ2)ｎ，（ＣＨ2)ｎ-
ＣＨＲまたはＣＨＲ-（ＣＨ2)nであり；ＸおよびＹは同
一または異なってＨ，アルキルまたはアリール、または
ＸおよびＹは３〜１５員の飽和もしくは不飽和単項環も
しくは異項環を形成し；ＺはＨ，ＳＲ，ＮＨＲまたはＮ
(Ｒ)2である、化合物又はその医薬的に享受しうる塩。
具体的には、ＷＯ ９３／２３４０４において実施例で
示されている化合物又はその医薬的に享受し得る塩が用
いられるが、中でも
【０２２６】
【化８０】
【０２２７】の化合物が好ましく用いられる。
【０２２８】〔ＥＰ−５６９１９３−Ａ１〕 式〔Ｖ〕
【０２２９】
【化８１】
【０２３０】（式中、ＸおよびＹの一方はＮであり、他
方はＯである；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は独立して水素（Ｒ1は水
素ではない）；アルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、シクロアルキル（アルキル）、シクロアルケ
ニル（アルキル）、アリール、アリールオキシ、アラル
キルまたはアラルコキシ；ハロ、ＯＨ，ＣＮ，ＮＯ2，
ＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6，-ＳＨ，-Ｓ(Ｏ)
nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6，-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ
6，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6，-Ｚ4-ＮＲ7Ｒ
8，または-Ｚ4-Ｎ(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10であり、Ｒ4お
よびＲ5はＲ1〜Ｒ3の定義と同様であるか、または一緒
に結合して４〜８員の飽和、不飽和または芳香族環を形
成する；Ｒ4はアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリー
ルまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およ
びＺ3で置換されていることができ；Ｒ7は水素；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置換されて
いることができ；ＣＮ；ＯＨ；ＣＨＯ，ＣＯＲ6；ＣＯ2
Ｈ，ＣＯ2Ｒ6；Ｚ4が−Ｓ（Ｏ）ｍ−でないとき-ＳＨ，
-Ｓ(Ｏ)nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6または-
ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ8は水素；Ｚ4が−Ｃ（Ｏ）−でな
く、Ｒ7がＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6でない
ときＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；または
Ｒ7およびＲ8はアルキレンまたはアルケニレン（それぞ
れＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）でそれ
らが隣接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｒ9は水素；ヒドロキシル；
ＣＨＯ，ＣＯＲ6；ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ，-Ｓ(Ｏ)
nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6，-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ
6，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨまたは-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置換されて
いることができ；Ｒ10は水素；Ｚ5が−Ｃ（Ｏ）−でな
く、Ｒ9がＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6でない
ときＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；Ｒ11は
水素；Ｒ9およびＲ10の１つがヒドロキシル、ＣＯ2Ｈ，
ＣＯ2Ｒ6でないときヒドロキシル、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2
Ｒ6；ＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；または
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のいずれか２つが一緒になってア
ルキレンまたはアルケニレン（それぞれＺ1、Ｚ2または
Ｚ3で置換されていてもよい）でそれらが隣接している
原子と共に飽和、不飽和または芳香族の３〜８員環を形
成する；Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は各々独立してＨ、ハロゲ
ン、ヒドロキシル、アルコキシ、-ＳＨ、-Ｓ(Ｏ)nＺ6、
-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＺ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨまた
は-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＺ6；オキソ、シアノ、ニトロ、-Ｃ
(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｚ6、ＮＺ7Ｚ8、
−Ｃ（Ｏ）ＮＺ7Ｚ8；または-Ｓ(Ｏ)mＺ7Ｚ8；Ｚ4およ
びＺ6は各々独立して単結合、−ＳＯｎ−，ＣＯ，ＣＳ
またはＺ10、Ｚ9ＯＺ10、Ｚ9ＳＺ10またはＺ9ＯＣＯＺ
10；アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアル
ケニル、シクロアルケニルアルキル、アリールまたはア
ラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置
換されていることができ；Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のいず
れか２つが一緒になってアルキレンまたはアルケニレン
（それぞれＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよ
い）Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は各々独立してＨ、アルキル、
アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シク
ロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキルで、
またはＺ7およびＺ8は一緒になってアルキレンまたはア
ルケニレンであり、隣接する窒素原子と共に３〜８員の
飽和、不飽和または芳香族の３〜８員環を形成する；ｍ
＝１〜２；ｎ＝０、１または２である；フェニルスルホ
ンアミド誘導体である、化合物又はその医薬的に享受し
うる塩。具体的には、ＥＰ−５６９１９３−Ａ１におい
て実施例で示されている化合物又はその医薬的に享受し
得る塩が用いられるが、中でも
方はＯである；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は独立して水素（Ｒ1は水
素ではない）；アルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、シクロアルキル（アルキル）、シクロアルケ
ニル（アルキル）、アリール、アリールオキシ、アラル
キルまたはアラルコキシ；ハロ、ＯＨ，ＣＮ，ＮＯ2，
ＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6，-ＳＨ，-Ｓ(Ｏ)
nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6，-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ
6，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨ，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6，-Ｚ4-ＮＲ7Ｒ
8，または-Ｚ4-Ｎ(Ｒ11)-Ｚ5-ＮＲ9Ｒ10であり、Ｒ4お
よびＲ5はＲ1〜Ｒ3の定義と同様であるか、または一緒
に結合して４〜８員の飽和、不飽和または芳香族環を形
成する；Ｒ4はアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリー
ルまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およ
びＺ3で置換されていることができ；Ｒ7は水素；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置換されて
いることができ；ＣＮ；ＯＨ；ＣＨＯ，ＣＯＲ6；ＣＯ2
Ｈ，ＣＯ2Ｒ6；Ｚ4が−Ｓ（Ｏ）ｍ−でないとき-ＳＨ，
-Ｓ(Ｏ)nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6または-
ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；Ｒ8は水素；Ｚ4が−Ｃ（Ｏ）−でな
く、Ｒ7がＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6でない
ときＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；または
Ｒ7およびＲ8はアルキレンまたはアルケニレン（それぞ
れＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよい）でそれ
らが隣接している原子と共に飽和、不飽和または芳香族
の３〜８員環を形成する；Ｒ9は水素；ヒドロキシル；
ＣＨＯ，ＣＯＲ6；ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6；-ＳＨ，-Ｓ(Ｏ)
nＲ6，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ，-Ｓ(Ｏ)m-ＯＲ6，-ＯＳ(Ｏ)m-Ｒ
6，-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨまたは-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＲ6；アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキル
で、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置換されて
いることができ；Ｒ10は水素；Ｚ5が−Ｃ（Ｏ）−でな
く、Ｒ9がＣＨＯ，ＣＯＲ6，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ6でない
ときＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；Ｒ11は
水素；Ｒ9およびＲ10の１つがヒドロキシル、ＣＯ2Ｈ，
ＣＯ2Ｒ6でないときヒドロキシル、ＣＯ2ＨまたはＣＯ2
Ｒ6；ＣＨＯ，ＣＯＲ6；アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、アリールまたはアラルキルで、これらはいずれもＺ
1、Ｚ2およびＺ3で置換されていることができ；または
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のいずれか２つが一緒になってア
ルキレンまたはアルケニレン（それぞれＺ1、Ｚ2または
Ｚ3で置換されていてもよい）でそれらが隣接している
原子と共に飽和、不飽和または芳香族の３〜８員環を形
成する；Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は各々独立してＨ、ハロゲ
ン、ヒドロキシル、アルコキシ、-ＳＨ、-Ｓ(Ｏ)nＺ6、
-Ｓ(Ｏ)m-ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)m-ＯＺ6、-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＨまた
は-ＯＳ(Ｏ)m-ＯＺ6；オキソ、シアノ、ニトロ、-Ｃ
(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｚ6、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｚ6、ＮＺ7Ｚ8、
−Ｃ（Ｏ）ＮＺ7Ｚ8；または-Ｓ(Ｏ)mＺ7Ｚ8；Ｚ4およ
びＺ6は各々独立して単結合、−ＳＯｎ−，ＣＯ，ＣＳ
またはＺ10、Ｚ9ＯＺ10、Ｚ9ＳＺ10またはＺ9ＯＣＯＺ
10；アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアル
ケニル、シクロアルケニルアルキル、アリールまたはア
ラルキルで、これらはいずれもＺ1、Ｚ2およびＺ3で置
換されていることができ；Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のいず
れか２つが一緒になってアルキレンまたはアルケニレン
（それぞれＺ1、Ｚ2またはＺ3で置換されていてもよ
い）Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は各々独立してＨ、アルキル、
アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シク
ロアルケニルアルキル、アリールまたはアラルキルで、
またはＺ7およびＺ8は一緒になってアルキレンまたはア
ルケニレンであり、隣接する窒素原子と共に３〜８員の
飽和、不飽和または芳香族の３〜８員環を形成する；ｍ
＝１〜２；ｎ＝０、１または２である；フェニルスルホ
ンアミド誘導体である、化合物又はその医薬的に享受し
うる塩。具体的には、ＥＰ−５６９１９３−Ａ１におい
て実施例で示されている化合物又はその医薬的に享受し
得る塩が用いられるが、中でも
【０２３１】
【化８２】
【０２３２】である、化合物が好ましく用いられる。
【０２３３】〔ＷＯ−９３１７７０１−Ａ１〕 式〔Ｗ１〕，〔Ｗ２〕または〔Ｗ３〕
【０２３４】
【化８３】
【０２３５】Ｘは立体的に制約された４〜１６Ｃ側鎖を
有するα−アミノ酸であり、ＹはＳｅｒ，Ｚは立体的に
制約された側鎖を有するα−アミノ酸である。この側鎖
はＸのＣ−アミノおよびＮ−アミノ基が、該環の１つの
構成員であるアミノ基を有する１〜３の分離したあるい
は融合環を形成する環状ペンタペプチドである、化合物
又はその医薬的に享受しうる塩。具体的には、ＷＯ−９
３１７７０１−Ａ１において実施例で示されている化合
物又はその医薬的に享受し得る塩が用いられる。
有するα−アミノ酸であり、ＹはＳｅｒ，Ｚは立体的に
制約された側鎖を有するα−アミノ酸である。この側鎖
はＸのＣ−アミノおよびＮ−アミノ基が、該環の１つの
構成員であるアミノ基を有する１〜３の分離したあるい
は融合環を形成する環状ペンタペプチドである、化合物
又はその医薬的に享受しうる塩。具体的には、ＷＯ−９
３１７７０１−Ａ１において実施例で示されている化合
物又はその医薬的に享受し得る塩が用いられる。
【０２３６】〔Bioorganic & Medicinal Chemistry Let
ters, Vol.3, No.10, pp. 2099-2104,1993〕 式〔Ｘ１〕，〔Ｘ２〕または〔Ｘ３〕
ters, Vol.3, No.10, pp. 2099-2104,1993〕 式〔Ｘ１〕，〔Ｘ２〕または〔Ｘ３〕
【０２３７】
【化８４】
【０２３８】の化合物である、化合物又はその医薬的に
享受しうる塩。具体的には、ＷＯ−９３１７７０１−Ａ
１において実施例で示されている化合物又はその医薬的
に享受し得る塩が用いられる。
享受しうる塩。具体的には、ＷＯ−９３１７７０１−Ａ
１において実施例で示されている化合物又はその医薬的
に享受し得る塩が用いられる。
【０２３９】本発明におけるエンドセリン受容体拮抗作
用を有する化合物は、臓器の手術または移植時またはそ
の後におこる各種臓器の機能低下およびその合併症の予
防および／または治療に用いることができる。臓器とし
ては、例えば肝臓、腎臓、心臓、脾臓、膵臓などが挙げ
られる。例えば、肝臓の手術時には肝血管を一時的に結
索し手術終了後再灌流する方法が現在一般的に行なわれ
ているが、長時間（５〜１０分間以上）結索すると再灌
流後肝機能が低下し、肝不全状態になることが知られて
いる。このモデルとして、ラット虚血再灌流肝障害モデ
ルを用いエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物の
効果を検討したところ、該化合物に著名な肝機能不全状
態の改善作用が認められた。したがって、エンドセリン
受容体拮抗作用を有する化合物は、このような肝臓等の
臓器の手術または移植時またはその後におこる臓器の機
能低下または（および）その合併症の予防または（およ
び）治療に有効に用いることができる。本発明において
用いられるエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
は、安全で低毒性な化合物である。肝臓の手術または移
植時またはその後におこる肝臓の機能低下の例またはそ
の指標として、例えばトランスアミナーゼ（ＧＰＴ・Ｇ
ＯＴ）活性の上昇、フィブリノーゲンまたはプロトロン
ビンの生成低下、ヘパリンの産生低下などが挙げられ、
エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物は、これら
の肝臓の機能低下およびその合併症の予防または（およ
び）治療効果を有する。エンドセリン受容体拮抗作用を
有する化合物を、臓器の手術または移植時またはその後
におこる臓器の機能低下およびその合併症の予防または
（および）治療に用いる場合、該化合物を温血哺乳動物
（たとえば、ウサギ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、サ
ル、ウシ、ヒトなど）に対してたとえば経口的、もしく
は非経口的に投与し得る。製剤の剤型としては、経口用
製剤（例えば、粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤）な
らびに非経口用製剤（例えば、坐剤、注射剤）の何れか
であってもよい。これらの製剤は、それ自体公知の方法
を用いて作ることができる。
用を有する化合物は、臓器の手術または移植時またはそ
の後におこる各種臓器の機能低下およびその合併症の予
防および／または治療に用いることができる。臓器とし
ては、例えば肝臓、腎臓、心臓、脾臓、膵臓などが挙げ
られる。例えば、肝臓の手術時には肝血管を一時的に結
索し手術終了後再灌流する方法が現在一般的に行なわれ
ているが、長時間（５〜１０分間以上）結索すると再灌
流後肝機能が低下し、肝不全状態になることが知られて
いる。このモデルとして、ラット虚血再灌流肝障害モデ
ルを用いエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物の
効果を検討したところ、該化合物に著名な肝機能不全状
態の改善作用が認められた。したがって、エンドセリン
受容体拮抗作用を有する化合物は、このような肝臓等の
臓器の手術または移植時またはその後におこる臓器の機
能低下または（および）その合併症の予防または（およ
び）治療に有効に用いることができる。本発明において
用いられるエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物
は、安全で低毒性な化合物である。肝臓の手術または移
植時またはその後におこる肝臓の機能低下の例またはそ
の指標として、例えばトランスアミナーゼ（ＧＰＴ・Ｇ
ＯＴ）活性の上昇、フィブリノーゲンまたはプロトロン
ビンの生成低下、ヘパリンの産生低下などが挙げられ、
エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物は、これら
の肝臓の機能低下およびその合併症の予防または（およ
び）治療効果を有する。エンドセリン受容体拮抗作用を
有する化合物を、臓器の手術または移植時またはその後
におこる臓器の機能低下およびその合併症の予防または
（および）治療に用いる場合、該化合物を温血哺乳動物
（たとえば、ウサギ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、サ
ル、ウシ、ヒトなど）に対してたとえば経口的、もしく
は非経口的に投与し得る。製剤の剤型としては、経口用
製剤（例えば、粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤）な
らびに非経口用製剤（例えば、坐剤、注射剤）の何れか
であってもよい。これらの製剤は、それ自体公知の方法
を用いて作ることができる。
【０２４０】
【発明の実施の形態】非経口的に投与する場合は、通
常、液剤（たとえば注射剤）の形で投与する。その１回
投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法などによ
っても異なるが、たとえば注射剤の形にして手術時間あ
たり、通常体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ
程度、好ましくは０．０１〜５０ｍｇ程度、より好まし
くは０．０１〜２０ｍｇ程度を静脈注射により投与する
のが好都合である。経口的に投与する場合は、その１回
投与量は手術前に通常体重１ｋｇあたり５mg〜１g程
度、好ましくは１０〜１００ｍｇ程度を投与する。注射
剤としては静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射
剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが含まれる。かかる注
射剤は自体公知の方法、すなわちエンドセリン受容体拮
抗作用を有する化合物を無菌の水性液もしくは油性液に
溶解、懸濁または乳化することによって調整される。注
射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の
補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−
マンニトール、塩化ナトリウムなど）などがあげられ、
適当な溶解補助剤、たとえばアルコール（たとえばエタ
ノール）、ポリアルコール（たとえばプロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性
剤（たとえばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）など
と併用してもよい。油性液としてはゴマ油、大豆油など
があげられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベン
ジルアルコールなどと併用してもよい。また、緩衝剤
（例えば、リン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、
無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカ
インなど）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポ
リエチレングリコールなど）、保存剤（例えば、ベンジ
ルアルコール、フェノールなど）などと配合してもよ
い。調整された注射液は通常、適当なアンプルに充填さ
れる。粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口用
製剤を製造する場合は、薬学的に許容される担体を配合
することができる。該担体としては、賦形剤（例えば、
乳糖、デンプンなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸
マグネシウム、タルクなど）、結合剤（ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、マクロゴールドなど）、崩壊剤（例えば、デンプ
ン、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど）など
が用いられる。また、必要に応じて、防腐剤（例えば、
ベンジルアルコール、クロロブタノール、パラオキシ安
息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピルなど）、抗
酸化剤、着色剤、甘味剤などの添加物を用いることがで
きる。本発明のエンドセリン受容体拮抗作用を有する化
合物を含有する製剤は、臓器の手術または移植時におこ
る臓器の機能低下の予防および／または治療に有効に用
いることができる。
常、液剤（たとえば注射剤）の形で投与する。その１回
投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法などによ
っても異なるが、たとえば注射剤の形にして手術時間あ
たり、通常体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ
程度、好ましくは０．０１〜５０ｍｇ程度、より好まし
くは０．０１〜２０ｍｇ程度を静脈注射により投与する
のが好都合である。経口的に投与する場合は、その１回
投与量は手術前に通常体重１ｋｇあたり５mg〜１g程
度、好ましくは１０〜１００ｍｇ程度を投与する。注射
剤としては静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射
剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが含まれる。かかる注
射剤は自体公知の方法、すなわちエンドセリン受容体拮
抗作用を有する化合物を無菌の水性液もしくは油性液に
溶解、懸濁または乳化することによって調整される。注
射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の
補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−
マンニトール、塩化ナトリウムなど）などがあげられ、
適当な溶解補助剤、たとえばアルコール（たとえばエタ
ノール）、ポリアルコール（たとえばプロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性
剤（たとえばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）など
と併用してもよい。油性液としてはゴマ油、大豆油など
があげられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベン
ジルアルコールなどと併用してもよい。また、緩衝剤
（例えば、リン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、
無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカ
インなど）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポ
リエチレングリコールなど）、保存剤（例えば、ベンジ
ルアルコール、フェノールなど）などと配合してもよ
い。調整された注射液は通常、適当なアンプルに充填さ
れる。粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口用
製剤を製造する場合は、薬学的に許容される担体を配合
することができる。該担体としては、賦形剤（例えば、
乳糖、デンプンなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸
マグネシウム、タルクなど）、結合剤（ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、マクロゴールドなど）、崩壊剤（例えば、デンプ
ン、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど）など
が用いられる。また、必要に応じて、防腐剤（例えば、
ベンジルアルコール、クロロブタノール、パラオキシ安
息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピルなど）、抗
酸化剤、着色剤、甘味剤などの添加物を用いることがで
きる。本発明のエンドセリン受容体拮抗作用を有する化
合物を含有する製剤は、臓器の手術または移植時におこ
る臓器の機能低下の予防および／または治療に有効に用
いることができる。
【０２４１】
【実施例】以下に、実施例および製剤例により本発明を
さらに具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限
定するものではない。以下の実施例および製剤例で用い
られる式 Cyclo(-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-) で表される化合物１は、前述のＥＰ−Ａ−０,５２８,３
１２に記載されている化合物であって、本発明で用いら
れるエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物の代表
例にすぎず、他のエンドセリン受容体拮抗作用を有する
化合物も同様にして用いることができる。また、製剤例
１〜４の他、エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合
物が開示されている前述の特許出願明細書に記載されて
いる製剤例も同様にして用いることができる。 〔実施例１〕化合物１〔Cyclo(-D-Asp-Asp(Rl)-Asp-D-T
hg(2)-Leu-D-Trp-)〕(0.266モル)をメタノール(6L)に溶
解した。この溶液に氷冷下撹拌しつつ、0.1N水酸化ナト
リウム水溶液(5.41L)を3時間25分かけて加えた。反応液
を減圧下メタノールを留去した。残留液に純水(5L)を加
え、酢酸エチル(5L)で二回洗浄した。水層を減圧下濃縮
して、11341gとした。残留液をダイアイオンHP-20(15L,
三菱化成社製,日本)を充填したカラムに吸着させた。カ
ラムを純水(45L)で洗浄後、メタノール−純水(容量比1:
1)で溶出した。目的画分を集め、減圧下濃縮し1265gと
した。この残留液に活性炭(20g,白サギP,武田薬品工業
株式会社製,日本)を加え、25℃で30分間撹拌した。活性
炭をミリポアフィルター(0.5μm,直径90mm,ミリポア社
製,米国)でろ去し、活性炭を純水(0.8L)で洗浄した。ろ
液を洗浄液を合わせ凍結することにより、化合物1の2ナ
トリウム塩(230g)を得た。元素分析C45H51N9O11SNa2・3.
8H2Oとして 計算値:C,51,95;H,5.68;N,12.12;S,3.08;Na,4.42 実験値:C,52,11;H,6.02;N,12.16;S,3.02;Na,4.62 (Naは原子吸光光度法により測定した) 〔実施例２〕ラット虚血−再灌流肝障害モデルの作成法
は、Kooら1)の方法を参考にした。１日前より絶食（自
由飲水）させた２５０〜３００ｇの雄性ウィスターラッ
トを実験に用いた。ラットをペントバルビタールナトリ
ウム（６０mg／kg，腹腔内投与）で麻酔し、保温装置を
用いて体温を３７℃に保った。薬物投与と静脈血採取用
のポリエチレンチューブを左大腿動脈に挿管し、ヘパリ
ン（２００unit／kg，静脈内投与）を投与した後、静脈
血（約１ml：虚血前）を採取した。ラットを３グループ
（偽手術群、対照群、化合物１群）に分け、偽手術・対
照群には生理食塩水を、化合物１群には化合物１の２Ｎ
ａ塩 ３mg／kgをそれぞれ静脈内投与した。腹部を切開
し門脈の右分枝を剥離し、クリップをかけ、肝臓右葉・
方形葉への血流を遮断した（対照群・化合物１群）。偽
手術群ではクリップをかける操作を除いて同様の処置を
行った。２５分間の血流遮断の後、クリップを開放して
血流を再開通させ、その１時間後に再び静脈血を採取し
た（再灌流１時間後）。採取した静脈血血漿中のＧＰＴ
・ＧＯＴ活性をＵＶレート法（ＧＰＴ−ＵＶテストワコ
ー・ＧＯＴ−ＵＶテストワコー）を用いて測定した。虚
血前値・再灌流１時間値のそれぞれで各群間の多量検定
をおこない、危険率５％以下をもって有意とした。結果
を〔表１〕および〔表２〕に示す。 １）Kooら(1991) Contribution of no-reflow phenomen
on to hepatic injuryafter ischemia-reperfusion: ev
idence for a role for superoxlde anlon.Hepatolog
y,,15, 507-514.
さらに具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限
定するものではない。以下の実施例および製剤例で用い
られる式 Cyclo(-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-) で表される化合物１は、前述のＥＰ−Ａ−０,５２８,３
１２に記載されている化合物であって、本発明で用いら
れるエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物の代表
例にすぎず、他のエンドセリン受容体拮抗作用を有する
化合物も同様にして用いることができる。また、製剤例
１〜４の他、エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合
物が開示されている前述の特許出願明細書に記載されて
いる製剤例も同様にして用いることができる。 〔実施例１〕化合物１〔Cyclo(-D-Asp-Asp(Rl)-Asp-D-T
hg(2)-Leu-D-Trp-)〕(0.266モル)をメタノール(6L)に溶
解した。この溶液に氷冷下撹拌しつつ、0.1N水酸化ナト
リウム水溶液(5.41L)を3時間25分かけて加えた。反応液
を減圧下メタノールを留去した。残留液に純水(5L)を加
え、酢酸エチル(5L)で二回洗浄した。水層を減圧下濃縮
して、11341gとした。残留液をダイアイオンHP-20(15L,
三菱化成社製,日本)を充填したカラムに吸着させた。カ
ラムを純水(45L)で洗浄後、メタノール−純水(容量比1:
1)で溶出した。目的画分を集め、減圧下濃縮し1265gと
した。この残留液に活性炭(20g,白サギP,武田薬品工業
株式会社製,日本)を加え、25℃で30分間撹拌した。活性
炭をミリポアフィルター(0.5μm,直径90mm,ミリポア社
製,米国)でろ去し、活性炭を純水(0.8L)で洗浄した。ろ
液を洗浄液を合わせ凍結することにより、化合物1の2ナ
トリウム塩(230g)を得た。元素分析C45H51N9O11SNa2・3.
8H2Oとして 計算値:C,51,95;H,5.68;N,12.12;S,3.08;Na,4.42 実験値:C,52,11;H,6.02;N,12.16;S,3.02;Na,4.62 (Naは原子吸光光度法により測定した) 〔実施例２〕ラット虚血−再灌流肝障害モデルの作成法
は、Kooら1)の方法を参考にした。１日前より絶食（自
由飲水）させた２５０〜３００ｇの雄性ウィスターラッ
トを実験に用いた。ラットをペントバルビタールナトリ
ウム（６０mg／kg，腹腔内投与）で麻酔し、保温装置を
用いて体温を３７℃に保った。薬物投与と静脈血採取用
のポリエチレンチューブを左大腿動脈に挿管し、ヘパリ
ン（２００unit／kg，静脈内投与）を投与した後、静脈
血（約１ml：虚血前）を採取した。ラットを３グループ
（偽手術群、対照群、化合物１群）に分け、偽手術・対
照群には生理食塩水を、化合物１群には化合物１の２Ｎ
ａ塩 ３mg／kgをそれぞれ静脈内投与した。腹部を切開
し門脈の右分枝を剥離し、クリップをかけ、肝臓右葉・
方形葉への血流を遮断した（対照群・化合物１群）。偽
手術群ではクリップをかける操作を除いて同様の処置を
行った。２５分間の血流遮断の後、クリップを開放して
血流を再開通させ、その１時間後に再び静脈血を採取し
た（再灌流１時間後）。採取した静脈血血漿中のＧＰＴ
・ＧＯＴ活性をＵＶレート法（ＧＰＴ−ＵＶテストワコ
ー・ＧＯＴ−ＵＶテストワコー）を用いて測定した。虚
血前値・再灌流１時間値のそれぞれで各群間の多量検定
をおこない、危険率５％以下をもって有意とした。結果
を〔表１〕および〔表２〕に示す。 １）Kooら(1991) Contribution of no-reflow phenomen
on to hepatic injuryafter ischemia-reperfusion: ev
idence for a role for superoxlde anlon.Hepatolog
y,,15, 507-514.
【０２４２】
【表１】
【０２４３】
【表２】
【０２４４】表中の値は、平均値±標準誤差を示す。虚
血前の血漿中ＧＰＴ・ＧＯＴ活性は、偽手術群・対照群
・化合物１群の３群間で有意な差はみられなかった。再
灌流１時間後の対照群のＧＰＴ活性は偽手術群に比べて
有意に高値を示した。化合物１の２Ｎａ塩 ３mg／kg
静脈内投与の再灌流１時間後のＧＰＴ活性は偽手術群と
同程度であった。再灌流１時間後の対照群のＧＯＴ活性
も偽手術群に比べて高く、化合物１の２Ｎａ塩 ３mg／
kg 静脈内投与はそのＧＯＴ上昇を抑制する傾向を示し
た。この結果から、化合物１はラット虚血−再灌流肝障
害にともなう血漿ＧＰＴ値の上昇に対して有意な抑制作
用を示し、血漿ＧＯＴ値上昇に対しても抑制傾向を示し
た。このことは、虚血−再灌流肝障害における内因性エ
ンドセリンの関与を示唆するとともに、エンドセリン受
容体拮抗作用を有する化合物が、この虚血−再灌流性肝
障害に対する予防・治療薬となることを示すものであ
る。 〔製剤例１〕日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で用
いられた化合物１の２Ｎａ塩 ５０ｍｇを溶解した後、
日局注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。この溶液
を滅菌条件下で瀘過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り
滅菌条件下注射用バイアルに充填し凍結乾燥し密閉し
た。 〔製剤例２〕日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で用
いられた化合物１の２Ｎａ塩 ５００ｍｇを溶解した
後、日局注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。この
溶液を滅菌条件下で瀘過し、次にこの溶液１ｍｌずつを
取り滅菌条件下注射用バイアルに充填し凍結乾燥し密閉
した。 〔製剤例３〕日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で用
いられた化合物１の２Ｎａ塩 ５ｇを溶解した後、日局
注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。この溶液を滅
菌条件下で瀘過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り滅菌
条件下注射用バイアルに充填し凍結乾燥し密閉した。 〔製剤例４〕日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で用
いられた化合物１の２Ｎａ塩 １５ｇを溶解した後、日
局注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。この溶液を
滅菌条件下で瀘過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り滅
菌条件下注射用バイアルに充填し凍結乾燥し密閉した。
血前の血漿中ＧＰＴ・ＧＯＴ活性は、偽手術群・対照群
・化合物１群の３群間で有意な差はみられなかった。再
灌流１時間後の対照群のＧＰＴ活性は偽手術群に比べて
有意に高値を示した。化合物１の２Ｎａ塩 ３mg／kg
静脈内投与の再灌流１時間後のＧＰＴ活性は偽手術群と
同程度であった。再灌流１時間後の対照群のＧＯＴ活性
も偽手術群に比べて高く、化合物１の２Ｎａ塩 ３mg／
kg 静脈内投与はそのＧＯＴ上昇を抑制する傾向を示し
た。この結果から、化合物１はラット虚血−再灌流肝障
害にともなう血漿ＧＰＴ値の上昇に対して有意な抑制作
用を示し、血漿ＧＯＴ値上昇に対しても抑制傾向を示し
た。このことは、虚血−再灌流肝障害における内因性エ
ンドセリンの関与を示唆するとともに、エンドセリン受
容体拮抗作用を有する化合物が、この虚血−再灌流性肝
障害に対する予防・治療薬となることを示すものであ
る。 〔製剤例１〕日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で用
いられた化合物１の２Ｎａ塩 ５０ｍｇを溶解した後、
日局注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。この溶液
を滅菌条件下で瀘過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り
滅菌条件下注射用バイアルに充填し凍結乾燥し密閉し
た。 〔製剤例２〕日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で用
いられた化合物１の２Ｎａ塩 ５００ｍｇを溶解した
後、日局注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。この
溶液を滅菌条件下で瀘過し、次にこの溶液１ｍｌずつを
取り滅菌条件下注射用バイアルに充填し凍結乾燥し密閉
した。 〔製剤例３〕日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で用
いられた化合物１の２Ｎａ塩 ５ｇを溶解した後、日局
注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。この溶液を滅
菌条件下で瀘過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り滅菌
条件下注射用バイアルに充填し凍結乾燥し密閉した。 〔製剤例４〕日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で用
いられた化合物１の２Ｎａ塩 １５ｇを溶解した後、日
局注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。この溶液を
滅菌条件下で瀘過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り滅
菌条件下注射用バイアルに充填し凍結乾燥し密閉した。
【０２４５】
【発明の効果】エンドセリン受容体拮抗作用を有する化
合物は、臓器の手術または移植時におこる臓器の機能低
下の予防および／または治療に有効に用いることができ
る。
合物は、臓器の手術または移植時におこる臓器の機能低
下の予防および／または治療に有効に用いることができ
る。
【０２４６】
配列番号：１ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２４７】配列番号：２ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Cha Ile Trp 20。
【０２４８】配列番号：３ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Phe Ile Trp 20。 配列番号：４
【０２４９】配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 特徴を表す記号：modified site 存在位置：１９ 他の情報：XaaはγLeuを示す。 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Xaa Ile Trp 20。
【０２５０】配列番号：５ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Asn Ile Trp 20。
【０２５１】配列番号：６ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ−ｂｏｎｄｓ 存在位置：１，１５ 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Ser Leu Ile Trp 20。
【０２５２】配列番号：７ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Asn Leu Ile Trp 20。
【０２５３】配列番号：８ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Gly Leu Ile Trp 20。
【０２５４】配列番号：９ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Thr Cys Phe Thr Tyr Lys Asp Lys Glu Cys Val Tyr Tyr Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２５５】配列番号：１０ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Ala Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２５６】配列番号：１１ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 特徴を表す記号：modified site 存在の位置］１ 他の情報：XaaはMprを示す。 配列 Mpr Ser Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２５７】配列番号：１２ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ala Cys Ser Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２５８】配列番号：１３ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ala Ser Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２５９】配列番号：１４ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ala Leu Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２６０】配列番号：１５ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Ala Met Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２６１】配列番号：１６ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Ala Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２６２】配列番号：１７ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Leu Nle Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
【０２６３】配列番号：１８ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴 特徴を表す記号：disulfide-bonds 存在位置：1,15 存在位置：3,11 配列 Cys Ser Cys Ser Ser Trp Leu Asp Lys Glu Cys Val Tyr Phe Cys His 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ile Trp 20。
Claims (23)
- 【請求項１】エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合
物［但し、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D
-Trp-〕（アミノ酸配列中、Asp(R1)はアスパラギン酸β
-４-フェニルピペラジンアミド残基を、Thg(2)は２-チ
エニルグリシン残基を示す。）を除く］またはその塩を
含有することを特徴とする臓器の手術又は移植時に起こ
る臓器の機能低下の予防および／または治療剤。 - 【請求項２】臓器が肝臓である請求項１記載の予防およ
び／または治療剤。 - 【請求項３】エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合
物が、式〔Ａ〕 【化１】 ［式中、ＸおよびＹはそれぞれα-アミノ酸残基を、Ａ
はD-酸性-α-アミノ酸残基を、Ｂは中性-α-アミノ酸残
基を、ＣはL-α-アミノ酸残基を、Ｄは芳香環基を有す
るD-α-アミノ酸残基を示す］で表される環状ペプチド
またはその塩である、請求項１記載の予防および／また
は治療剤。 - 【請求項４】ＸがＬ体である請求項３記載の予防および
／または治療剤。 - 【請求項５】Ｘがエステル化またはエーテル化されて
いてもよい水酸基、エステル化またはエーテル化され
ていてもよいチオール基、アミノ化またはイミノ化さ
れていてもよいアミノ基またはアミド化またはエステ
ル化されていてもよいＣ3-11-L-α-アミノ酸残基である
請求項３記載の予防および／または治療剤。 - 【請求項６】Ｘで表されるＣ3-11-L-α-アミノ酸残基が
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイ
ン、グルタミン、グルタミン酸、２-アミノマロン酸、
２-アミノアジピン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロ
イシン、ロイシン、リジン、オルニチン、２,４-ジアミ
ノ酪酸、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、４
-ヒドロキシプロリン、チオプロリン、アゼチジン-２-
カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン
酸)、インドリン-２-カルボン酸、テトラヒドロイソキ
ノリン-３-カルボン酸、セリン、スレオニン、トリプト
ファン、５-メチルトリプトファン、チロシン、バリ
ン、アロイソロイシン、ノルバリン、ノルロイシン、タ
ーシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、フェニル
グリシン、２-アミノ酪酸、システイン酸、ホモシステ
イン酸、１-ナフチルアラニン、２-ナフチルアラニン、
２-チエニルグリシン、３-チエニルグリシン、３-ベン
ゾチエニルアラニン、４-ビフェニルアラニン、ペンタ
メチルフェニルアラニン、１-アミノシクロプロパン-１
-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボン酸、
１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-アミノシ
クロヘキサン-１-カルボン酸または１-アミノシクロヘ
プタン-１-カルボン酸残基であり、該アミノ酸残基が
水酸基を有する場合、該水酸基はＣ1-6脂肪酸エステ
ル、Ｃ4-9脂環状カルボン酸エステル、Ｃ7-15アリール
カルボン酸エステル、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸エス
テル、芳香族複素環-アルキルカルボン酸エステル、Ｃ
1-6アルキルエーテル、Ｃ3-8シクロアルキルエーテル、
Ｃ6-12アリールエーテルまたはＣ7-15アラルキルエーテ
ルを形成していてもよく、チオール基を有する場合、
該チオール基はＣ1-6脂肪酸チオールエステル、Ｃ4-9脂
環状カルボン酸チオールエステル、Ｃ7-15アリールカル
ボン酸チオールエステル、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸
チオールエステル、Ｃ1-6アルキルチオエーテル、Ｃ3-8
シクロアルキルチオエーテル、Ｃ6-12アリールチオエー
テルまたはＣ7-15アラルキルチオエーテルを形成してい
てもよく、アミノ基を有する場合、該アミノ基は、Ｃ
1-6アルキルアミノ(またはイミノ)、Ｃ3-8シクロアルキ
ルアミノ(またはイミノ)、Ｃ6-12アリールアミノ、Ｃ
7-15アラルキルアミノ(またはイミノ)、芳香族複素環-
Ｃ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)、Ｃ1-6脂肪族アシ
ルアミド(またはイミド)、Ｃ4-9脂環状アシルアミド(ま
たはイミド)、Ｃ7-15アリールアシルアミド、Ｃ8-16ア
ラルキルアシルアミド、芳香族複素環-カルボニルアミ
ド(またはイミド)、芳香族複素環-アルキルカルボニル
アミド(またはイミド)、ベンゼンスルホニルアミド(ま
たはイミド)、パラトルエンスルホニルアミド(またはイ
ミド)または４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼン
スルホニルアミド(またはイミド)を形成していてもよ
く、カルボキシルを有する場合、該カルボキシル基は
アミド(-CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド、Ｎ-Ｃ3-8シ
クロアルキルアミド、Ｎ-Ｃ6-12アリールアミド、Ｎ-Ｃ
7-15アラルキルアミド、Ｎ-{芳香族複素環-Ｃ1-6アルキ
ル}アミド、ピペリジンアミド、ピペラジンアミド、Ｎ4
-Ｃ1-6アルキルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ3-8シクロア
ルキルピペラジンアミド、Ｎ4-５〜７員異項環ピペラジ
ンアミド、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジンアミド、Ｎ4-
Ｃ7-15アラルキルピペラジンアミド、Ｎ4-{芳香族複素
環-Ｃ1-6アルキル}ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6脂肪族
アシルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ4-9脂環状アシルピペ
ラジンアミド、Ｎ4-Ｃ7-15アリールアシルピペラジンア
ミド、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペラジンアミド、
Ｎ4-{芳香族複素環-カルボニル}ピペラジンアミド、Ｎ4
-{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペラジンアミ
ド、Ｃ1-6アルキルエステル、Ｃ3-8シクロアルキルエス
テルまたはＣ7-15アラルキルエステルを形成していても
よい請求項３記載の予防および／または治療剤。 - 【請求項７】ＹがＬ体である請求項３記載の予防および
／または治療剤。 - 【請求項８】Ｙがエステル化またはエーテル化されて
いてもよい水酸基、エステル化またはエーテル化され
ていてもよいチオール基、アミノ化またはイミノ化さ
れていてもよいアミノ基またはアミド化またはエステ
ル化されていてもよいＣ3-11-L-α-アミノ酸残基である
請求項３記載の予防および／または治療剤。 - 【請求項９】Ｙで表されるＣ3-11-L-α-アミノ酸残基が
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイ
ン、グルタミン、グルタミン酸、２-アミノマロン酸、
２-アミノアジピン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロ
イシン、ロイシン、リジン、オルニチン、２,４-ジアミ
ノ酪酸、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、４
-ヒドロキシプロリン、チオプロリン、アゼチジン-２-
カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン
酸)、インドリン-２-カルボン酸、テトラヒドロイソキ
ノリン-３-カルボン酸、セリン、スレオニン、トリプト
ファン、５-メチルトリプトファン、チロシン、バリ
ン、アロイソロイシン、ノルバリン、ノルロイシン、タ
ーシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、フェニル
グリシン、２-アミノ酪酸、システイン酸、ホモシステ
イン酸、１-ナフチルアラニン、２-ナフチルアラニン、
２-チエニルグリシン、３-チエニルグリシン、３-ベン
ゾチエニルアラニン、４-ビフェニルアラニン、ペンタ
メチルフェニルアラニン、１-アミノシクロプロパン-１
-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボン酸、
１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-アミノシ
クロヘキサン-１-カルボン酸または１-アミノシクロヘ
プタン-１-カルボン酸残基であり、該アミノ酸残基が
水酸基を有する場合、該水酸基はＣ1-6脂肪酸エステ
ル、Ｃ4-9脂環状カルボン酸エステル、Ｃ7-15アリール
カルボン酸エステル、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸エス
テル、芳香族複素環-アルキルカルボン酸エステル、Ｃ
1-6アルキルエーテル、Ｃ3-8シクロアルキルエーテル、
Ｃ6-12アリールエーテルまたはＣ7-15アラルキルエーテ
ルを形成していてもよく、チオール基を有する場合、
該チオール基はＣ1-6脂肪酸チオールエステル、Ｃ4-9脂
環状カルボン酸チオールエステル、Ｃ7-15アリールカル
ボン酸チオールエステル、Ｃ8-16アラルキルカルボン酸
チオールエステル、Ｃ1-6アルキルチオエーテル、Ｃ3-8
シクロアルキルチオエーテル、Ｃ6-12アリールチオエー
テルまたはＣ7-15アラルキルチオエーテルを形成してい
てもよく、アミノ基を有する場合、該アミノ基は、Ｃ
1-6アルキルアミノ(またはイミノ)、Ｃ3-8シクロアルキ
ルアミノ(またはイミノ)、Ｃ6-12アリールアミノ、Ｃ
7-15アラルキルアミノ(またはイミノ)、芳香族複素環-
Ｃ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)、Ｃ1-6脂肪族アシ
ルアミド(またはイミド)、Ｃ4-9脂環状アシルアミド(ま
たはイミド)、Ｃ7-15アリールアシルアミド、Ｃ8-16ア
ラルキルアシルアミド、芳香族複素環-カルボニルアミ
ド(またはイミド)、芳香族複素環-アルキルカルボニル
アミド(またはイミド)、ベンゼンスルホニルアミド(ま
たはイミド)、パラトルエンスルホニルアミド(またはイ
ミド)または４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼン
スルホニルアミド(またはイミド)を形成していてもよ
く、カルボキシルを有する場合、該カルボキシル基は
アミド(-CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド、Ｎ-Ｃ3-8シ
クロアルキルアミド、Ｎ-Ｃ6-12アリールアミド、Ｎ-Ｃ
7-15アラルキルアミド、Ｎ-{芳香族複素環-Ｃ1-6アルキ
ル}アミド、ピペリジンアミド、ピペラジンアミド、Ｎ4
-Ｃ1-6アルキルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ3-8シクロア
ルキルピペラジンアミド、Ｎ4-５〜７員異項環ピペラジ
ンアミド、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジンアミド、Ｎ4-
Ｃ7-15アラルキルピペラジンアミド、Ｎ4-{芳香族複素
環-Ｃ1-6アルキル}ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6脂肪族
アシルピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ4-9脂環状アシルピペ
ラジンアミド、Ｎ4-Ｃ7-15アリールアシルピペラジンア
ミド、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペラジンアミド、
Ｎ4-{芳香族複素環-カルボニル}ピペラジンアミド、Ｎ4
-{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペラジンアミ
ド、Ｃ1-6アルキルエステル、Ｃ3-8シクロアルキルエス
テルまたはＣ7-15アラルキルエステルを形成していても
よい請求項３記載の予防および／または治療剤。 - 【請求項１０】ＡがＣ3-5D-酸性-α-アミノ酸残基であ
る請求項３記載の予防および／または治療剤。 - 【請求項１１】ＡがD-グルタミン酸、D-アスパラギン
酸、D-システイン酸、D-ホモシステイン酸、D-β-(５-
テトラゾリル)アラニンまたはD-２-アミノ-４-(５-テト
ラゾリル)酪酸残基である請求項３記載の予防および／
または治療剤。 - 【請求項１２】ＡがD-グルタミン酸、D-アスパラギン
酸、D-システイン酸またはD-β-(５-テトラゾリル)アラ
ニン残基である請求項３記載の予防および／または治療
剤。 - 【請求項１３】ＢがＣ1-4アルキル基，Ｃ5-7シクロアル
ケニル基，Ｃ7-11アラルキル基，Ｃ6-10アリール基，Ｃ
1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルカノイル基で置換されてい
てもよい炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子
等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５または
６員環基で置換されていてもよいＣ2-6D-αアミノ酸残
基である請求項３記載の予防および／または治療剤。 - 【請求項１４】Ｂがアラニン、バリン、ノルバリン、 ロ
イシン、イソロイシン、アロイソロイシン、ノルロイシ
ン、ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、フ
ェニルグリシン、フェニルアラニン、１-ナフチルアラ
ニン、２-ナフチルアラニン、プロリン、４-ヒドロキシ
プロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸
(ピペリジン-２-カルボン酸)、２-チエニルアラニン、
２-チエニルグリシン、３-チエニルグリシン、１-アミ
ノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-アミノシクロブ
タン-１-カルボン酸、１-アミノシクロペンタン-１-カ
ルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１-カルボン酸、
１-アミノシクロヘプタン-１-カルボン酸、２-シクロペ
ンチルグリシンまたは２-シクロヘキシルグリシン残基
であり、該アミノ酸残基のα−イミノ基はＣ1-6アルキ
ル基で置換されていてもよい請求項３記載の予防および
／または治療剤。 - 【請求項１５】Ｂが１-アミノシクロプロパン-１-カル
ボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボン酸、１-ア
ミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロ
ヘキサン-１-カルボン酸および１-アミノシクロヘプタ
ン-１-カルボン酸残基である請求項３記載の予防および
／または治療剤。 - 【請求項１６】ＢがD-ロイシン、D-アロイソロイシン、
D-ターシャリーロイシン、D-ガンマメチルロイシン、D-
フェニルグリシン、D-２-チエニルグリシン、D-３-チエ
ニルグリシン、D-２-シクロペンチルグリシン、D-フェ
ニルアラニン、D-２-チエニルアラニン、D-３-チエニル
アラニン、D-バリン、D-２-フリルグリシンまたはD-３-
フリルグリシン残基である請求項３記載の予防および／
または治療剤。 - 【請求項１７】Ｄがホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カル
ボニル基、Ｃ6-10アリール−カルボニル基、Ｃ7-11アラ
ルキル−カルボニルで置換されていてもよいD-中性-α-
アミノ酸残基である請求項３記載の予防および／または
治療剤。 - 【請求項１８】ＤがD-トリプトファン、D-Nin-メチルト
リプトファン、D-Nin-ホルミルトリプトファンおよびD-
Nin-アセチルトリプトファン、D-５-メチルトリプトフ
ァン、D-フェニルアラニン、D-チロシン、D-１-ナフチ
ルアラニン、D-２-ナフチルアラニン、D-３-ベンゾチエ
ニルアラニン、D-４-ビフェニルアラニンまたはD-ペン
タメチルフェニルアラニン残基であり、該アミノ酸残基
のα-イミノ基はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよ
く、また、該アミノ残基がインドール環を有する場合、
インドール環のイミノ基はＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロ
アルキル、Ｃ6-12アリール、Ｃ7-15アラルキル、Ｃ1-6
脂肪族アシル、Ｃ4-9脂環状アシル、Ｃ7-15アリールア
シル、Ｃ8-16アラルキルアシルまたはＣ1-6アルコキシ
カルボニルで置換されていてもよい請求項３記載の予防
および／または治療剤。 - 【請求項１９】D-トリプトファン、D-Nin-メチルトリプ
トファン、D-Nin-ホルミルトリプトファン、D-Nin-アセ
チルトリプトファン、D-１-ナフチルアラニン、D-２-ナ
フチルアラニン、D-ベンゾチエニルアラニン、D-４-ビ
スフェニルアラニンまたはD-ペンタメチルフェニルアラ
ニン残基である請求項３記載の予防および／または治療
剤。 - 【請求項２０】環状ペプチドまたはその塩が ＡがＣ3-5-D-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、 Ｘがハロゲン原子、モノ−，ジ−またはトリ−ハロゲ
ノ−Ｃ1-4アルキル基または炭素数１ないし６のアルコ
キシ基などで１ないし３個置換されていてもよい炭素数
１ないし４のアルキル基、炭素数５ないし７のシクロア
ルケニル基、炭素数７ないし１１のアラルキル基、炭素
数６から１０のアリール基、炭素数１ないし６のアルコ
キシ基または炭素数１ないし６のアルカノイル基などで
１ないし３個置換されていてもよい、炭素原子以外に酸
素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子
を１ないし４個含む５または６員環基で置換されていて
もよいＣ3-5-L-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、 ＹがＣ3-5-L-α-アミノジカルボン酸残基である化合
物、 Ｂが炭素原子以外に硫黄原子を１ないし２個含む５ま
たは６員環基で置換されていてもよいＣ2-6-D-α-アミ
ノモノカルボン酸残基である化合物、 ＣがＣ5-6-L-α-アミノモノカルボン酸残基である化
合物、または Ｄが炭素原子以外に硫黄原子を１ないし２個含む５ま
たは６員環基を有するD-中性-α-アミノ酸残基である化
合物である、請求項３記載の予防および／または治療
剤。 - 【請求項２１】Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-Asp-D-Thg(2)-L
eu-D-Trp-〕（アミノ酸配列中、Asp(R1)はアスパラギン
酸β-４-フェニルピペラジンアミド残基を、Thg(2)は２
-チエニルグリシン残基を示す。）のジナトリウム塩。 - 【請求項２２】環状ペプチドまたはその塩がCyclo〔-D-
Asp-Asn(CH2CH2-Ind)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo
〔-D-Asp-Trp-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp(For)-〕、Cyclo〔-
D-Asp-Trp-Asp-D-Thg(3)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp
-Trp-Asp-D-γMeLeu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Trp
-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Gln(CH2P
h)-Asp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1)-A
sp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R2)-Asp-D
-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2Ph)-Asp-
D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Orn(COCH2-Ind)-A
sp-D-Leu-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Hyp(Bzl)-Asp-
D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Gln(Bzl)-Asp-
D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asn(CH2CH2-In
d)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R
7)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1
0)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1
2)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R1
3)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R
1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R
7)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1
0)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1
2)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Cta-Asp(R1
3)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Trp-〕、Cyclo〔-D-Asp-Asp(R
1)-Asp-D-Cpg-Leu-D-Trp-〕、またはCyclo〔-D-Cta-Asp
(R1)-Asp-D-Cpg-Leu-D-Trp-〕、である、請求項３記載
の予防および／または治療剤。 - 【請求項２３】臓器が腎臓である請求項１記載の予防お
よび／または治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10108946A JPH10251160A (ja) | 1993-04-21 | 1998-04-20 | 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9433293 | 1993-04-21 | ||
| JP5-94332 | 1993-04-21 | ||
| JP10108946A JPH10251160A (ja) | 1993-04-21 | 1998-04-20 | 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6081490A Division JP2752580B2 (ja) | 1993-04-21 | 1994-04-20 | 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10251160A true JPH10251160A (ja) | 1998-09-22 |
Family
ID=26435601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10108946A Withdrawn JPH10251160A (ja) | 1993-04-21 | 1998-04-20 | 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10251160A (ja) |
-
1998
- 1998-04-20 JP JP10108946A patent/JPH10251160A/ja not_active Withdrawn
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