JPH10231268A - シクロプロピルアセチレン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 シクロプロピルアセチレン誘導体を、温和な
条件下に収率よく、工業的に有利に製造する方法、なら
びにその合成中間体およびその製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 で示されるシクロプロピルアクリル酸誘導体をハロゲン
化剤と反応させることにより一般式（II） 【化２】 で示されるハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体
を得、得られたハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘
導体を塩基と反応させることを特徴とする一般式（II
I） 【化３】 で示されるシクロプロピルアセチレン誘導体の製造方
法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、シクロプロピルア
セチレン誘導体の製造方法、ならびにその合成中間体お
よびその製造方法に関する。本発明により製造されるシ
クロプロピルアセチレン誘導体は、例えば抗ＨＩＶ活性
を有するベンゾキサジノン誘導体（Ｌ−７４３７２６）
［Tetrahedron Letters、３６巻、８９３７頁（１９９
５年）参照］などのシクロプロパン骨格を分子内にもつ
化合物の合成中間体として有用である。

【０００２】

【従来の技術】最近、シクロプロパン骨格を有する生理
活性物質が数多く発見されてきている。これらの化合物
の合成中間体として有用なシクロプロピルアセチレン誘
導体、例えばシクロプロピルアセチレンの製造方法とし
ては、(1)シクロプロピルメチルケトンを四塩化炭素
中、五塩化リンと反応させ、１，１−ジクロロ−１−シ
クロプロピルエタンを得、次いでカリウムｔ−ブトキシ
ドを用いて脱塩化水素させる方法［Synthesis、７０３
頁（１９７２年）およびJournal of Organic Chemistr
y、４１巻、１２３７頁（１９７６年）参照］、(2)溶媒
としてシクロヘキサンを用い、５−クロロペンチンとｎ
−ブチルリチウムとを反応させる方法［Tetrahedron Le
tters、３６巻、８９３７頁（１９９５年）参照］、(3)
シクロプロパンカルバルデヒドにトリフェニルホスフィ
ン存在下、四臭化炭素をウイッティヒ反応させ、１，１
−ジブロモ−２−シクロプロピルエチレンを得、得られ
た１，１−ジブロモ−２−シクロプロピルエチレンをメ
チルリチウムと反応させて合成する方法［Tetrahedro
n、４５巻、３６３頁、（１９８９年）参照］などが知
られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
(1)の方法は副生成物が多く、目的物の収率が低いこ
と、上記(2)の方法は、高価なｎ−ブチルリチウムまた
はリチウムジイソプロピルアミドを使用する必要がある
こと、上記(3)の方法は、トリフェニルホスフィンより
生成する大量のトリフェニルホスフィンオキシドの分離
を必要とすることなどの問題点を有しており、シクロプ
ロピルアセチレン誘導体の工業的に有利な製造方法とは
言い難い。

【０００４】一方、シクロプロパン骨格を構築する方法
として、金属亜鉛と１，１−ジハロ化合物からカルベン
を発生させてオレフィンと反応させるＳｉｍｍｏｎｓ−
Ｓｍｉｔｈ法［新実験化学講座、１４巻、８４頁（１９
７７年）参照］、イオウイリドとオレフィンとを反応さ
せる方法［新実験化学講座、１４巻、９１頁（１９７７
年）参照］、アゾ化合物の分解反応による方法［新実験
化学講座、１４巻、８２頁（１９７７年）参照］、３位
に脱離基を有するブタン酸誘導体の分子内環化反応［新
実験化学講座、１４巻、９３頁（１９７７年）参照］、
などが知られている。

【０００５】また、アセチレン構造を構築する方法とし
て、アセチレン金属塩と脱離基を有する分子との置換反
応［新実験化学講座、１４巻、２７１頁（１９７７年）
参照］、ハロゲノ化合物と塩基との反応［第４版実験化
学講座、１９巻、２９８頁（１９９２年）参照］、ヒド
ラゾン化合物などの含窒素化合物と水銀化合物または塩
基との反応［第４版実験化学講座、１９巻、３１０頁
（１９９２年）参照］、アセチレン化合物の塩基による
異性化反応［第４版実験化学講座、１９巻、３１２頁
（１９９２年）参照］などが知られている。

【０００６】しかしながら、上記のシクロプロパン骨格
を構築する方法をシクロプロピルアセチレン誘導体の製
造方法に適用すると、カルベンとアセチレンとの副反応
が起こったり、またアセチレン構造の構築に多段階を要
するなどの問題がある。

【０００７】さらに、ナフタレン環を有するアルデヒド
誘導体を、アクリル酸誘導体、ビニル誘導体を経由して
アセチレン誘導体へと変換する方法が知られている［Co
mptes Rendus、２２９巻、６６０頁（１９４９年）およ
びJustus Liebigs Annalen der Chemie、３８７巻、２
５７頁（１９１２年）参照］。しかしながら、シクロプ
ロパン環は、ナフタレン環とは異なり高度にひずんだ環
であり、求電子反応を受けて開環反応を起こすことが知
られている［有機合成化学協会誌、４１巻、２２頁（１
９８３年）参照］。したがって、かかる方法をシクロプ
ロピルアセチレン誘導体の合成に適用すると、臭素によ
るシクロプロパン環の開環［アンゲバンテ・ケミイ・イ
ンターナショナル・エディション・イン・イングリシュ
（Angewandte Chemie International Edition in Engli
sh）、１５巻、７６２頁（１９７６年）参照］に代表さ
れる副反応が起こる可能性が高いと想定される。

【０００８】しかして、本発明の目的は、シクロプロピ
ルアセチレン誘導体を、温和な条件下に収率よく、工業
的に有利に製造し得る方法を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、 一般式（Ｉ）

【００１０】

【化１９】

【００１１】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は
それぞれ水素原子または置換基を有していてもよいアル
キル基を表し、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していても
よいアルキル基、カルボキシル基または保護されたカル
ボキシル基を表し、Ｒ⁷は水素原子またはカルボキシル
基の保護基を表す。）で示されるシクロプロピルアクリ
ル酸誘導体［以下、シクロプロピルアクリル酸誘導体
（Ｉ）と略記する］をハロゲン化剤と反応させることに
より一般式（II）

【００１２】

【化２０】

【００１３】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶お
よびＲ⁷は前記定義のとおりであり、ＸおよびＹはハロ
ゲン原子を表す。）で示されるハロゲノシクロプロピル
プロピオン酸誘導体［以下、ハロゲノシクロプロピルプ
ロピオン酸誘導体（II）と略記する］を得、得られたハ
ロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II）を塩基
と反応させることを特徴とする一般式（III）

【００１４】

【化２１】

【００１５】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は
前記定義のとおりであり、Ｒ⁸は水素原子、置換基を有
していてもよいアルキル基、カルボキシル基または保護
されたカルボキシル基を表す。）で示されるシクロプロ
ピルアセチレン誘導体［以下、シクロプロピルアセチレ
ン誘導体（III）と略記する］の製造方法、 ハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II）を
塩基と反応させることを特徴とするシクロプロピルアセ
チレン誘導体（III）の製造方法、 ハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II）を
塩基と反応させることにより一般式（IV）

【００１６】

【化２２】

【００１７】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵および
Ｘは前記定義のとおりであり、Ｒ⁹は水素原子、置換基
を有していてもよいアルキル基、カルボキシル基または
保護されたカルボキシル基を表す。）で示されるシクロ
プロピルビニル誘導体［以下、シクロプロピルビニル誘
導体（IV）と略記する］を得、得られたシクロプロピル
ビニル誘導体（IV）を塩基と反応させることを特徴とす
るシクロプロピルアセチレン誘導体（III）の製造方
法、 シクロプロピルビニル誘導体（IV）を塩基と反応させ
ることを特徴とするシクロプロピルアセチレン誘導体
（III）の製造方法、 ハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II）を
塩基と反応させることを特徴とするシクロプロピルビニ
ル誘導体（IV）の製造方法、 シクロプロピルアクリル酸誘導体（Ｉ）をハロゲン化
剤および塩基と反応させることを特徴とするシクロプロ
ピルビニル誘導体（IV）の製造方法、 一般式（IV-1）

【００１８】

【化２３】

【００１９】（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴およびＲ
¹⁵はそれぞれ水素原子または水酸基、アルコキシル基も
しくはアリール基で置換されていてもよいアルキル基を
表し、Ｒ¹⁹は水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル
基を表し、Ｘ¹はハロゲン原子を表す。）で示されるシ
クロプロピルビニル誘導体、 ハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II）、
および シクロプロピルアクリル酸誘導体（Ｉ）をハロゲン化
剤と反応させることを特徴とするハロゲノシクロプロピ
ルプロピオン酸誘導体（II）の製造方法を提供すること
により達成される。

【００２０】

【発明の実施の形態】上記一般式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁹が表すアルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基などが挙げられる。

【００２１】これらのアルキル基は置換基を有していて
もよく、かかる置換基としては、例えば水酸基；メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのア
ルコキシル基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの
三置換シリルオキシ基；フェニル基、パラメトキシフェ
ニル基などのアリール基などが挙げられる。

【００２２】Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁹が保護されたカ
ルボキシル基を表す場合のカルボキシル基の保護基は、
通常知られているどのような保護基でもよいが、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアル
キル基；ベンジル基、パラメトキシベンジル基などのア
ラルキル基などを挙げることができる。これらのアルキ
ル基またはアラルキル基は置換基を有していてもよく、
かかる置換基としては、例えばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基な
どが挙げられる。

【００２３】Ｒ⁷が表すカルボキシル基の保護基として
は、Ｒ⁶、Ｒ⁸およびＲ⁹が保護されたカルボキシル基を
表す場合のカルボキシル基の保護基と同様の基が挙げら
れる。

【００２４】Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が表す
アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。

【００２５】これらのアルキル基は置換基を有していて
もよく、かかる置換基としては、例えば水酸基；メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのア
ルコキシル基；フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基な
どのアリール基などが挙げられる。

【００２６】Ｘ、ＹおよびＸ¹が表すハロゲン原子とし
ては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子を挙げることができるが、特に臭素原子が好まし
い。

【００２７】次に、本発明の製造方法を、各工程ごとに
詳細に説明する。

【００２８】工程１： シクロプロピルアクリル酸誘導
体（Ｉ）をハロゲン化剤と反応させてハロゲノシクロプ
ロピルプロピオン酸誘導体（II）を得る工程

【００２９】かかる工程で使用されるハロゲン化剤は、
ハロゲン原子で構成されていればどのような化合物でも
よいが、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、またはこ
れらの混合物を挙げることができる。ハロゲン化剤の使
用量は、シクロプロピルアクリル酸誘導体（Ｉ）に対
し、０．９モル以上が好ましい。

【００３０】反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒
中で行われる。溶媒としては、例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの炭化水素；ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエー
テル、アニソール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
エチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレング
リコールジメチルエーテルなどのエーテル；塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリ
クロロエタン、ブロモプロパン、クロロベンゼン、ジク
ロロベンゼンなどの含ハロゲン化炭化水素；酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソプロピ
ル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔｅｒｔ−
ブチルなどの酢酸エステル；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノー
ル、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソ
ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３
−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノール、３−メ
チル−１−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、
２−メチル−２−ブタノール、シクロヘキサノール、エ
チレングリコール、トリメチレングリコールなどのアル
コール；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニ
トリル、ベンゾニトリルなどの含シアノ炭化水素；水；
ジメチルスルホキシド；またはこれらの混合溶媒などが
使用される。溶媒の使用量は、シクロプロピルアクリル
酸誘導体（Ｉ）に対し、通常１〜２００倍重量の範囲が
好ましい。

【００３１】反応は、シクロプロピルアクリル酸誘導体
（Ｉ）もしくはその溶液に、ハロゲン化剤もしくはその
溶液を添加するか、またはハロゲン化剤もしくはその溶
液に、シクロプロピルアクリル酸誘導体（Ｉ）もしくは
その溶液を添加することにより行う。反応温度は、−１
００℃〜１００℃の範囲が好ましく、−２０℃〜４０℃
の範囲がより好ましい。

【００３２】このようにして得られたハロゲノシクロプ
ロピルプロピオン酸誘導体（II）は通常の有機化合物の
単離・精製に用いられる方法により単離・精製すること
ができる。たとえば、反応混合物を食塩水または水にあ
け、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなど
の有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を希塩酸、
水、食塩水などで洗浄することにより水溶性物質を除去
したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じて蒸
留、クロマトグラフィ、再結晶などにより精製すること
ができる。また、後処理することなく、反応液をそのま
ま次の反応に供してもよい。

【００３３】工程２：ハロゲノシクロプロピルプロピオ
ン酸誘導体（II）を塩基と反応させて、シクロプロピル
ビニル誘導体（IV）を経てシクロプロピルアセチレン誘
導体（III）を得る工程

【００３４】塩基としては、例えばピリジン、トリエチ
ルアミンなどのアミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
などの炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
の水酸化物塩；ナトリウムメトキシド、カリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナ
トリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシドなどの金属アルコキシド；メチルリチウム、エ
チルリチウム、プロピルリチウム、ブチルリチウムなど
のアルキル金属化合物；フェニルリチウムなどのアリー
ル金属化合物などを挙げることができる。塩基の使用量
は、ハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II）
に対し１当量〜１００当量の範囲が好ましい。

【００３５】反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒
中で行われる。溶媒としては、例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの炭化水素；ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエー
テル、アニソール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
エチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレング
リコールジメチルエーテルなどのエーテル；塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリ
クロロエタン、ブロモプロパン、クロロベンゼン、ジク
ロロベンゼンなどの含ハロゲン化炭化水素；酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソプロピ
ル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔｅｒｔ−
ブチルなどの酢酸エステル；メタノール、エタノール、
プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブ
タノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノー
ル、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタ
ノール、２−メチル−１−ブタノール、３−メチル−１
−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、２−メチ
ル−２−ブタノール、シクロヘキサノール、エチレング
リコール、トリメチレングリコールなどのアルコール；
アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、
ベンゾニトリルなどの含シアノ炭化水素；水；ジメチル
スルホキシド；またはこれらの混合溶媒などが挙げられ
る。溶媒の使用量は、ハロゲノシクロプロピルプロピオ
ン酸誘導体（II）に対し、通常１〜２００倍重量の範囲
が適当である。

【００３６】反応は、ハロゲノシクロプロピルプロピオ
ン酸誘導体（II）もしくはその溶液に、塩基もしくはそ
の溶液を添加するか、または塩基もしくはその溶液に、
ハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II）もし
くはその溶液を添加することにより行う。反応温度は、
−１００℃〜２００℃の範囲が好ましく、−２０℃〜１
００℃の範囲がより好ましい。

【００３７】ハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導
体（II）を塩基と反応させることにより、シクロプロピ
ルビニル誘導体（IV）またはシクロプロピルアセチレン
誘導体（III）が得られる。ここで、塩基として水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物塩；ナトリ
ウムメチラート、カリウムメチラート、ナトリウムエト
キシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属ア
ルコキシド；メチルリチウム、エチルリチウム、プロピ
ルリチウム、ブチルリチウムなどのアルキル金属化合
物；またはフェニルリチウムなどのアリール金属化合物
を、ハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II）
に対して２当量以上用いることにより、シクロプロピル
アセチレン誘導体（III）まで一挙に変換することがで
きる。

【００３８】このようにして得られたシクロプロピルア
セチレン誘導体（III）は、通常の有機化合物の単離・
精製に用いられる方法により単離・精製することができ
る。例えば、反応混合物を食塩水または水にあけ、ジエ
チルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶
媒で抽出し、必要に応じて抽出液を希塩酸、水、食塩水
などで洗浄することにより塩基性物質、水溶性物質を除
去したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じて
蒸留、クロマトグラフィ、再結晶などにより精製するこ
とができる。また、後処理することなく、反応液をその
まま蒸留または濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じ
て蒸留、クロマトグラフィ、再結晶などにより精製する
ことができる。

【００３９】また、ハロゲノシクロプロピルプロピオン
酸誘導体（II）と塩基との反応において、塩基としてピ
リジン、トリエチルアミンなどのアミン；もしくは炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩を使用するか、
または塩基として水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どの水酸化物塩；ナトリウムメトキシド、カリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、
ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−
ブトキシドなどの金属アルコキシド；メチルリチウム、
エチルリチウム、プロピルリチウム、ブチルリチウムな
どのアルキル金属化合物；もしくはフェニルリチウムな
どのアリール金属化合物を、ハロゲノシクロプロピルプ
ロピオン酸誘導体（II）に対して１〜２当量使用するこ
とにより、シクロプロピルビニル誘導体（IV）が得られ
る。

【００４０】このようにして得られたシクロプロピルビ
ニル誘導体（IV）は、通常の有機化合物の単離・精製に
用いられる方法により単離・精製することができる。例
えば、反応混合物を食塩水または水にあけ、ジエチルエ
ーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽
出し、必要に応じて抽出液を希塩酸、水、食塩水などで
洗浄することにより塩基性物質、水溶性物質を除去した
のちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じて蒸留、
クロマトグラフィ、再結晶などにより精製することがで
きる。また、後処理することなく、反応液をそのまま次
の反応に供してもよい。

【００４１】得られたシクロプロピルビニル誘導体（I
V）は、塩基と反応させることにより、シクロプロピル
アセチレン誘導体（III）に変換することができる。

【００４２】ここで使用される塩基としては、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物塩；ナ
トリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金
属アルコキシド；メチルリチウム、エチルリチウム、プ
ロピルリチウム、ブチルリチウムなどのアルキル金属化
合物；フェニルリチウムなどのアラルキル金属化合物な
どを挙げることができる。塩基の使用量は、シクロプロ
ピルビニル誘導体（IV）に対し１当量〜１００当量の範
囲が好ましい。

【００４３】反応は通常反応に悪影響を与えない溶媒中
で行われる。溶媒としては、例えばペンタン、ヘキサ
ン、オクタン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、アニ
ソール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジ
メチルエーテルなどのエーテル；メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イ
ソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノ
ール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペン
タノール、２−メチル−１−ブタノール、３−メチル−
１−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、２−メ
チル−２−ブタノール、シクロヘキサノール、エチレン
グリコール、トリメチレングリコールなどのアルコー
ル；水；ジメチルスルホキシド；またはこれらの混合溶
媒などが挙げられる。溶媒の使用量は、シクロプロピル
ビニル誘導体（IV）に対し、通常１〜２００倍重量の範
囲が適当である。

【００４４】反応は、シクロプロピルビニル誘導体（I
V）もしくはその溶液に、塩基もしくはその溶液を添加
するか、または塩基もしくはその溶液に、シクロプロピ
ルビニル誘導体（IV）もしくはその溶液を添加すること
により行う。反応温度は、−２０℃〜２５０℃の範囲が
好ましく、０℃〜２００℃の範囲がより好ましい。

【００４５】このようにして得られたシクロプロピルア
セチレン誘導体（III）は、上記した方法により単離・
精製することができる。

【００４６】なお、高純度のシクロプロピルアセチレン
誘導体（III）を得るためには、シクロプロピルビニル
誘導体（IV）を得て、それを分離・精製し、次の反応に
付す方法の方が好ましい。

【００４７】また、シクロプロピルビニル誘導体（IV）
は、シクロプロピルアクリル酸誘導体（Ｉ）にハロゲン
化剤および塩基を反応させることにより、ハロゲノシク
ロプロピルプロピオン酸（II）を単離することなく、一
段階の反応で得ることもできる。ここで、ハロゲン化剤
および塩基としては、上記したと同様のハロゲン化剤お
よび塩基が使用される。

【００４８】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定され
るものではない。

【００４９】参考例１ シクロプロピルアクリル酸の合
成 ピリジン（３５０ｍｌ、３４２ｇ、４．３３ｍｏｌ、シ
クロプロパンカルバルデヒドに対して３．２３当量）を
三口フラスコに満たし、撹拌下、マロン酸１５３．７９
ｇ（１．４７ｍｏｌ、シクロプロパンカルバルデヒドに
対して１．１当量）を内温が６０℃を超えないように少
しずつ添加した。ついで、シクロプロパンカルバルデヒ
ド（９３．４２ｇ、１００ｍｌ、１．３３ｍｏｌ）をこ
の反応溶液に添加した。添加後、反応溶液を内温８０〜
９０℃とし、残存シクロプロパンカルバルデヒドがシク
ロプロピルアクリル酸の５％以下となるまで反応を継続
した。反応溶液を氷の入った３Ｎ塩酸に展開し、ｐＨを
１以下とした。酢酸エチルを加え抽出し、水層を分離し
たのちに、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで脱水、濾過濃縮し、下記の物性を
有するシクロプロピルアクリル酸の結晶１２２ｇ（収率
８１％）を得た。

【００５０】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.52(dd,J=9.89,14.8
Hz,1H), 5.90(d,J=14.8Hz,1H), 1.61(m,1H), 0.99(m,2
H), 0.68(m,2H)

【００５１】参考例２ シクロプロピルメチリデンマロ
ン酸ジメチルの合成 ピリジン（３５０ｍｌ、３４２ｇ、４．３３ｍｏｌ、シ
クロプロパンカルバルデヒドに対して３．２３当量）を
三口フラスコに満たし、撹拌下、マロン酸ジメチル１９
４．２１ｇ（１．４７ｍｏｌ、シクロプロパンカルバル
デヒドに対して１．１当量）を添加した。ついで、シク
ロプロパンカルバルデヒド（９３．４２ｇ、１００ｍ
ｌ、１．３３ｍｏｌ）をこの反応溶液に添加した。添加
後、反応溶液を内温８０〜９０℃とし、残存シクロプロ
パンカルバルデヒドがシクロプロピルアクリル酸の５％
以下となるまで反応を継続した。反応溶液を氷の入った
３Ｎ塩酸を撹拌している三角フラスコ中にあけ、ｐＨを
１以下とした。酢酸エチルを加え抽出し、水層を分離し
たのちに、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで脱水、濾過濃縮し、下記の物性を
有するシクロプロピルメチリデンマロン酸ジメチル１３
４．２ｇ（収率８０％）を得た。

【００５２】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.43(d,J=11.1Hz,1
H), 3.86(s,3H), 3.78(s,3H), 1.9-2.1(m,1H), 1.05-1.
25(m,2H), 0.7-0.8(m,2H)

【００５３】実施例１ ２，３−ジブロモ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸の合成 ３口フラスコにシクロプロピルアクリル酸５ｇ（４４．
６ｍｍｏｌ）を取り、窒素雰囲気下、ヘキサン５０ｍｌ
を加え、結晶溶解確認後、氷冷した。内部の温度が５℃
以下となったところで、反応液が赤褐色となるまで臭素
７．４８ｇ（４６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後、
反応液の発熱が収まったことを確認し、室温下で２時間
撹拌した。スラリーの析出が認められる反応液を濾過
し、下記の物性を有する２，３−ジブロモ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸８．７７ｇ（収率７２％）を得
た。

【００５４】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：9.2(bs,1H), 4.66(d,
J=10.9Hz,1H), 3.87(dd,J=9.89,10.9Hz,1H), 1.2-1.4
(m,1H), 1.0-1.15(m,1H), 0.75-0.90(m,2H), 0.4-0.5
(m,1H)

【００５５】実施例２ ２，３−ジブロモ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸の合成 ３口フラスコにシクロプロピルアクリル酸５ｇ（４４．
６ｍｍｏｌ）を取り、窒素雰囲気下、塩化メチレン５０
ｍｌを加え、結晶溶解確認後、氷冷した。内部の温度が
５℃以下となったところで、反応液が赤褐色となるまで
臭素７．４８ｇ（４６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下
後、反応液の発熱が収まったことを確認し、室温下で２
時間撹拌した。スラリーの析出が認められる反応液を濾
過し、２，３−ジブロモ−３−シクロプロピルプロピオ
ン酸７．５２ｇ（収率６２％）を得た。

【００５６】実施例３ ２，３−ジブロモ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸の合成 ３口フラスコにシクロプロピルアクリル酸５０ｇ（４４
６ｍｍｏｌ）を取り、窒素雰囲気下、クロロホルム３０
０ｍｌを加え、結晶溶解確認後、氷冷した。内部の温度
が５℃以下となったところで、反応液が赤褐色となるま
で臭素７４．８ｇ（４６８ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下
後、反応液の発熱が収まったことを確認し、室温下で２
時間撹拌した。スラリーの析出が認められる反応液を濾
過し、２，３−ジブロモ−３−シクロプロピルプロピオ
ン酸６２．２ｇを得た。濾液を濃縮し、ヘキサン２５ｍ
ｌを加え懸濁させ、濾過し、２，３−ジブロモ−３−シ
クロプロピルプロピオン酸１０．５ｇ（第１晶と合わせ
ての粗収率６０％）を得た。

【００５７】実施例４ ２，３−ジブロモ−３−シクロ
プロピル−２−メトキシカルボニルプロピオン酸メチル
の合成： ３口フラスコにシクロプロピルメチリデンマロン酸ジメ
チル１８．４ｇ（０．１ｍｏｌ)を取り、窒素雰囲気
下、クロロホルム1００ｍｌを加え、氷冷した。内部の
温度が５℃以下となったところで、反応液が赤褐色とな
るまで臭素１７．６ｇ（０．１１ｍｏｌ）を滴下した。
滴下後、反応液の発熱が収まったことを確認し、室温下
で２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、下記の物性を有
する２，３−ジブロモ−３−シクロプロピル−２−メト
キシカルボニルプロピオン酸メチルの粗生成物３５ｇを
得た。

【００５８】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：3.88(s,3H), 3.86(s,
3H), 3.80-3.88(m,1H), 1.61-1.70(m,1H), 0.80-0.95
(m,2H), 0.67-0.72(m,1H), 0.44-0.50(m,1H)

【００５９】実施例５ ２，３−ジクロロ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸の合成 ３口フラスコにシクロプロピルアクリル酸５ｇ（４４．
６ｍｍｏｌ）を取り、窒素雰囲気下、塩化メチレン５０
ｍｌを加え、結晶溶解確認後、氷冷した。内部の温度が
５℃以下となったところで、反応液が黄色となるまで塩
素ガスを吹き込んだ。反応液の発熱が収まったことを確
認し、室温下で２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、下
記の物性を有する粗２，３−ジクロロ−３−シクロプロ
ピルプロピオン酸８．１６ｇを得た。

【００６０】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：9.2(bs,1H), 4.54(d,
J=8.4Hz,1H), 3.65-3.93(m,1H), 1.25-1.6(m,1H), 0.4-
1.0(m,4H)

【００６１】実施例６ ２−シクロプロピルビニル−１
−ブロミドの合成 ３口フラスコに２，３−ジブロモ−３−シクロプロピル
プロピオン酸３．７４ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）を取り、
１０％−炭酸カリウム水溶液４０．３８ｇ（炭酸カリウ
ム４．０３ｇ、２９．２ｍｍｏｌ、臭素化物に対して
２．１２当量；水３６．３５ｇより調製）をゆっくりと
滴下した後、６０℃に加熱し２時間撹拌した。反応容器
にペンタンを加え十分に撹拌し、水層を分離し、有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過した
後に、濃縮し、下記の物性を有する２−シクロプロピル
ビニル−１−ブロミド１．４５ｇ（収率７２％）を得
た。

【００６２】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ： Ｅ体： 6.03(d,J=13.9Hz,1H), 5.72(dd,J=8.90,13.9H
z,1H), 1.3-1.5(m,1H),0.7-0.8(m,2H), 0.3-0.45(m,2H) Ｚ体： 6.04(d,J=6.93Hz,1H), 5.47(dd,J=6.92,8.90H
z,1H), 1.75-1.95(m,1H), 0.75-1.00(m,2H), 0.3-0.55
(m,2H)

【００６３】実施例７ ２−シクロプロピルビニル−１
−ブロミドの合成 ３口フラスコに２，３−ジブロモ−３−シクロプロピル
プロピオン酸３０ｇ（１１０ｍｍｏｌ）を取り、ペンタ
ン１５０ｍｌに溶解させた。加熱還流下、１０％−炭酸
カリウム水溶液２２７．３ｇ（１６５ｍｍｏｌ、粗臭素
化物に対して１．４９当量）をゆっくりと滴下した。溶
解液を加熱還流下、１時間撹拌し、水層を分離、有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過した
後に、濃縮、減圧蒸留（６５ｍｍＨｇ、沸点６２℃）
し、２−シクロプロピルビニル−１−ブロミド７．５７
ｇ（収率４７％；Ｚ体／Ｅ体＝８３／１７）を得た。

【００６４】実施例８ ２−シクロプロピルビニル−１
−ブロミドの合成 ３口フラスコにメタノール１５０ｍｌ、炭酸カリウム
４．０３ｇ（２９．２ｍｍｏｌ、臭素化物に対して２．
１２当量）を分取し、室温下、２，３−ジブロモ−３−
シクロプロピルプロピオン酸３．７４ｇ（１３．７５ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温下４時間攪拌した
後に、反応溶液を水に展開し、ペンタンを加え抽出し、
水層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾
過した後に、濃縮し、２−シクロプロピルビニル−１−
ブロミド１．５８ｇ（収率７８％；Ｚ体：Ｅ体＝８３：
１７）を得た。

【００６５】実施例９ ２−シクロプロピルビニル−１
−ブロミドの合成 ３口フラスコにメタノール１５０ｍｌおよび２，３−ジ
ブロモ−３−シクロプロピルプロピオン酸３０ｇ（１１
０ｍｍｏｌ）を分取し、０±５℃で、炭酸水素ナトリウ
ム１２．３ｇ（１１６ｍｍｏｌ、２，３−ジブロモ−３
−シクロプロピルプロピオン酸に対して１．０５ｅｑ）
を添加し、反応温度を徐々に室温（２０〜２５℃）まで
昇温させ、７．５時間攪拌した。反応完結後、反応液を
水に展開し、塩化メチレンで抽出した。下層の有機層を
常圧で濃縮し、塩化メチレンを除去したのち、減圧蒸留
（６５ｍｍＨｇ、沸点６２℃）して２−シクロプロピル
ビニル−１−ブロミド１２．６１ｇ（収率７８％、純度
９５％以上、Ｚ体：Ｅ体＝９５：５）を得た。

【００６６】実施例１０ ２−シクロプロピルビニル−
１−ブロミドの合成 ３口フラスコにｔｅｒｔ−ブタノール１５０ｍｌを分取
し、室温下、水酸化カリウム７．５６ｇ（純度８６％、
１１６ｍｍｏｌ、２，３−ジブロモ−３−シクロプロピ
ルプロピオン酸に対して１．０５当量）を添加溶解させ
た。次いで、２，３−ジブロモ−３−シクロプロピルプ
ロピオン酸３０ｇ（１１０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、
５時間攪拌した。反応溶液を水に展開し、ヘキサンで抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、
濃縮、減圧蒸留（６５ｍｍＨｇ、沸点６２℃）し、２−
シクロプロピルビニル−１−ブロミド１０．８ｇ（収率
６７％；Ｚ体：Ｅ体＝８３：１７）を得た。

【００６７】実施例１１ ２−シクロプロピルビニル−
１−ブロミドの合成 ３口フラスコにメタノール１５０ｍｌを分取し、室温
下、水酸化カリウム７．５６ｇ（純度８６％、１１６ｍ
ｍｏｌ、２，３−ジブロモ−３−シクロプロピルプロピ
オン酸に対して１．０５当量）を添加溶解させた。次い
で、２，３−ジブロモ−３−シクロプロピルプロピオン
酸３０ｇ（１１０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、７．５時
間攪拌した。反応溶液を水に展開し、ヘキサンで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃
縮、減圧蒸留（６５ｍｍＨｇ、沸点６２℃）し、２−シ
クロプロピルビニル−１−ブロミド１２．４５ｇ（収率
７７％；Ｚ体：Ｅ体＝８３：１７）を得た。

【００６８】実施例１２ ２−シクロプロピルビニル−
１−ブロミドの合成 ３口フラスコにジイソプロピルエーテル１５０ｍｌおよ
び２，３−ジブロモ−３−シクロプロピルプロピオン酸
３０ｇ（１１０ｍｍｏｌ）を分取し、０±５℃で、トリ
エチルアミン１１．７ｇ（１１６ｍｍｏｌ、２，３−ジ
ブロモ−３−シクロプロピルプロピオン酸に対して１．
０５ｅｑ）を滴下した。滴下完了後、反応温度を徐々に
室温（２０〜２５℃）まで昇温させ、７．５時間攪拌し
た。反応完結後、反応液を、水８０ｇで水洗した。有機
層を常圧で濃縮し、ジイソプロピルエーテルを除去した
のち、減圧蒸留（６５ｍｍＨｇ、沸点６２℃）して２−
シクロプロピルビニル−１−ブロミド１１．３２ｇ（収
率７０％、純度９９％以上、Ｚ体：Ｅ体＝９５：５）を
得た。

【００６９】実施例１３ ２−シクロプロピルビニル−
１−ブロミドの合成 ３口フラスコにトルエン１５０ｍｌおよび２，３−ジブ
ロモ−３−シクロプロピルプロピオン酸３０ｇ（１１０
ｍｍｏｌ）を分取し、０±５℃で、トリエチルアミン１
１．７ｇ（１１６ｍｍｏｌ、２，３−ジブロモ−３−シ
クロプロピルプロピオン酸に対して１．０５ｅｑ）を滴
下した。滴下完了後、反応温度を徐々に室温（２０〜２
５℃）まで昇温させ、８時間攪拌した。反応完結後、反
応液を、水８０ｇで水洗した。有機層を減圧下で濃縮し
てトルエンを除去したのち、減圧蒸留（６５ｍｍＨｇ、
沸点６２℃）して２−シクロプロピルビニル−１−ブロ
ミド７．９２ｇ（収率４９％、純度９５％、Ｚ体：Ｅ体
＝８３：１７）を得た。

【００７０】実施例１４ ２−シクロプロピルビニル−
１−ブロミドの合成 ３口フラスコにメタノール１５０ｍｌおよび２，３−ジ
ブロモ−３−シクロプロピルプロピオン酸３０ｇ（１１
０ｍｍｏｌ）を分取し、０±５℃で、トリエチルアミン
１１．７ｇ（１１６ｍｍｏｌ、２，３−ジブロモ−３−
シクロプロピルプロピオン酸に対して１．０５ｅｑ）を
滴下した。滴下完了後、反応温度を徐々に室温（２０〜
２５℃）まで昇温させ、７．５時間攪拌した。反応完結
後、反応液を水に添加し塩化メチレンで抽出した。下層
の有機層を常圧で濃縮し、塩化メチレンを除去したの
ち、減圧蒸留（６５ｍｍＨｇ、沸点６２℃）して２−シ
クロプロピルビニル−１−ブロミド１２．２９ｇ（収率
７６％、純度９５％、Ｚ体：Ｅ体＝８３：１７）を得
た。

【００７１】実施例１５ ２−シクロプロピルビニル−
１−ブロミドの合成 ３口フラスコに塩化メチレン１５０ｍｌおよび２，３−
ジブロモ−３−シクロプロピルプロピオン酸３０ｇ（１
１０ｍｍｏｌ）を分取し、０±５℃で、トリエチルアミ
ン１１．７ｇ（１１６ｍｍｏｌ、２，３−ジブロモ−３
−シクロプロピルプロピオン酸に対して１．０５ｅｑ）
を滴下した。滴下完了後、反応温度を徐々に室温（２０
〜２５℃）まで昇温させ、１０時間攪拌した。反応完結
後、反応液を、水８０ｇで水洗した。下層の有機層を常
圧で濃縮し、塩化メチレンを除去したのち、減圧蒸留
（６５ｍｍＨｇ、沸点６２℃）して２−シクロプロピル
ビニル−１−ブロミド１４．７２ｇ（収率９１％、純度
９９％以上、Ｚ体：Ｅ体＝９５：５）を得た。

【００７２】実施例１６ ２−シクロプロピルビニル−
１−クロリドの合成 ３口フラスコに塩化メチレン１５０ｍｌおよび２，３−
ジクロロ−３−シクロプロピルプロピオン酸２０．１ｇ
（１１０ｍｍｏｌ）を分取し、０±５℃で、トリエチル
アミン１１．７ｇ（１１６ｍｍｏｌ、２，３−ジクロロ
−３−シクロプロピルプロピオン酸に対して１．０５ｅ
ｑ）を滴下した。滴下完了後、反応温度を徐々に室温
（２０〜２５℃）まで昇温させ、１０時間攪拌した。反
応完結後、反応液を、水８０ｇで水洗した。下層の有機
層を常圧で濃縮し、塩化メチレンを除去し、下記の物性
を有する２−シクロプロピルビニル−１−クロリド５．
６３ｇ（収率５０％、Ｚ体：Ｅ体＝８０：２０）を得
た。

【００７３】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ： Ｅ体： 5.97(d,J=12.9Hz,1H), 5.46(dd,J=8.90,12.9H
z,1H), 1.3-1.5(m,1H),0.7-0.8(m,2H), 0.3-0.45(m,2H) Ｚ体： 5.95(d,J=6.93Hz,1H), 5.14(dd,J=6.93, 9.90H
z,1H), 1.80-1.95(m,1H), 0.75-1.00(m,2H), 0.3-0.55
(m,2H)

【００７４】実施例１７ ２−シクロプロピルビニル−
１−ブロミドの合成 シクロプロピルアクリル酸５４．３９ｇ（０．４８５ｍ
ｏｌ）を塩化メチレン２１７ｇに溶解させ、窒素雰囲気
下、０±５℃に冷却した。スラリーとなった反応液に、
反応溶液が赤褐色となるまで臭素８１．４１ｇ（０．５
０９ｍｏｌ、シクロプロピルアクリル酸に対して１．０
５当量）を滴下した。滴下後、反応液の発熱が収まった
ことを確認し、４時間、０±５℃で撹拌した。溶液の上
澄み中にシクロプロピルアクリル酸がほとんど残存して
いないことを確認し、０±５℃で、トリエチルアミン５
４．５４ｇ（臭素に対して１．０５ｅｑ）を滴下した。
滴下完了後、反応温度を徐々に室温（２０〜２５℃）ま
で昇温させ、１０時間攪拌した。反応完結後、反応液
を、水８０ｇで水洗した。下層の有機層を常圧で濃縮
し、塩化メチレンを除去したのち、減圧蒸留（６５ｍｍ
Ｈｇ、沸点６２℃）して２−シクロプロピルビニル−１
−ブロミド３５．６６ｇ（収率２段階５０％、純度９９
％以上、Ｚ体：Ｅ体＝９５：５）を得た。

【００７５】実施例１８ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコに２−シクロプロピルビニル−１−ブロミ
ド１．４ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下
とし、ジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え、撹拌し
た。この溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２．１５ｇ
（１９．２ｍｍｏｌ、シクロプロピルビニルブロミドに
対して２．０当量）を室温下で加えた。添加後、室温下
で２時間撹拌したのち、反応液を加熱し、蒸留した。８
０℃までの留分を分取した後に、この留分を再度精密蒸
留し、下記の物性を有するシクロプロピルアセチレン
０．５ｇ（収率７９％）を得た。

【００７６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：1.76(d,J=1.98Hz,1
H), 1.18-1.30(m,1H), 0.68-1.3(m,4H)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：63.46, 31.33, 8.19, 4.27

【００７７】実施例１９ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコに２−シクロプロピルビニル−１−ブロミ
ド１．４ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下
とし、ヘプタン１０ｍｌを加え、撹拌した。この溶液に
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１．２８ｇ（１１．４ｍｍ
ｏｌ、シクロプロピルビニルブロミドに対して１．２当
量）を室温下で加えた。添加後、室温下で２時間撹拌し
たのち、反応液を加熱し、蒸留した。８０℃までの留分
を分取し、シクロプロピルアセチレン０．２８ｇ（収率
４５％）を得た。

【００７８】実施例２０ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコに２−シクロプロピルビニル−１−ブロミ
ド１．４ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下
とし、トルエン１０ｍｌを加え、撹拌した。この溶液に
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１．２８ｇ（１１．４２ｍ
ｍｏｌ、シクロプロピルビニルブロミドに対して１．２
当量）を室温下で加えた。添加後、室温下で２時間撹拌
したのち、反応液を加熱し、蒸留した。８０℃までの留
分を分取し、シクロプロピルアセチレン０．４３ｇ（収
率６８％）を得た。

【００７９】実施例２１ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコに２−シクロプロピルビニル−１−ブロミ
ド１．４ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下
とし、ｔｅｒｔ−アミルアルコール１０ｍｌを加え、撹
拌した。この溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１．２
８ｇ（１１．４２ｍｍｏｌ、シクロプロピルビニルブロ
ミドに対して１．２当量）を室温下で加えた。添加後、
室温下で２時間撹拌したのち、反応液を加熱し、蒸留し
た。８０℃までの留分を分取し、シクロプロピルアセチ
レン０．４６ｇ（収率７３％）を得た。

【００８０】実施例２２ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコに２−シクロプロピルビニル−１−ブロミ
ド１．４ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下
とし、ｔｅｒｔ−アミルアルコール１０ｍｌを加え、撹
拌した。この溶液にｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム１．
１０ｇ（１１．４ｍｍｏｌ、シクロプロピルビニルブロ
ミドに対して１．２当量）を室温下で加えた。添加後、
室温下で２時間撹拌したのち、反応液を加熱し、蒸留し
た。８０℃までの留分を分取し、シクロプロピルアセチ
レン０．３７ｇ（収率５９％）を得た。

【００８１】実施例２３ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコにｓｅｃ−ブタノール１５２３ｇを取り、
次いで水酸化カリウム２９６ｇ（純度８６％、４．５４
ｍｏｌ、シクロプロピルビニルブロミドに対して１．２
当量）を加え、窒素雰囲気下７０〜８０℃で撹拌し、水
酸化カリウムを溶解させた。この溶液にシクロプロピル
ビニルブロミド５５５ｇ（３．７７ｍｏｌ）を４５〜５
０℃で添加した。添加後、反応液を徐々に加熱し、反応
液温度８５〜９５℃にて、生成物を蒸留留去させ、留出
物温度９５℃までの留分を採取した。留出した下層
（水）を分離除去し、残った上層中の水を共沸除去した
後、精密蒸留し、シクロプロピルアセチレン２１１．８
ｇ（蒸留沸点範囲５２．５〜５２．７℃、純度９９．８
％、収率８５％）を得た。

【００８２】実施例２４ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコにｔｅｒｔ−アミルアルコール１．５ｋｇ
を取り、次いで水酸化カリウム２９６ｇ（純度８６％、
４．５４ｍｏｌ、シクロプロピルビニルブロミドに対し
て１．２当量）を加え、窒素雰囲気下７０〜８０℃で撹
拌し、水酸化カリウムを溶解させた。この溶液にシクロ
プロピルビニルブロミド５５５ｇ（３．７７ｍｏｌ）を
４５〜５０℃で添加した。添加後、反応液を徐々に加熱
し、反応液温度８５〜９５℃にて、生成物を蒸留留去さ
せ、留出物温度９５℃までの留分を採取した。留出物の
下層を分離除去し、上層中に含まれる水を共沸除去した
後、精密蒸留し、シクロプロピルアセチレン１８７ｇ
（蒸留沸点範囲５２〜５３℃、純度９８％、収率７５
％）を得た。

【００８３】実施例２５ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコにヘプタン１５０ｍｌおよび２，３−ジブ
ロモ−３−シクロプロピルプロピオン酸３０ｇ（１１０
ｍｍｏｌ）を分取し、次いで０±５℃で、ｔｅｒｔ−ブ
トキシカリウム２７．２ｇ（２４２ｍｍｏｌ)を添加し
た。添加後、反応温度を徐々に室温（２０〜２５℃）ま
で昇温させ、１０時間攪拌し、さらに反応液温度８５〜
９５℃にて、生成物を蒸留留去させ、留出物温度９５℃
までの留分を採取した。留出物の下層を分離除去し、上
層中に含まれる水を共沸除去した後、精密蒸留し、シク
ロプロピルアセチレン３．６５ｇ（蒸留沸点範囲５２〜
５３℃、純度９０％、２段階収率５０％）を得た。

【００８４】実施例２６ シクロプロピルアセチレンの
合成 ３口フラスコに塩化メチレン２４５ｍｌおよび２，３−
ジブロモ−３−シクロプロピルプロピオン酸１３２ｇ
（４８５ｍｍｏｌ）を分取し、０±５℃で、トリエチル
アミン５４．５ｇ（５３９ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下
完了後、反応温度を徐々に室温（２０〜２５℃）まで昇
温させ、１０時間攪拌した。反応完結後、反応液を、水
８０ｇで水洗した。下層の有機層を常圧で濃縮し、塩化
メチレンを除去した。この濃縮物に水酸化ナトリウム３
８．０ｇ（純度８６％、６７７ｍｏｌ）をｓｅｃ−ブタ
ノール２００ｇに溶解させた溶液を添加し、反応液温度
８５〜９０℃にて、生成物を蒸留留去させ、留出物温度
９５℃までの留分を採取した。留出物の下層を分離除去
し、上層中に含まれる水を共沸除去した後、精密蒸留
し、シクロプロピルアセチレン１４．３ｇ（蒸留沸点範
囲５２〜５３℃、純度９０％、２段階収率４０％）を得
た。

【００８５】実施例２７ シクロプロピルアセチレンの
合成 シクロプロピルアクリル酸５４．３９ｇ（０．４８５ｍ
ｏｌ）を塩化メチレン２４４．７６ｇに溶解させ、窒素
雰囲気下、０±５℃に冷却した。スラリーとなった反応
液に、反応溶液が赤褐色となるまで臭素８１．４１ｇ
（０．５０９ｍｏｌ、シクロプロピルアクリル酸に対し
て１．０５当量）を滴下した。滴下後、反応液の発熱が
収まったことを確認し、４時間、０±５℃で撹拌した。
反応が完結していることを確認し、０±５℃で、トリエ
チルアミン５４．５４ｇ（臭素に対して１．０５ｅｑ）
を滴下した。滴下完了後、反応温度を徐々に室温（２０
〜２５℃）まで昇温させ、１０時間攪拌した。反応完結
後、反応液を、水８０ｇで水洗した。下層の有機層を常
圧で濃縮し、塩化メチレンを除去した。この濃縮物に水
酸化ナトリウム３７．９８ｇ（純度８６％、０．５８２
ｍｏｌ）をｓｅｃ−ブタノール２００ｇに溶解させた溶
液を添加し、反応液温度８５〜９５℃にて、生成物を蒸
留留去させ、留出物温度９５℃までの留分を採取した。
留出した２層分離した留分の下層を分離除去した。上層
を加熱し、生成物中に含まれる水を共沸除去した後、精
密蒸留し、シクロプロピルアセチレン９．６２ｇ（蒸留
沸点範囲５２〜５３℃、純度９０％、３段階収率３０
％）を得た。

【００８６】

【発明の効果】シクロプロピルアセチレン誘導体を、温
和な条件下に収率よく、工業的に有利に製造し得る方
法、ならびにその合成中間体およびその製造方法が提供
される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 塩野 万蔵 岡山県倉敷市酒津2045番地の１ 株式会社 クラレ内

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素
   原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
   し、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
   を表し、Ｒ⁷は水素原子またはカルボキシル基の保護基
   を表す。）で示されるシクロプロピルアクリル酸誘導体
   をハロゲン化剤と反応させることにより一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は前
   記定義のとおりであり、ＸおよびＹはハロゲン原子を表
   す。）で示されるハロゲノシクロプロピルプロピオン酸
   誘導体を得、得られたハロゲノシクロプロピルプロピオ
   ン酸誘導体を塩基と反応させることを特徴とする一般式
   （III） 【化３】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記定義のと
   おりであり、Ｒ⁸は水素原子、置換基を有していてもよ
   いアルキル基、カルボキシル基または保護されたカルボ
   キシル基を表す。）で示されるシクロプロピルアセチレ
   ン誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】 一般式（II） 【化４】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素
   原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
   し、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
   を表し、Ｒ⁷は水素原子またはカルボキシル基の保護基
   を表し、ＸおよびＹはハロゲン原子を表す。）で示され
   るハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体を塩基と
   反応させることを特徴とする一般式（III） 【化５】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記定義のと
   おりであり、Ｒ⁸は水素原子、置換基を有していてもよ
   いアルキル基、カルボキシル基または保護されたカルボ
   キシル基を表す。）で示されるシクロプロピルアセチレ
   ン誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 一般式（II） 【化６】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素
   原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
   し、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
   を表し、Ｒ⁷は水素原子またはカルボキシル基の保護基
   を表し、ＸおよびＹはハロゲン原子を表す。）で示され
   るハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体を塩基と
   反応させることにより一般式（IV） 【化７】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは前記定義
   のとおりであり、Ｒ⁹は水素原子、置換基を有していて
   もよいアルキル基、カルボキシル基または保護されたカ
   ルボキシル基を表す。）で示されるシクロプロピルビニ
   ル誘導体を得、得られたシクロプロピルビニル誘導体を
   塩基と反応させることを特徴とする一般式（III） 【化８】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記定義のと
   おりであり、Ｒ⁸は水素原子、置換基を有していてもよ
   いアルキル基、カルボキシル基または保護されたカルボ
   キシル基を表す。）で示されるシクロプロピルアセチレ
   ン誘導体の製造方法。
4. 【請求項４】 一般式（IV） 【化９】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素
   原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
   し、Ｒ⁹は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
   を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示されるシクロ
   プロピルビニル誘導体を塩基と反応させることを特徴と
   する一般式（III） 【化１０】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記定義のと
   おりであり、Ｒ⁸は水素原子、置換基を有していてもよ
   いアルキル基、カルボキシル基または保護されたカルボ
   キシル基を表す。）で示されるシクロプロピルアセチレ
   ン誘導体の製造方法。
5. 【請求項５】 一般式（II） 【化１１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素
   原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
   し、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
   を表し、Ｒ⁷は水素原子またはカルボキシル基の保護基
   を表し、ＸおよびＹはハロゲン原子を表す。）で示され
   るハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体を塩基と
   反応させることを特徴とする一般式（IV） 【化１２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは前記定義
   のとおりであり、Ｒ⁹は水素原子、置換基を有していて
   もよいアルキル基、カルボキシル基または保護されたカ
   ルボキシル基を表す。）で示されるシクロプロピルビニ
   ル誘導体の製造方法。
6. 【請求項６】 一般式（Ｉ） 【化１３】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素
   原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
   し、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
   を表し、Ｒ⁷は水素原子またはカルボキシル基の保護基
   を表す。）で示されるシクロプロピルアクリル酸誘導体
   をハロゲン化剤および塩基と反応させることを特徴とす
   る一般式（IV） 【化１４】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記定義のと
   おりであり、Ｒ⁹は水素原子、置換基を有していてもよ
   いアルキル基、カルボキシル基または保護されたカルボ
   キシル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示され
   るシクロプロピルビニル誘導体の製造方法。
7. 【請求項７】 一般式（IV-1） 【化１５】 （式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵はそれぞれ
   水素原子または水酸基、アルコキシル基もしくはアリー
   ル基で置換されていてもよいアルキル基を表し、Ｒ¹⁹は
   水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、カル
   ボキシル基または保護されたカルボキシル基を表し、Ｘ
   ¹はハロゲン原子を表す。）で示されるシクロプロピル
   ビニル誘導体。
8. 【請求項８】 一般式（II） 【化１６】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素
   原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
   し、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
   を表し、Ｒ⁷は水素原子またはカルボキシル基の保護基
   を表し、ＸおよびＹはハロゲン原子を表す。）で示され
   るハロゲノシクロプロピルプロピオン酸誘導体。
9. 【請求項９】 一般式（Ｉ） 【化１７】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素
   原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
   し、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
   を表し、Ｒ⁷は水素原子またはカルボキシル基の保護基
   を表す。）で示されるシクロプロピルアクリル酸誘導体
   をハロゲン化剤と反応させることを特徴とする一般式
   （II） 【化１８】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は前
   記定義のとおりであり、ＸおよびＹはハロゲン原子を表
   す。）で示されるハロゲノシクロプロピルプロピオン酸
   誘導体の製造方法。