JPH10182401A - 皮膚保護剤 - Google Patents
皮膚保護剤Info
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- JPH10182401A JPH10182401A JP34110796A JP34110796A JPH10182401A JP H10182401 A JPH10182401 A JP H10182401A JP 34110796 A JP34110796 A JP 34110796A JP 34110796 A JP34110796 A JP 34110796A JP H10182401 A JPH10182401 A JP H10182401A
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- ceramide
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- skin protective
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
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- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 水分バリヤ能に顕著に優れる皮膚保護剤を提
供する。 【解決手段】 セラミドのエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体を
単独セラミド成分として含む皮膚保護剤。
供する。 【解決手段】 セラミドのエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体を
単独セラミド成分として含む皮膚保護剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はヒトの皮膚（毛髪も
含む）に対して水分バリヤ能を発揮する皮膚保護剤に関
する。
含む）に対して水分バリヤ能を発揮する皮膚保護剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術とその課題】皮膚は老化という因子ととも
に、過酷な外的環境に常にさらされており、その結果、
ドライスキンとも称される荒れ肌が容易に生じ易い状態
にある。荒れ肌即ち皮膚の乾燥は基本的には、水分調節
・防御システムといった機能のバランスの欠如により引
き起こされる。そして、こうした機能の主役が水であ
る。
に、過酷な外的環境に常にさらされており、その結果、
ドライスキンとも称される荒れ肌が容易に生じ易い状態
にある。荒れ肌即ち皮膚の乾燥は基本的には、水分調節
・防御システムといった機能のバランスの欠如により引
き起こされる。そして、こうした機能の主役が水であ
る。
【０００３】皮膚（角質層）中の水は、従来の単純な物
理化学的作用としての保湿のみならず、皮膚代謝系での
酵素活性をもコントロールしていることが判明してきて
いる。例えば、フィラグリンの分解に基づくＮＭＦ（天
然保湿因子）の生成（Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００
０，７７３（１９９３））、細胞間接着因子（デスモソ
ーム等）の消化による角質細胞の落せつ（Ｄｅｒｍａｔ
ｏｌｏｇｙ，１００，５１０（１９９３））が報告され
ている。こうした酵素活性の低下や角化の不均衡は角層
中の保湿性の低下、即ち、水分バリヤレベルの低下によ
り引き起こされる。それ故、水分バリヤ能は健常皮膚を
保つ上で必須の機能というべきものである。水分バリヤ
能は、皮表脂質、ＮＭＦとしてのアミノ酸及び角層細胞
間脂質等に直接的に依存してくるが、中でも細胞間脂質
の水分バリヤ能への寄与率は非常に高いことが明らかと
なってきた（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，
８４，２８２（１９８５））。細胞間脂質はセラミド、
脂肪酸、コレステロール及びコレステロール硫酸から主
に成り立っており（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏ
ｌ．，８８，７０９（１９８７））、その総量や各脂質
の量は、食事、年齢、人種、環境（例えば季節）等によ
り影響される（１７ｔｈ ＩＦＳＣＣ，２，８６５（１
９９２））。
理化学的作用としての保湿のみならず、皮膚代謝系での
酵素活性をもコントロールしていることが判明してきて
いる。例えば、フィラグリンの分解に基づくＮＭＦ（天
然保湿因子）の生成（Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００
０，７７３（１９９３））、細胞間接着因子（デスモソ
ーム等）の消化による角質細胞の落せつ（Ｄｅｒｍａｔ
ｏｌｏｇｙ，１００，５１０（１９９３））が報告され
ている。こうした酵素活性の低下や角化の不均衡は角層
中の保湿性の低下、即ち、水分バリヤレベルの低下によ
り引き起こされる。それ故、水分バリヤ能は健常皮膚を
保つ上で必須の機能というべきものである。水分バリヤ
能は、皮表脂質、ＮＭＦとしてのアミノ酸及び角層細胞
間脂質等に直接的に依存してくるが、中でも細胞間脂質
の水分バリヤ能への寄与率は非常に高いことが明らかと
なってきた（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，
８４，２８２（１９８５））。細胞間脂質はセラミド、
脂肪酸、コレステロール及びコレステロール硫酸から主
に成り立っており（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏ
ｌ．，８８，７０９（１９８７））、その総量や各脂質
の量は、食事、年齢、人種、環境（例えば季節）等によ
り影響される（１７ｔｈ ＩＦＳＣＣ，２，８６５（１
９９２））。
【０００４】このような水分バリヤ能を付与する手段と
しては従来から種々の保水剤成分を化粧料に含有させる
手段が提案されている。最近エリスロとスレオの混合体
であるラセミ体混合物のセラミドが含有されこのラセミ
体混合物からなる皮膚保護剤が提案されている（特開平
４−３２７５６３及び７−１６５６９０号公報）。セラ
ミドはヒドロキシル基と第２級アミンとのコンホメーシ
ョンに基づき、エリスロ、スレオ体を形成し、更に、そ
れぞれのタイプは‘Ｓ’、‘Ｒ’により示される異なっ
た立体配置をとることが可能である。本発明者等はより
効果の顕著な皮膚保護剤を開発すべく鋭意検討した結
果、セラミドのうち光学活性体であるエリスロ（２Ｓ，
３Ｒ）体を合成ルートで入手でき、これが前記ラセミ体
混合物等と比較しても顕著に優れた水分バリヤ性を示す
ことを知見し本発明に到達した。
しては従来から種々の保水剤成分を化粧料に含有させる
手段が提案されている。最近エリスロとスレオの混合体
であるラセミ体混合物のセラミドが含有されこのラセミ
体混合物からなる皮膚保護剤が提案されている（特開平
４−３２７５６３及び７−１６５６９０号公報）。セラ
ミドはヒドロキシル基と第２級アミンとのコンホメーシ
ョンに基づき、エリスロ、スレオ体を形成し、更に、そ
れぞれのタイプは‘Ｓ’、‘Ｒ’により示される異なっ
た立体配置をとることが可能である。本発明者等はより
効果の顕著な皮膚保護剤を開発すべく鋭意検討した結
果、セラミドのうち光学活性体であるエリスロ（２Ｓ，
３Ｒ）体を合成ルートで入手でき、これが前記ラセミ体
混合物等と比較しても顕著に優れた水分バリヤ性を示す
ことを知見し本発明に到達した。
【０００５】従って本発明の目的は顕著に優れた水分バ
リヤ性を示す皮膚保護剤を提供することにある。
リヤ性を示す皮膚保護剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明はセラミドのエリ
スロ（２Ｓ，３Ｒ）体を単独セラミド成分として含む皮
膚保護剤である。ここで単独セラミド成分とは他の光学
異性体を実質上混入していないことをいい、好ましくは
全セラミド分子の９５％以上がエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）
体であるものが用いられる。
スロ（２Ｓ，３Ｒ）体を単独セラミド成分として含む皮
膚保護剤である。ここで単独セラミド成分とは他の光学
異性体を実質上混入していないことをいい、好ましくは
全セラミド分子の９５％以上がエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）
体であるものが用いられる。
【０００７】本発明におけるセラミドにはセラミド−
１、−２、−３、−４、−５、−６、−７が含まれ、本
発明の構造特性を有する限り、即ち本質的にエリスロ
（２Ｓ，３Ｒ）体からなる限りいずれのセラミドも有効
だが、効果及び合成の容易性等からセラミド−２がより
好ましく、以下ではセラミド−２のエリスロ（２Ｓ，３
Ｒ）体を例に本発明を説明する。
１、−２、−３、−４、−５、−６、−７が含まれ、本
発明の構造特性を有する限り、即ち本質的にエリスロ
（２Ｓ，３Ｒ）体からなる限りいずれのセラミドも有効
だが、効果及び合成の容易性等からセラミド−２がより
好ましく、以下ではセラミド−２のエリスロ（２Ｓ，３
Ｒ）体を例に本発明を説明する。
【０００８】セラミド−２のエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体
は式１
は式１
【０００９】
【化１】
【００１０】を有し融点１０６℃をもつ。尚エリスロ
（２Ｓ，３Ｒ）体は式２
（２Ｓ，３Ｒ）体は式２
【００１１】
【化２】
【００１２】を有し融点１１２℃をもち、スレオ（２
Ｓ，３Ｓ）体は式３
Ｓ，３Ｓ）体は式３
【００１３】
【化３】
【００１４】を有し融点１０１℃をもち、スレオ（２
Ｒ，３Ｒ）体は式４
Ｒ，３Ｒ）体は式４
【００１５】
【化４】
【００１６】を有し融点１００℃をもつ。また上記式
（１）／（２）／（３）／（４）＝４５／４５／５／５
のラセミ体混合物１は融点１０３℃をもち、式（１）／
（２）／（３）／（４）＝２０／２０／３０／３０のラ
セミ体混合物は融点９２℃をもつ。
（１）／（２）／（３）／（４）＝４５／４５／５／５
のラセミ体混合物１は融点１０３℃をもち、式（１）／
（２）／（３）／（４）＝２０／２０／３０／３０のラ
セミ体混合物は融点９２℃をもつ。
【００１７】式２のセラミド−２のエリスロ（２Ｓ，３
Ｒ）体は次の方法で好ましく製造される。式５
Ｒ）体は次の方法で好ましく製造される。式５
【００１８】
【化５】
【００１９】但しＲ1 は低級アルキル基等のエステル残
基であり、Ｒ2 は水素又は低級アルルキ基又は低級アル
コキシ基等を示す、を有する２−Ｎ−アシルアミノ−高
級アシル酢酸エステル化合物をルテニウム−光学活性ホ
スフィン酸錯体を触媒として用いて不斉水素化し、光学
活性（２Ｒ，３Ｓ）−２−Ｎ−アシルアミノ−３−ヒド
ロキシオクタデカン酸誘導体をつくり、これを加水分解
及び還元処理して光学活性（２Ｓ，３Ｒ）−ジヒドロス
フィンゴシンをつくり、次いで式６
基であり、Ｒ2 は水素又は低級アルルキ基又は低級アル
コキシ基等を示す、を有する２−Ｎ−アシルアミノ−高
級アシル酢酸エステル化合物をルテニウム−光学活性ホ
スフィン酸錯体を触媒として用いて不斉水素化し、光学
活性（２Ｒ，３Ｓ）−２−Ｎ−アシルアミノ−３−ヒド
ロキシオクタデカン酸誘導体をつくり、これを加水分解
及び還元処理して光学活性（２Ｓ，３Ｒ）−ジヒドロス
フィンゴシンをつくり、次いで式６
【００２０】
【化６】
【００２１】但しＸはハロゲンを示す、を有する高級カ
ルボン酸ハロゲン化物でＮ−アシル化して、高光学純度
をもつセラミド−２のエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体を得
る。
ルボン酸ハロゲン化物でＮ−アシル化して、高光学純度
をもつセラミド−２のエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体を得
る。
【００２２】かくして得られたエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）
体は従来知られた皮膚保護剤と同様の使用形態で用いる
ことができる。
体は従来知られた皮膚保護剤と同様の使用形態で用いる
ことができる。
【００２３】通常他の両親媒性物質と組合せて用いられ
る。好ましく用いられる両親媒性物質の例としてはＨＬ
Ｂ−値５以上１６以下の界面活性剤、高級アルコール
類、高級脂肪酸類、脂質類、極性油剤類等があり、より
具体的には界面活性剤類の例としてステアロイル硫酸塩
（例えばナトリウム塩）、ステアロイル乳酸塩、イソス
テアロイル乳酸塩等のアシル酸塩、さらには糖鎖型、ポ
リオキシエチレン型、多価アルコールエステル型、エチ
レンオキシド・プロピレンオキシドブロック共重合体型
等があり、高級アルコール類の例としては、ラウリルア
ルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、セトス
テアリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイル
アルコール、ラノリンアルコール、イソステアリルアル
コール、ベヘニルアルコール等があり、高級脂肪酸類の
例としては、ラウリン、ミリスチン、パルミチン、ステ
アリン、ベヘニン、オレイン、リノール、イソステアリ
ン酸等があり、脂質類の例としては、コレステロール硫
酸塩、レシチン、ホファチジルセリン、ホスファチジル
グリセロール、ホスファチジルイノシトール、スフィン
ゴミエリン等があり、極性の高い油剤類の例としては、
ワックスエステル、オリーブ油、大豆油、ヒマワリ油、
エステル油（たとえばオレイン酸エチル／オレイン酸デ
シル、乳酸ミリスチル）等がある。
る。好ましく用いられる両親媒性物質の例としてはＨＬ
Ｂ−値５以上１６以下の界面活性剤、高級アルコール
類、高級脂肪酸類、脂質類、極性油剤類等があり、より
具体的には界面活性剤類の例としてステアロイル硫酸塩
（例えばナトリウム塩）、ステアロイル乳酸塩、イソス
テアロイル乳酸塩等のアシル酸塩、さらには糖鎖型、ポ
リオキシエチレン型、多価アルコールエステル型、エチ
レンオキシド・プロピレンオキシドブロック共重合体型
等があり、高級アルコール類の例としては、ラウリルア
ルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、セトス
テアリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイル
アルコール、ラノリンアルコール、イソステアリルアル
コール、ベヘニルアルコール等があり、高級脂肪酸類の
例としては、ラウリン、ミリスチン、パルミチン、ステ
アリン、ベヘニン、オレイン、リノール、イソステアリ
ン酸等があり、脂質類の例としては、コレステロール硫
酸塩、レシチン、ホファチジルセリン、ホスファチジル
グリセロール、ホスファチジルイノシトール、スフィン
ゴミエリン等があり、極性の高い油剤類の例としては、
ワックスエステル、オリーブ油、大豆油、ヒマワリ油、
エステル油（たとえばオレイン酸エチル／オレイン酸デ
シル、乳酸ミリスチル）等がある。
【００２４】特に好ましい両親媒性物質としてはコレス
テロール硫酸塩、ステアロイル硫酸塩、セタノール、セ
トステアリルアルコール、ステアリルアルコール、パル
ミチン酸、ステアリン酸、レシチン等がある。セラミド
／他の両親媒性物質の混合割合は重量比で５／９５〜９
５／５が好ましく、特に２０／８０〜８０／２０が好ま
しい。
テロール硫酸塩、ステアロイル硫酸塩、セタノール、セ
トステアリルアルコール、ステアリルアルコール、パル
ミチン酸、ステアリン酸、レシチン等がある。セラミド
／他の両親媒性物質の混合割合は重量比で５／９５〜９
５／５が好ましく、特に２０／８０〜８０／２０が好ま
しい。
【００２５】また上記の混合物にさらにコレステロー
ル、フィトスルフィド等を組合せることも好ましく、こ
の場合の上記混合物／コレステロール及び／又はフィト
ステロールの混合割合は重量比で９５／５〜３０／７
０、特に９５／５〜４５／５５が好ましい。
ル、フィトスルフィド等を組合せることも好ましく、こ
の場合の上記混合物／コレステロール及び／又はフィト
ステロールの混合割合は重量比で９５／５〜３０／７
０、特に９５／５〜４５／５５が好ましい。
【００２６】所望により、上記の如く混合されたセラミ
ドエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体はリポソーム溶液、エマル
ジョン、水−アルコール性、油性又は油−アルコール性
の溶液、ゲル、分散液、固形スティック、スプレー又は
エアロゾルムース等の形で各々化粧料に用いることがで
きる。これらの化粧料の例としてはコンディショナー、
化粧水、乳液、クリーム、美容液等がある。
ドエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体はリポソーム溶液、エマル
ジョン、水−アルコール性、油性又は油−アルコール性
の溶液、ゲル、分散液、固形スティック、スプレー又は
エアロゾルムース等の形で各々化粧料に用いることがで
きる。これらの化粧料の例としてはコンディショナー、
化粧水、乳液、クリーム、美容液等がある。
【００２７】通常化粧料におけるセラミドエリスロ（２
Ｓ，３Ｒ）体の配合量は０．０１〜２０％、好ましくは
０．０５〜１０％、より好ましくは０．１〜５％程度で
ある。
Ｓ，３Ｒ）体の配合量は０．０１〜２０％、好ましくは
０．０５〜１０％、より好ましくは０．１〜５％程度で
ある。
【００２８】
【実施例】次に本発明を実施例により例証する。 〔セラミド−２エリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体の合成〕あら
かじめ窒素置換を行った３００ｍｌのステンレスオート
クレーブに、２−Ｎ−アセトアミド−ヘキサデカノイル
酢酸メチルエステル８．４ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）及び
ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体Ｒｕ2 Ｃｌ
4 〔（−）−Ｔ−ＢＩＮＡＰ〕2 （ＮＥｔ3 ）（Ｔ−Ｂ
ＩＮＡＰは２，２’−ビス〔ジ（ｐ−トリル）ホスフィ
ノ〕−１，１’−ビナフチルを示す。）１０２ｍｇ
（０．０５７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４０ｍｌに溶か
したものを加え、５０℃、水素圧５０ａｔｍで４５時間
攪拌して反応させた。水添反応物の溶媒を留去し、残留
物をｎ−ヘキサンと酢酸エチル８０：１の混合溶媒から
結晶化して８．４ｇの結晶を得た。この結晶をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１〜１／４（容量比））にて精製し８．０ｇの
（２Ｒ，３Ｓ）−２−Ｎ−アセトアミド−３−ヒドロキ
シオクタデカン酸メチルエステルを得た。収率９５％、
融点９５〜９６℃、光学純度９８％ｅ．ｅ．。
かじめ窒素置換を行った３００ｍｌのステンレスオート
クレーブに、２−Ｎ−アセトアミド−ヘキサデカノイル
酢酸メチルエステル８．４ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）及び
ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体Ｒｕ2 Ｃｌ
4 〔（−）−Ｔ−ＢＩＮＡＰ〕2 （ＮＥｔ3 ）（Ｔ−Ｂ
ＩＮＡＰは２，２’−ビス〔ジ（ｐ−トリル）ホスフィ
ノ〕−１，１’−ビナフチルを示す。）１０２ｍｇ
（０．０５７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４０ｍｌに溶か
したものを加え、５０℃、水素圧５０ａｔｍで４５時間
攪拌して反応させた。水添反応物の溶媒を留去し、残留
物をｎ−ヘキサンと酢酸エチル８０：１の混合溶媒から
結晶化して８．４ｇの結晶を得た。この結晶をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１〜１／４（容量比））にて精製し８．０ｇの
（２Ｒ，３Ｓ）−２−Ｎ−アセトアミド−３−ヒドロキ
シオクタデカン酸メチルエステルを得た。収率９５％、
融点９５〜９６℃、光学純度９８％ｅ．ｅ．。
【００２９】次に（２Ｒ，３Ｓ）−２−Ｎ−アセトアミ
ド−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチルエステル７．
５９ｇ（２２．１ｍｍｏｌ）のベンゼン（２００ｍｌ）
溶液に、氷冷下塩化チオニル１６．５ｍｌ（０．２２６
ｍｏｌ）を３０分間で滴下し、室温下４時間攪拌後、氷
冷下で水（２００ｍｌ）を加え室温下４時間攪拌した。
有機層を分離後、水層をジエチルエーテル（２００ｍ
ｌ）で抽出し、合わせた有機層を減圧下溶媒を留去し粗
反転生成物（２Ｒ，３Ｒ）−体８．８９ｇを得た。この
粗（２Ｒ，３Ｒ）−体を５％塩酸水（１００ｍｌ）と
１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）の混合溶媒に加え、
４時間加熱還流下攪拌した。氷冷下６Ｎ塩酸（１００ｍ
ｌ）を加え、冷所にて１６時間放置してアミンの塩酸塩
を析出させ、結晶を濾過後乾燥して塩酸塩９．８２ｇを
得た。この塩酸塩９．８２ｇを乾燥テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）（３００ｍｌ）に加え、氷冷攪拌下で水素化
リチウムアルミニウム（５．０４ｇ、０．１３３ｍｏ
ｌ）を加えた後、３０分間加熱還流下攪拌した。反応溶
液を氷冷下１０％水酸化ナトリウム水（２０００ｍｌ）
で処理した後、ジエチルエーテル（２０００ｍｌ×２
回）で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去しジヒ
ドロスフィンゴシン６．４５ｇを得た。
ド−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチルエステル７．
５９ｇ（２２．１ｍｍｏｌ）のベンゼン（２００ｍｌ）
溶液に、氷冷下塩化チオニル１６．５ｍｌ（０．２２６
ｍｏｌ）を３０分間で滴下し、室温下４時間攪拌後、氷
冷下で水（２００ｍｌ）を加え室温下４時間攪拌した。
有機層を分離後、水層をジエチルエーテル（２００ｍ
ｌ）で抽出し、合わせた有機層を減圧下溶媒を留去し粗
反転生成物（２Ｒ，３Ｒ）−体８．８９ｇを得た。この
粗（２Ｒ，３Ｒ）−体を５％塩酸水（１００ｍｌ）と
１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）の混合溶媒に加え、
４時間加熱還流下攪拌した。氷冷下６Ｎ塩酸（１００ｍ
ｌ）を加え、冷所にて１６時間放置してアミンの塩酸塩
を析出させ、結晶を濾過後乾燥して塩酸塩９．８２ｇを
得た。この塩酸塩９．８２ｇを乾燥テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）（３００ｍｌ）に加え、氷冷攪拌下で水素化
リチウムアルミニウム（５．０４ｇ、０．１３３ｍｏ
ｌ）を加えた後、３０分間加熱還流下攪拌した。反応溶
液を氷冷下１０％水酸化ナトリウム水（２０００ｍｌ）
で処理した後、ジエチルエーテル（２０００ｍｌ×２
回）で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去しジヒ
ドロスフィンゴシン６．４５ｇを得た。
【００３０】このジヒドロスフィンゴシンを等モル量の
オクタデカン酸クロライドを用いてＮ−アシル化した。
かくして光学純度９９％以上のセラミド−２エリスロ
（２Ｓ，３Ｒ）体を得た。このエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）
体と他の光学活性体、ラセミ体及びいわゆる擬似セラミ
ドと皮膚保護剤としての適性を比較検討した。
オクタデカン酸クロライドを用いてＮ−アシル化した。
かくして光学純度９９％以上のセラミド−２エリスロ
（２Ｓ，３Ｒ）体を得た。このエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）
体と他の光学活性体、ラセミ体及びいわゆる擬似セラミ
ドと皮膚保護剤としての適性を比較検討した。
【００３１】
１．化粧品溶媒中での溶解性 セラミド−２（以下ＣｅII）の（２Ｓ，３Ｒ）体及び他
の光学活性体としてのセラミド−２の溶解性を検討し
た。エタノール、イソプレングリコール、プロピレング
リコール、グリセリン、オレイン酸、エチルオレエー
ト、イソプロピルミリステートを溶媒として用いた。各
サンプルは約９０℃まで加熱し、激しく振とうした後、
室温（２５℃）まで冷却し、目視観察した。表１にその
結果を示す。
の光学活性体としてのセラミド−２の溶解性を検討し
た。エタノール、イソプレングリコール、プロピレング
リコール、グリセリン、オレイン酸、エチルオレエー
ト、イソプロピルミリステートを溶媒として用いた。各
サンプルは約９０℃まで加熱し、激しく振とうした後、
室温（２５℃）まで冷却し、目視観察した。表１にその
結果を示す。
【００３２】
【表１】
【００３３】用いた溶媒は比較的溶解力の高い溶媒であ
るが、（２Ｓ，３Ｒ）体の溶解性が最も低く、エタノー
ルに０．１％レベル溶解するのみである。他のＣｅIIは
オレイン酸への溶解性が比較的高かった。しかしなが
ら、総じていえることはどのタイプにしろ溶解性がきわ
めて低いことである。この結果はセラミドが強い分子間
力を持つことを示し、それは、親水部としてのアミド結
合と疎水部としての２本の長いアルキル鎖に寄因してい
ると思われる。そして、この極度に低い溶解性が、角層
中での高いバリヤ機能に寄与していると考えられる。一
方、荒れた肌や毛髪にＣｅIIを浸透させたり、あるいは
ＣｅIIの効果を評価し、ＣｅII含有処方を設計するに
は、ＣｅIIの分子間力を弱め、化粧料溶媒中に少なくと
も分散できる形態を得ることが肝要である。実際、セラ
ミドは、脂肪酸、コレステロール（ＣＬ）、コレステロ
ール硫酸（ＣＳ）等と共存し、角層中でラメラ構造を有
している（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２０，１
（１９８１））。
るが、（２Ｓ，３Ｒ）体の溶解性が最も低く、エタノー
ルに０．１％レベル溶解するのみである。他のＣｅIIは
オレイン酸への溶解性が比較的高かった。しかしなが
ら、総じていえることはどのタイプにしろ溶解性がきわ
めて低いことである。この結果はセラミドが強い分子間
力を持つことを示し、それは、親水部としてのアミド結
合と疎水部としての２本の長いアルキル鎖に寄因してい
ると思われる。そして、この極度に低い溶解性が、角層
中での高いバリヤ機能に寄与していると考えられる。一
方、荒れた肌や毛髪にＣｅIIを浸透させたり、あるいは
ＣｅIIの効果を評価し、ＣｅII含有処方を設計するに
は、ＣｅIIの分子間力を弱め、化粧料溶媒中に少なくと
も分散できる形態を得ることが肝要である。実際、セラ
ミドは、脂肪酸、コレステロール（ＣＬ）、コレステロ
ール硫酸（ＣＳ）等と共存し、角層中でラメラ構造を有
している（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２０，１
（１９８１））。
【００３４】２．相平衡図 （２Ｓ，３Ｒ）体／コレステロール（ＣＬ）／コレステ
ロールサルフェート（ＣＳ）／リン酸バッファー（ｐＨ
６．８６）、１／１重量比、の相平衡図（４０℃）を作
成した。ＣｅII、ＣＬ、ＣＳの混合物は１３５℃下に１
０分放置することにより得た。この加熱プロセスは２回
繰り返した。各混合物には所定のバッファ溶液を添加
し、１３５℃下に５分放置し、均一な混合物を得た。更
に、このサンプルを−２０℃と室温との間でアニーリン
グし、サンプルの更なる均一混合化を計った。各サンプ
ルの状態は、目視、ホットステージ付偏光顕微鏡及びＤ
ＳＣ測定により観察した。この加熱混合プロセスによる
各成分の分解は、ＨＰＬＣにより、ほとんど生じていな
いことが確認された。（２Ｓ，３Ｒ）体への他の角層脂
質の挟み込み効果を、ラメラ液晶（ＬＬＣ）を得る為に
検討した。コレステロールサルフェート（ＣＳ）を、そ
の強い極性基を有するが故に選択した。図１は、（Ｃｅ
II／ＣＬ／ＣＳ）／リン酸バッファー系の相図である。
この図に見られるように、ＣｅIIとＣＳの系では、α−
ｇｅｌ構造が形成される。このα−ｇｅｌ相は、アルキ
ル鎖部分は固体状態であるが、ＣＳの強い極性部によ
り、多量の水を取り込むことができる。そして、このα
−ｇｅｌ相にＣＬが挟み込まれることにより、アルキル
鎖部のパッキングがルーズとなり、結果として、ＬＬＣ
が形成されるものと考えられる。従って、このＣｅII／
ＣＬ／ＣＳで形成されたＬＬＣ相を利用することによ
り、ＣｅIIを化粧品溶媒中に分散させることができ、そ
の効果を検討していくことが可能になる。ここで得られ
たＬＬＣ相に関しては、他の両親媒性物質（例えば、ス
テアロイル硫酸、レシチン、パルミチン酸等）をＣｅII
と組み合わせることにより、その領域の大小はあるが、
基本的に形成され得る。
ロールサルフェート（ＣＳ）／リン酸バッファー（ｐＨ
６．８６）、１／１重量比、の相平衡図（４０℃）を作
成した。ＣｅII、ＣＬ、ＣＳの混合物は１３５℃下に１
０分放置することにより得た。この加熱プロセスは２回
繰り返した。各混合物には所定のバッファ溶液を添加
し、１３５℃下に５分放置し、均一な混合物を得た。更
に、このサンプルを−２０℃と室温との間でアニーリン
グし、サンプルの更なる均一混合化を計った。各サンプ
ルの状態は、目視、ホットステージ付偏光顕微鏡及びＤ
ＳＣ測定により観察した。この加熱混合プロセスによる
各成分の分解は、ＨＰＬＣにより、ほとんど生じていな
いことが確認された。（２Ｓ，３Ｒ）体への他の角層脂
質の挟み込み効果を、ラメラ液晶（ＬＬＣ）を得る為に
検討した。コレステロールサルフェート（ＣＳ）を、そ
の強い極性基を有するが故に選択した。図１は、（Ｃｅ
II／ＣＬ／ＣＳ）／リン酸バッファー系の相図である。
この図に見られるように、ＣｅIIとＣＳの系では、α−
ｇｅｌ構造が形成される。このα−ｇｅｌ相は、アルキ
ル鎖部分は固体状態であるが、ＣＳの強い極性部によ
り、多量の水を取り込むことができる。そして、このα
−ｇｅｌ相にＣＬが挟み込まれることにより、アルキル
鎖部のパッキングがルーズとなり、結果として、ＬＬＣ
が形成されるものと考えられる。従って、このＣｅII／
ＣＬ／ＣＳで形成されたＬＬＣ相を利用することによ
り、ＣｅIIを化粧品溶媒中に分散させることができ、そ
の効果を検討していくことが可能になる。ここで得られ
たＬＬＣ相に関しては、他の両親媒性物質（例えば、ス
テアロイル硫酸、レシチン、パルミチン酸等）をＣｅII
と組み合わせることにより、その領域の大小はあるが、
基本的に形成され得る。
【００３５】３．水分保持能（ＷＨＣ）及び水分バリヤ
機能（ＷＢＦ）の測定のためのサンプル調製 サンプル溶液は、リポソーム調製法のうちのラメラ液晶
（ＬＬＣ）法（Ｃｏｌｌｏｉｄｓ ａｎｄ Ｓｕｒｆａ
ｃｅｓ，６９，１２５（１９９２））に基づき調製し
た。適量の脂質混合物（例えばＣｅII／ＣＬ／ＣＳで、
４０／３０／３０重量比→相平衡図のＬＬＣ領域に相
当）を試験管に量り取り、１３５℃に１０分放置して、
室温（ＲＴ）まで冷却し、次に適量のプロピレングリコ
ール／グリセリン（１／１重量比）をその混合物に添加
した。これらのサンプルを１３５℃に５分放置した後、
激しく振とうした。この操作を３回繰り返した。その
後、オレイン酸次いでＬ−アルギニン水溶液を添加し振
とうした（８０〜９０℃）。得られたＬＬＣジェルをｐ
Ｈ６．８６のバッファーで希釈し、均一なセラミド混合
物のベシクル溶液を得た。
機能（ＷＢＦ）の測定のためのサンプル調製 サンプル溶液は、リポソーム調製法のうちのラメラ液晶
（ＬＬＣ）法（Ｃｏｌｌｏｉｄｓ ａｎｄ Ｓｕｒｆａ
ｃｅｓ，６９，１２５（１９９２））に基づき調製し
た。適量の脂質混合物（例えばＣｅII／ＣＬ／ＣＳで、
４０／３０／３０重量比→相平衡図のＬＬＣ領域に相
当）を試験管に量り取り、１３５℃に１０分放置して、
室温（ＲＴ）まで冷却し、次に適量のプロピレングリコ
ール／グリセリン（１／１重量比）をその混合物に添加
した。これらのサンプルを１３５℃に５分放置した後、
激しく振とうした。この操作を３回繰り返した。その
後、オレイン酸次いでＬ−アルギニン水溶液を添加し振
とうした（８０〜９０℃）。得られたＬＬＣジェルをｐ
Ｈ６．８６のバッファーで希釈し、均一なセラミド混合
物のベシクル溶液を得た。
【００３６】４．水分保持能（ＷＨＣ）テスト及び水分
バリヤ機能（ＷＢＦ）テスト （ａ）ＷＨＣテスト サンプル溶液を、小さなシャーレに添加し、３７℃、４
０％湿度下に置き、時間とともに蒸発していく水分量を
測定し、その値からサンプル中に残存している水分量を
計算し、ＷＨＣを検討した。結果を表２と表３に示す。
表２でテストしたサンプルはいづれもセラミド／ＣＬ／
ＣＳ（４０／３０／３０）の混合物であり、これを１０
％のアルギニンオレエートで分散させた。対照は１０％
のプロピレングリコール／グリセリン（１／１）の水溶
液である。
バリヤ機能（ＷＢＦ）テスト （ａ）ＷＨＣテスト サンプル溶液を、小さなシャーレに添加し、３７℃、４
０％湿度下に置き、時間とともに蒸発していく水分量を
測定し、その値からサンプル中に残存している水分量を
計算し、ＷＨＣを検討した。結果を表２と表３に示す。
表２でテストしたサンプルはいづれもセラミド／ＣＬ／
ＣＳ（４０／３０／３０）の混合物であり、これを１０
％のアルギニンオレエートで分散させた。対照は１０％
のプロピレングリコール／グリセリン（１／１）の水溶
液である。
【００３７】
【表２】
【００３８】表３でテストしたサンプルは、（２Ｓ，３
Ｒ）／ＣＬ／ＣＳと（２Ｓ，３Ｒ）／ＣＬ／ＳＳＳ（ス
テアリル硫酸Ｎａ）（比率はいづれも４０／３０／３
０）で、これを１０％のアルギニンオレエートで分散さ
せた。ステアリル硫酸Ｎａを用いると更に良い結果が得
られることを示す。
Ｒ）／ＣＬ／ＣＳと（２Ｓ，３Ｒ）／ＣＬ／ＳＳＳ（ス
テアリル硫酸Ｎａ）（比率はいづれも４０／３０／３
０）で、これを１０％のアルギニンオレエートで分散さ
せた。ステアリル硫酸Ｎａを用いると更に良い結果が得
られることを示す。
【００３９】
【表３】
【００４０】（ｂ）ＷＢＦテスト 表面がタンパク質で被われた支持膜にサンプル溶液を塗
布し、真空下で一晩徹底的に水分を除去した。この膜
を、２０ｍｌの水の入ったステンレス製容器に固定し、
３７℃、４０％湿度下に放置した。蒸発する水分量を単
位時間、単位面積当りに計算し、ＷＢＦの水分蒸発率と
した。セラミド間の比較結果を表４と表５に示す。表４
でテストしたサンプルはいづれもセラミド／ＣＬ／ＣＳ
（４０／３０／３０）の混合物であり、これを１０％の
アルギニンオレエートで分散させた。
布し、真空下で一晩徹底的に水分を除去した。この膜
を、２０ｍｌの水の入ったステンレス製容器に固定し、
３７℃、４０％湿度下に放置した。蒸発する水分量を単
位時間、単位面積当りに計算し、ＷＢＦの水分蒸発率と
した。セラミド間の比較結果を表４と表５に示す。表４
でテストしたサンプルはいづれもセラミド／ＣＬ／ＣＳ
（４０／３０／３０）の混合物であり、これを１０％の
アルギニンオレエートで分散させた。
【００４１】
【表４】
【００４２】表５のサンプルはいづれもセラミド／ＣＬ
／ＣＳ（５０／２５／２５）の混合物であり、これを１
０％のアルギニンオレエートで分散させた。
／ＣＳ（５０／２５／２５）の混合物であり、これを１
０％のアルギニンオレエートで分散させた。
【００４３】
【表５】
【００４４】上記テストから、（２Ｓ，３Ｒ）体の水分
保持能は有意にラセミ体、ＳＰセラミド（花王擬似セラ
ミド）等より優れていることがわかる。こうした違い
は、各ＬＬＣ構造のパッキング状態からきていると思わ
れる。云い換えると、（２Ｓ，３Ｒ）体に基づいたＬＬ
Ｃ構造は、他のタイプより密な配列をとっていると考え
られる。表に示したとおり、（２Ｓ，３Ｒ）の水分蒸散
抑制能も、他のものより優位である。このことは、他の
ＣｅIIは角層脂質と混ざり合い、ラセミ様の構造が自然
と形成されることを示し、結果として、他のもののＷＢ
Ｆは（２Ｓ，３Ｒ）体より低下するものと思われる。従
って、（２Ｓ，３Ｒ）体は、他のタイプのセラミドに比
べて、ＷＢＦに関し、高い能力を有している。従って、
（２Ｓ，３Ｒ）は皮膚に浸透しても、他のタイプのセラ
ミドと比べて、角層細胞間構造のパッキング状態にあま
り影響を与えず、正常の皮膚バリヤ能を回復させるのに
非常に効果的であることがわかる。
保持能は有意にラセミ体、ＳＰセラミド（花王擬似セラ
ミド）等より優れていることがわかる。こうした違い
は、各ＬＬＣ構造のパッキング状態からきていると思わ
れる。云い換えると、（２Ｓ，３Ｒ）体に基づいたＬＬ
Ｃ構造は、他のタイプより密な配列をとっていると考え
られる。表に示したとおり、（２Ｓ，３Ｒ）の水分蒸散
抑制能も、他のものより優位である。このことは、他の
ＣｅIIは角層脂質と混ざり合い、ラセミ様の構造が自然
と形成されることを示し、結果として、他のもののＷＢ
Ｆは（２Ｓ，３Ｒ）体より低下するものと思われる。従
って、（２Ｓ，３Ｒ）体は、他のタイプのセラミドに比
べて、ＷＢＦに関し、高い能力を有している。従って、
（２Ｓ，３Ｒ）は皮膚に浸透しても、他のタイプのセラ
ミドと比べて、角層細胞間構造のパッキング状態にあま
り影響を与えず、正常の皮膚バリヤ能を回復させるのに
非常に効果的であることがわかる。
【００４５】６．経表皮性水分喪失（ＴＥＷＬ）テスト 前腕部をクロロホルム／メタノール（２／１）で処理
し、その部位に各サンプルを塗布して、ＴＥＷＬ測定を
行なった（ｎ＝４、１日２回、２日間使用）。１０時間
後のデータを表６に示す。サンプルは（２Ｓ，３Ｒ）と
（２Ｓ，３Ｓ）であり、いづれもセラミド／ＣＬ／ＳＳ
Ｌ（ステアリル乳酸Ｎａ）（５０／２０／３０）の混合
物であり、これを１０％のアルギニンオレエートで分散
させた。
し、その部位に各サンプルを塗布して、ＴＥＷＬ測定を
行なった（ｎ＝４、１日２回、２日間使用）。１０時間
後のデータを表６に示す。サンプルは（２Ｓ，３Ｒ）と
（２Ｓ，３Ｓ）であり、いづれもセラミド／ＣＬ／ＳＳ
Ｌ（ステアリル乳酸Ｎａ）（５０／２０／３０）の混合
物であり、これを１０％のアルギニンオレエートで分散
させた。
【００４６】
【表６】
【００４７】両タイプのセラミド共、未塗布部位より有
意にＴＥＷＬを向上させてはいるが、（２Ｓ，３Ｒ）の
方がより速く未処理の健常皮膚のＴＥＷＬ値へと回復さ
せていることがわかる。これはインビトロでのＷＢＦの
結果とよく相関している。
意にＴＥＷＬを向上させてはいるが、（２Ｓ，３Ｒ）の
方がより速く未処理の健常皮膚のＴＥＷＬ値へと回復さ
せていることがわかる。これはインビトロでのＷＢＦの
結果とよく相関している。
【００４８】７．毛髪に対するコンディショナー効果
（ＷＨＣ）テスト テストは、毛髪をクロロホルム／メタノール（２／１）
で処理し、その毛束に各サンプルを塗布し、洗い流した
後、１晩真空下で乾燥し、３５℃、湿度７０％に１晩放
置した後、その重量を測定し、乾燥した毛髪に対して水
和した量をＷＨＣとした。結果を表７に示す。サンプル
は（２Ｓ，３Ｒ）と（２Ｓ，３Ｓ）であり、いづれもセ
ラミド／ＣＬ／ＳＡ（ステアリン酸）（４０／２０／４
０）の混合物であり、これを１０％のアルギニンオレエ
ートで分散させた。
（ＷＨＣ）テスト テストは、毛髪をクロロホルム／メタノール（２／１）
で処理し、その毛束に各サンプルを塗布し、洗い流した
後、１晩真空下で乾燥し、３５℃、湿度７０％に１晩放
置した後、その重量を測定し、乾燥した毛髪に対して水
和した量をＷＨＣとした。結果を表７に示す。サンプル
は（２Ｓ，３Ｒ）と（２Ｓ，３Ｓ）であり、いづれもセ
ラミド／ＣＬ／ＳＡ（ステアリン酸）（４０／２０／４
０）の混合物であり、これを１０％のアルギニンオレエ
ートで分散させた。
【００４９】
【表７】
【００５０】（２Ｓ，３Ｒ）で処理することにより、ラ
セミ体に比し、より素速く正常毛髪への回復が促進され
ることがわかる。
セミ体に比し、より素速く正常毛髪への回復が促進され
ることがわかる。
【図１】セラミド／コレステロール／コレステロールサ
ルフェート／リン酸バッファーの相平衡図。
ルフェート／リン酸バッファーの相平衡図。
Claims (11)
- 【請求項１】 セラミドのエリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体を
単独セラミド成分として含む皮膚保護剤。 - 【請求項２】 セラミドがセラミドー２である請求項１
記載の皮膚保護剤。 - 【請求項３】 エリスロ（２Ｓ，３Ｒ）体がセラミド分
子の９５モル％以上を構成する請求項１又は２記載の皮
膚保護剤。 - 【請求項４】 両親媒性物質を組合せてなる請求項１〜
３のいずれか１項記載の皮膚保護剤。 - 【請求項５】 セラミド／他の両親媒性物質の重量比が
５／９５〜９５／５の範囲にある請求項４記載の皮膚保
護剤。 - 【請求項６】 セラミド／他の両親媒性物質の重量比が
２０／８０〜８０／２０の範囲にある請求項５記載の皮
膚保護剤。 - 【請求項７】 両親媒性物質がＨＬＢ値５以上１６以下
の界面活性剤、高級アルコール、高級脂肪酸、脂質又は
極性油剤である請求項４〜６のいずれか１記載の皮膚保
護剤。 - 【請求項８】 さらにコレステロール又はフィトステロ
ールを組合せてなる請求項４〜７のいずれか１項記載の
皮膚保護剤。 - 【請求項９】 セラミドと他の両親媒性物質の混合物／
コレステロール又はフィトステロールの重量比が９５／
５〜３０／７０である請求項８記載の皮膚保護剤。 - 【請求項１０】 請求項１〜９のいずれか１項記載の皮
膚保護剤を含有してなる化粧料。 - 【請求項１１】 化粧料が皮膚又は毛髪処理用化粧料で
ある請求項１０記載の化粧料。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34110796A JP3400666B2 (ja) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | 皮膚保護剤 |
| PCT/US1997/023266 WO1998027958A1 (en) | 1996-12-20 | 1997-12-16 | Protective agents for skin and hair |
| AU57049/98A AU5704998A (en) | 1996-12-20 | 1997-12-16 | Protective agents for skin and hair |
| US09/331,418 US6355232B1 (en) | 1996-12-20 | 1997-12-16 | Agent for protecting skin and hair moisture |
| EP97953266A EP0964673B1 (en) | 1996-12-20 | 1997-12-16 | Protective agents for skin and hair |
| DE69725615T DE69725615T2 (de) | 1996-12-20 | 1997-12-16 | Schutzmittel für die haut und das haar |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34110796A JP3400666B2 (ja) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | 皮膚保護剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10182401A true JPH10182401A (ja) | 1998-07-07 |
| JP3400666B2 JP3400666B2 (ja) | 2003-04-28 |
Family
ID=18343328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34110796A Expired - Lifetime JP3400666B2 (ja) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | 皮膚保護剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0964673B1 (ja) |
| JP (1) | JP3400666B2 (ja) |
| AU (1) | AU5704998A (ja) |
| DE (1) | DE69725615T2 (ja) |
| WO (1) | WO1998027958A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR19990078610A (ko) * | 1999-07-03 | 1999-11-05 | 김현준 | 피부보호용조성물 |
| KR100371491B1 (ko) * | 1999-07-27 | 2003-02-07 | 주식회사 두산 | 피부 보호용 크림조성물 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6379659B1 (en) * | 1997-11-18 | 2002-04-30 | Takasago International Corporation | Keratin fiber strengthening agent and method for strengthening keratin fiber |
| JP4350269B2 (ja) * | 2000-05-11 | 2009-10-21 | 高砂香料工業株式会社 | 化粧料添加用組成物 |
| JP4040527B2 (ja) * | 2003-05-09 | 2008-01-30 | 高砂香料工業株式会社 | 脂質組成物およびそれを含有する皮膚外用剤 |
| EP2452668B1 (en) | 2009-07-06 | 2018-10-03 | Kao Corporation | Emulsified composition |
| KR102485259B1 (ko) | 2018-03-27 | 2023-01-06 | (주)아모레퍼시픽 | 모발 상태 개선용 액상 지질 복합 조성물 |
| MX2022016025A (es) | 2020-06-29 | 2023-02-02 | Procter & Gamble | Composicion acondicionadora para el cabello libre de alcohol graso. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2540296B2 (ja) * | 1985-07-31 | 1996-10-02 | 花王株式会社 | 化粧料 |
| ATE155771T1 (de) * | 1993-10-04 | 1997-08-15 | Quest Int | Verfahren zur herstellung von ceramiden |
| US5476661A (en) * | 1994-10-21 | 1995-12-19 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Compositions for topical application to skin, hair and nails |
| FR2729079A1 (fr) * | 1995-01-09 | 1996-07-12 | Sederma Sa | Nouvelles compositions cosmetiques contenant des ceramides et autres lipides complexes |
-
1996
- 1996-12-20 JP JP34110796A patent/JP3400666B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-12-16 DE DE69725615T patent/DE69725615T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 WO PCT/US1997/023266 patent/WO1998027958A1/en active IP Right Grant
- 1997-12-16 AU AU57049/98A patent/AU5704998A/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 EP EP97953266A patent/EP0964673B1/en not_active Expired - Lifetime
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|---|---|---|---|---|
| KR19990078610A (ko) * | 1999-07-03 | 1999-11-05 | 김현준 | 피부보호용조성물 |
| KR100371491B1 (ko) * | 1999-07-27 | 2003-02-07 | 주식회사 두산 | 피부 보호용 크림조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0964673A1 (en) | 1999-12-22 |
| JP3400666B2 (ja) | 2003-04-28 |
| AU5704998A (en) | 1998-07-17 |
| DE69725615D1 (de) | 2003-11-20 |
| DE69725615T2 (de) | 2004-08-05 |
| EP0964673B1 (en) | 2003-10-15 |
| EP0964673A4 (en) | 2000-07-05 |
| WO1998027958A1 (en) | 1998-07-02 |
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