JPH10120665A - ２−フェニルモルホリン−５−オン誘導体およびそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ホスホジエステラーゼIV阻害作用を有する新
規化合物の提供。 【解決手段】 下記一般式（I） 【化１】 〔式中、Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₈のアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇のシク
ロアルキル基、インダニル基を、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアル
キル基を、Ｒ₃はＨ；Ｃ₁〜Ｃ₅のアルキル基等を、Ｒ₄は
Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基等を、Ｒ₅、Ｒ₆はＨ、Ｃ₁〜
Ｃ₅のアルキル基等を表す。〕で表される２−フェニル
モルホリン−５−オン誘導体、その光学異性体、それら
の医薬上許容される塩、これらの水和物、溶媒和物およ
びそれらを含む医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はホスホジエステラー
ゼ（ＰＤＥ）IV阻害作用を有する新規な２−フェニルモ
ルホリン−５−オン誘導体及びそれを含む医薬組成物に
関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】気道
平滑筋の弛緩および炎症細胞の機能の調節には、細胞内
セカンドメッセンジャーであるｃＡＭＰが関与してお
り、このｃＡＭＰはホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）に
よって分解され不活性な５’−ＡＭＰとなる。ＰＤＥに
よる分解を抑制することによりｃＡＭＰの濃度を上昇さ
せれば、気管支拡張作用および抗炎症作用が得られ、喘
息のごとき炎症性疾患に対する治療効果を示すものと考
えられる［Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．，７，５７９
（１９９４）］。現在までに、ＰＤＥは５種類のアイソ
ザイム（ＰＤＥＩ〜Ｖ）に分類されており、それらの分
布状態は組織に応じて異なっている［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐ
ｈａｒｍ．，Ｓｃｉ．，１２，１９（１９９１）］。こ
れは、ＰＤＥの各アイソザイムに対する特異的な阻害剤
が、様々な組織中において相異なるｃＡＭＰの上昇をも
たらす可能性を示唆している。

【０００３】ＰＤＥアイソザイムのうちIV型の特異的な
阻害剤は、炎症細胞の機能を抑制することが報告され
［Ｔｈｏｒａｘ，４６，５１２（１９９１）］、喘息
［Ｊ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.Ｅｘｐ.Ｔｈｅｒ．，２６
６，３０６（１９９３）］、皮膚炎［Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．，１１２，３３２（１９９４）］などの
炎症性疾患、多発性硬化症［Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃ
ｉｎｅ，１，２４４（１９９４）］やリューマチ［Ｃｌ
ｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１００，１２６（１
９９５）］などの自己免疫疾患に有用と考えられてい
る。

【０００４】また、ＰＤＥのうちIV型のみを阻害するこ
とによってテオフィリン等の非選択的ＰＤＥ阻害剤でみ
られる心臓等の副作用を低減することができると考えら
れる。ＰＤＥIVに特異的な阻害作用を有する化合物とし
ては、下記式のロリプラム（特開昭５０−１５７３６０
号公報）が知られている。

【０００５】

【化２】

【０００６】これ以外にも、ＰＤＥIVに特異的な阻害を
示す化合物が公知（特開昭６２−２８１８６４号公報、
米国特許５１２８３５８号公報、ＷＯ９４／１０１１８
号公報、ＷＯ９４／１２４６１号公報、特開平５−１１
７２５９号公報、特開平７−１０１８６１号公報、ＷＯ
９５／０３７９４号公報、ＷＯ９５／０８５３４号公報
等）であるが、現在までに臨床上適用されるには至って
おらず、更に有用な化合物の開発が望まれている。ま
た、特開昭６４−６２６２号公報には、下記一般式（I
I）

【０００７】

【化３】

【０００８】（上記式中、Ｗは任意に置換されてもよい
フェニル基を示し、Ｒ₁は第二級または第三級Ｃ₃〜Ｃ₆
のアルキル基を表す。）で表される化合物が、家畜の体
重増加の増大および／または飼料利用効果の改善などを
行う作用を有する化合物の合成中間体として記載されて
いる。特開昭５９−１１６２８８号公報には、下記一般
式（III）

【０００９】

【化４】

【００１０】（上記式中、ＲおよびＲ₁は同一または相
異なることができ、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₁₈のアルキル基
またはフェニル基を表し、これらの基は置換基を有して
もよく、Ｒ₂は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基、随時
５個までのフッ素原子、塩素原子、臭素原子で置換され
ていてもよいＣ₈〜Ｃ₁₈のアリールアルキル基等を表
す。）で表される化合物が、リポキシゲナーゼ抑制作用
を有する化合物の合成中間体として記載されている。米
国特許３３０８１２１号公報には、下記一般式（IV）

【００１１】

【化５】

【００１２】（上記式中、Ｒ₁は水素原子、低ヒドロキ
シアルキル基を表し、Ｒ₂は水素原子、低アルキル基、
アシル基等を表し、Ｒ₃およびＲ₄は独立して水素原子、
低アルキル基、アリール基を表し、Ａｒはフェニル基及
び置換されたフェニル基、置換基としてはハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ベンジルオキ
シ、ハロゲン化低級アルキル基を表し、Ｘは酸素原子ま
たは硫黄原子を表す。）で表される化合物が、筋弛緩剤
およびトランキライザーとして記載されている。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＰＤＥIV
阻害作用を有する新規な化合物の探索を行った結果、本
発明の２−フェニルモルホリン−５−オン誘導体が強い
ＰＤＥIV阻害作用を有し、気管支拡張作用および抗炎症
作用を有することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【００１４】即ち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）

【００１５】

【化６】

【００１６】〔上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよい
Ｃ₁〜Ｃ₈のアルキル基、置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇
のシクロアルキル基；またはインダニル基を表し、Ｒ₂
はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表し、Ｒ₃は水素原子；置換
基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；置換基を有し
てもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；置換基を有して
もよく、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれ
た少なくとも１個のヘテロ原子を含有してもよいアリー
ル基；またはアシル基を表し、Ｒ₄は水素原子；置換基
を有してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；または置換基を
有してもよく、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から
選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を有してもよいア
リール基を表し、Ｒ₅およびＲ₆は、それぞれ独立して水
素原子；置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；
置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；ま
たは置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子および
硫黄原子から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含
有してもよいアリール基を表す。〕で表される２−フェ
ニルモルホリン−５−オン誘導体、その光学異性体また
はそれらの医薬上許容される塩もしくはこれらの水和物
または溶媒和物およびこれらの化合物を有効成分とする
医薬組成物に存する。

【００１７】

【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）の化合物のＲ₁のＣ₁〜Ｃ₈の直鎖また
は分岐鎖アルキル基としては、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−メチル
プロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル
基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル
基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチ
ル基等が挙げられ、これらは置換基としてハロゲン原
子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキ
シル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル
基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、キノリル基
等のアリール基；シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキ
ル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ
基；アルキルカルボニル基等を有していてもよく、具体
的に置換基を有するＣ₁〜Ｃ₈のアルキル基としては、シ
クロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロ
ペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−メチ
ルシクロプロピルメチル基、１−フェニルシクロプロピ
ルメチル基、１−メチルシクロブチルメチル基、１−メ
チルシクロペンチルメチル基、１−メチルシクロヘキシ
ルメチル基、２−インダニルメチル基、ベンジル基、フ
ェネチル基、４−フルオロフェネチル基、３−フェニル
プロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペン
チル基、２−（１−ナフチル）エチル基、２−（２−ピ
リジル）エチル基、２−（ベンジルオキシ）エチル基、
２−（フェネチルオキシ）エチル基、２−（メトキシ）
エチル基、３−（メトキシ）プロピル基、４−（メトキ
シ）ブチル基、２−（シクロプロピルメトキシ）エチル
基、２−（シクロペンチルオキシ）エチル基、２−（２
−インダニル）エチル基等が挙げられる。

【００１８】Ｒ₁のＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基として
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げら
れ、これらは置換基として、ハロゲン原子；アルキル
基；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキ
シル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル
基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、キノリル基
等のアリール基；シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキ
ル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ
基；アルキルカルボニル基等を有していてもよく、具体
的に置換基を有するＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基として
は、４−フェニルシクロヘキシル基、１−メチルシクロ
ペンチル基等が挙げられる。更にＲ₁としてはインダニ
ル基が挙げられる。

【００１９】Ｒ₁として好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキ
ル基；置換基として、置換基を有してもよいアリール
基、置換基を有してもよいアルコキシ基および置換基を
有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基からなる群か
ら選ばれた少なくとも１個の基を有するＣ₁〜Ｃ₅のアル
キル基；置換基を有してもよいＣ₄〜Ｃ₆のシクロアルキ
ル基；またはインダニル基が挙げられ、更に好ましくは
メチル基；ｎ−ブチル基；２−メチルプロピル基；シク
ロプロピルメチル基；シクロブチルメチル基；シクロペ
ンチルメチル基；置換基として、フェニル基、ナフチル
基、ベンジルオキシ基、４−フルオロフェニル基、フェ
ニルシクロプロピル基、メチルシクロプロピル基または
インダニル基を有するＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；シクロペ
ンチル基；シクロヘキシル基；４−フェニルシクロヘキ
シル基もしくは２−インダニル基が挙げられる。

【００２０】Ｒ₂のＣ₁〜Ｃ₄の直鎖または分岐鎖アルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
−ブチル基等が挙げられ、好ましくはメチル基またはエ
チル基、更に好ましくはメチル基が挙げられる。

【００２１】Ｒ₃としては水素原子が挙げられ、Ｒ₃のＣ
₁〜Ｃ₅の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基等が挙げられ、これらはＣ₁〜Ｃ₅の直鎖もしく
は分岐鎖アルキル基は、置換基としてハロゲン原子；水
酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボニル基；
酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれた少なく
とも１個のヘテロ原子を含有してもよいアリール基（フ
ェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾ
リル基、フリル基、チエニル基等）またはアルコキシカ
ルボニル基等を有していてもよく、具体的に置換基を有
するＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基としては、エトキシカルボニ
ルメチル基、ベンジル基、４−ブロモベンジル基、フェ
ネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチ
ル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フ
リルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリンメチ
ル基、１−ナフタレンメチル基、２−ナフタレンメチル
基等が挙げられる。更にＲ₃のＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキ
ル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基
等が挙げられ、Ｒ₃の酸素原子、窒素原子および硫黄原
子から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有して
もよいアリール基としてはフェニル基、トリル基、ナフ
チル基、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニ
ル基等が挙げられ、Ｒ₃のアシル基としてはホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、２−
ナフトイル基、３−フロイル基、２−テノイル基、ニコ
チノイル基、イソニコチノイル基等が挙げられる。

【００２２】Ｒ₃として好ましくは、水素原子；Ｃ₁〜Ｃ
₄のアルキル基；ハロゲン原子を置換基として有しても
よい、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれた
少なくとも１個のヘテロ原子を含有してもよいアリール
基またはエトキシカルボニル基を置換基として有するＣ
₁〜Ｃ₃のアルキル基；またはアセチル基が挙げられ、更
に好ましくは水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル
基、２−ピリジルメチル基または４−ピリジルメチル基
が挙げられる。

【００２３】Ｒ₄としては水素原子が挙げられ、Ｒ₄のＣ
₁〜Ｃ₆の直鎖または分岐鎖アルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基等が挙げられ、Ｒ₄の置換基を有していてもよ
いアリール基としてはフェニル基、４−メチルフェニル
基、４−クロロフェニル基、ピリジル基、チアゾリル
基、チエニル基、フリル基等が挙げられる。Ｒ₄として
好ましくは、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃のアルキル基またはフ
ェニル基が挙げられる。

【００２４】Ｒ₅およびＲ₆はそれぞれ独立して水素原子
が挙げられ、Ｒ₅およびＲ₆のそれぞれ独立したＣ₁〜Ｃ₆
の直鎖または分岐鎖アルキル基としては、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基
等が挙げられ、これらは置換基としてハロゲン原子；水
酸基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロル
キル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ
基；アルキルカルボニル基；酸素原子、窒素原子および
硫黄原子から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含
有してもよいアリール基を有してもよい。Ｒ₅およびＲ₆
のそれぞれ独立したアリール基としては、フェニル基、
トリル基、ナフチル基、４−メチルフェニル基、４−ク
ロロフェニル基、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル
基、フリル基等が挙げられ、これらは置換基としてハロ
ゲン原子；水酸基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル
基；アルキル基；シクロルキル基；ハロアルキル基；カ
ルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基等
を有してもよい。Ｒ₅およびＲ₆として好ましくは、水素
原子が挙げられる。

【００２５】上記一般式（Ｉ）の化合物は不斉炭素原子
を有しており、光学異性体が存在する。この光学異性体
も本発明に含まれる。また、上記一般式（Ｉ）の化合物
およびその光学異性体の塩も本発明に含まれ、その塩と
しては、薬理学的に許容され得る塩が好ましく、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の
無機酸塩、およびシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息
香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩等の有機酸塩が挙げられる。

【００２６】さらに、本発明には、上記一般式（Ｉ）の
化合物、その光学異性体およびそれらの塩の水和物およ
び溶媒和物も含まれ、溶媒和物の溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ア
セトン、酢酸エチル、クロロホルム等が挙げられる。

【００２７】上記一般式（Ｉ）の化合物は公知の反応を
組み合わせて、下記のような方法で製造できる。製造方
法の例を下記の反応図にて説明する。

【００２８】

【化７】

【００２９】上記反応図中の化合物（X）および（XII）
は、いずれも上記一般式（Ｉ）の化合物に相当する。

【００３０】工程（１）：公知の方法［Ｐｈｉｌｉｐ
Ｂｏｕｄｊｏｕｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，５４（１９７３）］に従
い、ケトン誘導体（Ｒ4が水素原子の場合はアルデヒド
誘導体）（V）に触媒量のヨウ化亜鉛の存在下、トリメ
チルシリルシアネートを反応させ、ニトリル誘導体（V
I）を合成する。

【００３１】工程（２）：ニトリル誘導体（VI）を公知
の方法［Ｗ．Ｅ．Ｐａｒｈａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，９２３（１９７
１）］に従い、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤
により、アミノアルコール誘導体（VII）へと変換す
る。

【００３２】工程（３）：アミノアルコール誘導体（VI
I）にトリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、
アセチルハライド類（VIII）（式中、Ｘ，Ｙはハロゲン
原子を示す。）を反応させ、化合物（IX）を合成する。

【００３３】工程（４）：化合物（IX）を水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウ
ムｔブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基により分子
内縮合させ、閉環化合物（Ｘ）へと変換する。

【００３４】工程（５）：化合物（Ｘ）にさらに水素化
ナトリウム等の塩基存在下、アルキルハライド（XI）
（式中、Ｚはハロゲン原子を示す。）を反応させると、
化合物（XII）が得られる。

【００３５】各工程で得られた化合物は公知の方法（結
晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で単離される
が、合成中間体に関しては、更なる精製は行わずに次の
工程に用いる場合もある。

【００３６】上記反応工程において用いられる出発物質
は、市販品または既知の化合物から公知の方法に基づい
て合成でき、例えばケトン誘導体（V）は、公知の方法
（ＷＯ９４／１０１１８号公報）により製造できる。

【００３７】本発明の化合物を治療剤として用いる場
合、単独または薬学的に可能な担体と複合して投与す
る。その組成は、化合物の溶解度、化学的性質、投与経
路、投与計画等によって決定される。

【００３８】例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤、硬カ
プセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤ま
たは液剤等の剤型にして、経口投与してもよいし、注射
剤（静脈内、筋肉内、皮下）、軟膏剤、坐剤、エアゾー
ル剤等の非経口投与してもよい。また、注射用の粉末に
して用時調製して使用してもよい。経口、経腸、非経口
もしくは局所投与に適した医薬用の有機または無機の固
体または液体の担体若しくは希釈剤を本発明の化合物と
共に用いることができる。例えば、経口剤の場合には乳
糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼ
ラチン、アラビアゴムなどの湿潤剤、その他必要に応じ
て界面活性剤、矯味剤などを使用して所望の投与剤型に
調製することができる。

【００３９】また、非経口剤の場合には、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガントガムなどの希釈剤を用い
て、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、
着色剤などを使用することができる。製剤の調製法は常
法によればよい。

【００４０】臨床投与量は、経口投与により用いる場合
には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１
日量０．０１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０
１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与
の有無等により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量の薬剤（本発明の化合物）は、１日１回、または
適当間隔をおいて１日に２回もしくは３回に分けて投与
してもよいし、間欠投与してもよい。また、注射剤とし
て用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、
１回量０．００１〜１００ｍｇを連続投与または間欠投
与することが好ましい。

【００４１】以下に、本発明を実施例および試験例によ
り具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限
り以下の実施例および試験例に限定されるものではな
い。

【００４２】

【実施例】

＜実施例１＞ ２−（３，４−ジメトキシフェニル）モルホリン−５−
オン（表１の化合物Ｎｏ．１）の合成 （１）２−アミノ−１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エタノール ３，４−ジメトキシベンズアルデヒド２．００ｇ（１
２．０４ｍＭ）及びトリメチルシリルシアネート１．５
７ｇ（１５．０４ｍＭ）を乾燥塩化メチレン１ｍｌに溶
解し、室温で攪拌しながら、ヨウ化亜鉛８．５ｍｇを注
意深く加え、２時間攪拌する。次いでこの溶液を０℃に
冷却した水素化リチウムアルミニウム１．１０ｇ（２
８．８８ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラン１２０ｍｌ溶
液に滴下し、その後反応温度を室温まで徐々に戻し、１
時間攪拌する。反応溶液を氷浴中で冷却しながら水２ｍ
ｌを注意深く加え、１時間攪拌した後、この溶液をセラ
イト濾過する。濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下溶媒を除去し、黄色固体の粗生成物２．３７ｇを
得る。ここで得られた粗生成物は精製せずとも十分な純
度であるため、このまま次反応に用いることができる。

【００４３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，７．８
１Ｈｚ）、２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，
４．３９Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．８９（３
Ｈ，ｓ）、４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，４．
３９Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈ
ｚ）、６．８７−６．９２（２Ｈ，ｍ）

【００４４】（２）２−（２−クロロアセトアミド）−
１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノール ２−アミノ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタ
ノール２．３８ｇ（１２．０７ｍＭ）及びトリエチルア
ミン１．８３ｇ（１８．１０ｍＭ）を乾燥テトラヒドロ
フラン９５ｍｌに溶解し、０℃に冷却しながらクロロア
セチルクロライド１．５０ｇ（１３．２７ｍＭ）を加
え、徐々に室温に戻す。一晩攪拌した後、反応溶液を氷
水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を除去し、褐色油状の
標記化合物の粗生成物３．３０ｇを得る。ここで得られ
る粗生成物もこのまま次反応に用いることができる。

【００４５】（３）２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）モルホリン−５−オン ２−（２−クロロアセトアミド）−１−（３，４−ジメ
トキシフェニル）エタノール３．３０ｇ（１２．０６ｍ
Ｍ）及び水酸化カリウム２．９８ｇ（４５．２１ｍＭ）
をエタノール３００ｍｌ溶液中で一晩還流する。反応溶
液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を除去し、褐色固
体の粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュクロマ
トグラフィー（ＳｉＯ₂；酢酸エチルから４％メタノー
ル／酢酸エチルの範囲のグラジェントで溶出）により精
製し、淡黄色固体の標記化合物１．４７ｇ（収率５１．
４％）を得る。

【００４６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，２．
９３，２．９３Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，１０．２６Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、
３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．６０Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０
Ｈｚ）、４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２６，２．
９３Ｈｚ）、６．１９（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．
８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６Ｈｚ）、６．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）

【００４７】＜実施例２＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．２）の
合成 （１）２−アミノ−１−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、無色油状
の２−アミノ−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシフェニル）エタノールを得る。

【００４８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５７−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．７９−
１．９６（６Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，７．８１Ｈｚ）、２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．２１，３．９０Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，
ｓ）、４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，３．９０
Ｈｚ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
３０，１．４７Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
４７Ｈｚ）

【００４９】（２）２−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オン 実施例１（２）〜（３）と同様の手法を用い、２−アミ
ノ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノールの
かわりに、２−アミノ−１−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）エタノールを使用し、無色
固体の標記化合物（収率４２．７％）を得る。

【００５０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５６−１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９８（６Ｈ，ｍ）、３．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１２．２０，３．４２，３．４２Ｈｚ）、３．５５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，１０．２６Ｈｚ）、３．８
４（３Ｈ，ｓ）、４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９
Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、
４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２６，３．４２Ｈ
ｚ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、６．１９（１Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ ｓ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【００５１】＜実施例３＞ ２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）モ
ルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．３）の合成 （１）２−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシフェニル）エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−ベンジルオキシ−４
−メトキシベンズアルデヒドを使用し、黄色油状の２−
アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）エタノールを得る。

【００５２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，７．８
１Ｈｚ）、２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，
３．９０Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．４９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，３．９０Ｈｚ）、５．１４
（２Ｈ，ｓ）、６．８３−６．９２（３Ｈ，ｍ）、７．
２８−７．４４（５Ｈ，ｍ）

【００５３】（２）２−（３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシフェニル）モルホリン−５−オン 実施例１（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）エタノールのかわり
に、２−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−４−メト
キシフェニル）エタノールを使用し、２−［（クロロア
セチル）アミノ］−１−（３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシフェニル）エタノールの粗生成物を得る。この粗
生成物とカリウムｔブトキシドをｔブタノール中、一晩
還流する。次いで反応溶液を室温に戻した後、氷水に注
ぎ、塩化メチレンで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、減圧下溶媒を除去し、粗生成物を得
る。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー
（ＳｉＯ₂；９０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出）で精
製し、淡黄色固体の標記化合物（収率３１．０％）を得
る。

【００５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．４１−３．５１（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３
Ｈ，ｓ）、４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈ
ｚ）、４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、
４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７６，３．４１Ｈ
ｚ）、５．１６（２Ｈ，ｓ）、６．３５（１Ｈ，ｓ）、
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６Ｈｚ）、６．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、７．２８−７．３
９（３Ｈ，ｍ）、７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ）

【００５５】＜実施例４＞ ２−（４−メトキシ−３−フェネチルオキシフェニル）
モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．４）の合成 （１）４−メトキシ−３−フェネチルオキシベンズアル
デヒド イソバニリン２．００ｇ（１３．１４ｍＭ）、フェネチ
ルアルコール１．６１ｇ（１３．１４ｍＭ）及びトリフ
ェニルホスフィン４．１４ｇ（１５．７７ｍＭ）を乾燥
テトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、この溶液にジエ
チル アゾジカルボキシレート２．７５ｇ（１５．７７
ｍＭ）を室温にて注意深く滴下する。室温で一晩攪拌し
た後、この溶液をジエチルエーテル１００ｍｌを加えて
希釈し、水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄する。
有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶
媒を除去し、淡黄色油状の残渣を得る。この残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂：２５％酢酸エチ
ル／ヘキサンで溶出）により精製する。真空下にて溶媒
を除去、乾燥し、淡黄色油状の４−メトキシ−３−フェ
ネチルオキシベンズアルデヒド２．８８ｇ（収率８５．
５％）を得る。

【００５６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、４．
２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、６．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２３−７．３５（５
Ｈ，ｍ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、
７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６Ｈ
ｚ）、９．８３（１Ｈ，ｓ）

【００５７】（２）２−アミノ−１−（４−メトキシ−
３−フェネチルオキシフェニル）エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに４−メトキシ−３−フェ
ネチルオキシベンズアルデヒドを使用し、黄色油状の２
−アミノ−１−（４−メトキシ−３−フェネチルオキシ
フェニル）エタノールを得る。

【００５８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，７．８
１Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，
３．９０Ｈｚ）、３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈ
ｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ）、４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８
１，３．９０Ｈｚ）、６．８４−６．９０（３Ｈ，
ｍ）、７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ）

【００５９】（３）２−（４−メトキシ−３−フェネチ
ルオキシフェニル）モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−（４−メトキシ−３
−フェネチルオキシフェニル）エタノールを使用し、淡
黄色固体の標記化合物（収率２５．７％）を得る。

【００６０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．
４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２０，３．４２，３．
４２Ｈｚ）、３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，
１０．２５Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．２２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１７．０９Ｈｚ）、４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
２５，３．４２Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ）、６．８５−６．９１（３Ｈ，ｍ）、７．２３−
７．３４（５Ｈ，ｍ）

【００６１】＜実施例５＞ ２−（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）モルホリ
ン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．５）の合成 （１）３−ブトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド イソバニリン６．００ｇ（３９．４ｍＭ）、ヨウ化ブタ
ン５．７ｍｌ（４９．３ｍＭ）及び無水炭酸カリウム
６．８ｇ（４９．３ｍＭ）を乾燥ジメチルホルムアミド
５０ｍｌに溶解し、室温で一晩攪拌した後、この溶液を
酢酸エチル３００ｍｌを加えて希釈し、水で洗浄する。
有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶
媒を除去し、淡黄色油状の残渣を得る。この残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂：２０％酢酸エチ
ル／ヘキサンで溶出）により精製する。真空下にて溶媒
を除去、乾燥し、淡黄色油状の３−ブトキシ−４−メト
キシベンズアルデヒド８．０９ｇ（収率９９．０％）を
得る。

【００６２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
４６−１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．８２−１．８９（２
Ｈ，ｍ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８１Ｈｚ）、７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ）、
９．８４（１Ｈ，ｓ）

【００６３】（２）２−アミノ−１−（３−ブトキシ−
４−メトキシフェニル）エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−ブトキシ−４−メト
キシベンズアルデヒドを使用し、黄色油状の２−アミノ
−１−（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールを得る。

【００６４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
４９（２Ｈ，ｍ）、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．９３−
３．０１（２Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．０
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．７１（１Ｈ，
ｍ）、６．８４−６．９８（３Ｈ，ｍ）

【００６５】（３）２−（３−ブトキシ−４−メトキシ
フェニル）モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−（３−ブトキシ−４
−メトキシフェニル）エタノールを使用し、淡黄色固体
の標記化合物（収率５１．２％）を得る。

【００６６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
５０（２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、３．４７
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４２，３．４２
Ｈｚ）、３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１
０．２５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．０３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１７．０９Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．
０９Ｈｚ）、４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，
３．４２Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、
６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【００６７】＜実施例６＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．
６）の合成 （１）３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシベ
ンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、２−インダノールを使用し、淡黄色固
体の３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシベン
ズアルデヒド（収率６２．６％）を得る。

【００６８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４
２Ｈｚ）、３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
６．３５Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、５．２６（１
Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．２５
（２Ｈ，ｍ）、７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ）、９．
８７（１Ｈ，ｓ）

【００６９】（２）２−アミノ−１−［３−（２−イン
ダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−（２−インダニル
オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、黄
色固体の２−アミノ−１−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］エタノールを得る。

【００７０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，７．８
２Ｈｚ）、３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，
３．９１Ｈｚ）、３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６
０，４．４０Ｈｚ）、３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，６．８３Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、
４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，３．９１Ｈ
ｚ）、５．２１（１Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９５Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９
５Ｈｚ）、７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．２２
−７．２４（２Ｈ，ｍ）

【００７１】（３）２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−（２−インダ
ニルオキシ）−４−メトキシフェニル］エタノールを使
用し、淡褐色固体の標記化合物（収率７４．７％）を得
る。

【００７２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９
１Ｈｚ）、３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
６．３５Ｈｚ）、３．４８（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１２．２
０Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，１
０．２５Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．３６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．２５，２．９３Ｈｚ）、５．２１（１Ｈ，ｍ）、
６．０８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０，１．４７Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．４７Ｈｚ）、７．１７−７．２５（４Ｈ，ｍ）

【００７３】＜実施例７＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎo．７）の
合成 （１）３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシベンズ
アルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、シクロヘキサノールを使用し、淡黄色
油状の３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシベンズ
アルデヒド（収率４２．３％）を得る。

【００７４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２３−１．４３（３Ｈ，ｍ）、１．５３−
１．６２（３Ｈ，ｍ）、１．８１−１．８５（２Ｈ，
ｍ）、２．０３−２．０７（２Ｈ，ｍ）、３．９３（３
Ｈ，ｓ）、４．２８−４．３５（１Ｈ，ｍ）、６．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．３１−７．４５
（２Ｈ，ｍ）、９．８４（１Ｈ，ｓ）

【００７５】（２）２−アミノ−１−［３−シクロヘキ
シルオキシ−４−メトキシフェニル］エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−シクロヘキシルオ
キシ−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、黄色油
状の２−アミノ−１−（３−シクロヘキシルオキシ−４
−メトキシフェニル）エタノールを得る。

【００７６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２５−１．４１（２Ｈ，ｍ）、１．４３−
１．６４（４Ｈ，ｍ）、１．８０−１．８２（２Ｈ，
ｍ）、２．００−２．０３（２Ｈ，ｍ）、２．７９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，７．８１Ｈｚ）、２．９６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，３．４２Ｈｚ）、３．
８４（３Ｈ，ｓ）、４．２０（１Ｈ，ｍ）、４．５５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，３．４２Ｈｚ）、６．８
３−６．９８（３Ｈ，ｍ）

【００７７】（３）２−（３−シクロヘキシルオキシ−
４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−（３−シクロヘキシ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノールを使用
し、淡褐色固体の標記化合物（収率３１．９％）を得
る。

【００７８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２６−１．４０（３Ｈ，ｍ）、１．５２−
１．６１（３Ｈ，ｍ）、１．８１−１．８４（２Ｈ，
ｍ）、２．００−２．０４（２Ｈ，ｍ）、３．４６（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，３．９０，３．９０Ｈ
ｚ）、３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．
２５Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．２０（１Ｈ，
ｍ）、４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、
４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．６８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，３．９０Ｈｚ）、６．
５４（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９５Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９
５Ｈｚ）

【００７９】＜実施例８＞ ２−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎo．８）
の合成 （１）３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシベン
ズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、シクロプロピルメチルアルコールを使
用し、無色固体の３−シクロプロピルメトキシ−４−メ
トキシベンズアルデヒド（収率７７．４％）を得る。

【００８０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．３６−０．４０（２Ｈ，ｍ）、０．６５−
０．７０（２Ｈ，ｍ）、１．３４−１．３８（１Ｈ，
ｍ）、３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．
９７（３Ｈ，ｓ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０
Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈ
ｚ）、９．８４（１Ｈ，ｓ）

【００８１】（２）２−アミノ−１−（３−シクロプロ
ピルメトキシ−４−メトキシフェニル）エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−シクロプロピルメ
トキシ−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、淡褐
色固体の２−アミノ−１−［３−シクロプロピルメトキ
シ−４−メトキシフェニル］エタノールを得る。

【００８２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．３３−０．３７（２Ｈ，ｍ）、０．６１−
０．６６（２Ｈ，ｍ）、１．３４（１Ｈ，ｍ）、２．７
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，７．８１Ｈｚ）、
２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，３．９１Ｈ
ｚ）、３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．
８７（３Ｈ、ｓ）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８
１，３．９１Ｈｚ）、６．８５−６．９１（３Ｈ，ｍ）

【００８３】（３）２−（３−シクロプロピルメトキシ
−４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−シクロプロピ
ルメトキシ−４−メトキシフェニル］エタノールを使用
し、無色固体の標記化合物（収率５２．０％）を得る。

【００８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．３６（２Ｈ，ｍ）、０．６５（２Ｈ，ｍ）、
１．３４（１Ｈ，ｍ）、３．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
２．２０，３．４２Ｈｚ）、３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．２０，９．７７Ｈｚ）、３．８６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、４．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．７７，３．４２Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．４６Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４
６Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）

【００８５】＜実施例９＞ ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルモル
ホリン−５−オン（表１の化合物Ｎo．９）の合成 （１）２−アミノ−１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３，４−ジメトキシアセ
トフェノンを使用し、黄色油状の２−アミノ−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエタノー
ルを得る。

【００８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４７（３Ｈ，ｓ）、２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．２０Ｈｚ）、３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．
２０Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，
ｓ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【００８７】（２）２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−メチルモルホリン−５−オン実施例３（２）
と同様の手法を用い、２−アミノ−１−（３−ベンジル
オキシ−４−メトキシフェニル）エタノールのかわり
に、２−アミノ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエタノールを使用し、淡黄色固体の標記化
合物（収率３２．４％）を得る。

【００８８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５６（３Ｈ，ｓ）、３．６１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．７０，１．９６Ｈｚ）、３．８４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．７０，３．９０Ｈｚ）、３．８８（３
Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１７．０９Ｈｚ）、６．１４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、
６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【００８９】＜実施例１０＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチルモルホリン−５−オン（表１の化合物
Ｎo．１０）の合成 （１）３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアセト
フェノン ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデ
ヒド１０．００ｇ（４５．４０ｍＭ）の乾燥テトラヒド
ロフラン１００ｍｌ溶液を０℃に冷却し、この溶液にメ
チルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液
（１３６．２０ｍＭ）を滴加し、そのままの温度で２時
間攪拌する。得られた溶液に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え、室温まで戻し、酢酸エチルで抽出し、この抽
出液を飽和食塩水、水で順次洗浄する。有機溶液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去し、淡
黄色油状の１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）エタノールの粗生成物１０．６７ｇを得
る。ここで得られた１−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）エタノールの粗生成物１０．６
７ｇを乾燥塩化メチレン２００ｍｌに溶解し、この溶液
に二酸化マンガン３９．２ｇを加え、室温で１６時間激
しく攪拌する。得られた溶液中の不溶物をセライト濾過
により除去し、濾液を減圧下濃縮し、黄色油状の残渣を
得る。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ₂：２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製
する。真空下にて溶媒を除去、乾燥し、黄色油状の３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシアセトフェノン１
０．００ｇ（収率９４．４％）を得る。

【００９０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６１−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９０（４Ｈ，ｍ）、１．９７−２．００（２Ｈ，
ｍ）、２．５６（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、
４．８６（１Ｈ，ｍ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０、１．９５
Ｈｚ）

【００９１】（２）２−アミノ−１−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−メチルエタ
ノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシアセトフェノンを使用し、褐色油状の
２−アミノ−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−１−メチルエタノールを得る。

【００９２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４７（３Ｈ，ｓ）、１．５６−１．６６（２
Ｈ，ｍ）、１．７９−１．９７（６Ｈ，ｍ）、２．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ）、３．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、
４．７９−４．８３（１Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，２．４４Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．４４Ｈｚ）

【００９３】（３）２−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−２−メチルモルホリン−５−
オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−メチルエタノ
ールを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率３６．７
％）を得る。

【００９４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５３（３Ｈ，ｓ）、１．６０−１．６４（２
Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９４（６Ｈ，ｍ）、３．６０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，１．４７Ｈｚ）、３．
８１−３．８６（１Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、
３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５８Ｈｚ）、４．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５８Ｈｚ）、４．７９（１Ｈ，
ｍ）、６．４６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．８３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【００９５】＜実施例１１＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリン−５−オン(表1の化合物
Ｎo．１１)の合成 （１）３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデ
ヒド１０．００ｇ（４５．４０ｍＭ）の乾燥テトラヒド
ロフラン５０ｍｌ溶液を、−７８℃に冷却し、この溶液
にフェニルリチウムのトルエン溶液（４９．９４ｍＭ）
を滴加し、そのままの温度で５時間攪拌する。得られた
溶液に水を加え、室温まで戻し、ジエチルエーテルで抽
出し、この抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で溶媒を除去し、黄色油状のα−（３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ベンジルア
ルコールの粗生成物１３．５６ｇを得る。ここで得られ
たα−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）ベンジルアルコールの粗生成物１０．００ｇを乾
燥塩化メチレン１１０ｍｌに溶解し、この溶液に二酸化
マンガン１６．００ｇを加え、室温で2日間激しく攪拌
する。得られた溶液中の不溶物をセライト濾過により除
去し、濾液を減圧下濃縮し、黄色固体の残渣を得る。こ
の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂：２
０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製する。真
空下にて溶媒を除去、乾燥し、淡黄色固体の３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンゾフェノン９．２０
ｇ（収率９２．６％）を得る。

【００９６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６０−１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．８２−
２．００（６Ｈ，ｍ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．８
４（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、
７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．５５−
７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．７５−７．７７（２Ｈ，
ｍ）

【００９７】（２）２−アミノ−１−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−フェニルエ
タノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンゾフェノンを使用し、黄色固体の
２−アミノ−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−１−フェニルエタノールを得る。

【００９８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５４−１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．７８−
１．８６（６Ｈ，ｍ）、３．３３−３．３８（２Ｈ，
ｍ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．７３（１Ｈ，ｍ）、
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．０
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．２１−７．２
４（１Ｈ，ｍ）、７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ）、７．４２−７．４４（２Ｈ，ｍ）

【００９９】（３）２−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−２−フェニルモルホリン−５
−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−フェニルエタ
ノールを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率３２．
８％）を得る。

【０１００】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５６−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．７４−
１．８８（６Ｈ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、３．８
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，１．９５Ｈｚ）、
３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，１．９５Ｈ
ｚ）、４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、
４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．６８
（１Ｈ，ｍ）、６．５７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、６．８３−
６．８６（２Ｈ，ｍ）、７．２６−７．３４（５Ｈ，
ｍ）

【０１０１】＜実施例１２＞ ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチルモル
ホリン−５−オン(表1の化合物Ｎo．１２)の合成 実施例１で製造される２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）モルホリン−５−オン０．１０ｇ（０．４２ｍ
Ｍ）、水素化ナトリウム（６０％）０．０２ｇ（０．４
６ｍＭ）及びヨウ化メチル０．０７ｇ（０．５１ｍＭ）
を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、
室温で一晩攪拌する。反応溶液に水を加え、塩化メチレ
ンで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下溶媒を除去し、黄色油状の粗生成物を得る。この粗
生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂：３
％メタノール／塩化メチレンで溶出）で精製し、無色固
体の標記化合物（収率９６．９％）を得る。

【０１０２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．０２（３Ｈ，ｓ）、３．３３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．２０，２．９３Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２０，１０．７５Ｈｚ）、３．８９（３
Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．６０Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７
５，２．９３Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．
４６Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ）

【０１０３】＜実施例１３＞ ４−（４−ブロモベンジル）−２−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オ
ン(表1の化合物Ｎo．１３)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
２で製造される２−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシフェニル）モルホリン−５−オンを、また、ヨ
ウ化メチルのかわりに４−ブロモベンジルブロミドを使
用し、褐色油状の標記化合物（収率９６．５％）を得
る。

【０１０４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５６−１．６６（２Ｈ，ｍ）、１．７７−
１．９５（６Ｈ，ｍ）、３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，２．９３Ｈｚ）、３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．２１，１０．２６Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，
ｓ）、４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、
４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１４Ｈｚ）、４．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．１４Ｈｚ）、４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．２６，２．９３Ｈｚ）、４．７６（１Ｈ，
ｍ）、６．７８−６．８７（３Ｈ，ｍ）、７．１７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）

【０１０５】＜実施例１４＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−メチルモルホリン−５−オン(表1の化合物Ｎ
o．１４)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−ブロモベンジルブ
ロミドのかわりにヨウ化メチルを使用し、淡褐色固体の
標記化合物（収率９２．５％）を得る。

【０１０６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５８−１．６７（２Ｈ，ｍ）、１．７２−
２．００（６Ｈ，ｍ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）、３．３
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４２Ｈｚ）、
３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．７４Ｈ
ｚ）、３．８４（１Ｈ，ｓ）、４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６．６０Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．
６０Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，
３．４２Ｈｚ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、６．８４−
６．９３（３Ｈ，ｍ）

【０１０７】＜実施例１５＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−エトキシカルボニルメチルモルホリン−５−
オン(表１の化合物Ｎo．１５)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−ブロモベンジルブ
ロミドのかわりにブロモ酢酸エチルを使用し、淡褐色固
体の標記化合物（収率７４．５％）を得る。

【０１０８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．
６０−１．６７（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９６（６
Ｈ，ｍ）、３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７４，
２．９３Ｈｚ）、３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７
４，１０．７４Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．２２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１７．０９Ｈｚ）、４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．
０９Ｈｚ）、４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈ
ｚ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、４．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．７４，２．９３Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．９５Ｈｚ）

【０１０９】＜実施例１６＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（４−ピリジルメチル）モルホリン−５−オ
ン(表1の化合物Ｎo．１６)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−ブロモベンジルブ
ロミドのかわりに４−クロロメチルピリジン塩酸塩を使
用し、褐色油状の標記化合物（収率７３．３％）を得
る。

【０１１０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５８−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．７３−
１．９６（６Ｈ，ｍ）、３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，３．４２Ｈｚ）、３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．２１，１１．２３Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，
ｓ）、４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、
４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１１．２３，３．４２Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ，
ｍ）、６．８２−６．９３（３Ｈ，ｍ）、７．２２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．３７Ｈｚ）

【０１１１】＜実施例１７＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−エチルモルホリン−５−オン(表1の化合物Ｎ
o．１７)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−ブロモベンジルブ
ロミドのかわりにヨウ化エチルを使用し、淡褐色油状の
標記化合物（収率４４．２％）を得る。

【０１１２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
６０−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．８２−１．９６（６
Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，
２．９３Ｈｚ）、３．４２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１４．６
５，７．３２Ｈｚ）、３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，１０．２６Ｈｚ）、３．５６（１Ｈ，ｄｑ，
Ｊ＝１４．６５，７．３２Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，
ｓ）、４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、
４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２６，２．９３Ｈｚ）、４．
８１（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０
Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９
６Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）

【０１１３】＜実施例１８＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−キノリンメチル）モルホリン−５−オ
ン（表1の化合物Ｎo．１８）の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−ブロモベンジルブ
ロミドのかわりに２−クロロメチルキノリン塩酸塩を使
用し、黄色油状の標記化合物（収率２７．４％）を得
る。

【０１１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５２−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．７３−
１．９６（６Ｈ，ｍ）、３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．７０，３．４２Ｈｚ）、３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．７０，１０．２５Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，
ｓ）、４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、
４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７４
（１Ｈ，ｍ）、４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２
５，３．４２Ｈｚ）、４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．
１４Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１４Ｈ
ｚ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｍ）、７．
８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）

【０１１５】＜実施例１９＞ ４−ブチル−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）モルホリン−５−オン（表1の化合物
Ｎo．１９）の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−ブロモベンジルブ
ロミドのかわりにヨウ化ブチルを使用し、黄色油状の標
記化合物（収率５８．１％）を得る。

【０１１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．５３−１．
６４（４Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９７（６Ｈ，ｍ）、
３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４２Ｈ
ｚ）、３．３４−３．３８（１Ｈ，ｍ）、３．５１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．２６Ｈｚ）、３．４
７−３．５３（１Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、
４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６１Ｈｚ）、４．４１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６１Ｈｚ）、４．７１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．２６，３．４２Ｈｚ）、４．８１（１
Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈ
ｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０１１７】＜実施例２０＞ ４−アセチル−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシフェニル）モルホリン−５−オン(表1の化合物
Ｎo．２０)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−ブロモベンジルブ
ロミドのかわりにアセチルブロミドを使用し、無色固体
の標記化合物（収率３３．５％）を得る。

【０１１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５７−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９５（６Ｈ，ｍ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）、３．５
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６８，１０．７４Ｈｚ）、
３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．６８，２．９３Ｈｚ）、４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１７．５８Ｈｚ）、４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５
８Ｈｚ）、４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，
２．９３Ｈｚ）、４．７８（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０１１９】＜実施例２１＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−メチルモルホリン−５−オン(表1の化合
物Ｎo．２１)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
６で製造される２−［３−（２−インダニルオキシ）−
４−メトキシフェニル］モルホリン−５−オンを使用
し、淡黄色固体の標記化合物（収率１００％）を得る。

【０１２０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．０３（３Ｈ，ｓ）、３．２４（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，３．９０Ｈｚ）、３．３４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．６９，３．４２Ｈｚ）、３．３９（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．５７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，１０．７４Ｈｚ）、
３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．６０Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０
Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，３．
４２Ｈｚ）、５．２２（１Ｈ，ｍ）、６．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．９５Ｈｚ）、７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ）、
７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ）

【０１２１】＜実施例２２＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−メチル−２−フェニルモルホリン−５−オン
(表1の化合物Ｎo．２２)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに、実施
例１１で製造される２−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−２−フェニルモルホリン−５
−オンを使用し、黄色油状の標記化合物（収率６４．７
％）を得る。

【０１２２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５２−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−
１．８１（６Ｈ，ｍ）、３．０８（３Ｈ，ｓ）、３．８
３（３Ｈ，ｓ）、３．８５（２Ｈ，ｓ）、４．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．１２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．６８（１Ｈ，ｍ）、６．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．９５Ｈｚ）、６．
８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、６．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．２７−７．３５（５
Ｈ，ｍ）

【０１２３】＜実施例２３＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニル−４−（４−ピリジルメチル）モル
ホリン−５−オン(表1の化合物Ｎo．２３)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわり
に４−クロロメチルピリジン塩酸塩を使用し、淡黄色固
体の標記化合物（収率８９．８％）を得る。

【０１２４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．７８（６
Ｈ，ｍ）、３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６９Ｈ
ｚ）、３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６９Ｈｚ）、
３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
７．０９Ｈｚ）、４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９
Ｈｚ）、４．６１（１Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．１３Ｈｚ）、４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．１３Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９５Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
０Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、
７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ）、７．２４−７．３０
（５Ｈ，ｍ）、８．６２−８．６３（２Ｈ，ｍ）

【０１２５】＜実施例２４＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−フェニルモルホリン−５−オン(表1の化
合物Ｎo．２４)の合成 （１）３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシベ
ンゾフェノン 実施例１１（１）と同様の手法を用い、３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドのかわりに
実施例６（１）で製造される３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、淡黄色
固体の３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシベ
ンゾフェノン（収率８７．３％）を得る。

【０１２６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４
２Ｈｚ）、３．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
６．３４Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、５．２６（１
Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．２６
（２Ｈ，ｍ）、７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，
１．９５Ｈｚ）、７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ）、
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．５６−
７．６０（１Ｈ，ｍ）、７．７７−７．７９（２Ｈ，
ｍ）

【０１２７】（２）２−アミノ−１−［３−（２−イン
ダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１−フェニ
ルエタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−（２−インダニル
オキシ）−４−メトキシベンゾフェノンを使用し、黄色
固体の２−アミノ−１−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−１−フェニルエタノー
ルを得る。

【０１２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９
１Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
３．９１Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６
０，６．８４Ｈｚ）、３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、５．１５（１Ｈ，ｍ）、
６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．０
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．１５−７．２
５（５Ｈ，ｍ）、７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ）、
７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）

【０１２９】（３）２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−２−フェニルモルホリ
ン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−（２−インダ
ニルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１−フェニル
エタノールを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率６
８．０％）を得る。

【０１３０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１４（２Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、
３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈ
ｚ）、３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３
５Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．１８，２．９３Ｈｚ）、３．９５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１８，２．９３Ｈｚ）、４．１３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、５．１１（１Ｈ，ｍ）、
６．５１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９−６．９１（２Ｈ，
ｍ）、７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．２７−
７．３３（１Ｈ，ｍ）、７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３９Ｈｚ）

【０１３１】＜実施例２５＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−メチル−２−フェニルモルホリン−５−
オン(表1の化合物Ｎo．２５)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに、実施
例２４で製造される２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−２−フェニルモルホリ
ン−５−オンを使用し、無色固体の標記化合物（収率７
５．５％）を得る。

【０１３２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．０９（３Ｈ，ｓ）、３．１４（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、３．２５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８３Ｈｚ）、３．２７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８３Ｈｚ）、３．８０
（３Ｈ，ｓ）、３．８６（２Ｈ，ｓ）、４．０９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、５．０８−５．１２（１Ｈ，
ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｓ）、６．８２（１Ｈ，ｓ）、
６．８８（１Ｈ，ｓ）、７．１５−７．３４（６Ｈ，
ｍ）

【０１３３】＜実施例２６＞ ２−［４−メトキシ−３−（５−フェニルペンチルオキ
シ）フェニル］モルホリン−５−オン(表1の化合物Ｎ
o．２６)の合成 （１）４−メトキシ−３−（５−フェニルペンチルオキ
シ）ベンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、５−フェニルペンタノールを使用し、
淡黄色固体の４−メトキシ−３−（５−フェニルペンチ
ルオキシ）ベンズアルデヒド（収率８１．４％）を得
る。

【０１３４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４７−１．５９（２Ｈ，ｍ）、１．６７−
１．７５（２Ｈ，ｍ）、１．８７−１．９４（２Ｈ，
ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．
９４（３Ｈ，ｓ）、４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３
Ｈｚ）、６．９６−７．５６（８Ｈ，ｍ）、９．８４
（１Ｈ，ｓ）

【０１３５】（２）２−アミノ−１−（５−フェニルペ
ンチルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、４−メトキシ−３−
（５−フェニルペンチルオキシ）ベンズアルデヒドを使
用し、淡黄色固体の２−アミノ−１−（５−フェニルペ
ンチルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノールを得
る。

【０１３６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４８−１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．６６−
１．７４（２Ｈ，ｍ）、１．８４−１．９２（２Ｈ，
ｍ）、２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、２．
７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，７．３２Ｈｚ）、
２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，３．９０Ｈ
ｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．８４Ｈｚ）、４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３
２，３．９０Ｈｚ）、６．８１−６．９８（３Ｈ，
ｍ）、７．１６−７．３０（５Ｈ，ｍ）

【０１３７】（３）２−（５−フェニルペンチルオキシ
−４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−（５−フェニルペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノールを使用
し、淡黄色固体の標記化合物（収率４５．６％）を得
る。

【０１３８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５０−１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．６６−
１．７３（２Ｈ，ｍ）、１．８７−１．９１（２Ｈ，
ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．
４５−３．４８（１Ｈ，ｍ）、３．５３−３．５８（１
Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．６０Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０
Ｈｚ）、４．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，２．
９３Ｈｚ）、６．１４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．
８４−６．９２（３Ｈ，ｍ）、７．１７−７．３０（５
Ｈ，ｍ）

【０１３９】＜実施例２７＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−メチルモルホリン−５−オン（表１の化
合物Ｎo．２７）の合成 （１）３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシア
セトフェノン 実施例１０（１）と同様の手法を用い、３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドのかわり
に、実施例６（１）で製造される３−（２−インダニル
オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、淡
黄色固体の３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキ
シアセトフェノン（収率８５．９％）を得る。

【０１４０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４
２Ｈｚ）、３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
６．３５Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、５．２６（１
Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．２５
（２Ｈ，ｍ）、７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ）、９．
８７（１Ｈ，ｓ）

【０１４１】（２）２−アミノ−１−［３−（２−イン
ダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１−メチル
エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−（２−インダニルオ
キシ）−４−メトキシアセトフェノンを使用し、淡黄色
固体の２−アミノ−１−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−１−メチルエタノール
を得る。

【０１４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４７（３Ｈ，ｓ）、２．７６−２．７９（１
Ｈ，ｍ）、３．０４−３．０７（１Ｈ、ｍ）、３．２４
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，４．３９Ｈｚ）、３．
３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３４Ｈｚ）、
３．８１（３Ｈ，ｓ）、５．２３（１Ｈ，ｍ）、６．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．１６−７．１９（２
Ｈ，ｍ）、７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ）

【０１４３】（３）２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−２−メチルモルホリン
−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−（２−インダ
ニルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１−メチルエ
タノールを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率５
４．９％）を得る。

【０１４４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５３（３Ｈ，ｓ）、３．２２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，２．９３Ｈｚ）、３．２２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，２．９３Ｈｚ）、３．３６（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８３Ｈｚ）、３．５７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，１．４７Ｈｚ）、３．
８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，３．９１Ｈｚ）、
３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
７．０９Ｈｚ）、４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９
Ｈｚ）、５．２１（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
３０，１．９５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
９５Ｈｚ）、７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．２
１−７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ ｓ）

【０１４５】＜実施例２８＞ ２，４−ジメチル−２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］モルホリン−５−オン
(表1の化合物Ｎo．２８)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに、実施
例２７で製造される２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−２−メチルモルホリン
−５−オンを使用し、無色固体の標記化合物（収率９
２．９％）を得る。

【０１４６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５４（３Ｈ，ｓ）、３．０４（３Ｈ，ｓ）、
３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９０Ｈ
ｚ）、３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９
０Ｈｚ）、３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
２．４４Ｈｚ）、３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６
０，２．９３Ｈｚ）、３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．
７０Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７０Ｈ
ｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１７．０９Ｈｚ）、４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．
０９Ｈｚ）、５．２１（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，
ｓ）、６．８５（１Ｈ，ｓ）、７．００（１Ｈ，ｓ）、
７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．２３−７．２６
（２Ｈ，ｍ）

【０１４７】＜実施例２９＞ ２−［４−メトキシ−３−（５−フェニルペンチルオキ
シ）フェニル］−４−メチルモルホリン−５−オン(表1
の化合物Ｎo．２９)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに、実施
例２６で製造される２−［４−メトキシ−３−（５−フ
ェニルペンチルオキシ）フェニル］モルホリン−５−オ
ンを使用し、淡黄色油状の標記化合物（収率８４．９
％）を得る。

【０１４８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５０−１．５６（２Ｈ，ｍ）、１．６７−
１．７３（２Ｈ，ｍ）、１．８６−１．９１（２Ｈ，
ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．
０２（３Ｈ，ｓ）、３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．
２１，２．９３Ｈｚ）、３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，１０．２５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、
４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．２５，２．９３Ｈｚ）、６．８４−６．９２
（３Ｈ，ｍ）、７．１６−７．３０（５Ｈ，ｍ）

【０１４９】＜実施例３０＞ ２−［３−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］−４−
メトキシフェニル］モルホリン−５−オン（表１の化合
物Ｎo．３０）の合成 （１）３−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］−４−
メトキシベンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、２−ベンジルオキシエタノールを使用
し、淡黄色油状の３−［２−（ベンジルオキシ）エトキ
シ］−４−メトキシベンズアルデヒド（収率８３．４
％）を得る。

【０１５０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）、３．
９５（３Ｈ，ｓ）、４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８８
Ｈｚ）、４．６５（２Ｈ，ｓ）、６．９７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２７−７．４８（７Ｈ，ｍ
）、９．８３（１Ｈ，ｓ）

【０１５１】（２）２−アミノ−１−［３−［２−（ベ
ンジルオキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル］エ
タノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−［３−［２−（ベン
ジルオキシ）エトキシ］−４−メトキシアセトフェノン
を使用し、黒色油状の２−アミノ−１−［３−［２−
（ベンジルオキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニ
ル］エタノールを得る。

【０１５２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，７．８
１Ｈｚ）、２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，
３．９１Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．８７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．３７Ｈｚ）、４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８
１，３．９１Ｈｚ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）、６．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．２８−７．３９（５Ｈ，
ｍ）

【０１５３】（２）２−［３−［２−（ベンジルオキ
シ）エトキシ］−４−メトキシフェニル］−２−メチル
モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−［２−（ベン
ジルオキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル］エタ
ノールを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率３２．
０％）を得る。

【０１５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．
４２，３．４２Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，１０．２５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、
３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、４．２４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、４．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１７．０９Ｈｚ）、４．６３（２Ｈ，ｓ）、４．６５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，３．４２Ｈｚ）、６．
６１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．９５Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９
５Ｈｚ）、７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ）

【０１５５】＜実施例３１＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−６，６−ジメチルモルホリン−５−オン（表１の
化合物Ｎo．３１）の合成 （１）２−（２−ブロモ−２−メチルプロピオナミド）
−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）エタノール 実施例２（２）と同様の手法を用い、クロロアセチルク
ロライドのかわりに２−ブロモ−２−メチルプロピオニ
ルブロミドを使用し、２−（２−ブロモ−２−メチルプ
ロピオナミド）−１−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）エタノールを得る。

【０１５６】（２）２−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチルモルホリン
−５−オン ２−（２−ブロモ−２−メチルプロピオナミド）−１−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）
エタノールの粗生成物１．０３ｇと水素化ナトリウム
（６０％）０．２３ｇを乾燥ジメチルホルムアミド４０
ｍｌ中室温で一晩攪拌する。得られた反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出し、次いで抽出液を数回水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を除去
し、粗生成物を得る。得られた粗生成物をフラッシュク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ₂：３３％酢酸エチル／ヘキ
サンから７５％酢酸エチル／ヘキサンの範囲のグラジェ
ントで溶出）で精製し、淡黄色固体の標記化合物０．１
７ｇ（収率２１．１％）を得る。

【０１５７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．３０（３Ｈ，ｓ）、１．３６（３Ｈ，ｓ）、
１．６１−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．８５−２．０５
（４Ｈ，ｍ）、３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６
５，６．８４Ｈｚ）、３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
４．６５，２．９３Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、
４．４５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、４．７９（１Ｈ，
ｍ）、４．９３（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）、６．９０−６．９４（２Ｈ，ｍ）

【０１５８】＜実施例３２＞ ２−［３−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］
−４−メトキシフェニル］モルホリン−５−オン（表１
の化合物Ｎo．３２）の合成 （１）３−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］
−４−メトキシベンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、２−（４−フルオロフェニル）エタノ
ールを使用し、淡黄色油状の３−［２−（４−フルオロ
フェニル）エトキシ］−４−メトキシベンズアルデヒド
（収率９１．６％）を得る。

【０１５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．
９６（３Ｈ，ｓ）、４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２
Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ）、７．２４−７．２８
（２Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈ
ｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．４７
Ｈｚ）、９．８３（１Ｈ，ｓ）

【０１６０】（２）２−アミノ−１−［３−［２−（４
−フルオロフェニル）エトキシ］−４−メトキシフェニ
ル］エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに３−［３−［２−（４−
フルオロフェニル）エトキシ］−４−メトキシアセトフ
ェノンを使用し、橙色固体の２−アミノ−１−［３−
［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−４−メト
キシフェニル］エタノールを得る。

【０１６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２４（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．７６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，７．８２Ｈｚ）、２．９６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，３．９０Ｈｚ）、３．
１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．８５（３
Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、
４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，３．９０Ｈ
ｚ）、６．８４−６．９０（３Ｈ，ｍ）、６．９７−
７．０１（２Ｈ，ｍ）、７．２３−７．２７（２Ｈ，
ｍ）

【０１６２】（３）２−［３−［２−（４−フルオロフ
ェニル）エトキシ］−４−メトキシフェニル］−２−メ
チルモルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−［２−（４−
フルオロフェニル）エトキシ］−４−メトキシフェニ
ル］エタノールを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収
率５１．５％）を得る。

【０１６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．
４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４２，３．
４２Ｈｚ）、３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，
１０．２５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．１９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１７．０９Ｈｚ）、４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
２５，３．４２Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ）、６．８５−６．９０（３Ｈ，ｍ）、６．９８−
７．０２（２Ｈ，ｍ）、７．２４−７．２７（２Ｈ，
ｍ）

【０１６４】＜実施例３３＞ ２−［４−メトキシ−３−（ｔｒａｎｓ−４−フェニル
シクロヘキシルオキシ）フェニル］モルホリン−５−オ
ン（表１の化合物Ｎo．３３）の合成 （１）４−メトキシ−３−（ｔｒａｎｓ−４−フェニル
シクロヘキシルオキシ）ベンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、ｃｉｓ−１−ヒドロキシ−４−フェニ
ルシクロヘキサンを使用し、無色固体の４−メトキシ−
３−（ｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキシルオキ
シ）ベンズアルデヒド（収率３７．５％）を得る。

【０１６５】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５９−１．７６（４Ｈ，ｍ）、２．０１−
２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．３０−２．３３（２Ｈ，
ｍ）、２．６０（１Ｈ，ｍ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、
４．３５−４．４１（１Ｈ，ｍ）、７．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．１９−７．３３（５Ｈ，
ｍ）、７．４６−７．４８（２Ｈ，ｍ）、９．８６（１
Ｈ，ｓ）

【０１６６】（２）２−アミノ−１−［４−メトキシ−
３−（ｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキシルオキ
シ）フェニル］エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに４−メトキシ−３−（ｔ
ｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキシルオキシ）ベンズ
アルデヒドを使用し、淡黄色油状の２−アミノ−１−
［４−メトキシ−３−（ｔｒａｎｓ−４−フェニルシク
ロヘキシルオキシ）フェニル］エタノールを得る。

【０１６７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１９（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、１．５４−１．
７４（４Ｈ，ｍ）、１．９８−２．０１（２Ｈ，ｍ）、
２．２７−２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．５８（１Ｈ，ｄ
ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，１１．７２，３．４２，３．
４２Ｈｚ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，
７．８１Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７
０，３．９１Ｈｚ）、３．１７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、
３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．２５（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝４．
３９Ｈｚ）、４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，
３．９０Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６
Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、
７．１８−７．２３（３Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３２
（２Ｈ，ｍ）

【０１６８】（３）２−［４−メトキシ−３−（ｔｒａ
ｎｓ−４−フェニルシクロヘキシルオキシ）フェニル］
モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［４−メトキシ−３
−（ｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキシルオキシ）
フェニル］エタノールを使用し、淡褐色油状の標記化合
物（収率５７．５％）を得る。

【０１６９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５４−１．７４（４Ｈ，ｍ）、１．９９−
２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．２６−２．２９（２Ｈ，
ｍ）、２．５８（１Ｈ，ｍ）、３．４８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４１，３．４１Ｈｚ）、３．
５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．２５Ｈ
ｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．２３−４．２８（１
Ｈ，ｍ）、４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈ
ｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、
４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，３．４１Ｈ
ｚ）、６．１３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．３０，１．４７Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．４７Ｈｚ）、７．１８−７．３２（５Ｈ，ｍ）

【０１７０】＜実施例３４＞ ２−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロ
ピル）メトキシ］フェニル］モルホリン−５−オン（表
１の化合物Ｎo．３４）の合成 （１）４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロ
ピル）メトキシ］ベンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、１―フェニルシクロプロピルメタノー
ルを使用し、黄色油状の４−メトキシ−３−［（１−フ
ェニルシクロプロピル）メトキシ］ベンズアルデヒド
（収率７４．８％）を得る。

【０１７１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．００−１．０２（２Ｈ，ｍ）、１．０４−
１．０７（２Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．１
３（２Ｈ，ｓ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈ
ｚ）、７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ）、７．２８−
７．３１（３Ｈ，ｍ）、７．４１−７．４５（３Ｈ，
ｍ）、９．７９（１Ｈ，ｓ）

【０１７２】（２）２−［４−メトキシ−３−［（１−
フェニルシクロプロピル）メトキシ］フェニル］モルホ
リン−５−オン 実施例３（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−ベン
ジルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドのかわりに
４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）
メトキシ］ベンズアルデヒドを使用し、黄色油状の標記
化合物（収率２２．１％）を得る。

【０１７３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９６−１．００（２Ｈ，ｍ）、１．０４−
１．０６（２Ｈ，ｍ）、３．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１２．２１，３．４２，３．４２Ｈｚ）、３．４７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．２５Ｈｚ）、３．８
０（３Ｈ，ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｓ）、４．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．２５，３．４２Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．
８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．２０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ）

【０１７４】＜実施例３５＞ ２−［３−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］
−４−メトキシフェニル］モルホリン−５−オン（表１
の化合物Ｎｏ．３５）の合成 （１）３−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］
−４−メトキシベンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、１−メチルシクロプロピルメタノール
を使用し、黄色油状の３−［１−（メチルシクロプロピ
ル）メトキシ］−４−メトキシベンズアルデヒド（収率
６５．０％）を得る。

【０１７５】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．４５−０．４７（２Ｈ，ｍ）、０．５６−
０．５７（２Ｈ，ｍ）、１．２７（３Ｈ，ｓ）、３．８
４（２Ｈ，ｓ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、６．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．４
６Ｈｚ）、９．８３（１Ｈ，ｓ）

【０１７６】（２）２−アミノ−１−［３−［（１−メ
チルシクロプロピル）メトキシ］−４−メトキシフェニ
ル］エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−［（１−メチルシ
クロプロピル）メトキシ］−４−メトキシベンズアルデ
ヒドを使用し、桃色固体の２−アミノ−１−［３−
［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−４−メト
キシフェニル］エタノールを得る。

【０１７７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
０．３９−０．４２（２Ｈ，ｍ）、０．４３−０．５
４（２Ｈ，ｍ）、１．２３（３Ｈ，ｓ）、２．８０−
２．８６（１Ｈ，ｍ）、２．９８−３．０１（１Ｈ，
ｍ）、３．７４（２Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、
４．６０（１Ｈ，ｍ）、６．７９−６．８８（３Ｈ，
ｍ）

【０１７８】（３）２−［３−［（１−メチルシクロプ
ロピル）メトキシ］−４−メトキシフェニル］モルホリ
ン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−［（１−メチ
ルシクロプロピル）メトキシ］−４−メトキシフェニ
ル］エタノールを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収
率２０．８％）を得る。

【０１７９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．４２−０．４５（２Ｈ，ｍ）、０．５４−
０．５６（２Ｈ，ｍ）、１．２６（３Ｈ，ｓ）、３．４
５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２０，３．９０，３．９
０Ｈｚ）、３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，１
０．２６Ｈｚ）、３．７９（２Ｈ，ｓ）、３．８６（３
Ｈ，ｓ）、４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈ
ｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、
４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２６，３．９０Ｈ
ｚ）、６．８５−６．９１（４Ｈ，ｍ）

【０１８０】＜実施例３６＞ ２−（３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．３
６）の合成 （１）３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシベン
ズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、シクロペンチルメタノールを使用し、
黄色油状の３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシ
ベンズアルデヒド（収率８０．６％）を得る。

【０１８１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．３６−１．４２（２Ｈ，ｍ）、１．５６−
１．６６（４Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９２（２Ｈ，
ｍ）、２．４６（１Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、６．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８１，１．９５Ｈｚ）、９．８４（１Ｈ，ｓ）

【０１８２】（２）２−アミノ−１−（３−シクロペン
チルメトキシ−４−メトキシフェニル）エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−シクロペンチルメ
トキシ−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、淡黄
色固体の２−アミノ−１−（３−シクロペンチルメトキ
シ−４−メトキシフェニル）エタノールを得る。

【０１８３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．３６−１．３９（２Ｈ，ｍ）、１．５８−
１．６４（４Ｈ，ｍ）、１．８４−１．８７（２Ｈ，
ｍ）、２．４４（１Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．７０，７．８２Ｈｚ）、２．９８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．７０，３．９０Ｈｚ）、３．８５（３
Ｈ，ｓ）、３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、
４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，３．９０Ｈ
ｚ）、６．８５（２Ｈ，ｓ）、６．９３（１Ｈ，ｓ）

【０１８４】（３）２−（３−シクロペンチルメトキシ
−４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−（３−シクロペンチ
ルメトキシ−４−メトキシフェニル）エタノールを使用
し、淡黄色固体の標記化合物（収率２５．２％）を得
る。

【０１８５】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．３５−１．３９（２Ｈ，ｍ）、１．５６−
１．６７（４Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９０（２Ｈ，
ｍ）、２．４４（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．
４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４２，３．
４２Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，
１０．２５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．８９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１７．０９Ｈｚ）、４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
２５，３．４２Ｈｚ）、６．２２（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０１８６】＜実施例３７＞ ２−［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エト
キシ］フェニル］モルホリン−５−オン（表１の化合物
Ｎｏ．３７）の合成 （１）４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エト
キシ］ベンズアルデヒド実施例４（１）と同様の手法を
用い、フェネチルアルコールのかわりに、２−（１−ナ
フチル）エタノールを使用し、無色固体の４−メトキシ
−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］ベンズアルデ
ヒド（収率５４．１％）を得る。

【０１８７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．
９６（３Ｈ，ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１
Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）、７．４１−
７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８２，０．９７Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３．４２，１．４７Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．８４，１．４７Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．８４，２．４５Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３０，０．９７Ｈｚ）、８．１１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、９．８０（１Ｈ，ｓ）

【０１８８】（２）２−アミノ−１−［４−メトキシ−
３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］フェニル］エタ
ノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、４−メトキシ−３−
［２−（１−ナフチル）エトキシ］ベンズアルデヒドを
使用し、淡黄色油状の２−アミノ−１−［４−メトキシ
−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］フェニル］エ
タノールを得る。

【０１８９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．７３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，７．８１Ｈｚ）、２．９３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．９０Ｈｚ）、３．
１３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８１Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．３５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、４．５０（１Ｈ，ｍ）、
６．８４−６．９１（３Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５５
（４Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２８，
１．９５Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ）、８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）

【０１９０】（３）２−［４−メトキシ−３−［２−
（１−ナフチル）エトキシ］フェニル］モルホリン−５
−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［４−メトキシ−３
−［２−（１−ナフチル）エトキシ］フェニル］エタノ
ールを使用し、無色固体の標記化合物（収率５３．２
％）を得る。

【０１９１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，３．
４２，３．４２Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
１．７２，１０．２５Ｈｚ）、３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８１Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、４．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
７．０９Ｈｚ）、４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２
５，３．４２Ｈｚ）、６．０６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、
６．８７−６．８８（３Ｈ，ｍ）、７．４１−７．４６
（２Ｈ，ｍ）、７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．
７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５，２．４５Ｈｚ）、
７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ）、８．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）

【０１９２】＜実施例３８＞ ２−（３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．３８）
の合成 （１）３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシベンズ
アルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、シクロブチルメタノールを使用し、淡
黄色油状の３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシベ
ンズアルデヒド（収率７７．１％）を得る。

【０１９３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．８４−２．０１（４Ｈ，ｍ）、２．１４−
２．２２（２Ｈ，ｍ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、３．９
４（３Ｈ，ｓ）、４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈ
ｚ）、６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．
４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．４４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、９．８５
（１Ｈ，ｓ）

【０１９４】（２）２−アミノ−１−（３−シクロブチ
ルメトキシ−４−メトキシフェニル）エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−シクロブチルメト
キシ−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、黄色固
体の２−アミノ−１−（３−シクロブチルメトキシ−４
−メトキシフェニル）エタノールを得る。

【０１９５】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１８（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、１．８３−１．
９９（４Ｈ，ｍ）、２．１２−２．１９（２Ｈ，ｍ）、
２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．７０，３．９０Ｈｚ）、３．１５（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．０１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、４．５６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８２，３．９０Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．９５Ｈｚ）

【０１９６】（３）２−（３−シクロブチルメトキシ−
４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−（３−シクロブチル
メトキシ−４−メトキシフェニル）エタノールを使用
し、無色固体の標記化合物（収率４８．８％）を得る。

【０１９７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．８２−２．０１（４Ｈ，ｍ）、２．１３−
２．２１（２Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｍ）、３．４
７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４１，３．４
１Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１
０．２５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．０１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６．６０Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．
６０Ｈｚ）、４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，
３．４１Ｈｚ）、６．２３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．
８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０１９８】＜実施例３９＞ ２−［３−（２−メチルプロポキシ）−４−メトキシフ
ェニル］モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．３
９）の合成 （１）３−（２−メチルプロポキシ）−４−メトキシベ
ンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、イソブタノールを使用し、黄色油状の
３−（２−メチルプロポキシ）−４−メトキシベンズア
ルデヒド（収率７５．８％）を得る。

【０１９９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．
１９（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．８３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８１，１．４６Ｈｚ）、９．８４（１Ｈ，
ｓ）

【０２００】（２）２−アミノ−１−［３−（２−メチ
ルプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−（２−メチルプロ
ポキシ）−４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、淡
黄色固体の２−アミノ−１−［３−（２−メチルプロポ
キシ）−４−メトキシフェニル］エタノールを得る。

【０２０１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、１．
１８（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、
２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，７．８１Ｈ
ｚ）、２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，４．３
９Ｈｚ）、３．１７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．７８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，
ｓ）、４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，４．３９
Ｈｚ）、６．８５−６．９２（３Ｈ，ｍ）

【０２０２】（３）２−［３−（２−メチルプロポキ
シ）−４−メトキシフェニル］モルホリン−５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−（２−メチル
プロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノールを使
用し、無色固体の標記化合物（収率５０．７％）を得
る。

【０２０３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．
１７（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．４７（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４２，３．４２Ｈ
ｚ）、３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．
２５Ｈｚ）、３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈ
ｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１７．０９Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．
０９Ｈｚ）、４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，
３．４２Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．
８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０２０４】＜実施例４０＞ ４−エチル−２−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシフェニル］モルホリン−５−オン(表1の化合
物Ｎo．４０)の合成 実施例２１と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわり
にヨウ化エチルを使用し、淡黄緑色固体の標記化合物
（収率９９．０％）を得る。

【０２０５】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．
２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、
３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，３．４２Ｈ
ｚ）、３．３６−３．４６（３Ｈ，ｍ）、３．５２−
３．５９（１Ｈ，ｍ）、３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２０，１０．２５Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、
４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，３．４２Ｈｚ）、５．２２（１
Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６Ｈ
ｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、７．
１７−７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．２５（２
Ｈ，ｍ）

【０２０６】＜実施例４１＞ ２−［３−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］
−４−メトキシフェニル］−４−メチルモルホリン−５
−オン(表1の化合物Ｎo．４１)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３２で製造される２−［３−［２−（４−フルオロフェ
ニル）エトキシ］−４−メトキシフェニル］モルホリン
−５−オンを使用し、淡黄色油状の標記化合物（収率９
２．５％）を得る。

【０２０７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．００（３Ｈ，ｓ）、３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ）、３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．
２１，３．４２Ｈｚ）、３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，１０．７４Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、
４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．７４，３．４２Ｈｚ）、６．８６−６．９１
（３Ｈ，ｍ）、６．９８−７．０２（２Ｈ，ｍ）、７．
２４−７．２７（２Ｈ，ｍ）

【０２０８】＜実施例４２＞ ２−［３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキ
シ］−４−メトキシフェニル］−４−メチルモルホリン
−５−オン(表1の化合物Ｎo．４２)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３４で製造される２−［３−［（１−フェニルシクロプ
ロピル）メトキシ］−４−メトキシフェニル］モルホリ
ン−５−オンを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率
１００％）を得る。

【０２０９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９８−１．００（２Ｈ，ｍ）、１．０４−
１．０７（２Ｈ，ｍ）、３．００（３Ｈ，ｓ）、３．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，３．４２Ｈｚ）、
３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，１０．７４Ｈ
ｚ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｓ）、
４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．３８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．６７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，３．４２Ｈｚ）、６．７９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，１．４７Ｈｚ）、７．１９−７．２２（１Ｈ，
ｍ）、７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ）、７．４３−
７．４５（２Ｈ，ｍ）

【０２１０】＜実施例４３＞ ２−［３−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］
−４−メトキシフェニル］−４−メチルモルホリン−５
−オン(表1の化合物Ｎo．４３)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３５で製造される２−［３−［（１−メチルシクロプロ
ピル）メトキシ］−４−メトキシフェニル］モルホリン
−５−オンを使用し、淡黄色油状の標記化合物（収率１
００％）を得る。

【０２１１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．４２−０．４５（２Ｈ，ｍ）、０．５４−
０．５６（２Ｈ，ｍ）、１．２７（３Ｈ，ｓ）、３．０
１（３Ｈ，ｓ）、３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２
０，２．９３Ｈｚ）、３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２０，１０．２５Ｈｚ）、３．７９（２Ｈ，ｓ）、
３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．６０Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０
Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，２．
９３Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０２１２】＜実施例４４＞ ２−（３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシフェ
ニル）−４−メチルモルホリン−５−オン(表1の化合物
Ｎo．４４)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３６で製造される２−（３−シクロペンチルメトキシ−
４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オンを使用
し、黄色油状の標記化合物（収率１００％）を得る。

【０２１３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ）、１．５４−
１．６８（４Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９２（２Ｈ，
ｍ）、２．４４（１Ｈ，ｍ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）、
３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，２．９３Ｈ
ｚ）、３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．
７５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．８９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．６０Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６，６０
Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７５，２．
９３Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．４６
Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ）

【０２１４】＜実施例４５＞ ２−［４−メトキシ−３−（ｔｒａｎｓ−４−フェニル
シクロヘキシルオキシ）フェニル］−４−メチルモルホ
リン−５−オン(表1の化合物Ｎo．４５)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３３で製造される２−［４−メトキシ−３−（ｔｒａｎ
ｓ−４−フェニルシクロヘキシルオキシ）フェニル］モ
ルホリン−５−オンを使用し、無色固体の標記化合物
（収率８５．１％）を得る。

【０２１５】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５５−１．７４（４Ｈ，ｍ）、２．００−
２．０３（２Ｈ，ｍ）、２．２７−２．２９（２Ｈ，
ｍ）、２．５６−２．６１（１Ｈ，ｍ）、３．０２（３
Ｈ，ｓ）、３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，
３．４１Ｈｚ）、３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２
１，１０．７５Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．２
３−４．２８（１Ｈ，ｍ）、４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．６０Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６
０Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，
３．４１Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、
７．１８−７．３２（５Ｈ，ｍ）

【０２１６】＜実施例４６＞ ２−［４−メトキシ−３−（２−ベンジルオキシエトキ
シ）フェニル］−４−メチルモルホリン−５−オン(表1
の化合物Ｎo．４６)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３０で製造される２−［４−メトキシ−３−（２−ベン
ジルオキシエトキシ）フェニル］モルホリン−５−オン
を使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率９３．１％）
を得る。

【０２１７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．９９（３Ｈ，ｓ）、３．２７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．２１，３．４２Ｈｚ）、３．５０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．７４Ｈｚ）、３．８７（３
Ｈ，ｓ）、３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）、
４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）、４．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）、
４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，３．４２Ｈ
ｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．２８−
７．４０（５Ｈ，ｍ）

【０２１８】＜実施例４７＞ ２−［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エト
キシ］フェニル］−４−メチル モルホリン−５−オン(表1の化合物Ｎo．４７)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３７で製造される２−［４−メトキシ−３−［２−（１
−ナフチル）エトキシ］フェニル］モルホリン−５−オ
ンを使用し、無色固体の標記化合物（収率８８．２％）
を得る。

【０２１９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．９８（３Ｈ，ｓ）、３．２５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．２０，２．９３Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２０，１０．７４Ｈｚ）、３．６７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、
４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．３５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、４．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．７４，２．９３Ｈｚ）、６．８６−６．８８
（３Ｈ，ｍ）、７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．
４８−７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．８３，２．９３Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８２，１．４６Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）

【０２２０】＜実施例４８＞ ２−（３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−メチルモルホリン−５−オン(表1の化合物Ｎ
o．４８)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３８で製造される２−（３−シクロブチルメトキシ−４
−メトキシフェニル）モルホリン−５−オンを使用し、
淡黄色油状の標記化合物（収率９９．９％）を得る。

【０２２１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．８２−２．０１（４Ｈ，ｍ）、２．１３−
２．２１（２Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｍ）、３．０
２（３Ｈ，ｓ）、３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２
１，３．４２Ｈｚ）、３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，１０．７４Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、
４．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、４．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．７４，３．４２Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
３０，１．９５Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
９５Ｈｚ）

【０２２２】＜実施例４９＞ ２−［３−（２−メチルプロポキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−メチルモルホリン−５−オン(表1の化合
物Ｎo．４９)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
３９で製造される２−［３−（２−メチルプロポキシ）
−４−メトキシフェニル］モルホリン−５−オンを使用
し、淡黄色油状の標記化合物（収率９９．８％）を得
る。

【０２２３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、２．
１７（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．０２（３
Ｈ，ｓ）、３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，
３．４２Ｈｚ）、３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２
１，１０．７４Ｈｚ）、３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８４Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．６０Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
７４，３．４２Ｈｚ）、６．８５−６．８９（２Ｈ，
ｍ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）

【０２２４】＜実施例５０＞ ２−［３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−
メトキシフェニル］モルホリン−５−オン（表１の化合
物Ｎｏ．５０）の合成 （１）３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−
メトキシベンズアルデヒド 実施例４（１）と同様の手法を用い、フェネチルアルコ
ールのかわりに、２−（２−インダニル）エタノールを
使用し、無色固体の３−［２−（２−インダニル）エト
キシ］−４−メトキシベンズアルデヒド（収率７５．４
％）を得る。

【０２２５】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、２．
６６−２．７２（３Ｈ，ｍ）、３．０９−３．１６（２
Ｈ，ｍ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、４．１７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、７．１１−７．１５（２Ｈ，ｍ）、
７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、９．８６（１Ｈ，ｓ）

【０２２６】（２）２−アミノ−１−［３−［２−（２
−インダニル）エトキシ］−４−メトキシフェニル］エ
タノール 実施例１（１）と同様の手法を用い、３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒドのかわりに、３−［２−（２−イン
ダニル）エトキシ］−４−メトキシベンズアルデヒドを
使用し、褐色油状の２−アミノ−１−［３−［２−（２
−インダニル）エトキシ］−４−メトキシフェニル］エ
タノールを得る。

【０２２７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．６５−
２．７４（３Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．７０，７．８１Ｈｚ）、２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．７０，３．９１Ｈｚ）、３．０８−３．１５
（２Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、４．５７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．８１，３，９１Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
３０，１．４７Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
４７Ｈｚ）、７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．１
７−７．２０（２Ｈ，ｍ）

【０２２８】（３）２−［３−［２−（２−インダニ
ル）エトキシ］−４−メトキシフェニル］モルホリン−
５−オン 実施例３（２）と同様の手法を用い、２−アミノ−１−
（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ールのかわりに、２−アミノ−１−［３−［２−（２−
インダニル）エトキシ］−４−メトキシフェニル］エタ
ノールを使用し、無色固体の標記化合物（収率６４．６
％）を得る。

【０２２９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、２．
６６−２．７３（３Ｈ，ｍ）、３．０９−３．１６（２
Ｈ，ｍ）、３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，
３．４２，３．４２Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．２１，１０．２６Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，
ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、４．
３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．２６，３．４２Ｈｚ）、６．１１（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０
Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．４
７Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）、
７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．１７−７．２２
（２Ｈ，ｍ）

【０２３０】＜実施例５１＞ ２−［３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−
メトキシフェニル］−４−メチルモルホリン−５−オン
(表1の化合物Ｎo．５１)の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに実施例
５０で製造される２−［３−［２−（２−インダニル）
エトキシ］−４−メトキシフェニル］モルホリン−５−
オンを使用し、淡褐色油状の標記化合物（収率８１．９
％）を得る。

【０２３１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．０６−２．１１（２Ｈ，ｍ）、２．６６−
２．７３（３Ｈ，ｍ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）、３．０
９−３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．２１，２．９３Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．７４Ｈｚ）、３．８６（３
Ｈ，ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、
４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，２．９３Ｈｚ）、６．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．１１−７．１５（２Ｈ，
ｍ）、７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ）

【０２３２】＜実施例５２＞ ２−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシフェ
ニル）−４−メチルモルホリン−５−オン（表１の化合
物Ｎo．５２）の合成 実施例１２と同様の手法を用い、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）モルホリン−５−オンのかわりに、実施
例８で製造される２−（３−シクロプロピルメトキシ−
４−メトキシフェニル）モルホリン−５−オンを使用
し、黄色油状の標記化合物（収率７６．２％）を得る。

【０２３３】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．３４−０．３８（２Ｈ，ｍ）、０．６３−
０．６８（２Ｈ，ｍ）、１．３１−１．３８（１Ｈ，
ｍ）、３．０２（３Ｈ，Ｓ）、３．３２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．６９，３．４２Ｈｚ）、３．５５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．６９，１０．７４Ｈｚ）、３．８７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、
４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，３．４２Ｈｚ）、６．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０２３４】

【表１】

【０２３５】

【表２】

【０２３６】

【表３】

【０２３７】

【表４】

【０２３８】

【表５】 ＜実施例５３＞ 錠剤の製造 ３０ｇの２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎ
ｏ．２）、乳糖２５３ｇ、トウモロコシデンプン６３
ｇ、低置換ヒドロキシプロピルセルロース４０ｇ、ステ
アリン酸カルシウム４ｇを混和し、通常の方法で圧縮し
て各錠剤が前記化合物１０ｍｇを含むようにする。

【０２３９】＜実施例５４＞ カプセル剤の製造 ３０ｇの２−（３−ブトキシ−４−メトキシフェニル）
モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．５）、乳糖
２６０ｇ、トウモロコシデンプン６６ｇ、ステアリン酸
カルシウム４ｇを混和した後、通常の方法でゼラチンカ
プセルに充填し、各カプセルが前記化合物１０ｍｇを含
むようにする。

【０２４０】＜実施例５５＞ 吸入剤の製造 ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−メチルモルホリン−５−オン（表１の化合物
Ｎｏ．１４）をよく粉砕し、粒子径を１〜５μｍとした
もの０．１５ｇと乳糖（３２５メッシュ、ディー．エ
ム．ブイ．社製）６０ｇを混和する。通常の方法でカプ
セルに充填し、各カプセルが前記化合物５０μｇを含む
ようにする。吸入は粉末吸入容器にカプセルを装填して
行う。

【０２４１】＜試験例１＞ フォスフォジエステラーゼ（ＰＤＥ）の分離及びＰＤＥ
阻害活性の測定 化合物のＰＤＥ阻害活性および選択性を調べるためにＩ
型、III型、IV型およびＶ型の、４種類のＰＤＥアイソ
ザイムを準備した［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．Ｓｃｉ．，１２，１９−２７（１９９２）］。Ｉ型
ＰＤＥはシグマ社より購入したものを用いた。また、II
I型、IV型およびＶ型のＰＤＥアイソザイムはラットよ
り採取した血小板（III型およびＶ型）または好中球（I
V型）から部分精製した。各酵素源を２０ｍＭビストリ
ス、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン４酢酸）２ｍＭ、ＰＭ
ＳＦ（フェニルメチルスルフォニルフルオライド）０．
１ｍＭ、２−メルカプトエタノール５ｍＭ、ペプスタチ
ン０．００１ｍＭ、ロイペプチン０．０１ｍＭを含む緩
衝液（ｐＨ６．５）中でホモジナイズし、３００００×
Ｇで３０分間遠心して得られた遠心上清をイオン交換カ
ラム（Ｑセファロースファーストフロー、ファルマシア
社製）にかけ、０〜１Ｍの酢酸ナトリウムで溶離した。
部分精製したアイソザイムは各々既知の選択的阻害剤の
効果を調べることによって同定した。

【０２４２】被検物質はＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシ
ド）中に溶解し、５ｍＭの塩化マグネシウムを含む５０
ｍＭトリス塩酸緩衝液中に添加した。この反応液に上記
のＰＤＥアイソザイムおよび³Ｈ−ｃＡＭＰ（III型、IV
型ＰＤＥのとき）または³Ｈ−ｃＧＭＰ（Ｉ型、Ｖ型Ｐ
ＤＥのとき）を基質として加え、３０度で３０分間反応
させた。反応は１００度の沸騰液中に５分間つけること
によって停止した。ＰＤＥによって生成したヌクレオチ
ドは５’−ヌクレオチダーゼで³Ｈ−アデノシンまたは³
Ｈ−グアノシンに分解し、未反応の基質と反応生成物は
イオン交換カラム（ＱＡＥセファデックス、ファルマシ
ア社製）を通して分離した。溶出した³Ｈ−ヌクレオシ
ドの放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定
した。各被検物質の阻害活性はＩＣ₅₀値（Ｍ）で表し、
IV型に対する阻害活性を表２に示した。また、各被検物
質のＩ型、III型、Ｖ型に対する阻害活性はIV型に対す
る阻害活性の１０分の１以下であった。

【０２４３】

【表６】

【０２４４】

【表７】

【０２４５】

【表８】

【０２４６】＜試験例２＞ ラット好中球の活性化抑制作用 本発明の化合物による炎症性白血球である好中球の活性
化抑制作用を調べるためにスーパーオキサイドアニオン
の放出量を測定した。

【０２４７】エーテル麻酔下のウィスター系ラットから
採血し、得られた血液を血球分離液（ポリモルフォプレ
ップ１．１１３、ナイコメッドファーム社製）に重層し
て好中球を遠心分離した。好中球はハンクス液中で０．
５×１０4ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調整し、この細胞浮遊液
２ｍｌにルシゲニン０．１ｍＭおよびＤＭＳＯに溶解し
た被検物質を添加した。カルシウムイオノフォアーＡ２
３１８７ ０．３μＭの刺激によって発生する化学発光
をケモルミネッセンスリーダーで測定し、スーパーオキ
サイドアニオン放出量を算出した。本発明の化合物によ
るスーパーオキサイドアニオン放出抑制作用の効果をＩ
Ｃ₅₀値で表し、表３に示す。

【０２４８】

【表９】

【０２４９】＜試験例３＞ 抗原誘発気道収縮抑制作用（抗喘息作用） ハートレイ系雄性モルモットに卵白アルブミン（ＯＡ）
を３５ｍｇ筋肉内投与して感作し、４日後に同様に追加
感作を行った。初回感作から２５〜２９日後、ペントバ
ルビタール麻酔したモルモットに気管カニューレを挿入
して人工呼吸を施した。Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｅｓｓｌ
ｅｒ法により気道抵抗をモニターし、ＯＡ０．２ｍｇ／
ｋｇ静脈内投与で惹起される気道抵抗の増加を調べた。
被検物質はポリエチレングリコール４００に溶解して抗
原投与の１０分前に静脈内投与した。本発明の化合物の
効果をＥＤ₅₀値で表し、表４に示す。

【０２５０】

【表１０】

【０２５１】＜試験例４＞ 急性毒性 表１に示すＮｏ．１〜Ｎｏ．５２の本発明の化合物を、
０．５％カルボキシメチルセルロース−ナトリウムを含
む生理食塩水に懸濁してｄｄＹ系雄性マウスの腹腔内に
投与し、翌日生死を観察した。３０ｍｇ／ｋｇの投与量
で死亡例が認められた被検物質はなかった。

【０２５２】

【発明の効果】本発明の化合物は優れたＰＤＥIV阻害作
用を有しており、喘息、皮膚炎等の炎症性疾患；多発性
硬化症；リューマチ等の自己免疫疾患などの治療に有用
である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＦ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＦ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 413/06 ２１３ Ｃ０７Ｄ 413/06 ２１３ ２１５ ２１５ // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 〔上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₈のア
   ルキル基、置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアル
   キル基；またはインダニル基を表し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄の
   アルキル基を表し、Ｒ₃は水素原子；置換基を有しても
   よいＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；置換基を有してもよいＣ₃
   〜Ｃ₇のシクロアルキル基；置換基を有してもよく、酸
   素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれた少なくと
   も１個のヘテロ原子を含有してもよいアリール基；また
   はアシル基を表し、Ｒ₄は水素原子；置換基を有しても
   よいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；または置換基を有してもよ
   く、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれた少
   なくとも１個のヘテロ原子を有してもよいアリール基を
   表し、Ｒ₅およびＲ₆は、それぞれ独立して水素原子；置
   換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；置換基を有
   してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；または置換基
   を有してもよく、酸素原子、窒素原子および硫黄原子か
   ら選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有してもよ
   いアリール基を表す。〕で表される２−フェニルモルホ
   リン−５−オン誘導体、その光学異性体またはそれらの
   医薬上許容される塩もしくはこれらの水和物または溶媒
   和物である化合物。
2. 【請求項２】 Ｒ₁がＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置換基と
   して、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有し
   てもよいアルコキシ基および置換基を有してもよいＣ₃
   〜Ｃ₇のシクロアルキル基からなる群から選ばれた少な
   くとも１個の基を有するＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；置換基
   を有してもよいＣ₄〜Ｃ₆のシクロアルキル基；またはイ
   ンダニル基であることを特徴とする請求項１記載の化合
   物。
3. 【請求項３】 Ｒ₁がメチル基；ｎ−ブチル基；２−メ
   チルプロピル基；シクロプロピルメチル基；シクロブチ
   ルメチル基；シクロペンチルメチル基；置換基として、
   フェニル基、ナフチル基、ベンジルオキシ基、４−フル
   オロフェニル基、フェニルシクロプロピル基、メチルシ
   クロプロピル基またはインダニル基を有するＣ₁〜Ｃ₅の
   アルキル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；４
   −フェニルシクロヘキシル基もしくは２−インダニル基
   であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ₂がメチル基であることを特徴とする
   請求項１〜請求項３に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ₃が水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル
   基；ハロゲン原子を置換基として有してもよく、酸素原
   子、窒素原子および硫黄原子から選ばれた少なくとも１
   個のヘテロ原子を含有してもよいアリール基またはエト
   キシカルボニル基を置換基として有するＣ₁〜Ｃ₃のアル
   キル基；またはアセチル基であることを特徴とする請求
   項１〜請求項４のいずれか一つに記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ₄が水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃のアルキル基
   またはフェニル基であることを特徴とする請求項１〜請
   求項５のいずれか一つに記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｒ₅およびＲ₆が水素原子であることを特
   徴とする請求項１〜請求項６のいずれか一つに記載の化
   合物。
8. 【請求項８】 請求項１〜請求項７のいずれか一つに記
   載の化合物および薬理学的に許容される担体を含有して
   なることを特徴とする医薬組成物。
9. 【請求項９】 請求項１〜請求項７のいずれか一つに記
   載の化合物を含有してなることを特徴とする炎症性疾患
   の予防または治療薬。
10. 【請求項１０】 請求項１〜請求項７のいずれか一つに
    記載の化合物を含有してなることを特徴とする抗喘息
    薬。