JPH0971541A

JPH0971541A - 親水性粘着性基剤

Info

Publication number: JPH0971541A
Application number: JP8162861A
Authority: JP
Inventors: Toshio Inagi; 敏男稲木; Makoto Kanebako; 眞金箱
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 1995-07-04
Filing date: 1996-06-24
Publication date: 1997-03-18

Abstract

(57)【要約】【解決手段】（Ａ）（ａ）（メタ）アクリル酸グルコ
シルオキシアルキルエステル、（ｂ）（メタ）アクリル
酸アルキルエステル又は（メタ）アクリル酸ヒドロキシ
アルキルエステル、及び（ｃ）多官能性モノマーを重合
させて得られる親水性高分子架橋体、並びに（Ｂ）ポリビニルアルコールを含有する親水性粘着性基
剤。【効果】含水率が低下することがなく、しかも優れた
機械的強度及び皮膚に対する粘着性を有し、貼付剤の粘
着層、各種医療用パッド、更に薬剤を含浸させた皮膚外
用剤などとして有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定の親水性高分
子架橋体及びポリビニルアルコールを含有し、優れた機
械的強度及び皮膚に対する粘着性を有し、貼付剤、医療
用パッド、皮膚外用剤等として有用な親水性粘着性基剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、経皮吸収を目的として水溶性薬剤
を含浸させた粘着性パッド基剤について、数多くの研究
がなされている。例えば、ポリアクリルアミドゲル（Ｏ
ｋａｂｅＫ．ｅｔａｌ．，Ｊ．ＣｏｎｔｒｏｌＲ
ｅｌ．，４，ｐ３１８，１９８６）、ポリアクリル酸及
びその塩に多価金属塩を添加したゲル（特開平３−１６
７１１７号公報）、スルホン酸基を有するモノマーから
なるゲル（特開平４−９１０２１号公報）等が知られて
いるが、一般に水溶性薬剤は水溶液中では解離している
ものが多く、またペプチド、タンパク等も等電点以外で
は＋又は−の電荷を帯びているため、これらの基剤中で
解離している官能基が、解離した薬剤とイオン結合し
て、薬剤の皮膚への移行を阻害してしまうという問題が
あった。

【０００３】また、寒天ゲル（芳賀信ら，日本薬学会
第１１２回講演要旨集，４，ｐ５２，１９９２）、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースゲル（Ｒｉｖｉｅｒｅ
Ｊ．Ｅ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃ
ｉ．，８１（６），ｐ５０４，１９９２）、ポリ２−ヒ
ドロキシエチルメタクリレートゲル（ＢａｎｇａＡ．
Ｋ．ｅｔａｌ．，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．，１０
（５），ｐ６９７，１９９３）、ポリグリコシルオキシ
エチル（メタ）アクリレート又はポリグリコシルオキシ
プロピル（メタ）アクリレートに可塑剤を配合したゲル
（特開平３−１９３０５７号公報）は、非イオン性であ
るものの、皮膚に対する粘着力が弱いという問題があっ
た。

【０００４】更に、ポリビニルアルコールに高吸水性樹
脂又は親水性高分子を配合したゲル（特開平５−２３０
３１３号公報）も知られているが、このゲルは粘着性は
あるものの、機械的強度が弱く、ゲルの成型も困難であ
るという問題があった。このため、機械的強度を向上さ
せる目的で、グルタルアルデヒド等の縮合剤を添加した
り、放射線を照射することにより架橋密度を増大させる
試みもなされたが、この方法では機械的強度は向上する
ものの、それに伴い含水率及び粘着性も低下してしまう
ため、吸収性等の点で問題が生じる。

【０００５】含水率を低下させずに機械的強度を向上さ
せるために、ポリビニルアルコール濃厚水溶液を低温で
短時間で凍結させ融解する方法（以下「凍結融解法」と
いう）や、低温で短時間で凍結させ、融解せずに乾燥さ
せる方法（以下「凍結乾燥法」という）が試みられてい
る。しかしながら、凍結融解法を適用した場合、凍結１
回ではゲルが形成せず、また、凍結回数を増やせばゲル
化の度合いは大きくなるが、機械的強度が非常に弱く、
粘着剤としての適用は困難であった。一方、凍結乾燥法
では、ゲル中の含水率が低下してしまうという問題があ
った。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、含水率が低下することなく、優れた機械的強度及び
皮膚に対する粘着性を有する粘着性基剤を提供すること
にある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、特定の親水性高分子
架橋体及びポリビニルアルコールを含有する親水性粘着
性基剤が、含水率を低下させることなく、優れた機械的
強度及び皮膚に対する粘着性を有することを見出し、本
発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び
（Ｂ）：（Ａ）（ａ）（メタ）アクリル酸グルコシルオキシアル
キルエステル、（ｂ）（メタ）アクリル酸アルキルエス
テル又は（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステ
ル、及び（ｃ）多官能性モノマーを重合させて得られる
親水性高分子架橋体、（Ｂ）ポリビニルアルコールを含有する親水性粘着性基
剤を提供するものである。

【０００９】また、本発明は、当該親水性粘着性基剤及
び薬剤を含有する皮膚外用剤を提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明で用いられる成分（Ａ）の
親水性高分子架橋体は、前記（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）
を重合させて得られるものである。ここで、（ａ）（メ
タ）アクリル酸グルコシルオキシアルキルエステルとし
ては、例えば次の一般式（１）

【００１１】

【化１】

【００１２】（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示
し、G-O-は保護基を有さない糖残基を示し、ｎは２又は
３を示す）で表わされるものが挙げられる。

【００１３】一般式（１）中、G-O-で示される糖残基
（グルコシルオキシ基）としては、糖単位１〜１０、特
に１〜５の単糖又はオリゴ糖の残基が好ましい。ここで
単糖の具体例としては、例えば、グルコース、マンノー
ス、ガラクトース、グルコサミン、マンノサミン、ガラ
クトサミンなどの六炭糖類、アラビノース、キシロー
ス、リボースなどの五炭糖類が挙げられる。また、オリ
ゴ糖の具体例としては、マルトース、ラクトース、トレ
ハロース、セロビオース、イソマントース、ゲンチオビ
オース、メリビオース、ラミナリビオース、キトビオー
ス、キシロビオース、マンノビオース、ソホロースなど
の二糖類、マルトトリオース、イソマルトトリオース、
マルトテトラオース、マルトペンタオース、マンノトリ
オース、マンニノトリオースなどやデンプン、セルロー
ス、キチン、キトサン、マンナンなどの加水分解物（例
えば、局方デキストリン、アクロデキストリン、ブリテ
ィッシュガム、セリデキストリンなど）などが挙げられ
る。

【００１４】Ｒとしてはメチル基が、ｎとしては２が好
ましい。特に好ましい（メタ）アクリル酸グルコシルオ
キシアルキルエステルとしては、２−グルコシルエチル
メタクリレート、２−マンノシルエチルメタクリレー
ト、２−ガラクトシルエチルメタクリレートが挙げられ
る。。

【００１５】また、（ｂ）のうち、（メタ）アクリル酸
アルキルエステルとしては、例えば（メタ）アクリル酸
メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル
酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メ
タ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチ
ル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）
アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸デシル、
（メタ）アクリル酸イソデシル、（メタ）アクリル酸ラ
ウリル、（メタ）アクリル酸ステアリル等が挙げられ
る。これらのうち、ゲルの成型性がより良好であること
から、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸
ｎ−ブチルが特に好ましい。

【００１６】また、（ｂ）のうち、（メタ）アクリル酸
ヒドロキシアルキルエステルとしては、例えば（メタ）
アクリル酸２−ヒドロキシエチル（２−ヒドロキシエチ
ル（メタ）アクリレート）、（メタ）アクリル酸ヒドロ
キシプロピル等が挙げられる。これらのうち、生体に対
する安全性等の点から、２−ヒドロキシエチルメタクリ
レートが特に好ましい。

【００１７】これらの（ａ）（メタ）アクリル酸グルコ
シルオキシアルキルエステル及び（ｂ）（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステル又は（メタ）アクリル酸ヒドロキ
シアルキルエステルの混合比は、モル比で１０：０．１
〜１０：１０であるのが好ましく、特に１０：１．５〜
１０：１０が好ましい。特に、（ｂ）として（メタ）ア
クリル酸メチルを用いる場合は、このモル比が１０：
０．１〜１０：１０が好ましく、（メタ）アクリル酸ｎ
−ブチルを用いる場合は、１０：０．５〜１０：２が好
ましく、２−ヒドロキシエチルメタクリレートを用いる
場合は、１０：０．５〜１０：１が好ましい。また、
（ｂ）としては、（メタ）アクリル酸アルキルエステル
又は（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステルを
単独で又は２種以上を組合わせて用いることができる。

【００１８】（ｃ）多官能性モノマーとしては、１分子
中に２以上の官能基を有するものであればいずれでもよ
く、例えばＮ，Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド、エ
チレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレン
グリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリ
コールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコー
ルジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ
（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ
（メタ）アクリレート、１，４−ブチレングリコールジ
（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ
（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオールジ
（メタ）アクリレート等の１分子中に２個以上のビニル
基を有するもの；ジアリルフタレート、ジアリルマレー
ト、ジアリルアジペート、トリアリルイソチアネート、
ジエチレングリコールビスアリルカーボネート等の１分
子中に２個以上のアリル基を有するもの等が挙げられ
る。これらのうち、特にＮ，Ｎ′−メチレンビスアクリ
ルアミドが好ましい。

【００１９】これらの（ｃ）多官能性モノマーと、
（ａ）（メタ）アクリル酸グルコシルオキシアルキルエ
ステル及び（ｂ）（メタ）アクリル酸アルキルエステル
又は（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステルの
合計量とのモル比は、１：１００〜１：３２００である
のが好ましく、特に１：２００〜１：８００が好まし
い。多官能性モノマーのモル比が少ないほど膨潤率は増
加するが、その反面、機械的強度が低下し、また、モル
比がこれを超えると、ゲルは形成されるものの、もろく
くずれやすくなる傾向があるため、上記範囲内のモル比
であるのが好ましい。

【００２０】また、本発明で用いる親水性高分子架橋体
には、前記（ａ）〜（ｃ）のモノマー以外のモノマーを
重合させることもできる。かかる他のモノマーとして
は、例えばカルボキシル基を有するもの、アミド基を有
するもの、アミノ基を有するもの等が挙げられる。カル
ボキシル基を有するモノマーとしては、例えば（メタ）
アクリル酸等の不飽和カルボン酸、マレイン酸、フマル
酸、クロトン酸等が挙げられ；アミド基を有するモノマ
ーとしては、例えば（メタ）アクリルアミド、ジメチル
（メタ）アクリルアミド、ジエチル（メタ）アクリルア
ミド、ブトキシメチル（メタ）アクリルアミド、エトキ
シエチル（メタ）アクリルアミド、ジアセトン（メタ）
アクリルアミド、ビニルピロリドン等が挙げられ；アミ
ノ基を有するモノマーとしては、例えばジメチルアミノ
（メタ）アクリレート、ジエチルアミノ（メタ）アクリ
レート等が挙げられ；更に、酢酸ビニル、スチレン、塩
化ビニル、アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、
ブタジエン等を挙げることができる。

【００２１】（ａ）（メタ）アクリル酸グルコシルオキ
シアルキルエステル、（ｂ）（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステル又は（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキル
エステル及び（ｃ）多官能性モノマーの重合は、通常の
方法に従って行えばよく、重合方法は特に制限されるも
のではない。

【００２２】ラジカル重合による場合の方法は特に制限
されず、塊状重合、溶液重合、懸濁重合、乳化重合のい
ずれでも良く、また用いられる重合開始剤も特に制限さ
れず、モノマーや反応溶媒等によって、適宜選択するこ
とができる。例えば、水溶性モノマー、又は反応溶媒と
して水若しくは水を含有する溶媒を用いる場合には、
２，２′−アゾビス（２−アミジノプロパン）ジハイド
ロクロライド等のアゾ化合物の塩酸塩、過硫酸アンモニ
ウム、過硫酸カリウム等の過硫酸塩などが挙げられ、疎
水性モノマー又は反応溶媒として有機溶媒を用いる場合
には、ｔ−ブチルパーオクタノエート；過酸化ベンゾイ
ル、過酸化ジ第三ブチル、過酸化アセチル等の過酸化
物；２，２′−アゾビスイソブチロニトリル、２，２′
−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、２，２′−
アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、ジメチ
ル−２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオネート）
等のアゾ化合物などが挙げられる。

【００２３】重合開始剤は、モノマー合計量に対して
０．０１〜１０重量％添加するのが好ましい。

【００２４】溶液重合により重合を行う場合に用いられ
る溶媒としては、例えば水、メタノール、イソプロピル
アルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセト
ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられ、こ
れらは単独又は２種以上の組合わせで用いることができ
る。

【００２５】重合反応は、例えば通常のラジカル重合用
開始剤を用いる場合は、４０〜８０℃で２〜７２時間行
うのが好ましい。特に、重合開始剤を分解して重合度を
上げるためには、一定時間反応させた後更に温度を上げ
て重合させるのが好ましい。

【００２６】また、重合開始剤を使用せずに、放射線、
光、紫外線、低温プラズマ等をモノマーに照射し、重合
活性種を生成させた後重合させることも可能である。こ
こで、放射線としては、α線、β線、γ線、加速電子、
Ｘ線などの高エネルギー電離性放射線が使用可能であ
り、これらのうちγ線、加速電子を使用するのが好まし
い。光、紫外線は、一般に水銀ランプを使用し、このう
ちフィルターを用い、３００nm以上の波長を使用するの
が好ましい。低温プラズマとしては、グロー放電、コロ
ナ放電が好ましい。これらの反応は、酸素補足剤を添加
して行うのが好ましい。重合開始剤を使用しないことに
より、重合開始剤の毒性を排除することができる。

【００２７】このように重合反応を行って得られる親水
性高分子架橋体のうち、特に２−グルコシルオキシエチ
ル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アクリレート
及びＮ，Ｎ′−メチレンビスアクリルアミドを重合させ
て得られたものが好ましい。

【００２８】このようにして得られる親水性高分子架橋
体は、そのまま又は板状にして用いることができるが、
微粉砕して用いると、ゲルの成型性及び粘着性をより向
上させることができる。微粉砕することにより、ポリマ
ー中に均一に溶媒を含浸させることができ、また単位重
量当りの表面積を増大させ、膨潤速度及び膨潤度を増大
させることができる。本発明においては、ポリマーを微
粉砕したときの粒径が２００〜５０メッシュであるのが
好ましい。

【００２９】成分（Ａ）の親水性高分子架橋体は、水の
吸収量として、水を吸収した後の重量が自重の４〜４０
倍、特に６〜２０倍となるものが好ましい。この範囲内
であると、ポリビニルアルコール水溶液中で均一に膨潤
するとともに、優れた機械的強度が得られ好ましい。水
の吸収量を高めるためには、架橋密度を低くしたり、架
橋剤として鎖長の長いものを用いれば良く、機械的強度
を損なわない範囲で適宜選択すればよい。また、水の吸
収量は、本発明の粘着性基剤の用途等に応じて、適宜設
定するのが好ましい。

【００３０】また、上記のように親水性高分子架橋体が
吸収する水の量については、次式により求められる膨潤
率によっても示すことができ、例えば水を吸収した後の
重量が自重の４倍となるという場合には、膨潤率が３０
０％となる。すなわち、成分（Ａ）の親水性高分子架橋
体を水に浸漬したときの膨潤率は、３００〜３９００
％、特に５００〜１９００％が好ましい。

【００３１】

【数１】

【００３２】更に、溶媒を含浸して膨潤したポリマー
は、ガラスに対する剥離強度が２０ｇ／cm²以上である
のが好ましく、特に２５ｇ／cm²以上であると、皮膚に
対して優れた粘着性が得られるので好ましい。

【００３３】なお、剥離強度は、次式により求めること
ができる。

【００３４】

【数２】

【００３５】成分（Ａ）の親水性高分子架橋体は、前記
（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）の３成分を重合させることが
必要であり、（ａ）を含まない（メタ）アクリル酸塩共
重合体を用いたのでは、含水率を低下させずに十分な機
械的強度を得ることはできず、ゲルの成型が困難であ
る。

【００３６】本発明で用いられる成分（Ｂ）のポリビニ
ルアルコールとしては、けん化度９５mol％以上、特に
９８mol％以上のものが好ましく、また平均重合度１０
００〜３０００、特に１７００〜２４００のものが好ま
しい。

【００３７】本発明の親水性粘着性基剤は、例えばポリ
ビニルアルコール水溶液に親水性高分子架橋体を混合
し、これを凍結した後融解させる凍結融解法により製造
することができる。具体的には、例えば成分（Ａ）及び
（Ｂ）を含有する水溶液を、任意の厚さのスペーサーを
入れたシリコーン、テフロン等の表面不活性樹脂又はゴ
ムの間で任意の面積に展延し、密封した後、室温以下の
低温で放置して凍結させ、融解させる方法により製造す
ることができる。ここで、凍結させる温度は、５℃以
下、時間は１時間以上が好ましく、特に−１０℃以下、
１０時間以上が好ましい。融解させる温度は室温以下、
特に５℃付近が好ましい。また、凍結融解の回数は、１
〜５回、特に２〜４回が好ましい。

【００３８】この場合に、成分（Ｂ）のポリビニルアル
コールは、水に溶解した濃度が３〜１０重量（ｗ／ｗ）
％、特に４〜７重量（ｗ／ｗ）％となるのが好ましく、
また成分（Ａ）は、このようなポリビニルアルコール水
溶液中に１５〜５０重量（ｗ／ｗ）％、特に１５〜３０
重量（ｗ／ｗ）％となるように混合するのが好ましい。

【００３９】本発明の親水性粘着性基剤は、前記のよう
にポリビニルアルコール水溶液を用い、凍結融解法によ
り製造することができるが、この水溶液中に、更に親水
性高分子を添加することができ、これにより成型性及び
粘着性をより向上させることができる。

【００４０】ここで用いられる親水性高分子としては、
例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース等のセルロース誘導体；デキストリ
ン、α−シクロデキストリン、プルラン等のデンプン誘
導体；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマ
ー等の合成高分子；アラビアゴム、ヒアルロン酸ナトリ
ウム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレング
リコールエステル、カンテン、ゼラチン、乳糖、白糖、
キサンタンガム等の天然高分子などが挙げられる。これ
らの親水性高分子は単独で又は２種以上を組合わせて用
いることができ、ポリビニルアルコール水溶液中に０〜
１０重量（ｗ／ｗ）％、特に０．２〜５重量（ｗ／ｗ）
％となるように配合するのが好ましい。

【００４１】また、親水性高分子と同様にして、防腐剤
を配合することもでき、かかる防腐剤としては、例えば
アジ化ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、安息香
酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、エデト酸
ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、無水硫酸ナトリウム、パ
ラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソ
プロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息
香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ
安息香酸メチル等が挙げられる。これらの防腐剤は単独
で又は２種以上を組合わせて用いることができ、ポリビ
ニルアルコール水溶液中に０．００１〜１０重量（ｗ／
ｗ）％、特に０．０１〜５重量（ｗ／ｗ）％となるよう
に配合するのが好ましい。

【００４２】本発明の粘着性基剤は、既製の支持体に付
着させて用いることも可能である。ここで用いられる支
持体としては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、
エチレン−酢酸ビニル共重合体、ビニロン、ポリエステ
ル、ポリウレタン、ナイロン等のプラスチックシート
や、レーヨン、ポリエステル等の不織布及びポリエステ
ル、アクリル、絹、綿等の織布が挙げられる。

【００４３】本発明の親水性粘着性基剤は、水溶液中に
各種薬剤等を溶解させることにより、皮膚外用剤として
適用することができ、薬剤の吸収性も良好とすることが
できる。ここで用いられる薬剤としては、例えばタンパ
ク・ペプチド剤、解熱消炎鎮痛剤、ステロイド系抗炎症
剤、血管拡張剤、抗高血圧・不整脈剤、血圧降下剤、鎮
咳去痰剤、抗腫瘍剤、局所麻酔剤、ホルモン剤、抗喘息
・アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗凝血剤、鎮痙剤、
脳循環・代謝改善剤、抗うつ・抗不安剤、ビタミンＤ
剤、血糖降下剤、抗潰瘍剤、睡眠剤、抗真菌剤、鎮静
剤、気管支拡張剤、抗ウイルス剤、排尿障害治療剤、抗
生物質等が挙げられる。

【００４４】タンパク・ペプチド剤としては、例えばイ
ンスリン、カルシトニン、エルカトニン、バソプレシ
ン、バトロキソビン、酢酸ゴナドレリン、酢酸オクトレ
オチド、酢酸デスモプレシン、酢酸ナファレリン、酢酸
ブセレリン、酢酸リュープロレリン、サケカルシトニ
ン、ソマトロピン、ヒアルロニダーゼ、プロチレリン、
アンギオテンシンII、アルギニン−バソプレシン等が挙
げられる。

【００４５】解熱消炎鎮痛剤としては、例えばインドメ
タシン、サリチル酸、アスピリン、アセトアミノフェ
ン、ジクロフェナックナトリウム、イブプロフェン、ス
リンダック、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルフェ
ナム酸、イブフェナック、フェンブフェン、アルクロフ
ェナック、フェニルブタゾン、メフェナム酸、ベンザダ
ック、ピロキシカム、フルルビプロフェン、ペンタゾシ
ン、塩酸ブプレノフィン、酒石酸ブトルファノール、サ
リチル酸ナトリウム等が挙げられる。

【００４６】ステロイド系抗炎症剤としては、例えばヒ
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、フルオシノロンアセ
トニド、フルドロキシコルチド、メチルプレドニゾロ
ン、酢酸ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニ
ド、デキサメタゾン、酢酸ベタメサゾン、吉草酸ジフル
コルトロン、プロピオン酸クロベタゾール、フルオシオ
ニド等が挙げられる。

【００４７】血管拡張剤としては、例えばジルチアゼ
ム、ベラパミル、四硝酸ペンタエリスリトール、ジピリ
ダモール、硝酸イソソルビド、ニフェジピン、ニコチン
酸、ノルエピネフリン等が挙げられる。

【００４８】抗高血圧・不整脈剤としては、例えばプロ
パノロール、アテノロール、ピンドロール、硫酸キニジ
ン、アジマリン、塩酸アルプレノロール、酒石酸メトプ
ロロール、ナドロール、マレイン酸チモロール、ジソピ
ラミド等が挙げられる。

【００４９】血圧降下剤としては、例えば塩酸クロニジ
ン、カプトプリル、塩酸プラゾシン、硫酸ペンブトロー
ル、酢酸グアナベンズ、塩酸グアンファシン、塩酸ブナ
ゾシン、マレイン酸エラナプリル、塩酸アロチノロー
ル、塩酸ビニトロロール、硫酸グアネチジンなどが挙げ
られる。

【００５０】鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸プロカテ
ロール、硫酸テルブタリン、臭化水素酸フェノテロー
ル、塩酸ツロブテロール、塩酸アンブロキソール、塩酸
ピルブテロール、塩酸マブテロール、塩酸クレンブトー
ル、塩酸トリメトキノール、フマル酸フォルモテロール
等が挙げられる。

【００５１】抗腫瘍剤としては、例えば臭化グリコピロ
ニウム、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、フ
ルオロウラシル等が挙げられる。

【００５２】局所麻酔剤としては、例えばベンゾカイ
ン、プリロカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバ
カイン、メピバカイン等が挙げられる。

【００５３】ホルモン剤としては、例えばエストロゲ
ン、エストラジオール、テストステロン、プロゲステロ
ン、プロスタグランジンなどのステロイドホルモン類
や、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸メ
チルプレドニゾロンナトリウム、酢酸コルチゾン、酢酸
トリアムシノロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾ
ン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、リン酸デ
キサメタゾンナトリウム、リン酸ヒドロコルチゾンナト
リウムなどの副腎皮質ホルモンや、インスリンなどのペ
プチドホルモン等が挙げられる。

【００５４】抗喘息・アレルギー剤としては、例えばフ
マル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、クロモグリク
酸ナトリウム、フマル酸エメダスチン、トラニラスト、
シクロスポリン等が挙げられる。

【００５５】抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸シク
ロヘプタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、フェンベンザ
ミン、メキタジン、マレイン酸クロルフェニラミン等が
挙げられる。

【００５６】抗凝血剤としては、例えばヘパリン、ウロ
キナーゼ、ｔＰＡ、メチル硫酸Ｎ−メチルスコポラミ
ン、塩酸パパベリン等が挙げられる。鎮痙剤としては、
例えばスコポラミン、クロフルペロール等が挙げられ
る。

【００５７】脳循環・代謝改善剤としては、例えばビン
ポセチン、塩酸フルナリジン、塩酸ニカルジピン、フマ
ル酸ブロビンカミン、メシル酸ジヒドリエルゴトキシ
ン、酒石酸イフェンプロジル、塩酸イソクスプリン、塩
酸ジルチアゼム、エチドロン酸二ナトリウム等が挙げら
れる。

【００５８】抗うつ・抗不安剤としては、例えば塩酸マ
プロチリン、エチゾラム、ジアゼパム、プロマゼパム、
塩酸アミトリプチン、塩酸ミアンセリン、クロルプロマ
ジン、スピペロン、塩酸イミプラミン等が挙げられる。

【００５９】ビタミンＤ剤としては、例えばアルファカ
ルシドール、エルゴカルシフェロール等が挙げられる。

【００６０】血糖降下剤としては、例えばグリベンクラ
ミド、グリクラジド等が挙げられる。

【００６１】抗潰瘍剤としては、例えばリンゴ酸クレボ
プリド、ファモチジン、臭化グリコピロニウム等が挙げ
られる。

【００６２】睡眠剤としては、例えばフェノバルビター
ル、アモバルビタール等が挙げられる。

【００６３】抗生物質としては、例えばテトラサイクリ
ン、クロラムフェニコール、フェノキシメチルペニシリ
ンカリウム、エリスロマイシン等が挙げられる。

【００６４】抗真菌剤としては、例えばシクロピロクス
オラミン、アムホテリシンＢ等が挙げられる。

【００６５】鎮静剤としては、例えば臭化水素酸スコポ
ラミン、塩酸モルヒネ、クエン酸フェンタニル等が挙げ
られる。

【００６６】気管支拡張剤としては、例えばテオフィリ
ン、フマル酸フォルモテロール、硫酸サルブタモール、
硫酸テルブタリン、塩酸エフェドリン等が挙げられる。

【００６７】抗ウイルス剤としては、例えばビダラビ
ン、イドクスウリジン等が挙げられる。

【００６８】排尿障害治療剤としては、例えば塩酸オキ
シブチニン、アルギニン−バソプレシン、酢酸デスモプ
レシン等が挙げられる。

【００６９】これらの薬剤を添加する場合には、ポリビ
ニルアルコール水溶液に溶解又は懸濁させ、親水性高分
子架橋体を添加した後、シリコーンシート間に展延し、
凍結融解法により粘着性基剤とすることができ、また、
薬剤を添加しないゲルを凍結融解法により作製し、これ
を薬剤溶液中に浸漬させることも可能である。

【００７０】これらの薬剤の配合量は、臨床上必要量及
び一回の投与量等によって異なるが、ポリビニルアルコ
ール水溶液に対して０．１〜１０重量（ｗ／ｗ）％とす
るのが好ましい。また、必要によっては、通常の皮膚外
用剤に用いられる成分、例えば皮膚刺激剤、経皮吸収促
進剤、安定化剤、老化防止剤、紫外線吸収剤、酸化防止
剤等を添加することや、各種の酸及びアルカリによって
pH調節を行うこともできる。

【００７１】また、薬剤を配合した場合には、通常の貼
付剤の他、イオントフォレシス及びフォノフォレシス等
のパッドとして使用することも可能である。

【００７２】

【発明の効果】本発明の親水性粘着性基剤は、膨潤性が
良好で均一に膨潤することができ、含水率が低下せず、
しかも優れた機械的強度及び皮膚に対する粘着性を有す
るものであり、貼付剤の粘着層、各種医療用パッド、更
に薬剤を含浸させた皮膚外用剤などとして有用である。

【００７３】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

【００７４】製造例１（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ共
重合体の製造）２−グリコシルオキシエチルメタクリレート（以下、
「ＧＥＭＡ」と示す）及びメチルメタクリレート（以
下、「ＭＭＡ」と示す）の、ＧＥＭＡ：ＭＭＡ＝１０：
０．１〜１０：１０（モル比）の混合モノマーに対し、
架橋剤Ｎ，Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド（以下、
「ｂｉｓ」と示す）を８００：１（モル比）の割合で加
えた。このモノマーの全量に対して０．５％の重合開始
剤２，２′−アゾビス（２−アミジノプロパン）ジハイ
ドロクロライド（以下、「Ｖ５０」と示す）を添加し、
窒素置換・脱気後、６５℃で１７時間重合反応を行っ
た。重合反応終了後、（水膨潤−イソプロピルアルコー
ル洗浄−真空乾燥−粉砕）の操作を２回繰り返して精製
し、８０メッシュのふるいを通して、微粉末の親水性高
分子架橋体を得た。

【００７５】製造例２（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ板
状共重合体の製造）０．５mmのスペーサーを入れたスライドグラスの間で、
製造例１と同様に重合反応を行った。重合反応終了後、
（水膨潤−イソプロピルアルコール洗浄−真空乾燥）の
操作を２回繰り返して精製し、板状の親水性高分子架橋
体を得た。

【００７６】製造例３（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ共
重合体の製造）ＧＥＭＡ：ＭＭＡ＝１０：５（モル比）の混合モノマー
に対し、架橋剤ｂｉｓを１００：１〜３２００：１（モ
ル比）の割合で加えた後、製造例１と同様にして重合反
応及び精製操作を行い、微粉末の親水性高分子架橋体を
得た。

【００７７】製造例４（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ板
状共重合体の製造）０．５mmのスペーサーを入れたスライドグラスの間に、
製造例３と同様の混合モノマー及び架橋剤を加えた後、
製造例２と同様に重合反応及び精製操作を行い、板状の
親水性高分子架橋体を得た。

【００７８】製造例５（ＧＥＭＡ−ＢＡ−ｂｉｓ共重
合体の製造）ＧＥＭＡ及びアクリル酸ｎ−ブチル（以下、「ＢＡ」と
示す）の、ＧＥＭＡ：ＢＡ＝１０：０．１〜１０：１０
（モル比）の混合モノマーに対し、架橋剤ｂｉｓを８０
０：１（モル比）の割合で加えた後、製造例１と同様に
して重合反応及び精製操作を行い、微粉末の親水性高分
子架橋体を得た。

【００７９】製造例６（ＧＥＭＡ−ＢＡ−ｂｉｓ板状
共重合体の製造）０．５mmのスペーサーを入れたスライドグラスの間に、
製造例５と同様の混合モノマー及び架橋剤を加えた後、
製造例２と同様に重合反応及び精製操作を行い、板状の
親水性高分子架橋体を得た。

【００８０】製造例７（ＧＥＭＡ−ＨＥＭＡ−ｂｉｓ
共重合体の製造）ＧＥＭＡ及び２−ヒドロキシエチルメタクリレート（以
下、「ＨＥＭＡ」と示す）の、ＧＥＭＡ：ＨＥＭＡ＝１
０：０．１〜１０：１０（モル比）の混合モノマーに対
し、架橋剤ｂｉｓを８００：１（モル比）の割合で加え
た後、製造例１と同様にして重合反応及び精製操作を行
い、微粉末の親水性高分子架橋体を得た。

【００８１】製造例８（ＧＥＭＡ−ＨＥＭＡ−ｂｉｓ
板状共重合体の製造）０．５mmのスペーサーを入れたスライドグラスの間に、
製造例７と同様の混合モノマー及び架橋剤を加えた後、
製造例２と同様に重合反応及び精製操作を行い、板状の
親水性高分子架橋体を得た。

【００８２】なお、各製造例で得られた親水性高分子架
橋体のうち、以下の実施例においては、次の表１に示す
ゲル１〜ゲル１９を使用した。表１中、各モノマーの濃
度は、全モノマーに対するmol％である。また、各ゲル
の膨潤率を併せて示した。

【００８３】

【表１】

【００８４】実施例１平均重合度２０００、けん化度９８±０．５mol％のポ
リビニルアルコール（以下、「ＰＶＡ２０００」と示
す）及びアジ化ナトリウムを、表２に示す処方１の割合
で均一に混合した後、５５〜７５℃に加熱した精製水中
に少しづつ入れ、攪拌して均一な溶液を得た。この溶液
に、ゲル１を０、１０、１２．５、１６．７及び２５重
量％の割合でそれぞれ混合し、その０．４ｇを０．５mm
のスペーサーを入れたシリコーンシートの間で２cm×２
cmの面積に均一に展延し、一夜−２０℃凍結−室温放置
（以下、この操作を「凍結融解」という）を２回繰り返
してパッドを製造した。

【００８５】

【表２】（処方１）ＰＶＡ２０００５ｇアジ化ナトリウム０．１ｇ精製水全１００ｇ

【００８６】実施例２ＰＶＡ２０００を５ｇ用いるのに代え、平均重合度２４
００、けん化度９８±０．５mol％のポリビニルアルコ
ール（以下、「ＰＶＡ２４００」と示す）を３、４、
５、６又は７ｇを用い実施例１と同様にＰＶＡ溶液を調
製し、この溶液に、ゲル１を１６．７％の割合で混合
し、実施例１と同様にしてパッドを製造した。

【００８７】実施例３ＰＶＡ２０００の代わりに、平均重合度１７００、けん
化度９８±０．５mol％のポリビニルアルコール（以
下、「ＰＶＡ１７００」と示す）を用い実施例１と同様
にＰＶＡ溶液を調製し、この溶液に、ゲル１を１６．７
％の割合で混合し、実施例１と同様にしてパッドを製造
した。

【００８８】実施例４処方１のＰＶＡ溶液を実施例１と同様に調製し、この溶
液にゲル２、３、４、５又は６を１６．７％の割合で混
合し、実施例１と同様にしてパッドを製造した。

【００８９】実施例５処方１のＰＶＡ溶液を実施例１と同様に調製し、この溶
液にゲル７、８、９、１０、１１又は１２を１６．７％
の割合で混合し、実施例１と同様にしてパッドを製造し
た。

【００９０】実施例６凍結融解を、融解温度５又は２５℃で２回繰り返し、実
施例１と同様にしてパッドを製造した。

【００９１】実施例７ヒアルロン酸ナトリウム（以下、「ＨＡ」と示す）を
０、０．２５、０．５又は１ｇ用い実施例１と同様にＰ
ＶＡ溶液を調製し、この溶液にゲル１を１６．７％の割
合で混合し、実施例１と同様にしてパッドを製造した。

【００９２】実施例８ゲル１をゲル１３又はゲル１９に代え実施例１と同様に
してパッドを製造した。

【００９３】実施例９処方１のＰＶＡ溶液を実施例１と同様に調製し、この溶
液にゲル１４、１５、１６、１７又は１８を１６．７％
の割合で混合し、実施例１と同様にしてパッドを製造し
た。

【００９４】実施例１０ゲル１をゲル１３又はゲル１９に代え実施例７と同様に
してパッドを製造した。

【００９５】試験例１実施例で得られたパッドについて、粘着性及び保型性を
評価した。（評価方法）（１）粘着性：実施例で得られた２cm×２cmのパッド
を、図１に示した装置構成で２cm／minの一定速度で剥
離させたときの剥離時の荷重を測定した。

【００９６】（２）保型性（機械的強度）：ヒト上腕屈
側に、パッドを貼付−剥離する操作を２回繰り返し、評
価した。

【００９７】（結果）（１）実施例１で得られたｐ（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉ
ｓ）共重合体濃度の異なるパッドの粘着性を図２に示し
た。濃度の増加に伴い粘着性が著しく向上し、１６．７
％の時に極大となった。また、いずれのパッドも、剥離
時にパッドの形状にほとんど変化がなく、貼付−剥離す
ることができた。

【００９８】（２）実施例２で得られたＰＶＡ濃度の異
なるパッドの粘着性を図３に示した。ＰＶＡ濃度が変化
しても、粘着性はほとんど変化がなかった。また、いず
れのパッドも、剥離時にパッドの形状にほとんど変化が
なく、貼付−剥離することができた。

【００９９】（３）実施例１〜３で得られたＰＶＡの平
均重合度の異なるパッドの粘着性を図４に示した。平均
重合度が変化しても、粘着性の変化はほとんどなかっ
た。また、いずれのパッドも、剥離時にパッドの形状に
ほとんど変化がなく、貼付−剥離することができた。

【０１００】（４）実施例４で得られたＭＭＡ濃度の異
なるｐ（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ）共重合体を用いた
パッドの粘着性を図５に示した。粘着性は３３．３mol
％以上では変化がなかった。また、いずれのパッドも、
剥離時にパッドの形状にほとんど変化がなく、貼付−剥
離することができた。

【０１０１】（５）実施例５で得られたｂｉｓ濃度の異
なるｐ（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ）共重合体を用いた
パッドの粘着性を図６に示した。ｂｉｓ濃度の増加に伴
い粘着性は向上した。また、いずれのパッドも、剥離時
にパッドの形状にほとんど変化がなく、貼付−剥離する
ことができた。

【０１０２】（６）実施例６で得られた異なる融解温度
で得られたパッドの粘着性を図７に示した。粘着性の変
化はほとんどなかった。また、いずれのパッドも、剥離
時にパッドの形状にほとんど変化がなく、貼付−剥離す
ることができた。

【０１０３】（７）実施例７で得られた親水性高分子
（ＨＡ）濃度が異なるパッドの粘着性を図８に示した。
ＨＡを加えると、濃度の増加に伴い、粘着性は向上する
傾向があった。また、いずれのパッドも、剥離時にパッ
ドの形状にほとんど変化がなく、貼付−剥離することが
できた。

【０１０４】（８）実施例８で得られたｐ（ＧＥＭＡ−
ＢＡ−ｂｉｓ）又はｐ（ＧＥＭＡ−ＨＥＭＡ−ｂｉｓ）
共重合体濃度の異なるパッドの粘着性を図９及び図１０
に示した。いずれの場合も、濃度の増加に伴い粘着性が
著しく向上し、粘着性は１６．７mol％のときが極大で
あった。また、いずれのパッドも、剥離時にパッドの形
状にほとんど変化がなく、貼付−剥離することができ
た。

【０１０５】（９）実施例９で得られたＢＡ濃度の異な
るｐ（ＧＥＭＡ−ＢＡ−ｂｉｓ）共重合体を用いたパッ
ドの粘着性を図１１に示した。濃度の増加に伴い粘着性
は低下する傾向があった。また、いずれのパッドも、剥
離時にパッドの形状にほとんど変化がなく、貼付−剥離
することができた。

【０１０６】（10）実施例１０で得られたｐ（ＧＥＭＡ
−ＢＡ−ｂｉｓ）又はｐ（ＧＥＭＡ−ＨＥＭＡ−ｂｉ
ｓ）共重合体における親水性高分子（ＨＡ）濃度による
粘着性を図１２及び図１３に示した。ＨＡを加えると、
濃度の増加とともに粘着性は増加する傾向があった。ま
た、いずれのパッドも、剥離時にパッドの形状にほとん
ど変化がなく、貼付−剥離することができた。

【０１０７】試験例２実施例１で得られたパッドについて、保水性を評価し
た。結果を表３に示した。（評価方法）プラスチックシャーレ上にパッドを置き、
３７℃の恒温槽内に放置した。初期、１、３及び５時間
経過時に取り出して重量を測定し、下記式より重量変化
率を算出した。

【０１０８】

【数３】

【０１０９】

【表３】

【０１１０】また、重量変化率の比較を図１４に示し
た。これよりポリマー（親水性高分子架橋体）を配合す
ることにより、重量変化率が低く、すなわち保水効果が
高くなることがわかった。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例１において、粘着性を測定した装置構成
を示す図である。

【図２】ｐ（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ）共重合体濃度
による粘着性の比較を示す図である。

【図３】ＰＶＡ濃度による粘着性の比較を示す図であ
る。

【図４】ＰＶＡの平均重合度による粘着性の比較を示す
図である。

【図５】ｐ（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ）共重合体中の
ＭＭＡ濃度による粘着性の比較を示す図である。

【図６】ｐ（ＧＥＭＡ−ＭＭＡ−ｂｉｓ）共重合体中の
ｂｉｓ濃度による粘着性の比較を示す図である。

【図７】融解温度による粘着性の比較を示す図である。

【図８】ＨＡ濃度による粘着性の比較を示す図である。

【図９】ｐ（ＧＥＭＡ−ＢＡ−ｂｉｓ）共重合体濃度に
よる粘着性の比較を示す図である。

【図１０】ｐ（ＧＥＭＡ−ＨＥＭＡ−ｂｉｓ）共重合体
濃度による粘着性の比較を示す図である。

【図１１】ｐ（ＧＥＭＡ−ＢＡ−ｂｉｓ）共重合体中の
ＢＡ濃度による粘着性の比較を示す図である。

【図１２】ＨＡ濃度による粘着性の比較を示す図であ
る。

【図１３】ＨＡ濃度による粘着性の比較を示す図であ
る。

【図１４】実施例１で得られたパッドの重量変化率を示
す図である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０９Ｊ 133/06 ＪＤＤＣ０９Ｊ 133/14 ＪＤＢ 133/14 ＪＤＢＡ６１Ｎ 1/04 // Ａ６１Ｎ 1/04 Ａ６１Ｌ 15/06

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：（Ａ）（ａ）（メタ）アクリル酸グルコシルオキシアル
キルエステル、（ｂ）（メタ）アクリル酸アルキルエス
テル又は（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステ
ル、及び（ｃ）多官能性モノマーを重合させて得られる
親水性高分子架橋体、（Ｂ）ポリビニルアルコールを含有する親水性粘着性基
剤。
【請求項２】成分（Ａ）の親水性高分子架橋体が、
（ａ）及び（ｂ）のモル比が１０：０．１〜１０：１０
のものである請求項１記載の親水性粘着性基剤。
【請求項３】成分（Ａ）の親水性高分子架橋体が、
（ｃ）と、（ａ）及び（ｂ）の合計量とのモル比が１：
１００〜１：３２００のものである請求項１又は２記載
の親水性粘着性基剤。
【請求項４】成分（Ａ）の親水性高分子架橋体を１５
〜５０重量（ｗ／ｗ）％含有する請求項１〜３のいずれ
か１項記載の親水性粘着性基剤。
【請求項５】成分（Ｂ）のポリビニルアルコールが、
けん化度９５mol％以上のものである請求項１〜４のい
ずれか１項記載の親水性粘着性基剤。
【請求項６】成分（Ｂ）のポリビニルアルコールが、
平均重合度１７００以上のものである請求項１〜５のい
ずれか１項記載の親水性粘着性基剤。
【請求項７】成分（Ｂ）のポリビニルアルコールを３
〜１０重量％含有するポリビニルアルコール水溶液を含
有する請求項１〜６のいずれか１項記載の親水性粘着性
基剤。
【請求項８】ガラスに対する剥離強度が、２０ｇ／cm
²以上である請求項１〜７のいずれか１項記載の親水性
粘着性基剤。
【請求項９】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：（Ａ）（ａ）（メタ）アクリル酸グルコシルオキシアル
キルエステル、（ｂ）（メタ）アクリル酸アルキルエス
テル又は（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステ
ル、及び（ｃ）多官能性モノマーを重合させて得られる
親水性高分子架橋体、（Ｂ）ポリビニルアルコールを含有する水溶液を、凍結
した後融解させることを特徴とする親水性粘着性基剤の
製造方法。
【請求項１０】請求項１〜８のいずれか１項記載の親
水性粘着性基剤及び薬剤を含有する皮膚外用剤。
【請求項１１】薬剤が、タンパク・ペプチド剤、解熱
消炎鎮痛剤、ステロイド系抗炎症剤、血管拡張剤、抗高
血圧・不整脈剤、血圧降下剤、鎮咳去痰剤、抗腫瘍剤、
局所麻酔剤、ホルモン剤、抗喘息・アレルギー剤、抗ヒ
スタミン剤、抗凝血剤、鎮痙剤、脳循環・代謝改善剤、
抗うつ・抗不安剤、ビタミンＤ剤、血糖降下剤、抗潰瘍
剤、睡眠剤、抗真菌剤、鎮静剤、気管支拡張剤、抗ウイ
ルス剤、排尿障害治療剤又は抗生物質である請求項１０
記載の皮膚外用剤。